CN110818637A - 一种取代的酰胺类化合物及其制备方法与用途 - Google Patents

一种取代的酰胺类化合物及其制备方法与用途 Download PDF

Info

Publication number
CN110818637A
CN110818637A CN201810904236.6A CN201810904236A CN110818637A CN 110818637 A CN110818637 A CN 110818637A CN 201810904236 A CN201810904236 A CN 201810904236A CN 110818637 A CN110818637 A CN 110818637A
Authority
CN
China
Prior art keywords
group
phenyl
methyl
radical
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201810904236.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110818637B (zh
Inventor
唐剑峰
迟会伟
吴建挺
韩君
刘莹
赵宝修
张振国
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SHANDONG UNITED PESTICIDE INDUSTRY CO LTD
Original Assignee
SHANDONG UNITED PESTICIDE INDUSTRY CO LTD
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SHANDONG UNITED PESTICIDE INDUSTRY CO LTD filed Critical SHANDONG UNITED PESTICIDE INDUSTRY CO LTD
Priority to CN201810904236.6A priority Critical patent/CN110818637B/zh
Publication of CN110818637A publication Critical patent/CN110818637A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110818637B publication Critical patent/CN110818637B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D231/26—1-Phenyl-3-methyl-5- pyrazolones, unsubstituted or substituted on the phenyl ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms
    • A01N43/32—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/60—1,4-Diazines; Hydrogenated 1,4-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D411/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D411/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明属于杀菌剂技术领域，具体涉及一种下式(I)所示的酰胺类化合物或其药学上可接受的盐，

Description

一种取代的酰胺类化合物及其制备方法与用途
技术领域
本发明属于杀菌剂技术领域，具体涉及一种取代的酰胺类化合物及其制备方法和用途。
背景技术
农业生产中，随着秸秆还田和免耕技术的推广，生产中对植物残体处理不够，很多病原体通过植物体进行越冬越夏，导致土壤中残留了大量的植物病原菌。在合适的生长条件下，病原菌会在土壤内迅速生长，并侵染植物，给植物的生长发育带来严重影响。
另外，防治病害最容易产生的问题是抗性，为了防止抗性的产生，可以开发新的农药或者采用现有农药进行复配，但是采用现有的农药进行复配来延缓抗性效果不显著，需要加大用药量，使得药物残留大，对环境造成污染和负担。新型酰胺类农药结构新颖，活性优异，使用剂量小，因而是目前新农药的研究方向之一。
专利DE19745650公布了如下通式所示的酰胺类化合物及具体化合物CK1，并公开所述酰胺类化合物作为农用杀菌剂的应用。
Figure BDA0001760213260000011
然而，上述化合物的生物活性仍有待进一步改善，人们仍需要进一步开发性能优良的杀菌剂。
发明内容
为改善上述问题，本发明提供一种如下式(I)所示的酰胺类化合物或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0001760213260000012
其中，R1相同或不同，各自独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C40烷基、C3-C20环烷基、C2-C40烯基、C2-C40炔基、C1-C40卤代烷基、C2-C40卤代烯基、C2-C40卤代炔基、C1-C40烷氧基、C2-C40烯氧基、C2-C40炔氧基、C1-C40卤代烷氧基，
n为0，1，2，3或4，如果n大于1，取代基R1可以不相同；
当n为2时，两个R1还可以形成连接两个相邻环原子的3-4元桥连基团，该桥连基团主链含有3或4个碳原子、或者含有1-3个碳原子和1或2个氮、氧和/或硫原子，它同与它们相连的环可形成部分不饱和的芳香基团；
Ry、Rz相同或不同，各自独立地选自H、卤素、氰基、硝基、C1-C40烷基、C1-C40卤代烷基、C1-C40烷氧基、C1-C40卤代烷氧基或C1-C40烷氧基羰基；
J选自无取代、任选被一个或多个Rs取代C6-C20芳基或5-20元杂芳基，所述Rs选自卤素、氰基、硝基、无取代或任选被一个或多个卤素取代的下列基团：C1-C40烷基、C1-C40烷氧基、C3-C20环烷基、C1-C40烷基羰基或C1-C40烷氧基羰基；
Q选自无取代、任选被一个或多个Rs1取代的C3-C20环烷基、3-20元杂环烷基、5-20元杂芳基或C6-C20芳基，所述Rs1选自卤素、氰基、硝基、无取代或任选被一个或多个卤素取代的下列基团：C1-C40烷基、-NHC1-C40烷基、-N(C1-C40烷基)2、C1-C40烷氧基。
根据本发明的实施方案，R1相同或不同，各自独立地选自氟、氯、溴、氰基、硝基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基；
n为0，1或2，如果n大于1，取代基R1可以不相同；
Ry、Rz相同或不同，各自独立地选自H、氟、氯、溴、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
J选自苯基、吡啶基或吡嗪基，其中所述苯基、吡啶基或吡嗪基可被1-5个下列基团所取代：氟、氯、溴、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C4烷基羰基或C1-C4烷氧基羰基；
Q选自吡唑基、噻唑基、吡嗪基、氧硫杂芑基、环丙烷基、环己烷基或呋喃基，其中所述吡唑基、噻唑基、吡嗪基、氧硫杂芑基、环丙烷基、环己烷基或呋喃基可被1-4个下列基团所取代：氟、氯、溴、C1-C4烷基、-NHC1-C4烷基、-N(C1-C4烷基)2、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基。
优选地，式(I)中，
R1相同或不同，各自独立地选自氟、氯、溴、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基；
n为0或1；
Ry、Rz相同或不同，各自独立地选自H、氟、氯、溴、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
J各自独立地选自苯基、吡啶基或吡嗪基，其中所述苯基、吡啶基或吡嗪基可被1-5个下列基团所取代：氟、氯、溴、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基；
Q各自独立地选自吡唑基、噻唑基、吡嗪基、1,4-氧硫-杂芑基、环丙烷基、环己烷基或呋喃基，其中所述吡唑基、噻唑基、吡嗪基、1,4-氧硫-杂芑基、环丙烷基、环己烷基或呋喃基可被1-4个下列基团所取代：氟、氯、溴、C1-C4烷基、-NHC1-C4烷基、-N(C1-C4烷基)2、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基。
例如，式(I)中，
R1相同或不同，各自独立地选自氟、氯、甲基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基；
n为0或1；
Ry、Rz相同或不同，各自独立地选自H、氟、氯、甲基或三氟甲基；
J选自苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-三氟甲氧基苯基、3-三氟甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、2,3-(二氯)苯基、2,4-(二氯)苯基、3,4-(二氯)苯基、2,5-(二氯)苯基、2,6-(二氯)苯基、3,5-(二氯)苯基、2,3-(二氟)苯基、2,4-(二氟)苯基、2,6-(二氟)苯基、2-氯-4-氟苯基、2-氟-4-氯苯基、2-甲基-4-氯苯基、2-甲基-3-氯苯基、3-甲基-4-氯苯基、2,4-(二甲基)苯基、2,6-(二甲基)苯基、2-硝基-4-氯苯基、2-氯-4-甲基苯基、2,3,4-(三氯)苯基、2,3,5-(三氯)苯基、2,3,6-(三氯)苯基、2,4,5-(三氯)苯基、2,4,6-(三氯)苯基、3,4,5-(三氯)苯基、2,4,6-(三氟)苯基、2,3,4,6-(四氯)苯基、2,3,5,6-(四氯)苯基、2,3,4,5,6-(五氯)苯基、2,3,4,5,6-(五氟)苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、5-三氟甲基-2-基吡啶、5-氯-2-基吡啶、2-吡嗪基或5-氯-2-基吡嗪；
Q选自1,3-二甲基-1H-4-基吡唑、1-甲基-3-(二氟甲基)-1H-4-基吡唑、1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-4-基吡唑、1-甲基-3-(氟甲基)-1H-4-基吡唑、1-甲基-3-(氯氟甲基)-1H-4-基吡唑、1-甲基-3-(一氯二氟甲基)-1H-4-基吡唑、1,3-二甲基-5-氯-4-基吡唑、1,3-二甲基-5-氟-4-基吡唑、1,3-二甲基-4-氯-5-基吡唑、3-(三氟甲基)-2-基吡嗪、2-(乙基胺)-4-乙基-5-基噻唑、2-甲基-4-(三氟甲基)-5-基噻唑、1-甲基-1-基环己烷、1-乙基-2,2-二氯-3-甲基-1-基环丙烷、2-甲基-3-基呋喃或2-甲基-5,6-二氢-1,4-氧硫-3-基杂芑。
作为实例，所述式(I)化合物选自如下化合物，
Figure BDA0001760213260000032
Figure BDA0001760213260000041
Figure BDA0001760213260000061
Figure BDA0001760213260000071
Figure BDA0001760213260000081
Figure BDA0001760213260000101
Figure BDA0001760213260000111
Figure BDA0001760213260000121
Figure BDA0001760213260000131
Figure BDA0001760213260000141
Figure BDA0001760213260000151
Figure BDA0001760213260000171
为降低说明书篇幅之目的，采用上述表格的形式对本发明的示例性基团和/或化合物进行描述。
本发明还提供如上所述式(I)化合物的制备方法，包括将式(II)所示的化合物与式(III)所示的化合物反应得到式(I)所示的化合物，
Figure BDA0001760213260000182
其中R1、Ry、Rz、J、Q、n具有如上所述的定义；L选自离去基团，例如卤原子，如氯、溴或碘。
根据本发明的制备方法，所述反应可以在碱的存在下进行；所述碱可选自三乙胺、吡啶等有机碱，或碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、氢化钠等无机碱中的一种、两种或者更多种。
根据本发明的制备方法，所述反应可以在溶剂中进行；所述溶剂可选自芳烃类溶剂、卤代烷烃类溶剂、醚类溶剂等中的一种、两种或者更多种，例如选自甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、叔丁基甲基醚或乙酸乙酯等中的一种、两种或者更多种。
根据本发明的制备方法，所述反应的温度优选为-10～50℃。
根据本发明的制备方法，所述反应可参考专利文献CN200680004480或CN95194436中记载的方法或其他类似方法进行。
根据本发明，所述制备方法还包括式(II)的制备，包括：式(IV)所示的化合物经还原反应制得式(II)所示的化合物，例如使用金属铁或氢气，以乙醇或甲醇为溶剂进行还原，在室温至回流条件下反应得到式(II)所示的化合物，
Figure BDA0001760213260000191
其中R1、Ry、Rz、J、n具有如上所述的定义。
根据本发明的制备方法，所述反应可参考《有机化合物合成手册》2011版、专利文献CN1993328B或EP085890中记载的方法或其他类似方法进行。
根据本发明，所述制备方法还包括式(IV)所示的化合物的制备，包括：将式(V)所示的化合物与式(VI)所示的化合物进行醚化反应得到式(IV)所示的化合物，
Figure BDA0001760213260000192
其中R1、Ry、Rz、J、n具有如上所述的定义；L1选自离去基团，例如卤原子，如氯、溴、碘，或烷基-或芳基磺酸酯，如甲基磺酸酯、三氟甲基磺酸酯、苯磺酸酯或4-甲基苯磺酸酯。
根据本发明的制备方法，化合物(V)与化合物(VI)的醚化反应通常在0-80℃下进行，优选为20-60℃下进行。
根据本发明的制备方法，醚化反应使用的溶剂为：芳香烃，例如甲苯，邻-、间-和对-二甲苯；卤代烃，例如二氯甲烷、氯仿和氯苯；醚，例如二乙基醚、二异丙基醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、茴香醚和四氢呋喃；腈，例如乙腈和丙腈；醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇；酮，例如丙酮和甲基乙基酮；还有二甲亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、1,3-二甲基咪唑烷-2-酮和1,2-二甲基四氢-2(1H)-嘧啶，优选二氯甲烷、丙酮、甲苯、叔丁基甲基醚和二甲基甲酰胺。还可使用上述溶剂的混合物。
根据本发明的制备方法，醚化反应使用的碱一般选用：无机化合物，如碱金属和碱土金属氢氧化物(如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钙)，碱金属和碱土金属氧化物(如氧化锂、氧化钠、氧化钙和氧化镁)，碱金属和碱土金属氢化物(如氢化锂、氢化钠、氢化钾和氢化钙)，碱金属氨化物(如氨基锂、氨基钠和氨基钾)，碱金属和碱土金属碳酸盐(如碳酸锂和碳酸钙)，还有碱金属碳酸氢盐(如碳酸氢钠)；有机金属化合物，尤其是碱金属烷基化物(如甲基锂、丁基锂和苯基锂)，卤化烷基镁(如氯化甲基镁)，还有碱金属和碱土金属醇盐(如甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾和二甲氧基镁)；另外还有有机碱，如叔胺，例如三甲胺、三乙胺、三异丙基乙胺和N-甲基哌啶、吡啶，取代的吡啶，例如4-二甲基氨基吡啶以及二环胺。
优选氢氧化钠、碳酸钾和叔丁醇钾。
根据本发明的制备方法，碱通常以等摩尔量、过量使用，或者(如果适宜)则作为溶剂使用。
根据本发明的制备方法，醚化反应加入催化量的冠醚(如18-冠-6或15-冠-5)对于反应是有利的。
根据本发明的制备方法，醚化反应还可在由碱金属或碱土金属氢氧化物或碳酸盐的水溶液和有机相(如芳香烃和/或卤代烃)组成的两相体系中进行。在这种情况下，适宜的相转移催化剂例如为：卤化铵和四氟硼酸铵(如氯化苄基三乙基铵、溴化苄基三丁基铵、氯化四丁基铵、溴化十六烷基三甲基铵或四氟硼酸四丁基铵)以及卤化鏻(如四丁基氯化鏻和四苯基溴化鏻)。
根据本发明的制备方法，式(VI)所示的化合物有市售，无市售时可按照专利文献EP513580或EP336567或Anal.Chim.Acta 185(1986)，295中公开方法制备。
根据本发明的制备方法，式(V)所示的3-羟基吡唑有市售或可用已知方法制备。例如可参照J.Heterocycl.Chem.30(1993),49；Chem.Pharm.Bull.19(1971),1389；Tetrahedron Lett.11(1970),875；J.Org.Chem.31(1966),1538或DE415484中记载的方法进行制备。
根据本发明的制备方法，式(III)所示的化合物可通过(VII)所示的化合物经卤化反应制得，
Figure BDA0001760213260000201
其中，Q具有如上所述的定义，L选自离去基团，例如卤原子，如氯、溴或碘。
根据本发明的制备方法，卤化试剂可选自无机酸的酰卤，例如三氯化磷、五氯化磷、氯化亚砜、草酰氯、三氯氧磷、三溴化磷等。
根据本发明的制备方法，所述卤化反应可以在溶剂中进行；所述溶剂可选自芳烃类溶剂、卤代烷烃类溶剂、烷烃类溶剂中的一种、两种或者更多种，例如选自甲苯、1,2-二氯乙烷或石油醚等中的一种、两种或者更多种。
根据本发明的制备方法，所述卤化反应的温度可以为20～120℃。
根据本发明的制备方法，所述卤化反应可参考《有机化合物合成手册》2011版中记载的方法或其他类似方法进行。
根据本发明的制备方法，式(VII)所示的化合物有市售或可用已知方法制备。
本发明的制备方法可根据各情况下适合的反应条件和原料的选择，可以例如在一步反应中用根据本发明的另一取代基仅替换一个取代基，或可在相同反应步骤中用根据本发明的其他取代基替换多个取代基。
如果各化合物不可经由上述路线得到，则它们可通过衍生其他式(I)所示化合物或通过将所述合成路线常规变化而制备。
将反应混合物以常规方式后处理，如通过与水混合、分离相以及合适的话通过色谱法例如在氧化铝或硅胶上提纯粗产物。
本发明还提供式(I)所示化合物药学上可接受的盐的制备方法，所述药学上可接受的盐可以通过已知的方法来制备。例如通过将适宜的酸处理得到(I)所示化合物的药学上可接受的酸加成盐。其制备方法如下：将式(I)所示化合物与酸如盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸、苹果酸或柠檬酸等在水、乙醚或甲苯等溶剂中反应，可以很方便地得到通式(I)所示化合物药学上可接受的的盐。
以上制备方法可以获得式(I)所示化合物的异构体混合物，如需得到纯异构体，可采用常规方法如结晶或色谱法进行分离。
除非另外指明，上述所有反应可便利地在大气压力下或特定反应的自身压力下进行。
式(I)所示化合物对农业或其他领域中的多种病菌显示出优异的活性。
因此，本发明还提供式(I)所示化合物制备杀菌剂的用途，所述杀菌剂用于农业或其他领域中。
本发明还提供一种杀菌剂组合物，其包含作为活性成分的式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐中的至少一种，所述杀菌剂用于农业或其他领域中。
本发明还提供式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐中的至少一种作为杀菌剂的用途，所述杀菌剂用于农业或其他领域中。
本发明还提供一种防治病菌，例如植物原病菌的方法，包括将有效量的式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐中的至少一种或将所述组合物施于植物病原菌的生长介质上。
下面提及的病害的例子仅用来说明本发明，但绝不限定本发明。
式(I)所示的化合物可用于防治下列病害或其相应病害菌：卵菌纲病害，如霜霉病(黄瓜霜霉病、油菜霜霉病、大豆霜霉病、甜菜霜霉病、甘蔗霜霉病、烟草霜霉病、豌豆霜霉病、丝瓜霜霉病、冬瓜霜霉病、甜瓜霜霉病、白菜类霜霉病、菠菜霜霉病、萝卜霜霉病、葡萄霜霉病、葱霜霉病)，白锈菌(油菜白锈病、白菜类白锈病)，猝倒病(油菜猝倒病、烟草猝倒病、番茄猝倒病、辣椒猝倒病、茄子猝倒病、黄瓜猝倒病、棉苗猝倒病)，绵腐病(辣椒绵腐病、丝瓜绵腐病、冬瓜绵腐病)，疫病(蚕豆疫病、黄瓜疫病、南瓜疫病、冬瓜疫病、西瓜疫病、甜瓜疫病、辣椒疫病、韭菜疫病、大蒜疫病、棉花疫病)，晚疫病(马铃薯晚疫病、番茄晚疫病)等；半知菌病害，如枯萎病(甘薯枯萎病、棉花枯萎病、芝麻枯萎病、蓖麻枯萎病、番茄枯萎病、菜豆枯萎病、黄瓜枯萎病、丝瓜枯萎病、南瓜枯萎病、冬瓜枯萎病、西瓜枯萎病、甜瓜枯萎病、辣椒枯萎病、蚕豆枯萎病、油菜枯萎病、大豆枯萎病)，根腐病(辣椒根腐病、茄子根腐病、菜豆根腐病、黄瓜根腐病、苦瓜根腐病、棉黑根腐病、蚕豆根腐病)，立枯病(棉苗立枯病、芝麻立枯病、辣椒立枯病、黄瓜立枯病、白菜立枯病)，炭疽病(高粱炭疽病、棉花炭疽病、红麻炭疽病、黄麻炭疽病、亚麻炭疽病、烟草炭疽病、桑炭疽病、辣椒炭疽病、茄子炭疽病、菜豆炭疽病、黄瓜炭疽病、苦瓜炭疽病、西葫芦炭疽病、冬瓜炭疽病、西瓜炭疽病、甜瓜炭疽病、荔枝炭疽病)，黄萎病(棉花黄萎病、向日葵黄萎病、番茄黄萎病、辣椒黄萎病、茄子黄萎病)，黑星病(西葫芦黑星病、冬瓜黑星病、甜瓜黑星病)，灰霉病(棉铃灰霉病、红麻灰霉病、番茄灰霉病、辣椒灰霉病、菜豆灰霉病、芹菜灰霉病、菠菜灰霉病、猕猴桃灰霉病)，褐斑病(棉花褐斑病、黄麻褐斑病、甜菜褐斑病、花生褐斑病、辣椒褐斑病、冬瓜褐斑病、大豆褐斑病、向日葵褐斑病、豌豆褐斑病、蚕豆褐斑病)，黑斑病(亚麻假黑斑病、油菜黑斑病、芝麻黑斑病、向日葵黑斑病、蓖麻黑斑病、番茄黑斑病、辣椒黑斑病、茄子黑斑病、菜豆黑斑病、黄瓜黑斑病、芹菜黑斑病、胡萝卜黑腐病、胡萝卜黑斑病、苹果黑斑病、花生黑斑病)，斑枯病(番茄斑枯病、辣椒斑枯病、芹菜斑枯病)，早疫病(番茄早疫病、辣椒早疫病、茄子早疫病、马铃薯早疫病、芹菜早疫病)，轮纹病(大豆轮纹病、芝麻轮纹病、菜豆轮纹病)，叶枯病(芝麻叶枯病、向日葵叶枯病、西瓜叶枯病、甜瓜叶枯病)，茎基腐病(番茄茎基腐病、菜豆茎基腐病)，及其他(玉米圆斑病、红麻腰折病、稻瘟病、栗黑鞘病、甘蔗眼斑病、棉铃曲霉病、花生冠腐病、大豆茎枯病、大豆黑点病、甜瓜大斑病、花生网斑病、茶赤叶斑病、辣椒白星病、冬瓜叶斑病、芹菜黑腐病、菠菜心腐病、红麻叶霉病、红麻斑点病、黄麻茎斑病、大豆紫斑病、芝麻叶斑病、蓖麻灰斑病、茶褐色叶斑病、茄子褐色圆星病、菜豆红斑病、苦瓜白斑病、西瓜斑点病、黄麻枯腐病、向日葵根茎腐病、菜豆炭腐病、大豆靶点病、茄子棒孢叶斑病、黄瓜靶斑病、番茄叶霉病、茄子叶霉病、蚕豆赤斑病等)等；担子菌病害，如锈病(小麦条锈病、小麦杆锈病、小麦叶锈病、花生锈病、向日葵锈病、甘蔗锈病、韭菜锈病、葱锈病、栗锈病、大豆锈病)，黑穗病(玉米丝黑穗病、玉米黑粉病、高粱丝黑穗病、高粱散黑穗病、高粱坚黑穗病、高梁柱黑粉病、栗粒黑穗病、甘蔗黑穗病、菜豆锈病)及其他(如小麦纹枯病、水稻纹枯病等)等；子囊菌病害，如白粉病(小麦白粉病、油菜白粉病、芝麻白粉病、向日葵白粉病、甜菜白粉病、茄子白粉病、豌豆白粉病、丝瓜白粉病、南瓜白粉病、西葫芦白粉病、冬瓜白粉病、甜瓜白粉病、葡萄白粉病、蚕豆白粉病)，菌核病(亚麻菌核病、油菜菌核病、大豆菌核病、花生菌核病、烟草菌核病、辣椒菌核病、茄子菌核病、菜豆菌核病、豌豆菌核病、黄瓜菌核病、苦瓜菌核病、冬瓜菌核病、西瓜菌核病、芹菜菌核病)，黑星病(苹果黑星病、梨黑星病)等。
由于其积极的特性，上述化合物可有利地用于保护农业和园艺业重要的作物、家畜和种畜，以及人类常去的环境免于病菌的伤害。
为获得理想效果，化合物的用量因各种因素而改变，例如所用化合物、预保护的作物、有害生物的类型、感染程度、气候条件、施药方法、采用的剂型。
本文中所述剂型或组合物成分的选择应与有效成分的物理性质，应用方式和环境因素例如土壤类型，湿度与温度相一致。
有用的剂型包括液剂如溶液(包括乳油)，悬浮剂，乳液(包括微乳剂和/或悬浮剂)等等，它们可任选被粘稠成胶状物。有用的剂型也包括固体的如粉剂，粉末，颗粒剂，片剂，丸剂，薄膜等，它们可以是水分散性的(“可湿的”)或水溶性的。有效成分可被微囊化再制成悬浮剂或固体剂型；另外有效成分的整个剂型也可以成胶囊化。成胶囊可以控制或延缓释放有效成分。可喷雾剂型可在适当的介质中冲稀，使用的喷雾体积为每公顷大约一百至几百升。高浓度的组合物主要用作进一步加工的中间体。
典型的固体稀释剂在Watkins等人，Handbook of Insecticide Dust Diluentsand Carriers，2nd Ed.，Dorland Books，Caldwell，New Jersey中作了介绍。典型的液体稀释剂在Marsden，SolventsGuide，2nd Ed.，Interscience，New York，1950中作了介绍。McCutcheon′s Detergents and Emulsifiers Annual，Allured Publ.Corp.，Ridgewood，New Jersey，以及Sisely and Wood，Encyclopedia of Surface Active Agents，ChemicalPubl.Co.，Inc.，New York，1964，列出了表面活性剂和推荐应用。所有剂型都可含有少量的添加剂，以减少泡沫，结并，腐蚀，微生物的生长等，或加增稠剂以增加粘度。
表面活性剂包括，例如，聚乙氧基化醇，聚乙氧基化烷基酚，聚乙氧基化脱水山梨醇脂肪酸酯，磺化丁二酸二烷基酯，硫酸烷基酯，烷基苯磺酸盐，有机硅烷，N,N-二烷基牛磺酸酯，木质素磺酸盐，萘磺酸盐用醛缩合物，聚羧酸酯和聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物。
固体稀释剂包括，例如，粘土，如膨润土，蒙脱石，硅镁土和高岭土，淀粉，糖，二氧化硅，滑石，硅藻土，尿素，碳酸钙，碳酸钠和碳酸氢钠，和硫酸钠，液体稀释剂包括，例如，水，N,N-二甲基甲酰胺，二甲砜，N-烷基吡咯啉酮，乙二醇，聚丙二醇，石腊，烷基苯，烷基萘，橄榄油，蓖麻油，亚麻籽油，桐油，芝麻油，玉米油，花生油，棉籽油，大豆油，菜籽油和可可油，脂肪酸酯，酮类如环己酮，2-庚酮，异佛尔酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮，和醇类如甲醇，环己醇，十二烷醇和四氢呋喃醇。
溶液，包括乳油，可以通过简单地混合各组分来制备。粉剂和细粉可通过混合和通常在锤磨或液能磨中通过研磨来制备悬浮剂一般通过湿磨来制备；见，例如，U.S.3060,084，颗粒剂和丸剂通过将有效物质喷到刚制成的颗粒载体上或通过造粒技术来制备。SeeBrowning，“Agglomeration”，Chemical Engineering，December 4，1967，pp147-48，Perry′s Chemical Engineer′s Handbook，4TH Ed.，McGraw-Hill，NewYork，1963，Pages 8-57andfollowing，and WO 91/13546。丸剂的制备如U.S.4172714中介绍，水分散性和水溶性粒剂如U.S.4144050，U.S.3920442和DE 3246493中所述的方法来制备片剂如在US 5180587，U.S.5232701和U.S.5208030中所述的方法来制备。薄膜可通过在GB2095558和U.S.3299566中所述的方法来制备。
有关加工的更多信息可见U.S.3,235,361，Col.6，line 16throughCol.7,line19and Examples10-41；U.S.3,309,192，Col.5，line 43through Col.7，line 62andExamples 8，12，15，39，41，52，53，58，132，138-140，162-164，166，167and169-182；U.S.2,891,855，Col.3，line 66through Col.5，line 17and Examples 1-4；Klingman，WeedControl as a Science，John Wiley and Sons，Inc.，New York 1961，pp 81-96；andHance et al.，Weed Control Handbook，8th Ed.，Blackwell Scientific Publications，Oxford，1989。
本文中，对于所述组合物的某些应用，例如在农业上可在本发明的杀菌组合物中加入一种、两种或多种其它的杀菌剂、杀虫杀螨剂、除草剂、植物生长调节剂或肥料等，由此可产生附加的优点和效果。
术语定义和说明
除非另有定义，否则本文所有科技术语具有的涵义与权利要求主题所属领域技术人员通常理解的涵义相同。除非另有说明，本文全文引用的所有专利、专利申请、公开材料通过引用方式整体并入本文。如果本文对术语有多个定义，以本章的定义为准。
在本说明书中，可由本领域技术人员选择基团及其取代基以提供稳定的结构部分和化合物。当通过从左向右书写的常规化学式描述取代基时，该取代基也同样包括从右向左书写结构式时所得到的在化学上等同的取代基。举例而言，CH2O等同于OCH2。
本申请说明书和权利要求书记载的数值范围，当该数值范围仅可为“整数”时，应当理解为记载了该范围的两个端点以及该范围内的每一个整数。例如，为“1-5”应当理解为记载了1、2、3、4、5的每一个整数。术语“卤素”指氟、氯、溴或碘。
术语“C1-C40烷基”应理解为优选表示具有1～40个碳原子的直连或支链饱和一价烃基，优选为C1-C10烷基。“C1-C10烷基”应理解为优选表示具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的直连或支链饱和一价烃基。所述烷基是例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基、1-甲基丁基、1-乙基丙基、1,2-二甲基丙基、新戊基、1,1-二甲基丙基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、2-乙基丁基、1-乙基丁基、3,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基或1,2-二甲基丁基等或它们的异构体。特别地，所述基团具有1、2、3、4、5、6个碳原子(“C1-C6烷基”)，例如甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基，更特别地，所述基团具有1、2或3个碳原子(“C1-C3烷基”)，例如甲基、乙基、正丙基或异丙基。
术语“C2-C40烯基”应理解为优选表示直链或支链的一价烃基，其包含一个或多个双键并且具有2～40个碳原子，优选“C1-C10烯基”。“C2-10烯基”应理解为优选表示直链或支链的一价烃基，其包含一个或多个双键并且具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子，特别是2或3个碳原子(“C2-C3烯基”)，应理解，在所述烯基包含多于一个双键的情况下，所述双键可相互分离或者共轭。所述烯基是例如乙烯基、烯丙基、(E)-2-甲基乙烯基、(Z)-2-甲基乙烯基、(E)-丁-2-烯基、(Z)-丁-2-烯基、(E)-丁-1-烯基、(Z)-丁-1-烯基、戊-4-烯基、(E)-戊-3-烯基、(Z)-戊-3-烯基、(E)-戊-2-烯基、(Z)-戊-2-烯基、(E)-戊-1-烯基、(Z)-戊-1-烯基、己-5-烯基、(E)-己-4-烯基、(Z)-己-4-烯基、(E)-己-3-烯基、(Z)-己-3-烯基、(E)-己-2-烯基、(Z)-己-2-烯基、(E)-己-1-烯基、(Z)-己-1-烯基、异丙烯基、2-甲基丙-2-烯基、1-甲基丙-2-烯基、2-甲基丙-1-烯基、(E)-1-甲基丙-1-烯基、(Z)-1-甲基丙-1-烯基、3-甲基丁-3-烯基、2-甲基丁-3-烯基、1-甲基丁-3-烯基、3-甲基丁-2-烯基、(E)-2-甲基丁-2-烯基、(Z)-2-甲基丁-2-烯基、(E)-1-甲基丁-2-烯基、(Z)-1-甲基丁-2-烯基、(E)-3-甲基丁-1-烯基、(Z)-3-甲基丁-1-烯基、(E)-2-甲基丁-1-烯基、(Z)-2-甲基丁-1-烯基、(E)-1-甲基丁-1-烯基、(Z)-1-甲基丁-1-烯基、1,1-二甲基丙-2-烯基、1-乙基丙-1-烯基、1-丙基乙烯基、1-异丙基乙烯基。
术语“C2-C40炔基”应理解为表示直链或支链的一价烃基，其包含一个或多个三键并且具有2～40个碳原子，优选“C2-C10炔基”。术语“C2-C10炔基”应理解为优选表示直链或支链的一价烃基，其包含一个或多个三键并且具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子，特别是2或3个碳原子(“C2-C3-炔基”)。所述炔基是例如乙炔基、丙-1-炔基、丙-2-炔基、丁-1-炔基、丁-2-炔基、丁-3-炔基、戊-1-炔基、戊-2-炔基、戊-3-炔基、戊-4-炔基、己-1-炔基、己-2-炔基、己-3-炔基、己-4-炔基、己-5-炔基、1-甲基丙-2-炔基、2-甲基丁-3-炔基、1-甲基丁-3-炔基、1-甲基丁-2-炔基、3-甲基丁-1-炔基、1-乙基丙-2-炔基、3-甲基戊-4-炔基、2-甲基戊-4-炔基、1-甲基戊-4-炔基、2-甲基戊-3-炔基、1-甲基戊-3-炔基、4-甲基戊-2-炔基、1-甲基戊-2-炔基、4-甲基戊-1-炔基、3-甲基戊-1-炔基、2-乙基丁-3-炔基、1-乙基丁-3-炔基、1-乙基丁-2-炔基、1-丙基丙-2-炔基、1-异丙基丙-2-炔基、2,2-二甲基丁-3-炔基、1,1-二甲基丁-3-炔基、1,1-二甲基丁-2-炔基或3,3-二甲基丁-1-炔基。特别地，所述炔基是乙炔基、丙-1-炔基或丙-2-炔基。
术语“C3-C20环烷基”应理解为表示饱和的一价单环或双环烃环，其具有3～20个碳原子，优选“C3-C10环烷基”。术语“C3-C10环烷基”应理解为表示饱和的一价单环或双环烃环，其具有3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子。所述C3-C10环烷基可以是单环烃基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基或环癸基，或者是双环烃基如十氢化萘环。
术语“3-20元杂环基”意指饱和的一价单环或双环烃环，其包含1-5个独立选自N、O和S的杂原子，优选“3-10元杂环基”。术语“3-10元杂环基”意指饱和的一价单环或双环烃环，其包含1-5个，优选1-3个选自N、O和S的杂原子。所述杂环基可以通过所述碳原子中的任一个或氮原子(如果存在的话)与分子的其余部分连接。特别地，所述杂环基可以包括但不限于：4元环，如氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基；5元环，如四氢呋喃基、二氧杂环戊烯基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、吡咯啉基；或6元环，如四氢吡喃基、哌啶基、吗啉基、二噻烷基、硫代吗啉基、哌嗪基、1,4-氧硫-杂芑基或三噻烷基；或7元环，如二氮杂环庚烷基。任选地，所述杂环基可以是苯并稠合的。所述杂环基可以是双环的，例如但不限于5,5元环，如六氢环戊并[c]吡咯-2(1H)-基环，或者5,6元双环，如六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基环。含氮原子的环可以是部分不饱和的，即它可以包含一个或多个双键，例如但不限于2,5-二氢-1H-吡咯基、4H-[1,3,4]噻二嗪基、4,5-二氢噁唑基或4H-[1,4]噻嗪基，或者，它可以是苯并稠合的，例如但不限于二氢异喹啉基。根据本发明，所述杂环基是无芳香性的。
术语“C6-C20芳基”应理解为优选表示具有6～20个碳原子的一价芳香性或部分芳香性的单环、双环或三环烃环，优选“C6-C14芳基”。术语“C6-C14芳基”应理解为优选表示具有6、7、8、9、10、11、12、13或14个碳原子的一价芳香性或部分芳香性的单环、双环或三环烃环(“C6-14芳基”)，特别是具有6个碳原子的环(“C6芳基”)，例如苯基；或联苯基，或者是具有9个碳原子的环(“C9芳基”)，例如茚满基或茚基，或者是具有10个碳原子的环(“C10芳基”)，例如四氢化萘基、二氢萘基或萘基，或者是具有13个碳原子的环(“C13芳基”)，例如芴基，或者是具有14个碳原子的环(“C14芳基”)，例如蒽基。
术语“5-20元杂芳基”应理解为包括这样的一价单环、双环或三环芳族环系：其具有5～20个环原子且包含1-5个独立选自N、O和S的杂原子，例如“5-14元杂芳基”。术语“5-14元杂芳基”应理解为包括这样的一价单环、双环或三环芳族环系：其具有5、6、7、8、9、10、11、12、13或14个环原子，特别是5或6或9或10个碳原子，且其包含1-5个，优选1-3各独立选自N、O和S的杂原子并且，另外在每一种情况下可为苯并稠合的。特别地，杂芳基选自噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、噻-4H-吡唑基等以及它们的苯并衍生物，例如苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、吲唑基、吲哚基、异吲哚基等；或吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基等，以及它们的苯并衍生物，例如喹啉基、喹唑啉基、异喹啉基等；或吖辛因基、吲嗪基、嘌呤基等以及它们的苯并衍生物；或噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、萘啶基、蝶啶基、咔唑基、吖啶基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基等。
除非另有说明，杂环基、杂芳基或亚杂芳基包括其所有可能的异构形式，例如其位置异构体。因此，对于一些说明性的非限制性实例，吡啶基或亚吡啶基包括吡啶-2-基、亚吡啶-2-基、吡啶-3-基、亚吡啶-3-基、吡啶-4-基和亚吡啶-4-基；噻吩基或亚噻吩基包括噻吩-2-基、亚噻吩-2-基、噻吩-3-基和亚噻吩-3-基。
上述对术语“烷基”，如“C1-C40烷基”的定义同样适用于含有“C1-C40烷基”的其他术语，例如术语“C1-C40烷氧基”、“卤代C1-C40烷基”、“卤代C1-C40烷氧基”等。
本文所用术语“药学上可接受的盐”是指保留了指定化合物的游离酸和游离碱的生物效力，并且在生物学或其它方面上没有不良作用的盐。本申请化合物还包括药学上可以接受的盐，例如硝酸盐、盐酸盐、硫酸盐或磷酸盐等。药学上可接受的盐是指把母体化合物中的碱基基团转换成盐的形式。药学上可接受的盐包括，但不仅限于，碱基基团例如胺(氨)基的无机或有机酸盐类。本申请药学上可接受的盐可以由母体化合物合成，即母体化合物中的碱性基团与1-4当量的酸在一个溶剂系统中反应。
有益效果
本发明所述式(I)所示的化合物对农业或其他领域中的多种病菌都表现出很好的活性。并且，这些化合物在很低的剂量下就可以获得很好的防治效果，因此可用于制备杀菌剂。
此外，本发明化合物制备步骤简单，收率较高，因此具有较好的应用前景。
具体实施方式
下文将结合具体实施例对本发明的技术方案做更进一步的详细说明。下列实施例仅为示例性地说明和解释本发明，而不应被解释为对本发明保护范围的限制。凡基于本发明上述内容所实现的技术均涵盖在本发明旨在保护的范围内。
除非另有说明，以下实施例中使用的原料和试剂均为市售商品，或者可以通过已知方法制备。
下述方法用于LC-MS分析：
色谱柱：Agilent ZORBAX SB-C18 150mm×4.6mm，5μm(i.d)；
检测波长：254nm；
流速：0.8mL/min；
柱温：30℃；
梯度洗脱条件：
时间(min) 乙腈(％) 0.1％甲酸水溶液(％)
0.00 50 50
5.00 50 50
15.00 90 10
20.00 90 10
合成实施例
实施例1：1,3-二甲基-氮-(2-((1-苯基-1氢-吡唑-3-基氧)甲基)苯基)-1氢-吡唑-4-酰胺(化合物1)
Figure BDA0001760213260000241
第一步反应：3-(2-硝基苄基氧)-1-苯基-1氢-吡唑
室温下，将32.6g(0.20mol)1-苯基-1氢-吡唑-3-醇、43.2g(0.2mol)1-(溴甲基)-2-硝基苯、41.6g(0.3mol)碳酸钾依次溶于200ml甲苯，加热至80℃。反应16小时，TLC板监测，反应接近终点。降至室温，反应液过滤，滤饼用甲苯(50ml)洗涤，合并滤液。向滤液中加入100ml水，分层，取有机层。50ml饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得粗品。用80ml甲苯重结晶，得淡黄色固体48g，收率：80％。
第二步反应：2-((1-苯基-1氢-吡唑-3基氧)甲基)苯胺
室温下，将28g(0.5mol)铁粉、0.04g氯化铵、50ml乙醇及10ml水加入到三口瓶中，向上述混合物中滴加20.6g(0.067mol)3-(2-硝基苄基氧)-1-苯基-1氢-吡唑的30ml乙醇溶液。加热回流5小时。停止加热，过滤，减压蒸出乙醇，调pH至碱性，乙酸乙酯(3*20ml)萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得粗品。柱层析(洗脱剂：乙酸乙酯和石油醚的混合液(1:2))，得产品12.8g，收率72％。
第三步反应：1,3-二甲基-氮-(2-((1-苯基-1氢-吡唑-3-基氧)甲基)苯基)-1氢-吡唑-4-酰胺
将1.3g(0.005mol)2-((1-苯基-1氢-吡唑-3基氧)甲基)苯胺、1.01g(0.01mol)三乙胺依次溶于30ml二氯甲烷中，低温浴冷至10℃。向上述混合物中分批加入0.95g(0.006mol)1,3-二甲基-1氢-吡唑-4-酰氯，温度维持在20℃以下。加毕，室温下反应5h。向反应体系中加入10ml饱和碳酸氢钠水溶液，二氯甲烷(3*20ml)萃取。合并有机层，10ml饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥。减压脱溶，柱层析(洗脱剂：乙酸乙酯和石油醚的混合液(1:4))得产品1.5g，收率80％。
LC/MS[M+H]+＝388.18、[M+Na]+＝410.16、[M+K]+＝426.13。
实施例2：氮-(2-((1-(4-氯苯基)-1氢-吡唑-3-基氧)甲基)苯基)-1,3-二甲基-1氢-吡唑-4-酰胺(化合物4)
Figure BDA0001760213260000251
第一步反应：1-(4-氯苯基)-3-(2-硝基苄基氧)-1氢-吡唑
室温下，将38.9g(0.20mol)1-(4-氯苯基)-1氢-吡唑-3-醇、43.2g(0.2mol)1-(溴甲基)-2-硝基苯、41.6g(0.3mol)碳酸钾依次溶于200ml甲苯，加热至80℃。反应16小时，TLC板监测，反应接近终点。降至室温，反应液过滤，滤饼用甲苯(50ml)洗涤，合并滤液。向滤液中加入100ml水，分层，取有机层。50ml饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得粗品。用80ml甲苯重结晶，得淡黄色固体50g，收率：76％。
第二步反应：2-((1-(4-氯苯基)-1氢-吡唑-3基氧)甲基)苯胺
室温下，将28g(0.5mol)铁粉、0.04g氯化铵、50ml乙醇及10ml水加入到三口瓶中，向上述混合物中滴加22g(0.067mol)1-(4-氯苯基)-3-(2-硝基苄基氧)-1氢-吡唑的30ml乙醇溶液。加热回流5小时。停止加热，过滤，减压蒸出乙醇，调pH至碱性，乙酸乙酯(3*20ml)萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得粗品。柱层析(洗脱剂：乙酸乙酯和石油醚的混合液(1:2))，得产品12.2g，收率70％。
第三步反应：氮-(2-((1-(4-氯苯基)-1氢-吡唑-3-基氧)甲基)苯基)-1,3-二甲基-1氢-吡唑-4-酰胺
将1.5g(0.005mol)2-((1-(4-氯苯基)-1氢-吡唑-3基氧)甲基)苯胺、1.01g(0.01mol)三乙胺依次溶于30ml二氯甲烷中，低温浴冷至10℃。向上述混合物中分批加入0.95g(0.006mol)1,3-二甲基-1氢-吡唑-4-酰氯，温度维持在20℃以下。加毕，室温下反应5h。向反应体系中加入10ml饱和碳酸氢钠水溶液，二氯甲烷(3*20ml)萃取。合并有机层，10ml饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥。减压脱溶，柱层析(洗脱剂：乙酸乙酯和石油醚的混合液(1:4))得产品1.6g，收率78％。
LC/MS[M+H]+＝422.14、[M+Na]+＝444.12、[M+K]+＝460.09。
实施例3：氮-(2-((1-(2,4-二氯苯基)-1氢-吡唑-3-基氧)甲基)苯基)-1,3-二甲基-1氢-吡唑-4-酰胺(化合物30)
Figure BDA0001760213260000261
第一步反应：1-(2,4-氯苯基)-3-(2-硝基苄基氧)-1氢-吡唑
室温下，将46.2g(0.20mol)1-(2,4-氯苯基)-1氢-吡唑-3-醇、43.2g(0.2mol)1-(溴甲基)-2-硝基苯、41.6g(0.3mol)碳酸钾依次溶于200ml甲苯，加热至80℃。反应16小时，TLC板监测，反应接近终点。降至室温，反应液过滤，滤饼用甲苯(50ml)洗涤，合并滤液。向滤液中加入100ml水，分层，取有机层。50ml饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得粗品。用80ml甲苯重结晶，得淡黄色固体51g，收率：70％。
第二步反应：2-((1-(2,4-二氯苯基)-1氢-吡唑-3基氧)甲基)苯胺
室温下，将28g(0.5mol)铁粉、0.04g氯化铵、50ml乙醇及10ml水加入到三口瓶中，向上述混合物中滴加24.3g(0.067mol)1-(2,4-氯苯基)-3-(2-硝基苄基氧)-1氢-吡唑的30ml乙醇溶液。加热回流5小时。停止加热，过滤，减压蒸出乙醇，调pH至碱性，乙酸乙酯(3*20ml)萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得粗品。柱层析(洗脱剂：乙酸乙酯和石油醚的混合液(1:2))，得产品15.6g，收率70％。
第三步反应：氮-(2-((1-(2,4-二氯苯基)-1氢-吡唑-3-基氧)甲基)苯基)-1,3-二甲基-1氢-吡唑-4-酰胺
将1.7g(0.005mol)2-((1-(2,4-二氯苯基)-1氢-吡唑-3基氧)甲基)苯胺、1.01g(0.01mol)三乙胺依次溶于30ml二氯甲烷中，低温浴冷至10℃。向上述混合物中分批加入0.95g(0.006mol)1,3-二甲基-1氢-吡唑-4-酰氯，温度维持在20℃以下。加毕，室温下反应5h。向反应体系中加入10ml饱和碳酸氢钠水溶液，二氯甲烷(3*20ml)萃取。合并有机层，10ml饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥。减压脱溶，柱层析(洗脱剂：乙酸乙酯和石油醚的混合液(1:3))得产品1.6g，收率72％。
LC/MS[M+H]+＝456.1、[M+Na]+＝478.08、[M+K]+＝494.05。
实施例4：氮-(2-((1-(4-氯苯基)-1氢-吡唑-3-基氧)甲基)苯基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1氢-吡唑-4-酰胺(化合物68)
Figure BDA0001760213260000262
将1.5g(0.005mol)2-((1-(4-氯苯基)-1氢-吡唑-3基氧)甲基)苯胺、1.01g(0.01mol)三乙胺依次溶于30ml二氯甲烷中，低温浴冷至10℃。向上述混合物中分批加入1.17g(0.006mol)3-(二氟甲基)-1-甲基-1氢-吡唑-4-酰氯，温度维持在20℃以下。加毕，室温下反应6h。向反应体系中加入10ml饱和碳酸氢钠水溶液，二氯甲烷(3*20ml)萃取。合并有机层，10ml饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥。减压脱溶，柱层析(洗脱剂：乙酸乙酯和石油醚的混合液(1:3))得产品1.6g，收率70％。
LC/MS[M+H]+＝458.12、[M+Na]+＝480.1、[M+K]+＝496.07。
实施例5：氮-(2-((1-(2,4-二氯苯基)-1氢-吡唑-3-基氧)甲基)苯基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1氢-吡唑-4-酰胺(化合物94)
Figure BDA0001760213260000271
将1.7g(0.005mol)2-((1-(2,4-二氯苯基)-1氢-吡唑-3基氧)甲基)苯胺、1.01g(0.01mol)三乙胺依次溶于30ml二氯甲烷中，低温浴冷至10℃。向上述混合物中分批加入1.17g(0.006mol)3-(二氟甲基)-1-甲基-1氢-吡唑-4-酰氯，温度维持在20℃以下。加毕，室温下反应6h。向反应体系中加入10ml饱和碳酸氢钠水溶液，二氯甲烷(3*20ml)萃取。合并有机层，10ml饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥。减压脱溶，柱层析(洗脱剂：乙酸乙酯和石油醚的混合液(1:3))得产品1.7g，收率68％。
LC/MS[M+H]+＝492.08、[M+Na]+＝514.06、[M+K]+＝530.03。
实施例6：氮-(2-((1-(4-氯苯基)-1氢-吡唑-3-基氧)甲基)苯基)-1-甲基-3-三氟甲基)-1氢-吡唑-4-酰胺(化合物132)
第一步反应：1-(4-氯苯基)-3-(2-硝基苄基氧)-1氢-吡唑
室温下，将38.9g(0.20mol)1-(4-氯苯基)-1氢-吡唑-3-醇、43.2g(0.2mol)1-(溴甲基)-2-硝基苯、41.6g(0.3mol)碳酸钾依次溶于200ml甲苯，加热至80℃。反应16小时，TLC板监测，反应接近终点。降至室温，反应液过滤，滤饼用甲苯(50ml)洗涤，合并滤液。向滤液中加入100ml水，分层，取有机层。50ml饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得粗品。用80ml甲苯重结晶，得淡黄色固体50g，收率：76％。
第二步反应：2-((1-(4-氯苯基)-1氢-吡唑-3基氧)甲基)苯胺
室温下，将28g(0.5mol)铁粉、0.04g氯化铵、50ml乙醇及10ml水加入到三口瓶中，向上述混合物中滴加22g(0.067mol)1-(4-氯苯基)-3-(2-硝基苄基氧)-1氢-吡唑的30ml乙醇溶液。加热回流5小时。停止加热，过滤，减压蒸出乙醇，调pH至碱性，乙酸乙酯(3*20ml)萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得粗品。柱层析(洗脱剂：乙酸乙酯和石油醚的混合液(1:2))，得产品12.2g，收率70％。
第三步反应：氮-(2-((1-(4-氯苯基)-1氢-吡唑-3-基氧)甲基)苯基)-1-甲基-3-三氟甲基)-1氢-吡唑-4-酰胺
将1.5g(0.005mol)2-((1-(4-氯苯基)-1氢-吡唑-3基氧)甲基)苯胺、1.01g(0.01mol)三乙胺依次溶于30ml二氯甲烷中，低温浴冷至10℃。向上述混合物中分批加入1.27g(0.006mol)1-甲基-3-(三氟甲基)-1氢-吡唑-4-酰氯，温度维持在20℃以下。加毕，室温下反应5h。向反应体系中加入10ml饱和碳酸氢钠水溶液，二氯甲烷(3*20ml)萃取。合并有机层，10ml饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥。减压脱溶，柱层析(洗脱剂：乙酸乙酯和石油醚的混合液(1:3))得产品1.7g，收率75％。
LC/MS[M+H]+＝476.11、[M+Na]+＝498.09、[M+K]+＝514.06。
实施例7：氮-(2-((1-(4-氯苯基)-1氢-吡唑-3-基氧)甲基)苯基)-3-(氟甲基)-1-甲基-1氢-吡唑-4-酰胺(化合物196)
Figure BDA0001760213260000281
将1.5g(0.005mol)2-((1-(4-氯苯基)-1氢-吡唑-3基氧)甲基)苯胺、1.01g(0.01mol)三乙胺依次溶于30ml二氯甲烷中，低温浴冷至10℃。向上述混合物中分批加入1.06g(0.006mol)3-(氟甲基)-1-甲基-1氢-吡唑-4-酰氯，温度维持在20℃以下。加毕，室温下反应6h。向反应体系中加入10ml饱和碳酸氢钠水溶液，二氯甲烷(3*20ml)萃取。合并有机层，10ml饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥。减压脱溶，柱层析(洗脱剂：乙酸乙酯和石油醚的混合液(1:3))得产品1.67g，收率77％。
LC/MS[M+H]+＝440.13、[M+Na]+＝462.11、[M+K]+＝478.08。
实施例8：5-氯-氮-(2-((1-(4-氯苯基)-1氢-吡唑-3-基氧)甲基)苯基)-1,3-二甲基-1氢-吡唑-4-酰胺(化合物388)
将1.5g(0.005mol)2-((1-(4-氯苯基)-1氢-吡唑-3基氧)甲基)苯胺、1.01g(0.01mol)三乙胺依次溶于30ml二氯甲烷中，低温浴冷至10℃。向上述混合物中分批加入1.16g(0.006mol)5-氯-1,3-二甲基-1氢-吡唑-4-酰氯，温度维持在20℃以下。加毕，室温下反应6h。向反应体系中加入10ml饱和碳酸氢钠水溶液，二氯甲烷(3*20ml)萃取。合并有机层，10ml饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥。减压脱溶，柱层析(洗脱剂：乙酸乙酯和石油醚的混合液(1:3))得产品1.8g，收率80％。
LC/MS[M+H]+＝456.1、[M+Na]+＝478.08、[M+K]+＝494.05。
实施例9：4-氯-氮-(2-((1-(4-氯苯基)-1氢-吡唑-3-基氧)甲基)苯基)-1,3-二甲基-1氢-吡唑-5-酰胺(化合物516)
将1.5g(0.005mol)2-((1-(4-氯苯基)-1氢-吡唑-3基氧)甲基)苯胺、1.01g(0.01mol)三乙胺依次溶于30ml二氯甲烷中，低温浴冷至10℃。向上述混合物中分批加入1.16g(0.006mol)4-氯-1,3-二甲基-1氢-吡唑-5-酰氯，温度维持在20℃以下。加毕，室温下反应6h。向反应体系中加入10ml饱和碳酸氢钠水溶液，二氯甲烷(3*20ml)萃取。合并有机层，10ml饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥。减压脱溶，柱层析(洗脱剂：乙酸乙酯和石油醚的混合液(1:3))得产品1.6g，收率68％。
LC/MS[M+H]+＝456.1、[M+Na]+＝478.08、[M+K]+＝494.05。
实施例10：氮-(2-((1-(4-氯苯基)-1氢-吡唑-3-基氧)甲基)苯基)-2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-酰胺(化合物580)
将1.5g(0.005mol)2-((1-(4-氯苯基)-1氢-吡唑-3基氧)甲基)苯胺、1.01g(0.01mol)三乙胺依次溶于30ml二氯甲烷中，低温浴冷至10℃。向上述混合物中分批加入1.37g(0.006mol)2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-酰氯，温度维持在20℃以下。加毕，室温下反应6h。向反应体系中加入10ml饱和碳酸氢钠水溶液，二氯甲烷(3*20ml)萃取。合并有机层，10ml饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥。减压脱溶，柱层析(洗脱剂：乙酸乙酯和石油醚的混合液(1:3))得产品1.9g，收率78％。
LC/MS[M+H]+＝493.07、[M+Na]+＝515.05、[M+K]+＝531.02。
实施例11：氮-(2-((1-(4-氯苯基)-1氢-吡唑-3-基氧)甲基)苯基)-3-(三氟甲基)吡嗪-2-酰胺(化合物641)
将1.5g(0.005mol)2-((1-(4-氯苯基)-1氢-吡唑-3基氧)甲基)苯胺、1.01g(0.01mol)三乙胺依次溶于30ml二氯甲烷中，低温浴冷至10℃。向上述混合物中分批加入1.26g(0.006mol)3-(三氟甲基)吡嗪-2-酰氯，温度维持在20℃以下。加毕，室温下反应6h。向反应体系中加入10ml饱和碳酸氢钠水溶液，二氯甲烷(3*20ml)萃取。合并有机层，10ml饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥。减压脱溶，柱层析(洗脱剂：乙酸乙酯和石油醚的混合液(1:3))得产品1.6g，收率69％。
LC/MS[M+H]+＝474.10、[M+Na]+＝496.08、[M+K]+＝512.05。
本发明的其他化合物参照上述方法合成。
其他部分式(I)化合物的LC/MS数据如下：
Figure BDA0001760213260000293
Figure BDA0001760213260000301
Figure BDA0001760213260000311
Figure BDA0001760213260000321
Figure BDA0001760213260000341
Figure BDA0001760213260000351
Figure BDA0001760213260000361
Figure BDA0001760213260000371
Figure BDA0001760213260000381
制剂实施例
在以下实施例中，所有百分数均以重量计，所有剂型都用常规方法制备。化合物号参见在表1中的化合物。
实施例12：
本实施例使用如上实施例中得到的化合物制备可湿性粉剂，具体采用如下配比的原料组成进行制备：
化合物1 60.0％、十二烷基酚聚乙氧基乙二醇醚4.0％、木质素磺酸钠5.0％、硅铝酸钠6.0％、蒙脱石(煅烧的)25.0％
实施例13：
本实施例使用如上实施例中得到的化合物制备颗粒剂，具体采用如下配比的原料组成进行制备：
化合物4 10.0％、其他组分为十二烷基硫酸钠2％、木质素磺酸钙6％、氯化钾10％、聚二甲基硅氧烷1％、可溶性淀粉补齐至100％。
实施例14：
本实施例使用如上实施例中得到的化合物制备挤压丸，具体采用如下配比的原料组成进行制备：
化合物68 25.0％、无水硫酸钙10.0％、粗木质素磺酸钙5.0％、烷基萘磺酸钠1.0％、钙/镁膨润土59.0％。
实施例15：
本实施例使用如上实施例中得到的化合物制备乳油，具体采用如下配比的原料组成进行制备：
化合物256 25.0％、溶剂150 60％、PEG400 5％、Rhodacal 70/B 3％、RhodameenRAM/7 7％。
实施例16：
本实施例使用如上实施例中得到的化合物制备水悬浮剂，具体采用如下配比的原料组成进行制备：
化合物388 30.0％、POE聚苯乙烯苯基醚硫酸盐5.0％、黄原胶0.5％、聚乙二醇5％、三乙醇胺1％、山梨糖醇0.5％、水补至100.0％
生物活性测定
本发明化合物对农业领域中的多种病菌都表现出很好的活性。
实施例17：
1、杀菌活性测定
本发明化合物对植物的多种真菌病害进行了离体抑菌活性或活体保护效果试验。杀菌活性测定结果见以下各实施例。
1.1离体杀菌活性测定
测试方法如下：将待测化合物样品用适合的溶剂(溶剂的种类如丙酮、甲醇、DMSO等，并且依据其对样品的溶解能力而选择)溶解，配制成所需浓度待测液。在超净工作环境下，将待测液加入到96孔培养板的微孔中，再将病原菌繁殖体悬浮液加入其中，处理后的培养板放置在恒温培养箱中培养。24小时后进行调查，调查时目测病原菌繁殖体萌发或生长情况，并根据对照处理的萌发或生长情况，评价化合物抑菌活性。
菌丝生长抑制率(％)＝[(对照菌落直径-菌饼直径)-(处理菌落直径-菌饼直径)]/(对照菌落直径-菌饼直径)×100。
上式中：菌饼直径为5mm。
(1)部分化合物对稻瘟病菌的离体抑菌活性(以抑制率表示)测试结果如下：
在100ppm剂量下，对稻瘟病的抑制率在80％以上的化合物有：1、4、7、13、16、66、67、68、71、77、80、86、92、93、94、95、97、98、100、103、104、111、115、116、118、122、125、126、128、132、146、156、186、196、208、222、232、256、260、269、278、286、296、307、318、324、339、350、360、366、382、388、391、406、424、435、446、452、478、488、516、519、542、570、580、583、606、641、642、644、645、646、660、676、692、708等。
在10ppm剂量下，对稻瘟病的抑制率在80％以上的化合物有：4、7、13、16、66、67、68、71、77、80、93、94、95、97、98、100、103、104、111、115、116、118、126、132、156、196、208、222、232、256、260、286、296、307、318、324、350、360、382、388、424、435、446、452、478、488、516、542、580、583、606、641、644、645、646、660、676、692、708等。而在该剂量下，对照药剂CK1对稻瘟病的抑制率为0。
在2.5ppm剂量下，对稻瘟病的抑制率在80％以上的化合物有68、71、94、95、100、103、104、111、115、116、118、126、132、196、222、260、286、307、324、350、388、435、452、478、516、646、660、676、692、708等。
(2)部分化合物对水稻纹枯病菌的离体抑菌活性(以抑制率表示)测试结果如下：
在100ppm剂量下，对水稻纹枯病菌的抑制率在80％以上的化合物有：4、7、16、66、67、92、68、71、77、80、93、94、95、97、98、100、103、104、111、115、116、118、126、128、132、156、196、208、222、232、256、260、286、296、307、318、324、350、360、382、388、424、435、446、452、478、488、516、542、580、583、606、641、644、645、646、660、676、692、708等。
在10ppm剂量下，对水稻纹枯病菌的抑制率在80％以上的化合物有：66、67、68、71、94、95、97、100、103、104、111、115、116、118、126、132、196、222、232、260、286、296、307、324、350、360、424、435、452、478、488、516、542、580、645、646、660、676、692、708等。而在该剂量下，对照药剂CK1对水稻纹枯病菌的抑制率为0。
在2.5ppm剂量下，对水稻纹枯病菌的抑制率在80％以上的化合物有68、71、94、95、103、104、111、115、116、118、126、132、196、222、260、286、307、324、350、435、452、478、516、646、660、676、692、708等。
(3)部分化合物对番茄灰霉病菌的离体抑菌活性(以抑制率表示)测试结果如下：
在100ppm剂量下，对番茄灰霉病的抑制率在80％以上的化合物有：66、68、71、94、95、100、103、104、111、115、116、118、126、132、196、222、232、260、286、296、307、324、350、360、424、435、452、478、488、516、542、580、645、646、660、676、692、708等。而在该剂量下，对照药剂CK1对番茄灰霉病的抑制率为0。
在10ppm剂量下，对番茄灰霉病的抑制率在80％以上的化合物有：66、68、71、94、95、103、104、111、115、116、196、222、260、324、350、478、646、660、676、692等。
(4)部分化合物对辣椒炭疽病菌的离体抑菌活性(以抑制率表示)测试结果如下：
在100ppm剂量下，对辣椒炭疽病的抑制率在80％以上的化合物有：4、7、67、68、71、80、94、95、97、100、103、104、111、115、116、118、126、128、132、196、208、222、232、260、286、296、307、318、324、350、360、382、388、435、452、478、488、516、542、580、583、606、641、644、645、646、660、708等；
在10ppm剂量下，对辣椒炭疽病的抑制率在80％以上的化合物有：4、7、67、71、80、95、100、103、104、111、115、116、126、128、222、232、260、286、360、382、388、435、452、478、488、516、542、580、583、606、641、644、708等。而在该剂量下，对照药剂CK1对辣椒炭疽病的抑制率为0。
(5)部分化合物对小麦赤霉病菌的离体抑菌活性(以抑制率表示)测试结果如下：
在100ppm剂量下，对小麦赤霉病菌的抑制率在80％以上的化合物有：7、66、68、71、80、94、95、103、104、115、116、126、196、222、260、286、296、324、350、452、478、488、542、645、646、660、676、692等。
在10ppm剂量下，对小麦赤霉病菌的抑制率在80％以上的化合物有：7、68、71、94、103、115、116、196、222、260、286、296、324、350、478、488、542、646、660、676、692等。
(6)部分化合物对黄瓜霜霉病菌的离体抑菌活性(以抑制率表示)测试结果如下：
在100ppm剂量下，对黄瓜霜霉病菌的抑制率在80％以上的化合物有：4、7、67、68、71、77、80、92、94、95、97、100、103、104、111、115、116、118、126、132、156、196、208、222、232、256、260、286、296、307、318、324、350、360、382、388、424、435、446、452、478、488、516、542、580、583、606、641、644、645、646、660、676、692、708等。
在10ppm剂量下，对黄瓜霜霉病菌的抑制率在80％以上的化合物有：68、71、95、103、111、115、116、196、222、260、350、478、516、646、660、676、692、708等。
1.2活体保护活性测定
测定方法如下：采用活体盆栽测定方法，即将待测化合物样品用少量溶剂(溶剂的种类如丙酮、甲醇、DMF等，并且依据其对样品的溶解能力而选择，溶剂量与喷液量的体积比等于或小于0.05)溶解，用含有0.1％吐温80的水稀释，配制成所需浓度待测液。在作物喷雾机上，将待测液喷施于病害寄主植物上(寄主植物为在温室内培养的标准盆栽苗)，24小时后进行病害接种。依据病害特点，将需要控温保湿培养的病害植物接种后放在人工气候室中培养，待病害完成侵染后，移入温室培养，将不需要保湿培养的病害植物直接在温室内接种并培养。待对照充分发病后(通常为一周时间)进行化合物防病效果评估。
(1)部分化合物对稻瘟病的防效测试结果如下：
在100ppm剂量下，对稻瘟病的防效在80％以上的化合物有：66、68、71、94、95、103、104、111、115、116、118、128、196、222、232、260、286、296、307、324、350、360、388、452、478、488、516、580、606、645、646、660、676、692、708等。而在该剂量下，对照药剂CK1对稻瘟病的防效为20％。
在10ppm剂量下，对稻瘟病的防效在80％以上的化合物有：66、68、71、94、95、103、104、111、115、116、260、286、307、324、350、478、646、660、676等。而在该剂量下，对照药剂CK1对稻瘟病的防效为0。
(2)部分化合物对小麦白粉病的防效测试结果如下：
在100ppm剂量下，对小麦白粉病的防效在80％以上的化合物有：66、68、71、86、92、94、95、97、98、100、103、104、111、115、116、118、125、196、222、232、260、286、296、350、360、388、452、478、488、516、580、606、645、646、660、676、692、708等。
在10ppm剂量下，对小麦白粉病的防效在80％以上的化合物有：68、71、92、94、95、97、103、104、111、115、116、260、286、350、478、646、660、676等。而在该剂量下，对照药剂CK1对小麦白粉病的防效为0。
(3)部分化合物对黄瓜霜霉病的防效测试结果如下：
在100ppm剂量下，对黄瓜霜霉病的防效在80％以上的化合物有：71、80、92、95、97、104、111、115、116、126、128、156、196、208、222、256、260、296、307、318、350、360、382、388、424、435、446、452、478、488、516、606、641、644、645、646、660、676、692等。而在该剂量下，对照药剂CK1对黄瓜霜霉病的防效为0。
在10ppm剂量下，对黄瓜霜霉病的防效在80％以上的化合物有：71、92、95、111、115、116、222、260、350、478、646、660、676、692等。
以上，对本发明的实施方式进行了说明。但是，本发明不限定于上述实施方式。凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.式(I)所示的酰胺类化合物或其药学上可接受的盐，
Figure FDA0001760213250000011
其中，R1相同或不同，各自独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C40烷基、C3-C20环烷基、C2-C40烯基、C2-C40炔基、C1-C40卤代烷基、C2-C40卤代烯基、C2-C40卤代炔基、C1-C40烷氧基、C2-C40烯氧基、C2-C40炔氧基、C1-C40卤代烷氧基，
n为0，1，2，3或4，如果n大于1，取代基R1可以不相同；
当n为2时，两个R1还可以形成连接两个相邻环原子的3-4元桥连基团，该桥连基团主链含有3或4个碳原子、或者含有1-3个碳原子和1或2个氮、氧和/或硫原子，它同与它们相连的环可形成部分不饱和的芳香基团；
Ry、Rz相同或不同，各自独立地选自H、卤素、氰基、硝基、C1-C40烷基、C1-C40卤代烷基、C1-C40烷氧基、C1-C40卤代烷氧基或C1-C40烷氧基羰基；
J选自无取代、任选被一个或多个Rs取代C6-C20芳基或5-20元杂芳基，所述Rs选自卤素、氰基、硝基、无取代或任选被一个或多个卤素取代的下列基团：C1-C40烷基、C1-C40烷氧基、C3-C20环烷基、C1-C40烷基羰基或C1-C40烷氧基羰基；
Q选自无取代、任选被一个或多个Rs1取代的C3-C20环烷基、3-20元杂环烷基、5-20元杂芳基或C6-C20芳基，所述Rs1选自卤素、氰基、硝基、无取代或任选被一个或多个卤素取代的下列基团：C1-C40烷基、-NHC1-C40烷基、-N(C1-C40烷基)2、C1-C40烷氧基。
2.根据权利要求1所述化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，式(I)中，R1相同或不同，各自独立地选自氟、氯、溴、氰基、硝基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基；
n为0，1或2，如果n大于1，取代基R1可以不相同；
Ry、Rz相同或不同，各自独立地选自H、氟、氯、溴、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
J选自苯基、吡啶基或吡嗪基，其中所述苯基、吡啶基或吡嗪基可被1-5个下列基团所取代：氟、氯、溴、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C4烷基羰基或C1-C4烷氧基羰基；
Q选自吡唑基、噻唑基、吡嗪基、氧硫杂芑基、环丙烷基、环己烷基或呋喃基，其中所述吡唑基、噻唑基、吡嗪基、氧硫杂芑基、环丙烷基、环己烷基或呋喃基可被1-4个下列基团所取代：氟、氯、溴、C1-C4烷基、-NHC1-C4烷基、-N(C1-C4烷基)2、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基。
3.根据权利要求1或2所述化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，式(I)中，
R1相同或不同，各自独立地选自氟、氯、溴、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基；
n为0或1；
Ry、Rz相同或不同，各自独立地选自H、氟、氯、溴、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
J各自独立地选自苯基、吡啶基或吡嗪基，其中所述苯基、吡啶基或吡嗪基可被1-5个下列基团所取代：氟、氯、溴、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基；
Q各自独立地选自吡唑基、噻唑基、吡嗪基、1,4-氧硫-杂芑基、环丙烷基、环己烷基或呋喃基，其中所述吡唑基、噻唑基、吡嗪基、1,4-氧硫-杂芑基、环丙烷基、环己烷基或呋喃基可被1-4个下列基团所取代：氟、氯、溴、C1-C4烷基、-NHC1-C4烷基、-N(C1-C4烷基)2、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基。
4.根据权利要求1-3任一项所述化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，式(I)中，
R1相同或不同，各自独立地选自氟、氯、甲基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基；
n为0或1；
Ry、Rz相同或不同，各自独立地选自H、氟、氯、甲基或三氟甲基；
J选自苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-三氟甲氧基苯基、3-三氟甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、2,3-(二氯)苯基、2,4-(二氯)苯基、3,4-(二氯)苯基、2,5-(二氯)苯基、2,6-(二氯)苯基、3,5-(二氯)苯基、2,3-(二氟)苯基、2,4-(二氟)苯基、2,6-(二氟)苯基、2-氯-4-氟苯基、2-氟-4-氯苯基、2-甲基-4-氯苯基、2-甲基-3-氯苯基、3-甲基-4-氯苯基、2,4-(二甲基)苯基、2,6-(二甲基)苯基、2-硝基-4-氯苯基、2-氯-4-甲基苯基、2,3,4-(三氯)苯基、2,3,5-(三氯)苯基、2,3,6-(三氯)苯基、2,4,5-(三氯)苯基、2,4,6-(三氯)苯基、3,4,5-(三氯)苯基、2,4,6-(三氟)苯基、2,3,4,6-(四氯)苯基、2,3,5,6-(四氯)苯基、2,3,4,5,6-(五氯)苯基、2,3,4,5,6-(五氟)苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、5-三氟甲基-2-基吡啶、5-氯-2-基吡啶、2-吡嗪基或5-氯-2-基吡嗪；
Q选自1,3-二甲基-1H-4-基吡唑、1-甲基-3-(二氟甲基)-1H-4-基吡唑、1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-4-基吡唑、1-甲基-3-(氟甲基)-1H-4-基吡唑、1-甲基-3-(氯氟甲基)-1H-4-基吡唑、1-甲基-3-(一氯二氟甲基)-1H-4-基吡唑、1,3-二甲基-5-氯-4-基吡唑、1,3-二甲基-5-氟-4-基吡唑、1,3-二甲基-4-氯-5-基吡唑、3-(三氟甲基)-2-基吡嗪、2-(乙基胺)-4-乙基-5-基噻唑、2-甲基-4-(三氟甲基)-5-基噻唑、1-甲基-1-基环己烷、1-乙基-2,2-二氯-3-甲基-1-基环丙烷、2-甲基-3-基呋喃或2-甲基-5,6-二氢-1,4-氧硫-3-基杂芑。
5.根据权利要求1-4任一项所述化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，式(I)选自如下化合物：
Figure FDA0001760213250000021
Figure FDA0001760213250000031
Figure FDA0001760213250000041
Figure FDA0001760213250000061
Figure FDA0001760213250000071
Figure FDA0001760213250000081
Figure FDA0001760213250000091
Figure FDA0001760213250000111
Figure FDA0001760213250000121
Figure FDA0001760213250000131
Figure FDA0001760213250000141
Figure FDA0001760213250000151
Figure FDA0001760213250000161
Figure FDA0001760213250000171
。
6.根据权利要求1-5任一项所述化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，包括将式(II)所示的化合物与式(III)所示的化合物反应得到式(I)所示的化合物，
Figure FDA0001760213250000172
其中R1、Ry、Rz、J、Q、n具有权利要求1-5任一项所述的定义；L选自离去基团，例如卤原子，如氯、溴或碘。
7.权利要求1-5任一项所述化合物或其药学上可接受的盐制备杀菌剂的用途，所述杀菌剂用于农业或其他领域中。
8.一种杀菌剂组合物，其包含作为活性成分的权利要求1-5任一项所述化合物或其药学上可接受的盐中的至少一种，所述杀菌剂用于农业或其他领域中。
9.权利要求1-5任一项所述化合物或其药学上可接受的盐中的至少一种作为杀菌剂的用途，所述杀菌剂用于农业或其他领域中。
10.一种防治病菌，例如植物原病菌的方法，包括将有效量的权利要求1-5任一项所述化合物或其药学上可接受的盐中的至少一种施于植物病原菌的生长介质上。
CN201810904236.6A 2018-08-09 2018-08-09 一种取代的酰胺类化合物及其制备方法与用途 Active CN110818637B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810904236.6A CN110818637B (zh) 2018-08-09 2018-08-09 一种取代的酰胺类化合物及其制备方法与用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810904236.6A CN110818637B (zh) 2018-08-09 2018-08-09 一种取代的酰胺类化合物及其制备方法与用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110818637A true CN110818637A (zh) 2020-02-21
CN110818637B CN110818637B (zh) 2021-03-30

Family

ID=69540973

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810904236.6A Active CN110818637B (zh) 2018-08-09 2018-08-09 一种取代的酰胺类化合物及其制备方法与用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110818637B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112174891A (zh) * 2020-11-02 2021-01-05 浙江省农业科学院 一种氟唑菌苯胺代谢物的制备方法
WO2022042605A1 (zh) * 2020-08-26 2022-03-03 山东省联合农药工业有限公司 一种含吡唑酰胺类化合物和三唑类杀菌剂的杀菌组合物

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999020615A2 (de) * 1997-10-16 1999-04-29 Basf Aktiengesellschaft Pestizide substituierte phenylcarbamate, verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und ihre verwendung
JP2004035499A (ja) * 2002-07-05 2004-02-05 Nissan Chem Ind Ltd フェニルカーバメート化合物および農園芸用殺菌殺虫剤
US20160242416A1 (en) * 2015-02-23 2016-08-25 E I Du Pont De Nemours And Company Fungicidal isoxazoline carbinols

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999020615A2 (de) * 1997-10-16 1999-04-29 Basf Aktiengesellschaft Pestizide substituierte phenylcarbamate, verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und ihre verwendung
JP2004035499A (ja) * 2002-07-05 2004-02-05 Nissan Chem Ind Ltd フェニルカーバメート化合物および農園芸用殺菌殺虫剤
US20160242416A1 (en) * 2015-02-23 2016-08-25 E I Du Pont De Nemours And Company Fungicidal isoxazoline carbinols

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
陈伟等: "4-氯-1,3-二甲基-N-(2-(6-苯氧基吡啶-3-基)乙基)-1H-吡唑-5-酰胺的合成与生物活性", 《农药》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022042605A1 (zh) * 2020-08-26 2022-03-03 山东省联合农药工业有限公司 一种含吡唑酰胺类化合物和三唑类杀菌剂的杀菌组合物
CN112174891A (zh) * 2020-11-02 2021-01-05 浙江省农业科学院 一种氟唑菌苯胺代谢物的制备方法
CN112174891B (zh) * 2020-11-02 2022-02-01 浙江省农业科学院 一种氟唑菌苯胺代谢物的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN110818637B (zh) 2021-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BRPI0707722A2 (pt) compostos, processo para a preparaÇço de compostos, composiÇço agrÍcola, uso de compostos, mÉtodos para combater fungos fitopatogÊnicos, para combater pestes artràpedes, para proteger culturas de ataque ou infestaÇço por pestes artràpedes, para proteger sementes da infestaÇço por pestes artràpedes e das raÍzes e rebentos de mudas da infestaÇço por pestes artràpodes, e para proteger materiais nço-vivos do ataque ou infestaÇço por pestes artràpedes, e, semente
US20080214394A1 (en) N-(4-Pyridyl)Methylsulfonamides For Combating Arthropodal Pests
EP2057150A1 (en) Thiophene-sulfonic acid picolyl amides
JP2008517936A (ja) 殺真菌活性を有するチエノ−ピリミジン化合物
CN114644622B (zh) 一种含异噁唑啉的吡啶联苯类化合物及其制备方法与用途
CN108069984B (zh) 含嘧啶并环的取代五元杂环类化合物及其制备方法和用途
CN110818637B (zh) 一种取代的酰胺类化合物及其制备方法与用途
WO2019080226A1 (zh) 取代的苯甲酰基二酮腈类化合物或其互变异构体、盐、制备方法、除草组合物及应用
JP4632541B2 (ja) ３−（置換フェニル）−５−（置換ヘテロシクリル）−１，２，４−トリアゾール化合物
CN108059629B (zh) 含嘧啶的取代吡唑类化合物及其制备方法和用途
US8178540B2 (en) Pyrimidylmethyl-sulfonamide compounds
EP2066643B1 (en) Pyridazin-4-ylmethyl-sulfonamides used as fungicides and against arthropods
WO2004011467A1 (ja) トリアゾロピリミジン誘導体および農園芸用殺菌剤
CN111454202B (zh) 一种含五氟硫基的杂芳基甲酰苯胺类化合物及其制备方法与用途
CN113549053B (zh) 一种吡唑喹（唑）啉醚类化合物及其应用
CN109553615B (zh) 一种嘧啶盐类化合物及其用途
CN107540664B (zh) 吡唑基嘧啶醚类化合物及其用途
CN112745312A (zh) 哒嗪酮异恶唑甲醚类化合物及其应用
CN110964037B (zh) 含嘧啶并环类化合物及其制备方法和用途
CN110396083B (zh) 含哒嗪酮基丁烯内酯类化合物及其用途
CN116768806A (zh) 取代的1,2,3-三唑类化合物及其制备方法和在防治植物病害中的用途
JPH02174758A (ja) 含窒素五員環化合物、それらの製造方法及びそれらを含有する有害生物防除剤
CN111454186A (zh) 一种含五氟硫基的芳基甲酰苯胺类化合物及其制备方法与用途
CN115232083A (zh) 取代异噁唑乙胺类化合物及其制备方法和用途
JPH01190670A (ja) ピリミジノン誘導体、その製法および殺虫・殺ダニ・殺菌剤

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant