CN110618275A - 帕金森病的诊断标志物及其应用 - Google Patents

帕金森病的诊断标志物及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN110618275A
CN110618275A CN201911060895.7A CN201911060895A CN110618275A CN 110618275 A CN110618275 A CN 110618275A CN 201911060895 A CN201911060895 A CN 201911060895A CN 110618275 A CN110618275 A CN 110618275A
Authority
CN
China
Prior art keywords
disease
parkinson
kynurenine
diagnostic marker
urine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN201911060895.7A
Other languages
English (en)
Inventor
于永鹏
白家赫
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN201911060895.7A priority Critical patent/CN110618275A/zh
Publication of CN110618275A publication Critical patent/CN110618275A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
    • G01N21/31—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
    • G01N33/581—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances with enzyme label (including co-enzymes, co-factors, enzyme inhibitors or substrates)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders
    • G01N2800/2835—Movement disorders, e.g. Parkinson, Huntington, Tourette

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

本发明涉及生物医药领域，具体是帕金森病的诊断标志物及其应用；本发明首次发现了犬尿氨酸在帕金森病患者尿液中表达上调，提示检测犬尿氨酸的表达水平可以成为帕金森早期诊断的指标之一，从而确定了犬尿氨酸可以作为帕金森病的诊断标志物，为帕金森病的诊断提供了一个新的方向。

Description

帕金森病的诊断标志物及其应用
技术领域
本发明涉及生物医药领域领域，具体是帕金森病的诊断标志物及其应用。
背景技术
目前用于帕金森病早期诊断的有效标志物是影像学标志物，即采用PET-CT及多巴胺能转运体示踪剂检测该转运体的数量来进行早期诊断，这是因为帕金森病患者随着病情的进展，多巴胺能神经元丢失，多巴胺转运体逐渐下降，早期即有下降的情况，与正常人群是不同的，但是该设备昂贵，难以普及，且存在较大剂量的X线辐射。另外，也有研究提出采用间苄碘胍示踪剂检测心脏去交感神经支配的情况，来进行早期诊断帕金森病，但是也涉及到PET-CT的问题，存在X线辐射，设备昂贵，不能普及等弊端。还有采用嗅觉试纸检测嗅觉减退情况，对帕金森病高危人群进行筛查，但仅仅是辅助诊断帕金森病，该方法特异性差。
由前所述，如果能有一种用于帕金森病诊断的生物标志物无疑会给帕金森的诊断带来极大便利。对于帕金森病而言，其比较理想的生物标志物既能够反映疾病的早期改变，又能较准确的量度疾病的病程和病变程度，从而通过对它的测定来获知机体目前所处的生物学过程中的进程。这种标志物成分可供客观测定、客观评价的具备某种特征性的体液生化标志物，获取样本较容易，检测成本相对较低，检测快速而简便。虽然已经有关于帕金森病诊断的生物标志物的专利授权，但这些专利所提出的标志物是血液中的物质：基因、蛋白、核酸及各种细胞因子等。但获取样本是属于有创性操作，不便利。
发明内容
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种帕金森病的诊断标志物，包含从尿液中提取的犬尿氨酸。
上述的帕金森病的诊断标志物在制备用于诊断帕金森病的试剂中的应用。
一种帕金森病的诊断试剂盒，包括上述的帕金森病的诊断标志物的标准品。
用于测定尿液中的犬尿氨酸含量的装置在制造用于诊断帕金森病的设备中的应用。
用于测定尿液中的犬尿氨酸含量的组合物或化合物在制备用于诊断帕金森病的试剂中的应用。
相较于现有技术，本发明的有益效果如下：
本发明首次发现了犬尿氨酸在帕金森病患者尿液中表达上调，提示检测犬尿氨酸的表达水平可以成为帕金森早期诊断的指标之一，从而确定了犬尿氨酸可以作为帕金森病的诊断标志物，为帕金森病的诊断提供了一个新的方向。
附图说明
图1为犬尿氨酸诊断PD的ROC曲线分析。
具体实施方式
本发明所列举的各实施例仅用以说明本发明，并非用以限制本发明的范围。对本发明所作的任何显而易知的修饰或变更都不脱离本发明的精神与范围。
本实施例以试验为基础来阐述尿液中的犬尿氨酸与帕金森病之间的关系。
1.1、试验准备
选择41例帕金森病患者作为PD组，并将年龄和性别相匹配(P＞0.05)的41位健康人群作为对照组，分别用5ml无菌无酶离心管收集晨起清洁中段尿，留取标本后立即于2-8℃条件离心(2500转/分)20分钟，并30min内置于-80℃冰箱保存。并对所有纳入患者的年龄、性别、MMSE评分、Hoehn-Yahr分级、病程、生化检验等各临床指标进行记录保存。
1.2、试验过程
试验前提前20分钟从冰箱中取出试剂盒(江莱生物犬尿氨酸(kynurenin)酶联免疫分析试剂盒)，平衡至室温，然后按下述步骤进行：
1)设置样本孔；
2)在酶标包被板上待测样品孔中先加样品稀释液40μl，然后再加待测样品10μl(样品最终稀释度为5倍)，加样要将样品加于酶标板孔底部，尽量不触及孔壁，轻轻晃动混匀；
3)加酶：每孔加入酶标试剂100μl；
4)温育：用封板膜封板后置37℃温育60分钟；
5)配液：将20倍浓缩洗涤液用蒸馏水20倍稀释后备用；
6)洗涤：小心揭掉封板膜，弃去液体，甩干，每孔加满洗涤液，静置30秒后弃去，如此重复5次，拍干；
7)显色：每孔先加入显色剂A50μl，再加入显色剂B50μl，轻轻震荡混匀，37℃避光显色15分钟；
8)终止：每孔加终止液50μl，终止反应(此时蓝色立转为黄色)；
9)测定：以空白孔调零，450nm波长依序测量各孔的吸光度(OD值)。(测定应在加终止液后15分钟以内进行)；
10)结果：将样品的OD值代入方程式(y＝342.34x-7.0996R2＝0.9983)(方程式为已通过标准品测定吸光度后算出)，计算出样品浓度，再乘以稀释倍数，即为样品的实际浓度；
11)根据样品的实际浓度和临界值进行比较，辅助诊断PD。
1.3、试验数据
表1 PD组及对照组KYN结果比较
表2 PD组KYN表达水平与各临床数据的相关关系分析表
1.4、试验结果
1)PD组犬尿氨酸表达水平(891.95pg/ml)明显高于正常对照组(640.11pg/ml，P＝0.000)(见表1)；
2)相关关系显示犬尿氨酸表达水平与Hoehn-Yahr分级(r＝0.676,P＝0.000)、病程(r＝0.772,P＝0.000)呈明显正相关性(见表2)；
3)犬尿氨酸诊断PD的ROC曲线下的面积为0.776，敏感性为65.9％，特异性为90.2％，最佳临界值为751.88pg/ml(见图1)。
1.5、总结
本试验通过ELISA法检测尿液犬尿氨酸在PD与对照组表达水平，发现PD组犬尿氨酸表达水平(891.95pg/ml)明显高于正常对照组(640.11pg/ml，P＝0.000)。ROC曲线分析发现犬尿氨酸诊断PD的AUC为0.776，敏感性为65.9％，特异性为90.2％，最佳临界值为751.8pg/ml。本试验证实了犬尿氨酸与帕金森病有高度相关性。
以上所述，仅为本公开的具体实施方式，但本公开的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本公开揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本公开的保护范围之内。因此，本公开的保护范围应以权利要求的保护范围为准。

Claims (5)

1.一种帕金森病的诊断标志物，其特征在于，包含从尿液中提取的犬尿氨酸。
2.如权利要求1所述的帕金森病的诊断标志物在制备用于诊断帕金森病的试剂中的应用。
3.一种帕金森病的诊断试剂盒，其特征在于，包括如权利要求1所述的帕金森病的诊断标志物的标准品。
4.用于测定尿液中的犬尿氨酸含量的装置在制造用于诊断帕金森病的设备中的应用。
5.用于测定尿液中的犬尿氨酸含量的组合物或化合物在制备用于诊断帕金森病的试剂中的应用。
CN201911060895.7A 2019-11-01 2019-11-01 帕金森病的诊断标志物及其应用 Withdrawn CN110618275A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911060895.7A CN110618275A (zh) 2019-11-01 2019-11-01 帕金森病的诊断标志物及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911060895.7A CN110618275A (zh) 2019-11-01 2019-11-01 帕金森病的诊断标志物及其应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110618275A true CN110618275A (zh) 2019-12-27

Family

ID=68927342

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911060895.7A Withdrawn CN110618275A (zh) 2019-11-01 2019-11-01 帕金森病的诊断标志物及其应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110618275A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114019078A (zh) * 2022-01-04 2022-02-08 宝枫生物科技（北京）有限公司 用于帕金森病诊断的生物标志物及其应用

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114019078A (zh) * 2022-01-04 2022-02-08 宝枫生物科技（北京）有限公司 用于帕金森病诊断的生物标志物及其应用
CN114019078B (zh) * 2022-01-04 2022-04-05 宝枫生物科技（北京）有限公司 用于帕金森病诊断的生物标志物的应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zhang et al. Passive sweat collection and colorimetric analysis of biomarkers relevant to kidney disorders using a soft microfluidic system
ES2539854T3 (es) Diagnóstico y predicción precoces basados en la detección de IL-6 del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica y sepsis en pacientes asintomáticos
Garcia-Osuna et al. Ultrasensitive quantification of cardiac troponin I by a Single Molecule Counting method: analytical validation and biological features
JPWO2016163539A1 (ja) 肝疾患の病態を判別する方法
CN107505295A (zh) 一种肝癌监测试剂盒及其使用方法
CN110488025A (zh) 一种化学发光定量检测粪便钙卫蛋白及其检测方法和其在肠道健康检测的用途
CN109696552B (zh) 用于脑中风的发光elisa体外诊断试剂盒以及体外检测设备
CN106855575B (zh) 一种乳腺癌三联快速检测试剂盒
CN110618275A (zh) 帕金森病的诊断标志物及其应用
CN108982868A (zh) 核体蛋白sp110及含有该蛋白的试剂盒在制备酒精性心肌病早期诊断试剂中的应用
CN107884573A (zh) 基于反向荧光增强的高灵敏可视化双模态急性心肌梗塞免疫层析试纸条制备和检测方法
WO2019243347A1 (en) Identification of metabolomic signatures in urine samples for tuberculosis diagnosis
CN111638324B (zh) 一种冠心病诊断生物标记物组合及其应用
Mortazavi et al. Salivary Creatine Kinase MB in myocardial infarction
RU2478958C1 (ru) Способ диагностики декомпенсации сахарного диабета 2 типа
CN108362884B (zh) 一种肿瘤危险度和治疗效果评估的血清及组织分子指标
US7056745B2 (en) Diagnostic method and apparatus
JP7461037B2 (ja) 睡眠障害を判定するためのバイオマーカー
CN108196052A (zh) 可用于检测食管癌的组合标志物及其用途
CN103344768A (zh) 缺血性心脏病检测试剂盒及其应用
CN113652479B (zh) 基于分子标志物的冠状动脉疾病诊断产品及其应用
CN117590007B (zh) 生物标志物在制备诊断白塞氏病葡萄膜炎的产品中的应用
TR2022022096A2 (tr) Gerçek numunelerden parki̇nson hastaliğinin teşhi̇si̇ne yöneli̇k yeni̇ bi̇r elektroki̇myasal sensör geli̇şti̇ri̇lmesi̇
CN117590006B (zh) 生物标志物在制备诊断Vogt-小柳原田综合征的产品中的应用
LU101191B1 (en) Catecholamine concentrations in a blood sample and arterial hypertension status in a subject for a differential diagnosis of neurodegenerative diseases including alzheimer's disease

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20191227