CN110638781A - 一种提高柳氮磺胺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣 - Google Patents

一种提高柳氮磺胺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣 Download PDF

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Abstract

本发明提出了一种提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣，其包括2‑5wt%的活性成分，所述活性成分为三七总皂苷。将食用胶溶于水，加入甘油和聚乙烯吡咯烷酮，分散均匀，得到肠溶胶液，将肠溶胶液制成肠溶胶囊囊衣。本发明制得的胶囊囊衣能够辅助提高柳氮磺吡啶的抗炎活性，中西药结合抑制炎症因子，且制备方法简单，原料来源广，便于贮存和运输，具有广阔的应用前景。

Description

一种提高柳氮磺胺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣
技术领域
本发明涉及西药技术领域，具体涉及一种提高柳氮磺胺吡啶抗炎功效的肠溶 胶囊囊衣。
背景技术
柳氮磺吡啶为磺胺类抗菌药。属口服不易吸收的磺胺药，吸收的部分在肠微 生物作用下分解成5-氨基水杨酸和磺胺吡啶，其中5-氨基水杨酸与肠壁结缔组织 络合后较长时间停留在肠壁组织中起到抗菌消炎和免疫抑制作用，同时抑制前列 腺素的合成以及炎症介质白三烯的合成。因此，目前认为本品对炎症性肠病产生 疗效的主要成分是5-氨基水杨酸。研究表明，该高F值寡肽具有优化肠道菌群结 构，治疗溃疡性结肠炎，与柳氮磺吡啶联用效果更加的作用与特点。
发明内容
本发明提供一种提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣及其制备方法，其 目的在于，提供一种提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣，通过采用本发明 固体发酵方法提取得到的三七总皂苷成分齐全，活性好，得到大部分活性成分， 采用乙醇-氯化钠溶液提取，改变提取过程中的化学平衡，有利于更多皂苷类物 质溶出，提取效率高，提取率超过90％，得到的三七总皂苷具有较好的抗炎活性。
本发明提供一种提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣，包括2-5wt％的 活性成分，所述活性成分为三七总皂苷。
作为本发明进一步的改进，所述三七总皂苷的提取方法如下：将三七原料与 秸秆粉混合，经过枯草芽孢杆菌固态发酵，提取，浓缩，干燥，得到三七总皂苷。
作为本发明进一步的改进，所述三七原料与秸秆粉的质量比为(30-70)：50。
作为本发明进一步的改进，所述三七原料的制备方法如下：将三七洗净、干 燥，粉碎，过20目筛。
作为本发明进一步的改进，所述固态发酵的条件为温度为37-38℃，发酵2-5 天。
作为本发明进一步的改进，所述提取的方法如下：将乙醇-氯化钠溶液加入 发酵罐，回流提取1-2h，离心，收集上清液，固体重复用乙醇-氯化钠溶液回流 提取30-60min，离心，收集上清液，合并两次提取液；
所述乙醇-氯化钠溶液中，乙醇的含量为20-50wt％，氯化钠的含量为 10-20wt％，其余为水。
作为本发明进一步的改进，其他原料成分包括聚乙烯吡咯烷酮、食用胶和甘 油。
作为本发明进一步的改进，所述食用胶选自明胶、海藻酸钠、魔芋胶、卡拉 胶、黄原胶、瓜尔豆胶、琼脂和刺槐豆胶中的一种或几种混合。
本发明进一步保护一种上述提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣的制 备方法，其特征在于，将食用胶溶于水，加入甘油、三七总皂苷和聚乙烯吡咯烷 酮，分散均匀，得到肠溶胶液，将肠溶胶液制成肠溶胶囊囊衣。
本发明进一步保护一种上述提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣在制 备柳氮磺吡啶肠溶胶囊中的应用。
本发明具有如下有益效果：本发明配方合理、制备的肠溶胶囊囊衣崩解时间 在120-150min内，溶胀度较好，在110-115％之间，形变小，表面光滑透明，成 型性好，生物相容性好，是一种综合性能较优的胶囊囊衣；
采用本发明固体发酵方法提取得到的三七总皂苷成分齐全，活性好，得到大 部分活性成分，采用乙醇-氯化钠溶液提取，改变提取过程中的化学平衡，有利 于更多皂苷类物质溶出，提取效率高，提取率超过90％，得到的三七总皂苷具有 较好的抗炎活性；
本发明制得的胶囊囊衣能够辅助提高柳氮磺吡啶的抗炎活性，中西药结合抑 制炎症因子，且制备方法简单，原料来源广，便于贮存和运输，具有广阔的应用 前景。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例 或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的 附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造 性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明测试例1中各组对小鼠脾脏重量系数的影响对比图；
图2为本发明测试例1中各组对小鼠MPO活力的影响对比图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清 楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全 部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳 动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣，包括2wt％的活性成分，所述 活性成分为三七总皂苷，10％聚乙烯吡咯烷酮、53％食用胶和35％甘油。
三七总皂苷的提取方法如下：
S1.三七原料的制备：将三七洗净、105℃干燥1h，粉碎，过20目筛；
S2.固态发酵：将30g三七粉与50g秸秆粉混合，经过枯草芽孢杆菌固态发 酵，固态发酵的条件为温度为37℃，发酵2天；
S3.提取：将乙醇-氯化钠溶液加入发酵罐，回流提取1h，离心，收集上清液， 固体重复用乙醇-氯化钠溶液回流提取30min，离心，收集上清液，合并两次提取 液；
所述乙醇-氯化钠溶液中，乙醇的含量为20wt％，氯化钠的含量为10wt％，其 余为水；
S4.将提取液减压浓缩，105℃干燥4h，得到三七总皂苷，提取率90％。
一种提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣的制备方法：
按比例将100g食用胶溶于100mL水，加入甘油、三七总皂苷和聚乙烯吡咯 烷酮，分散均匀，得到肠溶胶液，将肠溶胶液均匀涂覆在无菌玻璃片上，干燥， 切块，制成肠溶胶囊囊衣。
实施例2
一种提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣，包括5wt％的活性成分，所述 活性成分为三七总皂苷，15％聚乙烯吡咯烷酮、35％食用胶和45％甘油。
三七总皂苷的提取方法如下：
S1.三七原料的制备：将三七洗净、105℃干燥1h，粉碎，过20目筛；
S2.固态发酵：将70g三七粉与50g秸秆粉混合，经过枯草芽孢杆菌固态发 酵，固态发酵的条件为温度为38℃，发酵5天；
S3.提取：将乙醇-氯化钠溶液加入发酵罐，回流提取2h，离心，收集上清液， 固体重复用乙醇-氯化钠溶液回流提取60min，离心，收集上清液，合并两次提取 液；
所述乙醇-氯化钠溶液中，乙醇的含量为50wt％，氯化钠的含量为20wt％，其 余为水；
S4.将提取液减压浓缩，105℃干燥5h，得到三七总皂苷，提取率92％。
一种提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣的制备方法：
按比例将100g食用胶溶于100mL水，加入甘油、三七总皂苷和聚乙烯吡咯 烷酮，分散均匀，得到肠溶胶液，将肠溶胶液均匀涂覆在无菌玻璃片上，干燥， 切块，制成肠溶胶囊囊衣。
实施例3
一种提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣，包括4wt％的活性成分，所述 活性成分为三七总皂苷，16％聚乙烯吡咯烷酮、40％食用胶和40％甘油。
三七总皂苷的提取方法如下：
S1.三七原料的制备：将三七洗净、105℃干燥1h，粉碎，过20目筛；
S2.固态发酵：将50g三七粉与50g秸秆粉混合，经过枯草芽孢杆菌固态发 酵，固态发酵的条件为温度为37.5℃，发酵4天；
S3.提取：将乙醇-氯化钠溶液加入发酵罐，回流提取1.5h，离心，收集上清 液，固体重复用乙醇-氯化钠溶液回流提取45min，离心，收集上清液，合并两次 提取液；
所述乙醇-氯化钠溶液中，乙醇的含量为35wt％，氯化钠的含量为15wt％，其 余为水；
S4.将提取液减压浓缩，105℃干燥4.5h，得到三七总皂苷，提取率95％。
一种提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣的制备方法：
按比例将100g食用胶溶于100mL水，加入甘油、三七总皂苷和聚乙烯吡咯 烷酮，分散均匀，得到肠溶胶液，将肠溶胶液均匀涂覆在无菌玻璃片上，干燥， 切块，制成肠溶胶囊囊衣。
对比例1
一种提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣，包括4wt％的活性成分，所述 活性成分为三七总皂苷，16％聚乙烯吡咯烷酮、40％食用胶和40％甘油。
三七总皂苷的提取方法如下：
S1.三七原料的制备：将三七洗净、105℃干燥1h，粉碎，过20目筛；
S2.固态发酵：将50g三七粉与50g秸秆粉混合，经过枯草芽孢杆菌固态发 酵，固态发酵的条件为温度为50℃，发酵4天；
S3.提取：将乙醇-氯化钠溶液加入发酵罐，回流提取1.5h，离心，收集上清 液，固体重复用乙醇-氯化钠溶液回流提取45min，离心，收集上清液，合并两次 提取液；
所述乙醇-氯化钠溶液中，乙醇的含量为35wt％，氯化钠的含量为15wt％，其 余为水；
S4.将提取液减压浓缩，105℃干燥4.5h，得到三七总皂苷，提取率67％。
一种提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣的制备方法：
按比例将100g食用胶溶于100mL水，加入甘油、三七总皂苷和聚乙烯吡咯 烷酮，分散均匀，得到肠溶胶液，将肠溶胶液均匀涂覆在无菌玻璃片上，干燥， 切块，制成肠溶胶囊囊衣。
对比例2
一种提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣，包括4wt％的活性成分，所述 活性成分为三七总皂苷，16％聚乙烯吡咯烷酮、40％食用胶和40％甘油。
三七总皂苷的提取方法如下：
S1.三七原料的制备：将三七洗净、105℃干燥1h，粉碎，过20目筛；
S2.固态发酵：将90g三七粉与10g秸秆粉混合，经过枯草芽孢杆菌固态发 酵，固态发酵的条件为温度为37.5℃，发酵4天；
S3.提取：将乙醇-氯化钠溶液加入发酵罐，回流提取1.5h，离心，收集上清 液，固体重复用乙醇-氯化钠溶液回流提取45min，离心，收集上清液，合并两次 提取液；
所述乙醇-氯化钠溶液中，乙醇的含量为35wt％，氯化钠的含量为15wt％，其 余为水；
S4.将提取液减压浓缩，105℃干燥4.5h，得到三七总皂苷，提取率50％。
一种提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣的制备方法：
按比例将100g食用胶溶于100mL水，加入甘油、三七总皂苷和聚乙烯吡咯 烷酮，分散均匀，得到肠溶胶液，将肠溶胶液均匀涂覆在无菌玻璃片上，干燥， 切块，制成肠溶胶囊囊衣。
对比例3
一种提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣，包括4wt％的活性成分，所述 活性成分为三七总皂苷，16％聚乙烯吡咯烷酮、40％食用胶和40％甘油。
三七总皂苷的提取方法如下：
S1.三七原料的制备：将三七洗净、105℃干燥1h，粉碎，过20目筛；
S2.固态发酵：将50g三七粉与50g秸秆粉混合，经过枯草芽孢杆菌固态发 酵，固态发酵的条件为温度为37.5℃，发酵4天；
S3.提取：将乙醇-氯化钠溶液加入发酵罐，回流提取1.5h，离心，收集上清 液，固体重复用乙醇-氯化钠溶液回流提取45min，离心，收集上清液，合并两次 提取液；
所述乙醇-氯化钠溶液中，乙醇的含量为20wt％，氯化钠的含量为5wt％，其 余为水；
S4.将提取液减压浓缩，105℃干燥4.5h，得到三七总皂苷，提取物70％。
一种提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣的制备方法：
按比例将100g食用胶溶于100mL水，加入甘油、三七总皂苷和聚乙烯吡咯 烷酮，分散均匀，得到肠溶胶液，将肠溶胶液均匀涂覆在无菌玻璃片上，干燥， 切块，制成肠溶胶囊囊衣。
对比例4
一种肠溶胶囊囊衣，包括20％聚乙烯吡咯烷酮、40％食用胶和40％甘油。
制备方法：
按比例将100g食用胶溶于100mL水，加入甘油和聚乙烯吡咯烷酮，分散均 匀，得到肠溶胶液，将肠溶胶液均匀涂覆在无菌玻璃片上，干燥，切块，制成肠 溶胶囊囊衣。
测试例1
将本发明实施例1-3和对比例1-4制备的肠溶胶囊囊衣进行性能测试，结果 见表1。
表1性能测试结果
Figure BDA0002182428670000091
由上表可知，本发明实施例1-3制备的肠溶胶囊囊衣配方合理、制备的肠溶 胶囊囊衣崩解时间在120-150min内，溶胀度较好，在110-115％之间，形变小， 表面光滑透明，成型性好，生物相容性好，是一种综合性能较优的胶囊囊衣，优 于市售同类产品。对比例1中固态发酵温度较高，发酵效果差，得到的三七总皂 苷较少，颜色较深；对比例2中三七粉与秸秆粉的配比不当，发酵效率低，得到 的三七总皂苷含量较少，颗粒物较多；对比例3中提取中乙醇和氯化钠的含量较 低，对三七总皂苷中醇溶性物质提取率低。
测试例2甘草黄酮类提取物对溃疡性结肠炎治疗作用
将本发明实施例1-3和对比例1-3制备的肠溶胶囊囊衣对柳氮磺吡啶进行填 充胶囊后得到柳氮磺吡啶肠溶胶囊。
将小鼠适应性喂养3d后，按下表2随机分为10组：
表2小鼠适应性喂养对照给药方案
组别 动物数(只) 给药方案
空白组 10 灌胃纯净水，0.2ml/10g
模型组 10 灌胃纯净水，0.2ml/10g
柳氮磺吡啶素片 10 灌胃柳氮磺吡啶素片，0.2ml/10g(600mg/kg)
实施例1组 10 灌胃实施例1柳氮磺吡啶肠溶胶囊，0.2ml/10g(600mg/kg)
实施例2组 10 灌胃实施例2柳氮磺吡啶肠溶胶囊，0.2ml/10g(600mg/kg)
实施例3组 10 灌胃实施例3柳氮磺吡啶肠溶胶囊，0.2ml/10g(600mg/kg)
对比例1组 10 灌胃对比例1柳氮磺吡啶肠溶胶囊，0.2ml/10g(600mg/kg)
对比例2组 10 灌胃对比例2柳氮磺吡啶肠溶胶囊，0.2ml/10g(600mg/kg)
对比例3组 10 灌胃对比例3柳氮磺吡啶肠溶胶囊，0.2ml/10g(600mg/kg)
对比例4组 10 灌胃对比例4柳氮磺吡啶肠溶胶囊，0.2ml/10g(600mg/kg)
连续给药10d。在开始给药后的第8d禁食不禁水36h，禁食期间动物饮水为 5％葡萄糖溶液，第10d乙酸造模，第11d解剖取材。
造模方法：小鼠禁食36h后开始造模。经肛门插入直径1mm灌胃针，插入 深度4cm。注入2,4,6-三硝基苯磺酸造模0.25ml，给药3d，(空白组注入等体积 生理盐水)，20s后再注入1ml生理盐水冲洗。
检测指标：
1.1体重：实验开始即每日称取动物体重。
1.2脾脏重量系数：实验结束，处死小鼠，迅速剖取各组小鼠脾脏，称重， 以脾脏重量(mg)/体重(g)作为脾脏重量系数
1.3观察不同类型的甘草黄酮对髓过氧化物酶(MPO)活力和结肠粘膜病理 损害的影响。
1.4统计学处理
实验结果采用SPSS 22.0软件处理。
实验结果：具体参见附图1至附图2。
小鼠体重：第9d体重下降明显是因为禁食36h。造模后给予饲料，小鼠体重 有所恢复。阳性药组在刚开始给药的时候对小鼠具有一定的副作用，体重较其它 组较低，但随着给药时间增加与其他组无明显差别。造模后空白组小鼠体重恢复 情况最好，其次是高剂量组。
2.结果
2.1脾脏重量系数
结果见图1，注释：**为与正常对照组比较，P<0.01，*为与正常对照组比较， P<0.05。由图1，与正常对照组比较，模型对照组小鼠脾脏重量系数极其显著降 低(P<0.01)，表明溃疡性结肠炎病理状态下小鼠脾脏重量下降；与模型对照组 比较，实施例1-3组脾脏重量系数极显著升高(P<0.01)，其中，实施例1-3组的 脾脏重量系数明显高于柳氮磺吡啶素片。对比例1-3组也稍微升高，与柳氮磺吡 啶素片组略高，而对比例4中脾脏重量系数与柳氮磺吡啶素片相当。表明采用本 发明实施例制备的囊衣后可增加脾脏免疫器官重量，提示三七总皂苷可促进溃疡 性结肠炎小鼠免疫功能的增强。
2.2柳氮磺吡啶肠溶胶囊对溃疡性结肠炎治疗作用
结果见图2，注释：**为与模型组比较，P<0.01，*为与模型组比较，P<0.05。 由图2，模型组小鼠结肠MPO明显升高，实施例1-3组小鼠MPO则明显低于模 型组(P＜0.01)。对比例1-3组与柳氮磺吡啶素片组略低，而对比例4中脾脏重 量系数与柳氮磺吡啶素片相当。可见，本发明制备的肠溶囊衣具有协同柳氮磺吡 啶治疗肠炎的效果，主要为三七总皂苷的治疗作用。
与现有技术相比，本发明配方合理、制备的肠溶胶囊囊衣崩解时间在 120-150min内，溶胀度较好，在110-115％之间，形变小，表面光滑透明，成型 性好，生物相容性好，是一种综合性能较优的胶囊囊衣；
采用本发明固体发酵方法提取得到的三七总皂苷成分齐全，活性好，得到大 部分活性成分，采用乙醇-氯化钠溶液提取，改变提取过程中的化学平衡，有利 于更多皂苷类物质溶出，提取效率高，提取率超过90％，得到的三七总皂苷具有 较好的抗炎活性；
本发明制得的胶囊囊衣能够辅助提高柳氮磺吡啶的抗炎活性，中西药结合抑 制炎症因子，且制备方法简单，原料来源广，便于贮存和运输，具有广阔的应用 前景。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明 的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的 保护范围之内。

Claims (10)

1.一种提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣，其特征在于，包括2-5wt%的活性成分，所述活性成分为三七总皂苷。
2.根据权利要求1所述一种提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣，其特征在于，所述三七总皂苷的提取方法如下：将三七原料与秸秆粉混合，经过枯草芽孢杆菌固态发酵，提取，浓缩，干燥，得到三七总皂苷。
3.根据权利要求2所述一种提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣，其特征在于，所述三七原料与秸秆粉的质量比为（30-70）：50。
4.根据权利要求2所述一种提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣，其特征在于，所述三七原料的制备方法如下：将三七洗净、干燥，粉碎，过20目筛。
5.根据权利要求2所述一种提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣，其特征在于，所述固态发酵的条件为温度为37-38℃，发酵2-5天。
6.根据权利要求2所述一种提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣，其特征在于，所述提取的方法如下：将乙醇-氯化钠溶液加入发酵罐，回流提取1-2h，离心，收集上清液，固体重复用乙醇-氯化钠溶液回流提取30-60min，离心，收集上清液，合并两次提取液；
所述乙醇-氯化钠溶液中，乙醇的含量为20-50wt%，氯化钠的含量为10-20wt%，其余为水。
7.根据权利要求1所述一种提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣，其特征在于，其他原料成分包括聚乙烯吡咯烷酮、食用胶和甘油。
8.根据权利要求7所述一种提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣，其特征在于，所述食用胶选自明胶、海藻酸钠、魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶、琼脂和刺槐豆胶中的一种或几种混合。
9.一种如权利要求1-8任一项权利要求所述提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣的制备方法，其特征在于，将食用胶溶于水，加入甘油、三七总皂苷和聚乙烯吡咯烷酮，分散均匀，得到肠溶胶液，将肠溶胶液制成肠溶胶囊囊衣。
10.一种如权利要求1-9任一项权利要求所述提高柳氮磺吡啶抗炎功效的肠溶胶囊囊衣在制备柳氮磺吡啶肠溶胶囊中的应用。
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