CN110652521A - 短葶山麦冬皂苷c在制备抗急性髓系白血病药物中的应用 - Google Patents
短葶山麦冬皂苷c在制备抗急性髓系白血病药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110652521A CN110652521A CN201911032726.2A CN201911032726A CN110652521A CN 110652521 A CN110652521 A CN 110652521A CN 201911032726 A CN201911032726 A CN 201911032726A CN 110652521 A CN110652521 A CN 110652521A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- myeloid leukemia
- acute myeloid
- liriope muscari
- saponins
- cells
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 title claims abstract description 60
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 title claims abstract description 60
- XTGHTMMHUVFPBQ-ZUTFNMMGSA-N liriope muscari baily saponins c Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@@H]1C[C@H](O)CC2=CC[C@H]3[C@@H]4C[C@H]5[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@]21C)C)[C@@H]([C@]1(OC[C@H](C)CC1)O5)C)[C@@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XTGHTMMHUVFPBQ-ZUTFNMMGSA-N 0.000 title claims abstract description 53
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 38
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims abstract description 19
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims abstract description 14
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 claims abstract description 11
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 72
- 241001532026 Liriope muscari Species 0.000 description 48
- LVTJOONKWUXEFR-UEZXSUPNSA-N protodioscin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1)O)O[C@@H]1CC2=CC[C@H]3[C@@H]4C[C@@H]5O[C@]([C@H]([C@@H]5[C@@]4(C)CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)(O)CC[C@@H](C)CO[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O LVTJOONKWUXEFR-UEZXSUPNSA-N 0.000 description 44
- QDQWGYLCDZBAMD-UHFFFAOYSA-N saponin C Natural products CC1C2C3CCC4C5(C)CCC(O)C(C)(COC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C5CCC4(C)C3(C)CCC27C8OC8C1(C)OC7=O QDQWGYLCDZBAMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 15
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 102000009058 Death Domain Receptors Human genes 0.000 description 6
- 108010049207 Death Domain Receptors Proteins 0.000 description 6
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 5
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 5
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- 101710168309 CCAAT/enhancer-binding protein alpha Proteins 0.000 description 4
- 102100034808 CCAAT/enhancer-binding protein alpha Human genes 0.000 description 4
- 101710134031 CCAAT/enhancer-binding protein beta Proteins 0.000 description 4
- 102100034798 CCAAT/enhancer-binding protein beta Human genes 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 210000001700 mitochondrial membrane Anatomy 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 4
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 4
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 description 3
- 101000721661 Homo sapiens Cellular tumor antigen p53 Proteins 0.000 description 3
- 101001046686 Homo sapiens Integrin alpha-M Proteins 0.000 description 3
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 description 3
- 101000911513 Homo sapiens Uncharacterized protein FAM215A Proteins 0.000 description 3
- 102100022338 Integrin alpha-M Human genes 0.000 description 3
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 3
- 102100026728 Uncharacterized protein FAM215A Human genes 0.000 description 3
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- PRDFBSVERLRRMY-UHFFFAOYSA-N 2'-(4-ethoxyphenyl)-5-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,5'-bibenzimidazole Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1C1=NC2=CC=C(C=3NC4=CC(=CC=C4N=3)N3CCN(C)CC3)C=C2N1 PRDFBSVERLRRMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000036762 Acute promyelocytic leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 102000004121 Annexin A5 Human genes 0.000 description 2
- 108090000672 Annexin A5 Proteins 0.000 description 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 208000033826 Promyelocytic Acute Leukemia Diseases 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 2
- HJTAZXHBEBIQQX-UHFFFAOYSA-N 1,5-bis(chloromethyl)naphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(CCl)=CC=CC2=C1CCl HJTAZXHBEBIQQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 101710186200 CCAAT/enhancer-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 108010024986 Cyclin-Dependent Kinase 2 Proteins 0.000 description 1
- 108010025464 Cyclin-Dependent Kinase 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100036239 Cyclin-dependent kinase 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100036252 Cyclin-dependent kinase 4 Human genes 0.000 description 1
- 102100033270 Cyclin-dependent kinase inhibitor 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000015212 Fas Ligand Protein Human genes 0.000 description 1
- 108010039471 Fas Ligand Protein Proteins 0.000 description 1
- 230000010190 G1 phase Effects 0.000 description 1
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010048723 Multiple-drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 1
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 1
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 229920000776 Poly(Adenosine diphosphate-ribose) polymerase Polymers 0.000 description 1
- QMQIQBOGXYYATH-IDABPMKMSA-N Ruscogenin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)[C@H](O)C[C@H](O)CC4=CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 QMQIQBOGXYYATH-IDABPMKMSA-N 0.000 description 1
- BSUPFYRQXCQGLJ-UHFFFAOYSA-N Ruscogenin Natural products CC1CCC2(OC1)OC3C(O)C4C5CC=C6CC(O)CC(O)C6(C)C5CCC4(C)C3C2C BSUPFYRQXCQGLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000018199 S phase Effects 0.000 description 1
- 238000011579 SCID mouse model Methods 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 102000044209 Tumor Suppressor Genes Human genes 0.000 description 1
- 108700025716 Tumor Suppressor Genes Proteins 0.000 description 1
- 208000035868 Vascular inflammations Diseases 0.000 description 1
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000031971 Yin Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000005775 apoptotic pathway Effects 0.000 description 1
- GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N arsenic trioxide Inorganic materials O1[As]2O[As]1O2 GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000033366 cell cycle process Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 230000010428 chromatin condensation Effects 0.000 description 1
- 230000005757 colony formation Effects 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 208000017574 dry cough Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- QMQIQBOGXYYATH-UHFFFAOYSA-N epiruscogenin Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)C(O)CC(O)CC4=CCC3C2C2)C)C2OC11CCC(C)CO1 QMQIQBOGXYYATH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical compound C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000019254 respiratory burst Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 229940109990 ruscogenin Drugs 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- -1 saponin compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000011476 stem cell transplantation Methods 0.000 description 1
- 150000005856 steroid saponins Chemical class 0.000 description 1
- 229930002600 steroidal saponin Natural products 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 description 1
- 238000003211 trypan blue cell staining Methods 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 210000003606 umbilical vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明涉及短葶山麦冬皂苷C在制备抗急性髓系白血病药物中的应用，属于医药技术领域。短葶山麦冬皂苷C对急性髓系白血病细胞具有显著的抑制作用，其中，短葶山麦冬皂苷C能够抑制急性髓系白血病细胞生长、能够阻滞急性髓系白血病细胞周期、能够诱导急性髓系白血病细胞凋亡、能够促进急性髓系白血病细胞分化，从而发挥抗急性髓系白血病作用。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及短葶山麦冬皂苷C在制备抗急性髓系白血病药物中的应用。
背景技术
白血病(leukemia)是一类起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，以异常造血细胞的凋亡受阻、增殖失控及分化障碍并造成正常血细胞减少为特征。据统计，我国2015年新增白血病患者7.53万人，死亡5.34万人。其中，男性的发病率与死亡率均高于女性，且呈不断上升趋势。急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)是最常见的急性白血病，以骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生为主要特征，多数病情急重，预后凶险，死亡率高。治疗主要以蒽环类药物/阿糖胞苷等联合化疗或干细胞移植为主。虽然传统的化疗可以诱导新发AML患者的缓解，但严重的毒副反应、多发的耐药性以及昂贵的费用均极大地限制了疗效。AML目前仍致约50％的年轻患者以及约80％的老年患者死亡。因此，亟待研究更具针对性、副作用更低且更经济的治疗方法。近年，从传统中药中寻找治疗白血病的潜在药物被证明是一条可行的方法。目前，三氧化二砷与全反式维甲酸(ATRA)的联合靶向治疗用于急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗已经获得了成功，使得这一疾病的五年无病生存率跃升至90％以上，达到基本“治愈”标准。因此，继续从中药中探寻潜在的AML治疗药物受到了极大的关注。
短葶山麦冬(Liriope muscari(Decne.)Baily)收录于中国药典(2015版)山麦冬项下，具有养阴生津，润肺清心的功效，用于肺燥干咳，阴虚痨嗽，喉痹咽痛，津伤口渴，内热消渴，心烦失眠，肠燥便秘等症。研究发现短葶山麦冬中主要含有甾体皂苷类、萜类、酰胺生物碱类、脂肪酸类等化合物；皂苷类化合物为该植物主要活性成分，其中短葶山麦冬皂苷C是以鲁斯可皂苷元为母核的甾体皂苷类成分，为短葶山麦冬须根中含量最高的活性成分。现代药理研究表明短葶山麦冬皂苷C具有抑制人A549肺癌细胞的粘附和侵袭，抑制人乳腺癌细胞的生长、迁移、黏附能力，抑制黑色素瘤B16的肺转移，抑制S180肉瘤生长。其与拓扑替康、长春瑞滨等的协同作用增强化疗药物对胃癌、肺癌NCI-H1299细胞敏感性。此外短葶山麦冬皂苷C具有抑制静脉血栓形成，改善TNF-α诱导的血管内皮通透性，下调脐静脉内皮细胞(HUVECs)中一氧化氮合酶(eNOS)的磷酸化，减轻肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的血管炎症等心血管方面的作用。这些研究表明短葶山麦冬皂苷C在治疗疾病方面的重要意义与潜力，但是对于短葶山麦冬皂苷C抗白血病方面未见报道。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的之一在于提供短葶山麦冬皂苷C在制备抗急性髓系白血病药物中的应用；目的之二在于提供一种抗急性髓系白血病的药物。
为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：
1、短葶山麦冬皂苷C在制备抗急性髓系白血病药物中的应用。
优选的，所述药物具有抑制急性髓系白血病细胞生长的作用。
优选的，所述药物具有阻滞急性髓系白血病细胞周期的作用。
优选的，所述药物具有诱导急性髓系白血病细胞凋亡的作用。
优选的，所述药物具有促进急性髓系白血病细胞分化的作用。
2、一种抗急性髓系白血病的药物，所述药物以短葶山麦冬皂苷C作为唯一活性成分，或以短葶山麦冬皂苷C和其它具有抗急性髓系白血病的成分共同作为活性成分。
优选的，所述药物具有抑制急性髓系白血病细胞生长的作用。
优选的，所述药物具有阻滞急性髓系白血病细胞周期的作用。
优选的，所述药物具有诱导急性髓系白血病细胞凋亡的作用。
优选的，所述药物具有促进急性髓系白血病细胞分化的作用。
优选的，所述其它具有抗急性髓系白血病的成分为全反式维甲酸、阿糖胞苷、阿霉素或柔红霉素中的一种或多种。
优选的，所述药物的剂型为但不限于口服液、片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸、注射剂、透皮吸收制剂、外用洗剂或体内植入制剂中的一种。
本发明的有益效果在于：本发明提供了短葶山麦冬皂苷C在制备抗急性髓系白血病药物中的应用，短葶山麦冬皂苷C对急性髓系白血病细胞具有显著的抑制作用，其中，短葶山麦冬皂苷C能够抑制急性髓系白血病细胞生长、能够阻滞急性髓系白血病细胞周期、能够诱导急性髓系白血病细胞凋亡、能够促进急性髓系白血病细胞分化，从而发挥抗急性髓系白血病作用。
本发明的其他优点、目标和特征在某种程度上将在随后的说明书中进行阐述，并且在某种程度上，基于对下文的考察研究对本领域技术人员而言将是显而易见的，或者可以从本发明的实践中得到教导。本发明的目标和其他优点可以通过下面的说明书来实现和获得。
附图说明
为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明作优选的详细描述，其中：
图1为短葶山麦冬皂苷C对急性髓系白血病细胞生长的影响测试结果图；(图1中A为不同浓度短葶山麦冬皂苷C对HL-60，Kasumi-1，K562和U937细胞存活率影响测试结果图；
图1中B为不同浓度短葶山麦冬皂苷C对HL-60和Kasumi-1细胞增殖影响测试结果图；图1中C为不同浓度短葶山麦冬皂苷C对HL-60和Kasumi-1细胞集落形成能力影响测试结果图)
图2为短葶山麦冬皂苷C对急性髓系白血病细胞周期的影响测试结果图；(图2中A为HL-60和Kasumi-1细胞经不同浓度短葶山麦冬皂苷C处理后的细胞周期分布流式测试结果图；图2中B为不同浓度短葶山麦冬皂苷C对HL-60周期相关蛋白表达的影响测试结果图)
图3为短葶山麦冬皂苷C对急性髓系白血病细胞凋亡的影响测试结果图；(图3中A为HL-60和Kasumi-1细胞经不同浓度短葶山麦冬皂苷C处理后采用Annexin V/PI染色后的凋亡测定流式结果图；图3中B为HL-60和Kasumi-1细胞经不同浓度短葶山麦冬皂苷C处理后通过Hoechst 33342染色后两种细胞凋亡情况测试结果图；图3中C为HL-60和Kasumi-1细胞经不同浓度短葶山麦冬皂苷C处理后细胞中线粒体膜电位的变化测试结果图；图3中D为不同浓度短葶山麦冬皂苷C对HL-60细胞中凋亡相关蛋白表达及死亡受体相关蛋白表达的影响测试结果图)
图4为短葶山麦冬皂苷C对急性髓系白血病细胞分化的影响测试结果图；(图4中A为不同浓度短葶山麦冬皂苷C诱导HL-60和Kasumi-1细胞分化形态学影响测试结果图；图4中B、C为HL-60和Kasumi-1细胞经不同浓度短葶山麦冬皂苷C处理后细胞中粒细胞和单核细胞分化相关标志物CD11b和CD14的表达测试结果图；图4中D、E为HL-60和Kasumi-1细胞经不同浓度短葶山麦冬皂苷C处理后细胞中的NBT阳性率测试结果图；图4中F、H为HL-60和Kasumi-1细胞经不同浓度短葶山麦冬皂苷C处理后α-NAE活性测试结果图；图4中G为不同浓度短葶山麦冬皂苷C对HL-60细胞中C/EBPα和C/EBPβ的表达水平测试结果图)
图5为体内实验检测短葶山麦冬皂苷C抗肿瘤作用测试结果图。
具体实施方式
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
本发明所用短葶山麦冬皂苷C分子式为C44H70O17，相对分子质量为871.02，结构式为：
购于成都克洛玛生物科技有限公司，产品货号CHB170904，CAS号130551-41-6。
以下实施例中所涉及的肿瘤细胞主要是指急性髓系白血病细胞，如：HL-60细胞，Kasumi-1细胞。
实施例1
短葶山麦冬皂苷C对急性髓系白血病细胞生长的影响
实验采用白血病HL-60，Kasumi-1，K562和U937细胞，短葶山麦冬皂苷C浓度设定为0、1、2、4、8、16、32、64、128μM，各细胞经短葶山麦冬皂苷C处理72h后，用SRB法获得实验结果，结果如图1中A所示，短葶山麦冬皂苷C浓度依赖性地抑制四种白血病细胞的增殖，其中对HL-60和Kasumi-1细胞更敏感，IC50分别为12.87μM和23.90μM。
为了进一步确定短葶山麦冬皂苷C对HL-60和Kasumi-1细胞增殖的影响，短葶山麦冬皂苷C浓度设定为0、6、12、18、24、48μM，各细胞经短葶山麦冬皂苷C处理120h后，通过台盼蓝拒染法获得实验结果，结果如图1中B所示，短葶山麦冬皂苷C浓度依赖性地抑制两种细胞的增殖，其中，48μM短葶山麦冬皂苷C几乎完全抑制HL-60和Kasumi-1细胞增殖。
为了确定短葶山麦冬皂苷C长期处理对细胞生长的影响，短葶山麦冬皂苷C浓度设定为0、6、12、18μM，通过甲基纤维素半固体培养法测定HL-60和Kasumi-1细胞集落形成能力，测试时间为2周，结果如图1中C所示，与单独用载体处理(即0μM短葶山麦冬皂苷C处理)相比，12和18μM短葶山麦冬皂苷C显著抑制了两种细胞集落的形成，在形态学上，在12和18μM短葶山麦冬皂苷C处理后，两种细胞中的菌落大小也明显减少。
实施例2
短葶山麦冬皂苷C对急性髓系白血病细胞周期的影响
实验采用HL-60和Kasumi-1细胞，短葶山麦冬皂苷C浓度设定为0、6、12、18、24μM，处理48h后采用流式细胞仪检测，实验结果如图2中A所示，随着短葶山麦冬皂苷C浓度升高，HL-60细胞周期阻滞于G1期，Kasumi-1细胞周期阻滞于S期。进一步通过Western blot检测短葶山麦冬皂苷C对HL-60周期相关蛋白的影响，结果如图2中B所示，短葶山麦冬皂苷C处理48h后，HL-60细胞中CDK2，CDK4，cyclinD1，cyclinE，c-myc的表达随短葶山麦冬皂苷C浓度的增加而下调，P21，P27的表达随短葶山麦冬皂苷C浓度的增加而上调，表明短葶山麦冬皂苷C阻滞急性髓系白血病细胞周期进程。
实施例3
短葶山麦冬皂苷C对急性髓系白血病细胞凋亡的影响
实验采用HL-60和Kasumi-1细胞，短葶山麦冬皂苷C浓度设定为0、6、12、18、24μM，处理48h后采用Annexin V/PI染色后以流式细胞仪检测，结果如图3中A所示，发现短葶山麦冬皂苷C浓度依赖性地增加HL-60和Kasumi-1细胞的凋亡率，24μM短葶山麦冬皂苷C诱导HL-60和Kasumi-1细胞凋亡率分别增加32.32％和26.39％。
通过Hoechst 33342染色进一步测定两种细胞的凋亡情况，结果如图3中B所示，用24μM短葶山麦冬皂苷C处理的HL-60和Kasumi-1细胞中观察到更多皱缩和片段化的细胞核。由于细胞凋亡过程中的一个重要变化是线粒体膜电位的崩溃，因此使用JC-1探针检测线粒体膜电位的变化，结果如图3中C所示，短葶山麦冬皂苷C处理24小时后，HL-60和Kasumi-1细胞中线粒体膜电位降低。
进一步通过Western blot检测短葶山麦冬皂苷C对HL-60细胞中的凋亡相关蛋白的影响，结果如图3中D所示，HL60细胞中活化型PARP水平随短葶山麦冬皂苷C浓度的增加而增加，但Bcl-2的水平随短葶山麦冬皂苷C浓度的增加并没有显著变化，因此，怀疑短葶山麦冬皂苷C可能通过死亡受体途径诱导HL60细胞凋亡，进而通过Western blot检测短葶山麦冬皂苷C对HL-60细胞中死亡受体相关蛋白的影响，结果如图3中D所示，短葶山麦冬皂苷C处理48h后，HL-60细胞中死亡受体相关蛋白Fas，FasL，DR5和TRAIL的表达随短葶山麦冬皂苷C浓度的增加而增加，死亡受体诱导的凋亡的相关蛋白caspase-8被激活，p53的随短葶山麦冬皂苷C浓度的增加而增加，p53(肿瘤抑制基因)的下调导致细胞凋亡减少，肿瘤生长和发育增强，而短葶山麦冬皂苷C处理后p53表达增加，从而导致细胞凋亡增加。上述结果与流式细胞术数据一起表明，短葶山麦冬皂苷C可通过死亡受体凋亡途径部分诱导急性髓系白血病细胞凋亡。
实施例4
短葶山麦冬皂苷C对急性髓系白血病细胞分化的影响
实验采用HL-60和Kasumi-1细胞，短葶山麦冬皂苷C浓度设定为0、6、12、18μmol/L，处理96h，并以浓度为1μM的全反式维甲酸(ATRA)处理两种细胞作为阳性对照组，用瑞氏吉姆萨染色法，结果如图4中A所示，随着短葶山麦冬皂苷C浓度升高，HL-60和Kasumi-1细胞表现出髓样分化的典型形态学特征：较低的核质比率及染色质浓缩。
为了进一步表征短葶山麦冬皂苷C介导的急性髓系白血病细胞分化，通过流式细胞术检测粒细胞和单核细胞分化相关标志物CD11b和CD14的表达，结果如图4中B、C所示，短葶山麦冬皂苷C(6至18μM)以浓度依赖性方式增加HL-60和Kasumi-1细胞中CD11b和CD14的表达。
以NBT还原测定检测HL-60和Kasumi-1细胞分化期间氧化爆发的产生，结果如图4中D、E所示，HL-60和Kasumi-1细胞中的NBT阳性率以浓度依赖性方式增加，并且在阳性对照ATRA组中也显示了类似的结果。
为了进一步评估短葶山麦冬皂苷C对HL-60和Kasumi-1细胞分化的诱导，在孵育96小时后测定α-NAE活性，结果如图4中F、H所示，两种细胞中a-NAE活性以剂量依赖性方式增加。
C/EBP转录因子家族的一些成员在造血的某些步骤中起重要作用，其中C/EBPα缺陷小鼠显示单核细胞和中性粒细胞发育的紊乱，并且高水平的C/EBPβ导致单核细胞和巨噬细胞发育。通过蛋白质印迹检测HL60细胞中C/EBPα和C/EBPβ的表达水平，结果如图4中G所示，短葶山麦冬皂苷C处理后，HL60细胞中C/EBPα和C/EBPβ的表达水平随短葶山麦冬皂苷C的浓度增加而增加。上述研究表明短葶山麦冬皂苷C促进急性髓系白血病细胞向粒细胞和单核细胞的分化。
实施例5
体内实验检测短葶山麦冬皂苷C抗肿瘤作用
实验前将购自北京维通利华实验动物技术有限公司的NOD/SCID小鼠(4-5周龄)共计18只，饲养1周以适应环境。经全身X射线照射2.4Gy，尾静脉注射HL-60细胞(1×107个细胞)后随机分为3组，每组6只，分别为：1组为模型对照组(生理盐水)，2组为短葶山麦冬皂苷C低剂量组(5mg/kg)，3组为短葶山麦冬皂苷C高剂量组(10mg/kg)。每天给药一次，共给药4周(40天处死所有小鼠)，记录各组小鼠的存活时间，结果如图5所示，短葶山麦冬皂苷C低剂量组和短葶山麦冬皂苷C高剂量组的小鼠的存活时间较模型对照组小鼠的存活时间长，其中，短葶山麦冬皂苷C高剂量组的小鼠的存活时间最长，说明短葶山麦冬皂苷C能明显的延长患急性髓系白血病小鼠存活时间。
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (10)
1.短葶山麦冬皂苷C在制备抗急性髓系白血病药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物具有抑制急性髓系白血病细胞生长的作用。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物具有阻滞急性髓系白血病细胞周期的作用。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物具有诱导急性髓系白血病细胞凋亡的作用。
5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物具有促进急性髓系白血病细胞分化的作用。
6.一种抗急性髓系白血病的药物，其特征在于，所述药物以短葶山麦冬皂苷C作为唯一活性成分，或以短葶山麦冬皂苷C和其它具有抗急性髓系白血病的成分共同作为活性成分。
7.如权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物具有抑制急性髓系白血病细胞生长的作用。
8.如权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物具有阻滞急性髓系白血病细胞周期的作用。
9.如权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物具有诱导急性髓系白血病细胞凋亡的作用。
10.如权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物具有促进急性髓系白血病细胞分化的作用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911032726.2A CN110652521A (zh) | 2019-10-28 | 2019-10-28 | 短葶山麦冬皂苷c在制备抗急性髓系白血病药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911032726.2A CN110652521A (zh) | 2019-10-28 | 2019-10-28 | 短葶山麦冬皂苷c在制备抗急性髓系白血病药物中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110652521A true CN110652521A (zh) | 2020-01-07 |
Family
ID=69042235
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201911032726.2A Pending CN110652521A (zh) | 2019-10-28 | 2019-10-28 | 短葶山麦冬皂苷c在制备抗急性髓系白血病药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110652521A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112915107A (zh) * | 2021-03-17 | 2021-06-08 | 西南大学 | 美洲大蠊乙酸乙酯提取物在制备抗急性髓系白血病药物和/或保健品中的应用及产品 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101352448A (zh) * | 2008-09-11 | 2009-01-28 | 中国药科大学 | 短葶山麦冬c在制药中的应用 |
| CN107519494A (zh) * | 2016-06-16 | 2017-12-29 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种含有短葶山麦冬皂苷c的药物组合物 |
-
2019
- 2019-10-28 CN CN201911032726.2A patent/CN110652521A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101352448A (zh) * | 2008-09-11 | 2009-01-28 | 中国药科大学 | 短葶山麦冬c在制药中的应用 |
| CN107519494A (zh) * | 2016-06-16 | 2017-12-29 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种含有短葶山麦冬皂苷c的药物组合物 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 杨佩满 等: "山麦冬对HL60细胞诱导分化作用的初步研究.", 《大连医学院学报》 * |
| 王奎武 等.: "禾叶山麦冬中一个新的C27甾体苷硫酸酯类化合物.", 《药学学报》 * |
| 田友清等: "短葶山麦冬水提物及其主要有效部位和成的抗炎活性(英文)", 《中国天然药物》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112915107A (zh) * | 2021-03-17 | 2021-06-08 | 西南大学 | 美洲大蠊乙酸乙酯提取物在制备抗急性髓系白血病药物和/或保健品中的应用及产品 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| He et al. | The anticancer effect of extract of medicinal mushroom Sanghuangprous vaninii against human cervical cancer cell via endoplasmic reticulum stress-mitochondrial apoptotic pathway | |
| Chen et al. | Astragalin-induced cell death is caspase-dependent and enhances the susceptibility of lung cancer cells to tumor necrosis factor by inhibiting the NF-κB pathway | |
| Wang et al. | Recent advancement on development of drug-induced macrophage polarization in control of human diseases | |
| CN105769891A (zh) | 低极性稀有人参皂苷混合物及其用途 | |
| Urdanibia et al. | Anti-inflammatory and antitumoural effects of Uncaria guianensis bark | |
| Lev-Ari et al. | Rh2-enriched Korean ginseng (Ginseng Rh2+) inhibits tumor growth and development of metastasis of non-small cell lung cancer | |
| Wang et al. | Acetylshikonin inhibits in vitro and in vivo tumorigenesis in cisplatin-resistant oral cancer cells by inducing autophagy, programmed cell death and targeting m-TOR/PI3K/Akt signalling pathway | |
| CN110652521A (zh) | 短葶山麦冬皂苷c在制备抗急性髓系白血病药物中的应用 | |
| TWI820118B (zh) | 人參皂苷m1用於治療口腔癌之用途 | |
| CN111228287A (zh) | 淫羊藿黄酮苷类化合物在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用 | |
| CN108159061B (zh) | 虎杖苷紫杉醇组合物及在制备防治胃部恶性肿瘤药物的用途 | |
| CN101849975B (zh) | 阴地蕨提取物在制备抗肿瘤转移药物中的应用 | |
| Yuan et al. | Effects of self-made prescription compound rhodiola on the ultrastructure of podocytes in rats with type 2 diabetic nephropathy | |
| CN101940585B (zh) | 一种以荭草素-2"-O-β-L-半乳糖苷为主要成分的组合物及其用途 | |
| CN105534966A (zh) | γ-氨基丁酸作为增强化疗敏感性的活性成分的应用 | |
| Luo et al. | Baicalein exerts antitumor effect in cervical cancer | |
| Wu et al. | Renoprotective activity of Ribes diacanthum pall (RDP) against inflammation in cisplatin-stimulated mice model and human renal tubular epithelial cells | |
| CN103191268B (zh) | 一种治疗肺癌的中药组合物 | |
| CN102423384A (zh) | 一种治疗肺癌的中药制剂及其制备方法 | |
| CN113209063B (zh) | 虎刺醛在制备治疗卵巢癌的药物中的应用 | |
| Chen et al. | Anti-tumor effect and its mechanisms of ursolic acid on human esophageal carcinoma cell Eca-109 in vivo | |
| CN101716171A (zh) | 黄芩素提取物在制备防治肺纤维化药物中的应用 | |
| Wu et al. | Apigenin suppresses proliferation and bone metastasis of human breast cancer cells by inducing apoptosis, autophagy and modulation of the MEK/ERK signalling pathway | |
| Chuanbao et al. | Clinical effect of vascular targeting drugs combined with chemotherapy in advanced liver cancer | |
| Huang et al. | Herbal medicine-derived nanovesicles: basic characteristics and biological activities |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20200107 |