CN111170934B - 2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸镍络合物的解离方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了2‑氨甲基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶醋酸镍络合物解离方法，属于农药中间体技术领域。该方法操作为：在混合溶剂中，向2‑氨甲基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶醋酸镍络合物中加入由强酸和配体组成的催化剂，促发络合物解离，经后处理分离得到2‑氨甲基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶盐。本发明络合物解离所用原料易得，操作简单，条件温和，解离后能变成有用的农药中间体，且易于分离，具有很高的工业化价值。
Description
技术领域
本发明属于农药中间体技术领域，尤其是涉及一种络合物解离成农药杀菌剂—氟吡菌胺中间体2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐的方法。
背景技术
氟吡菌胺，通用名为：Fluopicolide，商品名为：Infinito；德国拜耳作物科学公司开发的新型酰胺类杀菌剂，主要用于防治各类蔬菜和葡萄上的常见卵菌纲病害，如霜霉病、疫病、晚疫病、猝倒病等，具有毒性低、相对用量少、药效高、代谢能力强等特点，其应用和市场前景广阔。氟吡菌胺由2,6-二氯苯甲酰氯和其关键中间体2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶或盐制备而成。
目前文献报道2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶或盐的合成中，主流工艺为以2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶为原料，经过催化加氢得到目标产物。WO2002016322和WO2016173998均采用钯、铂、钌等贵金属催化剂，在强酸存在下，以醇作溶剂进行催化加氢，由于催化剂活性很高，会有脱氯副产产生，尤其不适合弱酸盐制备，脱氯副产会更大，影响产品的分离提纯的同时降低收率。EP1422221采用雷尼镍在弱酸体系醋酸中高压催化加氢，虽然很大程度避免了脱氯杂质产生，但是由于镍的金属活泼性较高，会有部分与醋酸发生置换竞争反应，产生少量醋酸镍，而醋酸镍又会与2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶或盐形成2分子或4分子络合物，导致收率降低。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提供了2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸镍络合物的解离方法。该方法为，在2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸镍络合物中引入催化剂，促发络合物解离成目标产物2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐。交换下来的镍盐或络合盐与目标产物的分离，是通过二者在选定的混合溶剂中的溶解度差得到有效分离。
反应原理如下：
本发明的技术方案如下：
一种2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸镍络合物的解离方法，包括如下操作：
在混合溶剂中，向2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸镍络合物中加入催化剂，促发络合物解离，经过滤得到2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐。
进一步地，在上述技术方案中，所述混合溶剂包括THF、二氧六环、MTBE、乙腈任意一种与水的混合溶剂。
进一步地，在上述技术方案中，所述混合溶剂中，水的重量比例为20-40％。
进一步地，在上述技术方案中，所述催化剂为强酸和配体混合物。
进一步地，在上述技术方案中，所述强酸为盐酸、硫酸、磷酸中的一种。
进一步地，在上述技术方案中，所述配体为EDTA、EDTA-2Na、氨水中的一种。
本发明有益效果
本发明将化分络合滴定原理灵活运用到合成方面杂质的去除上面，使催化加氢的副产物2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸镍络合物，根据络合程度的不同，从而有效地解离成目标产物2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐，提高了2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐合成收率，降低了原料成本，同时解离方法简单易行，容易分离，具有很高的工业化价值。
具体实施方式
以下用具体实施例对本发明作进一步的说明
实施例1
向250mL四口瓶中，依次加入含有2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸镍络合物的釜残42g(4分子络合物占20.6％，2分子络合物占11.2％，2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐占68.0％),乙腈50g，水30g，50％硫酸2.1g，室温20-25℃下搅拌反应2h，取样HPLC检测络合物完全消失。将体系降温至0-5℃过滤，得到2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐35.0g，纯度98.5％，镍含量320ppm。
实施例2
向250mL四口瓶中，依次加入含有2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸镍络合物的釜残42g(4分子络合物占20.6％，2分子络合物占11.2％，2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐占68.0％),四氢呋喃56g，水24g，浓盐酸2.1g，室温20-25℃下搅拌反应2h，取样HPLC检测络合物完全消失。将体系降温至0-5℃过滤，得到2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐32.8g，纯度99.0％，镍含量350ppm。
实施例3
向250mL四口瓶中，依次加入含有2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸镍络合物的釜残42g(4分子络合物占20.6％，2分子络合物占11.2％，2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐占68.0％),四氢呋喃60g，水20g，0.05M EDTA-2Na溶液4.2g，室温20-25℃下搅拌反应2h，取样HPLC检测络合物完全消失。将体系降温至0-5℃过滤，得到2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐34.5g，纯度99.2％，镍含量280ppm。
实施例4
向250mL四口瓶中，依次加入含有2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸镍络合物的釜残42g(4分子络合物占20.6％，2分子络合物占11.2％，2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐占68.0％),MTBE50g，水30g，浓氨水2.1g，室温20-25℃下搅拌反应2h，取样LC检测络合物完全消失。将体系降温至0-5℃过滤，得到2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐36.2g，纯度98.6％，镍含量380ppm。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。
Claims (3)
1.2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸镍络合物的解离方法，其特征在于，包括以下步骤：在混合溶剂中，向2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸镍络合物中加入催化剂，促发络合物解离，经过滤得到2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐；所述催化剂为强酸或配体，所述强酸选自盐酸、硫酸或磷酸，所述配体选自EDTA、EDTA-2Na或氨水。
2.根据权利要求1所述2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸镍络合物的解离方法，其特征在于：混合溶剂包括THF、二氧六环、MTBE、乙腈任意一种与水的混合溶剂。
3.根据权利要求2所述2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸镍络合物的解离方法，其特征在于：所述水的重量比例为20-40％。
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