CN111138262A - 一种金丝桃素合成方法 - Google Patents

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CN111138262A CN202010030845.0A CN202010030845A CN111138262A CN 111138262 A CN111138262 A CN 111138262A CN 202010030845 A CN202010030845 A CN 202010030845A CN 111138262 A CN111138262 A CN 111138262A
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Abstract

本发明公开了一种金丝桃素合成方法，一种金丝桃素合成方法，其特征在于，包括下列步骤：1)将1,3,8‑三羟基‑6‑甲基‑9,10‑蒽醌通过无机金属还原剂还原成1,3,8‑三羟基‑6‑甲基‑9‑蒽酮；2)将1,3,8‑三羟基‑6‑甲基‑9‑蒽酮通过Aldol缩合反应，以哌啶和氧化吡啶为催化剂合成中间体；3)将中间体进行光照反应，获得苝芘蒽二聚体粗品，苝芘蒽二聚体粗品包括苝芘蒽二聚体和异苝芘蒽二聚体；4)将苝芘蒽二聚体粗品加入混合溶剂进行重结晶分离，得到金丝桃素。本发明采用以虎杖为原料采用重结晶的方式进行提取，可以获取高纯度的1,3,8‑三羟基‑6‑甲基‑9,10‑蒽醌，工艺简单、收率高、纯度高、易于分离提纯，原料浪费少，减少对环境造成的污染。

Description

一种金丝桃素合成方法
技术领域
本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种金丝桃素合成方法。
背景技术
金丝桃素是贯叶连翘的主要药理活性的成分，是一种紫黑色粉末，闻起来有特殊香味，味苦，易溶于水和吡啶。其化学名为4,4',5,5'，7,7'-六羟基-2,2'-二甲基-中位-萘骈二蒽酮，又称苝芘蒽二聚体。目前科学研究主要集中于研究其生理活性及临床试验的研究，当然对其供应量以及金丝桃素的纯度研究也颇为关注，对于金丝桃素的获取，很多人都采用贯叶连翘进行生物提取，通过萃取法、色谱法和逆流液滴色谱法等进行分离，但是植物中所含的苝芘蒽二聚体，假苝芘蒽二聚体，原苝芘蒽二聚体、异苝芘蒽二聚体与苝芘蒽二聚体的性质及其相似，对后来的分离与纯化带来极大的困难，而对于全合成而言，“对称的直接前体-苝芘蒽二聚体”在合成过程中是极难控制的，关于金丝桃素的纯度至今仍然是个难题。过去对其来源都是通过植物提取，但是收率很低，对于原料的浪费问题颇为严重，当然也会对环境造成很大的污染，随着科技的发展，开始有人尝试采用简单原料进行全合成，全合成虽然取材简单，但是步骤较多，一方面颇为繁琐，一方面收率较低，且纯度极难保证，而且最后产物的分离与提纯又是一大难题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是制备金丝桃素的传统工艺方法复杂、收率低、浪费严重，目的在于提供一种金丝桃素合成方法，通过重结晶的方式从虎杖中提取出高纯度的1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌经过无机金属还原剂还原成1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮，通过催化剂，进行暗反应，最后再通过光反应合成金丝桃素并进行提纯，工艺简单、收率高、纯度高、易于分离提纯，解决传统工艺存在的问题。
本发明通过下述技术方案实现：
一种金丝桃素合成方法，包括下列步骤：
1)将1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌通过无机金属还原剂还原成1,3,8-三羟基-6-甲基-9- 蒽酮；
2)将1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮通过Aldol缩合反应，以哌啶和氧化吡啶为催化剂合成中间体；
3)将中间体进行光照反应，获得苝芘蒽二聚体粗品，苝芘蒽二聚体粗品包括苝芘蒽二聚体和异苝芘蒽二聚体；
4)将苝芘蒽二聚体粗品加入混合溶剂进行重结晶分离，得到金丝桃素。
Figure BDA0002364238210000021
本发明采用以1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌为原料通过还原成为1,3,8-三羟基-6-甲基-9- 蒽酮，通过Aldol缩合和光照反应合成金丝桃素，当然合成准备必须保证1,3,8-三羟基-6-甲基 -9,10-蒽醌的纯度，通过重结晶的方式从虎杖中提取出高纯度的1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌经过无机金属还原剂还原成1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮，通过氧化吡啶作催化剂，进行暗反应，最后再通过光反应合成金丝桃素，分离过程探索一种混合溶剂，通过重结晶方法提纯金丝桃素，工艺简单、收率高、纯度高、易于分离提纯，解决传统工艺存在的问题。
进一步，所述步骤1)中1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌的制备步骤为：称取2.5克虎杖于圆底烧瓶，加入混合溶剂30毫升，混合溶剂为吡啶和甲醇按2:1配比制备，通过磁力恒温水浴锅搅拌并加热至混合溶剂沸腾，回流至固体溶解30min，趁热过滤，滤去黑色残渣，收集滤液于烧瓶，自然冷却结晶12h，然后抽滤，用水洗涤，直至滤饼呈中性，干燥，得到固体；取所得固体用三氯甲烷使其溶解，然后0℃水浴降温结晶，抽滤得到橘黄色固体；取所得橘黄色固体，再用冰醋酸进行重结晶，得到1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌。
1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌合成金丝桃素首要条件是要保证1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10- 蒽醌的纯度，本发明采用以哌啶和甲醇的混合溶剂以重结晶的提取方式从虎杖中提取，保证了1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌的纯度。
进一步，所述步骤1)中1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮的合成步骤具体包括：用分析天平称取1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌1680mg加入到250mL的四颈烧瓶中；用烧杯量取100mL 冰醋酸加入到四颈烧瓶中，并将四颈烧瓶固定在恒温油浴锅上的铁架台上；在装置搭上球型冷凝管，并将冷凝管通水，同时取氮气于气囊，并利用气囊将氮气鼓入四颈烧瓶，将第四个颈口用玻璃塞塞紧；准确称取5～12g还原剂SnCl2·2H2O，搅拌混合溶液，从第四个颈口加入 SnCl2·2H2O，并同时加热，使瓶内溶液升温至回流；仍然打开第四个瓶颈口，缓慢滴加40％的溴化氢水溶液10mL，并且间隔20分钟滴加一次，分六次滴加完毕；保持90～120℃温度不变，在氮气的保护下继续反应2.5个小时；反应完成后，将整个反应体系置于通风橱中冷却至室温，然后抽滤并将滤饼洗为中性；将滤饼置于恒温鼓风干燥箱中干燥，收集所得固体，得淡黄色粉末1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮。
将1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌通过无机金属还原剂还原成1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮， 1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮为A，此过程中由于酚结构易被氧化，所以全程通入氮气进行保护。此过程反应温度不能过高，温度过高，原料易被氧化，产物易分解，温度过低则不能达到实验效果，最佳温度控制在90～120℃范围，无机金属还原剂用量综合考虑用量和效果，最佳用量控制在5～12g。
进一步，所述步骤2)中中间体的合成步骤具体包括：取一四颈瓶，分别加入1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮1024mg，吡啶20mL，七水合硫酸亚铁164.0mg；再称取自制吡啶氮氧化物 3.50g,同时再量取哌啶2.5mL，加入到四颈瓶中，装上球型冷凝管和温度计；用气囊鼓入氮气保护，并避光，同时开启搅拌并开始加热至回流再保持反应温度为100℃继续反应1.5小时；反应完毕后冷却至室温；再利用旋转蒸发仪控制温度为120℃减压蒸出有机溶剂；然后加入 3％的盐酸300mL，充分搅拌40分钟；抽滤，并将其调制中性；将滤饼放入恒温干燥箱70℃干燥，得到中间体。
将1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮(A)通过Aldol缩合反应，以哌啶和氧化吡啶为催化剂合成中间体，中间体为B，但是B物质极容易受光影响，特别是紫外光，极易发生副反应，由于酚羟基结构，同时也易被氧化，所以此过程不光要通入氮气保护，还要在暗箱中进行实验。
进一步，所述步骤2)中吡啶氮氧化物的制备步骤为：首先将吡啶通过旋转蒸发仪处理；分别加入150mL冰醋酸、20g吡啶，50mL30％过氧化氢于500mL圆底烧瓶中，均匀混合，后缓慢加热至70～80℃恒温冷凝回流3小时，然后补加17.5mL 30％过氧化氢，继续恒温9小时得到粗产品一；取少量粗产品一用硫氰化钾和硫酸亚铁溶液检测是否有过氧化物，若有，用亚硫酸氢钠溶液除去；用旋转蒸发仪将除去过氧化物后的粗产品一减压浓缩至约50mL，加入50mL蒸馏水稀释，再次减压蒸馏至无馏出物，得粗产品二；用饱和碳酸钾溶液调节粗产品二为强碱性，过滤，滤去白色不溶物，用氯仿分三次萃取粗产品中的氧化吡啶，萃取过程中加入无水硫酸钠吸水分液得到粗产品三；过滤，蒸馏；将剩余混合物置于低温恒温水槽7℃冷冻1h，趁冷过滤，将固体置于通风橱让氯仿自然挥发，置于干燥器中干燥，收集最终产物吡啶氮氧化物。
氧化吡啶国内不好购买，只能自制，拟采用过酸氧化制备,氧化吡啶的合成思路是：
冰醋酸被过氧化氢氧化生成过氧乙酸，再与吡啶反应生成成N-氧化吡啶。
Figure BDA0002364238210000041
冰醋酸被过氧化氢氧化生成过氧乙酸，是H2O2分子中的—O—O—H取代了乙酸分子中的羟基(—OH)[14]，具体机理如下：
Figure BDA0002364238210000042
进一步，所述步骤3)中苝芘蒽二聚体粗品的制备步骤为：称取250mg已合成的中间体，用烧杯粗略量取300mL丙酮，分别将其加入到500mL的圆底烧瓶中；在圆底烧瓶口装上球型冷凝管，通入冰水，并用磁力搅拌烧瓶中的混合溶液；利用500W高压汞灯照射烧瓶2小时左右，使其反应；反应结束后，通过常压蒸馏的方式浓缩反应液至干，得到苝芘蒽二聚体粗品。
本发明与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：
本发明一种金丝桃素合成方法，以合成工艺简洁，收率高为原则，设计了以虎杖为起始原料提取出高纯度的1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌，并以此为原料，摒弃了传统的理念，采用新型的合成思路和方案，通过半合成的方式，采用简易的试剂和对环境影响较小的原料进行合成，优化相关方法和反应条件，以减少环境污染和能源消耗为目的，形成了一种追求高收率的合成方法。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的示意性实施方式及其说明仅用于解释本发明，并不作为对本发明的限定。
实施例
本发明合成方法如下：
一种金丝桃素合成方法，包括下列步骤：
1)将1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌通过无机金属还原剂还原成1,3,8-三羟基-6-甲基-9- 蒽酮；
2)将1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮通过Aldol缩合反应，以哌啶和氧化吡啶为催化剂合成中间体；
3)将中间体进行光照反应，获得苝芘蒽二聚体粗品，苝芘蒽二聚体粗品包括苝芘蒽二聚体和异苝芘蒽二聚体；
4)将苝芘蒽二聚体粗品加入混合溶剂进行重结晶分离，得到金丝桃素。
Figure BDA0002364238210000051
进一步，所述步骤1)中1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌的制备步骤为：称取2.5克虎杖于圆底烧瓶，加入混合溶剂30毫升，混合溶剂为吡啶和甲醇按2:1配比制备，通过磁力恒温水浴锅搅拌并加热至混合溶剂沸腾，回流至固体溶解30min，趁热过滤，滤去黑色残渣，收集滤液于烧瓶，自然冷却结晶12h，然后抽滤，用水洗涤，直至滤饼呈中性，干燥，得到固体；取所得固体用三氯甲烷使其溶解，然后0℃水浴降温结晶，抽滤得到橘黄色固体；取所得橘黄色固体，再用冰醋酸进行重结晶，得到1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌。
进一步，所述步骤1)中1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮的合成步骤具体包括：用分析天平称取1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌1680mg加入到250mL的四颈烧瓶中；用烧杯量取100mL 冰醋酸加入到四颈烧瓶中，并将四颈烧瓶固定在恒温油浴锅上的铁架台上；在装置搭上球型冷凝管，并将冷凝管通水，同时取氮气于气囊，并利用气囊将氮气鼓入四颈烧瓶，将第四个颈口用玻璃塞塞紧；准确称取5～12g还原剂SnCl2·2H2O，搅拌混合溶液，从第四个颈口加入 SnCl2·2H2O，并同时加热，使瓶内溶液升温至回流；仍然打开第四个瓶颈口，缓慢滴加40％的溴化氢水溶液10mL，并且间隔20分钟滴加一次，分六次滴加完毕；保持90～120℃温度不变，在氮气的保护下继续反应2.5个小时；反应完成后，将整个反应体系置于通风橱中冷却至室温，然后抽滤并将滤饼洗为中性；将滤饼置于恒温鼓风干燥箱中干燥，收集所得固体，得淡黄色粉末1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮。
进一步，所述步骤2)中中间体的合成步骤具体包括：取一四颈瓶，分别加入1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮1024mg，吡啶20mL，七水合硫酸亚铁164.0mg；再称取自制吡啶氮氧化物 3.50g,同时再量取哌啶2.5mL，加入到四颈瓶中，装上球型冷凝管和温度计；用气囊鼓入氮气保护，并避光，同时开启搅拌并开始加热至回流再保持反应温度为100℃继续反应1.5小时；反应完毕后冷却至室温；再利用旋转蒸发仪控制温度为120℃减压蒸出有机溶剂；然后加入 3％的盐酸300mL，充分搅拌40分钟；抽滤，并将其调制中性；将滤饼放入恒温干燥箱70℃干燥，得到中间体。
进一步，所述步骤2)中吡啶氮氧化物的制备步骤为：首先将吡啶通过旋转蒸发仪处理；分别加入150mL冰醋酸、20g吡啶，50mL30％过氧化氢于500mL圆底烧瓶中，均匀混合，后缓慢加热至70～80℃恒温冷凝回流3小时，然后补加17.5mL 30％过氧化氢，继续恒温9小时得到粗产品一；取少量粗产品一用硫氰化钾和硫酸亚铁溶液检测是否有过氧化物，若有，用亚硫酸氢钠溶液除去；用旋转蒸发仪将除去过氧化物后的粗产品一减压浓缩至约50mL，加入50mL蒸馏水稀释，再次减压蒸馏至无馏出物，得粗产品二；用饱和碳酸钾溶液调节粗产品二为强碱性，过滤，滤去白色不溶物，用氯仿分三次萃取粗产品中的氧化吡啶，萃取过程中加入无水硫酸钠吸水分液得到粗产品三；过滤，蒸馏；将剩余混合物置于低温恒温水槽7℃冷冻1h，趁冷过滤，将固体置于通风橱让氯仿自然挥发，置于干燥器中干燥，收集最终产物吡啶氮氧化物。
进一步，所述步骤3)中苝芘蒽二聚体粗品的制备步骤为：称取250mg已合成的中间体，用烧杯粗略量取300mL丙酮，分别将其加入到500mL的圆底烧瓶中；在圆底烧瓶口装上球型冷凝管，通入冰水，并用磁力搅拌烧瓶中的混合溶液；利用500W高压汞灯照射烧瓶2小时左右，使其反应；反应结束后，通过常压蒸馏的方式浓缩反应液至干，得到苝芘蒽二聚体粗品。
实验例1
1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮的收率受多种因素影响，1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮的收率直接影响金丝桃素的收率，以下对温度因素进行试验。
参照公式：反应速率常数与温度满足Arrhenius公式。
Arrhenius公式：
k＝Aexp(-Ea/RT)
或者表示为：lnk＝-Ea/RT+lnA
式中：A—指前因子
Ea—反应的活化能
k—反应的速率常数
试验方案：首先确定冰乙酸的用量100mL，直接考虑反应温度对1,3,8-三羟基-6-甲基-9- 蒽酮产率的影响时，在四劲瓶中加入1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌1680mg和冰醋酸100mL, 并在氮气的保护下，搅拌加入SnCl2·2H2O 5.6g，升温至回流后缓慢滴加40％的溴化氢水溶液 10mL，间隔20分钟，分六次加入，分别维持温度90℃继续反应2.5小时，冷却至室温，抽滤，滤饼用蒸馏水洗至中性，干燥。
实验例2
基于实验例1，对反应温度进行改变，其他变量保持恒定。
试验方案：首先确定冰乙酸的用量100mL，直接考虑反应温度对1,3,8-三羟基-6-甲基-9- 蒽酮产率的影响时，在四劲瓶中加入1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌1680mg和冰醋酸100mL, 并在氮气的保护下，搅拌加入SnCl2·2H2O 5.6g，升温至回流后缓慢滴加40％的溴化氢水溶液 10mL，间隔20分钟，分六次加入，分别维持温度100℃继续反应2.5小时，冷却至室温，抽滤，滤饼用蒸馏水洗至中性，干燥。
实验例3
基于实验例1，对反应温度进行改变，其他变量保持恒定。
试验方案：首先确定冰乙酸的用量100mL，直接考虑反应温度对1,3,8-三羟基-6-甲基-9- 蒽酮产率的影响时，在四劲瓶中加入1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌1680mg和冰醋酸100mL, 并在氮气的保护下，搅拌加入SnCl2·2H2O 5.6g，升温至回流后缓慢滴加40％的溴化氢水溶液 10mL，间隔20分钟，分六次加入，分别维持温度110℃继续反应2.5小时，冷却至室温，抽滤，滤饼用蒸馏水洗至中性，干燥。
实验例4
基于实验例1，对反应温度进行改变，其他变量保持恒定。
试验方案：首先确定冰乙酸的用量100mL，直接考虑反应温度对1,3,8-三羟基-6-甲基-9- 蒽酮产率的影响时，在四劲瓶中加入1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌1680mg和冰醋酸100mL, 并在氮气的保护下，搅拌加入SnCl2·2H2O 5.6g，升温至回流后缓慢滴加40％的溴化氢水溶液 10mL，间隔20分钟，分六次加入，分别维持温度120℃继续反应2.5小时，冷却至室温，抽滤，滤饼用蒸馏水洗至中性，干燥。
综上所述，结合试验例1、试验例2、试验例3、试验例4的数据对比表1，表1如下，可以得知：如果温度升高，1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮的收率呈上升趋势，同时，在考虑温度影响时，也要考虑到溶剂的挥发程度，温度一旦过高，溶剂损失也十分严重，为降低溶剂的消耗，选择反应温度为120℃，由上表也可看出120℃时，1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮的收率也很高，所以选用120℃为反应温度是最佳温度的。
表1
Figure BDA0002364238210000081
实验例5
1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮的收率受多种因素影响，1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮的收率直接影响金丝桃素的收率，以下对还原剂用量因素进行试验。
实验方案：在四劲瓶中加入1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌1680mg和冰醋酸100mL, 并在氮气的保护下，搅拌，分别加入SnCl2·2H2O 5.6g，升温至回流后缓慢滴加40％的溴化氢的水溶液10mL，间隔20分钟，分六次加入。
实验例6
1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮的收率受多种因素影响，1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮的收率直接影响金丝桃素的收率，以下对还原剂用量因素进行试验。
实验方案：在四劲瓶中加入1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌1680mg和冰醋酸100mL, 并在氮气的保护下，搅拌，分别加入SnCl2·2H2O 8.4g，升温至回流后缓慢滴加40％的溴化氢的水溶液10mL，间隔20分钟，分六次加入。
实验例7
1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮的收率受多种因素影响，1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮的收率直接影响金丝桃素的收率，以下对还原剂用量因素进行试验。
实验方案：在四劲瓶中加入1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌1680mg和冰醋酸100mL, 并在氮气的保护下，搅拌，分别加入SnCl2·2H2O 11.2g，升温至回流后缓慢滴加40％的溴化氢的水溶液10mL，间隔20分钟，分六次加入。
综上所述，结合试验例5、试验例6、试验例7的数据对比表2，表2如下，可以得知：还原剂用量对1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮收率影响较小，所以，在本实验过程中所加还原剂稍过量即可，即SnCl2·2H2O的用量稍大于5.6g。
表2
Figure BDA0002364238210000082
以上所述的具体实施方式，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施方式而已，并不用于限定本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种金丝桃素合成方法，其特征在于，包括下列步骤：
1)将1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌通过无机金属还原剂还原成1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮；
2)将1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮通过Aldol缩合反应，以哌啶和氧化吡啶为催化剂合成中间体；
3)将中间体进行光照反应，获得苝芘蒽二聚体粗品，金丝桃素粗品包括苝芘蒽二聚体和异苝芘蒽二聚体；
4)将苝芘蒽二聚体粗品加入混合溶剂进行重结晶分离，得到金丝桃素。
Figure FDA0002364238200000011
2.根据权利要求1所述的一种金丝桃素合成方法，其特征在于，所述步骤1)中1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌的制备步骤为：称取2.5克虎杖于圆底烧瓶，加入混合溶剂30毫升，混合溶剂为吡啶和甲醇按2:1配比制备，通过磁力恒温水浴锅搅拌并加热至混合溶剂沸腾，回流至固体溶解30min，趁热过滤，滤去黑色残渣，收集滤液于烧瓶，自然冷却结晶12h，然后抽滤，用水洗涤，直至滤饼呈中性，干燥，得到固体；取所得固体用三氯甲烷使其溶解，然后0℃水浴降温结晶，抽滤得到橘黄色固体；取所得橘黄色固体，再用冰醋酸进行重结晶，得到1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌。
3.根据权利要求1所述的一种金丝桃素合成方法，其特征在于，所述步骤1)中1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮的合成步骤具体包括：用分析天平称取1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-蒽醌1680mg加入到250mL的四颈烧瓶中；用烧杯量取100mL冰醋酸加入到四颈烧瓶中，并将四颈烧瓶固定在恒温油浴锅上的铁架台上；在装置搭上球型冷凝管，并将冷凝管通水，同时取氮气于气囊，并利用气囊将氮气鼓入四颈烧瓶，将第四个颈口用玻璃塞塞紧；准确称取5～12g还原剂SnCl2·2H2O，搅拌混合溶液，从第四个颈口加入SnCl2·2H2O，并同时加热，使瓶内溶液升温至回流；仍然打开第四个瓶颈口，缓慢滴加40％的溴化氢水溶液10mL，并且间隔20分钟滴加一次，分六次滴加完毕；保持90～120℃温度不变，在氮气的保护下继续反应2.5个小时；反应完成后，将整个反应体系置于通风橱中冷却至室温，然后抽滤并将滤饼洗为中性；将滤饼置于恒温鼓风干燥箱中干燥，收集所得固体，得淡黄色粉末1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮。
4.根据权利要求3所述的一种金丝桃素合成方法，其特征在于，所述1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮的合成步骤中，反应温度保持120℃，在氮气的保护下继续反应2.5个小时。
5.根据权利要求3所述的一种金丝桃素合成方法，其特征在于，所述1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮的合成步骤中，称取5.6g还原剂SnCl2·2H2O5。
6.根据权利要求1所述的一种金丝桃素合成方法，其特征在于，所述步骤2)中中间体的合成步骤具体包括：取一四颈瓶，分别加入1,3,8-三羟基-6-甲基-9-蒽酮1024mg，吡啶20mL，七水合硫酸亚铁164.0mg；再称取自制吡啶氮氧化物3.50g,同时再量取哌啶2.5mL，加入到四颈瓶中，装上球型冷凝管和温度计；用气囊鼓入氮气保护，并避光，同时开启搅拌并开始加热至回流再保持反应温度为100℃继续反应1.5小时；反应完毕后冷却至室温；再利用旋转蒸发仪控制温度为120℃减压蒸出有机溶剂；然后加入3％的盐酸300mL，充分搅拌40分钟；抽滤，并将其调制中性；将滤饼放入恒温干燥箱70℃干燥，得到中间体。
7.根据权利要求1或6所述的一种金丝桃素合成方法，其特征在于，所述步骤2)中吡啶氮氧化物的制备步骤为：首先将吡啶通过旋转蒸发仪处理；分别加入150mL冰醋酸、20g吡啶，50mL30％过氧化氢于500mL圆底烧瓶中，均匀混合，后缓慢加热至70～80℃恒温冷凝回流3小时，然后补加17.5mL 30％过氧化氢，继续恒温9小时得到粗产品一；取少量粗产品一用硫氰化钾和硫酸亚铁溶液检测是否有过氧化物，若有，用亚硫酸氢钠溶液除去；用旋转蒸发仪将除去过氧化物后的粗产品一减压浓缩至约50mL，加入50mL蒸馏水稀释，再次减压蒸馏至无馏出物，得粗产品二；用饱和碳酸钾溶液调节粗产品二为强碱性，过滤，滤去白色不溶物，用氯仿分三次萃取粗产品中的氧化吡啶，萃取过程中加入无水硫酸钠吸水分液得到粗产品三；过滤，蒸馏；将剩余混合物置于低温恒温水槽7℃冷冻1h，趁冷过滤，将固体置于通风橱让氯仿自然挥发，置于干燥器中干燥，收集最终产物吡啶氮氧化物。
8.根据权利要求1所述的一种金丝桃素合成方法，其特征在于，所述步骤3)中苝芘蒽二聚体粗品的制备步骤为：称取250mg已合成的中间体，用烧杯粗略量取300mL丙酮，分别将其加入到500mL的圆底烧瓶中；在圆底烧瓶口装上球型冷凝管，通入冰水，并用磁力搅拌烧瓶中的混合溶液；利用500W高压汞灯照射烧瓶2小时左右，使其反应；反应结束后，通过常压蒸馏的方式浓缩反应液至干，得到苝芘蒽二聚体粗品。
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