CN110841069A - 一种含有沙利度胺与抗真菌药物的药物组合物及应用 - Google Patents

一种含有沙利度胺与抗真菌药物的药物组合物及应用 Download PDF

Info

Publication number
CN110841069A
CN110841069A CN201911314649.XA CN201911314649A CN110841069A CN 110841069 A CN110841069 A CN 110841069A CN 201911314649 A CN201911314649 A CN 201911314649A CN 110841069 A CN110841069 A CN 110841069A
Authority
CN
China
Prior art keywords
thalidomide
pharmaceutical composition
antifungal
drug
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201911314649.XA
Other languages
English (en)
Inventor
李玉叶
王睿睿
董荣静
张祎
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
Original Assignee
First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by First Affiliated Hospital of Kunming Medical University filed Critical First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
Priority to CN201911314649.XA priority Critical patent/CN110841069A/zh
Publication of CN110841069A publication Critical patent/CN110841069A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种含有沙利度胺与抗真菌药物的药物组合物及其应用，该药物组合物含有沙利度胺与抗真菌药物，用于制备治疗艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病的药物。该药物组合物，对于艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病感染的小鼠的治疗作用强于单独使用抗真菌药物，同时也强于单独使用沙利度胺。本发明使得抗真菌药物的治疗剂量降低，对马尔尼菲篮状菌的抑制效果增强，有效地提高了治疗效果。

Description

一种含有沙利度胺与抗真菌药物的药物组合物及应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有沙利度胺与抗真菌药物的药物组合物，及其在制备用于治疗艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病药物中的应用。
背景技术
沙利度胺是由CIBA制药公司于1954年合成的，并被用作治疗妊娠孕妇晨吐的镇静剂和止吐剂。与巴比妥酸盐的化学成分相似，由于止吐作用显著，沙利度胺成为当时非常受欢迎的镇吐剂，在全球至少有37个品牌销售。但随后报道全世界大约有1万名儿童出生时就患有与使用沙利度胺有关的畸形，因此，沙利度胺分别于1961年和1962年撤出欧洲和加拿大市场。自1961年以来“致海豹畸形”的副作用被禁用，似乎已被遗忘或遗弃。最近，它已被批准并用于各种炎症性、自身免疫性和/或皮肤病，如麻风结节性红斑，血管性红斑狼疮，银屑病和难治性炎症性肠病，口腔炎，白塞病，结节性痒疹等，也成为肿瘤的新疗法如难治性多发骨髓瘤。尚未报道可用于真菌感染性疾病。
沙利度胺具有免疫调节、抗炎和抗血管生成作用，机制不清，尽管它可以调节炎症细胞因子，如TNF-a，干扰素-γ、白细胞介素10（IL-10）、IL-12、环氧化酶2（COX-2）等。在脂多糖诱导的人单核细胞和小鼠巨噬细胞中，沙利度胺通过增强TNF-a mRNA的降解而抑制的产生TNF-a。我们前期临床研究发现艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病患者外周血TNF-a显著升高，患者在治疗第三天后TNF-a进一步升高，治疗半月后下降，且经治疗无效死亡的患者外周血TNF-a明显高于治疗好转患者。能否通过抑制过度激活的TNF-a改善患者预后，我们将沙利度胺与抗真菌药物联合使用，在马尔尼菲篮状菌感染的小鼠模型上惊喜地得到了好的治疗效果，联合抗真菌药有望用于治疗艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含有沙利度胺与抗真菌药物的药物组合物，及其在制备用于治疗艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病药物中的应用。
本发明的目的是这样实现的：
一种药物组合物，由沙利度胺与抗真菌药物组成。
沙利度胺与抗真菌药物的摩尔比是1:12.5-1:50之间。
抗真菌药物为氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、两性霉素B、卡泊芬净、氟胞嘧啶、特比萘酚和阿莫罗芬。
抗真菌药物是两性霉素B。
所述的药物组合物在制备治疗治疗艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病中的应用。
本发明优点：
1、本发明中的药物组合物，对于艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病的治疗作用强于单独使用抗真菌药物，同时也强于单独使用沙利度胺。
2、本发明使得抗真菌药物的治疗剂量降低，对马尔尼菲篮状菌的抑制效果增强，有效地降低了两性霉素B的系统性毒性，使其应用变得更加安全。
附图说明
图1为环磷酰胺造模小鼠的体重曲线 group1-group5均为前三天给予环磷酰胺，第四天腹腔注射马尔尼菲篮状菌造模组。CTX为前三天给予环磷酰胺后不给马尔尼菲篮状菌组；
图2为小鼠造模成功后分别给予沙利度胺治疗组（Thalidomide组），两性霉素B治疗组（AmB组），沙利度胺联合两性霉素B治疗组（AmB+ Thalidomide组），模型组（Model）组为造模后不给药组；
图3 为小鼠造模成功后不同给药组小鼠生存率。沙利度胺治疗组（Thalidomide组），两性霉素B治疗组（AmB组），沙利度胺联合两性霉素B治疗组（AmB+ Thalidomide组），模型组（Model）组为造模后不给药组。
具体实施方式
下面对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明所作的任何变换，均属于本发明的保护范围。
一种含有沙利度胺与抗真菌药物的药物组合物，及其在制备用于治疗艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病药物中的应用。
本发明的目的是这样实现的：
一种药物组合物，由沙利度胺与抗真菌药物组成。
沙利度胺与抗真菌药物的摩尔比是1:12.5-1:50之间。
抗真菌药物为氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、两性霉素B、卡泊芬净、氟胞嘧啶、特比萘酚和阿莫罗芬。
抗真菌药物是两性霉素B。
所述的药物组合物在制备治疗治疗艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病中的应用。
实施例1
感染方法：
1. 马尔尼菲篮状菌菌悬液制备
挑取培养的酵母相菌落溶于0.9%生理盐水，反复吹打制成菌悬液，3500 rpm 离心 5min，并使用生理盐水洗涤至上清液无色，以血细胞计数器计数其数量，再调至菌液浓度为5×107 CFU/mL。
2. 小鼠免疫缺陷模型建立
小鼠前3天给予腹腔注射环磷酰胺CTX（100mg/ml）0.1ml/10g，实验组第4天于腹腔注射马尔尼菲篮状菌菌悬液，根据小鼠体重0.1ml/10g。对照组予腹腔注射生理盐水。记录小鼠体重，进食，活动等。
3.小鼠造模成功后开始给药
于给菌第七天灌胃给药。分组为：沙利度胺治疗组（Thalidomide组），两性霉素B治疗组（AmB组），沙利度胺联合两性霉素B治疗组（AmB+ Thalidomide组），模型组（Model）组为造模后不给药组。
分组：模型组
沙利度胺组---
两性霉素B组---
沙利度胺联合两性霉素B组---
人的给药剂量：沙利度胺150-250mg/d，两性霉素B 0.5～0.7 mg/kg/d
环磷酰胺造模
如图1所示，注射环磷酰胺后小鼠体重逐渐下降，活动减少，进食减少。实验组注射TM后体重进一步下降，尤其注射TM前4天体重下降最明显，第5天后体重较平稳。对照组第4天后体重逐渐恢复。
小鼠造模成功后，分别给予两性霉素B，沙利度胺，沙利度胺联合两性霉素B治疗，结果单用沙利度胺组小鼠体重低于单用两性霉素B及两性霉素B联合沙利度胺组（图2）。沙利度胺联合两性霉素B治疗生存率高于单用两性霉素B治疗组和模型组（图3）。单用沙利度胺组生存率低于两性霉素B治疗组。但单用沙利度胺组生存率高于模型组。表明单用沙利度胺治疗有效，尤其联合两性霉素B治疗效果优于单纯两性霉素B治疗。

Claims (5)

1.一种含有沙利度胺与抗真菌药物的药物组合物，其特征在于是由沙利度胺与抗真菌药物组成。
2.根据权利要求1所述的含有沙利度胺与抗真菌药物的药物组合物，其特征在于所述的沙利度胺与抗真菌药物的摩尔比是1:12.5~1:50。
3.根据权利要求1所述的含有沙利度胺与抗真菌药物的药物组合物，其特征在于所述抗真菌药物为氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、两性霉素B、卡泊芬净、氟胞嘧啶、特比萘酚或阿莫罗芬。
4.根据权利要求1或3所述的含有沙利度胺与抗真菌药物的药物组合物，其特征在于所述的抗真菌药物是两性霉素B。
5.一种权利要求1~4任一所述的含有沙利度胺与抗真菌药物的药物组合物的应用，其特征在于所述的含有沙利度胺与抗真菌药物的药物组合物在制备治疗艾滋病合并马尔尼菲蓝状菌病药物中的应用。
CN201911314649.XA 2019-12-19 2019-12-19 一种含有沙利度胺与抗真菌药物的药物组合物及应用 Pending CN110841069A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911314649.XA CN110841069A (zh) 2019-12-19 2019-12-19 一种含有沙利度胺与抗真菌药物的药物组合物及应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911314649.XA CN110841069A (zh) 2019-12-19 2019-12-19 一种含有沙利度胺与抗真菌药物的药物组合物及应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110841069A true CN110841069A (zh) 2020-02-28

Family

ID=69610253

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911314649.XA Pending CN110841069A (zh) 2019-12-19 2019-12-19 一种含有沙利度胺与抗真菌药物的药物组合物及应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110841069A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114651786A (zh) * 2022-04-01 2022-06-24 广西医科大学 一种小鼠马尔尼菲篮状菌潜伏再激活模型的构建方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1850037A (zh) * 2006-06-06 2006-10-25 山东蓝金生物工程有限公司 含血管抑制剂的复方抗癌缓释注射剂
CN1857207A (zh) * 2006-03-06 2006-11-08 济南帅华医药科技有限公司 一种含血管抑制剂的复方抗癌缓释注射剂
CN101011355A (zh) * 2006-02-01 2007-08-08 陈献 经维生素e琥珀酸酯稳定的医药组合物、其制备及使用方法
US20080124303A1 (en) * 2005-12-12 2008-05-29 Cavit Sciences, Inc Methods and compositions for treatment of viral infections

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080124303A1 (en) * 2005-12-12 2008-05-29 Cavit Sciences, Inc Methods and compositions for treatment of viral infections
CN101011355A (zh) * 2006-02-01 2007-08-08 陈献 经维生素e琥珀酸酯稳定的医药组合物、其制备及使用方法
CN1857207A (zh) * 2006-03-06 2006-11-08 济南帅华医药科技有限公司 一种含血管抑制剂的复方抗癌缓释注射剂
CN1850037A (zh) * 2006-06-06 2006-10-25 山东蓝金生物工程有限公司 含血管抑制剂的复方抗癌缓释注射剂

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RONG-JING DONG等: "Innate Immunity Acts as the Major Regulator in", 《IDSA INFECTIOUS DISEASEA SOCIETY OF AMERICA》 *
朱蕾等: ""艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病临床及药敏研究"", 《皮肤病与性病》 *
杨潇等: "沙利度胺在感染性疾病中的应用", 《河北医药》 *
邵元福等: "《新药临床应用手册（二）》", 30 April 2001, 第二军医大学出版社 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114651786A (zh) * 2022-04-01 2022-06-24 广西医科大学 一种小鼠马尔尼菲篮状菌潜伏再激活模型的构建方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Restrepo et al. Itraconazole therapy in lymphangitic and cutaneous sporotrichosis
CN102008486A (zh) 一种治疗高血压含替米沙坦的复方制剂
CN108669705A (zh) 一种具有防治脚气、脚癣、脚汗作用的药物鞋垫
CN102008709B (zh) 一种治疗高血压含美西普利的复方制剂
CN110841069A (zh) 一种含有沙利度胺与抗真菌药物的药物组合物及应用
CN1833644B (zh) 青蒿素及其衍生物二氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯在制药中的应用
CN101966191A (zh) 一种治疗高血压含氨氯地平和替米沙坦的复方制剂
KR102390799B1 (ko) 띠 추출물을 포함하는 바이오필름 형성 억제용 조성물
CN110325214A (zh) 用于预防和治疗神经元损伤的低剂量药物组合
Wali et al. A prospective, randomized, controlled trial study of comparison of two techniques for laryngeal mask airway insertion
CN112022851A (zh) 氯喹的新用途
CN112022865B (zh) 白头翁皂苷b4在制备治疗糖尿病皮肤溃疡的药物中的用途
CN110075131B (zh) 寨卡病毒减毒株在治疗脑胶质瘤中的应用
KR101266527B1 (ko) 동충하초 균사체 추출물을 유효성분으로 함유하는 면역 억제용 조성물
KR20210097487A (ko) 후코이단을 포함하는 수면장애 예방, 개선 또는 치료용 조성물
EP3406245B1 (en) Joint application of statin and glucocorticoid for treating chronic subdural hematoma
CN109966329A (zh) 一种梅花草提取物在治疗急性咽炎中的应用
CN117323418B (zh) 一种含乳铁蛋白的胶囊在阻止hpv病毒感染中的用途
CN113813365B (zh) 太子参环肽b在制备抗溃疡性结肠炎药物中的应用
CN116509882A (zh) 芦丁钠在噪声性听力损失防治中的应用
CN117899096A (zh) α-常春藤皂苷在制备治疗银屑病药物中的应用
CN115025103A (zh) 丹参酮iia磺酸钠在制备药物中的应用
CN100360124C (zh) 2-氨基-2（2-（4-辛基苯基）乙基）-1，3-丙二醇在制备预防或治疗免疫性肝损伤药物中的应用
Tat et al. Supraventricular Tachycardia: An Unusual Side Effects of Cefuroxime
Fan et al. Caveolin-1-Scaffolding Peptide Attenuates Radiation-Induced Lung Injury

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20200228

RJ01 Rejection of invention patent application after publication