CN111094530A - 一次性使用容器内的上游和下游加工 - Google Patents

Abstract

一次性使用腔室，其包括：包含被配置为进行包括产生和处理生物物质中的至少一种的操作的至少一个主组件的主子腔室；以及包含连接至一次性使用腔室的外部设备的连接部和次组件中的至少一个的次子腔室，其中所述外部设备和所述次组件被配置为支持所述至少一个主组件的操作；其中所述主子腔室和所述次子腔室被配置为彼此连接，使得所述至少一个主组件与所述连接部和所述次组件中的至少一个可操作地联接。

Description

一次性使用容器内的上游和下游加工

背景技术

本申请涉及进行上游和/或下游加工的一次性使用容器和此类一次性使用容器的网络，以及包括此类一次性使用容器连同支持性设备的容器组装体。

有许多设置，如生物制药、制药、实验室、化学、食品和饮料以及工业设置，需要无菌环境以及无菌设备，以防止产品受到任何污染。

示例性地，在生物制药领域，药品的无菌制造需要大规模的制造设施和大量的前期设备成本，并且需要在分类区域内进行操作。因此，需要一种简化且便宜的系统，例如用于药品的制造，特别是用于个性化药物加工和制造，其可以在台式规模上部署，同时与常规制造系统同样有效和安全。

发明概述

根据一个方面，提供了一次性使用腔室。所述一次性使用腔室包括以下：

主子腔室，其包含至少一个主组件，所述主组件被配置为进行包括产生和处理生物物质中的至少一种的操作；以及

次子腔室，其包含连接至一次性使用腔室的外部设备的连接部和次组件中的至少一个，其中所述外部设备和所述次组件被配置为支持所述至少一个主组件的操作；

其中所述主子腔室和所述次子腔室被配置为彼此连接，使得所述至少一个主组件可操作地与所述连接部和所述次组件中的至少一个联接。

根据另一方面，提供了容器组装体。所述容器组装体包括以下：

壳体，其被配置为容纳至少一个一次性使用腔室，所述一次性使用腔室用于进行包括产生和处理生物物质中的至少一种的操作，所述壳体包括至少一个支持性设备模块；

其中所述至少一个支持性设备模块被配置为可操作地与所述至少一个一次性使用腔室联接，以支持所述至少一个一次性使用腔室的操作，并且

其中所述至少一个支持性设备模块和所述至少一个一次性使用腔室的模块化布置可选择性地以多种可能的配置中的一种配置来安装。

根据其他方面，提供了一次性使用生产系统。所述一次性使用生产系统包括至少一个一次性使用腔室，所述一次性使用腔室包含多个组件，所述组件被配置为进行生物物质的整个上游和下游加工。

附图的简要说明

下文中参考示例性附图阐述示例性实施方案的细节。从说明书、附图以及权利要求书，其他特征将显而易见。由于本发明的范围由权利要求书限定，因此应将附图理解为示例性的而非限制性的。

图1示出了包括适于形成一次性使用容器的网络的子腔室的一次性使用容器的构建的多个实例。

图2示出了用于一次性使用容器内的生物物质的上游和下游加工的生产系统的实例。

图3示出了用于一次性使用容器的网络内的生物物质的上游和下游加工的生产系统的实例。

图4示出了用于利用用于生产来源生物物质的一次性使用生物反应器的一次性使用容器网络内的生物物质的上游和下游加工的生产系统的实例。

图5示出了用于生物产品的三维打印的一次性使用容器网络内的生物物质的上游和下游加工的生产系统的实例。

图6示出了用于粪便微生物群移植胶囊的定制制造的一次性使用容器网络内的生物物质的上游和下游加工的生产系统的实例。

图7示出了包括支持性设备和供应单元的一次性使用容器的容器组装体的实例。

图8示出了一次性使用容器的小型化容器组装体的实例。

发明详述

在下文中，将参考附图给出实例的详细描述。应当理解，可以对实例进行各种修改。特别地，一个实例的一个或多个元件可以被组合并用于其他实例以形成新的实例。

在下文中，术语“一次性使用容器”和“一次性使用腔室”将互换使用。此外，除非另有说明(参见下文所述的次子腔室)，所有一次性使用项目始终是可消毒的，且在使用时应事先消毒。

这里描述的发明提供了用于中小型无菌药物产品的自动化和定制生产，即用于进行整个上游和下游加工，而无需大规模的生产设施的系统。上游加工通常是指从细胞培养到最终收获物质的过程。下游加工通常是指收获物质的纯化和改进。在一些实例中，系统可以被配置为仅进行下游加工。

特别地，本文中描述的系统包括至少一个无菌的一次性使用腔室，其可用于进行生物产品的上游和/或下游加工。生物物质可包括包含生物系统，如细胞、细胞组分、细胞产物和其他分子，以及来源于生物系统和/或对生物系统有影响的物质，如蛋白质、抗体和生长因子的物质。

生物物质的上游至下游加工可以在一次性使用容器和/或一次性使用容器的网络内发生。可以将一系列的一次性使用腔室连接在腔室的网络中，其中每个腔室进行生物物质如细胞、蛋白质、抗体、病毒等的加工的特定任务。

一次性使用容器是被配置为一次性使用的一次性容器。一次性使用容器使用一次后，便已履行其功能，并且可以被丢弃。示例性地，一次性使用容器由塑料制成，其可以包括但不限于聚酰胺、聚碳酸酯、聚乙烯、聚苯乙烯、聚醚砜、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚氯乙烯、醋酸纤维素和/或醋酸乙烯乙酯。在一个实例中，一次性使用容器可以是刚性的，即其形状不可以改变。在另一个实例，一次性使用容器可以具有柔性壁，即其可能能够改变其形状而不会破裂。可以选择一次性使用容器的物质，以使一次性使用系统易于消毒，就像塑料一样。

示例性地，用于加工生物物质的一次性使用腔室可以包括两个或更多个子腔室。一次性使用腔室可以包括主子腔室，其包含至少一个被配置为进行包括产生和处理生物物质中的至少一种的操作的主组件。主组件可以为例如生物反应器或以下组装体中的一种或多种的贮存器：混合组装体、离心组装体、过滤组装体、储存组装体、横流式纯化和浓缩组装体，以及分配组装体。

此外，一次性使用腔室可以包括次子腔室，所述次子腔室包含连接至一次性使用腔室的外部设备的连接部和次组件中的至少一个，其中所述外部设备和所述次组件被配置为支持所述至少一个主组件的操作。一次性使用腔室的外部设备可以包括供应单元(动力、水、气等)和/或废物处理单元。可以另外地或可选地包括其他的一次性使用腔室。所述连接部可以包括电线、管线和/或电缆。

主子腔室是主管由单个腔室进行的实际操作的子腔室，其相比第二子腔室可以具有更大的体积。

可能值得注意的是，子腔室的概念与腔室的概念本质上是不同的。用于例如形成腔室网络的一次性使用腔室协同工作，以对生物物质进行一系列操作，这些操作可能从生产物质到分配由此产生的最终产品。然而，每个一次性使用腔室可以是用于实现特定功能的独立单元，尽管其可能需要从另一个腔室接收物质以及例如从外部单元接收动力供应。相反，主子腔室和次子腔室是相互依存的，且只能组合使用，即它们不是独立的。没有支持主子腔室的第二子腔室中的必要连接部和另外的组件，主子腔室中的主组件可能根本无法工作，并且第二子腔室的内容物自身可能无法独立实现任何功能。因此，包括主子腔室和次子腔室的腔室与包括两个腔室的网络是不同的。

主子腔室和次子腔室可以彼此连接，使得至少一个主组件可操作地与连接部和次组件中的至少一个联接。换言之，子腔室之间的连接使得主子腔室的内容物和次子腔室的内容物之间能够进行联接，以便一次性使用腔室可以进行其所设计的操作。例如，主子腔室中的叶轮可以可操作地与次子腔室中的马达或者与次子腔室中的牵引至外部马达的连接部联接。

主子腔室和次子腔室可以永久性地彼此连接。因此，它们可以通过诸如热焊接、超声焊接或粘合剂的接合机构一起形成和/或进行接合。在其他实例中，主子腔室和次子腔室可以可拆卸地连接，例如通过机械连接的部件，包括诸如凸起、联接元件和/或倒钩锁定突起之类的配合方式。例如，子腔室可以彼此连接，使得主子腔室的一侧和次子腔室的一侧彼此接触并重叠。

主子腔室和次子腔室可以由不同的物质形成，使得一个具有刚性壁，且另一个具有柔性壁。可选地，其可以由相同的柔性物质形成，然后一个子腔室可以进行处理(例如光聚合)以硬化该物质，而另一个保持柔性。

主子腔室和/或次子腔室的所有组件和组装体都可以使用认可的灭菌方法进行灭菌，如通过伽马射线辐照、高压灭菌、在线灭菌(steam-in-place)或化学灭菌。在一个实例中，两个子腔室可以使用相同的方法进行灭菌。在另一个实例中，主子腔室和次子腔室可以通过不同的灭菌方法进行灭菌。在另一个实例中，主子腔室可被灭菌，且次子腔室可以保持未被灭菌。这可以允许次子腔室包含通常不能作为一次性使用腔室的一部分的组件，因为其无法进行灭菌处理，诸如电子组件和/或机电组件，如马达组装体。换言之，处理生物物质的主子腔室可以根据需要进行灭菌，而次子腔室可以是不可灭菌的。该不可灭菌的子腔室可能包括支持性设备，如传感器、马达、加工装置和/或通讯装置，其可能无法进行某些形式的灭菌。

一次性使用腔室还可以包括被配置为无菌地将一次性使用腔室与至少一个另外的一次性使用腔室联接的联接部件。一次性使用腔室可以通过主子腔室或次子腔室或二者的连接与至少一个其他的一次性使用腔室连接。至少两个一次性使用腔室之间的连接可以是无菌连接，其中两个腔室可以至少部分地流体连接。

一次性使用腔室之间的连接可以通过用于将一次性使用腔室连接和保持在一起的接合装置的部件来实现。接合装置的实例包括但不限于配合机械组件、联接元件、倒钩锁、原位嵌入式凸起、扭锁、维可牢尼龙搭扣、双重锁紧紧固件、无菌连接器和/或粘合剂。

一次性使用腔室还可以包括第三子腔室，所述第三子腔室包含连接至一次性使用腔室的外部设备的连接部和第三组件中的至少一个，其中所述外部设备和所述第三组件被配置为支持所述至少一个主组件的操作。

图1示出了一次性使用容器的构建的多个实例400、450、500、550，其包括适合形成一次性使用容器的网络的子腔室。

视图“A”是一次性使用腔室400的前视图，其包括具有由一次性使用薄膜物质形成的柔性壁的主子腔室402和具有由一次性使用塑料物质形成的刚性壁的次子腔室404。主子腔室402可以包含用于操作一次性使用腔室400的主组件，并因而构成了一次性使用腔室400内的操作空间。在该实例中，一次性使用腔室400包含至少一个位于主子腔室402内的柔性混合组装体贮存器406。所述至少一个柔性混合组装体贮存器406可以是用于细胞或其他生物物质的生长的生物反应器混合容器。

所述至少一个柔性混合组装体贮存器406可以在主子腔室402的容积内形成，并且可以与主子腔室402的至少一侧接合。在替代性的实例中，所述至少一个柔性混合组装体贮存器406可以与主子腔室402的多于一个侧面接合，包括在柔性组装体的顶部和底部或从一侧到另一侧的接合。柔性主子腔室402和至少一个柔性混合组装体贮存器406可以填充有无菌空气，以使柔性结构膨胀并维持展开状态。在展开状态下，至少一个柔性混合组装体贮存器406可以填充有富含营养的介质(未示出)，以用于产生生物物质的目的。至少一个柔性混合组装体贮存器406内部的混合装置(其在本实例中为至少一个叶轮408)可用于彻底混合和/或保持生物物质处于悬浮状态。

次子腔室404可以包含连接管线，所述连接管线连接至一次性使用腔室400的外部设备，如供应单元、其他一次性使用腔室和/或废物处理单元和/或次组件以支持主子腔室402的操作。次子腔室402内的连接管线可包括但不限于：流体管线和管道，包括填充、排水、排气和/或过滤管线；压缩气体管线和空气管线；压缩流体管线；电气连接；电力电缆和接线；数据、光纤和信息电缆；流体和固体废物管线；连接至外部设备的机械连接部，如具有包含密封轴承或将马达轴延伸到轴的外壳中的延伸部分的直接连接部的外部马达组装体。次组件可以包括但不限于：水、介质和缓冲液的容器；流体调节组件，如阀门、泵和歧管；传感器和/或测量装置；马达及其他内部机械组装体。

主子腔室402和/或次子腔室404可以使用相同的方法进行灭菌、可以使用不同的方法进行灭菌，或者可以根据需要不灭菌。主子腔室402和/或次子腔室404的所有组件和组装体可以使用认可的灭菌方法进行灭菌，如通过伽马射线辐照、高压灭菌、在线灭菌或化学灭菌剂(如环氧乙烷或汽化的过氧化氢)。不能通过主子腔室402和/或次子腔室404所选择的方法进行灭菌的组件可以使用替代性的灭菌方法进行灭菌，并在消毒后与主子腔室402和/或次子腔室404无菌地连接。

在该实例中，主子腔室402和/或次子腔室404可以作为组合的组装体通过伽马射线辐照进行灭菌。在替代性的实例中，主子腔室402可以通过化学灭菌剂如汽化的过氧化氢气体进行灭菌，且次子腔室404可以通过不同浓度的汽化的过氧化氢或不同的化学灭菌剂如环氧乙烷进行灭菌。在其他的实例中，主子腔室402可以通过化学灭菌剂如汽化的过氧化氢气体进行灭菌，且次子腔室404可以保持未灭菌。

主子腔室402可以永久性地或可拆卸地与次子腔室404接合。当主子腔室402永久性地与次子腔室404接合时，它们可以通过诸如热焊接、超声波焊接、射频焊接、耦合元件、倒钩锁、原位嵌入式凸起、扭锁、紧固件、无菌连接器、粘合剂和/或其他接合方法，或利用为次子腔室404提供刚性的内部支架或支持一起形成和/或进行接合。可选地，主子腔室402和次子腔室404可以由相同的物质制成，并经过一些处理过程(如通过加热、改变pH、通过光聚合或其他方法)以使一部分为刚性的，而另一部分保持柔性。

一次性使用腔室400的主子腔室402侧中的至少一个柔性混合组装体贮存器406内的至少一个叶轮408，通过至少一种连接方法与次子腔室404内的至少一个马达组装体410连接。所述至少一种连接方法可以包括但不限于：包含密封轴承的直接连接、将马达轴延伸到至少一个柔性混合组装体贮存器406中的轴套内、磁耦合、超导磁耦合和/或流体驱动连接。在更简单的实例中，次子腔室404可以简单地容纳连接至在次子腔室404外部的外部马达组装体的连接部，或者在更复杂的实例中，次子腔室可以包含完整的马达组装体。

具有至少一个叶轮408的至少一个柔性混合组装体容器406可以包含多个叶轮的形状和设计。在该实例中，刚性次子腔室404中的至少一个马达组装体410是独立的功能马达，其定位以构成位于主子腔室402内的至少一个叶轮408下方的连接。至少一个马达组装体410可以通过位于刚性次子腔室404的容积内的牵引至外部连接器414的电缆412来供电。可以利用充当用于完成直至电源的电路的中介的接合机构将该外部连接器414插入至少一个相邻的一次性使用腔室(未示出)中。在另一个实例中，外部连接器414可以被定位为直接插入电源中，并且潜在地用作用于至少一个相邻的一次性使用腔室(未示出)的中间连接的电源。

在该实例中，至少一个柔性混合组装体贮存器406包括在主子腔室402和次子腔室404之间的至少一部分的管道416。该至少一部分的管道416允许混合流体以排入至少一个出口管道418中。在替代性的实例中，一次性使用腔室400可包含至少一个流体入口管线(未示出)和至少一个开口(未示出)，以使流体填充至少一个柔性混合组装体贮存器406。至少一部分的管道416和至少一个出口管道418可包含至少一个阀(未示出)，其在关闭状态下保持流体密封以将流体量保持在至少一个柔性混合组装体贮存器406内，并且在打开状态下允许来自至少一个柔性混合组装体贮存器406的流体流过至少一部分的管道416并进入至少一个出口管道418内。至少一个阀可以通过机械、磁、气动和/或液压移动来操作，其可以示例性地在次子腔室404内得到支持。至少一个出口管道418可以通过外部连接与至少一个相邻的一次性使用腔室(未示出)流体连接。外部连接可以是无菌地连接至少两个流体连接的无菌连接，其可以在连接流体管线内保持无菌。

至少一个传感器和/或测量装置420可以收集主子腔室402、次子腔室404和/或其中的组件内部的数据。在该实例中，至少一个传感器和/或测量装置420与至少一个柔性混合组装体贮存器406连接并在其上进行测量。至少一个传感器和/或测量装置420可以是无线的(未示出)，和/或可以包含电缆430，其将数据和/或电力输送到至少一个传感器和/或测量装置420。至少一个传感器和/或测量装置420可以通过位于刚性次子腔室404的容积内并牵引至外部连接器422的电缆430传输数据和/或接收电力。可以利用用作用于完成传输数据的回路和/或与电源的连接的中介的接合机构将外部连接器422插入至少一个相邻的一次性使用腔室(未示出)内。可选地，外部连接器422可以被定位为直接插入用于传输数据和/或电力，以及潜在地用作用于向至少一个相邻的一次性使用腔室(未示出)传输数据和/或电力的中介连接的源。

一次性使用腔室400可以包括无菌连接组装体拉片424，其保护次子腔室中的连接线的末端，并且一旦移除，就允许进行连接至一次性使用腔室400的外部设备的连接，所述设备可以包括一个或多个相邻的一次性使用腔室、供应单元和/或废物处理单元。无菌的连接组装体424可以类似于其他的物理无菌连接器，例如，Sartorius

无菌连接器，其使用灭菌级滤膜来覆盖连接。在将至少两个组件连接后，通过拉动拉片来将滤膜除去，从而在两个组件之间形成流体、动力、数据连接。在移除拉片242期间可以选择性地移除一个密封件，以打开无菌地邻接的组件之间的路径。

在该实例中，拉片424的移除可以暴露外部连接器414和422以及出口管道418的末端，从而允许连接到相邻的一次性使用腔室或其他外部单元以传输数据、动力或流体，如生物物质。

一次性使用腔室400可以通过主子腔室402或次子腔室404或二者的连接与至少一个其他的一次性使用腔室(未示出)连接。至少两个一次性使用腔室之间的连接可以是无菌连接，其中所述两个腔室可以至少部分地流体连接。

可以使用诸如至少一个接合装置426和428的联接部件来实现两个一次性使用腔室之间的连接。接合装置可以被模制或接合到一次性使用腔室的主子腔室402和/或次子腔室404。根据一个实例，接合装置426和428可以在具有刚性壁的子腔室，如图1的视图A中的次子腔室上。至少一个接合装置426和428可以组成至少一个永久性的和/或可拆卸的物理连接，以将一次性使用腔室连接并保持在一起。接合装置可以在两个腔室接触的一侧上，也可以在不同的位置处。

视图“B”是一次性使用腔室450的前视图，其包括具有柔性壁的主子腔室452、组装体底部的次子腔室454以及组装体顶部的第三子腔室456，二者均具有刚性壁。类似于视图A的主子腔室402，主子腔室452可以包含主组件，而次子腔室454和第三子腔室456可以包含连接管线，所述连接管线连接至一次性使用腔室450的外部设备如供应单元、其他一次性使用腔室和/或废物处理单元，和/或支持主子腔室452操作的次组件。在该实施例中，刚性的次子腔室454和第三子腔室456可以向柔性壁主子腔室452提供另外的稳定性和物理保护，使其免受外部刺破或机械撕裂的影响。在该实施方案中，刚性的次子腔室454和第三子腔室456可以向柔性壁的主子腔室452提供额外的稳定性和物理保护，使其免受外部刺破或机械撕裂的影响。

一次性使用腔室450关于消毒过程和子腔室之间的接合的特征可以与参考视图A所讨论的相同。特别地，第三子腔室456可以保持未灭菌。

另外，一次性使用腔室450包含至少一个位于主子腔室452内的柔性混合组装体贮存器458，并且至少一个柔性混合组装体贮存器458可以具有相同的特征和功能，其方式与视图A所述的柔性混合组装体贮存器406相同，除非另有说明。特别地，柔性混合组装体贮存器包括与叶轮408类似的至少一个叶轮460。

唯一的区别是主子腔室452中的至少一个柔性混合组装体容器458内的至少一个叶轮460通过至少一种连接方法与第三子腔室456内的至少一个马达组装体462连接。在该实例中，叶轮460和叶轮轴位于顶部位置，并且至少一个马达组装体462、电力电缆464和外部连接466位于刚性的第三子腔室456中。在该实例中，至少一个传感器和/或测量装置468、用于传输数据和/或供电的电缆470，以及外部连接472位于刚性的第三子腔室456中。

在该实例中，至少一个柔性混合组装体容器458在主容器452和次容器454之间包含至少一部分管道474。所述至少一部分管道474允许混合流体排入至少一个出口管道476，类似于管道416和出口管道418的一部分。

一次性使用腔室450可以包括与一次性使用腔室400的接合装置426和428相似的接合装置482和484。接合装置可以模制或接合到主子腔室452、次子腔室454和/或第三子腔室456。在该实例中，至少一个接合装置426和428可以部分地在刚性次子腔室454上提供，且部分地在第三子腔室456上提供，以增加稳定性。

一次性使用腔室450可包括两个无菌的连接组装体拉片478和480，一个用于次子腔室454，且一个用于第三子腔室456。

视图“C”是一次性使用腔室500的前视图。一次性使用腔室500与视图A的一次性使用腔室400相同，除了三点不同之外。第一点区别是壁的刚度在主子腔室和次子腔室之间交换。换言之，一次性使用腔室500包括具有刚性壁的主子腔室502和在具有柔性壁的组装体的底部上的次子腔室504。第二点区别是接合装置526和528在主子腔室502上而不是在次子腔室504上提供。第三点区别是至少一个传感器和/或测量装置520位于柔性次子腔室504中。

至于其他，一次性使用腔室500可以具有相同的特征和功能，其方式与参照视图A描述的一次性使用腔室400相同。特别地，至少一个混合组装体容器506、至少一个叶轮508、至少一个马达组装体510、电力电缆512、外部连接514、至少一个传感器和/或测量装置520、电缆530、外部连接522、至少一部分管道516、至少一个出口管道518、无菌连接拉片524和至少一个接合装置526和528对应于一次性使用腔室400中具有相同名称的元件。

视图“D”是一次性使用腔室550的前视图。一次性使用腔室550与视图B的一次性使用腔室450相同，除了两点不同之外。第一点区别是壁的刚度在主子腔室和第二/第三子腔室之间交换。换言之，一次性使用腔室550包括具有刚性壁的主子腔室552、在具有柔性壁的组装体的底部的次子腔室554，以及在具有柔性壁的组装体的顶部的第三子腔室556。第二点区别是接合装置582和584在主子腔室552上提供，而不是在次子腔室554和第三子腔室556上提供。

至于其他，一次性使用腔室550可以具有相同的特征和功能，其方式与参照视图C描述的一次性使用腔室450相同。特别地，至少一个混合组装体容器558、至少一个叶轮560、至少一个马达装体562、电力电缆564、外部连接566、至少一个传感器和/或测量装置568、电缆570、外部连接572、至少一部分的管道574、至少一个出口管道576、无菌连接拉片578和580，以及至少一个接合装置582和584对应于一次性使用腔室450中具有相同名称的元件。

如上所述的，一次性使用腔室的使用增加了制造过程的灵活性。包括整个生物制药药物生产过程，从上游产品生产经下游纯化直到最终产品分配，在于批量运行结束时丢弃的一个或多个无菌的一次性使用腔室内，为中小型规模上的药物生产提供了灵活的平台。例如，可以生产临床试验物质或利用自体物质的个性化药物。

与大型制造设施相比，更小、更灵活、模块化和可定制的一次性使用组装体可以在任何地方(办公室、医院、诊所等)，使用最少的资源、支持或操作员参与进行操作。这将允许提高竞争性，并为克服仿制药生产中的供应中断而做出快速反应，促进降低药品生产成本，并导致更具个性化的药品。在个性化医疗药品，尤其是来自患者自身细胞的自体产品的范例中，可以在适当的控制、采样和完整性测试，同时在遵守管控生产实践下，在医院或治疗机构中根据患者的不同情况来生产药品。

多个无菌的一次性使用腔室可以形成网络，其中每个腔室执行生物产品加工中的特定任务。当腔室为一体的，或者在腔室包含子腔室时它们可以通过参考图1描述的机制彼此连接时，一次性使用腔室可以通过传送口和/或无菌连接器彼此连接。

腔室网络可包括用于上游加工的专用腔室，包括例如包含用于细胞培养/发酵的一次性使用生物反应器的腔室，以及用于分批培养、连续培养、分批补料培养和灌注设置的腔室。可选地，可以利用单独的生物反应器来产生生物物质，并且无菌地连接到一次性使用腔室的网络以进行进一步加工。一旦收集了生物物质，其就会通过泵移动到另一个腔室用于细胞收获。

收获物质的下游加工和纯化可能需要第一腔室，以利用深度过滤和/或一次性使用离心来去除细胞碎片。可以通过在另一个腔室中的预过滤和无菌过滤来进一步纯化生物物质，并且可以在另一个腔室中对其进行超滤，例如，通过横流式透析浓缩样品、病毒过滤和/或病毒灭活、使用离子交换剂的膜吸附、色谱法或其他纯化方法。

纯化的药物产品可以从此处进入另一个无菌腔室，以将药物产品无菌分配到一次性使用的袋、瓶、注射器或定制的3D组件中，如自动注射器、吸入器或其他递送装置。

总而言之，整个制造过程都在单个无菌腔室或可无菌连接的无菌腔室网络中进行。这样的生产系统可以被定制和预灭菌地递送，需要最小的用户侧努力来设置和操作该系统。系统的模块化和灵活性可以满足个性化医学领域不断增长的需求。

根据本公开的示例性实施方案，描述了一种或多种用于生物物质的上游和下游加工的一次性使用腔室的设置和操作。以下描述的每个腔室可以包括一个或多个参照图1描述的子腔室，或者可以是没有子腔室的整体腔室。

图2示出了用于一次性使用容器100内的生物物质的上游和下游加工的生产系统的实例。

一次性使用腔室100可以包括一个或多个由一次性使用薄膜物质制成的柔性壁、一个或多个由塑料制成的刚性壁，或者至少一个柔性壁和至少一个刚性壁的组合。一次性使用腔室100可以包含加工腔室内部的生物物质所需的所有组装体。必要的组装体包括但不限于：混合组装体106、生物反应器组装体120、灌注组装体134、离心组装体142、过滤组装体146、148和150、流体储存组装体154、横流式纯化和浓缩组装体166、另外的流体储存组装体170、分配组装体182、排气组装体192、压缩气体组装体156和转移舱口组装体104。

一次性使用腔室100的所有组件和组装体均可使用认可的灭菌方法进行灭菌，如通过伽马射线辐照、高压灭菌、在线灭菌或化学灭菌剂(如环氧乙烷或汽化的过氧化氢)。在该实例中，一次性使用腔室100可以包含已经通过伽马辐射进行灭菌的柔性薄膜壁102。不能通过选择用于一次性使用腔室100的方法进行灭菌的组件可以使用替代性的灭菌方法进行灭菌，并与腔室100进行无菌地连接。

整个腔室100可使用至少一个排气过滤器组装体192排气，其可以包括多个灭菌和/或非灭菌级的排气过滤器。至少一个排气过滤器组装体192在一次性使用腔室100内保持无菌空气空间。来自至少一个排气过滤器组装体192的任何灭菌级过滤器都可以进行完整性测试，以确保一次性使用腔室内的无菌性。整个腔室100可以使用泄漏测试装置如

4Plus Bag Tester进行泄漏测试，以测试泄漏，从而检查对一次性使用腔室100的主体的潜在穿刺。

转移舱口组装体104可以用于将组件、单元、消耗品和/或最终产品添加到一次性使用腔室100内和/或从其中移除。转移舱口组装体104可以无菌地连接至用于无菌地将产品从一次性使用腔室100移出的无菌转移袋。另外地或可选地，可以将套组装体(未示出)无菌地连接至转移舱口组装体104，以进行故障排除、移动在加工过程中卡在一次性使用腔室100内部的组件，和/或用于周围手动移动内部组件。

至少一个混合组装体106可用于混合培养基、富含营养的肉汤和缓冲液，以支持至少一个生物反应器组装体120中至少一种生物物质的生长。混合组装体106可包含至少一种混合装置如叶轮108，其可以通过以下方式与外部马达连接：包含密封轴承的直接连接、将马达轴延伸到一次性使用腔室100中的轴套内、磁耦合、超导磁耦合和/或流体驱动连接。下文描述的连接到外部马达的所有其他组件都可以使用这些连接之一。具有至少一个叶轮108的混合轴组装体可以包括多个叶轮形状和设计，并且可以包含在混合组装体106的单元内。

混合组装体106可以包括至少一个外部组装体110，用于通过至少一个过滤器组装体112将流体形式的无菌物质输入到混合组装体106的单元中，所述过滤器组装体可以包括多个灭菌和/或非灭菌级的过滤器。另外地和/或可选地，外部组装体110可以包含至少一个无菌连接(未示出)，其中可以将粉末物质添加到混合组装体106的单元中，在该处将其与来自过滤器组装体112的流体混合。

可以通过一定长度的管道或多个无菌连接器(未示出)，将可包括多个灭菌和/或非灭菌级通风过滤器的至少一个通风过滤器组装体114与外部组装体110连接。混合组装体106可以包含至少一个阀(未示出)，从而当阀处于打开状态时，可以使用通过至少一段长度的管道118将流体供应到至少一个生物反应器组装体120的至少一个泵116将无菌流体物质从混合组装体106的单元中泵出。至少一个泵116可以通过上述连接机构之一与外部马达连接。

至少一个生物反应器组装体120可用于细胞培养物的分批培养、连续培养、补料分批培养和灌注设置和/或细胞、细菌、酵母、霉菌、病毒或其他生物物质的发酵，以用于产生至少一种生物物质产品。

生物反应器组装体120可包含至少一种混合装置，如叶轮122。生物反应器组装体120可包括至少一种外部组装体124，以用于通过接种口126将物质无菌地接种到生物反应器组装体120的池内。生物反应器组装体120可包含加热元件(未示出)，其可提供生物反应器的热调节以实现最佳的细胞生长。加热元件(未示出)可以利用生物反应器组装体120的区域中的加热流体的再循环、电加热器套、加热线圈和/或加压热空气。整个一次性使用腔室100可以通过外部组装体(未示出)进行热调节。

接种口126可以包含至少一个无菌连接器，或者通过一定长度的可热焊接管道焊接到组装体。另外和/或可选地，外部组装体124可以包含至少一个无菌连接(未示出)，通过该无菌连接，诸如缓冲液、营养物、酸、碱或其他调节流体之类的其他流体物质被添加到生物反应器组装体120中。可以通过一定长度的管道或多个无菌连接器(未示出)，将可以包含多个灭菌和/或非灭菌级通风过滤器的至少一个通风过滤器组装体128与外部组装体124连接。

生物反应器组装体120可以包含至少一个阀130，其可以通过机械、磁、气动和/或液压移动来操作，使得当阀130处于打开状态时，可以使用通过至少一段长度的管道将流体供应到至少一个灌注组装体134的至少一个泵132将流体物质从生物反应器组装体120腔室中泵出。

可以利用至少一个灌注组装体134来使用至少一种分离方法从生物反应器组装体120的细胞收集所需的生物组分作为收获物质。灌注组装体134允许具有多次收获和/或具有更高细胞密度的生物反应器组装体120的连续加工。分离方法可以是多次使用或一次性使用的方法，包括但不限于：离心、一次性使用的离心、毛细管和/或膜过滤、

切向流过滤(横流式)、旋转过滤器、膜吸附或使用超声波(sonoperfusion)。

灌注组装体134可以与生物反应器组装体120连接。如所解释，泵132将物质从生物反应器推入灌注组装体134中，以使用至少一种灌注分离方法进行分离，其中从生物反应器生物物质中提取收获物(细胞、蛋白质、抗体等)。泵136和无菌连接器138可用于发送收获物质以进行进一步加工。

可以通过泵140将不是收获物质的一部分的剩余生物反应器物质再循环回生物反应器组装体120。用以向生物反应器组装体120补充培养基、蛋白质和必需营养素的外部进料物质可以来自至少一个混合组装体106，或者可以通过外部组装体124从外部进料源(未示出)泵入生物反应器组装体120内。

灌注组装体134的收获管线可以手动地在设定的时间或在特定的细胞浓度下打开，以允许对来自生物反应器组装体的收获材料进行进一步的加工。可以利用至少一种加工方法如离心、过滤、横流式过滤、超滤、膜吸附、柱色谱和/或浓缩对来自生物反应器组装体120的生物收获材料进行进一步加工。

在该实例中，可以通过使用一次性使用离心组装体142离心来对生物收获物质进行加工，使用过滤组装体146、148和150进行过滤，以及使用横流式组装体166进行超滤和浓缩。

一次性使用离心组装体142可用于澄清和/或浓缩和洗涤收获物。一次性使用离心组装体142可以包括多个一次性使用离心池(未示出)、内部转子组装体(未示出)、内部流体组装体(未示出)、将来自生物反应器组装体120的流体物质以及用于冲洗的外部流体供应到一次性使用离心池内的内部流体组装体(未示出)、用于去除和收集废物产品的流体管线(未示出)，以及用以避免一次性使用腔室100内的另一个组件在一次性使用离心组装体142内部高速旋转的刚性覆盖组装体(未示出)。

一次性使用离心组装体142可以利用例如来自

系统的一次性使用离心平台，其中多个一次性使用的池充满了包含来自生物反应器组装体120的生物物质的流体，并使用转子组装体以高速旋转。内部转子组装体(未示出)可与可重复使用的外部马达组装体(未示出)连接，也可通过上述连接机构之一与外部马达连接。外部马达组装体(未示出)与内部转子组装体(未示出)的连接可包括排气组装体(未示出)，包括灭菌级膜过滤器(未示出)，以适当地排出由来自离心机的旋转力产生的气流。

内部流体组装体(未示出)可以包括多个管道线，其可以向一次性使用离心池(未示出)供应流体并从池中去除废物产品。多条管道线可以无菌地与外部源连接。管道线(未示出)可以通过旋转接头(未示出)进行专业定位，以防止管道线在离心过程中缠结。

刚性覆盖组装体可以由刚性的、可消毒的(优选地，可经伽马射线辐照的)塑料材料制成，以保护一次性使用腔室100内部的其他组件。虽然丢弃一次性使用离心池(未示出)、内部转子组装体(未示出)、内部流体组装体(未示出)和刚性覆盖组装体(未示出)，但外部马达组装体(未示出)可以重复使用。

取决于所需的生物收获物质在离心后所处的位置，可以收集致密的颗粒状物质或上清液以进行进一步加工。可以将稠密的物质重新悬浮在流体缓冲液中，以提供经过进一步加工的流体悬浮液。可以使用缓冲液利用一系列冲洗来冲洗生物收获物质，和/或通过在加工过程中去除不必要的液体来进行浓缩。

可以使用泵144将来自一次性使用离心机组装体142的生物收获物质泵出以进行进一步加工。在该实例中，通过使用至少一个过滤组装体过滤来对生物收获物质进行进一步加工。至少一个过滤组装体可包括多个过滤器，其可以是亲水性的或疏水性的过滤器、深度过滤器、预过滤器、灭菌级过滤器、支原体截留过滤器、横流(切向流)过滤器、超滤过滤器、膜吸附式过滤器、病毒保持式过滤器，或作为过滤器组组装体布置的过滤器的一些组合。

在该实例中，至少一个过滤组装体由至少一个深度过滤器146、至少一个预过滤器148和至少一个灭菌级过滤器150组成。在替代性的实例中，至少一个膜吸附器如具有特定表面化学性质的

膜吸附器，和/或至少一个色谱柱可用于捕获和/或捕获和洗脱生物物质，以加工生物物质。

生物收获物质的滤液可以储存在至少一个内部容器154中。至少一个内部容器154可以由刚性的、不可变形的、可灭菌的(优选地，可伽马射线辐照的)塑料制成。至少一个内部容器154可包含至少一个阀152，其在容器的填充过程中处于打开状态，且在利用气动驱动方法进行的物质的输送过程中处于关闭状态。

至少一个排气过滤器155可在填充流体期间使至少一个内部容器154排气。至少一个气动输气管线158可以与至少一个外部组装体156连接，其使得能够从一次性使用腔室100的外部流体连接到内部。气动输气管线158可以与排气过滤器155连接以供应无菌空气，其被用作压力源来驱动收集的生物收获物质的滤液通过内部容器154内的汲取管160，以进行进一步加工。在该实例中，所收集的生物收获物质沿汲取管160向上流入至少一段长度的管道内，到达至少一个无菌连接器162，并且到达与横流式组装体166连接的至少一段长度的管道164。

横流式组装体166可以通过流体容积的微过滤、超纯化和/或浓缩来进一步处理生物收获物质。在从横流式组装体166加工之后，将生物收获物质滤液收集在至少一个内部储存容器170中。所述至少一个内部容器170可以由刚性的、不可变形的、可灭菌的(优选地，可经伽马射线辐照的)塑料制成。所述至少一个内部容器170可包含至少一个阀168，其在填充容器170的过程中处于打开状态，且在利用气动驱动方法进行的材料的输送过程中处于关闭状态。

在填充流体期间，至少一个排气过滤器172可以使至少一个内部容器170排气。至少一个气动输气管线174可以与使得能够从一次性使用腔室100的外部到内部进行流体连接的至少一个外部组装体156连接。气动输气管线174可以与排气过滤器172连接以供应无菌空气，其用作压力源以驱动收集的生物收获物质的滤液通过内部容器170内的汲取管176分配到至少一个无菌分配组装体182中。

至少一个无菌分配组装体182可以包括：至少一个无菌袋分配歧管、至少一个瓶填充单元、至少一个注射器填充单元、至少一个冻干单元、至少一个胶囊填充单元，和/或其他无菌分配装置。在该实例中，所收集的生物收获物质沿汲取管176向上流入至少一段长度的管道，到达至少一个无菌连接器178，并流入至少一段长度的管道180，从而与至少一个无菌分配组装体182连接。

至少一个无菌分配组装体182是用作分配歧管的无菌袋，并且可以用加工的和纯化的生物收获物质填充多个无菌袋186。内部无菌袋可以通过多个端口184与一次性使用腔室100外部的多个无菌袋186流体连接，其中来自多个无菌袋186的管道可以与无菌分配组装体182无菌地连接。纯化的生物收获物质可通过无菌袋内的一系列阀(未示出)共同填充多个无菌袋186或依次填充多个无菌袋186。另外，可以将多个无菌袋填充在称重平台(未示出)，如

MF歧管填充平台(未示出)上，其中可以将精确体积和重量的物质均匀地填充到多个无菌袋186中。当在至少一个称重平台(未示出)上向单个无菌袋填充纯化的生物收获物质时，至少一个阀(未示出)可在达到特定的重量范围后将物质流转移到另一个无菌袋(未示出)中。

多个无菌袋186可包含至少一个排气过滤器188以辅助袋的填充。在将端口184连接到无菌袋186的管道的长度上可以使用管夹190，以夹住进入无菌袋186的流体物质。管夹190可以利用密封装置手动和/或自动关闭。可以使用无菌拆除装置，例如通过热密封热塑性管道如利用

通过利用

RF密封工具使用射频密封、通过使用外部夹子和刀片来切割一段长度的管道诸如利用

通过使用管道周围的外箍如利用

从组装体无菌地拆除填充的无菌袋186。

纯化的生物收获物质可以是需要进一步加工的中间物质和/或可以用于医学治疗的最终产品物质。填充有纯化的生物收获物质的多个无菌袋186可以进行均匀的冷冻以长期储存，例如使用

冷冻装置。

图3示出了用于一次性使用容器200的网络内的生物物质的上游和下游加工的生产系统的实例。

图3的生产系统类似于图2的生产系统，唯一的区别是不同的组装体包含在彼此连接的不同的一次性使用腔室中以形成网络200。

一次性使用腔室网络200包括个性化的一次性使用腔室，即每个腔室具有其自身的特定功能，该功能有助于一次性使用腔室网络200内的生物物质的加工。一次性使用腔室网络200为制造生物物质提供了灵活、可配置的无菌平台。

每个一次性使用腔室可包括一个或多个由一次性使用的薄膜物质制成的柔性壁、一个或多个由塑料制成的刚性壁，或至少一个柔性壁和至少一个刚性壁的组合。一次性使用腔室网络200内的至少一个腔室可通过至少一个外部组装体(未示出)进行热调节。

在该实例中，一次性使用腔室网络200包括但不限于以下腔室中的至少一个：混合组装体腔室202、生物反应器组装体腔室220、灌注组装体腔室234、离心组装体腔室252、过滤组装体腔室262、流体储存组装体腔室284、横流式纯化和浓缩组装体腔室300、填充组装体腔室320和另外的填充组装体腔室330。

一次性使用腔室网络200的所有组件和组装体可使用认可的灭菌方法进行灭菌，如通过伽马射线辐照、高压灭菌、在线灭菌或化学灭菌剂(如环氧乙烷或蒸发的过氧化氢)。在该实例中，一次性使用腔室网络200包含已通过伽马射线辐射进行灭菌的柔性的薄膜壁。不能通过为一次性使用腔室网络200选择的方法进行灭菌的组件可以使用替代性的灭菌方法进行灭菌，以及在灭菌后与一次性使用腔室网络200和/或单个腔室无菌地连接。

可以使用至少一个包含多个灭菌和/或非灭菌级排气过滤器的排气过滤器组装体(未示出)对一次性使用腔室网络200内的每个个性化腔室进行排气。至少一个排气过滤器组装体(未示出)在单个腔室和/或一次性使用腔室网络200内保持无菌的空气空间。可以对至少一个排气过滤器组装体(未示出)的任何灭菌级过滤器进行完整性测试，以确保单个腔室内和/或一次性使用腔室网络200内的无菌性。

每个单独的腔室可以彼此无菌地连接，以使用至少一个转移舱组装体214、216、238、256、264、278、280、294、296、304、312、322和332形成一次性使用腔室网络200，所述组装体可用于向一次性使用腔室网络200中添加和/或去除组件、单元、消耗品和/或最终产品。至少一个转移舱组装体214、216、238、256、264、278、280、294、296、304、312、322&332可以无菌地连接到无菌转移袋上，已用于无菌地将产品从一次性使用腔室网络200去除。另外地或可选地，可以将套组装体(未示出)无菌地与至少一个转移舱组装体214、216、238、256、264、278、280、294、296、304、312、322和332连接，以进行故障排除、移动在加工过程中卡在单个腔室和/或一次性使用腔室网络200内部的组件，和/或用于周围手动移动内部组件。

至少一个混合组装体腔室202可用于混合培养基、营养丰富的肉汤和缓冲液，以支持至少一个生物反应器腔室组装体220中的至少一种生物物质的生长。混合组装体腔室202可以包含保持用于混合的流体体积的至少一个内部封套204。封套204可以另外地或可替代地是混合组装体腔室内部的容器。混合组装体腔室202中的混合组装体可以具有相同的特征和功能，其方式与参照图2描述的混合组装体106相同。特别地，诸如叶轮206的混合装置、至少一个外部组装体208、至少一个过滤器组装体212和至少一个排气过滤器组装体210对应于在混合组装体106中具有相同名称的元件。

一次性使用腔室网络200内的所有其他个性化腔室可包含类似的外部组装体208、过滤器组装体212、无菌连接(未示出)和/或排气过滤器组装体。

混合组装体腔室202可以包含多个转移舱口组装体，以连接到其他个性化腔室而形成一次性使用腔室网络200。在该实例中，混合组装体腔室202包含转移舱组装体216，其与至少一个生物反应器腔室组装体220无菌地连接。无菌连接可以包括流体连接到混合组装体腔室202的内部，特别是至少一个封套204，和/或来自至少一个封套204的流体管线。

在该实例中，如果为加工生物物质的目的需要将另外的混合腔室(未示出)或另一个性化的腔室连接到一次性使用腔室网络200，则混合组装体腔室202包含另外的转移舱214。至少一个单元和/或封套204可包含至少一个阀(未示出)，使得当阀处于打开状态时，可将流体物质从混合组装体腔室202中泵出内部封套204，通过至少一定长度的管道218到达至少一个生物反应器组装体腔室220。

至少一定长度的管道218可以无菌地连接，以利用转移舱组装体216在至少一个生物反应器组装体腔室220内部的至少一个内部封套204和内部封套222之间形成流体连接，其还与导管管线218形成无菌连接。至少一定长度的管道218可以使用至少一个泵230，其在该实例中位于至少一个生物反应器组装体腔室220中，以从至少一个混合组装体腔室202的至少一个内部封套204泵送流体至至少一个生物反应器组装体腔室220内部的封套222内。至少一个泵230可以通过上面解释的连接机制中的一个与外部马达连接。

至少一个生物反应器组装体腔室220可以包含至少一个内部生物反应器封套222。生物反应器组装体腔室220中的生物反应器组装体可以具有相同的特征和功能，其方式与参照图2描述的生物反应器组装体120相同。特别地，混合装置如叶轮225、至少一个外部组装体224、至少一个接种口228和至少一个排气过滤器组装体226对应于在生物反应器组装体120中具有相同名称的元件。

内部封套222可以包含至少一个阀(未示出)，其可以通过机械、磁、气动和/或液压运动来操作。当阀处于打开状态时，可以通过至少一定长度的管道232将生物流体物质从内部封套222中泵出。在该实例中，至少一个生物反应器组装体腔室220包含无菌地连接至至少一个灌注组装体腔室234的至少一个转移舱组装体238。无菌连接可以包括流体连接至至少一个生物反应器组装体腔室220的内部部分，特别是内部封套222，和/或来自内部封套222的至少一定长度的管道232。

至少一定长度的管道232可以无菌地连接以利用转移舱组装体238在至少一个封套222和至少一个灌注组装体腔室234之间形成流体连接，其也与管道管线232形成至少一个无菌连接240。至少一个无菌连接240可以使用至少一个阀242，其允许从至少一个生物反应器组装体腔室220产生的生物流体物质进入灌注组装体236内。可以通过机械、磁、气动和/或液压运动来操作阀242，使得当其处于打开状态时，可以使用泵244将生物流体物质泵入灌注组装体236中。

在该实例中位于至少一个灌注组装体腔室234中的泵244，被用于从至少一个内部生物反应器封套222泵送流体至灌注组装体236内。至少一个灌注组装体腔室234可用于使用至少一种分离方法从生物反应器组装体腔室220作为收获物质来收集所需的生物组分。

灌注组装体腔室234中的灌注组装体236可以具有相同的特征和功能，其方式与参照图2描述的灌注组装体134相同。

通过转移舱组装体256无菌地连接的泵246和至少一定长度的管道258被用于将灌注组装体腔室234与离心组装体腔室252流体连接，以发送流体生物收获物质用于进一步加工。可以经泵248和通过转移舱组装体238与生物反应器组装体腔室220无菌地连接的一定长度的管道250，将并非收获物质的一部分的剩余的流体生物反应器物质再循环回内部封套222内。

可以利用诸如离心、过滤、横流式过滤、超滤、膜吸附、柱层析和/或浓缩的至少一种加工方法，对来自生物反应器组装体腔室220的流体生物收获物质进行进一步的加工。在该实例中，通过使用一次性使用离心组装体腔室252进行离心、使用过滤组装体腔室262进行过滤，以及利用横流式组装体腔室300进行超滤和浓缩，来对生物收获物质进行加工。

离心组装体腔室252内的一次性使用离心组装体254可以具有相同的特征和功能，其方式与参照图2描述的一次性使用离心组装体142相同。

可以使用泵260将来自一次性使用离心组装体254的流体生物收获物质泵出用于进一步加工。在该实例中，至少一个离心组装体腔室252包含至少一个转移舱组装体264，其无菌地与至少一个过滤组装体腔室262连接。无菌连接可以包括在离心组装体254和至少一个过滤组装体腔室262之间的流体连接，例如至少一定长度的管道266。

在该实例中，通过使用其中至少一定长度的管道268与过滤器组连接的至少一个过滤组装体262过滤来进一步加工流体生物收获物质。至少一个过滤组装体262可包含多个过滤器，其可以是亲水性或疏水性过滤器、深度过滤器、预过滤器、灭菌级过滤器、支原体截留过滤器、横向流(切向流)过滤器、超滤过滤器、膜吸附过滤器、病毒保持过滤器或作为过滤器组组装体布置的过滤器的一些组合。在该实例中，至少一个过滤组装体262包括至少一个深度过滤器270、至少一个预过滤器272和至少一个灭菌级过滤器274。

在该实例中，至少一个过滤组装体腔室262包含至少一个转移舱组装体280，其无菌地与至少一个流体储存组装体腔室284连接。无菌连接可以包括从过滤组装体腔室262至至少一个流体储存组装体腔室284的流体连接，例如至少一定长度的管道276。在该实例中，如果另外的过滤组装体腔室(未示出)或另一个性化的腔室为加工生物物质的目的需要与一次性使用腔室网络200连接，则过滤组装体腔室262包含另外的转移舱278。

生物收获物质的滤液可以储存在包括至少一个内部容器286的至少一个流体储存组装体腔室284中。至少一个内部容器286可以具有相同的特征和功能，其方式与参照图2描述的内部容器154相同。特别地，至少一个排气过滤器288、至少一个气动输气管线292、至少一个外部组装体290和汲取管298对应于具有关于图2的内部容器154的相同名称的元件。

在该实例中，收集的生物收获物质沿汲取管298向上流入至少一定长度的管道，到达至少一个无菌的连接器306，其通过至少一个转移舱组装体304与至少一个横流式纯化和浓缩组装体腔室300连接。在该实例中，流体储存组装体腔室284包含另外的转移舱294和296，以允许容器用作位于一次性使用腔室200的网络内的连接毂。另外的个性化的腔室(未示出)可以为根据需要加工生物物质的目的通过流体储存组装体腔室284上的转移舱294和296与一次性使用腔室200的网络连接。

至少一个横流式纯化和浓缩组装体腔室300包含至少一个横流式组装体302，其可以通过流体容积的微过滤、超纯化和/或浓缩进一步处理生物收获物质。横流式组装体302通过至少一定长度的管道308与无菌的连接器306流体连接以接收生物收获物质的滤液，所述连接器可以通过气压管线292进行压力控制。

在从横流式组装体302加工之后，生物收获物质滤液通过至少一定长度的管道310移动至至少一个填充组装体腔室320内。在该实例中，至少一个横流式纯化和浓缩组装体腔室300包含至少一个转移舱组装体312，其无菌地与至少一个无菌的分配组装体腔室320连接。在替代性的实例中，至少一个横流式纯化和浓缩组装体腔室300可以无菌地与转移舱组装体312一起连接至另外的流体储存组装体腔室(未示出)。无菌连接可以包括从横流式纯化和浓缩组装体腔室300至至少一个无菌分配组装体腔室320的流体连接，例如至少一定长度的管道310和/或至少一个无菌的连接器314。

至少一个无菌的分配组装体腔室320可以包括至少一个无菌的袋分配歧管、至少一个瓶填充单元、至少一个注射器填充单元、至少一个冻干单元、至少一个胶囊填充单元，和/或其他的无菌的分配装置。在该实例中，将生物收获物质从横流式纯化和浓缩组装体腔室300泵入至少一定长度的管道310内，通过泵316到达至少一个无菌的连接器314，进入至少一个无菌的袋分配歧管318内。

至少一个无菌的分配组装体腔室320包含至少一个无菌的袋分配歧管318，其可以向多个无菌袋336中填充加工的和纯化的生物收获物质。内部无菌的袋分配歧管318可以通过多个端口334与灭菌腔室网络200外部的多个无菌袋336流体连接，其中来自多个无菌袋336的管道可以无菌地与无菌的分配组装体腔室320连接。纯化的生物收获物质可以通过无菌的袋分配歧管318内的一系列的阀(未示出)共同填充多个无菌袋336，或者连续地填充多个无菌袋336。

在该实例中包括无菌的分配组装体腔室330的另外的无菌的分配组装体腔室可以通过转移舱322与无菌的分配组装体腔室320无菌地接合。无菌连接可以包括从无菌的分配组装体腔室320至另一个无菌的分配组装体腔室330的流体连接，例如至少一个无菌的连接器324。在该实例中，通过无菌的分配组装体腔室320从横流式纯化和浓缩组装体腔室300泵送生物收获物质，并进入另外的无菌的分配组装体腔室330内。

可以在多个无菌袋336完全填充后，可以利用阀(未示出)关闭与无菌的分配组装体腔室320内部的无菌的袋分配歧管的流体连接，因而需要另外的无菌袋336然后将通过至少一个无菌的连接器314转移流体，通过泵316，进入至少一个无菌的连接器324内，通过泵326，进入至少一个无菌的分配袋分配歧管328内。多个无菌袋336可以包含至少一个排气过滤器338来辅助填充袋腔室。在将端口334连接到无菌袋336的管道的长度上可以使用管夹340，以夹住进入无菌袋336的流体物质流。可以使用密封装置手动和/或自动关闭管道夹340。可以使用诸如参照图2所述的那些的无菌拆除装置从组装体无菌地拆除填充的无菌袋336。纯化的生物收获物质可以是需要进一步加工的中间物质，和/或可以用于医学治疗的最终产物。填充有纯化的生物收获物质的多个无菌袋336可以进行均匀冷冻以长期储存，例如，使用

冷冻装置。

图4示出了用于利用一次性使用生物反应器制造来源生物物质的一次性使用容器网络内的生物物质的上游和下游加工的生产系统的实例。

该实例示出了台式制造设置1200，其可以包括至少一个生物反应器控制单元1202、至少一个一次性使用生物反应器1204和至少一个一次性使用腔室网络1208，后者可以包括一个或多个由一次性使用薄膜物质制成的柔性壁、一个或多个由塑料制成的刚性壁，或至少一个柔性壁和至少一个刚性壁的组合。一次性使用腔室网络1208包括个性化的一次性使用腔室，每个具有网络内部的生物物质的加工所需的其自己的功能。

在该实例中，一次性使用腔室网络1208包括但不限于以下腔室中的至少一个：离心组装体腔室1210、过滤组装体腔室1224、流体储存组装体腔室1240和用于一次性使用袋1272的无菌填充的分配组装体腔室1258。可以使用认可的灭菌方法对一次性使用腔室网络1208的所有或一些组件和组装体进行灭菌。

可以使用至少一个可以包括多个灭菌和/或灭菌级排气过滤器的排气过滤器组装体(未示出)，对一次性使用腔室网络1208内的每个个性化的腔室进行排气。至少一个排气过滤器组装体(未示出)维持单个腔室和/或一次性使用腔室网络1208内的灭菌空气空间。可以对来自至少一个排气过滤器组装体(未示出)的任何灭菌级过滤器进行完整性测试，以确保单个腔室和/或一次性使用腔室网络1208内的完整性。每个个性化的腔室可以彼此无菌地连接，以形成如参照图1所述的一次性使用腔室网络1208。

至少一个生物反应器控制单元1202控制至少一个一次性使用生物反应器1204，其可以是台式生物反应器或大尺度良好生产实践(GMP)制造生物反应器。在替代性的实例中，可以使用多用途的不锈钢、塑料或灌注的生物反应器。至少一个混合组装体(未示出)可以无菌地与至少一个一次性使用生物反应器1204连接，以提供混合的培养基、富含营养的肉汤和缓冲液，来支持至少一个一次性使用生物反应器1204中的至少一种生物物质的生长。至少一定长度的管道1206可以无菌地与一次性使用腔室1208网络连接，并为其供应来自至少一个一次性使用生物反应器1204的生物流体物质。

在该实例中，一次性使用腔室网络1208以包括主子腔室1216和次子腔室1212的离心组装体腔室1210起始。离心组装体腔室1210可以利用一次性使用例如来自

系统的离心平台，其中多个一次性使用腔室填充有包含来自一次性使用生物反应器组装体1204的生物物质的流体，并使用如前所述的转子组装体以高速旋转。流体生物物质进入次子腔室1212，其中通过泵1214将计量体积的流体泵入离心组装体1218内。

在该实例中，离心组装体1218位于主子腔室1216内。离心组装体1218可以包含刚性的覆盖组装体，其可以由刚性的可灭菌的(优选经γ射线辐照的)塑料物质制成，以保护离心组装体1218内部其他的组件。虽然可以丢弃一次性使用离心腔室(未示出)、内部转子组装体(未示出)、内部流体组装体(未示出)和刚性覆盖组装体(未示出)，但外部马达组装体(未示出)可重复使用。

离心马达组装体1220位于次子腔室1212内。可通过包含密封轴、至离心组装体1218中的轴的封套内的马达轴的延伸、磁耦合、超导磁耦合和/或流体驱动连接将离心马达组装体1220与可重复使用的外部马达组装体(未示出)连接。外部马达组装体(未示出)与内部转子组装体(未示出)的连接可包含排气组装体(未示出)，其包括灭菌级膜过滤器(未示出)以适当地对由来自离心的旋转力所产生的气流排气。根据离心后所需的流体生物收获物质所处的位置，可以收集致密的颗粒状物质或上层流体以进行进一步加工。可以将致密物质重新悬浮在流体缓冲液中，以将其作为流体悬浮液提供来进行进一步加工。可以使用缓冲液用一系列冲洗来冲洗流体生物收获物质，和/或通过在加工过程中去除不必要的流体来进行浓缩。可以使用泵1222将来自离心组装体1218的流体生物收获物质泵出以进行进一步加工。

在该实例中，离心组装体腔室1210与至少一个包括主子腔室1230和次子腔室1226的过滤组装体腔室1224连接。离心组装体腔室1210通过如前所述的次子腔室1212和1226的无菌连接与至少一个过滤组装体腔室1224连接。

在该实例中，通过使用其中至少一定长度的管道1228与过滤器组连接至少一个过滤组装体腔室1224过滤来对流体生物收获物质进一步进行加工。至少一个过滤组装体腔室1224在主子腔室1230内可以包含多个过滤器，其可以包括亲水性或疏水性过滤器、深度过滤器、预过滤器、灭菌级过滤器、支原体保持过滤器、横流式(切向流)过滤器、超滤过滤器、膜吸附过滤器、病毒保持过滤器，或作为过滤器组组装体布置的过滤器的一些组合。

在该实例中，至少一个过滤组装体腔室1224包括至少一个深度过滤器1232、至少一个预过滤器1234和至少一个灭菌级过滤器1236。过滤组装体腔室1224可包含于次子腔室1226中的至少一个阀1238，使得当阀1238处于打开状态时，可以通过至少一定长度的管道泵送生物流体物质的滤液。

在该实例中，过滤组装体腔室1224通过如先前所述的次子腔室1226和1242的无菌连接，与至少一个包括主子腔室1248、次子腔室1242和第三子腔室1245的流体储存组装体腔室1240连接。生物收获物质的滤液可以储存在至少一个流体储存组装体腔室1240中，后者包含至少一个位于主子腔室1248内的可以由刚性的、不可变形的、可灭菌的(优选可伽马射线辐照的)塑料制成的内部容器1250。可以通过一定长度的管道1243经泵1244泵送生物收获物质的滤液。

至少一个内部容器1250可包含至少一个阀1246，其在填充过程中处于打开状态且在利用气动驱动方法物质转移过程中处于关闭状态。包含至少一个排气过滤器的至少一个外部组装体1252可以在填充流体期间对至少一个内部容器1250进行排气。至少一个气动输气管线1254可以与使得能够进行从一次性使用腔室1240的外部至内部的流体连接的至少一个外部组装体1252连接。气动输气管线1254可以提供无菌的空气压力来源来驱动收集的生物收获物质的滤液通过位于内部容器1250内的汲取管1256，以进行进一步的加工。

在该实例中，收集的生物收获物质沿汲取管1256向上流入至少一定长度的管道，然后进入至少一个无菌的分配组装体腔室1258，其包括可以向多个无菌袋1272填充加工的和纯化的生物收获物质的至少一个无菌的袋分配歧管1268。至少一个无菌的分配组装体腔室1258包括主子腔室1266、次子腔室1270和第三子腔室1280。至少一个流体储存组装体腔室1240通过如先前所述的次子腔室1242和1270以及第三子腔室1245和1260的无菌连接与至少一个无菌的填充组装体腔室1258连接。

主子腔室1266内的内部无菌的袋分配歧管1268可以通过多个端口与灭菌腔室网络外部的多个无菌袋1272流体连接，其中来自多个无菌袋1272的管道可以无菌地与内部无菌的袋分配歧管1268连接。纯化的生物收获物质可以通过无菌的袋分配歧管1268内的一系列的阀(未示出)共同填充多个无菌袋1272或连续填充多个无菌袋1272。另外的无菌的分配组装体腔室(未示出)可以无菌地与无菌的分配组装体腔室1258接合。

从流体汲取管1256至第三子腔室1260内的无菌连接可以包括至少一个泵1262和至内部无菌的袋分配歧管1268的至少一个流体管道连接1264。多个无菌袋1272可以包含至少一个排气过滤器1274以辅助袋的填充。在将端口连接到无菌袋1272的管道的长度上可以使用管夹1276，以夹住进入无菌袋1272的流体物质流。管道夹1276可以使用密封装置手动和/或自动关闭。可以使用诸如参照图2描述的那些的无菌的拆除装置从组装体无菌地拆除填充的无菌袋1272。纯化的生物收获物质可以是需要进一步加工的中间物质和/或可用于医学治疗的终产品物质。填充纯化的生物收获物质的多个无菌袋1272可进行均匀的冷冻以用于长期储存，例如使用

冷冻装置。

图5示出了用于生物产品的三维打印的一次性使用容器网络内的生物物质的上游和下游加工的生产系统的实例。

该实例显示了一次性使用腔室网络600，其可以包括由一次性使用薄膜物质制成的一个或多个柔性壁、由塑料制成的一个或多个刚性壁或至少一个柔性壁和至少一个刚性壁的组合。一次性使用腔室网络600包括个性化的一次性使用腔室，每个具有网络内部的生物物质加工所需的其自身的功能。

在该实例中，一次性使用腔室网络600包括但不限于以下腔室中的至少一个：混合组装体腔室602、生物反应器组装体腔室618、灌注组装体腔室638、过滤组装体腔室652、流体储存组装体腔室666、3维打印腔室682、机器人操作腔室702和用于3D打印的生物产品的无菌移除的转移舱712。可以使用认可的灭菌方法对一次性使用腔室600的所有或一些组件和组装体进行灭菌。

可以使用可以包括多个灭菌和/或非灭菌级排气过滤器的至少一个排气过滤器组装体(未示出)对一次性使用腔室网络600内的每个个性化的腔室排气。至少一个排气过滤器组装体(未示出)维持单个腔室和/或一次性使用腔室网络600内的灭菌的空气空间。可以对来自至少一个排气过滤器组装体(未示出)的任何灭菌级过滤器进行完整性测试，以确保单个腔室和/或一次性使用腔室网络600内的无菌。每个个性化的腔室可以彼此无菌地连接，以形成如先前所述的一次性使用腔室网络600。

至少一个混合组装体腔室602可用于混合培养基、富含营养物的肉汤和缓冲液，以支持至少一个生物反应器腔室组装体618中的至少一种生物物质的生长。混合组装体腔室602可以包含至少一个位于主子腔室604内的内部封套608，其中封套608保持用于混合的流体体积。混合组装体腔室602可以包含可以与次子腔室606内的至少一个马达组装体614连接的位于至少一个封套608内的至少一个混合装置，如叶轮610。具有至少一个叶轮610的混合轴组装体可以包括多个叶轮形状和设计。混合组装体腔室602可以包括用于无菌的物质的输入和/或至少一个内部封套608的无菌排气的至少一个外部组装体612。一次性使用腔室网络600内的所有其他的个性化的腔室可以包含类似的外部组装体612。

在该实例中，混合组装体腔室602通过如先前所述的次子腔室606和620的无菌连接，与包括主子腔室622、次子腔室620和第三子腔室624的至少一个生物反应器腔室组装体618连接。无菌连接可以包括与混合组装体腔室602的内部部分，尤其是至少一个封套608，和/或来自至少一个封套608的流体管线的流体连接。

混合组装体腔室602可以包含至少一个阀616，使得当阀616处于打开状态时，可以通过至少一定长度的管道从混合组装体腔室602将流体物质泵出内部封套608，到达至少一个生物反应器组装体腔室618。至少一定长度的管道可以使用至少一个泵628，其在该实例中，位于至少一个生物反应器组装体腔室618的第三子腔室624中，来从至少一个混合组装体腔室602的至少一个内部封套608泵送流体至至少一个生物反应器组装体腔室618的主子腔室622的内部的内部生物反应器封套626内。

至少一个内部生物反应器封套626可以包括至少一个混合装置如叶轮630，其可以与第三子腔室624内的至少一个马达组装体632连接。至少一个生物反应器组装体腔室618可包含内部和/或外部加热元件(未示出)，其可提供生物反应器的热调节以实现最佳的细胞生长。加热元件(未示出)可利用生物反应器组装体腔室618区域中的加热流体的再循环、电加热器套、加热线圈和/或加压热空气。一次性使用腔室网络600内的至少一个腔室可通过至少一个外部组装体(未示出)进行热调节。

生物反应器组装体腔室618可以包括至少一个用于接种物质和/或用于对内部生物反应器封套626排气的外部组装体634。内部生物反应器封套626可以包括至少一个阀636，使得当阀636处于打开状态时，可以通过至少一定长度的管道泵出生物流体物质。

在该实例中，生物反应器组装体腔室618通过如先前所述的次子腔室620和640以及第三子腔室624和644的无菌连接与包括主子腔室642、次子腔室640和第三子腔室644的至少一个灌注组装体腔室638连接。

在该实例中位于至少一个灌注组装体腔室638的次子腔室640中的泵645，被用于从至少一个内部生物反应器封套626泵送流体至灌注组装体腔室638的主子腔室642内的灌注组装体646内。至少一个灌注组装体腔室638可用于使用至少一种分离方法从生物反应器组装体腔室618中来收集所需的作为收获物质的生物组分。泵645将流体物质从生物反应器移至灌注组装体646内，以使用至少一种灌注分离方法进行分离，其中收获物质被提取。另外，泵648和至少一定长度的管道被用于将灌注组装体腔室638与过滤组装体腔室652连接，以进行进一步的加工。

并非收获物质的一部分的剩余的流体生物反应器物质可以通过第三子腔室624和644，经泵650和无菌地与生物反应器组装体腔室618连接的一定长度的管道再循环回内部生物反应器封套626内。用于为内部生物反应器封套626补充培养基、蛋白质和必须营养物质的外部进料物质可以来自至少一个混合组装体腔室602，或者可以泵入内部生物反应器封套626内。可以在设定的时间或以特定的细胞浓缩手动打开灌注组装体646的收获管线，以允许对来自生物反应器组装体腔室618的流体生物收获物质进行进一步的加工。

在该实例中，灌注组装体腔室638通过如先前所述的次子腔室640和654的无菌连接与包括主子腔室656和次子腔室654的至少一个过滤组装体腔室652连接。通过使用至少一个过滤组装体腔室652过滤来对流体生物收获物质进行进一步的加工，其中至少一定长度的管道与过滤器组连接。至少一个过滤组装体腔室652可以包括位于主子腔室656内的多个过滤器，其可以包括亲水性或疏水性的过滤器、深度过滤器、预过滤器、灭菌级过滤器、支原体保持过滤器、横流式(切向流)过滤器、超滤过滤器、膜吸附过滤器、病毒保持过滤器，或作为过滤器组组装体布置的过滤器的一些组合。

在该实例中，至少一个过滤组装体腔室652包括至少一个深度过滤器658、至少一个预过滤器660和至少一个灭菌级过滤器662。过滤组装体腔室652在次子腔室654中可以包含至少一个阀664，使得当阀664处于打开状态时，可以通过至少一定长度的管道将生物流体物质的滤液泵出。

在该实例中，过滤组装体腔室652通过如先前所述的次子腔室652和668的无菌连接与包括主子腔室670和次子腔室668的至少一个流体储存组装体腔室666连接。生物收获物质的滤液可以储存在包含位于主子腔室670内的至少一个内部容器674的可以由刚性、不可变形的、可灭菌的(优选地可伽马射线辐照的)塑料制成的至少一个流体储存组装体腔室666中。至少一个内部容器674可以包含至少一个阀676，其在填充过程中处于打开状态，且在利用气动驱动方法转移物质期间处于关闭状态。在填充流体过程中，包含至少一个排气过滤器的至少一个外部组装体678可以对至少一个内部容器674进行排气。至少一个气动输气管线可以与使得能够进行从一次性使用腔室652，特别是内部容器674的外部至内部的流体连接的至少一个外部组装体678连接。气动输气管线可以提供无菌的空气压力源来驱动收集的生物收获物质的滤液通过内部容器674内的汲取管680，以进行进一步的加工。

在该实例中，收集的生物收获物质沿汲取管680向上流入至少一定长度的管道中，进入至少一个3维打印组装体腔室682的第三子腔室688中的3维打印机头供应管线690。3维打印组装体腔室682还可以包括主子腔室686和次子腔室684。至少一个流体储存组装体腔室666通过如先前所述的次子腔室654和684以及第三子腔室672和688的无菌连接与至少一个3维打印组装体腔室682连接。

如美国专利第9505173号“Single-Use biological 3-dimensional Printer”和美国专利申请第14/927848号“Manufacturing within a Single-Use Container”中所述的，至少一个3维打印腔室组装体682可用于形成支架并将其与生物产品结合。用于至少一个3维打印组装体腔室682的至少一个打印机头692可以将生物物质分配到由至少一个结构性的打印机头694和/或可以分配至少一种计量的药品的替代性的打印机头696形成的支架上。在其他实例中，可以在无菌的一次性使用的容器内进行3D打印、生物3D打印、CNC减材制造、真空成型、注塑、膜打褶、激光切割和/或超声焊接，如在美国专利申请第14/927848号“Manufacturing within a Single-Use Container”中进一步描述的。在该实例中，打印机头692、694、696位于第三子腔室672内的固定位置，其中打印机托盘698沿主子腔室686内的于下方的机架700中的至少3轴框架移动。

至少一个机器人操作腔室702可以包括主子腔室706、次子腔室704和第三子腔室710。至少一个3维打印组装体腔室682通过如先前所述的主子腔室682和706、次子腔室684和704以及第三子腔室688和710的无菌连接707与至少一个机器人操腔室702连接。主子腔室682和706的无菌连接707将允许至少一个机械臂708接近打印机托盘698，以用于至少一种3维打印产品的操作。

主子腔室706内的至少一个机械臂708由可灭菌的塑料物质形成，并利用至少一种液压、气动、磁和/或直接驱动来供电并控制臂，如在美国专利申请第14/927848号“Manufacturing within a Single-Use Container”中进一步描述的。在该实例中，至少一个机械臂708可以移动通过无菌连接707，来捡起具有至少一种3维打印产品的打印机托盘698，包装至少一种3维打印产品，并通过转移舱组装体712移动至少一种包装的3维打印产品，并进入无菌的外部转移袋714，用于从组装体和无菌的递送去除。

图6示出了用于粪便微生物群移植胶囊的定制制造的一次性使用容器网络内的生物物质的上游和下游加工的生产系统的实例。

该生产系统为进行对于生物制药行业的当前工具而言是具有挑战性的制造过程提供了可定制的平台。这些挑战之一是艰难梭菌(Clostridium difficile)感染的治疗。疾病控制与预防中心(The Centers for Disease Control and Prevention,CDC)在2011年的一项研究中估计，在美国每年艰难梭菌感染的病例每年为453,000例，包括29,300例相关的死亡(https://www.cdc.gov/media/releases/2015/p0225-clostridium-difficile.html)。使用粪便微生物群移植进行治疗已显示出治疗艰难梭菌感染患者的前景，但是使用传统不锈钢和/或一次性使用设备的常规生物制造设置无法通过标准化加工来解决该问题。当前处理用于移植的健康的供体粪便物质存在的困难与制造技术的一致性有关，因为健康的供体来源物质的变异性很大，每种来源物质样品中细菌的负载变化很大，从供体样品中分离健康细菌的要求限制了加工过程中细菌的杀伤，并且缺乏一致的与供体来源物质接触的设备和组件的经过验证的使用后杀菌技术。

另外研究了粪便微生物群移植用于治疗，其变化涉及到肥胖、克罗恩病、肠炎综合症、糖尿病和抑郁症。美国食品和药物管理局(The US Food and Drug Administration)宣布，会将粪便移植作为需要标准化制造工艺的药物进行监管，这是目前使用供体物质的粪便库的更安全替代品。灌肠、内窥镜检查、乙状结肠镜检查、结肠镜检查和充满冷冻干燥粪便的口服胶囊都是可以为患者带来成功结果的递送方法。肠道微生物组的复杂性、标准化可移植物质的尝试，以及对加工设备的清洁验证已减慢了使用该治疗方法的进度。

该实例显示了用于可定制生物制造粪便微生物群移植(FMT)物质的一次性使用腔室网络800。一次性使用腔室网络800可以包括由一次性使用薄膜物质制成的一个或多个柔性壁、由塑料制成的一个或多个刚性壁，或至少一个柔性壁和至少一个刚性壁的组合。一次性使用腔室网络800包括个性化的一次性使用腔室，每个具有网络内部的生物物质的加工所需的其自身的功能。

在该实例中，一次性使用腔室网络800包括但不限于以下腔室中的至少一个：混合组装体腔室802、生物反应器组装体腔室818、离心组装体腔室838、流体储存组装体腔室854和冷冻干燥、制粒、封装和吸塑包装腔室870。可以使用认可的灭菌方法对一次性使用腔室800的所有或一些组件和组装体进行灭菌。

可以使用可以包括多个灭菌和/或非灭菌级排气过滤器的至少一个排气过滤器组装体(未示出)对一次性使用腔室网络800内的每个个性化的腔室进行排气。至少一个排气过滤器组装体(未示出)维持单个腔室和/或一次性使用腔室网络800内的灭菌空气空间。可对来自至少一个排气过滤器组装体(未示出)的任何灭菌级过滤器进行完整性测试，以确保单个腔室和/或一次性使用腔室网络800内的无菌性。每个个性化的腔室可以彼此无菌地连接，以形成如先前所述的一次性使用腔室网络800。可以使用泄露测试装置如

4Plus Bag Tester对一次性使用腔室网络800内的每个个性化的腔室和/或子腔室进行泄露测试，以测试泄露来检查组装体上可能的穿孔和/或机械撕裂。

至少一个混合组装体腔室802可用于混合培养基、富含营养的肉汤和缓冲液，来支持至少一个生物反应器腔室组装体818中的至少一种生物物质的生长。混合组装体腔室802可以包含位于主子腔室804内的至少一个内部封套808，其中所述封套808保持用于混合的流体体积。混合组装体腔室802可以包含可以与次子腔室806内的至少一个马达组装体812连接的位于至少一个封套808内的至少一个混合装置，如叶轮810。具有至少一个叶轮810的混合轴组装体可以包含多个叶轮形状和设计。混合组装体腔室802可以包括用于无菌的物质的输入和/或至少一个内部封套808的无菌排气的至少一个外部组装体814。位于一次性使用腔室网络800内的所有其他的个性化的腔室可以包含相似的外部组装体814。

在该实例中，混合组装体腔室802通过如先前所述的次子腔室806和820的无菌连接与包括主子腔室822、次子腔室820和第三子腔室824的至少一个生物反应器腔室组装体818连接。无菌连接可以包括与混合组装体腔室802的内部部分，尤其是至少一个封套808，和/或来自至少一个封套808的流体管线的流体连接。

混合组装体腔室802可以包含至少一个阀816，使得当阀816处于打开状态时，可以通过至少一定长度的管道，从混合组装体腔室802将流体物质泵出内部封套808，到达至少一个生物反应器组装体腔室818。至少一定长度的管道可以使用在该实例中位于至少一个生物反应器组装体腔室818的第三子腔室824中的至少一个泵828，来将流体从至少一个混合组装体腔室802的至少一个内部封套808泵入至少一个生物反应器组装体腔室818的主子腔室822内部的内部生物反应器封套826内。

至少一个内部生物反应器封套826可以包括至少一个混合装置如叶轮830，其可以与第三子腔室824内的至少一个马达组装体832连接。至少一个生物反应器组装体腔室818可以包含加热元件(未示出)，其可以提供生物反应器的热调节，以实现最佳的细胞生长。加热元件(未示出)可以利用在生物反应器组装体腔室818区域中的加热流体的再循环、电加热器套、加热线圈和/或加压的热空气。在细菌发酵的情况下，可以利用冷冻机(未示出)来维持恒定的温度。一次性使用腔室网络800内的至少一个腔室可以通过至少一个外部组装体(未示出)进行热调节。

生物反应器组装体腔室818可以包括至少一个外部组装体834，以用于接种物质和/或用于内部生物反应器封套826的排气。接种物质可以包含供体粪便样品的悬浮液，其可以来自参考供体样品，和/或已被证实对预期的治疗有益的多种细菌分离物的组合。内部生物反应器封套826可以包括至少一个阀836，使得当阀836处于打开状态时，可以通过至少一定长度的管道将生物流体物质泵出。

在该实例中，生物反应器组装体腔室818通过如先前所述的次子腔室820和840以及第三子腔室824和843的无菌连接与包括主子腔室842、次子腔室840和第三子腔室843的至少一个离心组装体腔室838连接。

可以利用诸如离心、过滤、横流式过滤、超滤、膜吸附、柱层析和/或浓缩的至少一种加工方法，对来自生物反应器组装体腔室818的流体生物收获物质进行进一步的加工。

在该实例中，通过使用一次性使用离心组装体腔室838离心来对生物收获物质进行加工。离心组装体腔室838内的一次性使用离心组装体844可用于收获物澄清和/或浓缩，以及收获物质的洗涤。在该实例中，利用次子腔室840内的泵845泵送生物收获物质。主子腔室842内的一次性使用离心组装体844可以包括多个一次性使用离心池(未示出)、内部转子组装体(未示出)、用于将流体物质从生物反应器组装体腔室818供应至一次性使用离心池内以及供应用于冲洗的外部流体的内部流体组装体(未示出)、用于去除和收集废物产品的流体管线(未示出)，以及用于防止离心腔室838内的另一组件在一次性使用离心组装体844内部高速旋转的刚性覆盖组装体(未示出)。离心马达组装体846位于次子腔室840内。

离心组装体腔室844可以利用例如来自

系统的一次性使用离心平台，其中多个一次性使用腔室充满了包含来自生物反应器组装体腔室818的生物物质并利用如先前所述的转子组装体以高速旋转的流体。

在该实例中，可以用乙醇、盐溶液和/或用于重悬和洗涤的其他缓冲溶液反复冲洗来洗涤用于粪便微生物群移植(FMT)的生物收获物质。内部流体组装体(未示出)可以由多个管道管线组成，后者可以为一次性使用的离心池(未示出)提供流体，并从池中清除废物产品。在该实例中，至少一个管道入口管线848与外部源流体连接，并且将洗涤流体供应到一次性使用的离心池(未示出)中，而至少一个废物出口管线850与收集废物流体并在处置前进行处理的外部容器流体连接。可以使用旋转接头(未示出)来精确定位管道管线(未示出)，以防止在离心过程中管道管线缠结。

如同所提及的，一次性使用离心组装体844可以包括刚性覆盖组装体，其可以由刚性的、可灭菌的(优选可伽马射线辐照的)塑料物质组成以保护离心组装体844内部其他的组件。虽然丢弃了一次性使用离心腔室(未示出)、内部转子组装体(未示出)、内部流体组装体(未示出)和刚性覆盖组装体(未示出)，但外部马达组装体(未示出)可以重复使用。

根据离心后所需的流体生物收获物质所处的位置，可以收集致密的颗粒状物质或上层流体以进行进一步加工。可以将致密物质重新悬浮在流体缓冲液中，以作为流体悬浮液提供进行进一步加工。可以使用缓冲液进行一系列冲洗来冲洗流体生物收获物质和/或通过在加工过程中去除非必要的流体来进行浓缩。

可以使用泵852将从一次性使用离心组装体844收获的流体生物物质泵出进行进一步的加工。在该实例中，离心组装体腔室838通过如先前所述的次子腔室840和856以及第三子腔室843和860的无菌连接与包括主子腔室858、次子腔室856和第三子腔室860的至少一个流体储存组装体腔室854连接。

可以将生物收获物质的滤液储存在至少一个流体储存组装体腔室854中，后者包含可以由刚性的、不可变形的、可灭菌的(优选可伽马射线辐照的)塑料制成的位于主子腔室858内的至少一个内部容器862。至少一个内部容器862可以包括至少一个阀864，其在填充过程中处于打开状态，且在利用气动驱动方法转移物质过程中处于关闭状态。在填充流体过程中，包含至少一个排气过滤器的至少一个外部组装体868可以对至少一个内部容器862排气。至少一个气动输气管线可以与至少一个外部组装体868连接，后者使得能够进行从一次性使用腔室854，特别是内部容器862的外部至内部的流体连接。气动输气管线可以提供无菌的空气压力源以驱动收集的生物收获物质的滤液通过内部容器862内的汲取管866，来进行进一步的加工。

在该实例中，收集的生物收获物质沿汲取管866向上流入至少一定长度的管道878，进入至少一个冷冻干燥、制粒、封装和吸塑包装腔室870，其包括主子腔室874、次子腔室872和第三子腔室876。至少一个流体储存组装体腔室854通过如先前所述的次子腔室856和872以及第三子腔室860和876的无菌连接与至少一个冷冻干燥、制粒、封装和吸塑包装腔室870连接。

至少一个冷冻干燥、制粒、封装和吸塑包装腔室870可以是单个腔室，或者可以根据加工要求而包括多个个性化的腔室。在该实例中，至少一个冷冻干燥、制粒、封装和吸塑包装腔室870的主子腔室874包含冷冻干燥组装体880，其可以从离心的生物收获物质中蒸发出挥发性悬浮溶液如乙醇，剩下的粉状物质将利用冷却器元件(未示出)展开并冷冻。可以通过包含灭菌级空气过滤器的外部组装体882向冷却器供应无菌的冷却空气。外部组装体882可以包含加压的输气管线，其可以用作控制冷冻干燥组装体880的内部力学的驱动机构。

来自冷冻干燥组装体880的粉末状冷冻收获物质被向下沿溜槽884输送到具有多个凹口和孔的保持盘886中。保持托盘886内的凹口收集冷冻的粉状收获物质，并提供可将微丸插入胶囊内的尺寸。可以在压紧微丸之后打开这些孔，微丸可以利用胶囊运输组装体892内的导向装置(未示出)通过孔落入胶囊894的两半内。制粒压缩组装体888利用外部驱动机构将保持托盘886上的粉状冷冻收获物质压缩成预定尺寸的微丸。在一些实例中，可以使用外部流体管线890从制粒压缩组装体888将诸如明胶或其他包衣物质的包衣流体注入到微丸上。这可以在微丸周围提供包衣，从而使它们能够在完全溶解之前通过胃内的酸性环境，或者防止在胶囊壁受损的情况下患者察觉到不良味道。

当组装体在使用具有两半胶囊的料斗900的胶囊放置组装体898之下时，将胶囊894的两半放置在胶囊运输组装体892中。料斗900中的两半胶囊可以在无菌条件下制造和/或在制造后灭菌。两半胶囊落入胶囊放置组装体898中，在这里它们的方向应使开放端朝上，并与胶囊运输组装体892中的胶囊开口处于相同的间距和位置。

当胶囊运输组装体892初次通过时，两半胶囊利用导向装置(未示出)落入胶囊开口中。胶囊运输组装体892利用具有外部驱动机构(未示出)的次子腔室872内的传送带驱动组装体896和主子腔室874内的连接沿主子腔室874内的轨道移动。该胶囊运输组装体892沿着该传送带驱动组装体896轨道移动，最初停下来拿起两半胶囊，并将制粒的生物物质落入敞开的两半胶囊中。然后，胶囊运输组装体892移动到胶囊压缩组装体902，其用胶囊组装体的另一半904封闭填充的胶囊，并将其压缩以将其锁定到位。

胶囊压缩组装体902使用具有两半胶囊的料斗906。料斗906中的两半胶囊可以在无菌条件下制造和/或在制造后灭菌。两半胶囊落入胶囊压缩组装体902中，在这里它们的方向应使开放端朝下，并与胶囊运输组装体892中的填充胶囊处于相同的间距和位置。

然后，胶囊运输组装体892移动到轨道的末端，在此处组装体可以反转和/或打开以将填充的胶囊落入填充的胶囊储存容器906中。填充的胶囊储存容器906中的填充的胶囊通过垂直输送机908输送到吸塑包装组装体，其中吸塑包装的至少一侧从储存容器910提供。填充的胶囊被插入，并且从储存容器912提供的吸塑包装的至少一个第二侧覆盖胶囊，并利用热量、压缩或来自吸塑包装活塞916的其他作用进行密封。吸塑包装的胶囊920通过转移舱组装体918送入储存容器922内进行收集。来自吸塑包装操作的废物物质被送入废物储存容器924中，以便在填充时去除。

利用在该实例中描述的一次性使用腔室网络的定制平台可以应用于其他生物加工制造设置，包括但不限于将疫苗制造成用于CRISPR序列的递送的无菌注射器和病毒载体制造。

外部组装体可用于控制、调节和监测在这之前描述的一次性使用腔室网络。一次性使用腔室网络可以利用支持设备在桌上或在设施内自己独自运行，并利用一次性使用腔室网络中的每个单个腔室的连接。可选地，一次性使用腔室网络可以以容器组装体布置，其中一次性使用腔室网络、支持性设备和共用连接以更易管理的设置布置和控制。

这样的容器组装体可以包括配置为容纳至少一个用于进行包括产生和处理生物物质中的一个至少在内的操作的一次性使用腔室的壳体。壳体可以具有柔性壁或刚性壁或以上的组合，其中所述壁可以是透明的。壳体还可以是可灭菌的。壳体可以具有足以容纳配置为进行生物物质的上游和下游加工的整个腔室网络的内部容积。壳体可以包括内部结构，诸如包括支架、平台和/或极点，使得一次性使用腔室可以在壳体内有序地布置和支持。

壳体可以包括至少一个支持性设备模块，其中所述至少一个支持性设备模块配置为可操作地与至少一个一次性使用腔室联接，以支持至少一个一次性使用腔室的操作。至少一个支持性设备模块包括以下中的至少一个：

-至少一个连接至供应单元的连接部；

-至少一个连接至废物容器的连接部；

-至少一个用于驱动包含在至少一个一次性使用腔室中的装置的驱动机构；

-至少一个被配置为进行准备操作至少一个一次性使用腔室的任务的组件；

-至少一个配置为进行操作至少一个一次性使用腔室之后的任务的组件。

因此，至少一个支持性设备模块可以具有与一次性使用腔室的流体连接和/或机械连接。支持性设备模块和一次性使用腔室之间的连接方法可以与对于腔室或子腔室之间的连接先前所述的相同。

如果一个或多个一次性使用腔室包括子腔室，则次级和/或第三子腔室可以用作主子腔室和支持性设备模块之间的中间物。

容器组装体还可以包括至少一个供应单元，如无菌的过滤水储存槽和压缩空气储存槽。示例性地，供应单元可以不在壳体内，而是在其外部上。

至少一个支持性设备模块和至少一个一次性使用腔室的模块化布局可以选择性地安装在多个可能的配置中的一个配置中。换言之，一次性使用腔室和支持性设备模块可以自由地布置在壳体内，并且该布置不是固定的，而是可以根据需要进行改进。这意味着壳体内的所有组件都可以从第一位置移动到第二位置，并且组件相对于另一个组件的相对位置可被改进。此外，支持性设备模块和一次性使用腔室都是模块系统中的模块，即，可以根据多种不同的设计彼此关联使用的功能较小的部件。

壳体还可以包括被配置为允许对至少一个支持性设备模块和至少一个一次性使用腔室的模块化布置进行改进的检修口。

在一些实例中，壳体可以位于刚性底座上，并且刚性底座可以由多个可替换的元件形成。换言之，基座可以是模块化的，从而可以根据位于基座的特定部分上的哪个/多少个一次性使用腔室和/或支持性设备模块来调节其组成。

示例性地，刚性底座可以包括至少一个轮，以使容器组装体可移动。因此，可以将壳体定位在例如推车、滑轨和/或移动拖车上。

容器组装体还可包括被配置为控制至少一个支持性设备模块和至少一个一次性使用腔室的控制装置。控制装置可以控制壳体内的所有组件，从而简化了控制过程。特别地，控制装置可以控制在与支持性设备模块结合的一次性使用腔室网络内发生的操作。这些操作可以包括但不限于数据采集、数据分析、电力供应、水供应、离心、混合、灌注、阀的打开和关闭、泵的激活和停用、排气、过滤和分配。

图7示出了包括支持性设备和供应单元的一次性使用容器的容器组装体的实例。

在该实例中，控制组装体1000的模块化容器可以包括具有至少一个刚性壁1002的壳体，其可以包含至少一个以特定布局和样式布置的一次性使用腔室1004。示例性地，壳体还可以包含从上面连接至一次性使用腔室1004的第二一次性使用腔室1006，以允许流体物质经重力排入下面的一次性使用腔室1004内。一次性使用腔室1006可以包括将彻底混合的培养基排入下面的一次性使用腔室1004内部的生物反应器容器内的混合容器。

壳体可以包含至少一个支持性设备模块1008以控制、调节和监测与其连接的一次性使用腔室1004的状况。至少一个支持性设备模块1008可以控制支持至少一个一次性使用腔室1004内部的混合器、泵、离心机和其他机械装置的机械驱动机构。至少一个支持性设备模块1008可以与至少一个一次性使用腔室1004连接，以利用诸如流体、压缩的气体、电和/或储存容器如废物容器。

与控制组装体1000的模块化容器连接的共用设施可以通过外部连接与其所放置的室内存在的共用设施连接，和/或可以是自包含的并储存在控制组装体1000自身的模块化容器上。在该实例中，无菌的过滤水储存槽1016和压缩空气储存槽1018被本地储存在控制组装体1000的模块化容器上。在示例性的实施方案中，控制组装体1000的模块化容器可包含空气处理器和过滤组装体1020，以便在一次性使用腔室1004和1006的任一个被刺破或包含泄露的情况下，在内部提供分类的空域。

一次性使用腔室1004和1006以及至少一个支持性设备模块1008可以通过控制组装体1000的模块化容器上的检修门和/或舱口进行布置、连接、设置、拆除和去除。在该实例中，在控制组装体1000的模块化容器的侧面有舱口1010，其为壳体的内部提供了一个检修口1012。壳体可以包括另外的检修门1014，其可以打开以进入一次性使用腔室1004和1006以及至少一个支持性设备模块1008。在示例性的实施方案中，控制组装体1000的模块化容器可以足够大，以允许人进入，以及插入、布置和/或去除至少一个一次性使用腔室1004和1006以及至少一个支持性设备模块1008。可以根据要在其中进行的加工的特定类型来改变一次性使用腔室的设置，并因此可以移动和定位模块化的支持性设备模块1008，以适应一次性使用腔室网络设置内的单个腔室的需求。控制组装体1000的模块化的容器可以包含刚性基体层1022，其本身可以是模块化的，从而可以周围移动底座1022的元件，以用于不同的重量和装载配置。

在该实例中，刚性底座包括至少一个轮1024，以能够移动和/或运输具有一次性使用腔室1004和1006的控制组装体1000的模块化的容器。控制组装体1000的模块化的容器可以包含电源，包括墙壁插头、电池、发电机、太阳能电池板和/或其他发电组装体。独立电源1026在可能无法获得稳定电力的农村地区和/或田间地区可能是有用的。

操作员可以利用显示屏和控制器输入装置1028控制控制组装体1000的模块化的容器。显示屏和控制器输入装置1028可以用作可编程逻辑控制器(PLC)，以用于控制批次配方、数据/传感器分析和控制组装体1000的模块化容器的操作。另外和/或可选地，控制组装体1000的模块化容器可以与外部装置，如至少一个移动装置1030、至少一个增强现实装置1032、至少一个虚拟现实装置1034和/或至少一个混合现实装置(未示出)进行无线通信。

先前的实例示出了将个性化的一次性使用腔室网络用于中小规模生物制造，重点是个性化医学。在其他实例中，出于微尺度生物制造和/或用于多步骤可配置诊断测试的目的，个性化的一次性使用腔室网络可以小型化至微流体规模。

图8示出了一次性使用容器的小型化容器组装体的实例。

视图“A”是用于生物物质的上游和下游加工的移动装置1100的前视图。移动装置1100可以包含用于保持至少一个单个一次性使用腔室1108的刚性主体1102。示例性地，多个一次性使用腔室1108可被连接以形成一次性使用腔室网络。移动装置1100可以包含至少一个模块化的支持性设备模块1104，其可以与至少一个单个一次性使用腔室1108连接。

如针对图7的支持性设备模块1008所解释的，至少一个支持性设备模块1104可以包含在至少一个单个一次性使用腔室1108内支持混合器、泵、离心机和其他机械装置的机械驱动机构。至少一个模块化的支持性设备模块1104还可以包含与公用设施管线1106的回路的连接，包括流体、压缩气体、电力和/或储存容器如废物容器。

至少一个模块化的支持性设备模块1104可以包含接合机构(未示出)，以将至少一个单个一次性使用腔室1108牢固地连接到移动装置1100。可以单独地或与其他模块组合地去除至少一个模块化的支持性设备模块1104，并且根据加工需要用另一布局的与公用设施管线1106的回路的连接来更换。

移动装置1100可以包含至少一个输入装置1110，以控制、调节和监测至少一个单个一次性使用腔室1108、至少一个模块化的支持性设备模块1104和/或至少一个共用设施管线1106的回路的操作。在其他实例中，在公用电话线路1106中，可以在移动装置1100上提供显示器装置(未示出)，和/或可以控制移动电话装置，并且可以在至少一个外部装置(未示出)，如笔记本电脑或工作站、至少一个移动装置(未示出)、至少一个增强现实装置(未示出)、至少一个虚拟现实装置(未示出)、至少一个混合现实装置(未示出)和/或其他显示装置(未示出)上显示数据。

视图“B”是用于生物物质的上游和下游加工的移动装置1112的侧视图，其可以包括参照视图A所述的移动装置1100的全部或一些特征。

移动装置1112可以包含用于保持单个一次性使用腔室1118和1124的刚性主体1114，其可以连接以形成一次性使用腔室网络。至少一个模块化的支持性设备模块1116可以单独地或与其他模块组合地进行去除，并根据加工需要用另一种布局的与公用设施管线的回路连接更换。

单个一次性使用腔室1124可以与至少一个模块化的支持性设备模块1116和/或与其临近的至少一个单个一次性使用腔室1118连接。单个一次性使用腔室1118和1124可以通过如先前所述的主子腔室1124、次子腔室1122和/或第三子腔室(未示出)彼此无菌地连接。单个一次性使用腔室1118和1124可以另外或可选地通过连接1126无菌地与至少一个模块化的支持性设备模块1116连接。

单个一次性使用腔室1118和1124可以进行如先前所述的上游和下游生物加工。另外地或可选地，移动装置1112可以用于多步骤可配置的诊断测试。在多步骤可配置的诊断测试中，给出了来自患者的样本如流体样本(血液、尿液、粪便物质、脑脊髓液、精液等)和/或固体样本如来自活检、抽吸和/或给出提取的团块。样品经过数个加工步骤，如被无菌地插入到生物反应器组装体中，其中物质在受调控的条件下生长，然后对物质进行收获、冲洗和通过过滤或其他方式纯化。然后可以将该物质分配到涂有分析物如对结合具有特异性的抗体的诊断膜上，其中可以通过电子传感装置精确测量该物质。例如，该过程可用于对患者样本的培养物和微生物进行分析，所述样品在生物反应器组装体内进行培养，并随后分配到利用一系列的抗生素和/或计量剂量的药物产品进行筛选以确定用于患者治疗的最佳过程的多个容器(未示出)中。这样的技术将允许在受控条件下进行有限患者样本的培养，以作为源物质提供来测试多种潜在的治疗选择。可以利用类似的技术来培养来自患者的肿瘤和/或癌症活检组织，然后将其无菌地插入生物反应器组装体中，其中物质在受调控的条件下生长，然后被分配到多个腔室和/或容器(未示出)中，后者利用一系列计量剂量的药物产品，如化疗药物产品、免疫原性药物产品、遗传改良的药物产品(CRISPR、病毒载体等)，或通过物理操作如辐射处理进行筛选，以确定活检肿瘤的敏感性和对患者治疗最佳的作用过程。

移动装置1112的物理组件可以包括：至少一个电力装置，优选可再充电电池1128；用以防止流体泄露进入电池仓的至少一个屏障1130；至少一个输入物质，如无菌水、富含营养的培养基、缓冲液或其他流体物质的容器1132；压缩气体如氮气和/或压缩空气的至少一个容器1134；用于收集生物加工产品的至少一个容器1136；以及至少一个用于收集包括流体废物在内的废物产品的容器1138。所有的容器1132、1134、1136和1138可以是模块化的，并且可以从移动装置组装体上去除。移动装置1112可以将容器1132、1134、1136和1138流体地连接，优选地无菌地连接到至少一个模块化的支持性设备模块1116内的公用设施管线的回路。

移动装置1112的电子组件可以包括：至少一个可以被涂覆以防止流体泄露造成损坏的电路板1148；至少一个用于加工批次方案和配方的加工装置1140；至少一个用于储存批次方案和配方以及储存监视、传感器和/或测量数据的储存器储存装置1142；至少一个用于向外部装置无线传输数据1150的通信装置1144；以及至少一个将命令输入到移动装置中的输入装置1146。

参考标记列表

100 一次性使用腔室

102 柔性薄膜壁

104 转移舱组装体

106 混合组装体

108 叶轮

110 外部组装体

112 过滤器组装体

114 排气过滤器组装体

116 泵

118 管道

120 生物反应器组装体

122 叶轮

124 外部组装体

126 接种口

128 排气过滤器组装体

130 阀

132 泵

134 灌注组装体

136 泵

138 无菌的连接器

140 泵

142 一次性使用离心组装体

144 泵

146 深度过滤器

148 预过滤器

150 灭菌级过滤器

152 阀

154 内部容器

155 排气过滤器

156 外部组装体

158 气动输气管线

160 汲取管

162 无菌的连接器

164 管道

166 横流式组装体

168 阀

170 内部容器

172 排气过滤器

174 气动输气管线

176 汲取管

178 无菌的连接器

180 管道

182 无菌的填充组装体

184 端口

186 无菌的袋

188 排气过滤器

190 管道夹

200 一次性使用腔室网络

202 混合组装体腔室

204 容器和/或封套

206 叶轮

208 外部组装体

210 排气过滤器组装体

212 过滤器组装体

214 转移舱组装体

216 转移舱组装体

218 管道的长度

220 生物反应器组装体腔室

222 内部生物反应器容器和/或封套

224 外部组装体

225 叶轮

226 排气过滤器组装体

228 检修口

230 泵

232 管道的长度

234 灌注组装体腔室

236 灌注组装体

238 转移舱组装体

240 无菌连接

242 阀

244 泵

246 泵

248 泵

250 管道的长度

252 离心组装体腔室

254 离心组装体

256 转移舱组装体

258 管道的长度

260 泵

262 过滤组装体腔室

264 转移舱组装体

268 管道的长度

270 深度过滤器

272 预过滤器

274 终末灭菌级过滤器

276 管道的长度

278 转移舱组装体

280 转移舱组装体

282 管道的长度

284 流体储存组装体腔室

286 内部容器

288 排气过滤器

290 外部组装体

292 气动输气管线

294 转移舱组装体

296 转移舱组装体

298 汲取管

300 横流式纯化和浓缩组装体腔室

302 横流式纯化和浓缩组装体

304 转移舱组装体

306 无菌连接

308 管道的长度

310 管道的长度

312 转移舱组装体

314 无菌连接

316 泵

318 填充歧管

320 填充组装体腔室

322 转移舱组装体

324 无菌连接

326 泵

328 填充歧管

330 填充组装体腔室

332 转移舱组装体

334 端口

336 无菌袋

338 排气过滤器组装体

340 管道夹

400 一次性使用腔室

402 主子腔室(柔性的)

404 次子腔室(刚性的)

406 混合组装体容器

408 叶轮

410 马达组装体

412 电缆

414 外部连接

416 管道

418 出口管道

420 传感器和/或测量装置

422 外部连接

424 无菌连接组装体

426 接合装置

428 接合装置

450 一次性使用腔室

452 主子腔室(柔性的)

454 次子腔室(刚性的)

456 第三子腔室(刚性的)

458 混合组装体容器

460 叶轮

462 马达组装体

464 电缆

466 外部连接

468 传感器和/或测量装置

470 缆线

472 外部连接

474 管道

476 出口管道

478 无菌连接组装体

480 无菌连接组装体

482 接合装置

484 接合装置

500 一次性使用腔室

502 主子腔室(刚性的)

504 次子腔室(柔性的)

506 混合组装体容器

508 叶轮

510 马达组装体

512 电缆

514 外部连接

516 管道

518 出口管道

520 传感器和/或测量装置

522 外部连接

524 无菌连接组装体

526 接合装置

528 接合装置

530 缆线

550 管道

552 一次性使用腔室

554 主子腔室(刚性的)

556 次子腔室(柔性的)

558 第三子腔室(柔性的)

560 叶轮

562 马达组装体

564 电缆

566 外部连接

568 传感器和/或测量装置

570 缆线

572 外部连接

574 管道

576 出口管道

578 无菌连接组装体

580 无菌连接组装体

582 接合装置

584 接合装置

600 一次性使用腔室网络

602 混合组装体腔室

604 主子腔室

606 次子腔室

608 容器和/或封套

610 叶轮

612 外部组装体

614 马达组装体

616 阀

618 生物反应器组装体腔室

620 次子腔室

622 主子腔室

624 第三子腔室

626 内部生物反应器容器和/或封套

628 泵

630 叶轮

632 马达组装体

634 外部组装体

636 阀

638 灌注组装体腔室

640 次子腔室

642 主子腔室

644 第三子腔室

645 泵

646 灌注组装体

648 泵

650 泵

652 过滤组装体腔室

654 次子腔室

656 主子腔室

658 深度过滤器

660 预过滤器

662 灭菌级过滤器

664 阀

666 流体储存组装体腔室

668 次子腔室

670 主子腔室

672 第三子腔室

674 内部容器

676 阀

678 外部组装体

680 汲取管

682 3维打印组装体腔室

684 次子腔室

686 主子腔室

688 第三子腔室

690 3维打印机头供应管线

692 打印机头

694 打印机头

696 打印机头

698 打印机托盘

700 台架

702 机器人操作腔室

704 次子腔室

706 主子腔室

707 无菌连接

708 机械臂

710 第三子腔室

712 转移舱组装体

714 外部转移袋

800 一次性使用腔室网络

802 混合组装体腔室

804 主子腔室

806 次子腔室

808 容器和/或封套

810 叶轮

812 马达组装体

814 外部组装体

816 阀

818 生物反应器组装体腔室

820 次子腔室

822 主子腔室

824 第三子腔室

826 内部生物反应器容器和/或封套

828 泵

830 叶轮

832 马达组装体

834 外部组装体

836 阀

838 离心组装体腔室

840 次子腔室

842 主子腔室

843 第三子腔室

845 泵

846 离心马达组装体

848 管道入口管线

850 废物出口管线

852 泵

854 流体储存组装体腔室

856 次子腔室

858 主子腔室

860 第三子腔室

862 内部容器

864 阀

866 汲取管

868 外部组装体

870 冷冻干燥、制粒、封装和吸塑包装腔室

872 次子腔室

874 主子腔室

876 第三子腔室

878 管道的长度

880 冷冻干燥组装体

882 外部组装体

884 溜槽

886 保持托盘

888 制粒压缩组装体

890 外部流体管线

892 胶囊输送组装体

894 两半胶囊

896 传送带驱动组装体

898 胶囊放置组装体

900 两半胶囊的料斗

902 胶囊压缩组装体

904 两半胶囊组装体

906 两半胶囊的料斗

908 垂直输送机

910 储存容器

912 储存容器

914 外部组装体

916 吸塑包装活塞

918 转移舱组装体

920 吸塑包装的胶囊

922 储存容器

924 废物储存容器

1000 控制组装体的容器

1002 刚性壁

1004 一次性使用腔室

1006 一次性使用腔室

1008 支持性设备模块

1010 舱口

1012 检修口

1014 检修门

1016 过滤水储存槽

1018 压缩气体储存槽

1020 空气处理器和过滤组装体

1022 刚性底座

1024 轮

1026 电力供应

1028 显示屏和控制器输入装置

1030 移动装置

1032 增强现实装置

1034 虚拟现实装置

1100 用于生物物质的上游和下游加工的移动装置

1102 刚性主体

1104 支持性设备模块

1106 通用设施管线的回路

1108 一次性使用腔室

1110 输入装置

1112 用于生物物质的上游和下游加工的移动装置

1114 刚性主体

1116 支持性设备模块

1118 一次性使用腔室

1120 一次性使用腔室

1122 次子腔室

1124 主子腔室

1126 连接

1128 可充电电池

1130 屏障

1132 输入物质的容器

1134 压缩气体的容器

1136 收集生物加工产品的容器

1138 废物产品容器

1140 加工装置

1142 储存器储存装置

1144 通信装置

1146 输入装置

1148 电路板

1150 无线传输数据

1200 台式制造设置

1202 生物反应器控制单元

1204 一次性使用生物反应器

1206 管道的长度

1208 一次性使用腔室网络

1210 离心组装体腔室

1212 次子腔室

1214 泵

1216 主子腔室

1218 离心组装体

1220 离心马达组装体

1222 泵

1224 过滤组装体腔室

1226 次子腔室

1228 管道的长度

1230 主子腔室

1232 深度过滤器

1234 预过滤器

1236 灭菌级过滤器

1238 阀

1240 流体储存组装体腔室

1242 次子腔室

1243 管道的长度

1244 泵

1245 第三子腔室

1246 阀

1248 主子腔室

1250 内部容器

1252 外部组装体

1254 气动输气管线

1256 汲取管

1258 填充组装体腔室

1260 第三子腔室

1262 泵

1264 流体管道连接

1266 主子腔室

1268 无菌的装包歧管

1270 次子腔室

1272 一次性使用袋

1274 排气过滤器

1276 管道夹

Claims (20)

1.一次性使用腔室，其包括：

主子腔室，其包含被配置为进行包括产生和处理生物物质中的至少一种的操作的至少一个主组件；以及

次子腔室，其包含连接至所述一次性使用腔室的外部设备的连接部和次组件中的至少一个，其中所述外部设备和所述次组件被配置为支持所述至少一个主组件的操作；

其中所述主子腔室和所述次子腔室被配置为彼此连接，使得所述至少一个主组件与所述连接部和所述次组件中的至少一个可操作地联接。

2.如权利要求1所述的一次性使用腔室，其中所述主子腔室和所述次子腔室中的一个具有刚性壁，并且所述主子腔室和所述次子腔室中的另一个具有柔性壁。

3.如权利要求1或2所述的一次性使用腔室，其中所述主子腔室和所述次子腔室被配置为经不同的灭菌方法灭菌。

4.如权利要求1或2所述的一次性使用腔室，其中所述主子腔室被配置为被灭菌，且所述次子腔室被配置为保持未被灭菌。

5.如权利要求1-4中任一项所述的一次性使用腔室，其中所述主子腔室和所述次子腔室被配置为可拆卸地连接。

6.如权利要求1-4中任一项所述的一次性使用腔室，其中所述主子腔室和所述次子腔室被配置为永久性地连接。

7.如权利要求1-6中任一项所述的一次性使用腔室，其还包括第三子腔室，所述第三子腔室包含连接至所述一次性使用腔室的外部设备的连接部和第三组件中的至少一个，其中所述外部设备和所述第三组件被配置为支持所述至少一个主组件的操作。

8.如权利要求1-7中任一项所述的一次性使用腔室，其还包括被配置为使所述一次性使用腔室无菌地联接至至少一个另外的一次性使用腔室的联接部件。

9.一次性使用腔室网络，其包括多个权利要求8所述的一次性使用腔室。

10.容器组装体，其包括：

壳体，其被配置为容纳至少一个用于进行包括产生和处理生物物质中的至少一种的操作的一次性使用腔室，所述壳体包括至少一个支持性设备模块；

其中所述至少一个支持性设备模块被配置为与所述至少一个一次性使用腔室可操作地联接，以支持所述至少一个一次性使用腔室的操作，并且

其中所述至少一个支持性设备模块和所述至少一个一次性使用腔室的模块化布置可选择性地以多种可能的配置中的一种配置来安装。

11.如权利要求10所述的容器组装体，其中所述至少一个支持性设备模块包括以下中的至少一个：

-连接至供应单元的至少一个连接部；

-连接至废物容器的至少一个连接部；

-至少一个驱动机构，其用于驱动所述至少一个一次性使用腔室中包含的装置；

-至少一个组件，其被配置为进行准备操作所述至少一个一次性使用腔室的任务；

-至少一个组件，其被配置为进行操作所述至少一个一次性使用腔室之后的任务。

12.如权利要求11所述的容器组装体，其还包括至少一个供应单元。

13.如权利要求10-12中任一项所述的容器组装体，其中所述壳体还包括检修口，其被配置为允许对所述至少一个支持性设备模块和所述至少一个一次性使用腔室的模块化布置进行改进。

14.如权利要求10-13中任一项所述的容器组装体，其中所述容器组装体还包括刚性底座，并且所述刚性底座由多个可替换的元件形成。

15.如权利要求10-14中任一项所述的容器组装体，其中所述容器组装体还包括刚性底座，并且所述刚性底座包括至少一个轮。

16.如权利要求10-15中任一项所述的容器组装体，其还包括控制装置，其被配置为控制所述至少一个支持性设备模块和所述至少一个一次性使用腔室。

17.一次性使用生产系统，其包括至少一个一次性使用腔室，所述一次性使用腔室包含多个组件，所述组件被配置为进行生物物质的整个上游和下游加工。

18.如权利要求17所述的一次性使用生产系统，其中所述系统包括彼此无菌连接的多个一次性使用腔室，并且每个一次性使用腔室被配置为进行所述上游和下游加工中的不同步骤。

19.如权利要求18所述的一次性使用生产系统，其中所述多个一次性使用腔室包括：

混合组装体腔室；

生物反应器组装体腔室；

离心组装体腔室；

流体储存组装体腔室；和

后加工及包装腔室。

20.如权利要求19所述的一次性使用生产系统，其中所述系统被配置为进行以下中的一种：

加工的生物活性产品的装包，

加工的生物活性产品的装瓶，

加工的生物活性产品的封装，

于无菌注射器中的疫苗制造，

用于递送CRISPR序列的病毒载体制造，

粪便微生物群移植胶囊的定制制造，

生物活性产品的包装。

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