CN111118484B - 一种钛种植体表面的长效可再生抗菌涂层 - Google Patents

一种钛种植体表面的长效可再生抗菌涂层 Download PDF

Info

Publication number
CN111118484B
CN111118484B CN202010053853.7A CN202010053853A CN111118484B CN 111118484 B CN111118484 B CN 111118484B CN 202010053853 A CN202010053853 A CN 202010053853A CN 111118484 B CN111118484 B CN 111118484B
Authority
CN
China
Prior art keywords
titanium
titanium sheet
coating
antibacterial
implant
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010053853.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111118484A (zh
Inventor
吴淑仪
李彦
吴丁财
邹蕾燕
许剑萌
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ORAL SUBSIDIARY SUN YAT-SEN University Hospital
Sun Yat Sen University
Original Assignee
ORAL SUBSIDIARY SUN YAT-SEN UNIVERSITY HOSPITAL
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ORAL SUBSIDIARY SUN YAT-SEN UNIVERSITY HOSPITAL filed Critical ORAL SUBSIDIARY SUN YAT-SEN UNIVERSITY HOSPITAL
Priority to CN202010053853.7A priority Critical patent/CN111118484B/zh
Publication of CN111118484A publication Critical patent/CN111118484A/zh
Priority to PCT/CN2021/070355 priority patent/WO2021143584A1/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111118484B publication Critical patent/CN111118484B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C23—COATING METALLIC MATERIAL; COATING MATERIAL WITH METALLIC MATERIAL; CHEMICAL SURFACE TREATMENT; DIFFUSION TREATMENT OF METALLIC MATERIAL; COATING BY VACUUM EVAPORATION, BY SPUTTERING, BY ION IMPLANTATION OR BY CHEMICAL VAPOUR DEPOSITION, IN GENERAL; INHIBITING CORROSION OF METALLIC MATERIAL OR INCRUSTATION IN GENERAL
    • C23C—COATING METALLIC MATERIAL; COATING MATERIAL WITH METALLIC MATERIAL; SURFACE TREATMENT OF METALLIC MATERIAL BY DIFFUSION INTO THE SURFACE, BY CHEMICAL CONVERSION OR SUBSTITUTION; COATING BY VACUUM EVAPORATION, BY SPUTTERING, BY ION IMPLANTATION OR BY CHEMICAL VAPOUR DEPOSITION, IN GENERAL
    • C23C22/00—Chemical surface treatment of metallic material by reaction of the surface with a reactive liquid, leaving reaction products of surface material in the coating, e.g. conversion coatings, passivation of metals
    • C23C22/02—Chemical surface treatment of metallic material by reaction of the surface with a reactive liquid, leaving reaction products of surface material in the coating, e.g. conversion coatings, passivation of metals using non-aqueous solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/02—Inorganic materials
    • A61L27/04—Metals or alloys
    • A61L27/06—Titanium or titanium alloys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/28—Materials for coating prostheses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/28—Materials for coating prostheses
    • A61L27/34—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C23—COATING METALLIC MATERIAL; COATING MATERIAL WITH METALLIC MATERIAL; CHEMICAL SURFACE TREATMENT; DIFFUSION TREATMENT OF METALLIC MATERIAL; COATING BY VACUUM EVAPORATION, BY SPUTTERING, BY ION IMPLANTATION OR BY CHEMICAL VAPOUR DEPOSITION, IN GENERAL; INHIBITING CORROSION OF METALLIC MATERIAL OR INCRUSTATION IN GENERAL
    • C23C—COATING METALLIC MATERIAL; COATING MATERIAL WITH METALLIC MATERIAL; SURFACE TREATMENT OF METALLIC MATERIAL BY DIFFUSION INTO THE SURFACE, BY CHEMICAL CONVERSION OR SUBSTITUTION; COATING BY VACUUM EVAPORATION, BY SPUTTERING, BY ION IMPLANTATION OR BY CHEMICAL VAPOUR DEPOSITION, IN GENERAL
    • C23C22/00—Chemical surface treatment of metallic material by reaction of the surface with a reactive liquid, leaving reaction products of surface material in the coating, e.g. conversion coatings, passivation of metals
    • C23C22/73—Chemical surface treatment of metallic material by reaction of the surface with a reactive liquid, leaving reaction products of surface material in the coating, e.g. conversion coatings, passivation of metals characterised by the process
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C23—COATING METALLIC MATERIAL; COATING MATERIAL WITH METALLIC MATERIAL; CHEMICAL SURFACE TREATMENT; DIFFUSION TREATMENT OF METALLIC MATERIAL; COATING BY VACUUM EVAPORATION, BY SPUTTERING, BY ION IMPLANTATION OR BY CHEMICAL VAPOUR DEPOSITION, IN GENERAL; INHIBITING CORROSION OF METALLIC MATERIAL OR INCRUSTATION IN GENERAL
    • C23C—COATING METALLIC MATERIAL; COATING MATERIAL WITH METALLIC MATERIAL; SURFACE TREATMENT OF METALLIC MATERIAL BY DIFFUSION INTO THE SURFACE, BY CHEMICAL CONVERSION OR SUBSTITUTION; COATING BY VACUUM EVAPORATION, BY SPUTTERING, BY ION IMPLANTATION OR BY CHEMICAL VAPOUR DEPOSITION, IN GENERAL
    • C23C22/00—Chemical surface treatment of metallic material by reaction of the surface with a reactive liquid, leaving reaction products of surface material in the coating, e.g. conversion coatings, passivation of metals
    • C23C22/78—Pretreatment of the material to be coated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
    • A61L2300/106—Halogens or compounds thereof, e.g. iodine, chlorite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
    • A61L2420/02—Methods for coating medical devices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
    • A61L2420/06—Coatings containing a mixture of two or more compounds

Abstract

本发明涉及一种钛种植体表面的长效可再生抗菌涂层，属于口腔生物医学材料领域。本发明提供一种在钛种植体表面制备可再生抗菌涂层的方法：取钛片用SiC砂纸打磨抛光，用溶剂清洗，晾干，然后进行碱热处理，用硅烷偶联剂KH570溶液处理，再与丙烯酸单体进行自由基聚合反应后，与乙二胺反应，浸泡于次氯酸钠溶液中，即可制备得到钛种植体表面的可再生抗菌涂层。本发明采用共价键结合法及聚合物接枝法在钛片表面构建牢固稳定的高分子抗菌层，达到了持久抗菌的作用，且本发明首次将卤胺高分子应用于钛种植体表面改性，构建可再生利用的抗菌涂层，抗菌层牢固稳定，抗菌时效长，抗菌层可再生利用。

Description

一种钛种植体表面的长效可再生抗菌涂层
技术领域
本发明涉及一种钛种植体表面的长效可再生抗菌涂层，属于口腔生物医学材料领域。
背景技术
目前种植义齿修复已成为牙缺失功能和美学修复的首选方式。由于种植体周围组织不同于天然牙周组织，其对细菌入侵的防御能力相对较弱，尤其在牙周病、颌面缺损及感染牙槽窝等不良微生态环境条件下种植，更容易产生种植体周围组织感染或种植体周围炎，且一旦发生难以治愈。目前种植体周围炎的发生率高达18％-35％，是种植修复远期失败的重要原因。
N-卤胺化合物属于有机非抗生素类抗菌剂，具有广谱抗菌、活性强、结构稳定、生物安全性好及成本低廉等特性。其抗菌机理包括：卤胺化合物前驱体在次氯酸钠水溶液中可发生氯化反应，使N-H键变成N-Cl键，其中带正电的氯原子可通过静电作用吸附带负电的细菌胞膜并作用于细菌受体，破坏或抑制细菌的代谢过程，进而达到接触性抗菌的效果。N-Cl结构在水溶液中可解离出带正电的氯原子，释放到材料周边环境发挥释放性抗菌作用。氯原子消耗完后，再次浸泡次氯酸钠溶液可实现再氯化，表现为抗菌性能的循环再生。N-卤胺化合物因具有优良的生物安全性和环境安全性而广泛应用于水及空气净化、医疗耗材改性、食品包装改良、纺织品改性和各种涂料或染料的改性等领域。但目前N-卤胺化合物尚未用于钛种植体表面抗菌改性。
目前通过种植体表面抗菌改性来减少细菌黏附、抑制菌斑生物膜形成，从而预防种植术后初期感染，已取得不错的进展。然而，现有的研究中通过物理吸附或氢键将抗菌剂结合到钛表面形成的抗菌涂层牢固程度较低，抗菌成分析出快；而传统化学涂层法将高分子抗菌剂及抗菌肽等物质应用于钛表面改性，缓释速率及效率随时间推移快速降低。因此目前种植体表面抗菌涂层性能尚难达到预期的抗菌时效，难以有效预防种植术后感染。另外，当宿主或环境因素导致种植体周围炎发生后，种植体周围骨吸收、种植体暴露、菌斑进一步黏附，最终导致种植体松动和脱落，这一过程往往不可逆转，而现有种植体表面抗菌涂层在种植修复远期，种植体表面的抗菌活性已基本消失，难以有效地治疗种植体周围炎。目前种植体表面抗菌涂层结构存在稳定性、可控性、时效性不理想，抗菌性不可再生等缺陷。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种在钛种植体表面制备可再生抗菌涂层的方法。
本发明的另一目的是提供上述方法制备得到的钛种植体表面的长效可再生抗菌涂层。
本发明的再一目的是提供上述钛种植体表面的可再生抗菌涂层在制备预防和/或治疗种植体周围炎的药物中的应用。
本发明通过在钛种植体表面构建结合牢固且抗菌时效持久的、可再生利用的抗菌涂层，以期在种植体植入初期能有效地预防种植体周围炎的发生；以期在种植体后期使用过程中出现种植体周围炎时，通过重新激活种植体表面的抗菌活性，治疗种植体周围炎。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种在钛种植体表面制备可再生抗菌涂层的方法，包括如下步骤：
(1)取钛片用SiC砂纸打磨抛光，然后用溶剂清洗，晾干；
(2)将步骤(1)处理后的钛片进行碱热处理，然后用硅烷偶联剂KH570溶液处理；
(3)将步骤(2)处理后的钛片与丙烯酸单体进行自由基聚合反应；
(4)将步骤(3)处理后的钛片与乙二胺反应；
(5)将步骤(4)处理后的钛片浸泡于次氯酸钠溶液中，即可制备得到钛种植体表面的可再生抗菌涂层。
优选地，步骤(1)的具体操作为：取直径为9.5mm、厚为0.3mm的圆形钛片用#400、#800、#1000SiC砂纸逐级打磨抛光，然后用溶剂丙酮、无水乙醇和双蒸水依次超声清洗20min，晾干。
优选地，步骤(2)中，所述碱热处理为将钛片置于5mol/L NaOH溶液中在60℃下反应24h；所述硅烷偶联剂KH570的体积分数为40％。
碱热处理使钛片表面羟基化，硅烷偶联剂KH570溶液处理钛片，其能与钛表面羟基反应，从而将C＝C双键引入钛片表面；
优选地，步骤(3)中，所述自由基聚合反应条件为50℃反应12h、50℃反应24h、60℃反应12h、60℃反应24h、70℃反应12h、70℃反应24h中至少一种。
通过设置50℃反应12h、50℃反应24h、60℃反应12h、60℃反应24h、70℃反应12h、70℃反应24h系列梯度的自由基聚合反应条件，使丙烯酸单体与钛表面KH570碳碳双键相连并聚合成聚丙烯酸从而引入羧基，筛选最佳反应条件；
优选地，所述自由基聚合反应条件为60℃反应24h。
优选地，步骤(4)中，所述钛片与所述乙二胺在80℃温度条件下反应24h。
所述钛片与含有带氨基的化合物乙二胺作用，通过酰胺化反应使聚丙烯酸的羧基与乙二胺的氨基反应形成酰胺键。
优选地，步骤(5)中，所述次氯酸钠溶液的有效率浓度为10％。
通过浸泡次氯酸钠溶液引入氯原子，在钛表面构建出N-卤胺高分子抗菌层。
另一方面，本发明提供所述的方法制备得到的钛种植体表面的可再生抗菌涂层，所述可再生抗菌涂层为N-卤胺高分子抗菌层。
再一方面，所述的钛种植体表面的可再生抗菌涂层在制备预防和/或治疗种植体周围炎的药物中的应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
(1)本发明提供的一种在钛种植体表面制备可再生抗菌涂层的方法，采用共价键结合法及聚合物接枝法在钛片表面构建牢固稳定的高分子抗菌层，达到了持久抗菌的作用。
(2)本发明首次将卤胺高分子应用于钛种植体表面改性，构建可再生利用的抗菌涂层，抗菌层牢固稳定，抗菌时效长，抗菌层可再生利用。
(3)本发明通过在钛种植体表面构建结合牢固且抗菌时效持久的、可再生利用的抗菌涂层，以期在种植体植入初期能有效地预防种植体周围炎的发生；以期在种植体后期使用过程中出现种植体周围炎时，通过重新激活种植体表面的抗菌活性，治疗种植体周围炎。
附图说明
图1为本发明实施例1制备得到的N-卤胺涂层的傅里叶变换红外光谱图；
图2为扫描电镜观察本发明实施例1制备得到的N-卤胺涂层的表面形貌结果图；
图3为元素地图观察本发明实施例1制备得到的N-卤胺涂层在钛表面的元素组成和分布结果图；
图4为原子力显微镜分析本发明实施例1制备得到的N-卤胺涂层的结果图；
图5为本发明实施例1制备得到的N-卤胺涂层的热重(TG)曲线图；
图6为本发明实施例1制备得到的N-卤胺涂层的机械性能检测结果图；
图7为本发明实施例1制备得到的N-卤胺涂层接触性抗菌检测结果图；
图8为本发明实施例1制备得到的N-卤胺涂层释放性抗菌检测结果图；
图9为本发明实施例1制备得到的N-卤胺涂层抗菌检测结果图；
图10为本发明实施例1制备得到的N-卤胺涂层抗菌检测结果图；
图11为本发明实施例1制备得到的N-卤胺涂层保存稳定性检测结果图；
图12为本发明实施例1制备得到的N-卤胺涂层长效抗菌性检测结果图；
图13为本发明实施例1制备得到的N-卤胺涂层反复抗菌检测结果图；
图14为本发明实施例1制备得到的N-卤胺涂层对成骨细胞的影响结果图；
图15为本发明实施例1制备得到的N-卤胺涂层对成骨细胞的影响结果图；
图16为本发明实施例1制备得到的N-卤胺涂层对成骨细胞细胞骨架的影响的结果图；
图17为本发明实施例1制备得到的N-卤胺涂层组织相容性结果图。
具体实施方式
为更好地说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
本实施例为本发明提供的一种在钛种植体表面制备可再生抗菌涂层的方法，包括如下步骤：
(1)取直径为9.5mm、厚为0.3mm的圆形钛片用#400、#800、#1000SiC砂纸逐级打磨抛光，然后用溶剂丙酮、无水乙醇和双蒸水依次超声清洗20min，晾干；
(2)将步骤(1)处理后的钛片用5mol/L NaOH溶液60℃反应24小时进行碱热处理，使钛片表面羟基化，然后用体积分数为40％的硅烷偶联剂KH570溶液处理，其能与钛表面羟基反应，从而将C＝C双键引入钛片表面；
(3)将步骤(2)处理后的钛片与丙烯酸单体在60℃进行自由基聚合反应24h；
(4)将步骤(3)处理后的钛片与含有带氨基的化合物乙二胺在80℃时反应24h，通过酰胺化反应使聚丙烯酸的羧基与乙二胺的氨基反应形成酰胺键；
(5)将步骤(4)处理后的钛片浸泡于有效率浓度为10％次氯酸钠溶液，引入带正电的氯原子，在钛表面构建出N-卤胺高分子抗菌层，即可制备得到钛种植体表面的可再生抗菌涂层。
实施例2
本实施例为本发明提供的一种在钛种植体表面制备可再生抗菌涂层的方法，包括如下步骤：
(1)取直径为9.5mm、厚为0.3mm的圆形钛片用#400、#800、#1000SiC砂纸逐级打磨抛光，然后用溶剂丙酮、无水乙醇和双蒸水依次超声清洗20min，晾干；
(2)将步骤(1)处理后的钛片用5mol/L NaOH溶液60℃反应24小时进行碱热处理，使钛片表面羟基化，然后用体积分数为40％的硅烷偶联剂KH570溶液处理，其能与钛表面羟基反应，从而将C＝C双键引入钛片表面；
(3)将步骤(2)处理后的钛片与丙烯酸单体在50℃进行自由基聚合反应12h；
(4)将步骤(3)处理后的钛片与含有带氨基的化合物乙二胺在80℃时反应24h，通过酰胺化反应使聚丙烯酸的羧基与乙二胺的氨基反应形成酰胺键；
(5)将步骤(4)处理后的钛片浸泡于有效率浓度为10％次氯酸钠溶液，引入带正电的氯原子，在钛表面构建出N-卤胺高分子抗菌层，即可制备得到钛种植体表面的可再生抗菌涂层。
实施例3
本实施例为本发明提供的一种在钛种植体表面制备可再生抗菌涂层的方法，包括如下步骤：
(1)取直径为9.5mm、厚为0.3mm的圆形钛片用#400、#800、#1000SiC砂纸逐级打磨抛光，然后用溶剂丙酮、无水乙醇和双蒸水依次超声清洗20min，晾干；
(2)将步骤(1)处理后的钛片用5mol/L NaOH溶液60℃反应24小时进行碱热处理，使钛片表面羟基化，然后用体积分数为40％的硅烷偶联剂KH570溶液处理，其能与钛表面羟基反应，从而将C＝C双键引入钛片表面；
(3)将步骤(2)处理后的钛片与丙烯酸单体在50℃进行自由基聚合反应24h；
(4)将步骤(3)处理后的钛片与含有带氨基的化合物乙二胺在80℃时反应24h，通过酰胺化反应使聚丙烯酸的羧基与乙二胺的氨基反应形成酰胺键；
(5)将步骤(4)处理后的钛片浸泡于有效率浓度为10％次氯酸钠溶液，引入带正电的氯原子，在钛表面构建出N-卤胺高分子抗菌层，即可制备得到钛种植体表面的可再生抗菌涂层。
实施例4
本实施例为本发明提供的一种在钛种植体表面制备可再生抗菌涂层的方法，包括如下步骤：
(1)取直径为9.5mm、厚为0.3mm的圆形钛片用#400、#800、#1000SiC砂纸逐级打磨抛光，然后用溶剂丙酮、无水乙醇和双蒸水依次超声清洗20min，晾干；
(2)将步骤(1)处理后的钛片用5mol/L NaOH溶液60℃反应24小时进行碱热处理，使钛片表面羟基化，然后用体积分数为40％的硅烷偶联剂KH570溶液处理，其能与钛表面羟基反应，从而将C＝C双键引入钛片表面；
(3)将步骤(2)处理后的钛片与丙烯酸单体在60℃进行自由基聚合反应12h；
(4)将步骤(3)处理后的钛片与含有带氨基的化合物乙二胺在80℃时反应24h，通过酰胺化反应使聚丙烯酸的羧基与乙二胺的氨基反应形成酰胺键；
(5)将步骤(4)处理后的钛片浸泡于有效率浓度为10％次氯酸钠溶液，引入带正电的氯原子，在钛表面构建出N-卤胺高分子抗菌层，即可制备得到钛种植体表面的可再生抗菌涂层。
实施例5
本实施例为本发明提供的一种在钛种植体表面制备可再生抗菌涂层的方法，包括如下步骤：
(1)取直径为9.5mm、厚为0.3mm的圆形钛片用#400、#800、#1000SiC砂纸逐级打磨抛光，然后用溶剂丙酮、无水乙醇和双蒸水依次超声清洗20min，晾干；
(2)将步骤(1)处理后的钛片用5mol/L NaOH溶液60℃反应24小时进行碱热处理，使钛片表面羟基化，然后用体积分数为40％的硅烷偶联剂KH570溶液处理，其能与钛表面羟基反应，从而将C＝C双键引入钛片表面；
(3)将步骤(2)处理后的钛片与丙烯酸单体在70℃进行自由基聚合反应12h；
(4)将步骤(3)处理后的钛片与含有带氨基的化合物乙二胺在80℃时反应24h，通过酰胺化反应使聚丙烯酸的羧基与乙二胺的氨基反应形成酰胺键；
(5)将步骤(4)处理后的钛片浸泡于有效率浓度为10％次氯酸钠溶液，引入带正电的氯原子，在钛表面构建出N-卤胺高分子抗菌层，即可制备得到钛种植体表面的可再生抗菌涂层。
实施例6
本实施例为本发明提供的一种在钛种植体表面制备可再生抗菌涂层的方法，包括如下步骤：
(1)取直径为9.5mm、厚为0.3mm的圆形钛片用#400、#800、#1000SiC砂纸逐级打磨抛光，然后用溶剂丙酮、无水乙醇和双蒸水依次超声清洗20min，晾干；
(2)将步骤(1)处理后的钛片用5mol/L NaOH溶液60℃反应24小时进行碱热处理，使钛片表面羟基化，然后用体积分数为40％的硅烷偶联剂KH570溶液处理，其能与钛表面羟基反应，从而将C＝C双键引入钛片表面；
(3)将步骤(2)处理后的钛片与丙烯酸单体在70℃进行自由基聚合反应24h；
(4)将步骤(3)处理后的钛片与含有带氨基的化合物乙二胺在80℃时反应24h，通过酰胺化反应使聚丙烯酸的羧基与乙二胺的氨基反应形成酰胺键；
(5)将步骤(4)处理后的钛片浸泡于有效率浓度为10％次氯酸钠溶液，引入带正电的氯原子，在钛表面构建出N-卤胺高分子抗菌层，即可制备得到钛种植体表面的可再生抗菌涂层。
试验例1
本试验例检测实施例1制备得到的可再生抗菌涂层(N-卤胺涂层)物理化学特性检测、机械性能检测和热稳定性检测
N-卤胺涂层物理化学特性检测：
(1)傅里叶红外光谱分析抗菌涂层(N-卤胺涂层)的化学键及分子基团组成，结果如图1所示。
图1的傅里叶变换红外光谱结果表明，N-卤胺聚合物成功地接枝到钛表面；如图1所示，Ti-PAA在1704cm-1处的峰代表聚丙烯酸PAA羧基的C＝O吸收峰；Ti-PAA-NH在1540和1400cm-1处的两个峰可归结为C＝O的拉伸振动峰和N-H的弯曲振动峰，说明经过胺化反应，聚丙烯酸的-COOH已转化为-CONH。Ti-PAA-NCL的光谱表明，由于N-Cl的诱导作用，C＝O的振动峰向1552cm-1方向移动，由此表明N-卤胺聚合物成功地接枝到钛表面。
(2)用扫描电镜观察抗菌涂层(N-卤胺涂层)的表面形貌，通过扫描电镜(SEM)进一步观察了碱热钛(a，b)与接枝卤胺的改性钛片(c，d)的表面形态，结果如图2所示。
如图2所示，N卤胺聚合物链在碱性加热后从多孔结构表面开始生长形成聚合物层，但仍保留原有的无序栅格结构；碱热钛表面具有直径约200nm-400nm的无序网孔状结构，孔隙结构明显增加钛表面的比面积；改性钛片仍然保留着这种格栅结构，但钛网表面覆盖N-卤胺聚合物层，钛网明显增厚，孔径比以前小，证明N-卤胺聚合物链在碱热后从网状钛表面开始生长形成聚合物层。
(3)通过元素地图进一步观察了N-卤胺涂层在钛表面的元素组成和分布。
图3结果表明，碳(a)，氧(b)，氯(c)元素在改性钛片表面分布均匀，表明N-卤胺聚合物链在钛表面分布均匀；粗糙度测试结果表明，纯钛(d)的表面最光滑，PSA约为0.4896，碱热钛(e)和改性钛(f)的表面粗糙度高于纯钛(p<0.01).，其PSA值分别为0.6936和0.741，但两者之间无显着性差异(g)。亲水性试验结果表明，纯钛的亲水性最差，接触角为69.5°，碱热钛的亲水性最好，平均接触角为18.7°，改性钛片的表面接触角为43.7°，虽然高于Ti-OH，但仍明显低于纯钛(h)(p<0.01)。综上表明，改性钛片表面粗糙度略高于碱热钛片，但接触角为43.7°，高于碱热钛(18.7℃)；N-卤胺聚合物链在钛表面分布均匀。
(4)用凝胶渗透色谱分析抗菌涂层(N-卤胺涂层)高分子链的长度及分散度，结果如表1所示。
表1.聚合物的分子质量和分散性
反应条件 Mn(Daltons) Mw(Daltons) 分散度
60℃24h 10329 17932 1.736
表1的凝胶渗透色谱结果表明，钛表面N-卤胺聚合物链的数均摩尔质量(Mn)和重均摩尔质量(MW)分别为10329道尔顿和17932道尔顿，分子链的分散度为1.736，满足了自由基聚合反应形成的聚合物的分散度通常在1.5-2.0之间的特点。
(5)原子力显微镜分析N-卤胺涂层，结果如图4所示。
由图4的原子力显微镜结果表明，N-卤胺聚合物层在钛表面的杨氏模量为261MPa。
(6)N-卤胺涂层热稳定性检测：模拟口腔器械效度进行热重分析检测抗菌涂层的热稳定性，结果如图5所示。
由图5的热重(TG)曲线可以看出，当温度从室温升高到121℃/min，然后在121℃保持20min时，)N-卤胺涂层样品的重量百分比总是保持在约100％，表明在高温下通过化学键与钛表面连接的N-卤胺涂层没有明显的化学变化，由此说明N-卤胺涂层在121℃30min无明显质量变化，说明其热稳定性良好。
(7)N-卤胺涂层机械性能检测：微划痕实验结合典型声发射曲线分析N-卤胺涂层的抗剥脱性能，结果如6所示。
图6显示，在微划痕试验中结合典型声发射(AE)曲线，通过自由基聚合反应制备的N-卤胺涂层的平均临界载荷为34.8N，明显高于通过物理吸附法所构建的N-卤胺涂层(P<0.01)，即6.23N。结果表明，化学接枝N-卤胺涂层的结合强度明显高于物理吸附法形成的N-卤胺涂层(p<0.01).，其可抵抗常规种植体植入时施加的扭力。
试验例2
本试验例检测实施例1制备得到的可再生抗菌涂层(N-卤胺涂层)的抗菌性、抗菌时效性及抗菌可再生性能检测
(1)抗菌性能：以牙龈卟啉单胞菌和金黄色葡萄球菌作为模型菌，调整菌液浓度至106，钛片与菌液共培养12h后用涂板计数法检测涂层的抗菌性能，同时行钛片表面细菌活死荧光染色及扫描电镜观察，结果如图7-10所示。
N-卤胺涂层接触性抗菌检测(细菌涂板计数法)结果如图7所示，选用金黄色葡萄球菌及牙龈卟啉单胞菌作为涂板计数的模型菌来验证改性钛片的抗菌性能；钛片与细菌共培养12h后，收集钛表面的细菌涂板计数进行接触性抗菌检测；接触性抗菌率显示在改性钛片上，平均抗金黄色葡萄球菌率为96.22％，平均抗牙龈卟啉单胞菌率为90.77％，对照组碱热钛(Ti-OH)与实验组改性钛片(Ti-CONCl))间存在显著的统计学差异(p<0.0001)，改性钛片对金黄色葡萄球菌以及牙龈卟啉单胞菌均表现出了优异的抗菌活性，说明本发明所制备的N-卤胺涂层能有效的抑制细菌在其表面的粘附与定植。
N-卤胺涂层释放性抗菌检测(细菌涂板计数法)结果如图8所示，释放性抗菌检测的结果显示在改性钛片上平均抗金黄色葡萄球菌率为67.32％，平均抗牙龈卟啉单胞菌率为40.49％，****表明p<0.0001。
N-卤胺涂层抗菌检测(活死细菌荧光染色)结果如图9所示，细菌活死荧光染色结果显示，碱热钛表面多数为染成绿色荧光的活菌，而改性钛片表面大多为染成红色荧光的死菌。
N-卤胺涂层抗菌检测(扫描电镜观察)结果如图10所示，细菌的电镜结果中可以看到金黄色葡萄球菌以及牙龈卟啉单胞菌定植于碱热表面的数量均高于改性钛表面；碱热表面的细菌形成生物膜状分布且细菌形态较为规则，而改性钛表面细菌均为散在分布且有些细菌形态非常不规则，由此可说明N-卤胺涂层可以有效的抑制细菌的粘附与定植。
综上结果表明，N-卤胺涂层对牙龈卟啉单胞菌和金黄色葡萄球菌这两种菌的接触性抗菌率均达90％以上，释放性抗菌率在50％-70％。激光共聚焦显微镜和扫描电镜观察细菌的存活情况及形态，发现与涂层接触的细菌大部分死亡，且形态变形。
(2)抗菌时效性：将改性钛片避光保存1-8w，通过碘化钾-硫代硫酸钠滴定法检测钛表面的有效氯含量。另外将改性钛片在人工唾液中37℃浸泡1-12周，采用0.5％的结晶紫进行钛表面细菌染色，将结晶紫溶解后通过酶标仪检测595nm处的OD值进行抗菌率的计算。抗菌时效性的结果如图11-12所示。
N-卤胺涂层保存稳定性检测结果如图11所示，改性钛的储存稳定性测试结果显示，随着存放时间的延长，改性钛表面的有效氯含量基本保持不变，存放八周后，有效氯含量为0.284％，这说明钛表面卤胺高分子层中的N-Cl键很稳定。存放八周之后将样品重新氯化，有效氯含量仍能恢复100％，这是因为卤胺高分子中的卤素原子在被消耗后能通过简单的方式再卤素化，由此说明本发明所制备的改性钛表面的有效氯在被消耗后是能够通过简单的方式来进行再生的。
N-卤胺涂层长效抗菌性检测结果如图12所示，将样品在人工唾液中37℃浸泡12周后，抑菌率仍在60％以上；随着浸泡时间的延长(1周～12周)，抗菌率逐渐下降；结果表明，在钛表面制备的N-卤胺涂层中的有效氯在液体环境中稳定存在；因此，在种植体表面可以长期保持抗菌粘附能力。在次氯酸钠浸泡12周后，改性钛的抗菌率可恢复到原来的水平(67.89％～91.45％)，说明该抗菌涂层具有可再生能力。
综上说明，随着浸泡时间的延长，N-卤胺涂层的抗菌率逐渐由原来的91.45％下降到67.89％，表明N-卤胺涂层中的有效氯在液体环境中稳定存在并缓慢持久释放。
(3)抗菌可再生性：将改性钛片与牙龈卟啉单胞菌菌液反复共培养后结晶紫染色计算抗菌率，待抗菌率降低至一定程度后将消耗后的涂层再次浸泡次氯酸钠，检测N-卤胺涂层的抗菌可再生性，结果如图13所示。
N-卤胺涂层反复抗菌检测结果如图13所示，在重复接触细菌1～14次时，抑菌率可达80％以上，经反复接种、染色、乙醇浸泡、超声波清洗29次后，改性仍具有抗菌性能。
当将消耗后的涂层再次浸泡次氯酸钠后，涂层的抗菌率可恢复到初始水平，说明该抗菌涂层具有可再生能力。
试验例3
本试验例检测实施例1制备得到的可再生抗菌涂层(N-卤胺涂层)的生物相容性评估
(1)细胞相容性实验：取第三代骨髓间充质干细胞接种于改性钛片上，发现涂层对细胞的增殖能力、成骨能力及细胞骨架均无明显影响，证明该涂层的细胞相容性良好，且对细胞的成骨功能没有明显影响。
N-卤胺涂层对成骨细胞的影响，结果如图14-15所示。
由图14可知，碱热钛(Ti-OH)及改性钛(Ti-PAA-NCl)表面MC3T3-E1细胞增殖检测结果显示1天，3天，7天时改性钛与碱热钛表面细胞的CCK8检测结果相近，相互之间均无统计学差异。说明接枝了卤胺高分子的钛表面并不会产生细胞毒性，细胞能在其表面正常定植及生长增殖。ALP检测结果显示在MC3T3-E1细胞在碱热钛及改性钛表面分别成骨诱导7天及14天后两组的碱性磷酸酶活性间无统计学差异，由此说明N-卤胺涂层不会影响其表面细胞的早期成骨分化活性。
由图15可知，碱热钛(Ti-OH)及改性钛(Ti-PAA-NCl)表面MC3T3-E1细胞成骨诱导后茜素红染色结果显示碱热钛及改性钛表面均被染成均匀的红色区域，表面均出现较多的大小不一的红色颗粒状钙结节。钙含量的半定量分析结果显示碱热钛组与改性钛组间表面钙含量无明显差异，证明接枝卤胺高分子后并不会降低碱热钛表面的成骨性能。
N-卤胺涂层对成骨细胞细胞骨架的影响，如图16所示。
由图16可知，碱热钛(Ti-OH)及改性钛(Ti-PAA-NCl)表面粘附的MC3T3-E1细胞的荧光染色图像结果显示碱热钛及改性钛表面细胞均呈方圆形，细胞核呈现蓝色荧光，细胞骨架呈现绿色荧光，细胞骨架呈丝状清晰地沿同一方向排列，细胞核较居中。证明MC3T3-E1能在接有卤胺高分子的钛表面正常的粘附伸展。
(2)组织相容性实验：将改性钛片植入裸鼠背部皮下，四周后处死动物取材，行苏木素伊红染色及巨噬细胞的标记物CD68荧光染色，结果如图17所示。
由图17可知，将碱热钛(Ti-OH)及改性钛(Ti-PAA-NCl)分别植入裸鼠背部皮下一月，取材时可见所有植入体表面均覆盖有一层纤维结缔组织膜，未见炎性组织及脓性分泌物，创口愈合良好，取材后行HE染色观察胞膜及CD68免疫荧光染色观察巨噬细胞数量及分布。CD68荧光染色结果中巨噬细胞特异性CD68染色表现为绿色，蓝色为所有细胞核染色。可见碱热钛组与改性钛组表面包膜内均没有出现巨噬细胞聚集或成团的现象。HE染色结果显示碱热钛组与改性钛组表面所覆盖的纤维包膜均无明显增厚，其内有血管穿过，无明显的炎性细胞浸润。这说明接枝N-卤胺高分子的钛片在生物体内具有较好的相容性，不会引起明显的炎症等排异反应，结果证明该涂层的组织相容性良好。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (6)

1.一种在钛种植体表面制备可再生抗菌涂层的方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）取钛片用SiC砂纸打磨抛光，然后用溶剂清洗，晾干；
（2）将步骤（1）处理后的钛片进行碱热处理，然后用硅烷偶联剂KH570溶液处理；所述碱热处理为将钛片置于5mol/L NaOH溶液中在60℃下反应24h；
（3）将步骤（2）处理后的钛片与丙烯酸单体进行自由基聚合反应；所述自由基聚合反应条件为50℃反应12h、50℃反应24h、60℃反应12h、60℃反应24h、70℃反应12h、70℃反应24h中至少一种；
（4）将步骤（3）处理后的钛片与乙二胺在80℃温度条件下反应24h；
（5）将步骤（4）处理后的钛片浸泡于次氯酸钠溶液中，即可制备得到钛种植体表面的可再生抗菌涂层；所述次氯酸钠溶液的有效率浓度为10%。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1）的具体操作为：取直径为9.5mm、厚为0.3mm的圆形钛片用#400、#800、#1000 SiC砂纸逐级打磨抛光，然后用溶剂丙酮、无水乙醇和双蒸水依次超声清洗 20min，晾干。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述硅烷偶联剂KH570的体积分数为40%。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述自由基聚合反应条件为60℃反应24h。
5.采用如权利要求1-4任一项所述的方法制备得到的钛种植体表面的可再生抗菌涂层。
6.如权利要求5所述的钛种植体表面的可再生抗菌涂层在制备预防和/或治疗种植体周围炎的药物中的应用。
CN202010053853.7A 2020-01-17 2020-01-17 一种钛种植体表面的长效可再生抗菌涂层 Active CN111118484B (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010053853.7A CN111118484B (zh) 2020-01-17 2020-01-17 一种钛种植体表面的长效可再生抗菌涂层
PCT/CN2021/070355 WO2021143584A1 (zh) 2020-01-17 2021-01-05 一种钛种植体表面的长效可再生抗菌涂层

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010053853.7A CN111118484B (zh) 2020-01-17 2020-01-17 一种钛种植体表面的长效可再生抗菌涂层

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111118484A CN111118484A (zh) 2020-05-08
CN111118484B true CN111118484B (zh) 2021-08-17

Family

ID=70490297

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010053853.7A Active CN111118484B (zh) 2020-01-17 2020-01-17 一种钛种植体表面的长效可再生抗菌涂层

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN111118484B (zh)
WO (1) WO2021143584A1 (zh)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111118484B (zh) * 2020-01-17 2021-08-17 中山大学附属口腔医院 一种钛种植体表面的长效可再生抗菌涂层
CN113952511B (zh) * 2021-09-30 2023-05-09 中山大学附属口腔医院 一种于钛基材料表面构建防污抗菌涂层的方法及其应用
CN114177367B (zh) * 2021-09-30 2023-02-07 中山大学附属口腔医院 一种多功能引导骨再生复合膜及其制备方法和应用
CN114369948B (zh) * 2021-12-30 2023-08-08 广东宝创环保新材料制品有限公司 一种抗菌型医用无纺布及其制备工艺
CN114316355B (zh) * 2022-01-06 2022-10-04 中山大学 一种长效可再生抗菌聚醚醚酮及其制备方法和应用
CN114712569B (zh) * 2022-04-08 2023-06-02 中山大学附属第八医院（深圳福田） 一种可再生抗菌兼促成骨钛基金属材料及其制备方法和应用
CN114887114B (zh) * 2022-04-24 2023-04-07 中山大学附属第八医院（深圳福田） 一种级联抗菌兼促成骨钛基金属材料及其制备方法和应用
CN115418638B (zh) * 2022-09-09 2023-11-17 苏州大学 一种具有光干预机制的抗菌内壁及其制备的方法
CN115887768A (zh) * 2022-11-18 2023-04-04 东莞宜安科技股份有限公司 一种生物医用钛合金的自组装多肽涂层及其制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5882357A (en) * 1996-09-13 1999-03-16 The Regents Of The University Of California Durable and regenerable microbiocidal textiles
CN101347634A (zh) * 2008-09-10 2009-01-21 西北有色金属研究院 一种生物医用钛合金表面官能化改性的处理方法
CN102365103A (zh) * 2009-02-25 2012-02-29 奥索邦德公司 抗感染功能化的表面及其制备方法
CN105797209A (zh) * 2016-04-08 2016-07-27 深圳市第二人民医院 一种温度自调节的植入钛网及其制备方法
CN108187135A (zh) * 2018-02-07 2018-06-22 四川大学 基于聚多巴胺修饰的多功能钛种植体及其制备方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1497028A (zh) * 2002-09-30 2004-05-19 罗姆和哈斯公司 含有聚合物纳米颗粒和生物活性物质的涂料配制剂
CN103524652B (zh) * 2013-09-30 2016-02-03 江南大学 一种含季铵盐基团的卤胺类聚合物抗菌剂及其制备方法和应用
CN103554367B (zh) * 2013-10-30 2016-02-17 江南大学 一种含β-环糊精的卤胺类抗菌剂共聚物及其制备方法和应用
CN105601778B (zh) * 2016-01-19 2017-07-11 江南大学 一种含有季铵基团的环状卤胺类高分子抗菌剂及其制备方法和应用
CN106000356A (zh) * 2016-06-16 2016-10-12 江苏麦阁吸附剂有限公司 一种凹土/聚丙烯酸复合型重金属吸附剂及其制备方法
US10806822B2 (en) * 2017-06-27 2020-10-20 Syracuse University Use of lipids for preventing fretting corrosion in the modular tapers of orthopedic implants
CN111118484B (zh) * 2020-01-17 2021-08-17 中山大学附属口腔医院 一种钛种植体表面的长效可再生抗菌涂层

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5882357A (en) * 1996-09-13 1999-03-16 The Regents Of The University Of California Durable and regenerable microbiocidal textiles
CN101347634A (zh) * 2008-09-10 2009-01-21 西北有色金属研究院 一种生物医用钛合金表面官能化改性的处理方法
CN102365103A (zh) * 2009-02-25 2012-02-29 奥索邦德公司 抗感染功能化的表面及其制备方法
CN105797209A (zh) * 2016-04-08 2016-07-27 深圳市第二人民医院 一种温度自调节的植入钛网及其制备方法
CN108187135A (zh) * 2018-02-07 2018-06-22 四川大学 基于聚多巴胺修饰的多功能钛种植体及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2021143584A1 (zh) 2021-07-22
CN111118484A (zh) 2020-05-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111118484B (zh) 一种钛种植体表面的长效可再生抗菌涂层
Bumgardner et al. Contact angle, protein adsorption and osteoblast precursor cell attachment to chitosan coatings bonded to titanium
Ahmadian et al. Silver sulfadiazine-loaded electrospun ethyl cellulose/polylactic acid/collagen nanofibrous mats with antibacterial properties for wound healing
Zhang et al. Silk-functionalized titanium surfaces for enhancing osteoblast functions and reducing bacterial adhesion
Mohamed et al. Preparation and bioactivity evaluation of hydroxyapatite-titania/chitosan-gelatin polymeric biocomposites
CN110644239B (zh) 一种抗菌聚乳酸纳米纤维及其制备方法和应用
CN110064075B (zh) 一种基于纳米银/d-半胱氨酸的自组装抗菌涂层及制备方法
CN114177367B (zh) 一种多功能引导骨再生复合膜及其制备方法和应用
Olyveira et al. Human dental pulp stem cell behavior using natural nanotolith/bacterial cellulose scaffolds for regenerative medicine
Qiaoxia et al. Hydroxyapatite/tannic acid composite coating formation based on Ti modified by TiO2 nanotubes
CN104906635A (zh) 一种聚醚醚酮/纳米羟基磷灰石牙种植体及其制作方法
CN113952511A (zh) 一种于钛基材料表面构建防污抗菌涂层的方法及其应用
Sutrisno et al. Construction of three-dimensional net-like polyelectrolyte multilayered nanostructures onto titanium substrates for combined antibacterial and antioxidant applications
Si et al. A study of hybrid organic/inorganic hydrogel films based on in situ-generated TiO 2 nanoparticles and methacrylated gelatin
US20100098738A1 (en) Surface bound actives
CN103540934B (zh) 一种表面改性的医用钛金属材料及其制备方法
CN113174592B (zh) 一种改善医用锌/锌合金表面生物相容性涂层的制备与应用
Zhang et al. Evaporation strategy generated antibacterial enamel-like fluorapatite-polyacrylic acid sheet for functional dental restoration
Zhang et al. Surface bisphosphonation of polyetheretherketone to manipulate immune response for advanced osseointegration
CN115382017B (zh) 一种可载药的新型3d打印聚醚醚酮种植体及其制备方法
CN112295022A (zh) 一种多巴胺-两性离子抗菌涂层及其制备方法
Fu et al. Chemical property and antibacterial activity of metronidazole-decorated Ti through adhesive dopamine
Peng et al. Layer-by-layer construction of zwitterionic/biguanide polymers on silicone rubber as an antifouling and bactericidal coating
Kallukalam et al. Studies on chemically crosslinkable carboxy terminated-poly (propylene fumarate-co-ethylene glycol)–acrylamide hydrogel as an injectable biomaterial
Qu et al. Application of an Antibacterial Coating Layer via Amine-Terminated Hyperbranched Zirconium–Polysiloxane for Stainless Steel Orthodontic Brackets

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20210823

Address after: No. 56, Lingyuan West Road, Yuexiu District, Guangzhou, Guangdong 510055

Patentee after: ORAL SUBSIDIARY SUN YAT-SEN University Hospital

Patentee after: SUN YAT-SEN University

Address before: No. 56, Lingyuan West Road, Yuexiu District, Guangzhou, Guangdong 510055

Patentee before: ORAL SUBSIDIARY SUN YAT-SEN University Hospital

TR01 Transfer of patent right