CN111067996A - 用于制备缓解疼痛药物的组合物及药物制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了用于制备缓解疼痛药物的组合物，包括白杨树皮、川芎、姜黄素、龙腹香、制附子、鱼骨素、野山参、补骨脂、透骨草、独椒、刺果番荔枝、天南星、血竭、乳香、没药、巴西人参果、樟脑；本组合物可以添加合适的辅料，制成适合内服或外用口服液、贴剂、涂抹剂、缓释剂等剂型。

Description

用于制备缓解疼痛药物的组合物及药物制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，具体是用于制备缓解疼痛药物的组合物及药物制备方法。

背景技术

流行病学调查显示85％以上的成年人都有不同程度的痛症，目前疼痛患者逐年上升、并年轻化，每年经济损失费高达17亿多。大约3％以上因关节、腰腿严重疼痛而病退或离职，据不完全统计97％以上患者均属类风湿及痛风所致死忘或致残。类风湿及痛风，西医治疗除用激素消炎止痛外，尚无特效药物治疗，而口服西药毒副反应及大，严重影响肝肾及造血功能。

目前仍没有治疗风湿痺痛的统一标准，随着医学科研枝术不断发展，开发出透皮给药、渗透性强、见效快、作用持久、安全可靠疗效肯定、毒副作用小、针对性强、使用方便，药源广而价兼易得等优点的中药外用制剂，为将来治疗癌症晚期、风湿病痛及痛风开辟了新的途径。

发明内容

本发明的目的是用于制备缓解疼痛药物的组合物及药物制备方法，本发明是组合物制成的药物，具有祛风除湿、消炎止痛、舒筋活络、特别是对晚期癌症的疼痛具有显著效果。本发明的药物做成贴剂、涂抹剂，治疗晚期癌症疼痛、类风湿关节炎、风湿性关节炎、风湿性心脏病、痛风及痛风所致的并发症疗效好、副作用小的中药外用制剂。

用于制备缓解疼痛药物的组合物，由以下重量份成分：白杨树皮50～100份、川芎15～20份、姜黄素10～15份、龙腹香0.1～0.3份、制附子10～12份、鱼骨素50～150份、野山参35～50份、补骨脂15～30份、透骨草30～70份、独椒25～30份、刺果番荔枝100～200份、天南星50～100份、血竭50～100份、乳香15～25份、没药15～25份、巴西人参果20～30份、樟脑3～5份。

优选的，用于制备缓解疼痛药物的组合物，由以下重量份成分：白杨树皮80份、川芎18份、姜黄素12份、龙腹香0.2份、制附子11份、鱼骨素100份、野山参40份、补骨脂20份、透骨草50份、独椒28份、刺果番荔枝150份、天南星80份、血竭80份、乳香20份、没药20份、巴西人参果25份、樟脑4份

优选的，所述组合物还包括微晶纤维素30％、硬脂酸镁1％、十二烷基硫酸钠3％、羟丙基甲基纤维素60克、75％乙醇适量、丙二醇3克、聚乙二醇6000，1克。

本组合物可以添加合适的辅料，制成适合内服或外用口服液、贴剂、涂抹剂、缓释剂等剂型。

用于制备缓解疼痛外用药物的制备方法，包括以下制备步骤：

步骤一，按配方量称取原料药材，取配方量90％的天南星、血竭、乳香、没药、用75％乙醇为溶剂，浸渍48小时，以每千克1ml/min的速度渗滤，收集滤液，回收乙醇，并继续浓缩至相对密度为1.08～1.10的浸膏；

步骤二，加入血竭、樟脑及水，并加入剩余10％天南星、姜黄素、乳香、没药等药物，用胶体磨研磨备用，取明胶加水，60度下溶解，加入甘油、硅藻土，与上述天南星等备用溶液混合均匀，制得涂布液；

步骤三，将制得的涂布液涂布、切割、制成贴剂。

一种用于制备缓解疼痛外用药物的制备方法，包括以下制备步骤：

步骤一，按配方量称取原料药材，取配方量取白杨皮提取物、制附子提取物、

骨脂原料粉、刺果番荔枝提取物、姜黄素、等原料粉、微晶纤维素、淀粉全部置于流化床中、按照操作参数表参数、喷雾适量蒸馏水进行粘合，待微丸长至一定大小时停喷，并适当干燥。过筛，选取30和60目的微丸；

步骤二，将载药微丸置于沸腾床中，按照操作参数表参数，于载药微丸表面喷上缓释包衣液进行表面封闭。待包衣增重至5％后停喷。在55～60温度下，继续干燥0.5h，即得膜缓释微丸；

步骤三，将30目的微丸装入胶囊、60目的包装微丸、即得中药缓释胶囊和微丸。

性味归经与药理作用：

(1)白杨皮提取物：味苦、酸、寒、无毒。白杨皮类脂(Poplarpid)在医药方面都有着广泛的应用前景。最早记载白杨皮的药用功效及应用范围的药物史著一《本草纲目》的第2037页记载：＂(主治)毒风脚肿、四肢缓弱不随、酒浸服之＂表明白杨皮在治疗风湿痛症及皮肤疾病方面有一定疗效。(本人对白杨皮治疗风湿性关节炎、类风湿关节炎及痛风、跌打损伤、及各种癌症晚期所致的疼痛，研究和应用有50余年，的确取得成功。帮助数万人解除了疼痛之苦，免除了他、她们的载肢及瘫痪之终身伤害)。

(2)川芎提取物：味辛、性温。归肝、胆、心胞经。具有活血化淤消肿止痛、行气开郁的作用。

(3)龙腹香：味苦、酸、平。归肝、肾二经。具有逐瘀通络、补肝肾壮筋骨、活血止痛的作用。

(4)姜黄素：味苦、辛、温。归肝、脾经。功能，舒经止痛，活血化淤、缓解风湿骨痛、去风除湿、，散寒消肿止痛，如胸闷心痛、冠心病、心绞痛均有治疗作用。

(5)

骨脂提取物：味苦、温。归肝、肾经。具有补肾强精骨，续伤止痛，还可抑制很多西药对肝脏的损害，增加肝脏解毒和代谢功能。五药共为君。

(6)制附子提取物：味辛、甘、大热、生用有毒、一定要九蒸九晒多次炮制方为如药。归心、脾、肾经。功效：有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛，逐冷痰，通关节之猛药也。

(7)天南星、味微苦、性温。归肝、胃经。功效：它是化瘀止血、活血止痛之良药。

(8)透骨草：味甘、辛、性温。归肺、肝、肾经。功效：祛风除湿、舒筋活络、散寒消肿、解毒止痛的功效。

(9)障脑味辛、苦、微寒。归心、脾、肺经。功效：开窍醒神、清热止痛的功效。

(10)刺果番荔枝味甜、甘、性温。归脾、胃、肝、肾经。功效：防病抗癌、消肿止痛之功效。五药共为臣。

(11)独椒辛、热。归脾、胃、肾经。功效：温中散寒止痛、燥湿杀虫止痒。

(12)血竭性平、味甘、咸。归心、肝经。功效：祛瘀定痛、止血生肌、活血化淤、消肿散结等作用。

(13)乳香、没药苦、平。归心、肝、脾经。功效：活血止痛、消肿生肌长肉。上四味共为佐药。

(14)鱼骨素具有丰富的营养价值、鱼骨素含有特殊成分可增强人体免疫力及记忆力、鱼骨素含有钙元素和人体所需的微量元素、且容易被人体吸收。

(15)巴西人参果味甘、微苦、温、平归心、脾、肺三经。功效：大

元气、固脱、生津止渴、安神益智。

而众药配伍使用、疗效更佳。

本发明的有益效果：

该组合物制成的药物可促进骨髓细胞造血功能，具有生精补气血之作用，适用于各种原因所致的气血两虚之人群，特别对瘤患者因放化疗引起造血细胞功能低下最为适宜。也可用于各种贫血及免疫系统疾病均有辅助治疗作用。祛风散寒除湿、活络止痛、消种散结、改善身体内外痛症、特别对晚期癌症、痛风、风湿性关节炎、心绞痛等均有治疗作用。

具体实施例

以下结合具体实施例对本发明作进一步说明：

实施例1，将组合物制成口服液：

将白杨树皮50～100份、川芎秦15～20份、姜黄素10～15份、龙腹香0.1～0.3份、制附子10～12份、鱼骨素50～150份、野山参35～50份、补骨脂15～30份、透骨草30～70份、独椒25～30份、刺果番荔枝100～200份、天南星50～100份、血竭50～100份、乳香15～25份、没药15～25份、巴西人参果20～30份、樟脑3～5份；制成口服液；

制备方法如下：(1)将白杨树皮、川芎、姜黄素、龙腹香、制附子、鱼骨素、野山参、补骨脂、透骨草、独椒、刺果番荔枝、天南星、血竭、乳香、没药、巴西人参果、樟脑粉碎；

(2)称取以上重量的原料粉加蒸馏水搅拌提取，温度控制在80度，时间1小时，滤过，滤渣加水，80度提取0.5h，滤过、合并滤液，80度减压浓缩。

(3)调配：将以上浓缩液混合均匀、加入麦芽低聚糖和葡萄糖，滤过，灭菌消毒，灌装，即得。

实施例2，将组合物制成贴剂、涂抹剂：

取总量的90％的白杨树皮、川芎、姜黄素、龙腹香、制附子、鱼骨素、野山参、补骨脂、透骨草、独椒、刺果番荔枝、天南星、乳香、没药、巴西人参果，用75％乙醇为溶剂，浸渍48小时，以每千克1ml/min的速度渗滤，收集滤液，回收乙醇，并继续浓缩至相对密度为1.08～1.10的浸膏，加入血竭、障脑，并加入剩余10％白杨树皮、川芎、姜黄素、龙腹香等药物，用胶体磨研磨备用，取明胶加水，60度下溶解，加入甘油、硅藻土，与上述天南星等备用溶液混合均匀，涂布、切割、即成贴剂。

涂抹剂制法：将原料药材按配比参数称取，加9倍量水煎煮2-3小时提取3次、滤过，滤查再加3倍水煎煮2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.13～1.17(85℃)的稠膏，加乙醇使药液含乙醇量达75％，加入聚乙烯醇缩甲乙酫、加入75％乙醇浸泡膨胀后，使其完全溶解，搅匀备用，将醇沉液加入独椒提取物后与基质充分搅拌均匀，加75％乙醇调整总量至1000克，包装即得涂抹剂。

本产品采用水溶性透皮性基质，通过外用作用于癌痛部位经皮吸收，有利于药物发挥有效止痛消肿、对晚期癌症患者可有效改善疼痛。

实施例3，将组合物制成缓释制剂：

将以上白杨皮、制附子、

骨脂、刺果番荔枝、姜黄素、等原料提取物粉、微晶纤维素、淀粉全部置于流化床中、按照操作参数表参数、喷雾适量蒸馏水进行粘合，控制微丸在0.18～0.22克左右停喷，并适当干燥。过筛，选取30-60目之间微丸。

(3)将载药微丸置于沸腾床中，按照操作参数表参数，于载药微丸表面喷上缓释包衣液进行表面封闭。待包衣增重至5％后停喷。在55～60温度下，继续干燥0.5h，即得膜缓释微丸。将30目的微丸装入胶囊、60目的包装微丸、即得中药缓释胶囊和微丸。

特点：本品制备的缓释技术能有效控制药物在一定时间内释放，维持24小时的有效血药浓度，无突释现象，并对胃、肠、肝、脾无刺激及其不良反应。

疗效观察：

参照实施例2涂抹剂，分别用于一、二组，在疼痛处涂抹药剂，每天2～3次，疼痛严重者(24小时内可涂抹5～6次)，20天为一疗程。经两个疗程治疗，所有患者的疼痛都有明显好转，在用药过程中未见不良反应。六年内的患者42人、走路改善、疼痛感消失，停药也无复发反应。

十年内的患者8人，经4个疗程的治疗后7人基本痊愈，一人因腰椎间盘突出症所致出现腿痛外其他症状明显好转。效果总结：显著效果85％、有效率98％，效果不明显3％。从实列看出本中药配方具有见效快、成本低安全可靠，毒副作用小等优点。

验案观察：

用于晚期癌痛(门诊部分患者统计)46例，结果显效(疼痛消失)37例，好转(疼痛减轻)19例，无效2例、总有效率98％。

典型病例，陆太太56岁、于2018年3月5日晚上9点就诊，自诉，近两天腹部剧痛难忍，无法饮食，夜间疼痛更剧，曾去两家肿瘤医院检查，确诊为巨块型肝癌，不予治疗。刻下：面黄如纸、肌瘦皮包骨，皮肤巩膜具黄，精神及差。听诊：心肺正常，肝大于脐下，质偏硬呈结节状，腹部CT，报告：巨块型肝癌。诊其脉象，六脉沉滞，舌淡苔白质灰暗有瘀斑，诊断为气滞血瘀，痰聚湿阻。见患者痛苦难忍，当时就给予(实施例2)外贴，内服(实施例3)微丸、35分钟左右开始痛减，每张膏药贴3～5天换，微丸一天1～2次，每次5～7粒，共治疗58天肝脏由肚脐下5厘米缩小到肚脐上7厘米，饮食如常，治疗前体重53千克，经治疗58天后体重增加到69千克。治疗前无法活动，治疗后能到公园散步及开车1小时不觉疲劳。带瘤生存5年之多，随访仍然健康无复发。

Claims (4)

1.用于制备缓解疼痛药物的组合物，其特征在于，所述组合物由以下重量份成分：白杨树皮50～100份、川芎15～20份、姜黄素10～15份、龙腹香0.1～0.3份、制附子10～12份、鱼骨素50～150份、野山参35～50份、补骨脂15～30份、透骨草30～70份、独椒25～30份、刺果番荔枝100～200份、天南星50～100份、血竭50～100份、乳香15～25份、没药15～25份、巴西人参果20～30份、樟脑3～5份。

2.根据权利要求1所述的用于制备缓解疼痛药物的组合物，其特征在于所述组合物由以下重量份成分：白杨树皮80份、川芎18份、姜黄素12份、龙腹香0.2份、制附子11份、鱼骨素100份、野山参40份、补骨脂20份、透骨草50份、独椒28份、刺果番荔枝150份、天南星80份、血竭80份、乳香20份、没药20份、巴西人参果25份、樟脑4份。

3.用于制备缓解疼痛外用药物的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：

步骤一，按配方量称取原料药材，取配方量90％的天南星、血竭、乳香、没药、用75％乙醇为溶剂，浸渍48小时，以每千克1ml/min的速度渗滤，收集滤液，回收乙醇，并继续浓缩至相对密度为1.08～1.10的浸膏；

步骤二，加入樟脑5克、蒸馏水25毫升，并加入剩余10％天南星、姜黄素、乳香、没药等药物，用胶体磨研磨备用，取明胶加水，60度下溶解，加入甘油、硅藻土，与上述天南星等备用溶液混合均匀，制得涂布液；

步骤三，将制得的涂布液涂布、切割、制成贴剂。

4.用于制备缓解疼痛外用药物的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：

步骤一，按配方量称取原料药材，取配方量取白杨皮、制附子、

骨脂原料粉、刺果番荔枝、姜黄素等原料粉、微晶纤维素、淀粉全部置于流化床中喷雾适量蒸馏水进行粘合，控制微丸在0.18～0.22克左右停喷，在60℃温度下干燥2小时。过筛，选取30和60目的微丸；

步骤二，将载药微丸置于沸腾床中，微丸表面喷上缓释包衣液进行表面封闭。待包衣增重至5％后停喷。在55～60℃温度下，继续干燥0.5h，即得膜缓释微丸；

步骤三，将30目的微丸装入胶囊、60目的包装微丸、即得中药缓释胶囊和微丸。