CN111067869A - 一种沙美特罗替卡松配方及其制备方法 - Google Patents

一种沙美特罗替卡松配方及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111067869A
CN111067869A CN202010014081.6A CN202010014081A CN111067869A CN 111067869 A CN111067869 A CN 111067869A CN 202010014081 A CN202010014081 A CN 202010014081A CN 111067869 A CN111067869 A CN 111067869A
Authority
CN
China
Prior art keywords
liposome
salmeterol
ticasone
fluticasone propionate
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN202010014081.6A
Other languages
English (en)
Inventor
胡永煌
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Changsha Erdao New Energy Technology Co ltd
Original Assignee
Changsha Erdao New Energy Technology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Changsha Erdao New Energy Technology Co ltd filed Critical Changsha Erdao New Energy Technology Co ltd
Priority to CN202010014081.6A priority Critical patent/CN111067869A/zh
Publication of CN111067869A publication Critical patent/CN111067869A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/28—Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公布了一种沙美特罗替卡松配方，包括脂质体，以及被脂质体包裹的成分，所述成分包括质量份数如下的成分：沙美特罗10‑20份，丙酸氟替卡松20‑40份，安赛蜜1‑5份，乳化剂0.1‑0.5份。其中，脂质体的质量份数为上述成分质量份数之和的10‑30倍。所得到的脂质体包裹的复合物，沙美特罗和丙酸氟替卡松两种成分混合后均匀性良好，不会出现成分分离的现象；并且脂质体触感柔和，解决了固体颗料直接混合导致的蓬松感不够的问题。

Description

一种沙美特罗替卡松配方及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂生产领域，具体涉及一种沙美特罗替卡松配方及其制备方法。
背景技术
沙美特罗是一种新型选择性长效β2-受体激动剂类平喘药。1990年首次在英国上市，临床主要用于治疗中、重度哮喘及运动导致的哮喘，或在体力活动时加重的哮喘。其化学名为4-羟基-α-[[[6-(4-苯基丁氧基)己基]氨基]甲基]-1,3-苯二甲醇。由于其在相关医疗领域具有显著的疗效，故受到医学界和学术界的重视。市场上对于沙美特罗的需求也是一直处于上升态势，预估到2022年，随着全球人口老龄化程度加剧，沙美特罗及其衍生物在全球的需求量会比2018年增长50％以上。
丙酸氟替卡松为糖皮质素内药物，具有局部抗炎和抗过敏作用，其在改善支气管哮喘症状方面具有显著疗效。其作用机制为通过降低血管渗液，使得细胞表明β2受体合成数量增加，进而达到环节患者肺功能的目的。
沙美特罗和丙酸氟替卡松二者具有协同作用是众所周知的。具体地，沙美特罗可以利用糖皮质激素核内转移，将丙酸氟替卡松的生物学效应放大，并且其可以强化粘膜细胞β2受体蛋白合成，使患者耐药性降低，从而达到长时间保持药物作用效果的目的。
然而，由于沙美特罗和丙酸氟替卡松所制成的颗粒状药品通常采用物理共混，并且由于颗粒是采用秋末或气流粉碎，因此粒径较大，因此二者混合往往会出现不均匀和蓬松感不够的现象。加上颗粒混合不均匀，也会使得药效不稳定，不利于患者均衡吸收药物中的成分。
因此，亟需找到一种新的沙美特罗替卡松配方及其制备方法，来解决上述问题。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种沙美特罗替卡松配方及其制备方法，其采用脂质体包裹沙美特罗和丙酸氟替卡松的方式，制得脂质体包裹的复合物。令人意外的发现，所得到的脂质体包裹的复合物，沙美特罗和丙酸氟替卡松两种成分混合后均匀性良好，不会出现成分分离的现象；并且脂质体触感柔和，解决了固体颗料直接混合导致的蓬松感不够的问题。
本发明通过如下技术手段得以实现。
本发明的一个目的在于提供一种沙美特罗替卡松配方，包括脂质体，以及被脂质体包裹的成分，所述成分由质量份数如下的组分组成：
Figure BDA0002358206920000011
Figure BDA0002358206920000021
其中，脂质体的质量份数为上述成分质量份数之和的10-30倍。
进一步地，所述脂质体选自天然的或人工合成的磷脂、固醇、脂肪酸、糖脂、阴离子脂和阳离子脂。
进一步地，所述脂质体选自肉豆蔻磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酸磷脂酰胆碱、二棕榈酸磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、棕榈酰硬脂酰甘油、三酰甘油、二酰甘油、鞘氨醇、鞘磷脂和单酰磷脂的一种或多种。
进一步地，所述脂质体为肉豆蔻磷脂酰胆碱、二棕榈酸磷脂酰甘油和单酰磷脂的混合物，且肉豆蔻磷脂酰胆碱：二棕榈酸磷脂酰甘油：单酰磷脂的摩尔比的范围为1:1:1-5:3:1。
进一步地，所述沙美特罗的平均粒径为10-30微米，所述丙酸氟替卡松的平均粒径为10-30微米。
本发明的另一个目的在于提供上述沙美特罗替卡松配方的制备方法，包括如下步骤：
S1.将沙美特罗、丙酸氟替卡松和安赛蜜溶解在溶剂中制成溶液A；
S2.将脂质体溶解在醇和水，形成溶液B；
S3.将溶液A和溶液B混合，并且加入乳化剂，搅拌均匀形成混合溶液；
S4.将混合溶液减压蒸馏，得到脂质体包裹的复合物；
S5.将复合物用溶剂洗涤，除去未被脂质体完全包裹的成分。
进一步地，所述S3中，搅拌温度为30-50℃，搅拌速率为1000-3000rpm。
进一步地，所述S2中，醇选自甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、异丁醇或叔丁醇，醇和水的体积比为1:1-5:1。
进一步地，所述步骤还包括S6.将S5中制得的脂质体包裹的复合物放置在水中10-30min，然后风干。
进一步地，所述水的温度为30-45℃。
本发明具有以下有益效果：
本发明公布的方法为：采用脂质体溶液与沙美特罗和丙酸氟替卡松溶液，在乳化剂的辅助下共混，然后减压除去溶剂，制成脂质体包裹的复合物，所述脂质体采用的原料为天然的或人工合成的磷脂、固醇、脂肪酸、糖脂、阴离子脂和阳离子脂的一种或多种。令人意外的发现，本发明克服了传统方法中，沙美特罗和丙酸氟替卡松固体颗粒直接混合后，由于二者颗粒粒径过大，造成的均匀性差、蓬松感不够的现象。原因在于：
(1)脂质体为具有长碳链结构的、含有饱和或不饱和碳碳键的双分子层结构，其包裹范围很广，亲脂性物质、两性物质及水溶性成分均可以被包裹。并且，由于脂质体具有长的支链，有利于其插入到沙美特罗和脂质体的颗粒之间，一方面起到了屏障作用，隔离了沙美特罗和丙酸氟替卡松，并且削弱了二者分子间的作用力，其在脂质体所形成的屏障作用下，难以聚集成团，而是更趋向于形成分布更为均匀的网络互穿结构；另一方面，破坏了沙美特罗和丙酸氟替卡松的规整度，使其不易形成结晶相，造成固体颗粒大块析出的情形。因此脂质体与沙美特罗和丙酸氟替卡松可以形成相容性良好的整体，而不会出现结块或相分离等情况。并且，可以用多种脂质体混合的方式，如采用肉豆蔻磷脂酰胆碱、二棕榈酸磷脂酰甘油和单酰磷脂三种脂质体物理混合，形成混合脂质体。其目的在于通过不同脂质体的支链种类和长度，可以加剧脂质体上述的屏蔽和破坏规整度的程度，其机理在于：不同的脂质体，相比于单一的脂质体，其分子链长度、分子量均相差较大，并且渗入到沙美特罗和丙酸氟替卡松固体相中所表现出的分子行为也不尽相同，给沙美特罗和丙酸氟替卡松固体相带来更大程度的无规性，从而更彻底地降低了结晶相产生的几率，而更容易形成无定型态的松散状颗粒。因此，通过本专利公布的方法所制得的沙美特罗替卡松配方，颗粒粒径更细，组分更均匀。
(2)脂质体所形成的膜，与沙美特罗和丙酸氟替卡松的混合物之间易形成分子间的氢键作用，从而增强了物质之间的相互吸引力，因此，沙美特罗和丙酸氟替卡松在脂质体中的位置相对固定；并且，由于单位体积的脂质体膜，所形成的氢键的密度是固定的，而脂质体与沙美特罗和丙酸氟替卡松的氢键配位是一一对应的，这就决定了当沙美特罗和丙酸氟替卡松与脂质体在单位体积的脂质体膜的分布数量是一定的，有利于沙美特罗和丙酸氟替卡松在脂质体膜中均匀分布。
(3)脂质体质地和触感柔和，表面相对平整，因此具有固体颗粒直接混合所不具有的蓬松感，可以减少服用药物时对口腔、咽喉和食道的物理刺激，增强患者的舒适度。
具体实施方式
以下结合具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。本发明实施例所述原料和方法，除非特别说明，采用的原料和方法为本技术领域常规原料和方法。
实施例1
一种沙美特罗替卡松配方，包括脂质体，以及被脂质体包裹的成分，所述成分由质量份数如下的组分组成：
Figure BDA0002358206920000031
其中，脂质体为肉豆蔻磷脂酰胆碱：二棕榈酸磷脂酰甘油：单酰磷脂以摩尔比为1:1:1构成；脂质体的质量份数为310份。
沙美特罗的平均粒径经研磨为10微米，丙酸氟替卡松的平均粒径经研磨为10微米。
上述沙美特罗替卡松配方的制备方法，包括如下步骤：
S1.60℃下，将沙美特罗、丙酸氟替卡松和安赛蜜按上述质量份数溶解在质量份数为500份的乙醇中，搅拌制成溶液A；
S2.60℃下，将脂质体溶解在质量份数为500份的乙醇和水的混合溶液中(1:1，v/v)，加热至60℃搅拌形成溶液B；
S3.在30℃下，将溶液A和溶液B混合，并且加入质量份数为0.1份的乳化剂硬脂酰乳化钙，在1000rpm的转速搅拌均匀，形成混合溶液；
S4.将混合溶液减压蒸馏除去溶剂，得到脂质体包裹的复合物；
S5.将复合物用乙醇洗涤，除去未被脂质体完全包裹的成分；
S6.将脂质体包裹的复合物放置在30℃的水中10min，然后风干。
实施例2
一种沙美特罗替卡松配方，包括脂质体，以及被脂质体包裹的成分，所述成分由质量份数如下的组分组成：
Figure BDA0002358206920000041
其中，脂质体为肉豆蔻磷脂酰胆碱：二棕榈酸磷脂酰甘油：单酰磷脂以摩尔比为5:3:1构成；脂质体的质量份数为1950份。
沙美特罗的平均粒径经研磨为30微米，丙酸氟替卡松的平均粒径经研磨为30微米。
上述沙美特罗替卡松配方的制备方法，包括如下步骤：
S1.60℃下，将沙美特罗、丙酸氟替卡松和安赛蜜按上述质量份数溶解在质量份数为500份的乙醇中，搅拌制成溶液A；
S2.60℃下，将脂质体溶解在质量份数为2500份的正丙醇和水的混合溶液中(1:1，v/v)，加热至60℃搅拌形成溶液B；
S3.在50℃下，将溶液A和溶液B混合，并且加入质量份数为0.5份的乳化剂硬脂酰乳化钙，在3000rpm的转速搅拌均匀，形成混合溶液；
S4.将混合溶液减压蒸馏除去溶剂，得到脂质体包裹的复合物；
S5.将复合物用乙醇洗涤，除去未被脂质体完全包裹的成分；
S6.将脂质体包裹的复合物放置在45℃的水中30min，然后风干。
实施例3
一种沙美特罗替卡松配方，包括脂质体，以及被脂质体包裹的成分，所述成分由质量份数如下的组分组成：
Figure BDA0002358206920000051
其中，脂质体为肉豆蔻磷脂酰胆碱：二棕榈酸磷脂酰甘油：单酰磷脂以摩尔比为4:2:1构成；脂质体的质量份数为960份。
沙美特罗的平均粒径经研磨为20微米，丙酸氟替卡松的平均粒径经研磨为20微米。
上述沙美特罗替卡松配方的制备方法，包括如下步骤：
S1.60℃下，将沙美特罗、丙酸氟替卡松和安赛蜜按上述质量份数溶解在质量份数为500份的乙醇中，搅拌制成溶液A；
S2.60℃下，将脂质体溶解在质量份数为1500份的正丁醇和水的混合溶液中(1:1，v/v)，加热至60℃搅拌形成溶液B；
S3.在40℃下，将溶液A和溶液B混合，并且加入质量份数为0.3份的乳化剂硬脂酰乳化钙，在2000rpm的转速搅拌均匀，形成混合溶液；
S4.将混合溶液减压蒸馏除去溶剂，得到脂质体包裹的复合物；
S5.将复合物用乙醇洗涤，除去未被脂质体完全包裹的成分；
S6.将脂质体包裹的复合物放置在35℃的水中20min，然后风干。
实施例4
一种沙美特罗替卡松配方，包括脂质体，以及被脂质体包裹的成分，所述成分由质量份数如下的组分组成：
Figure BDA0002358206920000052
其中，脂质体为肉豆蔻磷脂酰胆碱；脂质体的质量份数为350份。
沙美特罗的平均粒径经研磨为10微米，丙酸氟替卡松的平均粒径经研磨为20微米。
上述沙美特罗替卡松配方的制备方法，包括如下步骤：
S1.60℃下，将沙美特罗、丙酸氟替卡松和安赛蜜按上述质量份数溶解在质量份数为500份的乙醇中，搅拌制成溶液A；
S2.60℃下，将脂质体溶解在质量份数为500份的叔丁醇和水的混合溶液中(1:1，v/v)，加热至60℃搅拌形成溶液B；
S3.在30℃下，将溶液A和溶液B混合，并且加入质量份数为0.1份的乳化剂硬脂酰乳酸钠，在1000rpm的转速搅拌均匀，形成混合溶液；
S4.将混合溶液减压蒸馏除去溶剂，得到脂质体包裹的复合物；
S5.将复合物用乙醇洗涤，除去未被脂质体完全包裹的成分；
S6.将脂质体包裹的复合物放置在35℃的水中10min，然后风干。
实施例5
一种沙美特罗替卡松配方，包括脂质体，以及被脂质体包裹的成分，所述成分由质量份数如下的组分组成：
Figure BDA0002358206920000061
其中，脂质体为单酰磷脂构成；脂质体的质量份数为1950份。
沙美特罗的平均粒径经研磨为30微米，丙酸氟替卡松的平均粒径经研磨为20微米。
上述沙美特罗替卡松配方的制备方法，包括如下步骤：
S1.60℃下，将沙美特罗、丙酸氟替卡松和安赛蜜按上述质量份数溶解在质量份数为500份的乙醇中，搅拌制成溶液A；
S2.60℃下，将脂质体溶解在质量份数为2500份的叔丁醇和水的混合溶液中(1:1，v/v)，加热至60℃搅拌形成溶液B；
S3.在30℃下，将溶液A和溶液B混合，并且加入质量份数为0.5份的乳化剂硬脂酰乳酸钠，在3000rpm的转速搅拌均匀，形成混合溶液；
S4.将混合溶液减压蒸馏除去溶剂，得到脂质体包裹的复合物；
S5.将复合物用乙醇洗涤，除去未被脂质体完全包裹的成分；
S6.将脂质体包裹的复合物放置在45℃的水中30min，然后风干。
实施例6
一种沙美特罗替卡松配方，包括脂质体，以及被脂质体包裹的成分，所述成分由质量份数如下的组分组成：
Figure BDA0002358206920000071
其中，脂质体为二棕榈酰硬脂酰甘油；脂质体的质量份数为950份。
沙美特罗的平均粒径经研磨为20微米，丙酸氟替卡松的平均粒径经研磨为30微米。
上述沙美特罗替卡松配方的制备方法，包括如下步骤：
S1.60℃下，将沙美特罗、丙酸氟替卡松和安赛蜜按上述质量份数溶解在质量份数为800份的乙醇中，搅拌制成溶液A；
S2.60℃下，将脂质体溶解在质量份数为3500份的甲醇和水的混合溶液中(1:1，v/v)，加热至60℃搅拌形成溶液B；
S3.在30℃下，将溶液A和溶液B混合，并且加入质量份数为0.3份的乳化剂双乙酰酒石酸单甘油酯，在3000rpm的转速搅拌均匀，形成混合溶液；
S4.将混合溶液减压蒸馏除去溶剂，得到脂质体包裹的复合物；
S5.将复合物用乙醇洗涤，除去未被脂质体完全包裹的成分；
S6.将脂质体包裹的复合物放置在45℃的水中30min，然后风干。
对比例1
对比例1与实施例1的成分和制备方法相同，唯一区别在于对比例1的制备方法中是将沙美特罗、丙酸氟替卡松和安赛蜜，以及脂质体全部放入乙醇中搅拌，形成混合溶液。
对比例2
对比例2与实施例1的制备方法相同，唯一区别在于对比例2的制备方法的S3中，未加入乳化剂。
对比例3
对比例3与实施例1的制备方法相同，唯一区别在于对比例3中，脂质体的质量份数为被脂质体包裹的成分的质量份数的7倍。
对比例4
对比例4与实施例1的制备方法相同，唯一区别在于对比例4的制备方法为：将与实施例1相同的质量份数的沙美特罗、丙酸氟替卡松、安赛蜜溶解在质量份数为500份的乙醇中，搅拌制成溶液，然后将所述溶液减压蒸馏除去溶剂，将得到的产物研磨成平均粒径为20微米的超细颗粒。
实施例7
考察实施例1-6与对比例1-4的沙美特罗替卡松配方的均匀性和蓬松感，具体测试方法如下：
均匀性测试：首先，分别将实施例1-6、对比例1-3中的沙美特洛替卡松配方的脂质体剥离，露出被脂质体包裹的成分，然后分别取实施例1-6、对比例1-4中的混合成分2mg，压片制成样品，放置在显微镜下进行观察，评价各个样品中混合的物质的均匀性。
蓬松感测试：分别取实施例1-6、对比例1-4中的混合的物质作为样品，用手指捏压的方式，从感觉和视觉上评价混合的物质的蓬松感。
所记录的结果如表1所示。
表1实施例1-6与对比例1-4的均匀性和蓬松感测试的结果
Figure BDA0002358206920000081
Figure BDA0002358206920000091
从上表可以看出，实施例1-6中所得到的样品，其均匀性均明显优于对比例1-4，这是与沙美特罗替卡松配方外部包裹的脂质体密切相关的。具体的，首先，沙美特罗易于进入脂质体的无定型态部分形成相容性良好的形态，而丙酸氟替卡松易进入脂质体的液晶态部分形成相容性良好的形态，从而脂质体与沙美特罗和丙酸氟替卡松可以形成相容性良好的整体。因此，实施例1-6的均匀性显著优于对比例1-4的均匀性。其次，脂质体所形成的膜，与沙美特罗和丙酸氟替卡松的混合物之间易形成分子间的氢键作用，从而增强了物质之间的相互吸引力，因此，沙美特罗和丙酸氟替卡松在脂质体中的位置相对固定；并且，由于单位体积的脂质体膜，所形成的氢键的密度是固定的，而脂质体与沙美特罗和丙酸氟替卡松的氢键配位是一一对应的，这就决定了当沙美特罗和丙酸氟替卡松与脂质体在单位体积的脂质体膜的分布数量是一定的，有利于沙美特罗和丙酸氟替卡松在脂质体膜中均匀分布。
进一步地，可以用多种脂质体混合的方式，来调节液晶态和无定型态的比例，使其更适用于具体比例的沙美特罗和丙酸氟替卡松的混合物。因此，实施例1-3中采用不同脂质体复配的方式，相比于实施例4-6中单一的脂质体，其分子链长度、分子量均相差较大，并且渗入到沙美特罗和丙酸氟替卡松固体相中所表现出的分子行为也不尽相同，给沙美特罗和丙酸氟替卡松固体相带来更大程度的无规性，从而更彻底地降低了结晶相产生的几率，而更容易形成无定型态的松散状颗粒。因此实施例1-3中采用不同脂质体复配的方式，所得均匀性略优于实施例4-6中采用单一脂质体的方式。
另外，实施例1-6中所得到的样品，其蓬松感也明显优于对比例1-4，这是由于脂质体质地和触感柔和，表面相对平整，从而具有固体颗粒直接混合所不具有的蓬松感。
以上一系列的对比，充分显示了本发明公布的技术方案的先进性。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种沙美特罗替卡松配方，其特征在于，包括脂质体，以及被脂质体包裹的成分，所述成分由质量份数如下的组分组成：
Figure FDA0002358206910000011
其中，脂质体的质量份数为上述成分质量份数之和的10-30倍。
2.根据权利要求1所述一种沙美特罗替卡松配方，其特征在于，所述脂质体选自天然的或人工合成的磷脂、固醇、脂肪酸、糖脂、阴离子脂和阳离子脂。
3.根据权利要求1所述一种沙美特罗替卡松配方，其特征在于，所述脂质体选自肉豆蔻磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酸磷脂酰胆碱、二棕榈酸磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、棕榈酰硬脂酰甘油、三酰甘油、二酰甘油、鞘氨醇、鞘磷脂和单酰磷脂的一种或多种。
4.根据权利要求3所述一种沙美特罗替卡松配方，其特征在于，所述脂质体为肉豆蔻磷脂酰胆碱、二棕榈酸磷脂酰甘油和单酰磷脂的混合物，且肉豆蔻磷脂酰胆碱：二棕榈酸磷脂酰甘油：单酰磷脂的摩尔比的范围为1:1:1-5:3:1。
5.根据权利要求1所述一种沙美特罗替卡松配方，其特征在于，所述沙美特罗的平均粒径为10-30微米，所述丙酸氟替卡松的平均粒径为10-30微米。
6.权利要求1-5任一项所述一种沙美特罗替卡松配方的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1.将沙美特罗、丙酸氟替卡松和安赛蜜溶解在溶剂中制成溶液A；
S2.将脂质体溶解在醇和水，形成溶液B；
S3.将溶液A和溶液B混合，并且加入乳化剂，搅拌均匀形成混合溶液；
S4.将混合溶液减压蒸馏，得到脂质体包裹的复合物；
S5.将复合物用溶剂洗涤，除去未被脂质体完全包裹的成分。
7.根据权利要求6所述一种沙美特罗替卡松配方的制备方法，其特征在于，所述S3中，搅拌温度为30-50℃，搅拌速率为1000-3000rpm。
8.根据权利要求6所述一种沙美特罗替卡松配方的制备方法，其特征在于，所述S2中，醇选自甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、异丁醇或叔丁醇，醇和水的体积比为1:1-5:1。
9.根据权利要求6所述一种沙美特罗替卡松配方的制备方法，其特征在于，所述步骤还包括S6.将S5中制得的脂质体包裹的复合物放置在水中10-30min，然后风干。
10.根据权利要求9所述一种沙美特罗替卡松配方的制备方法，其特征在于，所述水的温度为30-45℃。
CN202010014081.6A 2020-01-07 2020-01-07 一种沙美特罗替卡松配方及其制备方法 Withdrawn CN111067869A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010014081.6A CN111067869A (zh) 2020-01-07 2020-01-07 一种沙美特罗替卡松配方及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010014081.6A CN111067869A (zh) 2020-01-07 2020-01-07 一种沙美特罗替卡松配方及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111067869A true CN111067869A (zh) 2020-04-28

Family

ID=70322349

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010014081.6A Withdrawn CN111067869A (zh) 2020-01-07 2020-01-07 一种沙美特罗替卡松配方及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111067869A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112076177A (zh) * 2020-10-28 2020-12-15 江苏集萃新型药物制剂技术研究所有限公司 一种口腔粘膜给药系统

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112076177A (zh) * 2020-10-28 2020-12-15 江苏集萃新型药物制剂技术研究所有限公司 一种口腔粘膜给药系统
CN112076177B (zh) * 2020-10-28 2021-08-31 江苏集萃新型药物制剂技术研究所有限公司 一种口腔粘膜给药系统

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101810160B1 (ko) 생리활성물질이 봉입된 에토좀 제조 방법, 에토좀 조성물 및 에토좀 조성물을 포함하는 화장료 조성물
JP5674831B2 (ja) 薬物送達制御用経肺投与リポソーム
WO2000048566A1 (fr) Preparation pour la peau a usage externe
WO2011066684A1 (zh) 伊立替康或盐酸伊立替康脂质体及其制备方法
JPH06502158A (ja) Ｄｎａゲル中に安定化された温泉水のリポソーム
TW200815021A (en) Nanoliposome using esterified lecithin and method for preparing the same, and composition for preventing or treating skin diseases comprising the same
WO1992007552A1 (en) Lyophilized preparation and production thereof
CN108272747A (zh) 一种非那雄胺溶致液晶凝胶制剂前体及其制备方法
CN111067869A (zh) 一种沙美特罗替卡松配方及其制备方法
CN1706371B (zh) 一种高效的马蔺子素制剂及其制备方法
Moghimipour et al. Formulation and in vitro evaluation of topical liposomal gel of Triamcinolone acetonide
CN102366411A (zh) 一种地塞米松棕榈酸酯脂质体注射液
BRPI0309851B1 (pt) "composição sólida de liberação de fármacos hidrofóbicos e processo para sua preparação"
CN111228220B (zh) 柚皮素纳米脂质载体及其制备方法与应用
CN1698620A (zh) 一种可过滤除菌的葫芦素乳剂及制备方法
JP3831958B2 (ja) リポソーム用混合脂質及びリポソーム分散液
CN102641244B (zh) 一种提高脂质体稳定性的方法
JP5114397B2 (ja) ヒアルロン酸リン脂質複合体及びその調製法
JP3287941B2 (ja) 安定なリポソームの水分散液
WO2024056062A1 (zh) 一种甾体类激素磷脂组合物及其制备方法
KR20080105632A (ko) 게르마늄 함유 리포좀 제제 및 그의 제조방법
Asai et al. Control of the dispersing process and pharmacokinetics in rats for lipid A analogue, E5531
CN103070852B (zh) 一种葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液
CN118436604A (zh) 一种苦木素类化合物脂质体制备方法及其应用
JP2007284417A (ja) 脂質分散組成物及びそれを含有する皮膚外用剤

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20200428