CN110904212B - 性发育异常相关基因捕获试剂盒及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种性发育异常相关基因捕获试剂盒及其应用。本发明所提供的性发育异常相关基因捕获试剂盒，通过对遗传性性发育异常患者的全外显子组或性发育异常相关基因组(分别占全基因组的1％和0.01％)进行目标区域测序分析，捕获的是疾病的大部分致病突变信息，具有所需样本量少、费用低、通量高的优势，能够检测更多的样本，促进了遗传性性发育异常新的致病变异的发现。本发明选取的性发育异常相关基因突变位点涵盖了中国人的常见热点突变以及其他非常见突变点。该试剂盒的高通量性可较全面的筛查人群中的性发育异常相关基因，对于提高人口质量和造福社会有重大意义。
Description
技术领域
本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种性发育异常相关基因捕获试剂盒及其应用。
背景技术
性发育和性分化是一个复杂而连续有序的过程，始于受精卵，止于青春期第二性征的成熟和完善，包括性别决定，性腺、内生殖管道和外生殖器的分化和发育。性腺的正常发育和分化由以下3方面因素决定：①性染色体(xY，XX)，决定个体的遗传性别，是性腺分化和发育的先天基础；②调节性器官宫内发育形成和分化的相关因子，这些因子的基因突变导致所表达蛋白的功能障碍可直接影响宫内性发育和分化；③正常下丘脑一垂体一性腺轴功能，包括激素分泌、合成以及靶器官对激素的正常反应，主要与生后性腺发育和成熟有关，功能障碍常导致青春期性发育不良。①和②方面的异常主要影响胎儿性腺和性器官的发育和分化，婴儿出生时呈现各种不同临床表型的性发育异常。据统计，性发育障碍患病率约为l：4500。不同病因所致的性发育障碍之治疗策略不同，且预后迥异。因此早期正确诊断和鉴别是儿科医师尤其是儿科内分泌医师必须面对的问题。
性发育障碍是成因复杂、临床表型多样的一类疾病。不同病因可有相同或相似的临床表现，同一病因发生时间不同或影响程度不同所致的临床表型差异很大，给诊断带来一定困难。分子遗传学检测，尤其是可以确定突变信息的测序方法，可以直接锁定单基因遗传代谢病的基因改变根源，为治疗策略、预后以及患儿家庭生育二胎提供有效的参考信息。目标区域测序和全外显子测序、全基因组测序相比，可以在测更少数据量的情况下达到更好的目标区域测序深度，同时分析周期更短。
发明内容
本发明的目的是提供一种性发育异常相关基因捕获试剂盒及其应用。
本发明首先提供探针组合，由277条探针组成；所述277条探针依次为序列表的序列1 至序列277所示的单链DNA分子。
所述277条探针均采用生物素标记。
所述探针组合中，每条探针等摩尔混合。
本发明还保护引物探针组合，由277条探针和引物对组成；
每条探针由通用片段1、特异片段和通用片段2组成；
所述277条探针的特异片段依次如序列表的序列1至序列277所示；
所述引物对由上游引物和下游引物组成；
所述上游引物包括通用片段1；
所述下游引物包括通用片段2；
所述上游引物或所述下游引物采用生物素标记。
所述通用片段1如序列表的序列278所示。
所述通用片段2如序列表的序列279所示。
所述277条探针使用相同的通用片段。
在本发明的实施例中，所述277条探针中，每条探针自5’端至3’端依次为通用片段1、特异片段和通用片段2。
在本发明的实施例中，所述上游引物如序列表的序列278所示。所述下游引物如序列表的序列279所示。
在本发明的实施列中，在上游引物的5’端进行生物素标记。
本发明还保护所述的探针组合或引物探针组合的应用，为如下(b1)-(b8)中的任一种：
(b1)构建性染色体异常相关基因捕获文库；
(b2)制备用于构建性染色体异常相关基因捕获文库的试剂盒；
(b3)检测性染色体异常相关基因；
(b4)制备用于检测性染色体异常相关基因的试剂盒；
(b5)检测性染色体异常相关基因位点突变情况；
(b6)制备用于检测性染色体异常相关基因位点突变情况的试剂盒；
(b7)辅助诊断性染色体异常相关基因引发的疾病；
(b8)制备用于诊断性染色体异常相关基因引发的疾病的试剂盒。
本发明还保护所述的探针组合或引物探针组合和载体A或载体B在制备试剂盒中的应用；所述试剂盒的用途为如下(c1)-(c4)中的至少一种：
(c1)构建性染色体异常相关基因捕获文库；
(c2)检测性染色体异常相关基因；
(c3)检测性染色体异常相关基因位点突变情况；
(c4)辅助诊断性染色体异常相关基因引发的疾病。
所述载体A记载有方法A1和/或方法A2和/或方法A3；
所述载体B记载有方法B1和/或方法B2和/或方法B3；
所述方法A1为性染色体异常相关基因捕获文库的构建方法，包括如下步骤：
(d1)提取待测离体外周血样本的基因组DNA；
(d2)取步骤(d1)得到的基因组DNA，制备DNA文库；
(d3)将步骤(d2)制备得到的DNA文库与所述探针组合混合杂交，获得杂交产物；
(d4)将步骤(d3)获得的杂交产物进行富集，获得性染色体异常相关基因捕获文库；
所述方法A2为检测性染色体异常相关基因及其位点突变情况的方法，包括如下步骤：
(e1)取待测离体外周血样本，按照所述方法A1制备性染色体异常相关基因捕获文库；
(e2)将步骤(e1)制备得到的性染色体异常相关基因捕获文库进行高通量测序，对测序结果进行分析，得到性染色体异常相关基因位点突变情况；
所述方法A3为辅助性染色体异常相关基因引发的疾病的方法，包括如下步骤：
(f1)取待测患者的离体外周血样本，按照所述方法A1制备性染色体异常相关基因捕获文库；
(f2)将步骤(f1)制备得到的性染色体异常相关基因捕获文库进行高通量测序，对测序结果进行分析，得到性染色体异常相关基因位点突变情况；
(f3)根据步骤(f2)分析得到的性染色体异常相关基因位点突变情况，结合临床症状分析进行性染色体异常相关基因引发的疾病的辅助诊断；
所述方法B1为性染色体异常相关基因捕获文库的构建方法，包括如下步骤：
(g1)提取待测离体外周血样本的基因组DNA；
(g2)取步骤(g1)得到的基因组DNA，制备DNA文库；
(g3)以上述277条探针的混合物为模板，采用以上所述的引物对进行PCR扩增，得到生物素标记的277条探针组合；
(g4)将步骤(g2)制备得到的DNA文库与步骤(g3)制备的的探针组合混合杂交，获得杂交产物；
(g5)将步骤(d4)获得的杂交产物进行富集，获得性染色体异常相关基因捕获文库；
所述方法B2为检测性染色体异常相关基因及其位点突变情况的方法，包括如下步骤：
(h1)取待测离体外周血样本，按照所述方法B1制备性染色体异常相关基因捕获文库；
(h2)将步骤(h2)制备得到的性染色体异常相关基因捕获文库进行高通量测序，对测序结果进行分析，得到性染色体异常相关基因位点突变情况；
所述方法B3为辅助性染色体异常相关基因引发的疾病的方法，包括如下步骤：
(i1)取待测患者的离体外周血样本，按照所述方法B1制备性染色体异常相关基因捕获文库；
(i2)将步骤(i1)制备得到的性染色体异常相关基因捕获文库进行高通量测序，对测序结果进行分析，得到性染色体异常相关基因位点突变情况；
(i3)根据步骤(i2)分析得到的性染色体异常相关基因位点突变情况，结合临床症状分析进行性染色体异常相关基因引发的疾病的辅助诊断。
上述方法A2或方法B2中，所述“对测序结果进行分析，得到性染色体异常相关基因位点突变情况”的方法如下：
(1)将测序得到的原始数据用cutadapt软件切除接头序列、低质量碱基(碱基质量低于 Q15)和短序列(长度小于40bp)，然后通过bwa软件比对到参考基因组hg19的相应位置。
(2)完成步骤(1)后，用GATK软件去除PCR扩增产生的冗余序列。
(3)完成步骤(2)后，用GATK软件检测单核苷酸变异和插入缺失变异。
(4)完成步骤(3)后，利用ANNOVAR软件对步骤3得到的相关信息中所有的SNP 和INDEL进行注释，保留同时满足(a)和(b)的突变位点：
(a)突变reads数大于5且突变频率不小于30％的突变位点；
(b)在正常人数据库(例如千人基因组、ESP6599、EXAC和genomeAD)中频率小于0.05的突变位点。
(5)完成步骤(4)后，删除同义突变并且HGMD数据库(人类基因突变数据库)中并未报道的突变位点。
(6)完成步骤(5)后，统计所有保留的突变位点并判断突变位点类型，如果突变位点的突变频率在30％-70％，则该突变位点为杂合突变。
本发明还保护含有所述探针组合的试剂盒甲或含有所述引物探针组合的试剂盒乙；所述试剂盒甲或所述试剂盒乙的用途为如下(c1)-(c4)中的任一种：
(c1)构建性染色体异常相关基因捕获文库；
(c2)检测性染色体异常相关基因；
(c3)检测性染色体异常相关基因位点突变情况；
(c4)辅助诊断性染色体异常相关基因引发的疾病。
所述试剂盒甲或试剂盒乙还包括所述载体A或载体B。
所述试剂盒甲或试剂盒乙中还包括如下独立包装的各个组分中至少一种：
(A)富集缓冲液BL：包括人cot-1 DNA、鲑鱼精DNA、引物1和引物2；具体由30％-45％ (v/v)(如30％、35％、40％、45％)人cot-1 DNA、5％-25％(v/v)(如5％、10％、15％、20％、25％)鲑鱼精DNA、0.2-1nmol/μl(如0.3nmol/μl、0.5nmol/μl、0.6nmol/μl、1nmol/μl)引物1、0.2-1nmol/μl(如0.3nmol/μl、0.5nmol/μl、0.6nmol/μl、1nmol/μl)引物2和水组成；所述引物1的核苷酸序列为序列280；所述引物2的核苷酸序列为序列281。
(B)富集缓冲液HY：包括NaCl、柠檬酸钠、BSA和Tween20；具体由1-1.5M(如 1M、1.25M、1.5M)NaCl、0.1-0.3M(如0.1M、0.125M、0.15M、0.3M)柠檬酸钠、0.08-0.12 g/100mL(如0.08、0.1、0.12)BSA、5％-9％(v/v)(如5％、6％、7％、8％、9％)Tween20和水组成。
(C)文库富集结合缓冲液：包括NaCl、EDTA和Tris-HCl缓冲液；具体由1M NaCl、1mM EDTA和pH7.5、10mM的Tris-HCl缓冲液组成。
(D)洗涤缓冲液WB1：包括SDS和柠檬酸三钠缓冲液；其为质量体积比0.05-0.2％％的SDS溶液A；0.05-0.2％的SDS溶液A中的溶质为SDS，浓度为0.05-0.2％，溶剂为柠檬酸三钠缓冲液SSC；所述柠檬酸三钠缓冲液SSC由175g/L NaCl、88g/L柠檬酸三钠和水组成；缓冲液pH为7.4；
(E)洗涤缓冲液WB2：洗涤缓冲液WB2，包括SDS和10倍稀释的所述柠檬酸三钠缓冲液；其具体为质量体积比0.05-0.2％SDS溶液B；0.1％的SDS溶液B中的溶质为SDS，浓度为0.05-0.2％，溶剂为0.1×SSC；所述0.1×SSC为将所述柠檬酸三钠缓冲液SSC稀释10 倍，得到的溶剂；所述0.1×SSC的pH值为7.4。
(F)洗涤缓冲液WB3：洗涤缓冲液WB3,包括SDS和2倍稀释的所述柠檬酸三钠缓冲液；其具体为质量体积比0.1％SDS溶液C；0.1％的SDS溶液C中的溶质为SDS，溶剂为0.5 ×SSC；所述0.5×SSC为将所述柠檬酸三钠缓冲液SSC稀释2倍，得到的溶剂；所述0.1× SSC的pH值为7.4。
(G)文库富集洗脱液：0.1M的NaOH水溶液。
(H)中和缓冲液NE：pH值为pH7.5、1M的Tris-HCl缓冲液。
(I)PCR反应液：包括引物3和引物4；所述引物3的核苷酸序列为序列282，所述引物4的核苷酸序列为序列283，且所述引物3和所述引物4最后一位核苷酸均为硫代修饰；所述PCR反应液具体由浓度为1μL浓度为0.05U/μL的Phusion Hot Start II DNA Polymerase和10μLPCR mixbuffer组成。PCR mixbuffer为含0.2mM dATP、0.2mM dTTP、0.2mM dCTP、0.2mM dGTP、5％(v/v)DMSO、2.5pmol引物3、2.5pmol引物4、4mM MgCl2、500mM KCl 和0.8％(v/v)Nonidet P40的水溶液。
本发明还保护以上所述的方法A1或方法B1。
以上任一所述方法A1或方法B1中，所述DNA文库与探针组合的杂交方法具体可为：将250ngDNA文库、10μl富集缓冲液BL、5μl生物素标记的探针组(探针浓度为100ng/μL)、 37μL预热的富集缓冲溶液HY(65℃预热，使用前充分震荡重悬沉淀)混合后进行PCR反应， PCR反应程序：95℃10分钟，65℃杂交22小时以上。
以上任一所述方法A1或方法B1中，所述杂交产物进行富集方法具体可为：将杂交产物和PCR反应液混合进行PCR扩增。PCR扩增反应程序：98℃预变性30秒；98℃25秒,65℃30秒72℃30秒，15个循环；72℃5分钟；4℃1h。
本发明还保护所述方法A1或方法B1制备得到的性染色体异常相关基因捕获文库。
本发明还保护以上所述的方法A2或方法A3或方法B2或方法B3。
以上任一所述性染色体异常相关基因为表1中所述的277种基因。
本发明具有以下有益效果：
1、本发明提供了可进行快速准确捕获性染色体异常相关基因序列的探针组，能够提高检测特异性，对捕获出目标区域的文库标本利用高通量测序技术使用HiSeq2000测序，通量高、准确度高、成本低。
2、本发明灵敏度高，并由于该方法是以DNA文库的方式进行捕获测序，因此，样品DNA 的部分降解对最后的结果几乎不会产生影响，而过量的探针，保证了对目标片段的完全捕获，所以，即使可能出现的某些丰度较低的变异DNA也能被捕获并检测出来，其灵敏度相对于传统的Sanger测序要高出许多。为全面准确进行性染色体异常相关基因检测提供了更好的平台。
本发明所提供的性发育异常相关基因捕获试剂盒，通过对遗传性性发育异常患者的全外显子组或性发育异常相关基因组(分别占全基因组的1％和0.01％)进行目标区域测序分析，捕获的是疾病的大部分致病突变信息，具有所需样本量少、费用低、通量高的优势，能够检测更多的样本，促进了遗传性性发育异常新的致病变异的发现。本发明选取的性发育异常相关基因突变位点涵盖了中国人的常见热点突变以及其他非常见突变点。该试剂盒的高通量性可较全面的筛查人群中的性发育异常相关基因，对于提高人口质量和造福社会有重大意义。
具体实施方式
以下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规生化试剂商店购买得到的。以下实施例中的定量试验，均设置三次重复实验，结果取平均值。
实施例1、检测性染色体异常相关基因的成套试剂与试剂盒制备
一、性染色体异常相关基因捕获探针的设计和制备
1、根据277种性染色体异常相关基因的全外显子序列进行设计并合成277条探针(对每个区域中非重复区域设计120bp的探针序列，每个序列沿着基因位置挪动设计)。
277条探针的每一条均由DNA片段1、探针片段、DNA片段2组成(每条探针自5’端至3’端依次为DNA片段1、探针片段和DNA片段2，277条探针中的DNA片段1相同，277 条探针中的DNA片段2相同)。DNA片段1的核苷酸序列为5’-GACTACATGGGACAT-3’。 DNA片段2的核苷酸序列为5’-GGAACCTACGACGTA-3’。277条探针中的探针片段如表1 所示。
表1检测遗性染色体异常相关基因的探针信息
2、取步骤1制备的277条探针，按照如下方法进行生物素标记：
(1)将277条探针等摩尔混合后加至总体积为1.2mL的ddH2O中，取其中5μL作为模板，利用由通用引物F和通用引物R组成的通用PCR引物对进行PCR扩增，得到PCR扩增产物。
通用引物F：5’-GACTACATGGGACAT-3’(序列278)；通用引物F的5’末端具有生物素标记。
通用引物R：5’-GGAACCTACGACGTA-3’(序列279)。
PCR扩增体系：DNA模板，5μl；通用引物F(25μM)，2μl；通用引物R(25μM)，2μl；MgCl2(50mM)，4μl；10x Platinum Taq缓冲液(Life Technologies)，5μl；dNTPs(每种10mM)， 4μl；Platinum Taq(5U/μl,Life Technologies)，1μl；H2O，27μl；总体积50μl。
PCR扩增条件：98℃，30s；(98℃，30s，60℃，25s，72℃，45s)35个循环；72℃，5min。
(2)将步骤(1)得到的PCR扩增产物采用MinElutePCR纯化试剂盒(Qiagen，货号：28006) 纯化，得到纯化产物；500ng纯化产物，用MyOne链酶亲和素磁珠(Invitrogen公司，货号： 35602)进行结合；然后将结合了纯化产物的磁珠加入至NaOH溶液处理，将没有生物素标记的互补链变性、洗脱下来；将处理后的磁珠用100℃的甲酰胺液体洗涤，使探针从磁珠上分离下来；最后用乙醇沉淀，得到生物素标记的成套探针。
二、性发育异常相关基因捕获试剂盒的制备
性发育异常相关基因捕获检测试剂盒，是通过检测性发育异常相关基因全基因组的突变来进行分子遗传学检测的试剂盒，该试剂盒包含的成分为:步骤一得到的生物素标记的探针组、富集缓冲液BL、富集缓冲液HY、文库富集结合缓冲液、洗涤缓冲液WB1、洗涤缓冲液WB2、洗涤缓冲液WB3、文库富集洗脱液、中和缓冲液NE和PCR反应液。
富集缓冲液BL由人cot-1 DNA(Invitrogen,货号：15279011)、鲑鱼精DNA(Invitrogen, 货号：15634017)、引物1、引物2和水组成。人cot-1 DNA在富集缓冲液BL中的体积百分含量为35％，鲑鱼精DNA在富集缓冲液BL中的体积百分含量为15％，引物1在富集缓冲液BL 中的浓度为0.5nmol/μl，引物2在富集缓冲液BL中的浓度为0.5nmol/μl。
引物1：5’-AATGATACGGCGACCACCGAGATCTACACTCTTTCCCTACACGACGATCT-3’(序列280)；
引物2：5’-CAAGCAGAAGACGGCATACGAGATCGGTCTCGGCATTCCTGCTGAACCGC-3’(序列281)；
富集缓冲液HY为含有1.25M NaCl、0.125M柠檬酸钠、0.1g/100mL BSA和5％(v/v)Tween20的水溶液。
文库富集结合缓冲液为含有1M NaCl和1mM EDTA的pH7.5、10mM的Tris-HCl缓冲液。
洗涤缓冲液WB1为含有0.1％(m/v)SDS的柠檬酸钠缓冲液。柠檬酸钠缓冲液为含175g/L NaCl和88g/L柠檬酸三钠的水溶液；pH值为7.4。
洗涤缓冲液WB2为含有0.1％(m/v)SDS的柠檬酸钠缓冲液稀释液。柠檬酸钠缓冲液稀释液为1体积份柠檬酸钠缓冲液和9体积份水混合而成；pH值为7.4。
洗涤缓冲液WB3为含有0.1％(m/v)SDS的柠檬酸钠缓冲液稀释液。柠檬酸钠缓冲液稀释液为5体积份柠檬酸钠缓冲液和5体积份水混合而成；pH值为7.4。
文库富集洗脱液为浓度为0.1M的NaOH水溶液。
中和缓冲液NE为pH值为pH7.5、1M的Tris-HCl缓冲液。
PCR反应液由浓度为1μL浓度为0.05U/μL的Phusion Hot Start II DNAPolymerase (Thermo，货号：F549S)和10μLPCR mixbuffer组成。PCR mixbuffer为含0.2mMdATP、 0.2mM dTTP、0.2mM dCTP、0.2mM dGTP、5％(v/v)DMSO、2.5pmol引物3、2.5pmol引物4、4mM MgCl2、500mM KCl和0.8％(v/v)Nonidet P40的水溶液。
引物3：5’-AATGATACGGCGACCACCGAG-3’(序列282)；
引物4：5’-CAAGCAGAAGACGGCATACGA-3’(序列283)。
引物3和引物4自5’端最后一位核苷酸带有硫代修饰。
实施例2、性发育异常相关基因捕获试剂盒的使用方法建立
一、样本文库的制备
1、经患者知情同意，提取待测患者外周血的基因组DNA。
2、将步骤1得到的基因组DNA片段化至200-400bp的片段，采用NGS Fast DNALibrary Prep Set for Illumina试剂盒(康为试剂，货号：CW2585M)进行建库，得到DNA基因文库。
二、样本富集杂交
1、制备杂交液
杂交液(100μl)：250ng步骤一制备的DNA基因文库，10μl富集缓冲液BL，5μl步骤一得到的生物素标记的探针组(探针浓度为100ng/μL)，37μL预热的富集缓冲溶液HY(65℃预热，使用前充分震荡重悬沉淀)。
2、杂交
取步骤1制备的杂交液进行PCR反应。
PCR反应程序：95℃10分钟，65℃杂交22小时以上。
3、纯化
(1)取1.5ml离心管，加入50ul MyOne磁珠(Invitrogen，货号：65002)，剧烈震荡至少5秒，短暂离心收集管壁的液体，将离心管放置在磁力架上静置1分钟后弃上清；
(2)取下离心管，加入50μl 1×文库富集结合缓冲液，剧烈震荡至少5秒，短暂离心收集管壁的液体，将离心管放置在磁力架上1分钟，保持离心管在磁力架上不动，弃上清液；重复该步骤3次；
(3)用100μl 2×文库富集结合缓冲液重悬沉淀，剧烈震荡至少5秒，将步骤2得到的杂交后的所有液体全部加入，震荡混匀，翻转仪上翻转30min；
(4)从翻转仪上拿下收集管，震荡离心，在磁力架上静置1min，弃去液体；
(5)加入500μl洗涤缓冲液WB1，震荡混匀，翻转仪上翻转15min；
(6)从翻转仪上拿下收集管，震荡离心，在磁力架上静置1min，弃去液体；
(7)加入500μl洗涤缓冲液WB3，震荡混匀，66℃、850rpm孵育10min，震荡离心，在磁力架上静置1min，弃去液体；
(8)重复步骤(7)三次，放置室温2min，震荡离心，放置磁力架静置1min，弃去上清；
(9)加入500μl洗涤缓冲液WB2，震荡离心，吸弃上清。
(10)加入17.5μl文库富集洗脱液，加完后立即盖盖，震荡混匀，翻转仪上翻转15min；
(11)震荡离心后，放置磁力架上静置1min，将澄清液转至一个干净的0.2ml管中，加入12.5μl中和缓冲液NE，震荡离心，得到30μl模板DNA。
三、样本PCR扩增
1、将步骤二制备的30μl模板DNA和30μl PCR反应液混合，再补水至总体系为100μl。将总体系进行PCR扩增，得到PCR扩增产物。
PCR扩增反应程序：98℃预变性30秒；98℃25秒,65℃30秒72℃30秒，15个循环；72℃5分钟；4℃1h。
不同的纯化方法获得的产物浓度会有差别。根据不同的纯化方法，可是适当调整PCR的循环数。
2、将步骤1得到的PCR扩增产物由DNA纯化回收试剂盒(CMpure)(康为试剂，货号：CW2508)纯化，得到纯化产物，将纯化产物由65℃预热的文库富集洗脱液17.5μl分两次洗脱，最终得到35μl捕获产物。
3、将步骤2得到的捕获产物经1％琼脂糖凝胶电泳及NanoDrop测浓度并做定量PCR。
四、测序及结果分析
将步骤三得到的捕获产物通过Illumina HiSeq2000进行测序，得到测序数据并进行分析，确定是否捕获性发育异常相关基因或者确定具体的基因突变位点。
分析方法如下：
(4)将测序得到的原始数据用cutadapt软件切除接头序列、低质量碱基(碱基质量低于 Q15)和短序列(长度小于40bp)，然后通过bwa软件比对到参考基因组hg19的相应位置。
(5)完成步骤(1)后，用GATK软件去除PCR扩增产生的冗余序列。
(6)完成步骤(2)后，用GATK软件检测单核苷酸变异和插入缺失变异。
(4)完成步骤(3)后，利用ANNOVAR软件对步骤3得到的相关信息中所有的SNP 和INDEL进行注释，保留同时满足(a)和(b)的突变位点：
(a)突变reads数大于5且突变频率不小于30％的突变位点；
(b)在正常人数据库(例如千人基因组、ESP6599、EXAC和genomeAD)中频率小于0.05的突变位点。
(5)完成步骤(4)后，删除同义突变并且HGMD数据库(人类基因突变数据库)中并未报道的突变位点。
(6)完成步骤(5)后，统计所有保留的突变位点并判断突变位点类型，如果突变位点的突变频率在30％-70％，则该突变位点为杂合突变。
实施例3、测序效果验证
经患者知情同意，取2例染色体异常相关基因的患者外周血样本，按照实施例2的方法进行检测。
结果表2所示。结果证实99％以上原始短序列都能被比对回目标区域的参考序列，捕获效率在35％以上，目标区域的平均测序深度大于250X，完全满足一般遗传疾病诊断的要求。
表2数据分析结果
实施例4、临床诊断实例
经患者知情同意，采用实施例2的方法对5例遗传代谢病及其相关综合征患者的外周血样本做出分子遗传学诊断分析。结果如表3所示。
表3分子遗传学诊断分析结果
患儿(编号1)(浙江大学医学院附属儿童医院)，男，八个月，因阴茎短小伴尿道下裂入院治疗，怀疑为性发育障碍。利用本发明所述试剂盒检测患儿外周血样本后发现SRD5A2 基因的复合杂合突变：c.680G>A和c.59T>C。检测患儿父母样本后确定SRD5A2突变c.680G>A 来自母亲，SRD5A2突变c.59T>C来自父亲。已知SRD5A2的c.680G>A和c.59T>C均为有报道的致病性隐性遗传突变，因此这种复合杂合突变可以导致苯丙酮尿症，这与阴茎短小，尿道下裂的临床表型相符。
患儿(编号2)(浙江大学医学院附属儿童医院)女，15岁10个月，因性分化异常入院，怀疑性发育障碍疾病。利用本发明所述试剂盒检测患儿外周血样本后发现CHD7基因的突变 c.1969dupA，经患儿父母验证确定父母均不携带此突变，为自发突变。由于CHD7基因是显性遗传，并且该突变属于移码突变，杂合突变会引起相应的疾病表型。CHD7基因突变对应的疾病是CHARGE综合征和Kallmann综合征5型，这和患者的临床表型相符。
患儿(编号3)(浙江大学医学院附属儿童医院)男，2岁8个月，因两性畸形，尿道下裂入院，怀疑性发育障碍疾病。利用本发明所述试剂盒检测患儿外周血样本后发现AR基因的突变c.2515C>G，经患儿父母验证确定母亲携带此突变。由于AR基因位于X染色体上，且c.2515C>G为已报道的雄激素不敏感综合征致病突变，该突变会引起相应的疾病表型，这和患者的临床表型相符。
患儿(编号4)(浙江大学医学院附属儿童医院)男，7岁1个月，因小阴茎入院，怀疑性发育障碍疾病。利用本发明所述试剂盒检测患儿外周血样本后发现FGFR1基因的突变c.1722G>C和c.1664-1G>T，经患儿父母验证确定父母均不携带此两个突变，为自发突变。由于FGFR1基因为显性遗传，杂合突变即可致病，该患者突变会引起Kallmann综合征2型相应的疾病表型，这和患者的临床表型相符。
患儿(编号5)(浙江大学医学院附属儿童医院)男，5岁8个月，因阴茎短小入院，怀疑性发育障碍疾病。利用本发明所述试剂盒检测患儿外周血样本后发现PROKR2基因的突变c.337T>C，经患儿父母验证确定母亲携带此突变。由于PROKR2基因为显性遗传，杂合突变即可致病，且该位点为已报道会引起Kallmann综合征3型相应的疾病表型，这和患者的临床表型相符。
上述结果表明，本发明提供的用于性染色体异常检测的探针组及试剂盒具有操作简便、成本低廉、特异性好、灵敏度高等特点。与sanger测序相比，本发明通量高，效率高，灵敏度高，先用探针杂交捕获到目的基因，再用PCR扩增的方法增加目的基因的量。
序列表
<110> 浙江大学医学院附属儿童医院
北京迈基诺基因科技股份有限公司
<120> 性发育异常相关基因捕获试剂盒及其应用
<160> 283
<170> SIPOSequenceListing 1.0
<210> 1
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 1
tgtgtgagaa caaaggccgg aacctggatt ctgatccaaa ccccctggcc cccaccttct 60
gggatgttag cagagccttt taactggtaa gtctctccca ggatgactcg taggagcctc 120
<210> 2
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 2
ctgagaagac ggcgaagacg aggaggcgca gcgaacgcag gcacgagcgg ggactcatgg 60
tgccagactt acagccagtt gctcgcggcg gctgagaaga cggcgaagac gaggaggcgc 120
<210> 3
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 3
atggatgaca aaaagaagaa acggagtccc aagccctgcc tggcccagcc agcccaggcc 60
ccaggcacac tacggagggt ccctgtgcct accagccaca gcggctcctt ggccctagga 120
<210> 4
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 4
aaagggaggt cctcaaagag agacttcctc aaagatacct cggaatatca tatgagagat 60
ctttttgtca cgtcagcagg gactactcca aaaaccaacc tgtcagggaa ggagaaagaa 120
<210> 5
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 5
caaattaaag gtttgttccc aactggaagc agaggtttgg gaatgctgga agttaggtct 60
gtcatccgag atcctccacc tactgccatc actactgctt gaaattccat ttttacaaac 120
<210> 6
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 6
taggtttggt agtgcagttt tcgatccaac aagggcctgc caacccatga ataagttttt 60
ctggtcttca gccttgtggg gtagtgtgcc atggcttctg tggaagagtc caaactctga 120
<210> 7
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 7
agagcggcag gaggaagagg cacacgaaca cccagcgctg gtggatgagc acgaactcca 60
gccccttcag gcgcacccac agcaggaaga gcagcgcgca cacggccagc gacacggcgg 120
<210> 8
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 8
tgtgtgtgtt ctgattttag atttaccttt tccaggtgta cttctctgaa gtaagatgat 60
ttgtcaaaaa ttctgtgtgg ttttgttaca ttggggtaag ttatttgctc atttgctgtt 120
<210> 9
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 9
gagacttact tttcaacttc atctggtttt tcaaaaaaca aattttccaa agaaaacagg 60
caatcatttg atttcagcat tgttgaaaac tggactttgt cataaatcta caaaatatgg 120
<210> 10
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 10
catatgctca ccttgttaca tcaccacaca tggcaatccc atacaaccct gagtcccatc 60
atcactgctg ttgagttttt tcattcggta ctggcgtatt tctcttacca gtgtgtaaaa 120
<210> 11
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 11
gcccgcgggg ctcagcgcct ccatagacag gtccagcccc ttctcctccc agtctcgcag 60
tttccgtttt ttatttgagc cgatcaaggc ttcaacggag aaggcatgtg ctcgcgagct 120
<210> 12
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 12
tgctctccag catcttctgt ttcctggcaa gtgtttcctg ctactttgga ttggccacga 60
tgggctggag ctgccttgtg acaggagcag gagggcttct gggtcagagg atcgtccgcc 120
<210> 13
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 13
atactcacca tgcgcggggg ccgcgcagca cagccagagc gccagcagcg cccacagcag 60
agcggggcgc agggcgggca tcttctcggt cgcctcctcc tcgggcgccg cggacagcgc 120
<210> 14
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 14
cgaaacagaa tgaggactta gtattatgtc cctctaatgg actcctctcc ctgcttcttt 60
ttccctagag gtggccgaag acgcagcaga agtccagacc ggagacgtcg ctgacaggtc 120
<210> 15
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 15
atggagacac cacggcgaca gccctcaagc cagtgcctta cctttccata catattctgg 60
cctgtccctc ttactctggc ctgtccctct tgctcaccac tgcacccttt cgggtggccc 120
<210> 16
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 16
atggacgagc agcccaggct gatgcattcc catgctgggg tcgggatggc cggacacccc 60
ggcctgtccc agcacttgca ggatggggcc ggagggaccg agggggaggg cgggaggaag 120
<210> 17
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 17
atggccatga gtgagctggg cactcggaag cccagcgatg gcactgtttc tcatctgctc 60
aatgtggtgg agagtgagct tcaggcaggg agggaaaaag gcgaccctac ggagaagcaa 120
<210> 18
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 18
tctccgtaga ctgcgactcg ctggctttcg ctccgagatg atgcagagtg cgactgtccc 60
cgcggaaggg gctgtcaagg ggctcccgga gatgctaggt gtgccgatgc aacgtaagac 120
<210> 19
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 19
gcgggcggcc gcagcgctgc atgcccgagt tcgtcaacgc cgccttcaac gtgactgtgg 60
tggccaccaa cacgtgtggg actccgcccg aggaatactg tgtgcagacc ggggtgaccg 120
<210> 20
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 20
acttcaaatg cagcttaagt cggctactgt gggtgagggc attcagtgat gaactatttt 60
gggaagaagg aatatcaaga atatcaccgc tgttatttct attatgagta ctgtgtaatg 120
<210> 21
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 21
ctctgcctga gttaccaatt accgtttaaa ggtggtggtg tctgtcggga gaccaaaggt 60
acaggagccc cagagcagca gcagcagtcc ccagcgaggc atccttctcc atccatccat 120
<210> 22
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 22
ccttttctaa tggctcccca aagtgggtgg cacagaggaa aagcagtagc tgccaagaaa 60
ccagtgagtt catcttggtg agaagaggca ggtcctagaa gtgccttgag gctgagacag 120
<210> 23
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 23
gttccccaga gatgctccaa ggaaagaaag tgattgtcac aggggccagc aaagggatcg 60
gaagagagat ggcttatcat ctggcgaaga tgggagccca tgtggtggtg acagcgaggt 120
<210> 24
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 24
ccagggtaga ggccactatc cacctgggcc accagccagg gctttagccg gactctgcgg 60
gggtggaggg ccatgatctg ggggggtcag agggagaaat gggaagagca gaagaattag 120
<210> 25
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 25
caaggcgccg ctgaggatct cctcccgcag gtgaggaaag aggaagtccc gggcggcctg 60
gaggtcctgg aagtagcaga actggacaat ggagcaggcc atggctccag ggaaccccac 120
<210> 26
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 26
atattataat gagtgacact ttgacagcgg atgtcattgg tcgaagagtt gaagttaatg 60
gagaacatgc aacagtacgt tttgctggtg ttgtccctcc cgtggcaggt aagcaattat 120
<210> 27
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 27
atgaccttgc acaataacag tacaacctcg cctttgtttc caaacatcag ctcctcctgg 60
atacacagcc cctccgatgc agggctgccc ccgggaaccg tcactcattt cggcagctac 120
<210> 28
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 28
ctcggaaggg agaaagctgg acatttcccc acgtaactcc cagctctggg cctagagtgc 60
gtgcatggcg aagtccccgg agaactctac cctggaggag attctggggc agtatcaacg 120
<210> 29
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 29
agtcatttca tccatattta tgtactatcc tttctctttt cagtcttatg gaccatcctg 60
attatccatt ttcagatgaa tattagcata gagggtgttg cacgacatct agcagaaggc 120
<210> 30
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 30
tccgaagagt ggccccagct ctgcgcctct tcctgcgacc ccacacacag ggacagcccc 60
aggcacagcc ccagcagcag gagcatggcg gggcgagggc gcgggacgct cggggaaccc 120
<210> 31
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 31
ttccgggccc ggcgagaggg cgcgagcaca gccgaggcca tggaggtgac ggcggaccag 60
ccgcgctggg tgagccacca ccaccccgcc gtgctcaacg ggcagcaccc ggacacgcac 120
<210> 32
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 32
agggccagtg aacaatgtaa tcagctgggg cagactctac agccctgcag ccaagggggc 60
cagtgaccct tacatggtca tccacaggcc acttgggtgg ccagtcctgt tcagccaggc 120
<210> 33
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 33
cagcccgtca cccacagaac gaaaggagag gtactcctcc acctccccat caccaccact 60
ttcttgcttg attgccattt cttcattatt actgacaggt tgactctgta aacagtcttg 120
<210> 34
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 34
tggccactct tactccgtct tacattttct tggccacatc cgtctcccgg aactgctcct 60
tcaccatgat gaccgctgcc gggacgcctc cttggcactc gggaggccag attagagaaa 120
<210> 35
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 35
gaacaccaga aagaacactt gcaggagcgc gagctgtggg gtgcgcatgg ggcattcagg 60
gcctccgggt ccgacgtagg cctccgcggt ctccaatcgc attgccagag cgtgggtggg 120
<210> 36
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 36
gccgcggagg agcgggacag ccagacccag ccccaggacg cggcggccgc ggggagccta 60
gcatggaaga gcgcgcgggt ccggcaggta agagcggcag agacccgtcc gcgccgcagg 120
<210> 37
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 37
atgtgggtcc tcctccgaag tgggtacccc ctccgtatct tgttacccct gcgtggggag 60
tggatgggtc ggaggggcct gccccgaaac ttggccccag gccctcctcg cagacgttac 120
<210> 38
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 38
gctgcccatg gcgcgcggcc ccggggcacc gagagcccgg cgggtcacgc cgtcccgcgg 60
gccgccgcta ctcacaggca gctcagcgcg gagcgggggc tgcccatggc gcgcggcccc 120
<210> 39
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 39
ttctcttggg ccaaaacaaa taagctaggg taagcagcaa gagagccacg agctcccaca 60
tggtggctgg gtgccggcag gcaagataga cagcagtgga gtagaagagc tgtggcaact 120
<210> 40
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 40
ttgggcagcg tcgcttcttt ggcggagtcg gggctcctga cggtaactcg gggccgatga 60
ttgggcagcg tcgcttcttt ggcggagtcg gggctcctga cggtaactcg gggccgatga 120
<210> 41
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 41
atggcgctcg tgcccagcgc ccgctacgtg agcgccccgg gcccggcgca cccgcagccc 60
ttcagctcct ggaacgacta cctggggctc gccacgctca tcaccaaagc ggtggacggc 120
<210> 42
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 42
gtcagcgccc aggtcctggg ctggccgccg ggatgttgcc ctacacagtg aacttcaagg 60
tgtcggcgcg caccctcacg ggggccctca acgcccacaa caaggcggcg gtggactggt 120
<210> 43
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 43
tgtccaaggt gctccttggc tcccacaagc tctcctccag caccccatct tcccctggtt 60
gcccctcggt tccccacttc cccagtttcc cccgttaccc cccacccatc ccaccccctc 120
<210> 44
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 44
ggagggacgc gtcggacatg gcccggggct gcgcaaacgc gggcagcgac cgggcgcaag 60
ggagaccccg cgccgcccga ctctgcgtgt gcgagggacg cggcggctac ctggctgtcc 120
<210> 45
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 45
ccgggtcccg gactccctgc tgctctggct gctgtaggca cccaggcccg gagcggagcg 60
tgtgctgaga cgccggctcc gggacacacg tggaagccgg gtcctgcagc aagaggaagt 120
<210> 46
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 46
ggggggattt aggggagggt gcgggagtgc agtcgtacag cagaggaact cttaggaggg 60
taggggcgga gcttggcttc agttaccgcg actggagccg attttatacc taagatggct 120
<210> 47
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 47
ccgtgatggt gcaactcgta atggtggaga gctctgctgt ggcctggcct gtggtgtggg 60
ggtgatgagt gagagcgaaa gaacctatct gcgttattgg tgtctgcctc attctgagcc 120
<210> 48
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 48
gcccttccct gtgctcgggc actattgggc gttacgcgag ggcggggccg gttgccagga 60
cgacgcctgc gaagatggcc gctgcgtcct catcggattc cgacgcctgc ggagctgaga 120
<210> 49
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 49
tgcggttctg tcattggtga cgccatctag actcttggct ttgggaatgt tgggttgcga 60
ttttgcagcc attgggccct gcaagaaaga gaaccttgct tacattatcc ctcaaataac 120
<210> 50
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 50
atggcgaacg ggactgcgga cgttcggaag ctcttcatct tcactactac ccagaattac 60
ttcgggttga tgtctgaact ctgggatcag ccactgttgt gcaactgtct tgaaatcaac 120
<210> 51
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 51
tttttttaca gacagtgatg tgtgttctga aattgtgaac catgagtcta gtacttaatg 60
atctgcttat ctgctgccgt caactagaac atgatagagc tacagaacga aaggtagtaa 120
<210> 52
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 52
atggatctga caaaaatggg catgatccag ctgcagaacc ctagccaccc cacggggcta 60
ctgtgcaagg ccaaccagat gcggctggcc gggactttgt gcgatgtggt catcatggtg 120
<210> 53
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 53
gatctctgcc cctgaccctg gaaaaatctg tctcacccac aaagatgtgg gctcagctcc 60
ttctaggaat gttggcccta tcaccagcca ttgcagaaga acttccgtga gtgcttggtg 120
<210> 54
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 54
attctgaatt agctgtatcg tcaaggcact cttgcctacg ccaccagctc caactaccac 60
aagtttatat tcagtcattt tcagcaggcc ttataataaa aataatgaaa atgtgactat 120
<210> 55
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 55
atgaaatcta aaagcaaaca aacaatttgt cctactcacc tgccggttct gaatctttat 60
cctcaccagc cagcttctgg ctgtccatcc ctctctccga ctgggcaggg ccctctcggg 120
<210> 56
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 56
tcagcccagt agctcctccg ctaagcggta gaggagccga gagtaccaat gcatgccagt 60
cggctggacg gccccgccgg ggagcagcgc ccctagcgcg tgcagcagtc tcaagggggc 120
<210> 57
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 57
tcatagctac tgcccgtcac cagctcgtta ttgtgctcat atagggtgac ttgaccccga 60
ggcggtggag gagggaacaa ccccagagag cacatcttgc cggttcgcag gacgtctgca 120
<210> 58
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 58
gatttggcca ggggcagctg tgctggctta tgctcttctc cttctgctgc tgccatcctc 60
cagcaagatg ctagggtctt tggggctttg ggcattactt cccacagctg tggaaggtaa 120
<210> 59
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 59
atgagctcct acttcgtcaa ccccctgttc tccaaataca aagccggcga gtccctggaa 60
ccggcctatt acgactgccg gttccctcag agcgtgggca ggagccatgc gctggtgtac 120
<210> 60
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 60
tggctaggac cgctgcctgc tcccctcaca cactggtgct gccggtgctc ctgcaaagag 60
agaaaccgag tggaggggat ctaggaaggc tgcagtcact cagtcccagc tccctgataa 120
<210> 61
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 61
gcctagggcc gacttttcca tctcctcctc tacctccggc tcccgggcga gggaggcccc 60
gcgccgcccc ttagactggc tgcggccgga agattgcagc cgctttgagc ttactccttg 120
<210> 62
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 62
caaggaaagc acgatacctt tagtaagtcg cctcagaatt tgacaacggc atttaaaaga 60
gacagctatc attcttgctc actgctttct gtggcaaagt gtactcaagg ctctctgctc 120
<210> 63
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 63
ccagcacctc ggccacctgc aacgccgcct tcacagaccc tgcagcggcc atagaactta 60
acatatctgg gccgcttccc ctttttgacc agcttgcaga acacccgggc cgaccgaaaa 120
<210> 64
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 64
cttgacgggg caggtcatct gggtcaactt tcattatttc tttccagttt atattaggtg 60
gcatcttgaa ttctttcact gtgctccacc tctgtaacaa aacaggtgta tattagcatt 120
<210> 65
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 65
tcacgtagat tgcagagagt ccacctggta tacattctgg ttggaagggg tggtaaaata 60
cagctgctgt gctggaaccc tgttgtcaca tgggctgctg agtcccagcg tcctctcgaa 120
<210> 66
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 66
tccactcaga tctttcttat cttcagtctc aaagtcatag gctctcgtaa actgatcttc 60
cacagacggc ttcccagatt tcctggaata cttttttccg gaggacacca tatttagatg 120
<210> 67
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 67
gcggaggttc tatctgtttc ttcctccttc gtgagcagca tggacgtgct agcggaggag 60
tttgggaacc tgactccgga gcagctggcg gcgccgatcc cgactgtaga ggtcagtgcc 120
<210> 68
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 68
cgatgtgacc gagcccagcg gagcctgagc aaggagcggg tccgtcgcgg agccggaggg 60
cgggaggaac atgacatcgc ggaggtgagg agccccgatt cggttagccc cgtcgatgtg 120
<210> 69
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 69
cgcggggaag aacggcggct ggtgacccag caccgcgctc atggcgaagt ccggcgcccg 60
gtgaggtagg aacggatggt aggccatgct tgtcccagga atgaccggat ctctcatgga 120
<210> 70
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 70
ctgctgtagc ctagcagccc tggcctgtct tgatttaccc ttgtcgtcca tggcgtcctc 60
ctgctgcgga gccccagggg acccgagccg cccgcgctgt ctcgaacggg tccgccggcc 120
<210> 71
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 71
cgtctaataa ctcaattgct gtaaacctat gattgttttt ctggttttta aacatctctt 60
cagcctcaga ttgattacaa tgttctttct acttcatttc atcgttctga tcaatgtcaa 120
<210> 72
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 72
atgcactcag ccgggactcc cgggttatcc tcgcgccgga caggcaactc caccagcttt 60
caaccaggac cgccaccgcc gccccgtctc ctgtcactgg taagccgcgt cccggcacag 120
<210> 73
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 73
atgccttctt ggatcggggc tgtgattctt cccctcttgg ggctgctgct ctccctcccc 60
gccggggcgg atgtgaaggc tcggagctgc ggagaggtcc gccaggcgta cggtgccaag 120
<210> 74
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 74
gatgtggcga gtgagggctg ctctagcaat ttttattttt aatcacagtg gaggctgtgt 60
tggagctgag gccggtcccg ctctcaggga gatttgctga gaaagcgcct ctctggcaac 120
<210> 75
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 75
atgccgggat ccgcagcgaa gggctcggag ttgtcagaga ggatcgagag cttcgtggag 60
accctgaagc ggggtggtgg gccgcgcagc tccgaggaaa tggctcggga gaccctaggg 120
<210> 76
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 76
ctggccgcac cggcagccat gagctcggag atggagccgc tgctcctggc ctggagctat 60
tttaggcgca ggaagttcca gctctgcgcc gatctatgca cgcagatgct ggagaagtcc 120
<210> 77
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 77
atggaagagc ctgcagctcc ctcagaagcc cacgaggcag ccggggccca ggcaggtgct 60
gaggcagcaa gggagggtgt gtctgggccg gaccttcccg tctgtgagcc ctccggggaa 120
<210> 78
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 78
tctgtggccc agaggaaagg cctgcagcag gacgaggacc tgagccagga atgcaggatg 60
gcggcggtga agaaggaagg gggtgctctg aggtaggtac gggagaaagc tgctgggggc 120
<210> 79
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 79
cggggggagg acaaaagaga cttgcctata gggacttaca gatgccagac gctgaggggt 60
ctggggtaac tccgcgctga tttccatcct ctcagtacct ccagcctcct cgtccgccat 120
<210> 80
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 80
tcactgtgag gatgacacta ttggcaagga tggatgattt gtatgtgaac tactgatgag 60
aaatgctcca gagtgggtac tgaccagcct tctctagtgt tccagacacc tgtctgagtt 120
<210> 81
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 81
cccccggagt tggaagcgcg ttacccgggt ccaaaatgcc caagaagaag ccgacgccca 60
tccagctgaa cccggccccc gacggctctg cagttaacgg gaccagctct gcggagtaag 120
<210> 82
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 82
gtctgggaaa ccgccgactt ccggccgcgc agcggtgggc tgagctaaaa tggctgagga 60
gagagtcgcg acggtgagcg ccgagattct ctttagttgc ccggccgcag ggcaaggcaa 120
<210> 83
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 83
catttgtccc catccatcac tcccaggggg ccactgcctg atgaattgcc agaggggaac 60
caccagctcg gctcttaata accggatctg catcctgctg ctgcccagct gggctgaggg 120
<210> 84
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 84
tgaagatgca gagaccccat gggccccacc cctgggcctt cctcccatgt ggctgcaggc 60
catcctctct gatcactgct gggttgcttc ctggttaaag ggccagaagg tgaaggagat 120
<210> 85
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 85
tcacctgtgc tgtcattcgc cgagaaaccg ggcgagctga gtttggctct tttggggttg 60
ggcggtccgt ccagcaagtt ctcagccatt ttcacctgct cgcgaaaaca gccccgggca 120
<210> 86
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 86
ccctccgcta gggcgggtgg gaagctggag tcggccccag gttgggcggg ccccaggcgg 60
tagccggccc ccagggacgg gtacaattct cgtggatggt acatgttgta gttccgtctg 120
<210> 87
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 87
cgccggggga gcgaggccac ttcggggtcg gattggaaat gttgaggctt cgcttgcttc 60
ctccgcgaca tgctggctca aacatcagct ggggcagaat aaaaaattcc acggcgcggg 120
<210> 88
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 88
tccctgcggg tgggagcggt taccttgccc gtttgggtgg cggccgccag gcacgggtga 60
gtcccgtcgt agcgccctat ggccaccatt cgggggctga ttttgtggcg cagtttcagg 120
<210> 89
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 89
atggagcgct ggccttggcc gtcgggcggc gcctggctgc tcgtggctgc ccgcgcgctg 60
ctgcagctgc tgcgctcaga cctgcgtctg ggccgcccgc tgctggcggc gctggcgctg 120
<210> 90
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 90
atggagtttg tgtctggata ccgggatgag ttccttgatt tcactgccct tctcttcggc 60
tggttccgaa agtttgtggc agagcgtgga gctgtaggga ctagccttga gggccgctgc 120
<210> 91
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 91
tcatcccctg ggctctactt tgcccctctc tctctctggg cctcatcaga ccaaaccaaa 60
gaccatggtt cactgtgccg gctgcaaaag gcccatcctg gaccgctttc tcttgaacgt 120
<210> 92
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 92
cgcctcctga gagtggattg tctgaggtgc cagcaggacg tccgtcaggt aagcagggac 60
ctctcgcagg tgccggtcag gtcactgggc ttttccatga cagctgccca gagggtgatg 120
<210> 93
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 93
atggagatgg agagcgcggc ggcctccaca cgtttccacc agcctcacat ggagaggaag 60
atgagtgcga tggcctgtga gatcttcaac gagcttagac tagagggcaa gctctgcgac 120
<210> 94
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 94
gttgtagttg ctcggggcga cggctccttc cggcgacggg ggcgggcctc gaacggtgat 60
tggctgaagg ggaagccttc cggaggagca aagcgacccc tcccggactc catagttcat 120
<210> 95
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 95
cttaccacca aattgggtag ccagcgagga ccctggtgcc accgagcagg aggccgagga 60
gcagcccgag caggtggggc tccattagaa gaggcgccga ggaggaagtt tgcccgcgac 120
<210> 96
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 96
cttgagcggc gcgaggagat gctagagggc gcagcgccgc cagcaccatg cgccccccgc 60
ccgcgctggc cctggccggg ctctgcctgc tggcgctgcc cgccgccgcc gcctcctact 120
<210> 97
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 97
ttagggaaac tgcaggtcga tggcacagag cgtactggtg aaaaaatcca gctcttcctc 60
ggaaaaaggg accgggctgt cgagagaacc ctgtaggcta ggggagaggc ctccggatag 120
<210> 98
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 98
taattgtagc cgtaagagcc ggtgtgcatg gcagcgggat ccctgtaaga gccgctcaga 60
gagctgccac tgccataatt tagcaactga tagtccgggc catttggata acgccccgag 120
<210> 99
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 99
ctaatcagaa agacgaagag gcaggagagc actggcctca gatatccccc atcttgtcct 60
cttgcactgt gggccagggc tgctgtgagc taggagacca gggttccaga ggggctcact 120
<210> 100
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 100
gactatcatt ggaacatgag agtgccagct ttacatgccg aaggatctca ttttgcaaac 60
tcgtaatttc tttcaggagg aggcaaaaca gattcagaat ctgcagaaag caggcactcg 120
<210> 101
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 101
atgaatctcc tggacccctt catgaagatg accgacgagc aggagaaggg cctgtccggc 60
gcccccagcc ccaccatgtc cgaggactcc gcgggctcgc cctgcccgtc gggctccggc 120
<210> 102
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 102
catggaggag ctgagcagcg tgggcgagca ggtcttcgcc gccgagtgca tcctgagcaa 60
gcggctccgc aaggtgcgtt catggaggag ctgagcagcg tgggcgagca ggtcttcgcc 120
<210> 103
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 103
gaattatttc ttgctgtgtt gttgatgttt tcatacgagt tgataatgtg cttcatttct 60
cctgcttgtg gttaaggcgg ggatgttact tggacttgac ttcacggaaa acttgattga 120
<210> 104
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 104
acctctgctc ccggaaccgc agcgccaaag ctgccgctga gcccctgggg gatgcccgcc 60
ggcctcaccg aacccgccgg cgccgctccc ccggctgctg tgagcgcctc ggggaccgtg 120
<210> 105
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 105
cctcctgaga actccggaag actgtagaga ttgtcatgga gtccagggaa accttaagca 60
gctcccggca aagagggggc gagtcagact tcctgccggt ctcctcagcc aagcccccag 120
<210> 106
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 106
atcgctcctc gtgcagcact gcgatggcgt tgacgcagag cagggctgcc tgcagcagtg 60
agtacagggt aaaggccatg gccgtccgag gccttaggtt atcccactca ctgttcttga 120
<210> 107
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 107
ggttgtgctt ctgaatctcc tctagggtgt agtacttcac ggcctcgtcc gactgctctg 60
ccatctcggt tcgccgcgag ccaggcccag cacacacagc cccgtcgggt ggagcagagc 120
<210> 108
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 108
atgcacaccg tggctacgtc cggacccaac gcgtcctggg gggcaccggc caacgcctcc 60
ggctgcccgg gctgtggcgc caacgcctcg gacggcccag tcccttcgcc gcgggccgtg 120
<210> 109
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 109
cggactcagg gctggcggcg ggactccagg accctgggtc cagcatggag gtggtggacc 60
cgcagcagct gggcatgttc acggagggcg agctgatgtc ggtgggtatg gacacgttca 120
<210> 110
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 110
gtcctgcaca aacaccccac cttccactcg gctcacttaa ggcaggcagc ccagcccctg 60
gcagcaccca cgatgcggga cctgcctctc accagcctgg ccctagtgct gtctgccctg 120
<210> 111
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 111
gccggaagct gtagttccgc catcggacgg aagccgaccg gggcgtgcgg agggatgtgg 60
cccggaatat tggtaggggg ggcccgggtg gcgtcatgca ggtaccccgc gctggggcct 120
<210> 112
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 112
ccccagactc accctctccg gggtacaggt ggcccgcggc gcccagtagc agcgcggcca 60
ccgccaccag catggccatg gctgcgggag cgcggggtct cctcggatca gagcgcgcgg 120
<210> 113
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 113
cgactccttg atttcccagg actccgggct accagatcgg ccgtccagct ggaatcaacc 60
gatggaggct ccgctgcaaa ctggaatggt aaggggtggg gcggagaccg ggtaggtgcc 120
<210> 114
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 114
gcaccagcgc ccaggcgggc agacgggggt ccatggtggt gggtggcgcc ggggccaagc 60
ggggaccccc tttataggcg cctgggccgt cccagctggg ggccttggag aagggacaga 120
<210> 115
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 115
aggaggtgga aggtgcccag gggccctgta gtcttacctg gagcatctcc atccttggtg 60
catcccctgc ctcgtgtatc tggctatata cctcggggtt gtgggggcgg caaggccacc 120
<210> 116
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 116
tataaaagaa ggccgcgcag ccacggctgc tcacgacgcc gcggatcccg aagcctgtgt 60
agcagtgaga catcagtgag gctgcaggac gagcaggatt ggaagcgccc cggccagaaa 120
<210> 117
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 117
agtcatagag aatcgtctcc tcctcaccct ctgcagtgcc tggactcaaa gccggccctg 60
actcgggggc cgccatgttc gccgaggact caggcagcgg aggagtgtct ctacggaatc 120
<210> 118
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 118
ccagccacgc acttccatgg aggcctgaag cagcaaggcc agcaacaggg cccccgagcg 60
gctgcagcac gatctcggca tcttccaggc aggctgaggc tctgcagaag caaacaagat 120
<210> 119
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 119
ccagtaggca ggcccggctc ttcactcacc ctcgcgaaca gccacggcca cagcagccat 60
cgccctcagt cctaggctcc gcccgccgtg gtcacggagc cgccccgctg cctcgctccg 120
<210> 120
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 120
cccaagggcg accaaagtgg cgctgcctgc cagcactggg ctctgctggc actgaacctg 60
catcgcgccg tgttcctcgc cggtggccgc tgccctccca gaagagagcg cggcccccgc 120
<210> 121
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 121
cctttttcag cgcaggcacc agtagtcccc gccacttggg cgcgttctct tcgctgaaaa 60
actcgtaggg cagctgctgc gcctgcatgg tgcccccggg gcgcctctgg gcggggagag 120
<210> 122
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 122
gtcgggcacg cagttgcagg gctcagggca gagcgcctcg cgcagcgctc gtggccgaga 60
accgctgctt catggccggc gaactgggct tctgcggctt gccagtgtct tggacggcct 120
<210> 123
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 123
cacagatctc agaagctcca cacagtgccc ttatgagaag agatctgact tgagaactgg 60
tagggtcatg tgacccacca agggatgctt tttttttttt tttttgttac ttccaggcaa 120
<210> 124
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 124
ttacacacgc tatctctccc gccaattgcc gggctccatc aggcaggtcc tttcctcctg 60
agcccaaacc atccgtttgt tgtcgtcctc caatcacagg ggctcatcct cagggactac 120
<210> 125
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 125
gaggttttca gtggacgagt agccgcccga gggcagccgc ttgagccggc agacagcggc 60
cagctggggc agcggcccga actgctcccg caacacgtcc tccagcacct cggcttgcgg 120
<210> 126
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 126
atggagcccg aggatctgcc atggccgggc gagctctgca gcggcggcgg cggcgaacgt 60
ggacgacgta gtggtcgtgg aggaggtgga ggaagaggcg gggcgggagt tggactccga 120
<210> 127
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 127
tcgcggaccg ggaagtagta cttcttctcg tagtgggggt cgggtgtggg gaacaggtcc 60
aggtcgtagg ctcagtcctg ggcccgcgta ctggtacaag atgagcatga agcacaccga 120
<210> 128
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 128
gttgccttgg agccagagag acgcagctag gcctgcacgg ctgtggagag atcctgccac 60
gggccttgtt caccatgtcg gtgctggatg cgctttggga ggatcgggat gtccgtttcg 120
<210> 129
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 129
actaggaact acatttcccg gtgagagagc ggctccggcc ggccgcgcgg taccggagcg 60
tcgcactgtc agcggccaga gagcctgggg cagatcgaaa agggagtgct tcttcccttc 120
<210> 130
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 130
aggcgcgccg cgccatggtg tcctgcgcga gctgggacat ggacgggctg cgggcagatc 60
ttcctcctcc tcatcggtgg cggcggcggc ggcgtcaggc cagtgccgcg gctttctctc 120
<210> 131
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 131
gtcttggtca tgtcctcatc ctcatccata gggaggtcat aatcaccata actgaagtta 60
aaggagaggg aggaggcatg gtcttggggt ggattaaagt tgggtgtgaa actggtgttt 120
<210> 132
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 132
gccccaggcc gccaccgcca gaggccccag aaacagatct caagcagccg ctgctgccgc 60
ggatcccgac aaccttcgcg tcgcgcgagg gcacggagca cgcgcagctc tgcggtcgac 120
<210> 133
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 133
tcatgagtgt gagtgatctg agtctggaat accactgtct ctgtagcttc ggttactact 60
gctttcactg tgattgtttt tgtacagatt cattccatta ggaggaaata tggtgtgtat 120
<210> 134
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 134
ctcacaggtc cgcctcccag gctcaaagct ggctctgcag gggacatgag aggcacaccg 60
aagacccacc tcctggcctt ctccctcctc tgcctcctct caaaggtaag gaggcccggg 120
<210> 135
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 135
atggatcgga ggtcccgggc tcagcagtgg cgccgagctc gccataatta caacgacctg 60
tgcccgccca taggccgccg ggcagccacc gcgctcctct ggctctcctg ctccatcgcg 120
<210> 136
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 136
cctcccaggg gcttggcgcc tggctcgagg cgaggctgcc ggcccggacg ctgactgccc 60
agtgccacag acatggccaa cgggaccaac gcctctgccc catactacag ctatgaatac 120
<210> 137
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 137
ttctcccagc ccgtgaactc gcccgcgtcg aaggtgcgca gcagcgccag ggcccatggg 60
gtcccgccgt cgccctccat cgcgcacgtc tagccagcgc cgcggcggct gcccaggtgc 120
<210> 138
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 138
ccccgggtcc ccgcgcccac cccatggcga cggacgcggc gctacgccgg cttctgaggc 60
tgcaccgcac ggagatcgcg gtggccgtgg acagcgcctt cccactgctg cacgcgctgg 120
<210> 139
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 139
atgaagaaag caagcaggag tgttggctca gtgcctaaag tgtctgcaat aagtaaaacg 60
caaacagcag aaaaaattaa acctgaaaac agctcttcag catctacggg aggcaaactt 120
<210> 140
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 140
cacggggctc agctccacct ccgataggtc ctgctgggtc ctcgcaaaga gtccaacgcc 60
cacctggatg gaaggagggc gcgatggagc ggccgcgcgc gcagccccga gggcggcccg 120
<210> 141
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 141
gactcttttc atttctcttt ctgaaactct gtgagattgc tgtgttctct aggacttaac 60
ttcacagcta gtctattttt cctttcagaa atgaccatgg ttgacacaga gatgccattc 120
<210> 142
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 142
ttttcctctt actcccgcca tctaagatgg cggcccaagc gcccgcgatt aagactctcg 60
ggcggcccag acgagcgagc cctcgactcg gtgctcgtcc tcccgacctg cgacgccacc 120
<210> 143
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 143
agcccttacc cgatccggag gtagaccatg cccaggctga gaaagaggtg gcccaggcag 60
cgccgcgctt tccggttcat agtcccgatt tgtgcttgtc gaaacacgcg cggaaagggc 120
<210> 144
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 144
aatattcaaa accagcaact tcccatgtaa ctagataagc caggaggatc aaacagattt 60
aagcattgcc cgacttcttc taaagtgatg cactctttta tcctggaaaa gacagaaaga 120
<210> 145
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 145
ttttgattaa ctttttttag ggtatttgaa gtataccata caactgtttt gaaaatccag 60
cgtggacaat ggctactcaa ggtttgtgtc attaaatctt tagttactga attggggctc 120
<210> 146
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 146
atggcttctg tttggcagag attgggtttt tatgcctctc ttctgaaaag acagctaaat 60
ggtgggccag atgtcatcaa gtgggaaagg agagtaattc ccggatgtac cagaagcatc 120
<210> 147
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 147
gtaatatgtt ctgtaaatgg ttcagactta ccatgtgggc tgacttacag caagagccta 60
gaaaattata caattacaca aattaaacct acagctgtct cagcataacg cagtagcagt 120
<210> 148
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 148
ggggaagtaa agaaaaaaag tggcagcgca ctgaacacct accttcatgg cgagggggag 60
ggggcgcggg gaggaagtcg ccacccgagc gagcgcagcc gaggaatccg agcggagcga 120
<210> 149
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 149
cccgccagcg gccacagcca gctgcgagcc gttgaggcag gcgttgaccg taaagaagac 60
ggagcagagc tgcagccacg gggccatggc cgtgcgctcc cctcgcctta ccctccagcc 120
<210> 150
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 150
aaaggagcaa gttgagggtt tgttttcccc gagctgagcg ccttcctgaa ggctgggaga 60
catcctctcg tggtctgcac agagcaacag ctctggcctc tgctggctct gccccacgtg 120
<210> 151
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 151
aggtgcgccc gggccgctta ccccggtgat cacggcggcg tccccagcgc ggggcgtgag 60
cagcagcggc ggcagcagca agaggagcag gagtggggcg cagcacaggc tcctcatggc 120
<210> 152
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 152
aatagaaaaa tcttatctgc actcaagatg ttccttagaa atagaaaata aactctgatt 60
cagacttgtt ttcacccgtt tttctctctg cctccggttg caaaaccaaa ctcttactac 120
<210> 153
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 153
aactcccatg atgctacgcc gggaactgcc cggctcctcg caggaaatag gcagctcacc 60
ctgccacctg tgcacacatt tttcttcaat gtatagttcc tcggcgcgcc tctgaccttt 120
<210> 154
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 154
agatgcaatg gtccaaggtc accaataaga tagacctgat tgctgtctat catccccaat 60
acggcttcta ctgtgcctat gggagaccct gtgagtcact tgtgactttc acagaaactc 120
<210> 155
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 155
cccagagggt gtgaggtcag gctggcggcg gcgtcgtcgg ctgcgaccgg ggccggcgtc 60
gcgcgtccct gcatcctcgc atccgtctgc accggcatgc ggtgggctct cagagatcga 120
<210> 156
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 156
agtgcgactg cagagcccga ggccggggac caggacagtc gcgaggttcg agtgttgcag 60
agcctgcggg gcaagatctg taagcgggag tgcgactgca gagcccgagg ccggggacca 120
<210> 157
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 157
agtagcttcc tgtataaggt aatgcacatg tccttcaata gataacggca gtcctgtcac 60
tctatttcga gtcttgatta caccttgtag tcgctgctca atgtcaagaa catgggtctt 120
<210> 158
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 158
caaggccaca cagtggagct gaaaggctgc ccctgtcctg gtgacaatac tcctgggtgg 60
acgatttgta attcggggag ggtaggctac aatcattact ggaacagtaa tcagtgtatg 120
<210> 159
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 159
gcctggtgtg gtggttagtc gggctaacaa gcgcagcggc gcggggccgg gaggcagcgg 60
tggcggggga gccagagggg cggaggagga accgccgccg cccctacaag cagttctggt 120
<210> 160
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 160
atttctcttg gaaagaaagt tattaccgat ccaccatgtc ccagagcaca cagacaaatg 60
aattcctcag tccagaggtt ttccagcata tctgggattt tctggaacag taagtataaa 120
<210> 161
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 161
ggcataatgc gctggcgaat tttccccttg atttcactct catagattaa gataatagct 60
ggaggctgaa acctaatccc acatttcttg gcagtgcaca tcattcccat gtacatgtcc 120
<210> 162
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 162
gacatcgaca acagagttac ggaataaact ctcaccttgc ttccggaccg gcatttttct 60
ccagaatcag gaagagggca cacaccttta aaacacacaa cggaaaggaa aaaggataga 120
<210> 163
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 163
ccagacctag gagccacctg gggatcccgg ggtggctgcg cgccgagggg gcgccagcgg 60
ggacgtgagc tggcgccgag acagcctcgg ccccccagcg ccagggccac tgccaggaga 120
<210> 164
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 164
ccgcgtcgcc gccctggcgg ggacggtgca gcaggcggcg ggatgcggcg gggcggcagc 60
ctgagcgccc cggatggccc gcggcggggc ggcctgcaag agcgacgcgc ggctgctgct 120
<210> 165
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 165
ggaggttgcc ctgcatcagt gggatgctgt tgttgatggc tgaacagtga ttttgattct 60
gttcaggaga ggcactgttt gccatatttt cccaggacag agcttcaagc cttgtgtctc 120
<210> 166
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 166
aaggctgggc tcctccatcg tgggtgccga ggcggcgatg ggtgtcctca aagtgtggct 60
cgggctggcc ctagcgttgg cggaatttgc agtattgcct catcattccg aaggtgagag 120
<210> 167
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 167
ataatatgct ggcttctctc tgcctagttt gtaagctact gtggtcaaaa ggccatgttc 60
agaaaacaca catttacgac ccgtattaca cagtaagaag caacctgttc cataggtgtt 120
<210> 168
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 168
ttaaacaggc agggcacatt gactgctctg ctgctgcaat gggttggctg gaagaactaa 60
actggcagct tcacattttc ttgctcattc ttctctctat gcacacaagg ggtaagaaga 120
<210> 169
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 169
atggtgctgg agagcgtggc ccgtatcgtg aaggtgcagc tccctgcata tctgaagcgg 60
ctcccagtcc ctgaaagcat taccgggttc gctaggctca caggtaatcc tcccccatca 120
<210> 170
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 170
gcgtctgcac ccacgcctcc acccccgtct atccaggttt ctgctgctgg gagagtggcc 60
atcgccaccg gtctgcagtc ccggaccctc ccactcaccc acgggcagcc caagacgaga 120
<210> 171
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 171
ggcgcccgcc ctatcccttg ggtttacctg cagataatcc attcggttta aaatcagatc 60
catgatgact acgcggaggg gctaagcagc gccggacaag aacaggaggg acagaggctt 120
<210> 172
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 172
ttgttagtac ttcagacaga cagtgaaata attactggac atggacacac acagataaat 60
tcacaggaat taacgggctt tctatttttg tagtgttact ggctaagtct ttggaaaata 120
<210> 173
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 173
tttccttgat aacatactgt ctgccatctt ctgtagattt aacaagaatg gcttttccaa 60
atgaaccttc tccaatcttc tgtagtctaa catacttctc catgattctt tttctaaggc 120
<210> 174
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 174
tcctattttc ttttttctta gtgatttgcc ttcaaggaaa ctggggagtc agaaaattgg 60
gaactcatat caacatggca aacctattga aaacagtggt gactggctgc tcgtgtcctc 120
<210> 175
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 175
ctctccccgc cccctccctc cctcgcaggg gccgagcgaa tgtagcccgc gagagaaaat 60
ggcggcggcg gcggggaatc gcgcctcgtc gtcgggattc ccgggcgcca gggctacgag 120
<210> 176
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 176
gtaaggtttt ctttacctcc gtgttgactc tgctctccga aggcgaagag ggtcctccaa 60
acccgtttgg cgtgcggaca aaaaccccag catatcgtgt cctcacaccg gctggagcac 120
<210> 177
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 177
ggctaaggcg ccaggcacgg gcaccaccag ggcgcccagg agccgcccgc cgccggcatg 60
gaccagctgt actgcccacc gagcgcgtgc caggtgagcc cccagcgcgg gggaccgcgc 120
<210> 178
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 178
ttttgcactg ttcagtgcac accaagcgca aaagaggacg aaagcagtgc actgcagact 60
ccaggctctt cgctccatag ctcacacact cgcttgaaca agagtgggaa gggaagagga 120
<210> 179
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 179
tgttcgtgtg tgtgtcgttg caggccttat tcatgggctc accgctgagg ttcgacgggc 60
gggtggtact ggtcaccggc gcgggggcag gtgagcatgc gaaggttgga ggccgcgccc 120
<210> 180
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 180
aagccggcgt cctgccgcgc gatgcccctg ctcggacttc ttcccaggag ggcctgggct 60
tcgctgctca gccagctcct gcgaccgccc tgcgcttcgt gcaccggggc ggtccgttgc 120
<210> 181
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 181
cttcgacaca aactgtcaga aaggcttgtc gggcctgctg gtcttggcat ccccgctggc 60
tgctttgcag atgacgctgt tcgtgtgctt gcagcggcaa ccagggcggc gcagacggtc 120
<210> 182
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 182
gtagctcctc ctcttagggt tttatagaag tccatcacat ctcccctctc ctgagcaagc 60
acactgctgg ggttttcttc tctaccagga gttaatgatt ctttggagtc catcagtgaa 120
<210> 183
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 183
aaaggctgac tccagctgtt ccaactgcac tgggctgaag gtggtgcggt ggcggcgccg 60
ggagtgcggg cggcccctct gtcctccttg cggggagaac cttgatctcc cccctcctgc 120
<210> 184
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 184
gccttctctg ttcatttcct caaaaagatt tccccattta ggtttctgag ttcctgcatg 60
ccggtgatcc ctagctgtga cctctcccct ggaactgtct ctcatgaacc tcaagctgca 120
<210> 185
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 185
tggaagctcc ggagcctcca cctcccgcct cttgccccgg gcttcttgca cctgctgcag 60
cccgacctcc ccatctatct gcttggcctg actcagaaat tcgggcccat ctacaggctc 120
<210> 186
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 186
ctgttagccc gcctcgccca ccctcccctc aaatcacctc cacactcgcg catgcgtgtc 60
agtgcaggat ggattcgtcg ctaccggagt gccgccatat tggtaaaggc attagggcga 120
<210> 187
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 187
gaagaggagg ccttcctttt gtgttcctgt tgaaaggtct cctcattgta tacttcacgc 60
ttaacatcat atgcgaatga gtttcgcctg gacttagagc tgaagccaga gatggcgctc 120
<210> 188
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 188
ccaacggggg tgtctcggtc ggaaagggct ccaggacccg caagacagcc agcgccatgg 60
tgacaggaca ccaacgagga gggtgaagga gcgcagcttc cggagccaga gagccagacg 120
<210> 189
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 189
gaaagaagtt cagaaaggcg gccctcacgg ccgaggcctt ggctgcaggg ggctccgatg 60
agagcggccg atggctgagg ccccgccatg cgggcgacct tcgaatggcc cgccgcagcc 120
<210> 190
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 190
atagcgatca gctccccaga ctcaatgctt cttcccagca ggacggaacc gtaggttcca 60
tccccgagct gcctgattgt tgtgtatcta ttcatggtgt gcctgctcag gccggacact 120
<210> 191
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 191
ttagctttga aatgcattta ttttctgatt attggaattc atccttcatg aaatttttag 60
agtagtgttt taaattaagc tccagagtgt aactgcaacc aaatagcaat acatacaagt 120
<210> 192
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 192
tgtggggccc ccatttgccg ccgccatgcc cacggccgcc gcccccatca tcagctcggt 60
ccagaagctg gttctgtatg agactagagc tgtgagtacc ccctcgcggc ggggcgcagg 120
<210> 193
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 193
ttaaccagac tggaacccaa agggcctggg gatctctaca ggctccctta gcgggcgacg 60
tcgggctcta cggactcctt cacgcaacag gtagtattgc agtggatttg gccacagatc 120
<210> 194
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 194
agctttgtcg aactccttct ccagcacctc cagccaccgg aacatggata ccccgccagg 60
ggcccccacg gagcaggagg cgccccctgg gccccctccg gctgctgctg ggcatggacc 120
<210> 195
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 195
ctatgacttt tttctcatct cttcatccca gtcacaatca aatgcttcat cacctagttc 60
tggtaaagtg aagagggatt ctttggaaac aatcagtttc tcggtggacc cacggagctg 120
<210> 196
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 196
gtaatggtaa ttcaggtcgt attcatttca caggtatctc acatgtagaa gcaaagaaga 60
gaatcctgaa cttgcatcct aaaatatttg gaaacaagtg gtttcctcgt gtctaaagcc 120
<210> 197
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 197
aaaaccgctc ggaattcctt ttgcacgagg gccggttgct ggatatctcg atatcagctg 60
tcctgaactc tctggttgca tctgtcatct gtgatgtact gtttcagatt gggcagttat 120
<210> 198
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 198
aaacaactta ccttgtcccc gatggcagtg aaagttgttc aagtgaatta cctcttcatt 60
gttgtttccc tcttccattt tcaaatgcag acatgcatat atgggactgc taatatctaa 120
<210> 199
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 199
tcagggacgg aaggcccctc ctgccgcggc catgctcatg cttttcagct tattatcttt 60
tttccacttc attctccggt tttggaacca gattttaatt tgtctctcgg agaggcaaag 120
<210> 200
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 200
tcatgcggca gcagtggcgg cggcagaggg cacggcgccc tcgggagctg cggcggcagt 60
cggaccttcg tccttatgct ctttcttcca cttcatgcgg cggttctgga accagatctt 120
<210> 201
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 201
gcggctcctg gcgccaaggg cgccgggtgc gccatcaggt tgcggcactg gttgccttcc 60
atgttcttgt tgagctcgtc ggccaccagg ccgccgccgt tgtcgtagag aaacatgacg 120
<210> 202
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 202
gggggggcgt ggcctgcccc cggagcccag gcaggaggag ggtcttcctt aaggaactgc 60
tgccaggaca gggcagagga ttgcagtaat tatcactctc tgctaatgag gaccaggccg 120
<210> 203
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 203
gaggcaacgg ctttctcgct cacatctgtt cgagtggagc acttcactat ggaattctca 60
acttttttct tttcagtggt cgtggagctg tgggactggg cctccatgat gtcttctcat 120
<210> 204
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 204
cctcaggggc accctgctac cctctgctga catctgctgt ttctgtctcc taacagtttc 60
atgatcaaca tgggagactc ccacgtggac accagctcca ccgtgtccga ggcggtggcc 120
<210> 205
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 205
actaataatg aagaagaaga agggaactaa cctgcatagg ggatggcgat ggggagcagg 60
aggagatgca ggaggacatg ctgcagcagc agggctggca ggagtttggt cacccacatg 120
<210> 206
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 206
gcgtaaccgg gggtgggtag tatcagctgt atgacctcct gtccaaagct ccagtaagta 60
accccacagg agcaaggtga taatgtgccc cgcggatgcc atgctgccgt gttcaccgtc 120
<210> 207
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 207
aatttcagcc ttggcacatt gttcttccca ttctgatagt ttgctcttgc tgtaagtaat 60
actccccaga aaagacagac aatcctagtt aaccagccca tgctgcagac gctgtaggtc 120
<210> 208
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 208
agcgccgcaa aggacccggg acccggcagg ccgaggacgt cggagccgga ggagatcgat 60
tctccccgct gcgcatcctg ccgtaagcct gtagtgggtg ggacaagaaa gcttctgtca 120
<210> 209
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 209
gctcctcctc tccaagcatg tcttccccgt tgcaaagagc tgtgggagat accaagaggg 60
ccttgtctgc atcttctagt tcctctgcca gtctaccctt tgatgacagg gactcaaacc 120
<210> 210
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 210
atgccagaaa agttgaatag tatcagattc caaatctgta tggagaccaa atcaagtgaa 60
tatctgttcc tcctctcttt attttagctg gaccagacca attttgagga aaggatacag 120
<210> 211
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 211
aggctccctg caggaagtgg gggactggca gggccttggg ctctggggtg cgcgccatga 60
ttcgttcaat ggagaaagcc aagggtttgg acgtgctcat catgttgccc cgagctggag 120
<210> 212
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 212
gaagcccatc ctgggaagga aaatgcattg gggaaccctg tgcggattct tgtggctttg 60
gccctatctt ttctatgtcc aagctgtgcc catccaaaaa gtccaagatg acaccaaaac 120
<210> 213
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 213
tcatatcaat atggtttact gaatgaatgg ctagacctat caggaaaaca gcctactttt 60
ttccccctac aatataatta aaagtttgta attctcattc cttaagtggt actttgcaag 120
<210> 214
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 214
agcctggccc ggctccgcgc cgccaccacc gccaccgctc agcgccgcca tcttataacc 60
gagagccggg gcccgagcgg ccgctgtcgg gctgggccac ctcaggtaag ccgagcctga 120
<210> 215
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 215
accctcctgg gctttgaagc catccttgtc tctggtgtcc caggtaccct ccaggtctgg 60
tgatgttagt gtcaaaagga gagccatgtc atggccagca ggttcctcta tccttttggg 120
<210> 216
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 216
ccagctccaa gcaggactct tggaacagcc tggtcttggc cgacagtcac ggggacataa 60
tcactgcgta atcttccctc ttccctcctc aaattcctgc acggacctgg gacttggagg 120
<210> 217
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 217
acatctgctc ctgagcttgg gggcaggggg gcaaccgcct gaggaacctc tccagcgatg 60
ggagccgccc gcctgctgcc caacctcact ctgtaagtgt gctacctctc ccactggagt 120
<210> 218
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 218
agcagccttc cacgcaccaa gtcagtagaa taaggccagc taggagtttt tgaattggct 60
tcattctaag gcacatgaat gcacaatcaa attagatcca gacaaggttg agtataaact 120
<210> 219
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 219
ttgatgaatg tggttattgt catttctttt aggaattcaa taaagaaaat ggcagctctt 60
actccaagga agaggaagca ggattctttg aagtgtgaca ggtgaatctc agcctgtgaa 120
<210> 220
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 220
ttcccgcagc gctcaccctt catgttgcgc atgtgtctgt aggagctccc agcgcacagc 60
ttgaatgtcg ctagcagcat tgtttcctgg caaatgtggc agtggtgggg tcctctctga 120
<210> 221
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 221
ctagcggtgc agagtgtggc tgtgaccagc acagcccaga agaggaggca cttccagctc 60
cacatcccag ttctgcagtt agaggttggt gacaaggctc cacatctcca tggatactcc 120
<210> 222
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 222
taccgagcca tccttgagaa gaatttcaca tttctttcca aaggcggtgg tcaagctaac 60
gtacctaacc tattaaacac tatgatggaa ttgcggaagt gctgcaatca tccgtacctt 120
<210> 223
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 223
aatcagctca gcgaagccgc cgcagaggct gatggggggc tggaggctgt gaggcttcca 60
gcgtcggtac catggcgacg cgcggtgggg ctggggtggc aatggcggtt tggtccctct 120
<210> 224
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 224
ggcagccgcg accgcgggca ccgcgggagc cccagcggca gcagccgccg ccgagatgtc 60
ccggcgaaag caaagcaaac cccggcagat caaacgtaag tttgcgcgcg gggccgggag 120
<210> 225
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 225
ttgcctggat gctggggcat ggcttcaaac ggcagcaccg tcctaggggc ccgagcggct 60
ctagtgccca gtgcccgtgc cctttgcagg gacagccagg gcgctgccac gcacacctct 120
<210> 226
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 226
cagagcctct tgatccagag cgccctggcc agaggtgagc aggctcagca gaccagcagg 60
cggggacgcc gtcgccgtca ccaccagcac agccagaagc agccccagct ccagcgagac 120
<210> 227
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 227
cgcgggtctc ctccggcgcc gcctccacgt cgtcctgtaa agggaacgcg tcagccgcgg 60
gccgcgccct cagcccctcg gcccctgggc agcccgcacc tggctcggtc gccgcccgcg 120
<210> 228
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 228
atgcccaacg acgaggcatt cagcaagccc tctacaccgt cggaagcccc tcacgccccc 60
ggggtaccgc cgcagggcag agccgggggc tttggcaaag cgtctggggc gctagtgggg 120
<210> 229
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 229
atgtccacgc ccacagaccc tggtgcgatg ccccacccag ggccttcgcc ggggcctggg 60
ccttcccctg ggccaattct tgggcctagt ccaggaccag gaccatcccc aggttccgtc 120
<210> 230
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 230
ccgagcttgg gcctgctggt gggtgagacc caggagagag ggagctagag agctctgagg 60
actgatcttg actgtctgcc cccagaccat cagcatatcc gctacaaccc gctgcaggat 120
<210> 231
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 231
agtccgggac actgagagca gaagcgcggc ggccgcccag acggccggga tgcacagcag 60
cggccgccgc gggagcgccg agccccgggc catgccgcag gcagtggggg ccgggaagcc 120
<210> 232
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 232
gaacactccc ttacctgccc actgtcccat tgaccgcaag aaagactttg gcaaaacttt 60
ccagtagttc agtaaaacac atctggagaa tctcacgcac ttcgccaggc aggccaggca 120
<210> 233
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 233
atggctgcag cagcagcttc tcacctgaac ctggatgccc tccgggaagt gctagaatgc 60
cccatctgca tggagtcctt cacagaagag cagctgcgtc ccaagcttct gcactgtggc 120
<210> 234
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 234
tccgtagtgg tagccggaca ccttgtcccc gcacacgggg cacagctcgt ccaggtcctc 60
gtcgtacgaa tagtccatgc ccgcggcgtc cgcctgcgga gggacagcgg gtcagggagg 120
<210> 235
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 235
cttaccccga gtcccgccca aggtgcagac ggcggcggcc ccgggcctcg ctcggtcgcg 60
ctcgagcccc gtttccagca gcatcgcggc caccaggccg agtggcgcga gacgcgctcc 120
<210> 236
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 236
agcgcggggc tctcggagcc cggagcatcg ggtggggacc ccgcgcgctg ggccggcgga 60
gcgccgggaa gctgtccttg gagcgtcctc ccttccggcg gctgcggggc cggctcggag 120
<210> 237
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 237
tgttctccac cgtccggccg ccgtggcgca gcaggcagac gagcgaggcc acggcggaca 60
ccgtgaagca cagcgcgcag tacagggcga ccttggcgta gaactcggcc gcgcggctgc 120
<210> 238
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 238
cgcactcacc gcactttggc cgccaccgag gacatggcct cgctcctcag cgccctcctc 60
ctggaggcgg cggcgcccat ggtcgaggcg gcggcgcatc ccccgggcct cagaccaggg 120
<210> 239
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 239
ggaggccgcc agccagaggc agagggtcag gaccgcgccg ggcaccccgg gcaccatggc 60
tgcgggtcga gggcgagggc gagggcgccg ggcgcgggcc gaggctccct gctccgcgcc 120
<210> 240
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 240
gggcactgga aggcggtgat ggactccaca gactcgttgg tggcacagtg tgatactagg 60
atgcggtggg cgcagttgaa gcagaggctg tgtgcgcagg gcagtagaag agggtcctca 120
<210> 241
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 241
tttacagtca acactgtttc cagccatggg tttgtctcca tctgctcctg ctgttgcagt 60
tcaggcctca aatgcttcag cgtccccacc ttcaggatgc ccgatgcatg aagggaaaat 120
<210> 242
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 242
aaagttggag atttactttt gcactcgggc ctctcggagc agccctcctc ctggtactga 60
ttgctcatgg ctggggcttt ttcccagggc gcagagagcg gatcgccggc tgcctctccc 120
<210> 243
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 243
gcgtttgctt cgcgctcata agcatgttgt agaggatgct gccctgccac tggtggttct 60
cgcccgccat ggcccgcggc gcccgtagcc cagttctgcc cagtggctgc ctcctgggac 120
<210> 244
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 244
ccggccgcaa tcgccggccg acctgaagct ggtttcatgg cagcctcaaa gaaggcagtt 60
ttggggccat tggtgggggc ggtggaccag ggcaccagtt cgacgcgctt tttggtgagc 120
<210> 245
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 245
acctgtcttc gctcgcccca cacatgcgga ccctctcgct gttcatccag ctgtgaacgt 60
tcccatacag gggggttgct gagagcatgt cgtcttctgg gatggcagct ttgcttcaag 120
<210> 246
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 246
gtgtgacaca attacaacaa ctttgtgctg gtgccgggga agtttgtgtc tccaacgaat 60
cccctcagtg ctccccagcc ccgcgcgctc cggccgttcc cgccgtcccc gcctgtggct 120
<210> 247
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 247
aacttcctgc ctatacacac gcagccatca gcccacaaag acatgactac caacgcgggc 60
cccttgcacc catactggcc tcagcaccta agactggaca actttgtacc taatgaccgc 120
<210> 248
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 248
tccggagaac ccgacaagca gatggtatct cagctgaggt tactgcctct tcctcaaaac 60
atagcgggcc tgaaaataac cagtgttccc tccacccttt ccaaatcagc ttccgccagc 120
<210> 249
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 249
ccaagcccta ggaaaccttc atatagtgga gaccgagcta aataggctgg tatgggtttc 60
tatttggaag gggttactca aaagtaccac cccggactga gagaaaatag ttcattgcaa 120
<210> 250
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 250
ggtccgagtc ggcacaggcc ggcggagcgg cgcccggcgg gttcgtggcc gggtgttcgg 60
gctccgaagg cccggcgccc cccggggctc ggtggccatg catggtccgg gcctgggcgc 120
<210> 251
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 251
tgaactcttc tgagcaagag aaggggaggc ggggtaaggg aagtaggtgg aagattcagc 60
caagctcaag gatggaagtg cagttagggc tgggaagggt ctaccctcgg ccgccgtcca 120
<210> 252
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 252
ccgtctttga ttacgtcttt gatgaatttg ttggtcctct ccagttcctg ctcataacac 60
ttgagcctct cgcggaaatc ggggctgtcc aggtagcagt cgctgaactc cagcggggga 120
<210> 253
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 253
ggctgggcaa gatggcggcc ttcgggatct tgagctacga acaccggccc ctgaagcggc 60
cgcggctggg gcctcccgat gtttaccctc aggaccccaa acagaaggag gtgcgttcga 120
<210> 254
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 254
gatgggactt cccagaccag actcccctca tttagtgacc acagttcaag gaaaagggtt 60
tggcagatgt aaaagtccaa atagctgtca attaggatcg attgttttta tggcacaaat 120
<210> 255
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 255
accgctgggg cccatgagac ggggttgcgt tttacctcat gggctcagcg gtcatgtttt 60
cgcttgaacg ccttgtcggc ttctgtgatt gctgggcgcc gatctgcgct cccccgcgcc 120
<210> 256
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 256
cccccccacc ccccgacaca gctacccacc ggcttcgatc tgggtaggtg ctgccgccat 60
ccttttcccg agggggtttg ggggcttcgc tccggagggg ctggcggggg cgggtggggg 120
<210> 257
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 257
tggaggctgc tgggcttggc ttgactgatg gtagcagtgg taatgctggg gctggcactg 60
cagcacctct gggagctgct gggttccaca gctgctgctg ctcgtctcac tccaatagct 120
<210> 258
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 258
atgtcagtgt ctggcaagaa agagtttgat gtgaaacaga tcctaaggct acgctggagg 60
tggtttagtc atccttttca aggttccacc aacactggaa gctgtcttca gcaggaagga 120
<210> 259
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 259
cggagaaaga tggagcagcc cggggcggcg gcgtcgggag cgggaggcgg cagcgaggaa 60
cccggtgggg gccggagcaa caagcggagc gcggggaacc gggccgccaa tgaagaggaa 120
<210> 260
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 260
gttttactag ttcatttact caccaccgtc tttagaggta gtagcctcat catcattccc 60
atctcctgat ccagatgact gtgacatcat ccgtcctttg gtgttaacaa ttatttagac 120
<210> 261
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 261
gtgtcgtcgg atcggcccgc agtccgctgt cctgctgagc ccggaggccg cctggatgga 60
gccgccgctc ccggtcggag cccagccgct tgccgtatcc gccggagaga agggagaggg 120
<210> 262
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 262
ttgtactcac gaatgcaaaa gagcaaaaca gtgaatgtct tcagcatggt ggccccctcc 60
cctggtctgt ccagggtcat ggggcctctg gtgctggctg tgtgctctga gtcttgaaga 120
<210> 263
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 263
gtaaaaatca tagtggaaat gatgagagag atgaagaaga tgaggaacga gagagtaaaa 60
gccgaggaaa agtagaaatt gatcagcaac aactaactca gcagcaactt aatggaaact 120
<210> 264
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 264
gtgaatttct ggattttttt ttatagcatg tttgtgtcat tagtgaaact ggaaaagcaa 60
aatacaaagc ctaagatgag agttcaagtt gagtttggaa acatctggag tcctattgac 120
<210> 265
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 265
ggctggagcg gccacggtga aaaggccctg ggactccgtc ggagcggagc ttgggggcct 60
gtgggccagc gagtccggcg ggaagggtag gcttatcaaa atgctccgcg ccaaatcagc 120
<210> 266
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 266
tattacaata tttgtgtgct aaacgtgtat gtttttcagt tcaaagtcat gatgttttta 60
aaatcttatt aaagtttcaa aaatctgaag attgtttatc tagatgtaaa tttttattaa 120
<210> 267
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 267
gtcaagaata aatttgcagg tcaaacaatg gatgactgga aaagtcggct tgtaatcaag 60
agcatgcttc cccatttcgc catggtggga aatcgtcagg agcccagaaa gctccaggaa 120
<210> 268
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 268
atgagtttgc tctgagcctg tgactccttc tgctaggcag agagcgcacc ctactctttc 60
cgtgacgatg agggcggcaa aaacagacat ttcttccttc atggaactgg atttggattt 120
<210> 269
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 269
gatgaacctc gccactcgga agtgcaccct ggcttcgggc gccggctgcc ctccgggccc 60
cgcgctgcag gcccccctcc gccgcctccg gggcttccat gaggcgccgc ggcaccggcg 120
<210> 270
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 270
ctaggaggct gagtcggagg cctctgagct gtccttgaca tctgtgctct ctgtggtctc 60
gctgacctcg ctgaggtcct tgctgtcccc accactatcc tcggcagcca ggcccttctc 120
<210> 271
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 271
aaaaaggaag gttacttacc tgagccctaa catcccagct accatggaat cctgttggag 60
ctggtctaca gaagcaaggt gtattctggg gagtcacatg tcacatcaaa gcaggaactg 120
<210> 272
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 272
aaacttattt tactatccaa aactcacttc taccagattc tttgttacgt taacttttgt 60
aatgaaactt gcatttctcc gccctcaaca ccccctcaac cccgcccaac cagcctaccc 120
<210> 273
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 273
agagcaaaga tctgtgctgt gtcaagtatg acagccatca ctcatggctc tccagtagga 60
gggaacgaca gccagggcca ggttcttgat ggccagtctc agcatctctt ccaacagaac 120
<210> 274
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 274
tacctctgca ggcgcatagg tgccaaatcc caggacaggc atgaagtgac catcattcag 60
cttcacacac tggtatttcg aatccatttc tgtcactggc ctggttagca aatgtttctt 120
<210> 275
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 275
acagtttttc ttaatctctt gtgacatttc caggatgtta ggtgggtgcg ctaaggtgga 60
cattttcttg cttgtgttta tctttggaac aagctgatca tgatagatcc tattcactgc 120
<210> 276
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 276
cactgtcctg gggacccggg cggctctcgt gcccagtgcc tgtgcccttt gcagggacag 60
ccagggcact gccatgcaca cctctgcctt tgccctgagt gccattccaa tgctccctcc 120
<210> 277
<211> 120
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 277
atgagttagt cgcagacatg gacaccaaac atttcctgcc gctcggtgag tgctcgccgg 60
gccatgagtt agtcgcagac atggacacca aacatttcct gccgctcggt gagtgctcgc 120
<210> 278
<211> 15
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 278
gactacatgg gacat 15
<210> 279
<211> 15
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 279
ggaacctacg acgta 15
<210> 280
<211> 50
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 280
aatgatacgg cgaccaccga gatctacact ctttccctac acgacgatct 50
<210> 281
<211> 50
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 281
caagcagaag acggcatacg agatcggtct cggcattcct gctgaaccgc 50
<210> 282
<211> 21
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 282
aatgatacgg cgaccaccga g 21
<210> 283
<211> 21
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 283
caagcagaag acggcatacg a 21
Claims (8)
1.探针组合，由277条探针组成；所述277条探针依次为序列表的序列1至序列277所示的单链DNA分子。
2.如权利要求1所述的探针组合，其特征在于：所述277条探针均采用生物素标记。
3.权利要求1或2所述的探针组合的应用，为如下(b1)-(b5)中的至少一种：
(b1)构建性染色体异常相关基因捕获文库；
(b2)制备用于构建性染色体异常相关基因捕获文库的试剂盒；
(b3)制备用于检测性染色体异常相关基因的试剂盒；
(b4)制备用于检测性染色体异常相关基因位点突变情况的试剂盒；
(b5)制备用于诊断性染色体异常相关基因引发的疾病的试剂盒。
4.权利要求1或2所述的探针组合和载体A在制备试剂盒中的应用；所述试剂盒的用途为如下(c1)-(c4)中的至少一种：
(c1)构建性染色体异常相关基因捕获文库；
(c2)检测性染色体异常相关基因；
(c3)检测性染色体异常相关基因位点突变情况；
(c4)辅助诊断性染色体异常相关基因引发的疾病；
所述载体A记载有方法A1和/或方法A2和/或方法A3；
所述方法A1为性染色体异常相关基因捕获文库的构建方法，包括如下步骤：
(d1)提取待测离体外周血样本的基因组DNA；
(d2)取步骤(d1)得到的基因组DNA，制备DNA文库；
(d3)将步骤(d2)制备得到的DNA文库与权利要求1或2所述的探针组合混合杂交，获得杂交产物；
(d4)将步骤(d3)获得的杂交产物进行富集，获得性染色体异常相关基因捕获文库；
所述方法A2为检测性染色体异常相关基因及其位点突变情况的方法，包括如下步骤：
(e1)取待测离体外周血样本，按照所述方法A1制备性染色体异常相关基因捕获文库；
(e2)将步骤(e1)制备得到的性染色体异常相关基因捕获文库进行高通量测序，对测序结果进行分析，得到性染色体异常相关基因位点突变情况；
所述方法A3为辅助性染色体异常相关基因引发的疾病的方法，包括如下步骤：
(f1)取待测患者的离体外周血样本，按照所述方法A1制备性染色体异常相关基因捕获文库；
(f2)将步骤(f1)制备得到的性染色体异常相关基因捕获文库进行高通量测序，对测序结果进行分析，得到性染色体异常相关基因位点突变情况；
(f3)根据步骤(f2)分析得到的性染色体异常相关基因位点突变情况，结合临床症状分析进行性染色体异常相关基因引发的疾病的辅助诊断。
5.含有权利要求1或2所述的探针组合的试剂盒甲，所述试剂盒甲的用途为如下(c1)-(c4)中的至少一种：
（c1）构建性染色体异常相关基因捕获文库；
（c2）检测性染色体异常相关基因；
（c3）检测性染色体异常相关基因位点突变情况；
（c4）辅助诊断性染色体异常相关基因引发的疾病。
6.如权利要求5所述的试剂盒甲，其特征在于：
所述试剂盒甲还包括记载有权利要求4中所述的载体A；
和/或，
所述试剂盒甲包括文库构建所需的其他试剂。
7.权利要求4中所述的方法A1。
8.权利要求7所述方法制备得到的性染色体异常相关基因捕获文库。
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