CN111039978A - 一种β-羟亚胺基双膦酰类衍生物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种β‑羟亚胺基双膦酰类衍生物及其制备方法。本发明使用烯烃为起始物,原料易得,种类广泛;利用本发明方法得到的产物类型多样,用途广泛,既可直接使用,又可用于合成有机膦药物;此外,本发明公开的方法步骤简单、反应条件温和、目标产物的收率高、污染小、反应操作和后处理过程简单,适合于工业化生产。
Description
本发明为发明名称为一种β-羟亚胺基膦酰类衍生物及其制备方法、申请号为2017108074967、申请日为2017年9月8日发明申请的分案申请,为另一产品制备方法部分。
技术领域
本发明属于有机化合物的制备技术领域,具体涉及一种β-羟亚胺基双膦酰类衍生物及其制备方法。
背景技术
含氮有机磷化合物具有广泛的生物活性,在抗高血钙、抗HIV病毒、抗菌及作为酶抑制剂等方面都具有重要应用;另外,β-磷酰基肟自由基化合物也可以用于生物分子标记物(Il’yasov A. V. Phosphorus-containing iminoxyl and nitroxyl free radicalsas promising spin labels. Biophysics, 2013, 58(2): 167.)。
D. M. Mizrahi等人公开了一种β-氨基二磷酸类化合物的合成方法,并测试了其对诱发性高钙血症的抑制活性,结果表明,化合物表现出良好的活性,效果优于临床上抗骨质疏松药物氯磷酸二钠;但是已公开的化合物合成路线反应步骤繁琐,需要使用强腐蚀性试剂氯化亚砜。2003年,A. Obojska等人合成了几种β-氨基磷酸衍生物,并测试了对链球菌的抑制活性,结果表明,化合物对淡紫灰链霉菌和红色糖多孢菌等具有较好的抑制活性,2013年,Lyzwa报道含氮有机磷化合物具有抑制HIV蛋白酶和丝氨酸蛋白酶等活性;但是公开的化合物合成方法具有原料难得、反应条件苛刻、反应步骤多等不足。因此开发反应条件温和、适用范围广泛、反应步骤简洁、原材料简单易得的合成方法非常重要。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备β-羟亚胺基双膦酰类衍生物及相关衍生产品的方法,其具有原料来源简单、反应条件温和、后处理简单、产率高等优点。
为达到上述发明目的,本发明采用的技术方案是:一种β-羟亚胺基膦酰类衍生物的制备方法,包括以下步骤,将烯烃、磷试剂、亚硝酸叔丁酯和银催化剂溶于溶剂中,于10~50℃下反应,获得β-羟亚胺基膦酰类衍生物。
本发明还公开了一种β-羟亚胺基双膦酰类衍生物的制备方法,包括以下步骤,将烯烃、磷试剂、亚硝酸叔丁酯和银催化剂溶于溶剂中,于10~50℃下反应,获得β-羟亚胺基膦酰类衍生物;以β-羟亚胺基膦酰类衍生物为原料,在亚磷酸酯、三氟甲磺酸亚铜、二叔丁基过氧化物存在下,制备得到β-羟亚胺基双膦酰类衍生物。
本发明还公开了一种β-羟亚胺基羟基膦酰类衍生物的制备方法,包括以下步骤,将烯烃、磷试剂、亚硝酸叔丁酯和银催化剂溶于溶剂中,于10~50℃下反应,获得β-羟亚胺基膦酰类衍生物;以β-羟亚胺基膦酰类衍生物为原料,在亚磷酸酯、三氟甲磺酸亚铜、二叔丁基过氧化物存在下,制备得到β-羟亚胺基双膦酰类衍生物;以β-羟亚胺基双膦酰类衍生物为原料,在碳酸铯、亚磷酸酯存在下,制备得到β-羟亚胺基羟基膦酰类衍生物。
本发明还公开了一种β-胺基羟基膦酰类衍生物的制备方法,包括以下步骤,将烯烃、磷试剂、亚硝酸叔丁酯和银催化剂溶于溶剂中,于10~50℃下反应,获得β-羟亚胺基膦酰类衍生物;以β-羟亚胺基膦酰类衍生物为原料,在亚磷酸酯、三氟甲磺酸亚铜、二叔丁基过氧化物存在下,制备得到β-羟亚胺基双膦酰类衍生物;以β-羟亚胺基双膦酰类衍生物为原料,在碳酸铯、亚磷酸酯存在下,制备得到β-羟亚胺基羟基膦酰类衍生物;以β-羟亚胺基羟基膦酰类衍生物为原料,在镍催化下、碱性条件下,制备得到β-胺基羟基膦酰类衍生物;
本发明还公开了一种β-胺基磷酸类衍生物的制备方法,包括以下步骤,将烯烃、磷试剂、亚硝酸叔丁酯和银催化剂溶于溶剂中,于10~50℃下反应,获得β-羟亚胺基膦酰类衍生物;以β-羟亚胺基膦酰类衍生物为原料,在亚磷酸酯、三氟甲磺酸亚铜、二叔丁基过氧化物存在下,制备得到β-羟亚胺基双膦酰类衍生物;以β-羟亚胺基双膦酰类衍生物为原料,在碳酸铯、亚磷酸酯存在下,制备得到β-羟亚胺基羟基膦酰类衍生物;以β-羟亚胺基羟基膦酰类衍生物为原料,在镍催化下、碱性条件下,制备得到β-胺基羟基膦酰类衍生物;以β-胺基羟基膦酰类衍生物为原料,在盐酸存在下,制备得到β-胺基磷酸类衍生物。
本发明还公开了一种β-磷酰基肟自由基化合物的制备方法,包括以下步骤,将烯烃、磷试剂、亚硝酸叔丁酯和银催化剂溶于溶剂中,于10~50℃下反应,获得β-羟亚胺基膦酰类衍生物;以β-羟亚胺基膦酰类衍生物为原料,在2-甲基-2-硝基丙烷存在下,用紫外灯照射反应,得到β-磷酰基肟自由基化合物。
本发明中,所述烯烃如下列化学结构通式所示:
其中,R选自烷基、N-烷基邻苯二甲酰亚胺基、芳基烷基、乙酸乙酯基、乙氧甲酰基中的一种;X选自烷基、芳基、氢中的一种;Ar如下列化学结构通式所示:
其中,R1选自烷基、烷氧基、芳基、卤素、硝基、氰基、酯基中的一种;Y选自O、S、N中的一种;R2选自烷基、烷氧基、卤素中的一种。
本发明中,所述磷试剂如下列结构通式所示:
其中R3选自烷氧基或芳基的一种。
本发明中,所述银催化剂的化学式为AgX,其中X为NO3、CO3、OAc中的一种。
本发明中,所述溶剂选自:甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、水或N,N-二甲基甲酰中的一种。
本发明中,所述β-羟亚胺基膦酰类衍生物如下列化学结构通式所示:
本发明中,所述β-羟亚胺基双膦酰类衍生物如下列化学结构通式所示:
本发明中,所述β-羟亚胺基羟基膦酰类衍生物如下列化学结构通式所示:
本发明中,所述β-胺基羟基膦酰类衍生物如下列化学结构通式所示:
本发明中,所述β-胺基磷酸类衍生物如下列化学结构通式所示:
本发明中,所述β-磷酰基肟自由基化合物如下列化学结构通式所示:
上述技术方案中,所述烯烃选自:苯乙烯、2-甲基苯乙烯、4-甲基苯乙烯、2-甲氧基苯乙烯、3-甲氧基苯乙烯、4-甲氧基苯乙烯、4-硝基苯乙烯、4-氰基苯乙烯、4-氟苯乙烯、4-溴苯乙烯、4-氯苯乙烯、3-氯苯乙烯、2-氯苯乙烯、2,6-二氯苯乙烯、β-甲基苯乙烯、2-萘乙烯、苯并环己烯、苯并环戊烯、α-环己烯酮、2-乙烯基吡啶、4-乙烯基吡啶、N-烯丁基邻苯二甲酰亚胺、N-乙烯基邻苯二甲酰亚胺、4-苯基丁烯、丙烯酸乙酯、4-乙氧甲酰基戊-1-烯酸乙酯中的一种;所述磷试剂选自:二甲基亚磷酸酯、二乙基亚磷酸酯、二苯氧膦、二(4-甲氧基苯基)氧膦、二(4-氰基苯基)氧膦中的一种。
上述技术方案中,利用薄层层析色谱(TLC)跟踪反应直至完全结束。
上述技术方案中,按摩尔比,烯烃∶磷试剂∶亚硝酸叔丁酯∶银催化剂为1∶(1~3)∶(1~3)∶(0.1~0.3)。
上述技术方案中,反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理。
上述技术方案的反应过程可表示为:
由于上述技术方案的运用,本发明与现有技术相比具有下列优点:
1、本发明使用烯烃为起始物,原料易得、毒性低、成本低廉、种类多。
2、本发明适用范围广,不仅适用于芳基烯烃,对普通烷基烯烃同样适用。
3、本发明所用亚硝酸叔丁酯易得价廉。
4、本发明公开的方法中,反应条件温和,反应时间短,目标产物的收率高,反应操作和后处理过程简单,适合于工业化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述:
实施例一:2-苯基-2-羟亚胺基乙基二苯氧磷的合成
以苯乙烯、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入苯乙烯(0.042克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4 mmol),亚硝酸叔丁酯(0.041克,0.4 mmol),硝酸银 (0.07g, 0.04 mmol),甲醇(2.5 mL),10℃反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率80%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.47 (s, 1H), 7.80 –7.73 (m, 4H), 7.65 – 7.55 (m, 2H), 7.57 – 7.51 (m, 2H), 7.50 –7.45(m, 4H),7.32 – 7.25 (m, 3H), 4.11 (d, J = 15.4 Hz, 2H)。
实施例二:2-(2-甲基苯基)-2-羟亚胺基乙基二苯氧磷的合成
以2-甲基苯乙烯、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入2-甲基苯乙烯(0.047克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4mmol),亚硝酸叔丁酯(0.082克,0.8 mmol),硝酸银(0.14g, 0.08 mmol),乙醇(2.5 mL),室温反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率75%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 10.85 (s, 1H), 7.80 –7.71 (m, 4H), 7.53 – 7.37 (m, 6H), 7.12 – 6.97 (m, 4H), 3.78 (d, J = 11.0 Hz,2H), 2.07 (s, 3H)。
实施例三:2-(4-甲基苯基)-2-羟亚胺基乙基二苯氧磷的合成
以4-甲基苯乙烯、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入4-甲基苯乙烯(0.047克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4mmol),亚硝酸叔丁酯(0.123克,1.2 mmol),硝酸银(0.21g, 0.12 mmol),乙腈(2.5 mL),30℃反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率82%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.37 (s, 1H), 7.81 –7.72 (m, 4H), 7.55 – 7.47 (m, 8H), 7.08 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 4.08 (d, J =15.4 Hz, 2H), 2.28 (s, 3H)。
实施例四:2-(2-甲氧基苯基)-2-羟亚胺基乙基二苯氧磷的合成
以2-甲氧基苯乙烯、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入2-甲氧基苯乙烯(0.054克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4mmol),亚硝酸叔丁酯(0.041克,0.4 mmol),碳酸银(0.01g, 0.04 mmol),丙酮(2.5 mL),40℃反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率72%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.38 (s, 1H), 7.75 –7.59 (m, 4H), 7.54-7.49 (m, 2H), 7.41-7.50(m, 4H), 7.29 – 7.14 (m, 1H), 6.97-6.91 (m, 1H), 6.86 – 6.71 (m, 2H), 4.13 (d, J = 14.9 Hz, 2H), 3.67 (s, 3H)。
实施例五:2-(3-甲氧基苯基)-2-羟亚胺基乙基二苯氧磷的合成
以3-甲氧基苯乙烯、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入3-甲氧基苯乙烯(0.054克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4mmol),亚硝酸叔丁酯(0.082克,0.8 mmol),碳酸银(0.02g, 0.08 mmol),水(2.5 mL),50℃反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率81%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.54 (s, 1H), 7.85 –7.74 (m, 4H), 7.65 – 7.41 (m, 6H), 7.30 – 7.12 (m, 3H), 6.90 (d, J = 7.4 Hz,1H), 4.13 (d, J = 15.4 Hz, 2H), 3.72 (s, 3H)。
实施例六:2-(4-甲氧基苯基)-2-羟亚胺基乙基二苯氧磷的合成
以4-甲氧基苯乙烯、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入4-甲氧基苯乙烯(0.054克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4mmol),亚硝酸叔丁酯(0.123克,1.2 mmol),碳酸银(0.01g, 0.04 mmol),N,N-二甲基甲酰胺(2.5 mL),50℃反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率83%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.28 (s, 1H), 7.77(s, 4H), 7.52 (d, J = 31.1 Hz, 8H), 6.83 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 4.07 (d, J =14.6 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H)。
实施例七:2-(4-硝基苯基)-2-羟亚胺基乙基二苯氧磷的合成
以4-硝基苯乙烯、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入4-硝基苯乙烯(0.060克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4mmol),亚硝酸叔丁酯(0.041克,0.4 mmol),醋酸银(0.007g, 0.04 mmol),水(1 mL)和乙醇(1.5 mL),室温反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率87%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 12.08 (s, 1H), 8.13(d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.6 Hz, 4H), 7.55– 7.42 (m, 6H), 4.25 (d, J = 14.8 Hz, 2H)。
实施例八:2-(4-氰基苯基)-2-羟亚胺基乙基二苯氧磷的合成
以4-氰基苯乙烯、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入4-氰基苯乙烯(0.052克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4mmol),亚硝酸叔丁酯(0.082克,0.8 mmol),醋酸银(0.014g, 0.08 mmol),N,N-二甲基甲酰胺(2.5 mL),50℃反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率88%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.94 (s, 1H), 7.86-7.77 (m, 8H), 7.64 – 7.54 (m, 2H), 7.53-7.50 (m, J = 3.5 Hz, 4H), 4.21 (d, J = 15.2 Hz, 2H)。
实施例九:2-(4-氟苯基)-2-羟亚胺基乙基二苯氧磷的合成
以4-氟苯乙烯、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入4-氟苯乙烯(0.049克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4 mmol),亚硝酸叔丁酯(0.123克,1.2 mmol),醋酸银(0.007g, 0.04 mmol),N,N-二甲基甲酰胺(2.5mL),50℃反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率81%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.57 (s, 1H), 7.84-7.78 (m, 4H), 7.73-7.68( m, 2H), 7.58-7.54 (m, 2H), 7.51 (d, J = 5.4 Hz, 4H),4.17 (d, J = 15.3 Hz, 2H)。
实施例十:2-(4-溴苯基)-2-羟亚胺基乙基二苯氧磷的合成
以4-溴苯乙烯、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入4-溴苯乙烯(0.073克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.162克,0.8 mmol),亚硝酸叔丁酯(0.041克,0.4 mmol),硝酸银(0.07g, 0.04 mmol),水(1 mL)和乙醇(1.5mL),室温反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率79%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.60 (s, 1H), 7.79-7.72( m, 4H), 7.59-7.52 (m, 4H), 7.51-7.45 (m, 6H), 4.12 (d, J = 15.3 Hz,2H)。
实施例十一:2-(4-氯苯基)-2-羟亚胺基乙基二苯氧磷的合成
以4-氯苯乙烯、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入4-氯苯乙烯(0.055克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.243克,1.2 mmol),亚硝酸叔丁酯(0.041克,0.4 mmol),硝酸银(0.07g, 0.04 mmol),水(1 mL)和乙醇(1.5mL),50℃反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率78%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.61 (s, 1H), 7.79-7.73(m, 4H), 7.64 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.58 – 7.42 (m, 6H), 7.34 (d, J = 8.5Hz, 2H), 4.12 (d, J = 15.3 Hz, 2H)。
实施例十二:2-(3-氯苯基)-2-羟亚胺基乙基二苯氧磷的合成
以3-氯苯乙烯、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入3-氯苯乙烯(0.055克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.243克,1.2 mmol),亚硝酸叔丁酯(0.082克,0.8 mmol),硝酸银(0.14g, 0.08 mmol),水(1 mL)和乙醇(1.5mL),40℃反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率78%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 10.94 (s, 1H), 7.83–7.77 (m, 4H), 7.48–7.35 (m 8H), 7.18 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 8.0Hz, 1H), 4.01 (d, J = 15.1 Hz, 2H)。
实施例十三:2-(2-氯苯基)-2-羟亚胺基乙基二苯氧磷的合成
以2-氯苯乙烯、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入2-氯苯乙烯(0.055克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.243克,1.2 mmol),亚硝酸叔丁酯(0.123克,1.2 mmol),硝酸银(0.07g, 0.04 mmol),水(1 mL)和乙醇(1.5mL),30℃反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率70%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.09 (s, 1H), 7.82(s, 4H), 7.50 (d, J = 14.9 Hz, 6H), 7.36 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.28–7.20 (m,3H), 3.82 (d, J = 10.3 Hz, 2H)。
实施例十四:2-(2,6-二氯苯基)-2-羟亚胺基乙基二苯氧磷的合成
以2,6-二氯苯乙烯、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入2,6-二氯苯乙烯(0.069克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.162克,0.8mmol),亚硝酸叔丁酯(0.123克,1.2 mmol),硝酸银(0.07g, 0.04 mmol),水(1 mL)和乙醇(1.5 mL),室温反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率71%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.38 (s, 1H), 7.92 –7.77 (m, 4H), 7.59 – 7.46 (m, 6H), 7.45 – 7.39 (m, 2H), 7.38–7.32(m, 1H),3.79 (d, J = 13.3 Hz, 2H)。
实施例十五: 1-甲基-2-苯基-2-羟亚胺基乙基二苯氧磷的合成
以β-甲基苯乙烯、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入β-甲基苯乙烯(0.047克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.162克,0.8mmol),亚硝酸叔丁酯(0.082克,0.8 mmol),硝酸银(0.14g, 0.08 mmol),水(1 mL)和乙醇(1.5 mL),10℃反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率74%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.78 (s, 1H), 8.08 –7.94 (m, 2H), 7.91 (d, J = 3.9 Hz, 2H), 7.83 – 7.73 (m, 2H), 7.65 (s, 3H),7.53 – 7.45 (m, 1H), 7.44–7.36 (m, 5H), 5.07 – 4.94 (m, 1H), 1.24 (dd, J =15.5, 7.1 Hz, 3H)。
实施例十六:2-(2-萘基)-2-羟亚胺基乙基二苯氧磷的合成
以2-乙烯基萘、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入2-乙烯基萘(0.062克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4 mmol),亚硝酸叔丁酯(0.041克,0.4 mmol),硝酸银(0.07g, 0.04 mmol),水(2.5 mL),10℃反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率80%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.65 (s, 1H), 8.07(d, J = 20.6 Hz, 1H), 7.92 – 7.73 (m, 8H), 7.62 – 7.41 (m, 8H), 4.28 (d, J =15.2 Hz, 2H)。
实施例十七:2-二苯基磷酰基苯并环己-1-酮肟的合成
以1,2-二氢萘、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入1,2-二氢萘(0.052克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4 mmol),亚硝酸叔丁酯(0.041克,0.4 mmol),硝酸银(0.07g, 0.04 mmol),水(1 mL)和乙醇(1.5mL),室温反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率77%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.18 (s, 1H), 8.07 –7.90 (m, 2H), 7.72 – 7.66 (m, 3H), 7.64 – 7.56 (m, 3H), 7.47 – 7.44 (m, 1H),7.39 – 7.34 (m, 2H), 7.26 – 7.22 (m, 1H), 7.16 – 7.10 (m, 2H), 4.84 – 4.75(m, 1H), 3.54 – 3.35 (m, 2H), 2.65 – 2.55 (m, 1H), 2.33 – 2.04 (m, 1H)。
实施例十八:2-(2-呋喃基)-2-羟亚胺基乙基二苯氧磷的合成
以2-乙烯基呋喃、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入2-乙烯基呋喃(0.038克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.162克,0.8mmol),亚硝酸叔丁酯(0.082克,0.8 mmol),硝酸银(0.14g, 0.08 mmol),水(2.5 mL),50℃反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率77%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.75 (s, 1H), 7.78 –7.72 (m, 4H), 7.53 – 7.47 (m, 7H), 6.36-6.30 (m, 1H), 6.13-6.09 (m, 1H), 4.30(d, J = 7.8 Hz, 2H)。
实施例十九:2-(2-吡啶基)-2-羟亚胺基乙基二苯氧磷的合成
以2-乙烯基吡啶、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入2-乙烯基吡啶(0.042克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4mmol),亚硝酸叔丁酯(0.041克,0.4 mmol),硝酸银(0.07g, 0.04 mmol),乙醇(2.5 mL),50℃反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率75%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.75 (s, 1H), 8.39(s, 1H), 7.53 (t, J = 93.9 Hz, 13H), 4.30 (d, J = 7.8 Hz, 2H)。
实施例二十:2-(4-吡啶基)-2-羟亚胺基乙基二苯氧磷的合成
以4-乙烯基吡啶、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入4-乙烯基吡啶(0.042克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.243克,1.2mmol),亚硝酸叔丁酯(0.123克,1.2 mmol),硝酸银(0.07g, 0.04 mmol),水(1 mL)和乙醇(1.5 mL),室温反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率73%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.98 (s, 1H), 8.51(d, J = 4.5 Hz, 2H), 7.84–7.77 (m, 4H), 7.63–7.56 (m, 4H), 7.52 (t, J = 5.8Hz, 4H), 4.18 (d, J = 15.2 Hz, 2H)。
实施例二十一:N-(4-二苯基磷酰基-3-羟亚胺基丁基)邻苯二甲酰亚胺的合成
以N-烯丁基邻苯二甲酰亚胺、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入N-烯丁基邻苯二甲酰亚胺(0.080克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.243克,1.2 mmol),亚硝酸叔丁酯(0.123克,1.2 mmol),硝酸银(0.07g, 0.04 mmol),乙醇(2.5mL),40℃反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率70%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 10.81 (s, 1H), 7.87–7.77 (m, 8H), 7.60–7.48 (m, 6H), 3.80 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.71 (d, J = 14.7Hz, 2H), 2.62 (d, J = 5.3 Hz, 2H)。
实施例二十二:N-(2-二苯基磷酰基-1-羟亚胺基乙基)邻苯二甲酰亚胺的合成
以N-乙烯基邻苯二甲酰亚胺、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入N-乙烯基邻苯二甲酰亚胺(0.069克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4 mmol),亚硝酸叔丁酯(0.041克,0.4 mmol),硝酸银(0.07g, 0.04 mmol),乙醇(2.5mL),30℃反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率71%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.98 (s, 1H), 11.72(s, 0.7H), 7.86 (d, J = 17.7 Hz, 7H), 7.81 – 7.67 (m, 7H), 7.52 – 7.38 (m,10H), 4.04 (d, J = 14.1 Hz, 2H), 3.88 (d, J = 13.0 Hz, 1.4H)。
实施例二十三:4-苯基-2-羟亚胺基丁基二苯氧磷的合成
以烯丁基苯、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入烯丁基苯(0.053克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.243克,1.2 mmol),亚硝酸叔丁酯(0.123克,1.2 mmol),硝酸银(0.07g, 0.04 mmol),乙醇(2.5 mL),室温反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率82%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 10.75 (s, 0.3H), 10.73(s, 1H), 7.92 – 7.74 (m, 5H), 7.64 – 7.42 (m, 8H), 7.33 – 7.19 (m, 2.5H),7.18–7.09 (m, 4H), 3.72 (d, J = 15.0 Hz, 0.6H), 3.46 (d, J = 13.7 Hz, 2H),2.83 – 2.68 (m, 2.6H), 2.59–2.54 (m, 2.6H)。
实施例二十四:3-二苯基磷酰基-2-羟亚胺基丙酸乙酯的合成
以丙烯酸乙酯、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入丙烯酸乙酯(0.040克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4 mmol),亚硝酸叔丁酯(0.041克,0.4 mmol),硝酸银(0.07g, 0.04 mmol),水(1 mL)和乙醇(1.5mL),室温反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率81%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 13.06 (s, 1H), 7.87–7.82 (m, 4H), 7.57 – 7.47 (m, 2H), 7.47 – 7.35 (m, 4H), 4.06 (q, J = 7.1 Hz,2H), 3.93 (d, J = 14.9 Hz, 2H), 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。
实施例二十五:2-(3-二苯基磷酰基-2-羟亚胺基丙基)丙二酸二乙酯的合成
以2-烯丙基丙二酸二乙酯、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入2-烯丙基丙二酸二乙酯(0.080克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4 mmol),亚硝酸叔丁酯(0.041克,0.4 mmol),硝酸银(0.07g, 0.04 mmol),水(1 mL)和乙醇(1.5 mL),室温反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率76%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.05 (s, 1H), 7.96 –7.74 (m, 4H), 7.57 – 7.36 (m, 6H), 4.17 – 3.98 (m, 4H), 3.77 (t, J = 7.5 Hz,1H), 3.61 (d, J = 14.9 Hz, 2H), 2.92 (dd, J = 7.5, 2.0 Hz, 2H), 1.16 (t, J =7.1 Hz, 6H)。
实施例二十六:2-(2-吡啶基)-2-羟亚胺基乙基亚磷酸二乙酯的合成
以2-乙烯基吡啶、亚磷酸二乙酯作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入2-乙烯基吡啶(0.042克,0.4 mmol),亚磷酸二乙酯(0.055克,0.4mmol),亚硝酸叔丁酯(0.041克,0.4 mmol),硝酸银(0.07g, 0.04 mmol),丙酮(2.5 mL),室温反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率78%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.93 (s, 1H), 8.62(t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.86 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.42 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 3.99– 3.92 (m, 4H), 3.66 (d, J = 23.3 Hz, 2H), 1.13 (t, J = 7.0 Hz, 6H)。
实施例二十七:3-磷酸二异丙酯基丙醛-2-酮肟自由基(A)的合成
以丙烯醛、二异丙基亚磷酸酯作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入丙烯醛(0.022克,0.4 mmol),二异丙基亚磷酸酯(0.066克,0.4mmol),亚硝酸叔丁酯(0.041克,0.4 mmol),硝酸银(0.07g, 0.04 mmol),水(1 mL)和乙醇(1.5 mL),室温反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到化合物29(产率73%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.91 (s, 1H), 8.92(s, 1H), 3.99 – 3.92 (m, 2H), 3.66 (d, J = 19.3 Hz, 2H), 1.33 (d, J = 7.0 Hz,12H)。
⑷在石英玻璃管中加入化合物29和2-甲基-2-硝基丙烷,然后用紫外灯照射即可得到化合物A。
实施例二十八:1-羟基-2-氨基-3-苯基丙基二磷酸(B1)的合成
以烯丙基苯、二乙基亚磷酸酯作为原料,其反应步骤如下:
(1)在反应瓶中加入烯丙基苯(0.053克,0.4 mmol),二乙基亚磷酸酯(0.055克,0.4mmol),亚硝酸叔丁酯(0.041克,0.4 mmol),硝酸银(0.07g, 0.04 mmol),水(1 mL)和乙醇(1.5 mL),室温反应;
(2)TLC跟踪反应直至完全结束;
(3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到化合物30-1(产率71%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 10.73 (s, 1H),7.64 – 7.42 (m, 5H), 3.99 – 3.92 (m, 4H), 3.63 (d, J = 23.3 Hz, 2H), 3.46 (s,2H), 1.13 (t, J = 7.0 Hz, 6H);
(4) 在反应瓶中加入30-1(0.285克,1 mmol)、三乙基亚磷酸酯(0.498克,7 mmol)、三氟甲磺酸亚铜(0.021克,0.1 mmol)、二叔丁基过氧化物(1.022克,7 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(5 mL),80℃反应至结束。加入20 mL水,乙酸乙酯萃取,干燥,浓缩,粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标化合物30-2(产率78%)。产物的分析数据如下:1HNMR (400 MHz, CDCl3): δ 10.73 (s, 1H), 7.64 – 7.42 (m, 5H), 3.99 – 3.87 (m,9H), 3.46 (s, 2H), 1.13 – 1.07 (m, 12H);
(5) 在反应瓶中加入碳酸铯(0.033克, 0.1 mmol),三乙基亚磷酸酯(0.167克, 1.0mmol),30-2(0.210克,0.5 mmol)和二甲亚砜 (2.0 mL),在氧气氛围下室温搅拌反应24小时。反应完毕向体系中加入20 mL饱和食盐水,乙酸乙酯萃取(3×5 mL),无水Na2SO4干燥,蒸馏,浓缩,粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得化合物30-3(产率80%)。产物的分析数据如下:1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 10.73 (s, 1H), 7.64 – 7.42 (m, 5H),4.16 (s, 1H), 3.99 – 3.87 (m, 8H), 3.46 (s, 2H), 1.13 – 1.07 (m, 12H);
(6) 在反应瓶中加入镍(0.058克,0.1 mmol)和化合物30-3(0.437克,1 mmol)的甲醇溶液2 mL,室温下,向溶液中滴加氢氧化钠水溶液(2 mL, 5.0 M)和硼氢化钠(0.12克,3mmol)的甲醇溶液(2 mL),2小时滴加完毕,室温反应3小时,过滤,溶液用浓盐酸中和至pH≈9,乙酸乙酯萃取(3×5 mL),无水Na2SO4干燥,蒸馏,浓缩,粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得化合物30-4(产率80%)。产物的分析数据如下:1H NMR (300 MHz,CDCl3): δ 7.64 – 7.42 (m, 5H), 4.16 (s, 1H), 3.99 – 3.87 (m, 8H), 3.46 (s,2H), 1.61 (s, 2H), 1.13 – 1.07 (m, 12H);
(7) 在反应瓶中加入30-4 (0.423克,1 mmol)和浓盐酸(20 mL),加热回流至反应完全后,加入50毫升水,用二氯甲烷萃取,浓缩,干燥,粗产物用乙醇/水重结晶得目标产物B1(产率84%)。产物的分析数据如下:1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.64 – 7.42 (m, 5H), 4.81(s, 4H), 4.16 (s, 1H), 3.46 (s, 2H), 1.61 (s, 2H)。
实施例二十九:1-羟基-2-氨基-4-甲基戊基二磷酸(B2)的合成
以4-甲基戊烯、二乙基亚磷酸酯作为原料,其反应步骤如下:
(1)在反应瓶中加入4-甲基戊烯(0.034克,0.4 mmol),二乙基亚磷酸酯(0.055克,0.4mmol),亚硝酸叔丁酯(0.041克,0.4 mmol),硝酸银(0.07g, 0.04 mmol),水(1 mL)和乙醇(1.5 mL),室温反应;
(2)TLC跟踪反应直至完全结束;
(3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到化合物31-1(产率72%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 10.73 (s, 1H),4.19 – 4.02 (m, 4H), 3.63 (d, J = 23.3 Hz, 2H), 3.46 (d, J = 7.0 Hz, 2H),1.79 – 1.70 (m, 1H), 1.13 (t, J = 7.0 Hz, 6H), 0.94 (d, J = 6.8 Hz, 6H);
(4) 在反应瓶中加入31-1(0.251克,1 mmol)、三乙基亚磷酸酯(0.498克,7 mmol)、三氟甲磺酸亚铜(0.021克,0.1 mmol)、二叔丁基过氧化物(1.022克,7 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(5 mL),80℃反应至结束。加入20 mL水,乙酸乙酯萃取,干燥,浓缩,粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标化合物31-2(产率80%)。产物的分析数据如下:1HNMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.23 (s, 1H), 4.19 – 3.97 (m, 8H), 3.63 (d, J = 23.3Hz, 1H), 3.46 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.79 – 1.70 (m, 1H), 1.17 – 1.03 (m, 12H),0.94 (d, J = 6.8 Hz, 6H);
(5) 在反应瓶中加入碳酸铯(0.033克, 0.1 mmol),三乙基亚磷酸酯(0.167克, 1.0mmol),31-2(0.194克,0.5 mmol)和二甲亚砜 (2.0 mL),在氧气氛围下室温搅拌反应24小时。反应完毕向体系中加入20 mL饱和食盐水,乙酸乙酯萃取(3×5 mL),无水Na2SO4干燥,蒸馏,浓缩,粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得化合物31-3(产率80%)。产物的分析数据如下:1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 10.93 (s, 1H), 4.19 – 3.97 (m, 9H),3.46 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.79 – 1.70 (m, 1H), 1.17 – 1.03 (m, 12H), 0.94 (d,J = 6.8 Hz, 6H);
(6) 在反应瓶中加入镍(0.058克,0.1 mmol)和化合物31-3(0.403克,1 mmol)的甲醇溶液2 mL,室温下,向溶液中滴加氢氧化钠水溶液(2 mL, 5.0 M)和硼氢化钠(0.12克,3mmol)的甲醇溶液(2 mL),2小时滴加完毕,室温反应3小时,过滤,溶液用浓盐酸中和至pH≈9,乙酸乙酯萃取(3×5 mL),无水Na2SO4干燥,蒸馏,浓缩,粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得化合物31-4(产率70%)。产物的分析数据如下:1H NMR (300 MHz,CDCl3): δ 4.19 – 3.97 (m, 9H), 3.73 – 3.67 (m, 1H), 3.46 (dd, J = 7.0, 6.8Hz, 2H), 1.79 – 1.70 (m, 1H), 1.61 (s, 2H), 1.17 – 1.03 (m, 12H), 0.94 (d, J= 6.8 Hz, 6H);
(7) 在反应瓶中加入31-4 (0.389克,1 mmol)和浓盐酸(20 mL),加热回流至反应完全后,加入50毫升水,用二氯甲烷萃取,浓缩,干燥,粗产物用乙醇/水重结晶得目标产物B2(产率74%)。产物的分析数据如下:1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 4.16 (s, 1H), 3.73 – 3.67(m, 1H), 3.46 (dd, J = 7.0, 6.8 Hz, 2H), 1.79 – 1.70 (m, 1H), 1.61 (s, 2H),0.94 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
实施例三十:2-氨基-3-磷酸基丙酸(C1)和2-氨基-3-磷酸基丙酰胺(C2)的合成
以丙烯酸乙酯、二乙基亚磷酸酯作为原料,其反应步骤如下:
(1)在反应瓶中加入丙烯酸乙酯(0.040克,0.4 mmol),二乙基亚磷酸酯(0.055克,0.4mmol),亚硝酸叔丁酯(0.041克,0.4 mmol),硝酸银(0.07g, 0.04 mmol),水(1 mL)和乙醇(1.5 mL),室温反应;
(2)TLC跟踪反应直至完全结束;
(3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到化合物32-1(产率71%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 10.73 (s, 1H),3.99 – 3.87 (m, 6H), 3.63 (d, J = 23.3 Hz, 2H), 1.16 – 1.03 (m, 9H);
(4) 在反应瓶中加入加入镍(0.058克,0.1 mmol)和化合物32-1(0.267克,1 mmol)的甲醇溶液2 mL,室温下,向溶液中滴加氢氧化钠水溶液(2 mL, 5.0 M)和硼氢化钠(0.12克,3 mmol)的甲醇溶液(2 mL),2小时滴加完毕,室温反应3小时,过滤,溶液用浓盐酸中和至pH≈9,乙酸乙酯萃取(3×5 mL),无水Na2SO4干燥,蒸馏,浓缩,粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得化合物32-2(产率80%)。产物的分析数据如下:1H NMR (300 MHz,CDCl3): δ 3.99 – 3.87 (m, 7H), 3.63 (dd, J = 23.3, 7.0 Hz, 2H), 1.61 (s, 2H),1.16 – 1.03 (m, 9H);
(5)在反应瓶中加入32-2 (0.253克,1 mmol)和浓盐酸(20 mL),加热回流至反应完全后,加入50毫升水,用二氯甲烷萃取,浓缩,干燥,粗产物用乙醇/水重结晶得目标产物C1(产率84%)。产物的分析数据如下:1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 16.90 (s, 1H), 8.76 (s,2H), 4.80 (s, 2H), 3.63 (dd, J = 23.3, 6.8 Hz, 2H), 3.46-3.39 (m, 1H);
(6)在反应瓶中加入化合物C1(0.169克,1 mmol),氨水溶液(1 mmol)和甲醇(0.5 mL),室温搅拌至反应完全,浓缩,干燥,粗产物用乙醇/水重结晶得目标产物C2(产率74%)。产物的分析数据如下:1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.77 (s, 2H), 7.23 (s, 2H), 4.80 (s,2H), 3.63 (dd, J = 23.3, 6.8 Hz, 2H), 3.46-3.39 (m, 1H)。
实施例三十一:1-羟基-2-氨基-2-苯基乙基二膦酸(34-5)的合成
以苯乙烯、二乙基亚磷酸酯作为原料,其反应步骤如下:
(1)在反应瓶中加入苯乙烯(0.042克,0.4 mmol),二乙基亚磷酸酯(0.055克,0.4mmol),亚硝酸叔丁酯(0.041克,0.4 mmol),硝酸银(0.07g, 0.04 mmol),水(1 mL)和乙醇(1.5 mL),室温反应;
(2)TLC跟踪反应直至完全结束;
(3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到化合物34-1(产率78%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 10.73 (s, 1H),7.64 – 7.42 (m, 5H), 3.99 – 3.92 (m, 4H), 3.63 (d, J = 23.3 Hz, 2H), 1.13 (t,J = 7.0 Hz, 6H);
(4) 在反应瓶中加入34-1(0.271克,1 mmol)、三乙基亚磷酸酯(0.498克,7 mmol)、三氟甲磺酸亚铜(0.021克,0.1 mmol)、二叔丁基过氧化物(1.022克,7 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(5 mL),80℃反应至结束。加入20 mL水,乙酸乙酯萃取,干燥,浓缩,粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标化合物34-2(产率78%)。产物的分析数据如下:1HNMR (400 MHz, CDCl3): δ 10.73 (s, 1H), 7.64 – 7.42 (m, 5H), 3.99 – 3.87 (m,9H), 1.13 – 1.07 (m, 12H);
(5) 在反应瓶中加入碳酸铯(0.033克, 0.1 mmol),三乙基亚磷酸酯(0.167克, 1.0mmol),34-2(0.235克,0.5 mmol)和二甲亚砜 (2.0 mL),在氧气氛围下室温搅拌反应24小时。反应完毕向体系中加入20 mL饱和食盐水,乙酸乙酯萃取(5 mL×3),无水Na2SO4干燥,蒸馏,浓缩,粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得化合物34-3(产率80%)。产物的分析数据如下:1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 10.73 (s, 1H), 7.64 – 7.42 (m, 5H),4.16 (s, 1H), 3.99 – 3.87 (m, 8H), 1.13 – 1.07 (m, 12H);
(6) 在反应瓶中加入镍(0.058克,0.1 mmol)和化合物34-3(0.423克,1 mmol)的甲醇溶液2 mL,室温下,向溶液中滴加氢氧化钠水溶液(2 mL, 5.0 M)和硼氢化钠(0.12克,3mmol)的甲醇溶液(2 mL),2小时滴加完毕,室温反应3小时,过滤,溶液用浓盐酸中和至pH≈9,乙酸乙酯萃取(3×5 mL),无水Na2SO4干燥,蒸馏,浓缩,粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得化合物34-4(产率80%)。产物的分析数据如下:1H NMR (300 MHz,CDCl3): δ 7.64 – 7.42 (m, 5H), 4.16 (s, 1H), 3.99 – 3.87 (m, 8H), 1.61 (s,2H), 1.13 – 1.07 (m, 12H);
(7) 在反应瓶中加入34-4 (0.423克,1 mmol)和浓盐酸(20 mL),加热回流至反应完全后,加入50毫升水,用二氯甲烷萃取,浓缩,干燥,粗产物用乙醇/水重结晶得目标产物34-5(产率84%)。产物的分析数据如下:1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.64 – 7.42 (m, 5H),4.81 (s, 4H), 4.16 (s, 1H), 1.61 (s, 2H)。
实施例三十二:1-磷酸二异丙酯基庚-2-酮肟自由基(35-2)的合成
以庚烯、二异丙基亚磷酸酯作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入庚烯(0.039克,0.4 mmol),二异丙基亚磷酸酯(0.066克,0.4mmol),亚硝酸叔丁酯(0.041克,0.4 mmol),硝酸银(0.07g, 0.04 mmol),水(1 mL)和乙醇(1.5 mL),室温反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到化合物35-1(产率79%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.91 (s, 1H),3.99 – 3.92 (m, 2H), 3.66 (d, J = 19.3 Hz, 2H), 3.08 (t, J = 4.7 Hz, 2H),1.41 – 1.20 (m, 18H), 0.85 (t, J = 6.9 Hz, 3H);
⑷在石英玻璃管中加入化合物35-1和2-甲基-2-硝基丙烷,然后用紫外灯照射即可得到化合物35-2。
实施例三十六:1-磷酸二异丙酯基苯乙酮肟自由基(36-2)的合成
以苯乙烯为原料,
以苯乙烯、二异丙基亚磷酸酯作为原料,其反应步骤如下:
在反应瓶中加入苯乙烯(0.042克,0.4 mmol),二异丙基亚磷酸酯(0.066克,0.4mmol),亚硝酸叔丁酯(0.041克,0.4 mmol),硝酸银(0.07g, 0.04 mmol),水(1 mL)和乙醇(1.5 mL),室温反应;
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到化合物36-1(产率75%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.91 (s, 1H),7.61 – 7.41. (m, 5H), 3.99 – 3.92 (m, 2H), 3.66 (d, J = 19.3 Hz, 2H), 1.33(d, J = 7.0 Hz, 12H);
⑷在石英玻璃管中加入化合物36-1和2-甲基-2-硝基丙烷,然后用紫外灯照射即可得到化合物36-2。
Claims (5)
1.一种β-羟亚胺基双膦酰类衍生物的制备方法,包括以下步骤,将烯烃、磷试剂、亚硝酸叔丁酯和银催化剂溶于溶剂中,于10~50℃下反应,获得β-羟亚胺基膦酰类衍生物;以β-羟亚胺基膦酰类衍生物为原料,在亚磷酸酯、三氟甲磺酸亚铜、二叔丁基过氧化物存在下,制备得到β-羟亚胺基双膦酰类衍生物。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,按摩尔比,烯烃∶磷试剂∶亚硝酸叔丁酯∶银催化剂为1∶(1~3)∶(1~3)∶(0.1~0.3)。
4.银化合物作为催化剂在制备β-羟亚胺基双膦酰类衍生物中的应用,其特征在于,所述银化合物的化学式为AgX,其中X为NO3、CO3、OAc中的一种;制备β-羟亚胺基双膦酰类衍生物时,以烯烃、磷试剂、亚硝酸叔丁酯作为反应物。
5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,将烯烃、磷试剂、亚硝酸叔丁酯和银化合物溶于溶剂中,于10~50℃下反应,获得β-羟亚胺基双膦酰类衍生物。
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