CN111067835A

CN111067835A - 一种抗皮肤糖化反应的美白组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN111067835A
Application number: CN202010027030.7A
Authority: CN
Inventors: 卢敏
Original assignee: Xi'an Runyu Medical Technology Co Ltd
Current assignee: Xi'an Runyu Medical Technology Co Ltd
Priority date: 2020-01-10
Filing date: 2020-01-10
Publication date: 2020-04-28

Abstract

本发明公开的一种抗皮肤糖化反应的美白组合物，按照质量分数，由以下组分组成：美白剂0.01‑10份、抗糖化剂0.0001‑5份、抗氧化剂0.00001‑5份、皮肤调理剂0.0001‑25份、余量为基质，以上组分的质量百分比之和为100％；本发明还公开上述美白组合物的制备方法。本发明中通过结合美白剂、抗糖化剂、抗氧化剂多种组分，多方向作用于改善肌肤肤色的各个位点，通过皮肤调理剂增强表皮柔韧性及连接改善皮肤透亮程度，激发皮肤的自身代谢活性及修复能力、加速皮肤新陈代谢，与基质成分协同作用，实现活性成分的协同作用，实现有效的美白。

Description

一种抗皮肤糖化反应的美白组合物及其制备方法

技术领域

本发明属美白护肤品技术领域，具体涉及一种抗皮肤糖化反应的美白组合物，本发明还涉及一种抗皮肤糖化反应的美白组合物的制备方法。

背景技术

人类皮肤的颜色主要由机体各种色素的含量与分布、光线在皮肤表面及内部的散射折射共同决定。亚洲女性相较于欧美女性更关注肌肤肤色，追求肌肤白皙。一般的美白产品的关注点集中于黑色素的改善方面：从黑色素的形成，到黑色素的转移，再到黑色素的分解与排除等方面，从减少黑色素的生成及分布达到美白皮肤的效果。目前常用的皮肤美白剂主要有熊果苷，果酸、烟酰胺、维生素C及其衍生物、苯乙基间苯二酚等；但针对单独黑色素的美白产品，美白效果有限，不能有效改善皮肤泛黄、暗沉的色泽问题。

《皮肤衰老中肤色暗黄的形成机制与对策》(谷建梅、徐姣，中国美容医学2011年12月第20卷第12期，2002～2004)中，针对皮肤肤色暗黄的形成机制，谷建梅等分析中发现皮肤的色泽暗沉除了黑色素的因素外，还有可能是因为皮肤受活性氧自由基的作用或者非酶糖基化作用而生成脂褐素及AGEs产物，其形成的棕黄色的生物垃圾，堆积在皮肤的真皮层，令肌肤失去剔透感而泛黄、暗沉，增加皮肤的黄色。故结合黑色素的改善，同时改善肌肤的糖化反应及氧化反应时，能够获得更好的美白效果。

生物体内非酶糖基化反应是指在无酶催化的条件下，还原性糖的醛基或酮基与蛋白质等大分子中的游离氨基反应生成可逆或不可逆结合物-高级糖基化终末产物(Advanced glycation end-products,AGEs)的过程。且随着年龄的增长，AGEs增加，AGEs发生褐变后形成棕黄色的生物垃圾，堆积在皮肤的真皮层，令肌肤失去剔透感而泛黄暗沉。

中国专利《美白组合物》(申请日：20140430；申请号：CN201410183089X；公开日：20160525；公开号：CN103919714B)，公开由以质量百分比计的以下组分组成的美白组合物：烟酰胺1-20％，熊果苷1-5％，肉碱1-10％，当归根提取物0.1-1％，桑树皮提取物0.1-1％，芍药根提取物0.1-1％，白芨根提取物0.1-1％，茯苓根提取物0.01-0.5％，白术根提取物0.01-0.5％，珍珠提取物0.01-0.5％，甘油10-50％，余量为水，以达到协同美白效果、保湿滋养肌肤、长期抗皱的功效，但产品主要针对为黑色素的组分，对于因糖化氧化等引起的肌肤肤色问题不能有效改善，使得美白效果不够理想。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗皮肤糖化反应的美白组合物，解决了现有美白组合物不能有效改善因糖化氧化等引起的肌肤肤色的问题。

本发明还提供一种抗皮肤糖化反应的美白组合物的制备方法。

本发明所采用的技术方案是，一种抗皮肤糖化反应的美白组合物，按照质量分数，由以下组分组成：美白剂0.01-10份、抗糖化剂0.0001-5份、抗氧化剂0.00001-5份、皮肤调理剂0.0001-25份、余量为基质，

基质由以下组分组成：增稠剂0.01-3份、保湿剂0.01-20份、抗菌剂0.01-1份、PH调节剂0-2份、螯合剂0.001-1份，余量为水；

以上组分的质量百分比之和为100％。

本发明的特征还在于，

美白剂具体为烟酰胺、熊果苷、光果甘草提取物、维生素C及其衍生物、苯乙基间苯二酚中任意一种或两种、三种、四种、五种；其中维生素C及其衍生物具体为维生素C、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯镁、3-O-乙基抗坏血酸中任意一种。

抗糖化剂具体为肌肽、脱羧肌肽HCl、积雪草叶提取物、金黄洋甘菊提取物中任意一种或两种、两种、三种、四种。

抗氧化剂具体为富勒烯、迷迭香叶提取物、硫辛酸、葡萄籽提取物中任意一种或两种、三种、四种。

皮肤调理剂具体为二裂酵母发酵产物溶胞物、柑橘果皮提取物、丹参花/叶/根提取物、四氢甲基嘧啶羧酸中任意一种或两种、三种、四种。

本发明所采用的另一个技术方案是，一种抗皮肤糖化反应的美白组合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，称取原料

按照质量分数，称取以下组分：美白剂0.01-10份、抗糖化剂0.0001-5份、抗氧化剂0.00001-5份、皮肤调理剂0.0001-25份、余量为基质，以上组分的质量百分比之和为100％；

基质包括增稠剂、保湿剂、抗菌剂、PH调节剂、螯合剂、水；

步骤2，将步骤1基质中水加入容器中，将步骤1中的增稠剂、保湿剂、螯合剂依次加入，同时加热，随后加入PH调节剂并搅拌均匀，空冷降温；

步骤3，随后将步骤1抗菌剂、美白剂、抗糖化剂、抗氧化剂和皮肤调理剂依次加入经步骤2处理后的容器中，搅拌均匀即得到所述美白组合物。

本发明的特征还在于，

步骤2中加热的温度为70-80℃；降温温度具体为不高于45℃。

本发明的有益效果是：本发明一种抗皮肤糖化反应的美白组合物，从肌肤肤色影响的各个方面入手，通过皮肤调理剂增强表皮柔韧性及连接改善皮肤透亮程度，增强肌肤自身代谢活性及修复能力，通过抑制氧自由基损伤及糖化反应，改善皮肤亮度和均匀度，减轻皮肤泛黄、暗沉的状况，通过抑制黑色素的合成及转移，减轻皮肤中黑色素含量并改善其分布；达到调理修护肌肤的目的，从而使皮肤呈现洁净、光亮、润白的效果。

附图说明

图1是本发明一种抗皮肤糖化反应的美白组合物细胞毒性验证中，阳性对照组的显微照片；

图2是本发明一种抗皮肤糖化反应的美白组合物细胞毒性验证中，阴性对照组的显微照片；

图3是本发明一种抗皮肤糖化反应的美白组合物细胞毒性验证中，实施例1的显微照片；

图4是本发明一种抗皮肤糖化反应的美白组合物细胞毒性验证中，实施例2的显微照片；

图5是本发明一种抗皮肤糖化反应的美白组合物细胞毒性验证中，实施例3的显微照片；

图6是本发明一种抗皮肤糖化反应的美白组合物细胞毒性验证中，实施例4的显微照片；

具体实施方式

下面结合附图和具体实施方式对本发明进行详细说明。

本发明一种抗皮肤糖化反应的美白组合物，其特征在于，按照质量分数，由以下组分组成：美白剂0.01-10份、抗糖化剂0.0001-5份、抗氧化剂0.00001-5份、皮肤调理剂0.0001-25份、余量为基质，

以上组分的质量百分比之和为100％。

美白剂作用于黑色素的改善：包括抑制酪氨酸酶活性从而抑制黑色素的形成；减少黑色素向皮肤角质层转运，减少其角质层沉积；加速新陈代谢，促进含黑色素的角质细胞脱落；从而避免或减轻包括斑点、雀斑和变色的皮肤黑色素沉着，提供皮肤美白效果。美白剂具体为烟酰胺、熊果苷、光果甘草提取物、维生素C及其衍生物、苯乙基间苯二酚中任意一种或两种、三种、四种、五种。其中维生素C及其衍生物如维生素C、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯镁、3-o-乙基抗坏血酸等。

抗糖化剂代替了蛋白质与糖反应，竞争性的与羰基化蛋白结合，阻碍糖基化反应，避免蛋白交联及体内产生AGEs等的形成，从而减低因棕黄色的AGEs产物在真皮层堆积导致的肌肤泛黄、暗沉，同时避免AGEs产物与其受体结合，提高氧化应激水平及炎症发生。抗糖化剂具体为肌肽、脱羧肌肽HCl、积雪草叶提取物、金黄洋甘菊提取物中任意一种或两种、两种、三种、四种。

抗氧化剂作用于机体内过量的自由基引起的机体损伤，避免脂质过氧化，从而产生丙二醛等强交联剂，进而避免形成难溶性物质—脂褐素，避免皮肤内脂褐素类物质的量逐渐增多，从而使肤色皮肤呈现洁净、美白的效果；同时避免因过高水平的氧自由基进一步促进糖化反应的加速。抗氧化剂具体为富勒烯、迷迭香叶提取物、硫辛酸、葡萄籽提取物中任意一种或两种、三种、四种。

皮肤调理剂通过调节角质层细胞的连接与结合，提高皮肤弹性与张力，通过减少光散射，使光线在真皮层反射均匀返回，减少因反射光过少而导致的暗沉现象，从而提高皮肤亮度；同时通过促进肌肤自我更新，帮助损伤细胞的DNA修复，使肌肤活力增强，能有效抵抗过量的自由基及糖化产物的伤害，帮助肌肤更好的吸收其他有效成份如美白、抗糖化、抗氧化等，从而更好地发挥功效。皮肤调理剂具体为二裂酵母发酵产物溶胞物、柑橘果皮提取物、丹参花/叶/根提取物、四氢甲基嘧啶羧酸中任意一种或两种、三种、四种。

基质中的保湿剂是一类水溶性的、可以增加皮肤水分或减少皮肤经皮失水的物质，如甘油、1,3-丙二醇、丁二醇、透明质酸钠、1,2-戊二醇、水解透明质酸钠、甜菜碱、甲基葡糖醇聚醚-20、尿囊素、泛醇、1,2-己二醇、双-PEG-18甲基醚二甲基硅烷中任意一种或几种；

增稠剂是一类通过与水作用形成的三维水化网络结构，或利用自身的大分子长链结构等改变产品流变性质，从而对产品的外观形态及肤感产生重要的影响的物质，如黄原胶、羟乙基纤维素、聚丙烯酸钠、酸豆籽多糖、丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物、生物糖胶-1、聚乙烯吡咯烷酮中任意一种或几种；

抗菌剂是指以抑制微生物在组合中的生长和繁殖为目的而在组合物中加入的物质，用于延长组合物的保存时间，如辛酰羟肟酸、苯氧乙醇、对羟基苯乙酮、乙基己基甘油、辛甘醇中任意一种或几种；

PH调节剂是一类用于调节产品PH的物质，如精氨酸、三乙醇胺、氢氧化钠、柠檬酸；螯合剂是通过与金属原子或离子的配位体作用，生成具有环状结构的络合物，抑制金属离子活性，防止一些活性成分反应变色，如EDTA二钠。

本发明一种抗皮肤糖化反应的美白组合物的作用机理：通过美白剂、抗糖化剂、抗氧化剂、皮肤调理剂以及基质成分结合使用，分别从改善黑色素，减少终末糖基化产物，降低脂褐素水平与调整肌肤活性，多个方向共同作用，从而达到协同美白效果，具有优异的美白嫩肤效果，使皮肤呈现洁净、光亮、润白的效果。

组合物进行安全性及功效性验证

1.安全性验证

1.1细胞毒性验证

试验标准：依照GB/T 16886.5-2017医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验，采用MTT法对实施例进行细胞毒性等级评判，具体分为0、1、2、3、4五个标准，对应反应程度为无、轻微、轻度、中度、中度五种程度。

实验过程：

设有6组对比组，分别为实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、阴性对照组、阳性对照组。

其中实施例1、实施例2、实施例3、实施例4组分分别对应表5-8中对应组分，采取0.2/ml的比例加入细胞完全培养液，置37℃浸提24h培养；

对照组置于相同的条件中浸提培养，其中以高密度聚乙烯作为阴性对照，记做阴性对照组，以苯酚作为阳性对照，记做阳性对照组。

上述六组分组孵育24h后，通过MTT法测定样品对细胞活力的影响，评判样品的细胞毒性反应等级。

测试所用细胞系为L929(武汉普诺赛公司)，具体操作过程如下：

(1)制备细胞悬液：将生长旺盛的L929细胞消化收集，调整细胞密度为1.0×105个/mL，接种至96孔板(每孔100μL)，培养板放置在37℃、5％的CO2培养箱中孵育培养24h；

(2)加样：吸出培养基，每孔加入100μL供试品溶液、即对应上述六组分组，放置在37℃、5％的CO₂培养箱中孵育培养24h；

(3)检测：每孔加入10μL MTT溶液，轻轻混匀，37℃避光孵育；4h后除去培养基，每孔加入100μL异丙醇，通过观察培养细胞状态按照下表评定试验品的毒性程度。

实验结果：

针对上述分组情况，检测各个分组的细胞形态图。各组细胞培养板中的细胞形态如图1-6所示，图1为阴性对照，图2为阳性对照，图3～6分别为实施例1-4，细胞形态具体表现如表1所示：

组别	细胞形态
		阴性对照组	细胞形态正常、贴壁生长良好，几乎未见细胞溶解
阳性对照组	大部分细胞圆缩、部分细胞漂浮、溶解
		实施例1	细胞形态正常、贴壁生长良好，偶见细胞圆缩、溶解
实施例2	细胞形态正常、贴壁生长良好，偶见细胞圆缩、几乎未见细胞溶解
		实施例3	细胞形态正常、贴壁生长良好，偶见细胞圆缩、几乎未见细胞溶解
实施例4	细胞形态正常、贴壁生长良好，偶见细胞圆缩、溶解

综上所述，本发明的美白组合物相对于对照组，细胞毒性轻微，美白组合安全性高。

1.2斑贴试验

样本数量：20人；

实验过程：在受试者右前臂屈侧标记5cm×10cm区域，使用生理盐水清洁，对标记区域斑贴。

斑贴方法为：

使用生理盐水清洁需测试区域皮肤，待干5min后；

斑试器孔格编号，将受试物分别放入斑试器孔格内，用量0.020-0.025g，询问受试者感受，受试期间禁止沐浴；

24h后去除受试物斑试器，待压痕消失后观察皮肤反应。

结果讨论：

按照如表2所示的分级标准，样本数量20人进行评价，上述20人均无不良反应，即得到：人体斑贴试验表明产品对人体皮肤无潜在的不良反应。

表2皮肤不良反应分级标准

2.肤感评价

样本数量：30人；

评判标准：0≤分数＜6不可接受；6≤分数＜8可接受；8≤分数＜9满意；9≤分数＜10非常满意。

实验结果：如表3所示，为30人的肤感评价结果，由表3可知，30名使用者认为肤感舒适，适宜使用。

表3肤感测试结果

3.功效性测试

样本数量：60人，样本中志愿者皮肤暗沉、粗糙、泛黄发黑；年龄分布为20-50岁，随机分成1、2、3组每组20人。

试验方法：其中第1组使用实施例1产品，其中第2组使用实施例2产品，其中第3组使用6％灭菌甘油水溶液；每日早晚各使用一次，连续28天后进行皮肤亮度、色泽评价的评价。

评价方法：评价分数为10分制，测试评估结果如表4所示。

表4功效性评价结果

评价项目	皮肤色度提升	皮肤亮度提升	色泽均匀度
				第1组	8.5	7.9	8.2
第2组	9.1	8.6	8.3
				第3组	1.5	1.2	2.0

由表4可知，第1组和第2组的评价中，皮肤色度和亮度明显提升；而第三组中暂无明显提升，由此证明，本发明产品确有美白的效果。

本发明一种抗皮肤糖化反应的美白组合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，称取原料

步骤2，将步骤1基质中水加入容器中，将步骤1中的增稠剂、保湿剂、螯合剂依次加入，同时加热至70-80℃，随后加入PH调节剂并搅拌均匀，空冷降温至不高于45℃；

实施例1

表5实施例1组分配比表

实施例2

表6实施例2组分配比表

实施例3

表7实施例3组分配比表

实施例4

表8实施例4组分配比表

由实施例1-4可知：本发明中通过结合美白剂、抗糖化剂、抗氧化剂多种组分，多方向作用于改善肌肤肤色的各个位点，通过皮肤调理剂增强表皮柔韧性及连接改善皮肤透亮程度，激发皮肤的自身代谢活性及修复能力、加速皮肤新陈代谢，与基质成分协同作用，实现活性成分的协同作用，实现有效的美白。