CN110623848A - 一种具有修复口腔黏膜的牙粉及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有修复口腔黏膜的牙粉及其制备方法，属于口腔护理产品技术领域。所述具有修复口腔黏膜的牙粉主要由以下原料制备而成：摩擦剂、口感调节剂、食用香精、发泡剂、活性成分、水；所述的活性成分包括生物活性玻璃。本发明的牙粉具有活性物含量稳定，功效突出的特点，解决了目前生物活性玻璃在诸多口腔护理产品中稳定性不好的难题，本发明的牙粉具有修复口腔黏膜、护龈等作用。

Description

一种具有修复口腔黏膜的牙粉及其制备方法

技术领域

本发明涉及口腔护理产品技术领域，尤其涉及一种具有修复口腔黏膜的牙粉及其制备方法。

背景技术

复发性口腔溃疡是最常见的口腔黏膜病，患病率高达20％左右。根据目前医学的研究，其发病因素很多，致病因素至今不明确，医学推断的可能致病因素有：遗传、免疫失调、病毒和细菌感染、胃肠道疾病、营养缺乏、饮食及精神紧张等。复发性口腔溃疡具有明显的灼痛感和周期性反复发作的特点，给患者带来很大的痛苦。目前的主要治疗措施是局部治疗，副作用小，方便。局部治疗的产品主要以双料喉风散、溃疡贴等产品为主。日常使用的牙膏、漱口水、口喷等口腔清洁护理用品目前尚未有功效显著的产品以帮助消费者解决此问题。

生物活性玻璃具有生物相容性好、牙釉质再矿化、抗过敏等功效，在口腔护理行业被应用多年，但由于其容易与产品中的水发生反应，限制了其功效的发挥及大规模应用。目前应用生物活性玻璃的口腔护理产品仅有部分不含水的牙膏产品，该类产品因为很多含水及水溶性原料无法应用导致其口感等使用性能存在缺陷，消费者接受度较低，在市场上整体表现一般，且目前其功效应用主要集中在抗过敏及牙釉质再矿化维度，在口腔黏膜修复方面未见有相关应用。近年医疗行业上对生物活性玻璃在疮面愈合方面的研究较多，且取得了良好的临床应用效果。目前的主要研究结论是：生物活性玻璃是目前唯一能促进生长因子生长、促进细胞繁衍等的人工合成的无机材料，对疮面快速愈合具有重要作用(姜叡超、贵超。创面生物活性玻璃新型敷料临床应用[J]。中国医药科学，2011，1(12)：47+52。)。故如何将生物活性玻璃应用到口腔护理产品中且保持其良好的稳定性及功效性，对解决目前困扰消费者的口腔溃疡问题具有良好的社会意义及应用前景。

中国专利CN 109481374 A公开了一种含生物活性玻璃颗粒的口腔清洁护理用品，该发明提供了一种通过微胶囊包裹解决生物活性玻璃在牙膏等口腔护理产品中的稳定性问题的方案，通过复配其他功效成分达到抗敏、护龈、防蛀的功效。然而，该技术方案在产品生产、存储、应用环节均存在较大技术难题，例如生产环节搅拌物理作用的影响，存储环节吸水软化对生物活性玻璃的活性影响等，同时微胶囊包裹率等限制了其有效成分的添加量等。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何将生物活性玻璃应用到口腔护理产品中且保持良好的稳定性及功效性，以解决目前困扰消费者的口腔溃疡问题。

为了解决上述问题，本发明提出以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种具有修复口腔黏膜的牙粉，包括以下重量百分比的原料：

摩擦剂65-85％；

口感调节剂0.05-0.5％；

食用香精0.8-1.5％；

两性及非离子发泡剂2-6％；

活性成分0.05-25％；

增稠剂0.1-1％；

余量为水；

其中，所述活性成分包括生物活性玻璃；

所述摩擦剂包括增稠型二氧化硅和其他摩擦剂，所述增稠型二氧化硅占总重量的5-10％。

其进一步地技术方案为，所述活性成分还包括透明质酸钠、珍珠粉、甘草酸二钾、冰片中的至少一种。

其进一步地技术方案为，所述生物活性玻璃占总重量的3-15％。

其进一步地技术方案为，所述透明质酸钠占总重量的0.05-0.5％，所述甘草酸二钾占总重量的0.1-0.5％、所述珍珠粉占总重量的3-10％、所述冰片占总重量的0.05-0.3％。

其进一步地技术方案为，所述活性成分为生物活性玻璃、透明质酸钠、甘草酸二钾的混合物。

其进一步地技术方案为，所述其他摩擦剂包括摩擦型二氧化硅、碳酸钙、二水磷酸氢钙、微晶纤维素中的至少一种。

其进一步地技术方案为，所述两性及非离子发泡剂包括月桂酰肌氨酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱、烷基葡糖苷中的至少一种。

其进一步地技术方案为，所述增稠剂包括纤维素胶、卡拉胶、黄原胶中的至少一种。

其进一步地技术方案为，所述口感调节剂包括糖精钠、三氯蔗糖、甜菊糖中的至少一种。

第二方面，本发明提供一种制备如第一方面所述的具有修复口腔黏膜的牙粉的方法，包括以下步骤：

1)按比例，将两性及非离子发泡剂、口感调节剂溶解于水中，搅拌均匀，加入香精，搅拌至澄清透明，得到液体；

2)将增稠剂和其他摩擦剂混合均匀得到粉料；

3)将步骤1)中的液体缓慢加入步骤2)的粉料，搅拌30-120s至混合均匀；

4)将生物活性玻璃均匀混入增稠型二氧化硅中，混匀；

5)将步骤4)的产物与步骤3)的产物一起混合，搅拌均匀，混合时间控制在2min以内，出料，即得所述的具有修复口腔黏膜的牙粉。

与现有技术相比，本发明所能达到的技术效果包括：

1、本发明提供的具有修复口腔黏膜的牙粉中加入含有生物活性玻璃的活性成分，具有细胞修复功能及牙粉的低游离水特性，使得牙粉具有良好的修复口腔粘膜功效，同时解决了活性成分不稳定、功效无法发挥的行业难题；

2、本发明提供的具有修复口腔黏膜的牙粉中，活性成分配合温和的两性及非离子发泡剂，解决口腔护理行业常用的阴离子发泡剂由于刺激性较大而减缓口腔溃疡面愈合速度的影响，最大限度发挥活性成分的功效，达到修复溃疡面的效果；

3、本发明提供的具有修复口腔黏膜的牙粉，使用时根据溃疡情况的严重程度，可直接将牙粉产品涂覆于溃疡面，更大限度的发挥牙粉中活性成分的功效，同时低水含量的牙粉产品可以依靠粉料的物理吸水功能加速溃疡面的愈合，从物理及细胞修复几个维度同时作用加速溃疡面愈合速度；具有修复口腔黏膜、护龈等作用；

4、本发明提供的制备具有修复口腔黏膜的牙粉的方法，工艺上通过细化各步骤的投料工艺，确保各功效成分的分散均匀性及稳定性，如：将生物活性玻璃与增稠型二氧化硅提前预混均匀，并在后段工艺加入，可保证混合均匀性也可最大限度减少生物活性玻璃与水的接触，减少生物活性玻璃在生产环节的损耗；确保生物活性玻璃在牙粉中的稳定性。

具体实施方式

下面将对实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，以下将描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明涉及的修复口腔黏膜的牙粉用两性及非离子发泡剂尤其不含月桂基硫酸酯钠等阴离子发泡剂。术语“不含”是指在配制本发明涉及的牙粉中不人为添加月桂基硫酸酯钠。具体地，月桂基硫酸酯钠在本发明的具有修复口腔黏膜的牙粉中的重量含量不高于0.0001％。

可以理解，本发明所用的摩擦剂中，具体包括增稠型二氧化硅、摩擦型二氧化硅、碳酸钙、二水磷酸氢钙、微晶纤维素。

本发明实施例提供一种具有修复口腔黏膜的牙粉，包括以下重量百分比的原料：

摩擦剂65-85％；

口感调节剂0.05-0.5％；

食用香精0.8-1.5％；

两性及非离子发泡剂2-6％；

活性成分0.05-25％；

增稠剂0.1-1％；

余量为水；

其中，所述活性成分包括生物活性玻璃；

所述摩擦剂包括增稠型二氧化硅和其他摩擦剂，所述增稠型二氧化硅占总重量的5-10％。

本实施例还提供上述具有修复口腔黏膜的牙粉的方法，包括以下步骤：

1)按比例，将两性及非离子发泡剂、口感调节剂溶解于水中，搅拌均匀，加入香精，搅拌至澄清透明，得到液体；

2)将增稠剂和其他摩擦剂混合均匀得到粉料；

3)将步骤1)中的液体缓慢加入步骤2)的粉料，搅拌30-120s至混合均匀；

4)将生物活性玻璃均匀混入增稠型二氧化硅中，混匀；

5)将步骤4)的产物与步骤3)的产物一起混合，搅拌均匀，混合时间控制在2min以内，出料，即得所述的具有修复口腔黏膜的牙粉。

本实施例具有修复口腔黏膜的牙粉中加入含有生物活性玻璃的活性成分，具有细胞修复功能及牙粉的低游离水特性，使得牙粉具有良好的修复口腔粘膜功效，同时解决了活性成分不稳定、功效无法发挥的行业难题；将生物活性玻璃与增稠型二氧化硅提前预混均匀，并在后段工艺加入，可保证混合均匀性也可最大限度减少生物活性玻璃与水的接触，减少生物活性玻璃在生产环节的损耗；确保生物活性玻璃在牙粉中的稳定性。

以下为具体实施例

实施例1

一种修复口腔黏膜的牙粉，其各组分重量百分比如下：

本实施例还提供上述牙粉的制备方法，包括以下步骤：

1)按比例，将烷基葡糖苷、椰油酰胺丙基甜菜碱、三氯蔗糖溶解于称量好的水中，搅拌均匀，加入香精，搅拌至澄清透明；

2)将黄原胶及碳酸钙混合均匀，得到粉料；

3)将步骤2)混合均匀的粉料投入混合器中，开搅拌，将步骤1)中的液体通过液料灌缓慢加入混合器，搅拌30-120s；

4)将珍珠粉、生物活性玻璃均匀混入增稠型二氧化硅中；

5)将步骤4)的产物加入混合器中，与步骤3)的产物一起搅拌均匀，混合时间控制在2min以内，出料，即得所述修复口腔黏膜的牙粉。

实施例2

一种修复口腔黏膜的牙粉，其各组分重量百分比如下：

本实施例还提供上述牙粉的制备方法，包括以下步骤：

1)按比例，将烷基葡糖苷、月桂酰肌氨酸钠、糖精钠、透明质酸钠溶解于水中，搅拌均匀，加入香精(冰片提前溶于香精)，搅拌至澄清透明；

2)将卡拉胶与摩擦型二氧化硅混合均匀，得到粉料；

3)将步骤2)混合均匀的粉料投入混合器中，开搅拌，将步骤1)中的液体通过液料灌缓慢加入混合器，搅拌30-120s；

4)将生物活性玻璃与增稠型二氧化硅均匀混匀；

5)将步骤4)中的产物加入混合器中，与步骤3)的产物一起搅拌均匀，混合时间控制在2min以内，出料，即得所述修复口腔黏膜的牙粉。

实施例3

一种修复口腔黏膜的牙粉，其各组分重量百分比如下：

本实施例还提供上述牙粉的制备方法，包括以下步骤：

1)按比例，将烷基葡糖苷、甜菊糖、甘草酸二钾、透明质酸钠溶解于水中，搅拌均匀，加入香精，搅拌至澄清透明；

2)将卡拉胶及摩擦型二氧化硅混合均匀，得到粉料；

3)将步骤2)混合均匀的粉料投入混合器中，开搅拌，将步骤1)中的液体通过液料灌缓慢加入混合器，搅拌30-120s；

4)将生物活性玻璃与增稠型二氧化硅混合均匀；

5)将步骤4)中的产物加入混合器中，与步骤3)的产物一起搅拌均匀，混合时间控制在2min以内，出料，即得所述修复口腔黏膜的牙粉。

实施例4

一种修复口腔黏膜的牙粉，其各组分重量百分比如下：

本实施例还提供上述牙粉的制备方法，包括以下步骤：

1)按比例，将烷基葡糖苷、三氯蔗糖、甘草酸二钾、透明质酸钠溶解于称量好的水中，搅拌均匀，加入香精(冰片提前溶于香精)，搅拌至澄清透明；

2)将卡拉胶及磷酸氢钙混合均匀，得到粉体；

3)将步骤2)混合均匀的粉体投入混合器中，开搅拌，将步骤1)中的液体通过液料灌缓慢加入混合器，搅拌30-120s；

4)将生物活性玻璃、珍珠粉与增稠型二氧化硅均匀混匀；

5)将步骤4)中的产物加入混合器中，与步骤3)的产物一起搅拌均匀，混合时间控制在2min以内，出料，即得所述修复口腔黏膜的牙粉。

实施例5

一种修复口腔黏膜的牙粉，其各组分重量百分比如下：

本实施例还提供上述牙粉的制备方法，包括以下步骤：

1)按比例，将烷基葡糖苷、甜菊糖、甘草酸二钾、透明质酸钠溶解于称量好的水中，搅拌均匀，加入香精，搅拌至澄清透明；

2)将卡拉胶及摩擦型二氧化硅混合均匀，得到粉体；

3)将步骤2)混合均匀的粉体投入混合器中，开搅拌，将步骤1)中的液体通过液料灌缓慢加入混合器，搅拌30-120s；

4)将生物活性玻璃与增稠型二氧化硅均匀混匀；

5)将步骤4)中的产物加入混合器中，与步骤3)的产物一起搅拌均匀，混合时间控制在2min以内，出料，即得所述修复口腔黏膜的牙粉。

稳定性测试

对实施例1-5的修复口腔黏膜的牙粉中的生物活性玻璃的保留量进行测试，各实施例的样分别置于45摄氏度烘箱放置2周、4周、6周、8周，取出恢复室温测试生物活性玻璃保留量，方法简述及结果如下：

鉴于生物活性玻璃较容易与水反应，本实验采用红外的方法对产品中的生物活性玻璃稳定性进行鉴别，通过对比各峰面积及峰值确定各实施例在不同高温时间下的生物活性玻璃保留率，结果见表1。

表1.实施例1-5中的生物活性玻璃高温稳定性结果

测试结果表明，本发明实施例1-5提供的修复口腔黏膜的牙粉产品中含有的生物活性玻璃稳定性良好，在45摄氏度烘箱中放置8周，保留量均高于75％，可见，本发明提供的修复口腔黏膜的牙粉很好地解决了生物活性玻璃在口腔护理产品应用过程中稳定性难控制的问题。

效果测试

以下分别对实施例1-5提供的修复口腔黏膜的牙粉样品做口腔黏膜修复测试。测试方法与测试结果如下：

体外动物试验

1)实验动物

品系：SD大鼠，等级：SPF级，规格：120-140g/32-35天雄性，供应商：广东省医学实验动物中心，饲养条件：大鼠购入后适应性喂养1周，体重达到200g左右时进行实验。

2)实验分组

根据实验设计目的和待检品情况，大鼠随机分为模型组：口腔溃疡造模后不给予药物干预；实验组：实施例1-5；对比组：市售具有修复口腔黏膜功效的牙膏产品，每组≥10只。

3)大鼠口腔溃疡模型制备

黏膜刺激处理：于麻醉的大鼠口腔下嘴唇内侧正中处注射10％醋酸，每只50μL，注意保持注射深度一致。大鼠在24h后形成口腔溃疡，溃疡表面有灰白色假膜覆盖，溃疡直径大小4～6mm。

4)测试方法

造模第1天后，除模型组外其他组别开始给药，用棉签蘸取牙粉均匀涂抹于口腔溃疡面上，3～5分钟后，大鼠苏醒自动吞服残留牙粉。每只动物每次涂抹牙粉150～200mg，每天1次，连续5天。

5)结果计算

测量口腔溃疡最大纵径d1和最大横径d2。统计溃疡面积S＝d1×d2×π/4(π取值3.14)，具体结果如下表2。

表2.大鼠口腔溃疡实验结果

组别	给药0天	给药1天	给药3天	给药5天
					模型组	16.84±1.87	15.49±3.55	10.71±1.60	5.76±0.50
实施例1	16.41±1.39	14.72±2.59	5.6±0.5	3.6±0.4
					实施例2	15.78±2.17	15.43±2.57	6.1±1.09	3.5±0.59
实施例3	16.40±1.13	13.98±2.68	3.7±1.74	2.81±0.95
					实施例4	15.23±1.25	13.76±2.31	4.86±1.4	2.56±0.31
实施例5	15.56±1.64	13.43±2.22	3.2±0.85	2.21±0.49
					对比组	16.01±1.23	16.45±2,06	8.89±1.5	5.56±0.83

根据表2的测试结果，分别使用实施例1-5制备的修复口腔黏膜的牙粉给药后一天溃疡面有一点的愈合，但效果与模型组比不显著，对比组给药一天后的数据较起始值略有升高，分析其原因为对比例牙膏中的月桂基硫酸酯钠等成分具有较强刺性使其溃疡面略有加重。三天后测试结果显示各实施例均具有良好的修复口腔黏膜功效，显著优于模型组与对比例，其中实施例5与实施例3整体表现最好，说明透明质酸钠、甘草酸二钾、生物活性玻璃复配的方案效果较为突出，三者可以起到协同增效作用，为本发明的最佳优选方案。给药五天后各实验组与对比组口腔溃疡均大部分愈合，实验组结果相对愈合率更高。

综上，本发明制备的修复口腔粘膜的牙粉结合了生物活性玻璃、透明质酸钠、甘草酸二钾等的细胞修复功效及牙粉的低游离水特性，具有良好的修复口腔黏膜功效；搭配较为温和的两性及非离子发泡剂，解决口腔护理行业常用的阴离子发泡剂由于刺激性较大而减缓口腔溃疡面愈合速度的影响，最大限度发挥功效成分修复溃疡面的功效；此外，本发明提供的牙粉产品直接涂覆于溃疡面，能够更大限度的发挥牙粉中活性成分的功效，同时低含水量的牙粉产品可以依靠粉料的物理吸水功能加速溃疡面的愈合，从物理及细胞修复几个维度同时作用加速溃疡面愈合速度。

以上所述，为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到各种等效的修改或替换，这些修改或替换都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以权利要求的保护范围为准。

Claims (10)

1.一种具有修复口腔黏膜的牙粉，其特征在于，包括以下重量百分比的原料：

摩擦剂65-85％；

口感调节剂0.05-0.5％；

食用香精0.8-1.5％；

两性及非离子发泡剂2-6％；

活性成分0.05-25％；

增稠剂0.1-1％；

余量为水；

其中，所述活性成分包括生物活性玻璃；

所述摩擦剂包括增稠型二氧化硅和其他摩擦剂，所述增稠型二氧化硅占总重量的5-10％。

2.如权利要求1所述的具有修复口腔黏膜的牙粉，其特征在于，所述活性成分还包括透明质酸钠、珍珠粉、甘草酸二钾、冰片中的至少一种。

3.如权利要求2所述的具有修复口腔黏膜的牙粉，其特征在于，所述生物活性玻璃占总重量的3-15％。

4.如权利要求2所述的具有修复口腔黏膜的牙粉，其特征在于，所述透明质酸钠占总重量的0.05-0.5％，所述甘草酸二钾占总重量的0.1-0.5％、所述珍珠粉占总重量的3-10％、所述冰片占总重量的0.05-0.3％。

5.如权利要求3所述的具有修复口腔黏膜的牙粉，其特征在于，所述活性成分为生物活性玻璃、透明质酸钠、甘草酸二钾的混合物。

6.如权利要求1所述的具有修复口腔黏膜的牙粉，其特征在于，所述其他摩擦剂包括摩擦型二氧化硅、碳酸钙、二水磷酸氢钙、微晶纤维素中的至少一种。

7.如权利要求1所述的具有修复口腔黏膜的牙粉，其特征在于，所述两性及非离子发泡剂包括月桂酰肌氨酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱、烷基葡糖苷中的至少一种。

8.如权利要求1所述的具有修复口腔黏膜的牙粉，其特征在于，所述增稠剂包括纤维素胶、卡拉胶、黄原胶中的至少一种。

9.如权利要求1所述的具有修复口腔黏膜的牙粉，其特征在于，所述口感调节剂包括糖精钠、三氯蔗糖、甜菊糖中的至少一种。

10.一种制备如权利要求1-9任一项所述的具有修复口腔黏膜的牙粉的方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)按比例，将两性及非离子发泡剂、口感调节剂溶解于水中，搅拌均匀，加入香精，搅拌至澄清透明，得到液体；

2)将增稠剂和其他摩擦剂混合均匀得到粉料；

3)将步骤1)中的液体缓慢加入步骤2)的粉料，搅拌30-120s至混合均匀；

4)将生物活性玻璃均匀混入增稠型二氧化硅中，混匀；

5)将步骤4)的产物与步骤3)的产物一起混合，搅拌均匀，混合时间控制在2min以内，出料，即得所述的具有修复口腔黏膜的牙粉。