CN1110501C - 一种从海绵中提取的胆甾醇醋酸酯及制法 - Google Patents
一种从海绵中提取的胆甾醇醋酸酯及制法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1110501C CN1110501C CN 98122225 CN98122225A CN1110501C CN 1110501 C CN1110501 C CN 1110501C CN 98122225 CN98122225 CN 98122225 CN 98122225 A CN98122225 A CN 98122225A CN 1110501 C CN1110501 C CN 1110501C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- silica gel
- column chromatography
- acetate
- gel column
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims 2
- XUGISPSHIFXEHZ-UHFFFAOYSA-N 3beta-acetoxy-cholest-5-ene Natural products C1C=C2CC(OC(C)=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 XUGISPSHIFXEHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 3
- XUGISPSHIFXEHZ-VEVYEIKRSA-N cholesteryl acetate Chemical compound C1C=C2C[C@@H](OC(C)=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 XUGISPSHIFXEHZ-VEVYEIKRSA-N 0.000 title abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 7
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 7
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methyl alcohol Substances OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 2
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 claims description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;ethyl acetate Chemical compound CCOCC.CCOC(C)=O SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 abstract description 2
- YEYCQJVCAMFWCO-UHFFFAOYSA-N 3beta-cholesteryl formate Natural products C1C=C2CC(OC=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 YEYCQJVCAMFWCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 abstract 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 abstract 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 abstract 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 abstract 1
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000243142 Porifera Species 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 5
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- -1 steroidal Chemical class 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000020446 Cardiac disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 241000796466 Rhabdastrella Species 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 210000005245 right atrium Anatomy 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种从海绵中提取获得胆甾醇醋酸酯的方法，该新化合物被命名为：25(29)-亚甲基-26-甲基-26-乙基胆甾醇醋酸酯(Rhabdasterol acetate)化学结构式为：该化合物是由南海海绵经提取、分离、硅胶柱层析和重结晶及乙酰化过程而制得，不但具有新的化学结构而且具有较强的降血压和抗心率失常的作用，因此有良好的开发应用前景。
Description
本发明涉及一种从海绵中提取分离，并通过化学方法获得胆甾醇醋酸酯的方法。
海绵是最原始的多细胞动物之一，种类繁多，分布极广，以海产为主。我国南海地处热带和亚热带，海洋生物物种极为丰富，特别是海绵，约占世界总数的一半，人们已从海绵生物中发现了许多结构独特的有机化合物如：萜类、甾体、苷类、生物碱、多肽和聚醚类等，其中许多具有抗肿瘤、抗心血管病、抗菌和抗病毒等生理活性，不少化合物具有潜在的临床应用价值，特别是以这些化合物为模式经过化学结构的修饰，获得生理活性更强、毒性更低的有机化合物，更加引起关注。
本发明所述的胆甾醇醋酸酯化学名称为：25(29)-亚甲基-26-甲基-26-乙基胆甾醇醋酸酯(英文名称Rhabdasterol acetate)，该化合物结构式为：
中国专利96122199.2所公开的胆甾醇在结构上的不同之处是增加一个乙酰基，减少一个氢原子，即原结构中氢原子被乙酰基所取代，该化合物的物理常数如下：
m.p.102～104℃；[α]D 20(CH2Cl2，C＝9.76mg/ml，C＝0.97)-44.6°；νmax KBr(cm-1)：3438，2937，2823，1731，1641，1463，1371，1332，1249，1135，1039，962，887，833；δ1H(CDCl3)：5.38(1H，d，J＝4.5Hz，6-H)，4.70(2H，S，29-H)，4.61(1H，m，3α-H)，2.03(3H，S，-OCH3)，1.02(3H，S，19-CH3)，1.00(3H，d，J＝6.95Hz，30-CH3)，0.95(3H，d，J＝6.64Hz，21-CH3)，0.84(3H，t，J＝7.40，28-CH3)，0.69(3H，S，18-CH3)；δ13C(CDCl3)：170.53(C＝O)，155.28(C25)，139.65(C5)，122.61(C6)，107.08(C29)，73.99(C3)，56.68(C14)，55.99(C17)，50.80(C10)，50.05(-OCH3)，42.35(C4)，41.70(C13)，39.74(C26)，38.12(C12)，36.99(C1)，36.59(C20)，35.76(C22)，34.63(C7)，31.88(C8)，31.88(C9)，30.39(C23)，28.28(C2)，28.16(C24)，27.77(C27)，24.26(C16)，21.38(C15)，21.03(C11)，19.79(C19)，19.28(C30)，18.72(C21)，11.94(C28)，11.84(C18)；m/z：408(15.4)，394(61.7)，296(100)，147(54.62)，145(60.33)，81(71.6)，69(54.6)，55(71.4)，43(77.6).
该化合物的提取、分离以及化学反应的方法包括如下过程：
海绵用乙醇提取，提取物经浓缩至浆状物，分散在水中，以乙酸乙酯萃取，萃取物经反复硅胶柱层析，通过丙酮-甲醇混合液二次结晶得针状晶体，再经乙酰化反应获得本发明所述的胆甾醇醋酸酯化合物。
本发明所述化合物的药理作用由中山大学药学系测试，初步药效学试验表明：
1.该化合物对正常大鼠的血压、心率有一定的作用，在4mg/kg药量下，降压率达4.1％，心率变化率为4.2％。
2.该化合物对豚鼠右心房自律性有一定的影响，在终浓度0.06mg/ml下，收缩力最大反应为-4.3％。
由上述的试验数据表明，本发明所述的化合物不但具有新的结构，而且对动物正常血压、心率失常现象有较强的影响，因此该化合物具有重要的理论价值和应用前景。
实施例：
1.南海海绵Rhabdastrella sp.晒干(3.0kg)，切碎后用95％工业乙醇(5kg)于室温下抽提三次，合并抽提物并减压浓缩至浆状物，将浆状物均匀分散于500ml蒸馏水中，以乙酸乙酯(500ml)萃取三次，合并萃取物并减压浓缩得棕色浆状物71g。该浆状物经硅胶(200g，青岛海洋化工厂，硅胶H，10～40μ)柱层析(φ＝3.6×48)，以500ml不同比例的乙酸乙酯-石油醚(10％，15％，20％，30％)和500ml 30％丙酮-石油醚进行梯度淋洗，获得五个不同极性的洗出液，将其中15％的乙酸乙酯-石油醚组分经减压浓缩得固体物2.8g，再进行硅胶(120g，青岛海洋化工分厂，300-400目)柱层析(φ＝2.4×48cm，洗脱剂：15％乙酸乙酯-石油醚)，获得粗产物2.1g，将此粗产物用丙酮-甲醇在室温下进行二次重结晶，获得无色针状晶体350mg。经红外，质谱和核磁共振谱等数据确定此化合物为25(29)-亚甲基-26-甲基-26-乙基胆甾醇(1)。2.乙酰化作用
①在25ml单口圆底烧瓶中加入113.0mg化合物(1)，1.5ml醋酸酐，1.5ml吡啶。在室温密封体系下，磁搅拌反应3小时(通过TLC判断反应已完全)，减压除去溶剂和多余酸酐，再通过硅胶(10g，300～400目)柱层析(φ＝1.2×43cm，洗脱剂：2％乙酸乙酯-石油醚)获得化合物(2)103.2mg，以胆甾醇计算产率为83.2％。②在25ml单口圆底烧瓶中加入115.0mg化合物(1)，1.5ml醋酸酐，1.5ml吡啶。控制温度在65℃下，装上氯化钙干燥管，磁搅拌反应1小时(通过TLC判断反应已完全)，减压除去吡啶和多余酸酐，再通过硅胶(10g，300～400目)柱层析(φ＝1.2×43cm，洗脱剂：2％乙酸乙酯-石油醚)获得化合物(2)112.0mg，产率为88.7％。经红外光谱，质谱和核磁共振谱等数据确定其化学结构为：
Claims (4)
1.一种具有下式的化合物：
化学名称：25(29)-亚甲基-26-甲基-26-乙基胆甾醇醋酸酯。
2.一种专门制备权利要求1中所述的化合物的方法，其特征在于海绵用乙醇提取，提取物经浓缩至浆状物，分散于水中，以乙酸乙酯萃取，萃取物经反复硅胶柱层析，通过丙酮-甲醇混合液二次结晶得针状晶体，再经乙酰化反应获得权利要求1中的化合物。
3.根据权利要求2中所述的方法，其特征在于所述的硅胶柱层析以不同比例的石油醚-乙酸乙酯和丙酮进行梯度淋洗，洗出液再经硅胶柱层析获粗产物。
4.根据权利要求2中所述的方法，其特征在于乙酰化在25～85℃的温度下进行。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 98122225 CN1110501C (zh) | 1998-11-26 | 1998-11-26 | 一种从海绵中提取的胆甾醇醋酸酯及制法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 98122225 CN1110501C (zh) | 1998-11-26 | 1998-11-26 | 一种从海绵中提取的胆甾醇醋酸酯及制法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1222525A CN1222525A (zh) | 1999-07-14 |
| CN1110501C true CN1110501C (zh) | 2003-06-04 |
Family
ID=5227681
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 98122225 Expired - Fee Related CN1110501C (zh) | 1998-11-26 | 1998-11-26 | 一种从海绵中提取的胆甾醇醋酸酯及制法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1110501C (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100358516C (zh) * | 2004-12-07 | 2008-01-02 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种多皱软磺酸在抗hiv-1病毒的药物中的应用 |
| CN102225921B (zh) * | 2011-04-26 | 2013-04-24 | 中国人民解放军第二军医大学 | 一种环戊烷聚酮类化合物simplextone A及其用途 |
-
1998
- 1998-11-26 CN CN 98122225 patent/CN1110501C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1222525A (zh) | 1999-07-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100377546B1 (ko) | 효소적 방법에 의한 진세노사이드 컴파운드 케이의 제조방법 | |
| Yoshida et al. | Perfectly regioselective acylation of a cardiac glycoside, digitoxin, via catalytic amplification of the intrinsic reactivity | |
| Wang et al. | Production of ginsenoside F1 using commercial enzyme Cellulase KN | |
| CN112409368B (zh) | 一类c-4位取代香豆素类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN102002031B (zh) | 芒果苷元的全化学合成方法 | |
| Gold et al. | Synthesis and Reactions of Steroidal Quinols1 | |
| Sofrenić et al. | Cytotoxic triterpenoids and triterpene sugar esters from the medicinal mushroom Fomitopsis betulina | |
| Choudhary et al. | Biotransformation of adrenosterone by filamentous fungus, Cunninghamella elegans | |
| Shan et al. | Synthesis of 3β, 7α, 11α-trihydroxy-pregn-21-benzylidene-5-en-20-one derivatives and their cytotoxic activities | |
| Wonganan et al. | Potent vasorelaxant analogs from chemical modification and biotransformation of isosteviol | |
| CN1110501C (zh) | 一种从海绵中提取的胆甾醇醋酸酯及制法 | |
| Chen et al. | Biotransformation of terpenes from Stemodia maritima by Aspergillus niger ATCC 9142 | |
| CN101434632B (zh) | 一种3α,7α-二羟基-5β-胆烷酸的制备方法 | |
| Yang et al. | Three sesquiterpene compounds biosynthesised from artemisinic acid using suspension-cultured cells of Averrhoa carambola (Oxalidaceae) | |
| Medici et al. | 7α-OH epimerisation of bile acids via oxido-reduction with Xanthomonas maltophilia | |
| Gao et al. | Microbial transformation of 3β-acetoxypregna-5, 16-diene-20-one by Penicillium citrinum | |
| Kasai et al. | Cycloartane glycosides from Trichosanthes tricuspidata | |
| Cipolla et al. | Synthesis of stable analogues of glyceroglycolipids | |
| EP1775304A1 (en) | Process for production of steroids | |
| McPhail et al. | Structure and stereochemistry of eupaformonin, a novel cytotoxic sesquiterpene lactone from eupatorium formosanum hay. | |
| CN104327034B (zh) | 5位和7位酯基儿茶素分子选择性制备方法 | |
| Kim et al. | Microbial metabolites of 8-prenylnaringenin, an estrogenic prenylflavanone | |
| JPH08291164A (ja) | ピリピロペン誘導体 | |
| CN109206470B (zh) | 刺囊酸衍生物制备方法及医药新用途 | |
| CN1217336A (zh) | 熊去氧胆酸立体选择性合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |