CN110950798B - 一种7-氯喹哪啶的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种7‑氯喹哪啶的合成方法，包括以下步骤，1以3‑(3‑氯‑苯胺基)‑丁醛为原料，在溶剂中溶解，然后在酸性催化剂A作用下使3‑(3‑氯‑苯胺基)‑丁醛自身发生傅‑克反应，过滤后经过减压浓缩得到中间体1；2中间体1在酸性催化剂溶液B的作用下与甲苯混合后共沸进行脱水反应得到中间体2；3将中间体2为原料，水为反应溶剂，加入氧化剂进行氧化反应，得到7‑氯喹哪啶。本发明方法降低了5‑氯喹哪啶的生成，提高了产品纯度。

Description

一种7-氯喹哪啶的合成方法
技术领域
本发明属于化工合成领域，具体涉及一种7-氯喹哪啶的合成方法。
背景技术
7-氯喹哪啶又名7-氯-2-甲基喹啉，是一种高选择性白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠的药物中间体，是一种高效，低毒，安全性高的抗过敏药物，具有很大的医药研究价值和市场前景。
传统的生产工艺是以间氯苯胺和巴豆醛为反应原料，一锅法合成7-氯喹哪啶，在生成产品的同时生成大量的5-氯喹哪啶，产品选择性差，后期分离困难，产品纯度低。开发一条高选择性、低成本的合成7-氯喹哪啶的生产工艺是近年来科学工作者所研究的难题。
目前国内关于7-氯喹哪啶的合成都是采用间氯苯胺和巴豆醛为基本原料，科学工作者们主要进行了氧化剂的筛选。总结有以下几种：①2007年李树安等发现以硝基甲苯作为氧化剂时，能够有效的抑制5-氯喹哪啶的生成，但在优化的条件下产品收率仅为46.7％，产品纯度为99.2％；②2009年虞人杰等人专利号CN101638382的专利中提出以四氯苯醌、硝基氯苯为主氧化剂、I2/KI为辅氧化剂，产品收率75％，该工艺成分复杂，四氯苯醌毒性大，碘价格昂贵；③2013年刘冰等人在专利号为CN103524408的专利中提出以磷钼酸为氧化剂，产品收率89％，但磷钼酸价格昂贵，生产成本高。
目前国外关于7-氯喹哪啶的合成的报道主要分为以下三类，现总结如下：①以间氯苯胺和巴豆醛为起始原料，Song等研究者提出氯化氢的异丙醇溶液中反应，以四氯对苯醌为氧化剂，加热回流下产品收率为67％-81％，；Dai小组以ZnCl2为催化剂，以HCl为酸性试剂，在甲苯中回流制备了7-氯喹哪啶，收率仅30％；2006年Sivaprasad等提出了用微波加热替代传统的加热方式，反应中使用一种Keginns型的多酸-磷钨酸作为酸性试剂，酸性试剂不易得，生产成本高。②吉田康夫等报道了以4-氯-2-硝基苯甲醛和丙酮为原料，通过缩合、还原环合得到产品，产品收率为86.7％，但4-氯-2-硝基苯甲醛价格高且不易得，工艺放大受到原料的限制。③2004年匈牙利专利HU200401607用间氯苯胺、乙酰乙酸乙酯、DMF和POCl3经环化、氯化、水解和脱羧等反应制备了本品，总收率25％。收率低，工艺复杂。
人们在反应原料、氧化剂、反应方式、分离提纯工艺等诸多方面进行了大量的探索。但是目前还没有较好的合成工艺既能简化操作步骤又能达到反应产率高且易于提纯同时经济性好可以进行工业化生产的合成。
发明内容
本发明的目的是提供一种7-氯喹哪啶的合成方法，降低了5-氯喹哪啶的生成，提高了产品纯度。
为实现上述目的，本发明的技术方案包括以下步骤，
(1)以3-(3-氯-苯胺基)-丁醛为原料，在溶剂中溶解，控制反应温度在15-55℃，然后在酸性催化剂A作用下使3-(3-氯-苯胺基)-丁醛自身发生傅-克反应，反应4-6h，反应结束后调整pH为5-6，过滤后经过减压浓缩得到中间体1，所述中间体1为
Figure BDA0002306433570000031
其中3-(3-氯-苯胺基)-丁醛和溶剂的质量比为1:5-1:7；
3-(3-氯-苯胺基)-丁醛和酸性催化剂A的质量比为4:1-6:1；
(2)将步骤(1)得到的中间体1在酸性催化剂溶液B的作用下与甲苯混合后共沸进行脱水反应，脱水后得到中间体2，所述中间体2为
Figure BDA0002306433570000032
进一步地，在100℃下进行共沸。
(3)以步骤(2)得到的中间体2为原料，水为反应溶剂，混合后加入氧化剂在65-75℃条件下进行氧化反应，保温反应2-3h后将反应溶液中和至pH＝9-10，抽滤实现固液分离，得到7-氯喹哪啶。优选地，氧化反应在70℃下进行。
进一步地，步骤(1)中，溶剂为无水的二氯甲烷或无水的硝基苯。
进一步地，步骤(1)中，所述酸性催化剂A为强酸性固体酸性离子交换树脂。
进一步地，所述酸性催化剂A为以磺酸基为交换基的001-7号强酸性离子交换树脂。
进一步地，步骤(1)中，过滤后将滤液经过旋转蒸发仪，在20-50℃条件下减压浓缩2h得到中间体1，减压浓缩时的压力为-0.08MPa--0.1MPa。
进一步地，步骤(2)中，
步骤(1)得到的中间体1与甲苯的质量比为1:6-1:8；步骤(1)得到的中间体1和酸性催化剂溶液B的质量比为1.5:1-2.5:1。
进一步地，步骤(2)中，所述酸性催化剂B为硫酸水溶液，其质量分数为35％-50％。
进一步地，步骤(2)中，脱水反应时，测定蒸出甲苯的含水量，当蒸出甲苯的含水量≤0.05％时，继续保温脱水2h到达反应终点，得到中间体2。
进一步地，步骤(3)中：
将步骤(2)得到的中间体2为原料，水为反应溶剂，步骤(2)得到的中间体2和水的质量比为1:4-1:5，然后混合后加入氧化剂，步骤(2)得到的中间体2和氧化剂的摩尔比为1：0.01。
进一步地，步骤(3)中，所述氧化剂为双氧水，双氧水的体积分数浓度控制在0.04％-0.07％。
本发明积极效果如下：
本发明采用3-(3-氯-苯胺基)-丁醛为反应原料，经过在酸性催化剂的催化作用下经过傅-克反应得到中间体1，再利用甲苯-水共沸特性经过脱水反应得到中间体2，最后经过等离子电位的氧化剂经氧化反应高选择性合成7-氯喹哪啶，减少5-氯喹哪啶异构体的生成，提高了产品纯度。本发明打破了目前的一锅法Skraup反应一步生成7-氯喹哪啶的方式，大大提高了产品选择性。
本发明有效提高了产品纯度，提高了产品的选择性。
附图说明：
图1为本发明的反应路线示意图；
图2为本发明实施例1的中间体1质谱图；
图3为本发明实施例1中间体2的质谱图；
图4为本发明实施例1得到的7-氯喹哪啶的质谱图；
图5为本发明实施例1得到的7-氯喹哪啶的HPLC谱图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明的反应路线如图1所示，为了更好的说明本发明，下面通过下述实施例做进一步的举例说明。
实施例1
(1)中间体1的制备过程：以3-(3-氯-苯胺基)-丁醛为原料，在无水的二氯甲烷中溶解，控制反应温度在40℃，然后在强酸性固体酸性离子交换树脂作用下使3-(3-氯-苯胺基)-丁醛自身发生傅-克反应，反应5h，反应完全后用氢氧化钠水溶液调整pH为5-6，过滤后经过减压浓缩得到中间体1，所述中间体1为
Figure BDA0002306433570000051
所述酸性催化剂A为以磺酸基为交换基的001-7号强酸性离子交换树脂；
其中3-(3-氯-苯胺基)-丁醛和溶剂的质量比为1:6；
3-(3-氯-苯胺基)-丁醛和酸性催化剂A的质量比为5:1；
步骤(1)中，减压浓缩的过程为常规过程，本实施例的具体为：过滤后将滤液经过旋转蒸发仪，在20-50℃条件下减压浓缩2h得到中间体1，减压浓缩时的压力为-0.08MPa--0.1MPa。实施例1得到的中间体1HPLC纯度为89.6％，产品收率为88.5％。
(2)中间体2的制备过程：以步骤(1)得到的中间体1在酸性催化剂溶液B的作用下与甲苯混合后100℃下共沸进行脱水反应，脱水后得到中间体2，所述中间体2为
Figure BDA0002306433570000061
所述酸性催化剂B为硫酸水溶液，其质量分数为40％。
步骤(1)得到的中间体1与甲苯的质量比为1:7；步骤(1)得到的中间体1和酸性催化剂溶液B的质量比为2:1；
步骤(2)中，脱水反应是否完全的判定为：脱水反应时，测定蒸出甲苯的含水量，当蒸出甲苯的含水量为0.05％时，继续在100℃下保温脱水2h到达反应终点，得到中间体2。实施例1得到中间体2的HPLC纯度为92.1％，产品收率为89.6％。
(3)7-氯喹哪啶的制备：将步骤(2)得到的中间体2为原料，水为反应溶剂，步骤(2)得到的中间体2和水的质量比为1:4.5，混合后加入氧化剂在70℃条件下进行氧化反应，在70℃下保温反应2-3h后将反应溶液用氨水中和至pH＝9-10，抽滤实现固液分离，得到7-氯喹哪啶。抽滤实现固液分离的过程为现有技术内容。步骤(2)得到的中间体2和氧化剂的摩尔比为1:0.01。所述氧化剂为双氧水，双氧水的体积分数浓度控制在0.06％。
实施例1得到的7-氯喹哪啶的HPLC纯度99.8％，收率为89.5％。
本实施例得到的中间体1、中间体2和最终得到的7-氯喹哪啶的质谱图分别如图2-4所示，7-氯喹哪啶的HPLC谱图如图5所示。
从图3可以看出，由图3中间体2的MS谱图可以找到以下碎片峰：m/Z:77(C5H5N+),105(C7H8-N+),140(C7H7-ClN+),180(M+)；所得谱图特征峰可确定反应所得产品为目标产物，所得产物中间体2为
Figure BDA0002306433570000071
从图4可以看出，由图4中7-氯喹哪啶的MS谱图可以找到以下碎片峰：m/Z:75(C6H3+),115(C8H5-N+),177(M+)；所得谱图特征峰与标准谱图相符，确定反应所得产品为目标产物，所述产物为7-氯喹哪啶。
从图5可以看出，由图5中7-氯喹哪啶的HPLC谱图中可以看出，所得最终产品在HPLC谱图上产品峰单一，保留时间与标样一致，可确定得到高纯度的7-氯喹哪啶产品。
实施例2
(1)中间体1的制备过程：以3-(3-氯-苯胺基)-丁醛为原料，在无水的硝基苯中溶解，控制反应温度在15℃，然后在强酸性固体酸性离子交换树脂作用下使3-(3-氯-苯胺基)-丁醛自身发生傅-克反应，反应6h，反应完全后用碳酸钠水溶液调整pH为5-6，过滤后经过减压浓缩得到中间体1，所述中间体1为
Figure BDA0002306433570000072
所述酸性催化剂A的型号为以磺酸基为交换基的001-7号强酸性离子交换树脂；
其中3-(3-氯-苯胺基)-丁醛和溶剂的质量比为1:5；
3-(3-氯-苯胺基)-丁醛和酸性催化剂A的质量比为6:1；
步骤(1)中，减压浓缩的过程为常规过程，本实施例的具体为：过滤后将滤液经过旋转蒸发仪，在20-50℃条件下减压浓缩2h得到中间体1，减压浓缩时的压力为-0.08MPa--0.1MPa。得到的中间体2HPLC纯度为88.3％，产品收率为88.2％。
(2)中间体2的制备过程：将步骤(1)得到的中间体1在酸性催化剂溶液B的作用下与甲苯混合后100℃下共沸进行脱水反应，脱水后得到中间体2，所述中间体2为
Figure BDA0002306433570000081
所述酸性催化剂B为硫酸水溶液，其质量分数为35％。
步骤(1)得到的中间体1与甲苯的质量比为1:8；步骤(1)得到的中间体1和酸性催化剂溶液B的质量比为1.5:1；
步骤(2)中，脱水反应是否完全的判定为：脱水反应时，测定蒸出甲苯的含水量，当蒸出甲苯的含水量为0.04％时，继续在100℃下保温脱水2h到达反应终点，得到中间体2。实施例2得到中间体2的HPLC纯度为92.5％，产品收率为88.8％。
(3)7-氯喹哪啶的制备：以步骤(2)得到的中间体2为原料，水为反应溶剂，步骤(2)得到的中间体2和水的质量比为1:4，混合后加入氧化剂在75℃条件下进行氧化反应，在75℃下保温反应2-3h后将溶液用氨水中和至pH＝9-10，抽滤实现固液分离，得到7-氯喹哪啶。抽滤实现固液分离的过程为现有技术内容。步骤(2)得到的中间体2和初始水的质量比为1:4，然后混合后加入氧化剂，步骤(2)得到的中间体2和氧化剂的摩尔比为1:0.01。所述氧化剂为双氧水，双氧水的体积分数浓度控制在0.07％。
得到的7-氯喹哪啶的HPLC纯度99.5％，收率为89.5％。
实施例3
(1)中间体1的制备过程：以3-(3-氯-苯胺基)-丁醛为原料，在无水的硝基苯中溶解，控制反应温度在55℃，然后在强酸性固体酸性离子交换树脂作用下使3-(3-氯-苯胺基)-丁醛自身发生傅-克反应，反应4h，反应完全后用碳酸钠水溶液调整pH为5-6，过滤后经过减压浓缩得到中间体1，所述中间体1为
Figure BDA0002306433570000091
所述酸性催化剂A型号为以磺酸基为交换基的001-7号强酸性离子交换树脂；
其中3-(3-氯-苯胺基)-丁醛和溶剂的质量比为1:7；
3-(3-氯-苯胺基)-丁醛和酸性催化剂A的质量比为4:1；
步骤(1)中，减压浓缩的过程为常规过程，本实施例的具体为：过滤后将滤液经过旋转蒸发仪，在20-50℃条件下减压浓缩2h得到中间体1，减压浓缩时的压力为-0.08MPa--0.1MPa。得到的中间体1HPLC纯度为89.1％，产品收率为88.3％。
(2)中间体2的制备过程：将步骤(1)得到的中间体1在酸性催化剂溶液B的作用下与甲苯混合后100℃下共沸进行脱水反应，脱水后得到中间体2，所述中间体2为
Figure BDA0002306433570000092
所述酸性催化剂B为硫酸水溶液，其质量分数为50％。
步骤(1)得到的中间体1与甲苯的质量比为1:6；步骤(1)得到的中间体1和酸性催化剂溶液B的质量比为2.5:1；
步骤(2)中，脱水反应是否完全的判定为：脱水反应时，测定蒸出甲苯的含水量，当蒸出甲苯的含水量为0.035％时，继续保温脱水2h到达反应终点，得到中间体2。实施例3得到中间体2的HPLC纯度为90.1％，产品收率为89.3％。
(3)7-氯喹哪啶的制备：以步骤(2)得到的中间体2为原料，水为反应溶剂，步骤(2)得到的中间体2和水的质量比为1:5，混合后加入氧化剂在65℃条件下进行氧化反应，在65℃下保温反应2-3h后将溶液用氨水中和至pH＝9-10，抽滤实现固液分离，得到7-氯喹哪啶。抽滤实现固液分离的过程为现有技术内容。步骤(2)得到的中间体2和初始水的质量比为1:4，然后混合后加入氧化剂，步骤(2)得到的中间体2和氧化剂的质量比为1:0.01。所述氧化剂为双氧水，双氧水的体积分数浓度控制在0.04％。
得到的7-氯喹哪啶的HPLC纯度96.2％，收率为89.3％。
实施例4
(1)中间体1的制备过程：
向1L的四口瓶中加入500ml二氯甲烷溶液，开启搅拌，向内加入100g的3-(3-氯-苯胺基)-丁醛，搅拌30min后加入25g001-7型磺酸基强酸性固体酸性离子交换树脂，控制反应温度为30℃，保温反应4h，TLC检测反应结束后，用10％NaOH水溶液中和至pH＝5-6，将酸性固体交换树脂过滤回收使用，滤液浓缩得到中间体1，产品HPLC纯度为89.3％，产品收率为86％。
(2)中间体2的制备过程：
向500ml的四口瓶中加入400ml甲苯溶液，开启搅拌，加入50g中间体1，加入66g质量分数为50％的硫酸水溶液，开始加热至温度为100℃，保温反应2h后，加分水器回流分水至反应体系水分≤0.05％，继续在100℃下回流分水2h，降温至室温，抽滤，得到中间体2，产品的HPLC纯度为92.1％，产品收率为89.2％。
(3)7-氯喹哪啶的制备
将50g上述产物中间体2加入到500ml的四口瓶中，加入200ml水，搅拌下缓慢滴入237g浓度为0.04％的双氧水水溶液，滴加完毕后升温至70℃，保温反应2h后降温至室温，用氨水水溶液中和至pH＝9-10，过滤得产品，产品真空干燥得成品，产品HPLC纯度99.8％，收率为89.1％。
实施例5
(1)中间体1的制备过程：
向1L的四口瓶中加入550ml硝基苯溶液，开启搅拌，向内加入100g的3-(3-氯-苯胺基)-丁醛，搅拌30min后加入20g001-7型磺酸基强酸性固体酸性离子交换树脂，开始加热，控制反应温度为20℃，保温反应4.5h，TLC检测反应结束后，用10％Na2CO3水溶液中和至pH＝5-6，将酸性固体交换树脂过滤回收使用，滤液浓缩得到中间体1，产品HPLC纯度为88.9％，产品收率为85.4％。
(2)中间体2的制备过程：
向500ml的四口瓶中加入350ml甲苯溶液，开启搅拌，加入50g中间体2，加入55g45％浓度的硫酸水溶液，开始加热至温度为100℃，保温反应2h后，加分水器回流分水至反应体系水分≤0.05％，继续回流分水2h，降温至室温，抽滤，滤液浓缩得到中间体2，产品的HPLC纯度为92.5％，产品收率为89.4％。
(3)7-氯喹哪啶的制备
将50g上述产物中间体2加入到500ml的四口瓶中，加入250ml水，搅拌下缓慢滴入135g浓度为0.07％的双氧水水溶液，滴加完毕后升温至70℃，保温反应2h后降温至室温，用氨水水溶液中和至pH＝9-10，过滤得产品，产品真空干燥得成品，产品HPLC纯度99.6％，收率为89.3％。
实施例6
(1)中间体1的制备过程：
向1L的四口瓶中加入700ml硝基苯溶液，开启搅拌，向内加入100g的3-(3-氯-苯胺基)-丁醛，搅拌30min后加入17g001-7型磺酸基强酸性固体酸性离子交换树脂，开始加热，控制反应温度为15℃，保温反应5h，TLC检测反应结束后，用10％NaOH中和至pH＝5-6，将酸性固体交换树脂过滤回收使用，滤液浓缩得到中间体1，产品HPLC纯度为89.4％，产品收率为86.6％。
(2)中间体2的制备过程：
向500ml的四口瓶中加入300ml甲苯溶液，开启搅拌，加入50g中间体2，，加入50g40％浓度的硫酸水溶液，开始加热至温度为100℃，保温反应2h后，加分水器回流分水至反应体系水分≤0.05％，继续回流脱水2h，降温至室温，抽滤，滤液浓缩得到中间体2，产品的HPLC纯度为92.5％，产品收率为89.4％。
(3)7-氯喹哪啶的制备
将50g上述产物中间体2加入到500ml的四口瓶中，加入200ml水，搅拌下缓慢滴入189g浓度为0.05％的双氧水水溶液，滴加完毕后升温至70℃，保温反应1.5h后降温至室温，用氨水水溶液中和至pH＝9-10，过滤得产品，产品真空干燥得成品，产品HPLC纯度99.4％，收率为88.3％。
实施例7
(1)中间体1的制备过程：
向1L的四口瓶中加入600ml二氯甲烷溶液，开启搅拌，向内加入100g的3-(3-氯-苯胺基)-丁醛，搅拌30min后加入20g001-7型磺酸基强酸性固体酸性离子交换树脂，控制反应温度为15-20℃，保温反应5h，TLC检测反应结束后，用30％Na2CO3水溶液中和至pH＝5-6，将酸性固体交换树脂过滤回收使用，滤液浓缩得到中间体1，产品HPLC纯度为88.2％，产品收率为82％。
(2)中间体2的制备过程：
向500ml的四口瓶中加入400ml甲苯溶液，开启搅拌，加入50g中间体1，加入40g50％的硫酸水溶液，开始加热至温度为100℃，保温反应2h后，加分水器回流分水至反应体系水分≤0.05％，在100℃下继续回流分水2h，降温至室温，抽滤，滤液浓缩得到中间体2，产品的HPLC纯度为92.3％，产品收率为89.2％。
(3)7-氯喹哪啶的制备
将50g上述产物中间体2加入到500ml的四口瓶中，加入250ml水，搅拌下缓慢滴入237g浓度为0.04％的双氧水水溶液，滴加完毕后升温至70℃，保温反应2h后降温至室温，用氨水水溶液中和至pH＝9-10，过滤得产品，产品真空干燥得成品，产品HPLC纯度99.5％，收率为88.5％。
实施例8
(1)中间体1的制备过程：
向1L的四口瓶中加入500ml硝基苯溶液，开启搅拌，向内加入100g的3-(3-氯-苯胺基)-丁醛，搅拌30min后加入25g001-7型磺酸基强酸性固体酸性离子交换树脂，开始加热，控制反应温度为55℃，保温反应4.5h，TLC检测反应结束后，用20％Na2CO3水溶液中和至pH＝5-6，将酸性固体交换树脂过滤回收使用，滤液浓缩得到中间体1，产品HPLC纯度为89.5％，产品收率为86.4％。
(2)中间体2的制备过程：
向500ml的四口瓶中加入400ml甲苯溶液，开启搅拌，加入50g中间体1，加入70g35％浓度的硫酸水溶液，开始加热至温度为100℃，保温反应2h后，加分水器回流分水至反应体系水分≤0.05％，继续回流分水2h，降温至室温，抽滤，滤液浓缩得到中间体2，产品的HPLC纯度为92.3％，产品收率为89.6％。
(3)7-氯喹哪啶的制备
将50g上述产物中间体2加入到500ml的四口瓶中，加入200ml水，搅拌下缓慢滴入135g浓度为0.07％的双氧水水溶液，滴加完毕后升温至70℃，保温反应2.5h后降温至室温，用氨水水溶液中和至pH＝9-10，过滤得产品，产品真空干燥得成品，产品HPLC纯度99.5％，收率为89.6％。
实施例9
(1)中间体1的制备过程：
向1L的四口瓶中加入700ml二氯甲烷溶液，开启搅拌，向内加入100g的3-(3-氯-苯胺基)-丁醛，搅拌30min后加入20g001-7型磺酸基强酸性固体酸性离子交换树脂，控制反应温度为15-20℃，保温反应6h，TLC检测反应结束后，用10％NaOH溶液中和至pH＝5-6，将酸性固体交换树脂过滤回收使用，滤液浓缩得到中间体1，产品HPLC纯度为88.7％，产品收率为85％。
(2)中间体2的制备过程：
向500ml的四口瓶中加入350ml甲苯溶液，开启搅拌，加入50g中间体1，加入55g45％浓度的硫酸水溶液，开始加热至温度为100℃，保温反应2h后，加分水器回流分水至反应体系水分≤0.05％，继续回流分水2h，降温至室温，抽滤，滤液浓缩得到中间体2，产品的HPLC纯度为92.2％，产品收率为89.5％。
(3)7-氯喹哪啶的制备
将50g上述产物中间体2加入到500ml的四口瓶中，加入200ml水，搅拌下缓慢滴入158g浓度为0.06％的双氧水水溶液，滴加完毕后升温至70℃，保温反应2h后降温至室温，用氨水水溶液中和至pH＝9-10，过滤得产品，产品真空干燥得成品，产品HPLC纯度99.5％，收率为88.9％。

Claims (6)

1.一种7-氯喹哪啶的合成方法，其特征在于：其包括以下步骤，
(1)以3-(3-氯-苯胺基)-丁醛为原料，在溶剂中溶解，控制反应温度在15-55℃，然后在酸性催化剂A作用下使3-(3-氯-苯胺基)-丁醛自身发生傅-克反应，反应结束后调整pH为5-6，过滤后经过减压浓缩得到中间体1，所述中间体1为
Figure FDA0004082455410000011
其中3-(3-氯-苯胺基)-丁醛和溶剂的质量比为1:5-1:7；
3-(3-氯-苯胺基)-丁醛和酸性催化剂A的质量比为4:1-6:1；
(2)将步骤(1)得到的中间体1在酸性催化剂溶液B的作用下与甲苯混合后共沸进行脱水反应，脱水后得到中间体2,所述中间体2为
Figure FDA0004082455410000012
(3)以步骤(2)得到的中间体2为原料，水为反应溶剂，混合后加入氧化剂在65-75℃条件下进行氧化反应，反应结束后中和至pH＝9-10，抽滤实现固液分离，得到7-氯喹哪啶；
所述酸性催化剂A为以磺酸基为交换基的001-7号强酸性离子交换树脂；
步骤(2)中，所述酸性催化剂B为硫酸水溶液，其质量分数为35％-50％；
步骤(3)中，所述氧化剂为双氧水，双氧水的体积分数浓度控制在0.04％-0.07％。
2.根据权利要求1所述的一种7-氯喹哪啶的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，溶剂为无水的二氯甲烷或无水的硝基苯。
3.根据权利要求1所述的一种7-氯喹哪啶的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，过滤后将滤液经过旋转蒸发仪，在20-50℃条件下减压浓缩2h得到中间体1，减压浓缩时的压力为-0.08MPa--0.1MPa。
4.根据权利要求1所述的一种7-氯喹哪啶的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，步骤(1)得到的中间体1与甲苯的质量比为1:6-1:8；步骤(1)得到的中间体1和酸性催化剂溶液B的质量比为1.5:1-2.5:1。
5.根据权利要求1所述的一种7-氯喹哪啶的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，脱水反应时，测定蒸出甲苯的含水量，当蒸出甲苯的含水量≤0.05％时，继续保温脱水2h到达反应终点，得到中间体2。
6.根据权利要求1所述的一种7-氯喹哪啶的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，步骤(2)得到的中间体2和水的质量比为1:4-1:5；
步骤(2)得到的中间体2和氧化剂的摩尔比为1：0.01。
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