CN111184737A - 褐藻糖胶联合海洋深层水在防治糖尿病认知障碍中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供褐藻糖胶联合海洋深层水在防治糖尿病认知障碍中的应用，属于海洋生物技术领域。本发明研究结果表明，褐藻糖胶与海洋深层水的联合使用对糖尿病大鼠认知障碍有明显的干预作用，且联合用药的效果优于二者单独使用时的效果。行为学实验的结果表明，通过海洋深层水和褐藻糖胶干预的各组行为学各项指标与模型组相比均有显著改善，说明海洋深层水和褐藻糖胶可以改善2型糖尿病所引起的认知功能障碍，且海洋深层水和褐藻糖胶高剂量联合干预改善效果更佳，本发明的研究成果为临床应用提供了理论基础和新的治疗思路。
Description
技术领域
本发明属于海洋生物技术领域，具体涉及褐藻糖胶联合海洋深层水在防治糖尿病认知障碍中的应用。
背景技术
公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病主要分为Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病，Ⅱ型糖尿病也叫成人发病型糖尿病，根据中国糖尿病防治指南报道，Ⅱ型糖尿病占总糖尿病患者的90％以上。流行病学调查发现，Ⅱ型糖尿病患者常存在认知功能障碍，主要表现为学习和记忆能力降低。胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。流行病学研究表明，IR是引起糖尿病、高血脂等代谢性疾病的共同土壤，IR亦能累及中枢神经系统，导致认知功能障碍，严重影响患者生活质量。因此，提高胰岛素敏感性、改善IR对于防治Ⅱ型糖尿病及认知障碍等症状具有重要意义。
褐藻糖胶(fucoidan,FPS)亦称褐藻多糖硫酸酯、岩藻聚糖和岩藻多糖，是褐藻类海藻特有的化学组分，是褐藻类海藻细胞间的产物，为一种水溶性杂多糖。大量研究表明，FPS具有多种的生物活性，如抗凝、抗肿瘤、抗氧化、降糖、降血脂、抗病毒和抗辐射等。
海洋深层水(deep sea water，DSW)通常是指阳光照射不到，不能进行光合作用，约200m以下深的海水。近年来的研究表明，DSW具有多方面的药理活性，如防治高脂血症、肥胖病和糖尿病，治疗皮肤病，调节免疫系统，抗氧化，抗疲劳，抗肿瘤及治疗骨质疏松等。但是发明人发现，尚未有关于将褐藻糖胶和海洋深层水联合应用用于治疗糖尿病认知功能障碍的报道。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供褐藻糖胶联合海洋深层水在防治糖尿病认知障碍中的应用。本发明研究发现，褐藻糖胶与海洋深层水的联合使用对糖尿病大鼠认知障碍有明显的干预作用，且联合用药的效果优于二者单独使用时的效果，因此具有良好的实际应用之价值。
为了实现上述目的，本发明涉及以下技术方案：
本发明的第一个方面，提供褐藻糖胶联合海洋深层水在制备预防和/或治疗糖尿病认知功能障碍产品中的应用。
本发明的第二个方面，提供一种预防和/或治疗糖尿病认知障碍的组合物，所述组合物是以褐藻糖胶与海洋深层水为主要活性成分。
本发明的第三个方面，提供一种药物制剂，所述药物制剂由上述组合物和一种或多种药学上或食品学上可接受的辅料组成。
以上一个或多个技术方案的有益技术效果：
通过试验证明，褐藻糖胶与海洋深层水的联合使用对糖尿病大鼠认知障碍有明显的干预作用，且联合用药的效果优于二者单独使用时的效果。行为学实验的结果表明，通过海洋深层水和褐藻糖胶干预的各组行为学各项指标与模型组相比均有显著改善，说明海洋深层水和褐藻糖胶可以改善2型糖尿病所引起的认知功能障碍，且海洋深层水和褐藻糖胶高剂量联合干预改善效果更佳，为临床应用提供了理论基础和新的治疗思路。
附图说明
构成本发明的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。
图1为本发明实施例中DSW与FPS联用对大鼠空腹血糖以及胰岛素水平和胰岛素抵抗指数的影响图。A：空腹血糖(FBG)；B：胰岛素水平(FINS)；C：胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)
图2为本发明实施例中DSW与FPS联用对大鼠血脂四项的影响图。A:TC；B:TG；C:LDL-C；D:HDL-C。注：与空白组相比##P＜0.01；与模型组相比*P<0.05，**P<0.01；与FPS相比△P<0.05；与DSW相比&P<0.01。
图3为本发明实施例中DSW与FPS联用对大鼠逃避潜伏期的影响图，其中，A:逃避潜伏期；B:各组大鼠代表性运动轨迹。
图4为本发明实施例中DSW与FPS联用对大鼠目标象限停留时间和穿越平台次数的影响图，其中，A:目标象限停留时间；B:穿越平台次数；C:各组大鼠代表性运动轨迹。注：与空白组相比##P＜0.01；与模型组相比*P<0.05，**P<0.01；与FPS相比△P<0.05；与DSW相比&P<0.01。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本发明的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。应理解，本发明的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本发明实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本发明的保护范围。
本发明的一个具体实施方式中，提供褐藻糖胶联合海洋深层水在制备预防和/或治疗糖尿病认知功能障碍产品中的应用。
本发明中，所述糖尿病为2型糖尿病。
根据本发明，“预防和/或治疗”的概念表示任一适用于治疗糖尿病致认知功能障碍相关疾病的措施，或者对于这种表现的疾病或所表现出来的症状进行预防性治疗，或者避免这种疾病的复发，例如在结束了治疗时间段之后的复发或对已经发作的疾病的症状进行治疗，或者预先介入性的防止或抑制或减少该类疾病或症状的发生。
具体的，所述“预防和/或治疗糖尿病认知功能障碍”至少体现在：
1)减轻多饮多食多尿；
2)改善空腹血糖；
3)改善胰岛素水平；
4)改善胰岛素抵抗指数；
5)调节血脂；
6)改善学习能力；
7)改善空间认知能力。
其中，所述5)中，血脂指标至少包括TC、TG、HDL-C和LDL-C。
本发明的又一具体实施方式中，所述产品为食品或药物；进一步的，所述食品为保健食品或特医食品。
本发明的又一具体实施方式中，对于大鼠，所述褐藻糖胶的剂量为15-100mg/kg；进一步优选的，所述褐藻糖胶的剂量为17.5mg/kg、35mg/kg和70mg/kg。根据人与大鼠的剂量折算关系，推测对于人类，所述褐藻糖胶的剂量为2-15mg/kg；进一步优选的，所述褐藻糖胶的剂量为2.5mg/kg、5mg/kg和10mg/kg。
本发明的又一具体实施方式中，所述海洋深层水为硬度为200-1000ppm的海洋深层水，优选硬度为1000ppm，所述海洋深层水富含对人体有益的Mg，Ca，Cr，Mn，Zn，Se等矿物质和有益微量元素。本发明海洋深层水具体制备方法见CN109602764A等。
本发明的又一具体实施方式中，对于大鼠，所述海洋深层水的剂量为50-300mL/kg，进一步优选的，所述海洋深层水的剂量为100mL/kg、150mL/kg和200mL/kg。根据人与大鼠的剂量折算关系，推测对于人类，所述海洋深层水的剂量为8-50mL/kg，进一步优选的，所述海洋深层水的剂量为15mL/kg、20mL/kg和30mL/kg。
本发明的又一具体实施方式中，联合应用时褐藻糖胶与海洋深层水的用量比为15～100:50～300，mg/mL。
本发明的又一具体实施方式中，提供一种预防和/或治疗糖尿病认知障碍的组合物，所述组合物是以褐藻糖胶与海洋深层水为主要活性成分。
所述“预防和/或治疗糖尿病认知功能障碍”至少体现在：
1)减轻多饮多食多尿；
2)改善空腹血糖；
3)改善胰岛素水平；
4)改善胰岛素抵抗指数；
5)调节血脂；
6)改善学习能力；
7)改善空间认知能力。
其中，所述5)中，血脂指标至少包括TC、TG、HDL-C和LDL-C。
本发明的又一具体实施方式中，所述褐藻糖胶的剂量为15-100mg/kg；进一步优选的，所述褐藻糖胶的剂量为17.5mg/kg、35mg/kg和70mg/kg。
本发明的又一具体实施方式中，所述海洋深层水为硬度为200-1000ppm的海洋深层水，优选硬度为1000ppm，所述海洋深层水富含对人体有益的Mg，Ca，Cr，Mn，Zn，Se等矿物质和有益微量元素。
本发明的又一具体实施方式中，所述海洋深层水的剂量为50-300mL/kg,进一步优选的，所述海洋深层水的剂量为100mL/kg、150mL/kg和200mL/kg。
本发明的又一具体实施方式中，提供一种药物制剂，所述药物制剂由上述组合物和药学上或食品学上可接受的辅料组成。
所述药学上或食品学上可接受的辅料可以是药学上或食品学上通常使用的载体、赋形剂及稀释剂等。而且，根据通常的方法，可以制作成粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、混悬剂、乳剂、糖浆剂、喷雾剂等的口服剂、外用剂、栓剂及无菌注射溶液形式的剂型使用。
所述可以包含的载体、赋形剂及稀释剂等非药物活性成分在领域内是熟知的，本领域普通技术人员能够确定其符合临床标准。
本发明的又一具体实施方式中，所述载体、赋形剂及稀释剂包括但不限于有乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯胶、藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石粉、硬脂酸镁和矿物油等。
本发明的又一具体实施方式中，本发明的药物可通过已知的方式施用至体内。例如通过静脉全身递送或者局部注射递送到感兴趣组织中。可选地经由静脉内、经皮、鼻内、粘膜或其他递送方法进行施用。这样的施用可以经由单剂量或多剂量来进行。本领域技术人员理解的是，本发明中有待施用的实际剂量可以在很大程度上取决于多种因素而变化，如靶细胞、生物类型或其组织、待治疗受试者的一般状况、给药途径、给药方式等等。
本发明的又一具体实施方式中，所述组合物和/或药物制剂施用对象可以是人和非人哺乳动物，如小鼠、大鼠、豚鼠、兔、狗、猴、猩猩等。
本发明的又一具体实施方式中，提供褐藻糖胶联合海洋深层水在制备如下任意一种或多种产品中的应用：
1)减轻糖尿病致多饮多食多尿的产品；
2)改善空腹血糖的产品；
3)改善胰岛素水平的产品；
4)改善胰岛素抵抗指数的产品；
5)调节血脂的产品；
6)改善因糖尿病致学习能力降低的产品；
7)改善因糖尿病致空间认知能力降低的产品。
所述5)中，血脂指标至少包括TC、TG、HDL-C和LDL-C。
以下通过实施例对本发明做进一步解释说明，但不构成对本发明的限制。应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
实施例
1材料
1.1实验动物
健康SD大鼠80只，雄性，SPF级，体重120±10g北京维通利华实验动物技术有限公司提供，在山东中医药大学实验动物中心屏障设施内饲养，实验动物许可证号：SYXK(鲁)20170022。
1.2药品与试剂
1000m DSW，取自中国南海水域(120°30′15″E，20°59′57″N)；高脂高糖饲料:SPF级，配方为67％大小鼠维持饲料、10％猪油、20％胆固醇、0.5％胆酸钠(合格证号:SCXK(京)2009-0003，北京科澳协力饲料有限公司)；链脲佐菌素(STZ)(美国Sigma公司)；柠檬酸、柠檬酸钠(上海久亿化学试剂有限公司)；TG测定试剂盒、TC测试试剂盒、HDL-C测试试剂盒、LDL-C测试试剂盒(桂林优利特医疗电子有限公司)；空腹胰岛素(FINS)试剂盒(中生北控生物科技有限公司)；褐藻糖胶(吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司)；盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司)
1.3实验仪器
HH恒温水浴锅(江苏金坛市中大仪器厂)；URIT-8026全自动生化分析仪(桂林优利特医疗电子有限公司)；Super Maze动物行为学视频分析系统(上海欣软信息科技有限公司)；Morris水迷宫实验系统(上海欣软信息科技有限公司)；FA1604N电子天平(上海精密科学仪器有限公司)；ACCU-CHEK performa血糖仪(罗氏血糖健康医护公司)；RE-52AA旋转蒸发器(上海亚荣生化仪器厂)；超低温保存箱(青岛海尔特种电器有限公司)；LC-LX-HLR210D冷冻离心机(上海力辰邦西仪器科技有限公司)；医用冷藏箱(青岛海尔特种电器有限公司)
2方法
2.1硬度为1000ppm的DSW的制备与分析
中国南海水域(东经120°30′15″，北纬20°59′57″)采用CTD取水器汲取1000m深的海水样品，经0.2μm的滤膜过滤，滤液经过反渗透装置，将海水分离为淡水和浓水，再将浓水部分进行加热浓缩，过滤，淡水部分和浓水浓缩液按一定比例混合，按照硬度计算公式：硬度＝Ca(mg·L-1)×2.5+Mg(mg·L-1)×4.1，制得硬度为1000ppm的实验用DSW。采用ICP-MS对DSW中的无机元素，包括常量元素和微量元素的含量进行测定。
2.2 T2DM大鼠模型的建立
雄性SPF级SD大鼠80只，按体重平均分组，10只作为空白对照组(Control)，喂食普通饲料；其余均喂食高糖高脂饲料，喂养4周后，禁食12h，一次性按35mg/kg左下腹腔注射1％的STZ的柠檬酸缓冲液；正常组注射相同剂量的柠檬酸缓冲液。72h后大鼠尾静脉取血，测定空腹血糖，将空腹血糖大于16.7mmol/L的大鼠纳入T2DM模型。
2.3 T2DM模型分组与处理方法
取造模成功的56只大鼠按血糖随机分为模型对照组(Model)、阳性对照组(二甲双胍，Metf)、FPS组(FPS)、DSW组(DSW)、DSW与FPS低剂量联用组(LFD)、DSW与FPS中剂量联用组(MFD)、DSW与FPS高剂量联用组(HFD)，每组各8只，空白对照组的8只取自原来正常喂养的大鼠。Metf组给予150mg/kg的Metf，FPS组给予70mg/kg的FPS，DSW以自由饮水的方式给予硬度为1000ppm的DSW，LFD，MFD和HFD三个组同时给予DSW和不同剂量的FPS，空白对照组和模型对照组及DSW组给予等量的蒸馏水灌胃，连续给药4周。除DSW各组所饮水为DSW，其余组所饮水均为蒸馏水(见表1)。给药期间每周记录各组大鼠体重、以及摄食摄水情况。观察大鼠排泄、行动(自主活动、精神状态)变化、毛发色泽顺滑程度等。各组给药4周末进行水迷宫测试5d(测试期间继续给药)。
2.4 Morris水迷宫测试(Morris Water Maze，MWM)
水迷宫池直径120cm，高50cm；平台直径12cm，高23cm；测试时水深25cm，水温为(24±1)℃，迷宫上方摄像机同步记录大鼠运动轨迹，将水迷宫均匀划分为I、II、HI、IV四个象限，水下平台(platform)隐藏在第Ⅳ象限。实验期间，为减少外界因素对大鼠行为干扰，实验过程中尽量保持水温恒定，保证实验人员位置等外界实验环境稳定性，并采用SuperMaze软件记录行为学分析系统实时跟踪记录全过程。
表1实验分组及给药期间饲养给药情况
水迷宫测试程序主要包括定位航行训练和空间探索测试两部分。
2.4.1定位航行训练
总共测试4d,每天10:00am-13:00am分别进行测试，4天分别取Ⅰ～Ⅳ的象限顺序为入水点，将大鼠面向池壁放入水中，让大鼠自由游泳60s，若在platform所停留时间超过2s则停止记录，记录其找到platform的时间记为逃避潜伏期(Escape Latency,EL)、运动路程、运动轨迹等。若60s内大鼠仍未找到水下平台，引导该大鼠到平台上并停留5s，记录其逃避潜伏期为60s。
2.4.2空间探索测试
第5天将水下平台撤去，将第Ⅱ象限作为入水点然后将大鼠正面朝向原平台位置放入，系统记录大鼠60s内的活动轨迹，分析其测试潜伏期、原平台象限的停留时间、穿越平台的次数，通过这些指标判断大鼠空间记忆存储和提取再现能力。
2.5标本采集及指标测定
行为学实验测试完毕后，大鼠禁食12h，以10％水合氯醛进行腹腔麻醉，然后进行腹主动脉取血，3000r/min离心10min，分离血清，用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清中的血脂四项(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、FBG。采取放射免疫分析法测定空腹血清胰岛素，计算胰岛素抵抗指数。
2.6统计学方法
采用SPSS 17.0软件包进行数据统计分析，数据以均值±标准差
组内比较采用t检验，各组间比较采用单因素方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
3结果
3.1海水元素分析
采用ICP-MS对硬度为1000ppm的DSW测定其中的矿物质和微量元素，结果如表2。可以看出，DSW中富含对人体有益的Mg，Ca，Cr，Mn，Zn，Se等矿物质和有益微量元素，而有害微量元素Hg和Pb的含量很低。
表2硬度为1000的DSW的无机元素含量
3.2大鼠一般情况观察
日常观察中，空白对照组大鼠精神状态良好，反应敏捷，毛发光泽顺滑，粪便麦粒状。模型组大鼠，毛发无光泽，逐渐出现精神萎靡，反应迟缓，目光呆滞，背常拱起，粪便时常不成形，而且多尿症状明显。
大鼠的体重及摄食摄水量分析结果如表3所示。可以看除，空白对照组大鼠饮食饮水正常，体重增长正常，而模型组大鼠摄食摄水量显著增多，体重却明显降低，符合糖尿病“三高一低”的症状，而FPS和DSW给药在一定程度上减轻大鼠多饮多食多尿的症状，体重较模型组亦有所增加，其中DSW和FPS高剂量联用组改善效果最好。
表3 DSW与FPS联用对大鼠体重和摄食摄水的影响
注：与空白组相比##P＜0.01；与模型组相比*P<0.05，**P<0.01；与FPS相比△P<0.05；与DSW相比&P<0.01.
3.3 DSW与FPS联用改善T2DM大鼠FBG、FINS和HOMA-IR
与正常组相比，模型对照组大鼠的FBG和FINS水平明显升高(P＜0.01)，各给药组的FBG和FINS较模型组都有不同程度的降低。其中DSW与FPS高剂量联用组FBG和FINS下降效果最明显，与阳性对照组效果相当(图1)。
胰岛素抵抗指数(HOMA-IR＝(FBG*FINS)/22.5)用于评价个体的胰岛素抵抗水平。随着胰岛素抵抗水平的升高，HOMA-IR将升高。与正常组比较，模型组大鼠的HOMA-IR显著升高(P＜0.01)。DSW和FPS各组能够明显降低HOMA-IR(P＜0.01)，且联用组比DSW或FPS单独用药的改善效果更显著，其中DSW和FPS高剂量联用组改善效果最好(图1)。
3.4 DSW与FPS联用改善T2DM大鼠血脂四项
与正常对照组比较，模型对照组大鼠中TC、TG、LDL-C含量显著增加(P＜0.01)，HDL-C含量差异无统计学意义。与模型对照组比较，FPS、DSW各组大鼠血清中TC、TG、LDL-C含量显著降低(P＜0.05或P＜0.01)，HDL-C含量显著增加(P＜0.05或P＜0.01)，其中FPS与DSW联用用药的改善效果优于二者单独用药，并以DSW与FPS高剂量联用效果最优。表明FPS、DSW均对T2DM大鼠血脂具有调节作用，且联用使用效果更佳。各组大鼠具体血脂指标测定结果比较见图2。
3.5 DSW与FPS联用改善T2DM大鼠定位航行能力
如图3所示，在定位航行训练中，随着训练天数的增加，正常组大鼠表现出较快的学习适应能力，寻找平台的潜伏期均大幅降低，在最后一天甚至只有第一天的二分之一(第一天Escape latency 48.2±2.57，第四天Escape latency 24.4±4..24)。虽模型组大鼠第一天的逃避潜伏期较空白对照组差异较小，但随着训练天数的增加，学习能力表现出了显著的差异(P＜0.01)。IR大鼠经FPS和DSW干预后，其学习能力得到显著改善(P＜0.05，P＜0.01)，其中DSW和FPS高剂量联用组的改善效果最显著(P＜0.01)，且在训练的3、4天中逃避潜伏期与DSW、FPS单独干预的效果比较呈现显著差异(P＜0.05，P＜0.01)。
3.6 DSW与FPS联用改善T2DM大鼠空间探索能力
在第五天空间探索测试中(如图4)，模型组在目标象限的停留时间及穿越平台次数与空白组相比具有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，而DSW、FPS各组大鼠穿越目标平台的次数比模型组明显增多，在目标象限的停留时间更长，有显著性差异(P<0.05，P<0.01)，其中DSW与FPS高剂量联用组的效果最明显(P<0.01)，且与FPS组与DSW组相比较均具有显著性差异(P<0.05，P<0.01)。与空白组相比，模型组大鼠进入目标区域的次数明显减小(P＜0.01)，说明IR大鼠的记忆能力下降。而FPS、DSW各组与模型组相比都有不同程度的改善，证明FPS和DSW能够改善IR大鼠的记忆能力，且两者联用的改善效果更见明显，并以FPS高剂量(70mg/kg)的联用效果最好。
本实施例使用FPS和硬度为1000ppm的DSW联合药用的方法，观察二者对IR所致T2DM大鼠模型的干预作用，以及对T2DM所表现的认知障碍的改善作用，并以二甲双胍作为阳性药物对照。本实施例发现给药DSW和FPS干预给药四周后T2DM大鼠的FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FINS、HOMA-IR等指标较模型对照组均有不同程度的改善，并且DSW和FPS联用用药比二者单独用药的改善效果更好，并以高剂量联用的效果最好，其作用与二甲双胍效应相当。行为学实验的结果表明，与空白组相比，模型组大鼠的逃避潜伏期、目标象限的停留时间等指标明显降低，说明其学习和空间认知能力均明显受到影响，证明T2DM存在认知功能障碍。而DSW和FPS干预的各组行为学各项指标与模型组相比均有显著改善，说明DSW和FPS可以改善T2DM所引起的认知功能障碍，且DSW和FPS高剂量联合干预改善效果更佳。
本实施例结果初步表明DSW与FPS对T2DM大鼠的胰岛素抵抗具有较好的调节作用，并对T2DM相关的认知障碍具有改善作用。此外，二者联用的效果显著优于单用同剂量的DSW或FPS。
应注意的是，以上实例仅用于说明本发明的技术方案而非对其进行限制。尽管参照所给出的实例对本发明进行了详细说明，但是本领域的普通技术人员可根据需要对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围。
Claims (10)
1.褐藻糖胶联合海洋深层水在制备预防和/或治疗糖尿病认知功能障碍产品中的应用。
2.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述糖尿病为2型糖尿病。
3.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述预防和/或治疗糖尿病认知功能障碍至少体现在：
1)减轻多饮多食多尿；
2)改善空腹血糖；
3)改善胰岛素水平；
4)改善胰岛素抵抗指数；
5)调节血脂；
6)改善学习能力；
7)改善空间认知能力；
优选的，所述5)中，血脂指标至少包括TC、TG、HDL-C和LDL-C。
4.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述产品为食品或药物；优选的，所述食品为保健食品或特医食品。
5.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述褐藻糖胶的剂量为15-100mg/kg；优选的，所述褐藻糖胶的剂量为17.5mg/kg、35mg/kg和70mg/kg；
所述海洋深层水为硬度为200-1000ppm的海洋深层水，优选硬度为1000ppm的海洋深层水；
所述海洋深层水的剂量为50-300mL/kg；优选的，所述海洋深层水的剂量为100mL/kg、150mL/kg和200mL/kg。
6.如权利要求1所述应用，其特征在于，联合应用时褐藻糖胶与海洋深层水的用量比为15～100:50～300，mg/mL。
7.一种预防和/或治疗糖尿病认知障碍的组合物，其特征在于，所述组合物是以褐藻糖胶与海洋深层水为主要活性成分。
8.一种药物制剂，其特征在于，所述药物制剂由权利要求7所述组合物和药学或食品学上可接受的辅料组成。
9.如权利要求8所述药物制剂，其特征在于，所述药学或食品学上可接受的辅料为载体、赋形剂和稀释剂。
10.褐藻糖胶联合海洋深层水在制备如下任意一种或多种产品中的应用：
1)减轻糖尿病致多饮多食多尿的产品；
2)改善空腹血糖的产品；
3)改善胰岛素水平的产品；
4)改善胰岛素抵抗指数的产品；
5)调节血脂的产品；
6)改善因糖尿病致学习能力降低的产品；
7)改善因糖尿病致空间认知能力降低的产品；
优选的，血脂指标至少包括TC、TG、HDL-C和LDL-C。
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