CN110724151A - 一种（3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基）甲醇的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种(3,4‑二氢‑2H‑吡喃并[2,3‑b]吡啶‑6‑基)甲醇化合物的合成方法，以6‑羟基‑5‑碘烟酸甲酯为起始原料，经过氯代反应、与叔丁基二甲基(丙‑2‑炔基氧基)硅烷的炔取代反应、还原炔基反应以及去TBS保护反应、环合反应、还原得到目标化合物；本发明(3,4‑二氢‑2H‑吡喃并[2,3‑b]吡啶‑6‑基)甲醇的合成方法，填补了现有技术合成方法的空白，整个合成路线步骤重复性好，转化率和收率高，易纯化，反应条件温和，安全性高；绿色环保；得到的4‑氟‑3‑取代基‑吡啶‑2‑甲酸酯类产品化合物纯度高，质量好，有利于实现工业化。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇的合成方法。
背景技术
多巴胺受体D4是一种由DRD4基因编码的G蛋白偶联受体。和其他多巴胺受体亚型一样，D4受体由神经递质——多巴胺激活。它与精神分裂症,帕金森症,躁郁症，上瘾行为，以及诸如厌食症,贪食症和暴食症等神经性进食紊乱症等许多神经学或心理学状况相关。多巴胺受体也是许多治疗精神分裂症和帕金森症的靶标。多巴胺受体激动剂是一类在分子构象上同多巴胺相似，能直接作用于多巴胺受体，提高对多巴胺能刺激，重新达到平衡状态的药物。随着其药理作用的进一步研究，多巴胺受体激动剂在临床上得到广泛应用，可用于治疗帕金森病、精神分裂症、不宁腿综合征、泌乳素腺瘤、男性勃起功能障碍，以及应用于神经元保护。
(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇化合物是合成多巴胺D4受体激动剂的潜在重要砌块中间体化合物。在医学研究、化学合成领域具有巨大潜力。目前，现有技术未见有(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇化合物合成方法的报道公开。因此，对开发(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇化合物的合成方法存在迫切需求。
发明内容
有鉴于现有技术的上述缺陷，本发明所要解决的技术问题是开发(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇化合物的合成方法，弥补现有技术中(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇化合物合成方法的空白。
为实现上述目的，本发明提供了一种(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇化合物(式A)的合成方法，
包括以6-羟基-5-碘烟酸甲酯为起始原料，经过氯代反应、与叔丁基二甲基(丙-2-炔基氧基)硅烷的炔取代反应、还原炔基反应以及去TBS保护反应、环合反应、还原得到(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇化合物(式A)；
进一步地，所述氯代反应为以三氯氧磷为氯代试剂进行加热反应；
进一步地，所述与叔丁基二甲基(丙-2-炔基氧基)硅烷的炔取代反应，以钯试剂为催化剂，碘化亚铜与有机碱存在下进行常温反应；
进一步地，所述还原炔基反应为以铂试剂为催化剂，进行加氢还原反应；
进一步地，所述去TBS保护反应为在无机酸性试剂存在下进行常温反应；
进一步地，所述环合反应为在强碱存在下进行加热反应；
进一步地，所述(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇化合物(式A)的合成方法具体包括以下步骤：
步骤1、化合物6-羟基-5-碘烟酸甲酯(A-1)在以三氯氧磷为氯代试剂，加热升温发生氯代反应，后处理得到化合物6-氯-5-碘烟酸甲酯(A-2)；
步骤2、化合物6-氯-5-碘烟酸甲酯(A-2)与叔丁基二甲基(丙-2-炔基氧基)硅烷(A-3)在钯试剂催化剂、碘化亚铜、有机碱、有机溶剂存在下进行反应，后处理得到化合物5-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙-1-炔基)-6-氯烟酸甲酯(A-4)；
步骤3、化合物5-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙-1-炔基)-6-氯烟酸甲酯(A-4)在铂试剂催化剂存在下，在有机溶剂和氢气环境下进行加氢还原反应，后处理得到化合物5-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙基)-6-氯烟酸甲酯(A-5)；
步骤4、化合物5-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙基)-6-氯烟酸甲酯(A-5)加入无机酸性试剂，在有机溶剂存在下，进行去TBS保护反应，后处理得到化合物6-氯-5-(3-羟丙基)烟酸甲酯(A-6)；
步骤5、化合物6-氯-5-(3-羟丙基)烟酸甲酯(A-6)在强碱和有机溶剂存在下，加热升温进行环合反应，后处理得到化合物3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-羧酸甲酯(A-7)；
步骤6、化合物3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-羧酸甲酯(A-7)中加入还原剂，在有机溶剂存在下进行还原反应，后处理得到目标产品化合物(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)；
合成方法路线如下：
根据本发明(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法，所述无机酸性试剂的浓度为2～3mol/L；
根据本发明(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法，所述有机溶剂为四氢呋喃、二氧六环、乙酸乙酯中一种或多种；
根据本发明(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法，在步骤1中，所述加热升温温度为70～90℃；
根据本发明(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法，在步骤1中，所述A-1与三氯氧磷的重量体积比(克:毫升)为1:4～1:6；
根据本发明(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法，在步骤2中，所述A-2与A-3的摩尔(mol)比为1:1.1～1:1.3；
根据本发明(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法，在步骤2中，所述A-2与钯试剂催化剂的摩尔(mol)比为1:0.05～1:0.06；
根据本发明(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法，在步骤2中，所述A-2与碘化亚铜的摩尔(mol)比为1:0.1～1:0.15；
根据本发明(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法，在步骤2中，所述A-2与有机碱的摩尔(mol)比为1:2～1:3；
根据本发明(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法，在步骤3中，所述A-4与铂试剂催化剂的重量(克)比为1:0.1～1:0.2；
根据本发明(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法，在步骤4中，所述A-5与无机酸性试剂的重量体积比(g:mL)为1:10～1:15；
根据本发明(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法，在步骤5中，所述加热升温温度为60～80℃；
根据本发明(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法，在步骤5中，所述A-6与强碱的摩尔(mol)比为1:2～1:3；
根据本发明(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法，在步骤6中，所述A-7与还原剂的摩尔(mol)比为1:1.5～1:2；
根据本发明(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法，步骤1具体实施方式操作如下：6-羟基-5-碘烟酸甲酯(A-1)与三氯氧磷加热升温至70～90℃，搅拌反应3～5小时，反应液降温、后处理得到化合物6-氯-5-碘烟酸甲酯(A-2)；其中，A-1与三氯氧磷的重量体积比(克:毫升)为1:4～1:6；
根据本发明(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法，步骤2具体实施方式操作如下：将化合物6-氯-5-碘烟酸甲酯(A-2)、叔丁基二甲基(丙-2-炔基氧基)硅烷(A-3)、钯试剂催化剂、碘化亚铜、有机碱加入四氢呋喃中，在惰性气体环境下室温搅拌反应3～5小时，后处理得到化合物5-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙-1-炔基)-6-氯烟酸甲酯(A-4)；其中，A-2与A-3的摩尔(mol)比为1:1.1～1:1.3，A-2与钯试剂催化剂的摩尔(mol)比为1:0.05～1:0.06；A-2与碘化亚铜的摩尔(mol)比为1:0.1～1:0.15，A-2与有机碱的摩尔(mol)比为1:2～1:3；
根据本发明(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法，步骤3具体实施方式操作如下：将5-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙-1-炔基)-6-氯烟酸甲酯(A-4)、铂试剂催化剂加入乙酸乙酯中，在氢气环境下室温搅拌反应1～2小时，后处理得到化合物5-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙基)-6-氯烟酸甲酯(A-5)；其中，A-4与铂试剂催化剂的重量(克)比为1:0.1～1:0.2；
根据本发明(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法，步骤4具体实施方式操作如下：将5-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙基)-6-氯烟酸甲酯(A-5)中加入四氢呋喃和浓度为2～3mol/L的无机酸性试剂，在室温搅拌反应10～30分钟，后处理得到化合物6-氯-5-(3-羟丙基)烟酸甲酯(A-6)；其中，A-5与无机酸性试剂的摩尔体积比(mol:mL)为1:10～1:15；
根据本发明(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法，步骤5具体实施方式操作如下：化合物6-氯-5-(3-羟丙基)烟酸甲酯(A-6)、强碱加入四氢呋喃中，加热升温至60～80℃，搅拌反应1～5小时，反应液降温，后处理得到化合物3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-羧酸甲酯(A-7)；其中，A-6与强碱的摩尔(mol)比为1:2～1:3；
根据本发明(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法，步骤6具体实施方式操作如下：化合物3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-羧酸甲酯(A-7)中加入还原剂和四氢呋喃，室温搅拌反应20～30分钟；后处理得到目标产品化合物(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)；其中，A-7与还原剂的摩尔(mol)比为1:1.5～1:2；
根据本发明(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法，所述钯试剂催化剂为双三苯基膦二氯化钯、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯中一种或多种；
根据本发明(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法，所述有机碱为三乙胺、DIPEA、DBU、DBN、DMAP、吡啶、N-甲基吗啉、四甲基乙二胺、叔丁醇钾、叔丁醇钠中一种或多种；
根据本发明(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法，所述铂试剂催化剂为二氧化铂；
根据本发明(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法，所述无机酸性试剂为盐酸溶液、硫酸溶液、硝酸溶液中一种；
根据本发明(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法，所述强碱为氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾中一种或多种；
根据本发明(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法，所述还原剂为氢化铝锂、硼氢化钠中一种或多种；
本发明的较佳实施方式中，所述无机酸性试剂的浓度为2mol/L；
本发明的较佳实施方式中，所述有机溶剂为四氢呋喃；
本发明的较佳实施方式中，所述有机溶剂为乙酸乙酯；
本发明的较佳实施方式中，所述钯试剂催化剂为双三苯基膦二氯化钯；
本发明的较佳实施方式中，所述有机碱为三乙胺；
本发明的较佳实施方式中，所述无机酸性试剂为盐酸溶液；
本发明的较佳实施方式中，所述强碱为氢化钠；
本发明的较佳实施方式中，所述还原剂为氢化铝锂；
本发明的较佳实施方式中，在步骤1中，所述加热升温温度为80℃；
本发明的较佳实施方式中，在步骤1中，所述A-1与三氯氧磷的重量体积比(克:毫升)为1:5；
本发明的较佳实施方式中，在步骤2中，所述A-2与A-3的摩尔(mol)比为1:1.2；
本发明的较佳实施方式中，在步骤2中，所述A-2与钯试剂催化剂的摩尔(mol)比为1:0.055；
本发明的较佳实施方式中，在步骤2中，所述A-2与碘化亚铜的摩尔(mol)比为1:0.11；
本发明的较佳实施方式中，在步骤2中，所述A-2与有机碱的摩尔(mol)比为1:2.6；
本发明的较佳实施方式中，在步骤3中，所述A-4与铂试剂催化剂的重量(克)比为1:0.14；
本发明的较佳实施方式中，在步骤4中，所述A-5与无机酸性试剂的重量体积比(g:mL)为1:12.5；
本发明的较佳实施方式中，在步骤5中，所述加热升温温度为70℃；
本发明的较佳实施方式中，在步骤5中，所述A-6与强碱的摩尔(mol)比为1:3；
本发明的较佳实施方式中，在步骤6中，所述A-7与还原剂的摩尔(mol)比为1:1.5；
在上述叙述操作中，后处理包括但不限于加淬灭剂淬灭、搅拌、萃取、液体或固体的转移、水洗、碱洗、酸洗、过滤、超滤、循环超滤、稀释、浓缩、干燥、柱层析纯化、冻干等操作，或者是加水淬灭、搅拌、萃取、液体或固体的转移、水洗、碱洗、酸洗、过滤、超滤、循环超滤、稀释、浓缩、干燥、柱层析纯化、冻干等操作中的一种或几种的组合。
在本发明的较佳实施方式中，所述加淬灭剂淬灭是指向反应液中加入淬灭剂使反应停止向右进行的过程；
所述淬灭剂为冰水、水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化铵水溶液中一种或多种；
在本发明的较佳实施方式中，所述萃取时萃取溶剂为乙酸乙酯；
在本发明的较佳实施方式中，所述过滤是指将反应液中固体和液体分离的过程，或者后处理操作时固体和液体分离的过程；所述过滤包括普通过滤分离、离心分离；其中，所述普通过滤分离包括但不限于使用滤布过滤，滤膜过滤、硅藻土过滤；
在本发明的较佳实施方式中，所述干燥包括滤液的无水硫酸钠干燥；
在本发明的较佳实施方式中，所述浓缩是指除去液体溶剂的过程，包括减压浓缩，常压浓缩，低温旋干等；
在本发明的较佳实施方式中，所述柱层析纯化，洗脱剂为用石油醚/乙酸乙酯体系洗脱剂；
本发明上述(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法中的所述步骤、溶剂、试剂、过滤、干燥、浓缩、萃取、分离、柱层析纯化等可以任意组合/拆分，均可实现本发明目的。
本申请所述室温为15～30℃。
本发明的(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)的合成方法，采用廉价易得的6-氯-5-碘烟酸甲酯为原料，经过氯代、炔取代、还原炔基以及去TBS保护后进行环合反应、最后还原得到(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇化合物(式A)，填补了现有技术(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇化合物(式A)合成方法的空白，整个合成路线步骤重复性好，转化率和收率高，易纯化，反应条件温和，安全性高；绿色环保，在有效降低总成本的同时，得到的4-氟-3-取代基-吡啶-2-甲酸酯类产品化合物纯度高，质量好，有利于实现工业化。
以下将结合具体实施方式对本发明的构思、具体技术方案及产生的技术效果作进一步说明，以充分地了解本发明的目的、特征和效果。
具体实施方式
以下介绍本发明的优选实施例，使其技术内容更加清楚和便于理解。本发明可以通过许多不同形式的实施例来得以体现，这些实施例为示例性描述，本发明的保护范围并非仅限于文中提到的实施例。
如若有未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，如相关说明书或者手册进行实施。
实施例1、6-氯-5-碘烟酸甲酯的制备
在反应容器中加入25mL的三氯氧磷和5.0g的6-羟基-5-碘烟酸甲酯，加热升温至80℃搅拌反应4小时；反应液降温至室温，加入冰水淬灭反应，加入乙酸乙酯萃取，有机相洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后柱层析纯化得到化合物6-氯-5-碘烟酸甲酯(A-2)(白色固体5.2g，收率98％)。
实施例2、5-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙-1-炔基)-6-氯烟酸甲酯的制备
在反应容器中加入5.0g的6-氯-5-碘烟酸甲酯、3.5g的叔丁基二甲基(丙-2-炔基氧基)硅烷、0.93g的双三苯基膦二氯化钯、0.35g的碘化亚铜、25ml四氢呋喃和4.5g的三乙胺，反应体系进行氮气置换，室温搅拌反应4小时；反应液硅藻土过滤，滤液浓缩后得到的混合物经柱层析纯化得到化合物5-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙-1-炔基)-6-氯烟酸甲酯(A-4)(棕色油状液体，4.2g,收率74％)。
实施例3、5-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙基)-6-氯烟酸甲酯的制备
在反应容器中加入3.5g的5-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙-1-炔基)-6-氯烟酸甲酯、0.5g的二氧化铂和30ml的乙酸乙酯，反应体系进行氢气置换，室温搅拌反应1小时；反应液硅藻土过滤，滤液浓缩后得到的混合物经柱层析纯化得到化合物5-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙基)-6-氯烟酸甲酯(A-5)(无色油状液体，2.4g，收率68％)。
实施例4、6-氯-5-(3-羟丙基)烟酸甲酯的制备
反应容器中加入2.4g的5-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙基)-6-氯烟酸甲酯、30mL的四氢呋喃和2mol/L浓度的盐酸水溶液30mL，室温搅拌反应10分钟；反应液加入饱和碳酸氢钠水溶液进行淬灭反应，加入乙酸乙酯萃取，有机相洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后柱层析纯化得到化合物6-氯-5-(3-羟丙基)烟酸甲酯(A-6)(淡黄色油状液体，1.4g，收率87％)。
实施例5、3,4-二氢-2H-吡喃甲基[2,3-b]吡啶-6-羧酸甲酯的制备
反应容器中加入0.7g的氢化钠(储存于60％的油中)和100mL四氢呋喃，冰浴降温至0℃后加入1.4g的6-氯-5-(3-羟丙基)烟酸甲酯和10mL四氢呋喃，反应液加热升温至70℃，搅拌反应2小时；反应液加入20mL的饱和氯化铵水溶液淬灭反应，加入乙酸乙酯萃取，有机相洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后柱层析纯化得到化合物3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-羧酸甲酯(A-7)(淡黄色固体，1.0g，收率88％)。
实施例6、(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇的制备
反应容器中加入0.3g的3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-羧酸甲酯和10mL的四氢呋喃，冰浴降温至0℃后加入0.088g的氢化铝锂，反应液自然升温至室温并搅拌反应30分钟；加入10mL的饱和氯化铵水溶液淬灭反应，加入乙酸乙酯萃取，有机相洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后柱层析纯化得到目标产品化合物(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)(黄色糖浆状，0.14g，收率55％)。
将上述得到的(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇进行结构NMR检测，检测结果如下：
1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ7.87(s,1H),7.41(s,1H),5.11(t,J＝5.6Hz,1H),4.37(d,J＝5.2Hz,2H),4.21(t,J＝4.8Hz,2H),2.73(t,J＝6.4Hz,2H),1.90-1.84(m,2H)；
结构NMR检测结果表明合成得到的化合物(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇结构正确。
将上述得到的产品化合物(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇进行纯度检测，检测结果显示，本发明实施例得到的产品化合物(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇在波长214下显示纯度大于99％；
表明，本发明实施例得到的(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇产品结构正确，纯度高，杂质含量低，质量优。
本发明其他实施方式以及技术方案方法得到的(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇产品具有与上述相似的有益效果。
以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术无需创造性劳动就可以根据本发明的构思做出诸多修改和变化，制备方法各参数在合理范围内调整等。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的试验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。
Claims (10)
1.一种(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇化合物的合成方法，其特征在于，包括以6-羟基-5-碘烟酸甲酯为起始原料，经过氯代反应、与叔丁基二甲基(丙-2-炔基氧基)硅烷的炔取代反应、还原炔基反应以及去TBS保护反应、环合反应、还原得到(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇化合物；
所述(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇如式A所示：
2.如权利要求1所述方法，其特征在于，
所述氯代反应为以三氯氧磷为氯代试剂进行加热反应；
所述与叔丁基二甲基(丙-2-炔基氧基)硅烷的炔取代反应，以钯试剂为催化剂，碘化亚铜与有机碱存在下进行常温反应；
所述还原炔基反应为以铂试剂为催化剂，进行加氢还原反应；
所述去TBS保护反应为在无机酸性试剂存在下进行常温反应；
所述环合反应为在强碱存在下进行加热反应。
3.如权利要求1所述方法，其特征在于，
所述(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇化合物(式A)的合成方法具体包括以下步骤：
步骤1、化合物6-羟基-5-碘烟酸甲酯(A-1)在以三氯氧磷为氯代试剂，加热升温发生氯代反应，后处理得到化合物6-氯-5-碘烟酸甲酯(A-2)；
步骤2、化合物6-氯-5-碘烟酸甲酯(A-2)与叔丁基二甲基(丙-2-炔基氧基)硅烷(A-3)在钯试剂催化剂、碘化亚铜、有机碱、有机溶剂存在下进行反应，后处理得到化合物5-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙-1-炔基)-6-氯烟酸甲酯(A-4)；
步骤3、化合物5-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙-1-炔基)-6-氯烟酸甲酯(A-4)在铂试剂催化剂存在下，在有机溶剂和氢气环境下进行加氢还原反应，后处理得到化合物5-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙基)-6-氯烟酸甲酯(A-5)；
步骤4、化合物5-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙基)-6-氯烟酸甲酯(A-5)加入无机酸性试剂，在有机溶剂存在下，进行去TBS保护反应，后处理得到化合物6-氯-5-(3-羟丙基)烟酸甲酯(A-6)；
步骤5、化合物6-氯-5-(3-羟丙基)烟酸甲酯(A-6)在强碱和有机溶剂存在下，加热升温进行环合反应，后处理得到化合物3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-羧酸甲酯(A-7)；
步骤6、化合物3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-羧酸甲酯(A-7)中加入还原剂，在有机溶剂存在下进行还原反应，后处理得到目标产品化合物(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇(式A)；
合成方法路线如下：
4.如权利要求3所述方法，其特征在于，所述步骤1中，
所述加热升温温度为70～90℃；
所述A-1与三氯氧磷的重量体积比为1:4～1:6。
5.如权利要求3所述方法，其特征在于，所述步骤2中，
所述A-2与A-3的摩尔比为1:1.1～1:1.3；
所述A-2与钯试剂催化剂的摩尔比为1:0.05～1:0.06；
所述A-2与碘化亚铜的摩尔比为1:0.1～1:0.15；
所述A-2与有机碱的摩尔比为1:2～1:3。
6.如权利要求3所述方法，其特征在于，所述步骤3中，
所述A-4与铂试剂催化剂的重量比为1:0.1～1:0.2。
7.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤4中，
所述A-5与无机酸性试剂的重量体积比为1:10～1:15。
8.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤5中，
所述加热升温温度为60～80℃；
所述A-6与强碱的摩尔比为1:2～1:3。
9.如权利要求3所述方法，其特征在于，所述步骤6中，
所述A-7与还原剂的摩尔比为1:1.5～1:2。
10.一种权利要求1～9任一项所述方法得到的(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇，其特征在于，所述(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基)甲醇产品纯度大于99％。
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