CN111072722A - 安德森多酸及其作为cvb3病毒抑制剂的应用 - Google Patents
安德森多酸及其作为cvb3病毒抑制剂的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111072722A CN111072722A CN201911374653.5A CN201911374653A CN111072722A CN 111072722 A CN111072722 A CN 111072722A CN 201911374653 A CN201911374653 A CN 201911374653A CN 111072722 A CN111072722 A CN 111072722A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cvb3
- polyacid
- anderson
- anderson polyacid
- virus
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 241000709675 Coxsackievirus B3 Species 0.000 title claims abstract description 37
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 24
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 claims description 7
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 claims description 7
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 241000709687 Coxsackievirus Species 0.000 claims description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 abstract description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 9
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 8
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 7
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 7
- 241000700605 Viruses Species 0.000 abstract description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 241000710171 Chrysanthemum virus B Species 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 2
- 208000020061 Hand, Foot and Mouth Disease Diseases 0.000 description 2
- 208000025713 Hand-foot-and-mouth disease Diseases 0.000 description 2
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 2
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- OAVCWZUKQIEFGG-UHFFFAOYSA-O 2-(5-methyl-2H-tetrazol-1-ium-1-yl)-1,3-thiazole Chemical compound CC1=NN=N[NH+]1C1=NC=CS1 OAVCWZUKQIEFGG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 208000006740 Aseptic Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- 208000002077 Coxsackievirus Infections Diseases 0.000 description 1
- 108010078851 HIV Reverse Transcriptase Proteins 0.000 description 1
- 201000006219 Herpangina Diseases 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027201 Meningitis aseptic Diseases 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 description 1
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 229910020628 SiW12O40 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 201000005180 acute myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFBJEDFCUUCMBQ-UHFFFAOYSA-O azanium;sodium;antimony(3+);oxygen(2-);tungsten Chemical compound [NH4+].[O-2].[Na+].[Sb+3].[W] VFBJEDFCUUCMBQ-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 229940071125 manganese acetate Drugs 0.000 description 1
- UOGMEBQRZBEZQT-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);diacetate Chemical compound [Mn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O UOGMEBQRZBEZQT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N methylaminomethanetriol Chemical compound CNC(O)(O)O FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 229910052758 niobium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010955 niobium Substances 0.000 description 1
- GUCVJGMIXFAOAE-UHFFFAOYSA-N niobium atom Chemical compound [Nb] GUCVJGMIXFAOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100001083 no cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- -1 peculiar physical Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 238000001907 polarising light microscopy Methods 0.000 description 1
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M sodium acetic acid acetate Chemical class [Na+].CC(O)=O.CC([O-])=O BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052715 tantalum Inorganic materials 0.000 description 1
- GUVRBAGPIYLISA-UHFFFAOYSA-N tantalum atom Chemical compound [Ta] GUVRBAGPIYLISA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 206010047470 viral myocarditis Diseases 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F13/00—Compounds containing elements of Groups 7 or 17 of the Periodic Table
- C07F13/005—Compounds without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F19/00—Metal compounds according to more than one of main groups C07F1/00 - C07F17/00
- C07F19/005—Metal compounds according to more than one of main groups C07F1/00 - C07F17/00 without metal-C linkages
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种安德森多酸(A0)作为CVB3病毒抑制剂的应用。通过对安德森多酸(A0)抗CVB3活性研究实验，表明该化合物A0对CVB3表现出一定的抑制活性，包括抑制CVB3在宿主细胞Hep‑2上产生的细胞病变效应(CPE)，增强细胞存活率。其中不同的浓度的A0对CVB3病毒有不同的抑制率，在80μg/ml时，A0的抑制率达到了74.0％，A0的治疗系数达到了6.67，表明化合物A0有潜力在制备抗CVB3病毒药物中应用。
Description
技术领域
本发明涉及抗病毒药物技术领域，具体是指一种安德森多酸作为CVB3病毒抑制剂的应用。
背景技术
柯萨奇病毒(Coxsaekievirus，简称CV)是小核糖核酸病毒(Picornaviridae)肠道病毒属(Enterovirus)成员，其感染可引起多种疾病，如手足口病、无菌性脑膜炎、脑炎、心肌炎、流行性肌炎、疱疹性咽峡炎等。已报道的CV共有29个血清型，根据其对乳鼠的致病特点及对细胞敏感性的不同，可将其分为A和B两组，即CVA(CVA1-22,24)和CVB(CVB1-6)。以CVBs的感染最为常见，其中CVB3是CVB六个血清型中致病性最强的一型，是病毒性心肌炎最主要的致病原因。据美国疾病预防控制中心(CDC)统计数据发现，CVB(1-6型)每年可导致约500万人患肠道系统疾病，其中10％-20％是由CVB3引起的急性心肌炎。近年来CVB3引起手足口病的趋势也在上升，在我国也有很多CVB3引发疾病流行的报道。目前对于柯萨奇病毒感染无特效药物，临床尚无有针对性的治疗手段。很多研究者找到了众多在体内外具有抑制CVB3活性的化合物，但是这些基本还处于实验室试验的初级阶段，距离在临床上的实际应用还比较遥远。因此开发特异有效的抗CVB3药物势在必行。
多金属氧酸盐(polyoxometalates)是由钒、钼、钨、铌、钽等前过渡金属的含氧金属盐在一定条件下缩合而成的具有特定结构和组成的多阴离子簇，又称为多酸(POMs)。由于多酸种类繁多，其组成丰富多变，拥有奇特的物理，化学，生理和药理活性，以及丰富多变的光、电、磁等物理性质，在纳米科学、材料领域、催化领域和药物化学领域具有广阔的应用前景。1971年，Raynaud等人报道了[SiW12O40]4-对小鼠白血病肉瘤病毒(MLSV)的抑制活性(M.Raynaud,et.al.C.R.Acad.Sci.Hebd.Seances Acad.Sci.D 1971,272,347)。1985年，法国科学家发现(NH4)17Na[NaSb9W21O86](HPA-23)对艾滋病毒逆转录酶具有抑制作用(Dormont D.,et.al.Ann.Inst.Pastour/Virol,1985,136E,75)。1988年，日本的YAMASE教授发现(i-PrNH3)6[Mo7O24]·3H2O(PM-8)表现出良好的抗肿瘤活性(Toshihiro Yamase,Inorg.Chem.Acta.1988,151,15-18)。
然而，现有技术并未见具有抗CV活性的多金属氧酸盐，因此，提供一种具有抗CV活性尤其是抗CVB3活性的多金属氧酸盐显得很有必要。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足，开发新的特异有效的抗CVB3药物。本发明通过无数次筛选实验，并通过大量的生物学实验验证，发现安德森多酸(A0)，其能够抑制CVB3在宿主细胞Hep-2产生的细胞病变效应(CPE)，增强细胞存活率，对CVB3表现出抑制作用，治疗指数高，提示其有潜力进一步发展成为有效治疗CVB3感染的药物。基于该发现，本发明提供一种安德森多酸的应用。
本发明的第一目的是提供安德森多酸，安德森多酸的分子式为((TBA)3[MnMo6O18((OCH2)3CNH2)2],其中，阳离子为TBA，所述TBA为[(N(C4H9)4)]+，所述安德森多酸的阴离子结构式如下：
本发明的第二目的是提供一种安德森多酸作为CVB3病毒抑制剂的应用。
进一步地，安德森多酸作为CVB3病毒抑制剂的应用，包括但不限于安德森多酸在制备抗柯萨奇病毒的药物中的应用。
进一步地，安德森多酸作为CVB3病毒抑制剂的应用，包括但不限于安德森多酸和/或其药学上可接受的盐与利巴韦林的联用。
本发明还提供一种抗CVB3病毒的药物，包含有效剂量的安德森多酸和/或其药学上可接受的盐。
进一步地，上述药物还包括药剂学可接受的辅料和载体。
进一步地，上述药物制剂为颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或分散剂。
本发明的有益效果在于：
1、安德森多酸(A0)能够抑制CVB3在宿主细胞Hep-2产生的细胞病变效应(CPE)，增强细胞存活率。
2、安德森多酸(A0)对于CVB3的抑制率达到了74.0％，EC50为30.0，治疗指数大于6.67，具有和利巴韦林较为相当的抗CVB3病毒效果，但化学结构与利巴韦林完全不同，很可能具有与利巴韦林完全不同的作用机制。
3、安德森多酸(A0)为非核苷类药物，易于合成。
4、化合物A0有潜力进一步发展成为有效治疗CVB3感染的药物。
附图说明
图1为不同浓度的安德森多酸(A0)对于CVB3作用的Hep-2细胞存活率影响的结果示意图；
图2为安德森多酸(A0)对于CVB3引起的Hep-2细胞CPE的抑制效应图。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的方案进行解释。本领域技术人员将会理解，下面的实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
实施例1：安德森多酸(A0)的制备
安德森多酸(简称A0)的分子式为((TBA)3[MnMo6O18((OCH2)3CNH2)2]，其中，阳离子为[(N(C4H9)4)]+，即TBA，安德森多酸A0的阴离子的结构式如下：
所述安德森多酸(TBA)3[MnMo6O18((OCH2)3CNH2)2]的制备，参照文献Eur.J.Inorg.Chem.(2003，2406–2412)的方法，具体以三羟甲基氨基甲烷与八钼酸和醋酸锰回流反应，冷却后过滤，除去不溶杂质，所得滤液利用乙醚扩散即可得到相应安德森多酸。
实施例2：安德森多酸(A0)对宿主Hep-2细胞的毒性将Hep-2细胞铺板96孔板，在37℃，5％CO2培养箱培养长满单层后，弃去细胞培养液，分别添加含不同浓度安德森多酸(A0)的细胞维持液继续培养，48h后显微镜目测并分别记录其细胞毒性，MTT法测定细胞存活率。MTT法具体步骤为：每孔加入MTT 30μL(5mg·mL-1)，孵育3-4h后去掉上清液，加入50μL的DMSO溶解沉淀。用酶标仪在492nm处读取所对应的吸光度(OD492值)。
用SPSS 11.5软件计算药物对于细胞的半数中毒浓度(Median cyctoxicconcentration，CC50)。
细胞存活率＝(药物组平均OD492值/细胞对照组平均OD492值)×100％
实施例3：安德森多酸(A0)对CVB3的抑制活性
将Hep-2细胞铺板96孔板，在37℃，5％CO2培养箱培养长满单层后，弃去培养液，100TCID50的CVB3病毒液感染细胞1h，加入不同浓度(2.5μg/mL、5μg/mL、10μg/mL、20μg/mL、40μg/mL、80μg/mL)的化合物A0(利巴韦林作为阳性对照药物)孵育细胞。待继续培养约48h，病毒对照孔出现90％左右的CPE病变时，显微镜下观察细胞病变效应(CPE)。CPE的观察记录方法：无细胞病变记做-，25％以下细胞病变记做+，25％-50％细胞病变记做++，50％-75％细胞病变记做+++，75％以上细胞病变记为++++。
CPE观察完毕后，利用MTT方法检测药物对CVB3的抑制率。具体步骤为：每孔加入MTT 50μL(5mg·mL-1)，孵育3～4h后去掉上清液，加入等体积的DMSO溶解沉淀。用酶标仪在492nm处读取所对应的吸光度(OD492值)。
用SPSS 11.5软件计算药物的半数有效浓度(Concentration for 50％ofmaximal effect，EC50)。
利用如下公式计算安德森多酸(A0)对CVB3的抑制率。
安德森多酸(A0)的治疗指数(TI)
TI＝CC50/EC50。治疗指数越高，说明抗病毒潜力越大。
结合细胞病变效应分析和MTT测定细胞存活率检测方法，对安德森多酸(A0)对抗CVB3活性进行评估，结果见表1、图1和2。
安德森多酸(A0)的细胞毒性及抗CVB3活性测试结果如表1所示。
表1安德森多酸(A0)的细胞毒性及抗CVB3活性
浓度依赖的安德森多酸(A0)对于CVB3作用的Hep-2细胞存活率的影响如图1所示。
安德森多酸(A0)抑制CVB3引起的Hep2细胞CPE效应如图2所示。CVB3感染的Hep-2细胞变圆，从细胞板壁脱离，而80μg/mL安德森多酸(A0)处理则可以很好的抑制CVB3引起的细胞病变效应，表现出优良的抗CVB3活性。
结果表明，安德森多酸(A0)在剂量范围内对Hela-2细胞没有显示细胞毒性。安德森多酸(A0)对于CVB3有一定的抑制活性，在80μg/mL时，安德森多酸(A0)对于CVB3的抑制率达到了74.0％，EC50为30.0μg/mL，治疗指数大于6.67，具有和利巴韦林较为相当的抗病毒效果，安德森多酸(A0)还可以强烈抑制CVB3引起的细胞病变效应，表明化合物A0有潜力在制备抗CVB3病毒药物中应用。
综上所述，安德森多酸具有较强的抑制CVB3活性，包括抑制CVB3病毒引起的Hep-2细胞病变效应，提高细胞存活率，说明该化合物有潜力在制备临床上有效对抗CVB3感染药物中应用。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。
Claims (7)
1.安德森多酸，其特征在于，所述安德森多酸的分子式为((TBA)3[MnMo6O18((OCH2)3CNH2)2],其中，阳离子为TBA，所述TBA为[(N(C4H9)4)]+，所述安德森多酸的阴离子结构式如下：
2.一种权利要求1所述的安德森多酸作为CVB3病毒抑制剂的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，包括安德森多酸在制备抗柯萨奇病毒的药物中的应用。
4.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，包括安德森多酸和/或其药学上可接受的盐与利巴韦林的联用。
5.一种抗CVB3病毒的药物，其特征在于，包含有效剂量的安德森多酸和/或其药学上可接受的盐。
6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，还包括药剂学可接受的辅料和载体。
7.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物制剂是颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或分散剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911374653.5A CN111072722B (zh) | 2019-12-27 | 2019-12-27 | 安德森多酸及其作为cvb3病毒抑制剂的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911374653.5A CN111072722B (zh) | 2019-12-27 | 2019-12-27 | 安德森多酸及其作为cvb3病毒抑制剂的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111072722A true CN111072722A (zh) | 2020-04-28 |
| CN111072722B CN111072722B (zh) | 2022-08-16 |
Family
ID=70318399
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201911374653.5A Active CN111072722B (zh) | 2019-12-27 | 2019-12-27 | 安德森多酸及其作为cvb3病毒抑制剂的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111072722B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114452273A (zh) * | 2022-01-17 | 2022-05-10 | 湖北工业大学 | 碘代酰肼及碘代酰肼多酸衍生物在制备抗cvb3病毒药物中的应用 |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040034206A1 (en) * | 2002-05-31 | 2004-02-19 | Schering Corporation | Combination therapy for RNA virus infections involving ribavirin and IMPDH inhibitors |
| CN102443034A (zh) * | 2011-09-23 | 2012-05-09 | 南开大学 | 一种含钼多金属氧酸盐的胆固醇杂化化合物及其制备方法 |
| CN104922149A (zh) * | 2015-06-19 | 2015-09-23 | 昆明学院 | 多阴金属氧酸盐化合物[AlMo6H6O24]3-的新用途 |
| CN104981475A (zh) * | 2013-02-06 | 2015-10-14 | Pom专利管理公司 | 杂多金属氧酸盐 |
| CN105399680A (zh) * | 2015-09-18 | 2016-03-16 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 手性多聚金属氧酸盐及其制备方法与应用 |
| CN107597172A (zh) * | 2017-09-12 | 2018-01-19 | 上海应用技术大学 | 用于醛氧化成羧酸的SBA‑15负载Anderson型杂多酸催化剂、制备方法及应用 |
| CN108484380A (zh) * | 2018-03-08 | 2018-09-04 | 上海应用技术大学 | 一种Anderson型多酸催化氧化制备1,3,5-三(4-羧基苯基)苯的方法 |
| CN109394782A (zh) * | 2018-12-03 | 2019-03-01 | 中北大学 | 胆固醇衍生物改性多钼氧簇杂化物及其制备和应用 |
| CN110256482A (zh) * | 2019-06-19 | 2019-09-20 | 吉林大学 | 一种杂多钒酸盐化合物及其制备方法 |
| CN110467641A (zh) * | 2018-05-09 | 2019-11-19 | 湖北工业大学 | 一种Anderson型多钼酸烷氧衍生物及其一锅水热制备方法 |
-
2019
- 2019-12-27 CN CN201911374653.5A patent/CN111072722B/zh active Active
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040034206A1 (en) * | 2002-05-31 | 2004-02-19 | Schering Corporation | Combination therapy for RNA virus infections involving ribavirin and IMPDH inhibitors |
| CN102443034A (zh) * | 2011-09-23 | 2012-05-09 | 南开大学 | 一种含钼多金属氧酸盐的胆固醇杂化化合物及其制备方法 |
| CN104981475A (zh) * | 2013-02-06 | 2015-10-14 | Pom专利管理公司 | 杂多金属氧酸盐 |
| CN104922149A (zh) * | 2015-06-19 | 2015-09-23 | 昆明学院 | 多阴金属氧酸盐化合物[AlMo6H6O24]3-的新用途 |
| CN105399680A (zh) * | 2015-09-18 | 2016-03-16 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 手性多聚金属氧酸盐及其制备方法与应用 |
| CN107597172A (zh) * | 2017-09-12 | 2018-01-19 | 上海应用技术大学 | 用于醛氧化成羧酸的SBA‑15负载Anderson型杂多酸催化剂、制备方法及应用 |
| CN108484380A (zh) * | 2018-03-08 | 2018-09-04 | 上海应用技术大学 | 一种Anderson型多酸催化氧化制备1,3,5-三(4-羧基苯基)苯的方法 |
| CN110467641A (zh) * | 2018-05-09 | 2019-11-19 | 湖北工业大学 | 一种Anderson型多钼酸烷氧衍生物及其一锅水热制备方法 |
| CN109394782A (zh) * | 2018-12-03 | 2019-03-01 | 中北大学 | 胆固醇衍生物改性多钼氧簇杂化物及其制备和应用 |
| CN110256482A (zh) * | 2019-06-19 | 2019-09-20 | 吉林大学 | 一种杂多钒酸盐化合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| YONGLIANG WANG等，: "Manipulation of Ordered Nanostructures of Protonated Polyoxometalate through Covalently Bonded Modification", 《CHEM. EUR. J.》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114452273A (zh) * | 2022-01-17 | 2022-05-10 | 湖北工业大学 | 碘代酰肼及碘代酰肼多酸衍生物在制备抗cvb3病毒药物中的应用 |
| CN114452273B (zh) * | 2022-01-17 | 2023-09-08 | 湖北工业大学 | 碘代酰肼及碘代酰肼多酸衍生物在制备抗cvb3病毒药物中的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN111072722B (zh) | 2022-08-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111072722B (zh) | 安德森多酸及其作为cvb3病毒抑制剂的应用 | |
| CN110898046B (zh) | 单碘代芳香酸作为cvb3病毒抑制剂的应用 | |
| CN111110669B (zh) | 多碘代含碘羧酸在抗ev71病毒中的应用 | |
| CN108578399B (zh) | 氨基酸酯化合物在制备抗cvb3病毒药物中的应用 | |
| CN110960520B (zh) | 单碘代苯甲酸在抗ev71病毒中应用 | |
| CN113332279A (zh) | Ganetespib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用 | |
| CN111150736B (zh) | 单碘代苯甲酸修饰安德森多酸作为柯萨奇病毒抑制剂的应用 | |
| CN111116404B (zh) | 多碘代芳香酸修饰的安德森多酸有机衍生物及其作为cvb3病毒抑制剂的应用 | |
| CN111138499B (zh) | 安德森多酸及其在抗adv7病毒中的应用 | |
| CN111116405B (zh) | 多碘代羧酸修饰的安德森多酸有机衍生物及其在抗ev71病毒中的应用 | |
| CN110898070B (zh) | 多碘代苯甲酸作为cvb3病毒抑制剂的应用 | |
| CN110974816B (zh) | 双官能团碘代羧酸作为柯萨奇病毒抑制剂的应用 | |
| CN111138498B (zh) | 双取代芳香酸修饰安德森多酸作为柯萨奇病毒抑制剂的应用 | |
| CN113332289A (zh) | Pazopanib HCl化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用 | |
| CN113332286A (zh) | Onalespib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用 | |
| CN113181152A (zh) | Tiratricol化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用 | |
| CN113274393A (zh) | Linsitinib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用 | |
| CN111138500B (zh) | 单碘代苯甲酸修饰的安德森多酸有机衍生物a2及其在抗ev71病毒中的应用 | |
| CN111053763A (zh) | 双官能团含碘芳香酸在抗ev71病毒中的应用 | |
| CN114452273B (zh) | 碘代酰肼及碘代酰肼多酸衍生物在制备抗cvb3病毒药物中的应用 | |
| CN115737646B (zh) | Mefloquine Hydrochloride在制备抗肠道病毒药物中的应用 | |
| CN115869324B (zh) | Efavirenz在制备抗肠道病毒药物中的应用 | |
| CN111056969B (zh) | 多碘代羧酸修饰的安德森多酸衍生物及其在抗adv7病毒中的应用 | |
| CN114306298B (zh) | 2,3,5-三碘-苯甲酰肼在制备抗ev71病毒药物中的应用 | |
| CN113332290B (zh) | Voxtalisib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |