CN110693850A - 一种咪喹莫特壳聚糖纳米粒子制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种咪喹莫特壳聚糖纳米粒子制备方法，具体包括以下步骤：S1、咪喹莫特的制备：将硝化剂加入至4‑羟基喹啉的有机溶剂中进行硝化反应制得3‑硝基4‑羟基喹啉，本发明涉及医药制备技术领域。该咪喹莫特壳聚糖纳米粒子制备方法，通过取咪喹莫特用醋酸溶解后加入壳聚糖水溶液中配制成咪喹莫特壳聚糖水溶液，再利用三聚磷酸钠水溶液加入并且不断搅拌，混合4‑10小时，离心，沉淀用吐温80水溶液分散溶解，离心，滤除上清液，沉淀烘干，制备出来的咪喹莫特壳聚糖纳米粒子作用与人体上在较短的时间便可以被吸收，并且吸收效果较好，容易被人体吸收，咪喹莫特纳米粒子在制备过程中粒子的分布较均匀，载药量与包封率较高。

Description

一种咪喹莫特壳聚糖纳米粒子制备方法
技术领域
本发明涉及医药制备技术领域，具体为一种咪喹莫特壳聚糖纳米粒子制备方法。
背景技术
咪喹莫特化学名为：l-异丁基-lH-咪唑[4，5-C]喹啉-4-胺，它是免疫调节剂，也是干扰素诱导剂，咪喹莫特，属咪唑喹啉类化合物，分子式:C14H16N4，是一个小分子免疫调节剂，其治疗外生殖器/肛周疣的作用机制尚不清楚，本品不具有直接抗病毒活性，也不引起直接的、非特异的细胞溶解破坏作用，但临床前研究提示本品可能通过诱导体内包括INF-α在内的细胞因子而产生抗病毒活性，纳米粒作为一个新型的皮肤载体给药系统，可与皮肤表面结合，改变角质层的分配系数而促进药物转运，由于咪喹莫特难溶于水和常用有机溶剂，无法采用乳液聚合法和液中干燥法等常规方法制备纳米粒，制备纳米粒的高分子材料很多，但多数存在生物相容性不好及有一定毒性等问题，壳聚糖是目前公认的很有发展前途的天然高分子化合物，壳聚糖与醋酸等结合可溶于水而形成凝胶，形成凝胶后可包裹药物，且对药物有良好的透过性；壳聚糖无皮肤刺激性，与人体有很好的相容性；壳聚糖和咪喹莫特的分子结构中都含有碱性氨基，能溶于醋酸溶液中，故采用咪喹莫特为模型药物，在微乳液中采用壳聚糖交联法制备咪喹莫特纳米粒。
目前对于咪喹莫特纳米粒子的应用，咪喹莫特纳米粒子作用与人体后需要2到3周时间才可以被吸收，咪喹莫特纳米粒子起效时间较长，咪喹莫特纳米粒子的吸收效果较差，比较不容易被人体吸收，并且咪喹莫特纳米粒子在制备过程中粒子的分布较不均匀，载药量与包封率较低。
发明内容
(一)解决的技术问题
针对现有技术的不足，本发明提供了一种咪喹莫特壳聚糖纳米粒子制备方法，解决了目前对于咪喹莫特纳米粒子的应用，咪喹莫特纳米粒子作用与人体后需要2到3周时间才可以被吸收，咪喹莫特纳米粒子起效时间较长，咪喹莫特纳米粒子的吸收效果较差，比较不容易被人体吸收，并且咪喹莫特纳米粒子在制备过程中粒子的分布较不均匀，载药量与包封率较低的问题。
(二)技术方案
为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种咪喹莫特壳聚糖纳米粒子制备方法，具体包括以下步骤：
S1、咪喹莫特的制备：将硝化剂加入至4-羟基喹啉的有机溶剂中进行硝化反应制得3-硝基4-羟基喹啉，母液经蒸馏处理后循环套用，然后将3-硝基 -4-羟基喹啉经氯化亚砜氯化反应，得到中间体3-硝基-4-氯-喹啉反应液，再用三乙胺调至弱碱性后直接在反应液中加入三乙胺和异丁胺的混合物进行胺化反应，得到3-硝基-4-异丁胺基喹啉，3-硝基-4-异丁胺基喹啉在催化剂作用下，在有机溶剂中与氢气进行氢化反应，用甲酸调pH值至5-7使析出结晶，固液分离后得到中间体3-氨基-4-异丁胺基喹啉的甲酸盐，3-氨基-4-异丁胺基喹啉的甲酸盐经高温环合，得到环合后的反应物1-异丁基-1H-咪唑并[4， 5-C]喹啉，再将其与过氧乙酸在催化剂的作用下进行氧化反应，将氧化反应产物在对甲苯磺酰氯存在下与氨水反应得咪喹莫特粗品，咪喹莫特粗品与盐酸作用生成咪喹莫特盐酸盐，再用氨水进行碱解反应，得到咪喹莫特；
S2、壳聚糖的制备：将家蝇蝇蛆、家蝇蝇蛹和家蝇羽化后留下的蛹壳粉碎后，置于质量浓度为10-20％的稀酸中于30-50℃浸煮4-6小时，过滤，取滤饼水洗3-5次后干燥得脱钙产物A待用，将脱钙产物A、复合酶和水置于反应容器中，控制反应液pH为7.5-8.5，于40-55℃搅拌水解2-3小时后，过滤，取滤饼水洗干燥得脱蛋白产物B待用，将脱蛋白产物B置于混合溶剂中，并加入中性盐，于60-80℃搅拌溶解1-3小时后，过滤，滤液经减压干燥去除溶剂，再经水洗去除中性盐，干燥得所需甲壳素，将甲壳素和15-20％NaOH水溶液加入石英玻璃反应容器中，置于紫外光下照射2-3小时，同时予以超声处理，反应结束后降温至室温，离心，沉淀物水洗至中性，于50-60℃干燥 24小时后得壳聚糖；
S3、咪喹莫特壳聚糖纳米粒子成品制备：将壳聚糖溶于水中制成壳聚糖水溶液，取咪喹莫特用醋酸溶解后加入壳聚糖水溶液中使pH值为4±0.2，配制成咪喹莫特壳聚糖水溶液，取用16g-20g肉豆蔻酸异丙酯与4-8ml活性剂混合置于溶剂瓶中，将咪喹莫特壳聚糖水溶液滴入溶剂瓶中并且不断搅拌，然后再向溶剂瓶中滴入三聚磷酸钠水溶液并且不断搅拌，混合4-10小时，离心，沉淀用吐温80水溶液分散溶解，离心，滤除上清液，沉淀烘干，即得咪喹莫特壳聚糖纳米粒。
优选的，所述步骤S1中，硝化剂在90-125℃下加入，氯化反应在有机溶剂中进行，催化剂为活性镍，有机溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、甲苯。
优选的，所述步骤S1中，在纯化水溶剂中件咪喹莫特粗品转化为咪喹莫特盐酸盐，并且纯化水用量为咪喹莫特粗品质量的5-20倍。
优选的，所述步骤S2中，复合酶为胰蛋白酶、木瓜蛋白酶和碱性脂肪酶的混合物，三者的质量比为1：1.5：2，混合溶剂为己酸、乙二酸和吡啶的混合物，三者的质量比为1：0.6：0.3。
优选的，所述步骤S3中，壳聚糖醋酸水溶液的壳聚糖浓度为 1.25-3.25mg/ml，咪喹莫特用醋酸溶解配制成浓度为2mg/ml溶液。
(三)有益效果
本发明提供了一种咪喹莫特壳聚糖纳米粒子制备方法。与现有技术相比具备以下有益效果：该咪喹莫特壳聚糖纳米粒子制备方法，具体包括以下步骤：S1、咪喹莫特的制备：将硝化剂加入至4-羟基喹啉的有机溶剂中进行硝化反应制得3-硝基4-羟基喹啉，母液经蒸馏处理后循环套用，然后将3-硝基-4-羟基喹啉经氯化亚砜氯化反应，得到中间体3-硝基-4-氯-喹啉反应液，再用三乙胺调至弱碱性后直接在反应液中加入三乙胺和异丁胺的混合物进行胺化反应，得到3-硝基-4-异丁胺基喹啉，3-硝基-4-异丁胺基喹啉在催化剂作用下，在有机溶剂中与氢气进行氢化反应，用甲酸调pH值至5-7使析出结晶，固液分离后得到中间体3-氨基-4-异丁胺基喹啉的甲酸盐，3-氨基-4-异丁胺基喹啉的甲酸盐经高温环合，得到环合后的反应物1-异丁基-1H-咪唑并[4， 5-C]喹啉，再将其与过氧乙酸在催化剂的作用下进行氧化反应，将氧化反应产物在对甲苯磺酰氯存在下与氨水反应得咪喹莫特粗品，咪喹莫特粗品与盐酸作用生成咪喹莫特盐酸盐，再用氨水进行碱解反应，得到咪喹莫特；S2、壳聚糖的制备：将家蝇蝇蛆、家蝇蝇蛹和家蝇羽化后留下的蛹壳粉碎后，置于质量浓度为10-20％的稀酸中于30-50℃浸煮4-6小时，过滤，取滤饼水洗 3-5次后干燥得脱钙产物A待用，将脱钙产物A、复合酶和水置于反应容器中，控制反应液pH为7.5-8.5，于40-55℃搅拌水解2-3小时后，过滤，取滤饼水洗干燥得脱蛋白产物B待用，将脱蛋白产物B置于混合溶剂中，并加入中性盐，于60-80℃搅拌溶解1-3小时后，过滤，滤液经减压干燥去除溶剂，再经水洗去除中性盐，干燥得所需甲壳素，将甲壳素和15-20％NaOH水溶液加入石英玻璃反应容器中，置于紫外光下照射2-3小时，同时予以超声处理，反应结束后降温至室温，离心，沉淀物水洗至中性，于50-60℃干燥24小时后得壳聚糖；S3、咪喹莫特壳聚糖纳米粒子成品制备：将壳聚糖溶于水中制成壳聚糖水溶液，取咪喹莫特用醋酸溶解后加入壳聚糖水溶液中使pH值为4± 0.2，配制成咪喹莫特壳聚糖水溶液，取用16g-20g肉豆蔻酸异丙酯与4-8ml 活性剂混合置于溶剂瓶中，将咪喹莫特壳聚糖水溶液滴入溶剂瓶中并且不断搅拌，然后再向溶剂瓶中滴入三聚磷酸钠水溶液并且不断搅拌，混合4-10小时，离心，沉淀用吐温80水溶液分散溶解，离心，滤除上清液，沉淀烘干，即得咪喹莫特壳聚糖纳米粒，通过壳聚糖溶于水中制成壳聚糖水溶液，取咪喹莫特用醋酸溶解后加入壳聚糖水溶液中配制成咪喹莫特壳聚糖水溶液，再利用三聚磷酸钠水溶液加入并且不断搅拌，混合4-10小时，离心，沉淀用吐温80水溶液分散溶解，离心，滤除上清液，沉淀烘干，制备出来的咪喹莫特壳聚糖纳米粒子作用与人体上在较短的时间便可以被吸收，并且吸收效果较好，容易被人体吸收，咪喹莫特纳米粒子在制备过程中粒子的分布较均匀，载药量与包封率较高。
附图说明
图1为本发明的步骤流程图；
图2为本发明对比实验数据统计表图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
请参阅图1-2，本发明实施例提供三种技术方案：一种咪喹莫特壳聚糖纳米粒子制备方法，具体包括以下实施例：
实施例1
S1、咪喹莫特的制备：将硝化剂加入至4-羟基喹啉的有机溶剂中进行硝化反应制得3-硝基4-羟基喹啉，母液经蒸馏处理后循环套用，然后将3-硝基 -4-羟基喹啉经氯化亚砜氯化反应，得到中间体3-硝基-4-氯-喹啉反应液，再用三乙胺调至弱碱性后直接在反应液中加入三乙胺和异丁胺的混合物进行胺化反应，得到3-硝基-4-异丁胺基喹啉，3-硝基-4-异丁胺基喹啉在催化剂作用下，在有机溶剂中与氢气进行氢化反应，用甲酸调pH值至6使析出结晶，固液分离后得到中间体3-氨基-4-异丁胺基喹啉的甲酸盐，3-氨基-4-异丁胺基喹啉的甲酸盐经高温环合，得到环合后的反应物1-异丁基-1H-咪唑并[4，5-C]喹啉，再将其与过氧乙酸在催化剂的作用下进行氧化反应，将氧化反应产物在对甲苯磺酰氯存在下与氨水反应得咪喹莫特粗品，咪喹莫特粗品与盐酸作用生成咪喹莫特盐酸盐，再用氨水进行碱解反应，得到咪喹莫特；
S2、壳聚糖的制备：将家蝇蝇蛆、家蝇蝇蛹和家蝇羽化后留下的蛹壳粉碎后，置于质量浓度为15％的稀酸中于40℃浸煮5小时，过滤，取滤饼水洗4 次后干燥得脱钙产物A待用，将脱钙产物A、复合酶和水置于反应容器中，控制反应液pH为8，于48℃搅拌水解2.5小时后，过滤，取滤饼水洗干燥得脱蛋白产物B待用，将脱蛋白产物B置于混合溶剂中，并加入中性盐，于70℃搅拌溶解2小时后，过滤，滤液经减压干燥去除溶剂，再经水洗去除中性盐，干燥得所需甲壳素，将甲壳素和17％NaOH水溶液加入石英玻璃反应容器中，置于紫外光下照射2.5小时，同时予以超声处理，反应结束后降温至室温，离心，沉淀物水洗至中性，于55℃干燥24小时后得壳聚糖；
S3、咪喹莫特壳聚糖纳米粒子成品制备：将壳聚糖溶于水中制成壳聚糖水溶液，取咪喹莫特用醋酸溶解后加入壳聚糖水溶液中使pH值为4±0.2，配制成咪喹莫特壳聚糖水溶液，取用18g肉豆蔻酸异丙酯与6ml活性剂混合置于溶剂瓶中，将咪喹莫特壳聚糖水溶液滴入溶剂瓶中并且不断搅拌，然后再向溶剂瓶中滴入三聚磷酸钠水溶液并且不断搅拌，混合7小时，离心，沉淀用吐温80水溶液分散溶解，离心，滤除上清液，沉淀烘干，即得咪喹莫特壳聚糖纳米粒。
实施例2
S1、咪喹莫特的制备：将硝化剂加入至4-羟基喹啉的有机溶剂中进行硝化反应制得3-硝基4-羟基喹啉，母液经蒸馏处理后循环套用，然后将3-硝基 -4-羟基喹啉经氯化亚砜氯化反应，得到中间体3-硝基-4-氯-喹啉反应液，再用三乙胺调至弱碱性后直接在反应液中加入三乙胺和异丁胺的混合物进行胺化反应，得到3-硝基-4-异丁胺基喹啉，3-硝基-4-异丁胺基喹啉在催化剂作用下，在有机溶剂中与氢气进行氢化反应，用甲酸调pH值至5使析出结晶，固液分离后得到中间体3-氨基-4-异丁胺基喹啉的甲酸盐，3-氨基-4-异丁胺基喹啉的甲酸盐经高温环合，得到环合后的反应物1-异丁基-1H-咪唑并[4， 5-C]喹啉，再将其与过氧乙酸在催化剂的作用下进行氧化反应，将氧化反应产物在对甲苯磺酰氯存在下与氨水反应得咪喹莫特粗品，咪喹莫特粗品与盐酸作用生成咪喹莫特盐酸盐，再用氨水进行碱解反应，得到咪喹莫特；
S2、壳聚糖的制备：将家蝇蝇蛆、家蝇蝇蛹和家蝇羽化后留下的蛹壳粉碎后，置于质量浓度为10％的稀酸中于30℃浸煮4小时，过滤，取滤饼水洗3 次后干燥得脱钙产物A待用，将脱钙产物A、复合酶和水置于反应容器中，控制反应液pH为7.5，于40℃搅拌水解2小时后，过滤，取滤饼水洗干燥得脱蛋白产物B待用，将脱蛋白产物B置于混合溶剂中，并加入中性盐，于60℃搅拌溶解1小时后，过滤，滤液经减压干燥去除溶剂，再经水洗去除中性盐，干燥得所需甲壳素，将甲壳素和15％NaOH水溶液加入石英玻璃反应容器中，置于紫外光下照射2小时，同时予以超声处理，反应结束后降温至室温，离心，沉淀物水洗至中性，于50℃干燥24小时后得壳聚糖；
S3、咪喹莫特壳聚糖纳米粒子成品制备：将壳聚糖溶于水中制成壳聚糖水溶液，取咪喹莫特用醋酸溶解后加入壳聚糖水溶液中使pH值为4±0.2，配制成咪喹莫特壳聚糖水溶液，取用16gg肉豆蔻酸异丙酯与4ml活性剂混合置于溶剂瓶中，将咪喹莫特壳聚糖水溶液滴入溶剂瓶中并且不断搅拌，然后再向溶剂瓶中滴入三聚磷酸钠水溶液并且不断搅拌，混合4小时，离心，沉淀用吐温80水溶液分散溶解，离心，滤除上清液，沉淀烘干，即得咪喹莫特壳聚糖纳米粒。
实施例3
S1、咪喹莫特的制备：将硝化剂加入至4-羟基喹啉的有机溶剂中进行硝化反应制得3-硝基4-羟基喹啉，母液经蒸馏处理后循环套用，然后将3-硝基-4-羟基喹啉经氯化亚砜氯化反应，得到中间体3-硝基-4-氯-喹啉反应液，再用三乙胺调至弱碱性后直接在反应液中加入三乙胺和异丁胺的混合物进行胺化反应，得到3-硝基-4-异丁胺基喹啉，3-硝基-4-异丁胺基喹啉在催化剂作用下，在有机溶剂中与氢气进行氢化反应，用甲酸调pH值至7使析出结晶，固液分离后得到中间体3-氨基-4-异丁胺基喹啉的甲酸盐，3-氨基-4-异丁胺基喹啉的甲酸盐经高温环合，得到环合后的反应物1-异丁基-1H-咪唑并[4， 5-C]喹啉，再将其与过氧乙酸在催化剂的作用下进行氧化反应，将氧化反应产物在对甲苯磺酰氯存在下与氨水反应得咪喹莫特粗品，咪喹莫特粗品与盐酸作用生成咪喹莫特盐酸盐，再用氨水进行碱解反应，得到咪喹莫特；
S2、壳聚糖的制备：将家蝇蝇蛆、家蝇蝇蛹和家蝇羽化后留下的蛹壳粉碎后，置于质量浓度为20％的稀酸中于50℃浸煮6小时，过滤，取滤饼水洗5 次后干燥得脱钙产物A待用，将脱钙产物A、复合酶和水置于反应容器中，控制反应液pH为8.5，于55℃搅拌水解3小时后，过滤，取滤饼水洗干燥得脱蛋白产物B待用，将脱蛋白产物B置于混合溶剂中，并加入中性盐，于80℃搅拌溶解3小时后，过滤，滤液经减压干燥去除溶剂，再经水洗去除中性盐，干燥得所需甲壳素，将甲壳素和20％NaOH水溶液加入石英玻璃反应容器中，置于紫外光下照射3小时，同时予以超声处理，反应结束后降温至室温，离心，沉淀物水洗至中性，于60℃干燥24小时后得壳聚糖；
S3、成品制备：将壳聚糖溶于水中制成壳聚糖水溶液，取咪喹莫特用醋酸溶解后加入壳聚糖水溶液中使pH值为4±0.2，配制成咪喹莫特壳聚糖水溶液，取用20g肉豆蔻酸异丙酯与8ml活性剂混合置于溶剂瓶中，将咪喹莫特壳聚糖水溶液滴入溶剂瓶中并且不断搅拌，然后再向溶剂瓶中滴入三聚磷酸钠水溶液并且不断搅拌，混合10小时，离心，沉淀用吐温80水溶液分散溶解，离心，滤除上清液，沉淀烘干，即得咪喹莫特壳聚糖纳米粒。
同时本说明书中未作详细描述的内容均属于本领域技术人员公知的现有技术。
对比实验
某制药实验室选取30名患有肛周尖锐湿疣的患者对咪喹莫特壳聚糖纳米粒子进行试用，然后对试用后的效果进行记录，将其中选取10名患者试用本发明实施例1的制备方法所制作的咪喹莫特壳聚糖纳米粒子，再随机选择10 名患者试用本发明实施例2的制备方法所制作的咪喹莫特壳聚糖纳米粒子，剩下的10名患者试用本发明实施例3的制备方法所制作的咪喹莫特壳聚糖纳米粒子，在30名患者进行同时试用之后，对试用的效果以及咪喹莫特壳聚糖纳米粒子平均粒径、载药量和包封率检测并且进行记录。
如图2可知，本发明实施例1中，咪喹莫特壳聚糖纳米粒子的作用效果时间为10天，并且咪喹莫特壳聚糖纳米粒子的平均粒径为133nm，载药量为43.8％，包封率为61.5％，通过本发明中咪喹莫特壳聚糖纳米粒子制备方法制备出来的咪喹莫特壳聚糖纳米粒子作用与人体上在较短的时间便可以被吸收，并且吸收效果较好，容易被人体吸收，咪喹莫特纳米粒子在制备过程中粒子的分布较均匀，载药量与包封率较高。
需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (5)

1.一种咪喹莫特壳聚糖纳米粒子制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：
S1、咪喹莫特的制备：将硝化剂加入至4-羟基喹啉的有机溶剂中进行硝化反应制得3-硝基4-羟基喹啉，母液经蒸馏处理后循环套用，然后将3-硝基-4-羟基喹啉经氯化亚砜氯化反应，得到中间体3-硝基-4-氯-喹啉反应液，再用三乙胺调至弱碱性后直接在反应液中加入三乙胺和异丁胺的混合物进行胺化反应，得到3-硝基-4-异丁胺基喹啉，3-硝基-4-异丁胺基喹啉在催化剂作用下，在有机溶剂中与氢气进行氢化反应，用甲酸调pH值至5-7使析出结晶，固液分离后得到中间体3-氨基-4-异丁胺基喹啉的甲酸盐，3-氨基-4-异丁胺基喹啉的甲酸盐经高温环合，得到环合后的反应物1-异丁基-1H-咪唑并[4，5-C]喹啉，再将其与过氧乙酸在催化剂的作用下进行氧化反应，将氧化反应产物在对甲苯磺酰氯存在下与氨水反应得咪喹莫特粗品，咪喹莫特粗品与盐酸作用生成咪喹莫特盐酸盐，再用氨水进行碱解反应，得到咪喹莫特；
S2、壳聚糖的制备：将家蝇蝇蛆、家蝇蝇蛹和家蝇羽化后留下的蛹壳粉碎后，置于质量浓度为10-20％的稀酸中于30-50℃浸煮4-6小时，过滤，取滤饼水洗3-5次后干燥得脱钙产物A待用，将脱钙产物A、复合酶和水置于反应容器中，控制反应液pH为7.5-8.5，于40-55℃搅拌水解2-3小时后，过滤，取滤饼水洗干燥得脱蛋白产物B待用，将脱蛋白产物B置于混合溶剂中，并加入中性盐，于60-80℃搅拌溶解1-3小时后，过滤，滤液经减压干燥去除溶剂，再经水洗去除中性盐，干燥得所需甲壳素，将甲壳素和15-20％NaOH水溶液加入石英玻璃反应容器中，置于紫外光下照射2-3小时，同时予以超声处理，反应结束后降温至室温，离心，沉淀物水洗至中性，于50-60℃干燥24小时后得壳聚糖；
S3、咪喹莫特壳聚糖纳米粒子成品制备：将壳聚糖溶于水中制成壳聚糖水溶液，取咪喹莫特用醋酸溶解后加入壳聚糖水溶液中使pH值为4±0.2，配制成咪喹莫特壳聚糖水溶液，取用16g-20g肉豆蔻酸异丙酯与4-8ml活性剂混合置于溶剂瓶中，将咪喹莫特壳聚糖水溶液滴入溶剂瓶中并且不断搅拌，然后再向溶剂瓶中滴入三聚磷酸钠水溶液并且不断搅拌，混合4-10小时，离心，沉淀用吐温80水溶液分散溶解，离心，滤除上清液，沉淀烘干，即得咪喹莫特壳聚糖纳米粒。
2.根据权利要求1所述的一种咪喹莫特壳聚糖纳米粒子制备方法，其特征在于：所述步骤S1中，硝化剂在90-125℃下加入，氯化反应在有机溶剂中进行，催化剂为活性镍，有机溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、甲苯。
3.根据权利要求1所述的一种咪喹莫特壳聚糖纳米粒子制备方法，其特征在于：所述步骤S1中，在纯化水溶剂中件咪喹莫特粗品转化为咪喹莫特盐酸盐，并且纯化水用量为咪喹莫特粗品质量的5-20倍。
4.根据权利要求1所述的一种咪喹莫特壳聚糖纳米粒子制备方法，其特征在于：所述步骤S2中，复合酶为胰蛋白酶、木瓜蛋白酶和碱性脂肪酶的混合物，三者的质量比为1：1.5：2，混合溶剂为己酸、乙二酸和吡啶的混合物，三者的质量比为1：0.6：0.3。
5.根据权利要求1所述的一种咪喹莫特壳聚糖纳米粒子制备方法，其特征在于：所述步骤S3中，壳聚糖醋酸水溶液的壳聚糖浓度为1.25-3.25mg/ml，咪喹莫特用醋酸溶解配制成浓度为2mg/ml溶液。
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