CN1110175A - 治疗子宫肌瘤的口服型天然药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供的是用于治疗子宫肌瘤的口服型天 然药物组合物，由大黄、土鳖虫、水蛭、牡蛎、桃仁、蒲 黄、白芍、黄芩、枳实、地黄、和甘草诸天然药用原来的 水煮提取的浓缩成分构成药用有效成分。

Description

本发明涉及的是用于治疗子宫肌瘤的口服型天然药物组合物。

子宫肌瘤是好发于中年及更年期女性生殖器官中最常见和多发的良性肿瘤，临床常见症状是子宫出血，并常用因此导致贫血。其发病多认为与体内雌激素水平有关，通常的治疗手段有手术和非手术两种。在非手术治疗中，若肌瘤较小，子宫出血不多或近绝经期的患者，常用可对抗雌激素的甲基睾丸素口服，以控制子宫出血及肌瘤的继续生长，但临床效果常不太理想，且副作用较大。传统中国医药学认为此病的病机为瘀血内停，瘀血阻滞导致子宫出血量多；血瘀气滞，气机不利则发生腹部疼痛；积有形可征，故腹部出现肿块。治疗上以软坚散结，清热消症等为主。采用传统中国医药学方法治疗常有可免除手术痛苦和疗效独特的优点。例如，《浙江中医杂志》1993（7）：305中有以熟地、水蛭、虻虫、桃仁、丹参、穿山甲和香附为基本组成的地黄通经丸加减方法治疗子宫肌瘤68例的报导《北京中医杂志》1992（6）：27-8有以益母草、生牡蛎、黄芩、丹皮、贯仲、紫草等药物分型制成“消瘤调经糖浆”治疗子宫肌瘤90例的报导。

本发明的目的在于根据上述情况，提供一种以活血化瘀消症为主，佐以养阴止血为治疗机理且效果理想的用于治疗子宫肌瘤的口服型天然药物组合物，其至少可以为医务工作人员和患者提供一种有积极意义和价值的用药选择机会。

本发明的药物组合物由天然药用原料的水煮提取液的浓缩成分构成药用有效成分，其重量份（相当于生药原料的重量）组成为：

大黄    2～8，        土鳖虫    2～6，

水蛭    2～6，        牡蛎    2～6，

桃仁    1～4，        蒲黄    2～8，

白芍    1～4，        黄芩    1～3，

枳实    1～4，        地黄    2～8，

甘草    0.5～2。

将上述药用原料按中国药典的有关规定作相应预处理后，常规水浸泡后煎煮，例如可采用两次，每次各1小时的水煎煮，合并水煮提取液，低温浓缩、干燥而得浸膏。试验表明浸膏收率可达～15%。以此浸膏为基础，采用不同的常规处理方法，可以得到相应的不同口服剂型，如，可直接为口服浸膏型，或加入不同辅料成分制成片剂、丸剂或胶囊或颗粒剂等固体剂型形式。根据中国医药学理论和实践，上述药物组成中的大黄成分可用掌叶大黄或唐古特大黄成分替换；土鳖虫成分可用地鳖或冀地鳖成分替换；牡蛎成分可用长牡蛎或大连湾牡蛎或近江牡蛎成分替换；水蛭成分可用柳叶蚂蟥成分替换。是否需要用这些成分替换以及替换成分的选择可根据实际情况而定。

在本发明的上述药物成分组成中，根据中医药理理论和经验，大黄可泻下逐瘀，土鳖虫活血逐瘀，消症破积，再配水蛭、桃仁、蒲黄以增其效；加之黄芩清泻肝热，枳实宽肠利气，泻下瘀热，牡蛎软坚散结，地黄、白芍、甘草滋阴养血，从而实现治疗目的和效果。

在本发明中，由以下组成形式制成了口服胶囊实验样品：大黄4.4（为相当于生药原料的重量份，以下同），土鳖虫3.6，水蛭3.6，牡蛎4.4，桃仁3.2，蒲黄4.4，白芍3.2，黄芩2.2，枳实3.2，生地黄4.4，甘草1。将这些成分按上述方法的水煮提取液的浓缩干燥浸膏以淀粉为辅料，乙醇湿法制粒制备成口服胶囊制剂，每粒相当于生药原料量2克。以此实验样品对本发明药物进行了以下的各项试验。根据常规经验，此实验样品各成分用量在±30%内波动不会对下述试验结果产生明显影响。

毒性试验

将实验样品配制成混悬液，对小鼠按相当临床用量的555倍的剂量灌胃给药作急性毒性试验，对动物的外观观察及对主要脏器的解剖观察均未出现任何毒性反应和异常，无法测出LD50。

以相当于临床用量100倍和50倍的剂量对大鼠灌服180天作长期毒性试验，动物外观体征、行为活动、体重增长、血液学指标、血液生化学指标和脏器系数均无显著影响，主要脏器组织学检查也未见明显病理组织学操作。停药15天也未发现有延迟毒性反应。

药效学试验

将实验样品按相当于临床一日用量的27.8倍、13.9倍和5.6倍分为大、中、小三个剂量组，分别与已烯雌酚（已烯雌酚的给量均相等）同时给小鼠灌服，并分别以灌服等剂量的已烯雌酚和同时加有甲基睾丸素的两模型组作对照，试验本发明药物的抗雌激素样作用。结果表明实验样品的大、中剂量组的小鼠子宫系数虽说不及含甲基睾丸素的模型组，但却明显小于已烯雌酚模型组，统计学处理P＜0.05，提示本发明药物有抗雌激素样作用，能明显抑制已烯雌酚所致幼年小鼠的子宫重量增加。

以复方丹参片为对照药物，试验表明本发明实验样品的药物与复方丹参药物有基本相似的作用效果，可以促进小鼠腹腔对绵羊红细胞的吸收；对于高分子葡聚糖所引起的家兔微循环障碍，能明显增快微循环的血流速度，增加血流量，对血液流态也有改善；对血瘀模型的全血粘度增高，有明显降低作用，说明了本发明药物具有活血化瘀的作用。

以醋酸泼尼松片为抗炎对照药物，试验结果表明本发明实验样品与对照药物有基本相当的抗炎作用，均可显著抑制二甲苯所致小鼠皮肤毛细血管通透性增高及大鼠的塑料环肉芽肿的形成。

以安络血为止血对照药物，试验结果表明本发明实验样品与对照药物有基本相似的止血作用，均可明显缩短小鼠断尾出血时间和毛细血管内血液凝固时间。

初步临床试验疗效观察

将经妇科检查和B超辅助检查确诊为子宫肌瘤的患者160例分为试验组100例和对照组60例。试验组使用本发明上述实验样品药物，每日三次，每次口服3粒，连续服药3个月为一疗程。对照组使用甲基睾丸素10毫克舌下含化，每日一次，每月服20天，连用3个月为一疗程。疗效判定标准为：痊愈-B超显著子宫正常大小，肌瘤消失，月经正常，经量适中，伴见症状消失；显效-肌瘤缩小1/2以上，月经量减少2/3，全身症状明显改善；有效-肌瘤略见缩小或缩小不明显，月经量减少1/3，全身症状有所改善；无效-治疗前后症状、体征无变化。

两组病例治疗的总疗效比较见表1；治疗后的有关中医学症状治愈率比较见表2；治疗后两组病例子宫肌瘤分层疗效比较表3；治疗前后子宫大小（相当于妊娠天数）的比较见表4。这些试验结果已充分表明，本发明药物治疗子宫肌瘤的显效率和总有效率均明显高于对照组，统计学处理P＜0.01，差异有极显著性。对子宫肌瘤血瘀的痛经，经色黯红有块，白带量多，面色萎黄晦黯，舌象、脉象等主症的改善也明显优于对照药物，经统计学处理，其间也有显著性或极显著性的差异。与对照药物比较，本发明药物有确切的减少子宫肌瘤患者的月经量、缩小子宫肌瘤及宫腔深度的疗效，与对照组间的统计学处理也有显著性或极显著性的差异。同时，本发明药物对患者低下的血红蛋白也有一定的升高作用。在临床试验过程中，未发现有明显的不良反应、血、尿、便常规及肝、肾功能等安全性检测也未发现异常改变。

上述试验结果已充分显示出了本发明药物在治疗子宫肌瘤疾病方面所具有的积极意义和价值

表1

Claims (6)

1、一种用于治疗子宫肌瘤的口服型天然药物组合物，其特征在于由天然药用原料的水煮提取的浓缩成分构成的药用有效成分的重量份(相当于生药原料的重量)组成为：

大黄        2～8，        土鳖虫        2～6，

水蛭        2～6，        牡        蛎        2～6，

桃仁        1～4，        蒲        黄        2～8，

白芍        1～4，        黄        芩        1～3，

枳实        1～4，        地        黄        2～8，

甘草        0.5～2。

2、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所说的药用有效成分的重量份（相当于生药原料的重量）组成为：

大黄    4.4，        土鳖虫    3.6，        水蛭    3.6，

牡蛎    4.4，        桃仁    3.2，        蒲黄    4.4，

白芍    3.2，        黄芩    2.2，        枳实    3.2，

地黄    4.4，        甘草    1。

3、如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于所说的大黄成分可掌叶大黄或唐古特大黄成分替换。

4、如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于所说的土鳖成分可用地鳖或冀地鳖成分替换。

5、如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于所说的牡蛎成分可用长牡蛎或大连湾牡蛎或近江牡蛎成分替换。

6、如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于所说的水蛭成分可用柳叶蚂蟥成分替换。