CN110624127A - 一种双重抑菌促愈合液体敷料及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种双重抑菌促愈合液体敷料及其制备方法，属于医疗用品技术领域。所述双重抑菌促愈合液体敷料由以下质量百分比的组分制成：壳聚糖季铵盐0.1～0.2%、奥替尼啶0.025～0.05%、尿囊素0.05%～0.1%，其余为水溶剂。本发明的双重抗菌促愈合液体敷料以涂抹或湿敷的方式涂敷在创伤处，能在创口表面形成保护膜，具有良好的透气性及止血功能，组分壳聚糖季铵盐与奥替尼啶可对创口进行双重抑菌，抗菌时效长，组分尿囊素可加速创面愈合，预防创面再次感染。

Description

一种双重抑菌促愈合液体敷料及其制备方法

技术领域

本发明涉及医疗用品技术领域，具体涉及一种双重抑菌促愈合液体敷料及其制备方法。

背景技术

敷料可定义为临时替代受损皮肤，使表皮以下的人体组织免受外界各种不利因素的侵略。常见的人体皮肤受损有烧烫伤、急慢性溃疡、机械划伤、手术伤口等。人类使用敷料对伤口进行护理已有上千年历史，且随着科学技术的发展和人类认识水平的提升而不断发生着变化。随着“伤口湿性愈合理论”的提出并得到证实，各种新型敷料应运而生。但现有的敷料普遍存在抗菌性能差、抑菌时间短、促愈合性能差的技术问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种双重抑菌促愈合液体敷料，旨在现有技术中敷料抗菌性能差、抑菌时间短、促愈合性能差的技术问题；同时，本发明的目的还在于提供一种上述双重抑菌促愈合液体敷料的制备方法。

为实现上述目的，本发明的双重抑菌促愈合液体敷料所采用的技术方案是：所述双重抑菌促愈合液体敷料由以下质量百分比的组分制成：壳聚糖季铵盐0.1～0.2%、奥替尼啶0.005～0.025%、尿囊素0.05%～0.1%，其余为水溶剂。

优选的，所述由双重抑菌促愈合液体敷料以下质量百分比的制成：壳聚糖季铵盐0.1%、奥替尼啶0.025%、尿囊素0.1%，其余为水溶剂。

优选的，所述水溶剂为纯化水。

上述双重抑菌促愈合液体敷料的制备方法，包括以下步骤：

（1）在称量间按比例分别称取壳聚糖季铵盐、奥替尼啶和尿囊素；

（2）向浓配罐中加入配制总量的1/2的水溶剂，再向浓配罐中依次加入聚糖季铵盐、奥替尼啶和尿囊素，搅拌直至充分溶解，过滤15～20min，得到浓滤液；取样检测浓滤液无可见异物后，开启泵将浓滤液输送至稀配罐中，用水溶剂冲洗浓配罐及输送管道至无残留，冲洗水输送至稀配罐中；

（3）加水溶剂至全量，开启稀配搅拌5～10min，过滤循环20～30min，得到稀滤液，过滤循环20～30min，得到稀滤液；

（4）对稀滤液进行取样检测，检测标准：澄清无异物、pH在4.6～8.0之间、重金属含量不大于20ug/ml（以铅计），检测合格后将稀滤液打入灌装区域；

（5）瓶子通过理瓶机传送至灌装间，调节灌装泵，进行灌装旋塞。

本发明的双重抑菌促愈合液体敷料中，各组分的功效及作用如下：

壳聚糖季铵盐是海洋提取的壳聚糖经修饰加工，精制而制得的聚氨基葡萄糖高级衍生物，几丁糖的升级生物制品；具有良好的溶解性能易溶于水，具有良好的生物相溶性，具有无毒性，具有良好的抗菌性、成膜性、阳离子吸附性、保湿性等，使用范围广。

奥替尼啶是一种新型的抗菌剂，用于皮肤、黏膜、伤口的特殊净化剂，具有组织相容性好，抗菌菌谱广，作用快速、持久；被认为是一种特殊的抗微生物剂，对革兰氏阴性、阳性菌和真菌有广谱抗菌作用，应用24小时后仍可以观察到其抗菌效应。

壳聚糖季铵盐与奥替尼啶合用起协同作用，抗菌作用长效持久。

尿囊素在医药方面具有促进细胞生长，加快伤口愈合，软化角质蛋白等生理功能，是皮肤创伤的良好愈合剂。

本发明的有益效果：本发明的双重抗菌促愈合液体敷料以涂抹或湿敷的方式涂敷在创伤处，在创口表面形成保护膜，具有良好的透气性及止血功能，组分壳聚糖季铵盐与奥替尼啶对创口进行双重抑菌，抗菌时效长，组分尿囊素加速创面愈合，进而预防创面再次感染。

本发明的双重抑菌促愈合液体敷料的制备方法先进，易操作，各生产环节易控制，可大批量生产。

具体实施方式

实施例1

本实施的双重抑菌促愈合液体敷料由以下质量百分比的制成：壳聚糖季铵盐0.1%、奥替尼啶0.05%、尿囊素0.1%，其余为纯化水。

本实施的双重抑菌促愈合液体敷料的制备方法，包括以下步骤：

（1）在称量间称取壳聚糖季铵盐100.0g、奥替尼啶50.0g、尿囊素100.0g；

（2）向浓配罐中加入配制总量的1/2的纯化水，再向浓配罐中依次加入聚糖季铵盐、奥替尼啶和尿囊素，搅拌直至充分溶解，过滤18min，得到浓滤液；取样检测浓滤液无可见异物后，开启泵将浓滤液输送至稀配罐中，用水溶剂冲洗浓配罐及输送管道至无残留，冲洗水输送至稀配罐中，冲洗水输送至稀配罐中；

（3）核对稀配罐被的料液量，加水溶剂至全量，开启稀配搅拌8min，过滤循环30min，得到稀滤液；

（4）对稀滤液进行取样检测，检测标准：澄清无异物、pH在4.6～8.0之间、重金属含量不大于20ug/ml（以铅计），经检测稀滤液澄清无异物，pH在6.2，金属含量为10 ug/ml，稀滤液合格，随后将稀滤液打入灌装区域；

（5）瓶子通过理瓶机传送至灌装间，调节灌装泵，进行灌装旋塞。

实施例2

本实施的双重抑菌促愈合液体敷料由以下质量百分比的制成：壳聚糖季铵盐0.2%、奥替尼啶0.025%、尿囊素0.05%，其余为纯化水。

本实施的双重抑菌促愈合液体敷料的制备方法，包括以下步骤：

（1）在称量间称取壳聚糖季铵盐200.0g、奥替尼啶25.0g、尿囊素50.0g；

（2）向浓配罐中加入配制总量的1/2的纯化水，再向浓配罐中依次加入聚糖季铵盐、奥替尼啶和尿囊素，搅拌直至充分溶解，过滤15min，得到浓滤液；取样检测浓滤液无可见异物后，开启泵将浓滤液输送至稀配罐中，用水溶剂冲洗浓配罐及输送管道至无残留，冲洗水输送至稀配罐中，冲洗水输送至稀配罐中；

（3）核对稀配罐被的料液量，加水溶剂至全量，开启稀配搅拌10min，过滤循环20min，得到稀滤液；

（4）对稀滤液进行取样检测，检测标准：澄清无异物、pH在4.6～8.0之间、重金属含量不大于20ug/ml（以铅计），经检测稀滤液澄清无异物，pH为5.8，金属含量为12 ug/ml，稀滤液合格，随后将稀滤液打入灌装区域；

（5）瓶子通过理瓶机传送至灌装间，调节灌装泵，进行灌装旋塞。

实施例3

本实施的双重抑菌促愈合液体敷料由以下质量百分比的制成：壳聚糖季铵盐0.15%、奥替尼啶0.03%、尿囊素0.08%，其余为纯化水。

本实施的双重抑菌促愈合液体敷料的制备方法，包括以下步骤：

（1）在称量间称取壳聚糖季铵盐150.0g、奥替尼啶30.0g、尿囊素80.0g；

（2）向浓配罐中加入配制总量的1/2的纯化水，再向浓配罐中依次加入聚糖季铵盐、奥替尼啶和尿囊素，搅拌直至充分溶解，过滤20min，得到浓滤液；取样检测浓滤液无可见异物后，开启泵将浓滤液输送至稀配罐中，用水溶剂冲洗浓配罐及输送管道至无残留，冲洗水输送至稀配罐中，冲洗水输送至稀配罐中；

（3）核对稀配罐被的料液量，加水溶剂至全量，开启稀配搅拌5min，过滤循环25min，得到稀滤液；

（4）对稀滤液进行取样检测，检测标准：澄清无异物、pH在4.6～8.0之间、重金属含量不大于20ug/ml（以铅计），经检测稀滤液澄清无异物，pH为6.7，金属含量为14 ug/ml，稀滤液合格，随后将稀滤液打入灌装区域；

（5）瓶子通过理瓶机传送至灌装间，调节灌装泵，进行灌装旋塞。

在其它实施例中，纯化水也可用纯水、超纯水等水溶剂替代。

本发明的双重抑菌促愈合液体敷料的抑菌性能试验

1、试验仪器与材料

1.1 试验仪器

FA2004电子天平，上海津平设备仪器有限公司；XFH-30CA电热式压力蒸汽灭菌锅，浙江新丰医疗器械有限公司；BCC-1100112-X生物安全柜，山东博科生物产业有限公司；SHP-80生化培养箱，北京中兴伟业仪器有限公司；XK96-A快速混匀器，江苏新康医疗器械有限公司。

1.2培养基

胰酪大豆胨琼脂培养基（TSA，批号：20180706），沙氏葡萄糖琼脂培养基（SDA，批号：20180706）均购自北京奥博星生物技术有限责任公司产品。

1.3 菌种：大肠埃希氏菌(Escherichia coli) [CMCC（B）44102]、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus) [CMCC（B）26003]、白色念珠菌(Candida albicns) [CMCC（F）98001]均来源于北纳创联生物技术有限公司。

1.4 供试品

实施例1制备的双重抑菌促愈合液体敷料，规格25ml/瓶。

2 、实验内容

2.1菌液的制备

取适量经34℃培养24h的大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌平板培养物接入1ml 0.9%无菌NaCl溶液（以下简称溶剂）中，用溶剂继续稀释100倍，制成5×10⁵-5×10⁶cfu/ml的菌液，备用。

2.2 试验方法：取供试品5ml和对照液（无菌水）5ml各3瓶，取上述制备好的菌液，分别在每个样品和对照液中滴加100μl，均匀混合，开始计时，作用20min。将作用后的菌液用无菌水进行10倍和20倍稀释，分别取稀释后的菌液0.25ml，均匀涂布在TSA（大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌）或SDA（白色念珠菌）平板上。TSA平板置于34℃，SDA平板置于25℃培养2-3天，对菌落计数并计算抑菌率。

2.3 计算抑菌率

抑菌率≥50-90%，产品有抑菌作用；抑菌率≥90%，产品有较强的抑菌作用。

3、检测结果

由上表的检测结果可知，大肠埃希菌10倍稀释对照组与20倍稀释对照组菌落数均为0。金黄色葡萄球菌10倍稀释对照组与20倍稀释对照组菌落均为0。白色念珠菌10倍稀释对照组与20倍稀释对照组菌落数均为0；抑菌率≥90%，说明新型双重抑菌促愈合液体敷料对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌均有较强的抑菌作用。由此推断双重抑菌促愈合液体敷料对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、真菌有较强的抑菌性能。

本发明的双重抑菌促愈合液体敷料的促愈合性能试验

1、试验材料

1.1 动物

用健康、初成年的白化兔10只，雌雄不限，体重不低于2kg。

1.2 供试品

实施例1所制备的双重抑菌促愈合液体敷料1瓶，25ml。

1.3 对照品

市售液体敷料

1.4 试验器具

1ml注射器，剪毛器，手术刀

2、试验方法

选取的动物为用健康、初成年的白化兔10只，雌雄不限，体重不低于2kg。随机分为两组，对照组、供试品组。在温度16-28℃，最大日温差4℃，相对湿度40-70%，照度100-200lx（昼夜交替），条件下饲养。每天给充足的饲料及饮用水（中华人民共和国国家标准）。在规定的条件下，饲养5天使动物适应环境，进行试验。用1%戊巴比妥钠耳缘静脉注射麻醉，去除兔子背部毛发，去除干净，露出皮肤，划出7cm长的创面，划至真皮及以下，使出血，第1天喷涂供试品适量，盖上纱布；每天喷涂更换一次，创面不流血时，直接喷涂供试品不用盖纱布，连续喷涂使创面无红肿、结痂，用同类液体敷料进行对比，观察并记录创面红肿、结痂和脱痂情况。

3 、观察结果如下

由表的观察结果可知，本发明的双重抑菌促愈合液体敷料具有良好的促愈合性能，且促愈合性能明显优于对照品（市售液体敷料）。

Claims (4)

1.一种双重抑菌促愈合液体敷料，其特征在于，由以下质量百分比的组分制成：壳聚糖季铵盐0.1～0.2%、奥替尼啶0.025～0.05%、尿囊素0.05%～0.1%，其余为水溶剂。

2.根据权利要求1所述的双重抑菌促愈合液体敷料，其特征在于，由以下质量百分比的制成：壳聚糖季铵盐0.1%、奥替尼啶0.025%、尿囊素0.1%，其余为水溶剂。

3.根据权利要求1或2所述的双重抑菌促愈合液体敷料，其特征在于，所述水溶剂为纯化水。

4.一种如权利要求1-3任一项所述的双重抑菌促愈合液体敷料，其特征在于，包括以下步骤：

（1）在称量间按比例分别称取壳聚糖季铵盐、奥替尼啶和尿囊素；

（2）向浓配罐中加入配制总量的1/2的水溶剂，再向浓配罐中依次加入聚糖季铵盐、奥替尼啶和尿囊素，搅拌直至充分溶解，过滤15～20min，得到浓滤液；取样检测浓滤液无可见异物后，开启泵将浓滤液输送至稀配罐中，用水溶剂冲洗浓配罐及输送管道至无残留，冲洗水输送至稀配罐中，冲洗水输送至稀配罐中；

（3）核对稀配罐被的料液量，加水溶剂至全量，开启稀配搅拌5～10min，过滤循环20～30min，得到稀滤液；

（4）对稀滤液进行取样检测，检测标准：澄清无异物、pH在4.6～8.0之间、重金属含量不大于20ug/ml（以铅计），检测合格后将稀滤液打入灌装区域；

（5）瓶子通过理瓶机传送至灌装间，调节灌装泵，进行灌装旋塞。