CN110615794A - 一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法，包括以下步骤：⑴采用0.5%的乙酸溶液对蒂巴因含量大于1%的罂粟壳进行渗漏法提取或浸提，得到提取液；⑵提取液经大孔树脂或阴离子树脂吸附富集后，经洗脱、解析，得到解析液；⑶解析液浓缩至粘稠后，加入体积浓度大于20%的氢氧化钠溶液进行碱煮，然后降至室温过滤，得到蒂巴因固体；⑷蒂巴因固体经酸溶液溶解、30%的氢氧化钠溶液调pH、析晶、过滤，滤饼烘干至恒重，即得粗蒂巴因；⑸粗蒂巴因经95%的乙醇结晶，即得蒂巴因碱产品。本发明投资小、收率高且安全。
Description
技术领域
本发明涉及植物提取纯化领域，尤其涉及一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法。
背景技术
罂粟按《中国植物志》特指鸦片罂粟，罂粟是制取鸦片的主要原料，同时其提取物也是多种镇静剂的来源，如吗啡、蒂巴因、可待因、罂粟碱、那可丁。学名“somniferum”的意思是“催眠”，反映出其具有麻醉性。罂粟中最主要的有效成分是吗啡、蒂巴因和那可丁。
蒂巴因在乙醇中呈片状结晶，熔点193℃,比旋光度【α】为-218.5°(乙醇)、-229°(氯仿)，溶于苯、氯仿、吡啶、乙醇，稍溶于乙醚、石油醚，几乎不溶于水。蒂巴因遇浓硫酸先呈血红色,然后变橙黄色，加热变橄榄绿色；遇浓盐酸呈橙红色；与酸形成结晶盐。其盐酸盐呈棱柱状，【α】=－164°(2克蒂巴因/100克水)；其苦味酸盐的熔点217℃。
其结构如下：
。
蒂巴因的化学结构与吗啡、可待因类似，但产生的是刺激效果而不是镇静效果。由于其药理学性质，蒂巴因不用于临床治疗，但以蒂巴因为原料可以合成大量阿片类药品，包括羟考酮、羟吗啡酮、纳洛酮、纳曲酮、纳布啡、纳美芬、丁丙诺啡、埃托啡等。通过对麻管局报告查询，可推测出目前蒂巴因的世界平均年使用量在400吨左右。随着环境压力越来越大，传统的分离方法已不能适应市场的需求，更加高效、环保、新型的分离方法成为各企业突破的重点。
李显林等人在CN107304213A中公布了一种利用高压色谱柱分离吗啡、蒂巴因、可待因的方法，该方法包括向罂粟提取物中加入极性溶剂萃取后过滤，滤液经填料为球形硅胶（键合固定相）的色谱柱分离，分别洗脱获得各种生物碱。该方法中蒂巴因并非主要产物，做为附属产物，其收率为72~73%，含量可达98.97%。该方法具有较为明显的缺点：⑴其使用的高压制备分离设备，固定投资巨大，对于大型生产型企业来说，无形抬高了固定费用；⑵所使用的溶解液必须具有较高的浓度，如专利中标明的上柱液浓度最低约为35g/L，在罂粟壳的提取中很难实现；⑶因该方法主要不是用来分离蒂巴因，收率较低，只有73%左右；⑷蒂巴因的生产效率较低，不适合工业化放大。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种投资小、收率高且安全的从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法。
为解决上述问题，本发明所述的一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法，包括以下步骤：
⑴采用体积浓度为0.5%的乙酸溶液对蒂巴因含量大于1%的罂粟壳进行渗漏法提取或浸提，得到提取液；
⑵所述提取液经大孔树脂或阴离子树脂吸附富集后，依次采用柱体积2~4倍的软化水、6~8倍的体积浓度为1%的氢氧化钠溶液、8~10倍的体积浓度为 20%的乙醇溶液洗脱，再采用6~12倍的体积浓度为95%的乙醇解析吸附柱，得到解析液；
⑶所述解析液浓缩至粘稠后，加入体积浓度为20 %~35%的氢氧化钠溶液进行碱煮，然后降至室温过滤，得到蒂巴因固体；所述氢氧化钠溶液的体积为罂粟壳投料量的50%；
⑷所述蒂巴因固体用其质量10~15倍的pH=1~4的酸溶液溶解后过滤，滤液使用体积浓度为30%的氢氧化钠溶液调节pH=9~10，在10~25℃之间析晶6小时以上，过滤，滤饼于80~100℃烘干至恒重，即得粗蒂巴因；
⑸所述粗蒂巴因经其质量15~25倍的体积浓度为95%的乙醇结晶，即得蒂巴因碱产品。
所述步骤⑴中浸提是指将罂粟壳按1：6的料液比用体积浓度为0.5%的乙酸溶液于25~55℃进行提取，提取次数为6次，每次1.0h。
所述步骤⑴中渗漏法提取是指将罂粟壳粉碎至0.1~3.0cm，浸泡，湿法填柱，并按1:1的料液比用体积浓度为0.5%的乙酸溶液于20~40℃以0.2~3.0BV/h的速率进行渗漏。
所述步骤⑵中大孔吸附树脂是指径高比小于1：2的D101大孔吸附树脂柱。
所述步骤⑵中阴离子吸附树脂为D941。
所述步骤⑵中吸附条件是指上柱温度为20~40℃，流速为0.5~2.5BV/h。
所述步骤⑵中洗脱条件是指温度为20~40℃，流速为0.5~2.0BV/h。
所述步骤⑵中解析条件是指温度为20~40℃，流速为0.5~1.5BV/h。
所述步骤⑶中碱煮的条件是指温度为70~90℃，时间为1.0~2.0h。
所述步骤⑷中酸溶液是指醋酸、甲酸、酒石酸中的一种。
本发明与现有技术相比具有以下优点：
1、本发明可直接以罂粟壳作为起始原料，通过树脂分离的办法获得高纯度蒂巴因产品。
2、本发明避免使用高毒、高危化学溶剂，且提取液不需要具有过高的浓度，安全、绿色环保。
3、本发明设备投入小，易于建设，大大降低了厂房、设备的投资成本。
4、本发明操作简单，可应用于工业化大生产。在实际生产中一次可获得含蒂巴因97%以上的产品，通过重结晶操作即可获得蒂巴因精品，含量>98%，收率>93%。
5、与现有技术相比，本发明蒂巴因生产效率高，收率可提高20%以上。
具体实施方式
实施例1 一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法，包括以下步骤：
⑴向500g蒂巴因含量2.1%的罂粟壳中加入体积浓度为0.5%的乙酸溶液3000mL，提取温度55℃，提取次数为6次，每次1.0h，得到提取液。取提取渣检测，提取残渣检测蒂巴因残留为0.05%。
⑵提取液过滤后上D101树脂（400mL）进行吸附，控制温度为20~40℃，流速为0.5BV/h，上柱完成；于20~40℃、0.5BV/h的流速依次用800 mL 软化水冲洗树脂柱，2400mL 体积浓度为1%的氢氧化钠溶液冲洗树脂柱，3200mL体积浓度为 20%的乙醇溶液冲洗树脂柱，再于20~40℃采用2400mL体积浓度为95%的乙醇以0.5BV/h的流速解析吸附柱，得到解析液。
⑶2400mL解析液浓缩至粘稠后加入250mL体积浓度为20%的氢氧化钠溶液，于70℃碱煮1.0h，使粘性物质降解形成水溶性物质，使部分杂质变性。然后降至室温过滤，得到蒂巴因固体。
⑷蒂巴因固体用其质量15倍的pH=1~4的醋酸溶液溶解后过滤，滤液使用体积浓度为30%的氢氧化钠溶液调节pH=9~10，在10~25℃之间析晶6小时以上，过滤，滤饼于80~100℃烘干至恒重，即得粗蒂巴因。
⑸粗蒂巴因采用其质量15倍的体积浓度为95%的乙醇回流溶解后降温进行结晶，即得蒂巴因碱产品10.2g，含量99.6%，颜色类白色，收率96.8 %。
实施例2 一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法，包括以下步骤：
⑴向500g蒂巴因含量2.1%的罂粟壳中加入体积浓度为0.5%的乙酸溶液3000mL，提取温度45℃，提取次数为6次，每次1.0h，得到提取液。取提取渣检测，提取残渣检测蒂巴因残留为0.05%。
⑵提取液过滤后上D101树脂（400mL）进行吸附，控制温度为20~40℃，流速为2.5BV/h，上柱完成；于20~40℃、2.0BV/h的流速依次用1600 mL 软化水冲洗树脂柱，3200mL 体积浓度为1%的氢氧化钠溶液冲洗树脂柱，4000mL体积浓度为 20%的乙醇溶液冲洗树脂柱，再于20~40℃采用4800mL体积浓度为95%的乙醇以1.5BV/h的流速解析吸附柱，得到解析液。
⑶4800mL解析液浓缩至粘稠后加入250mL体积浓度为20%的氢氧化钠溶液，于70℃碱煮1.0h，使粘性物质降解形成水溶性物质，使部分杂质变性。然后降至室温过滤，得到蒂巴因固体。
⑷蒂巴因固体用其质量13倍的pH=1~4的醋酸溶液溶解后过滤，滤液使用体积浓度为30%的氢氧化钠溶液调节pH=9~10，在10~25℃之间析晶6小时以上，过滤，滤饼于80~100℃烘干至恒重，即得粗蒂巴因。
⑸粗蒂巴因采用其质量25倍的体积浓度为95%的乙醇回流溶解后降温进行结晶，即得蒂巴因碱产品9.9g，含量99.6%，颜色类白色，收率93.9 %。
实施例3 一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法，包括以下步骤：
⑴向500g蒂巴因含量2.1%的罂粟壳中加入体积浓度为0.5%的乙酸溶液3000mL，提取温度30℃，提取次数为6次，每次1.0h，得到提取液。取提取渣检测，提取残渣检测蒂巴因残留为0.05%。
⑵提取液过滤后上D101树脂（400mL）进行吸附，控制温度为20~40℃，流速为2.5BV/h，上柱完成；于20~40℃、2.0BV/h的流速依次用1600 mL 软化水冲洗树脂柱，3200mL 体积浓度为1%的氢氧化钠溶液冲洗树脂柱，4000mL体积浓度为 20%的乙醇溶液冲洗树脂柱，再于20~40℃采用4800mL体积浓度为95%的乙醇以1.5BV/h的流速解析吸附柱，得到解析液。
⑶4800mL解析液浓缩至粘稠后加入250mL体积浓度为20%的氢氧化钠溶液，于70℃碱煮1.0h，使粘性物质降解形成水溶性物质，使部分杂质变性。然后降至室温过滤，得到蒂巴因固体。
⑷蒂巴因固体用其质量10倍的pH=1~4的醋酸溶液溶解后过滤，滤液使用体积浓度为30%的氢氧化钠溶液调节pH=9~10，在10~25℃之间析晶6小时以上，过滤，滤饼于80~100℃烘干至恒重，即得粗蒂巴因。
⑸粗蒂巴因采用其质量25倍的体积浓度为95%的乙醇回流溶解后降温进行结晶，即得蒂巴因碱产品10.1g，含量99.4%，颜色类白色，收率95.6 %。
实施例4 一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法，包括以下步骤：
⑴将500g蒂巴因含量大于1%的罂粟壳粉碎至0.1~3.0cm，浸泡，湿法填柱，并按1:1的料液比用体积浓度为0.5%的乙酸溶液于20~40℃以0.2BV/h的速率进行渗漏，渗漉液总量为24L。渗漏完成，取渗漏渣检测，蒂巴因残留为0.03%。
⑵提取液过滤后上D101树脂（400mL）进行吸附，控制温度为20~40℃，流速为1.0BV/h，上柱完成；于20~40℃、1.0BV/h的流速依次用1600 mL 软化水冲洗树脂柱，3200mL 体积浓度为1%的氢氧化钠溶液冲洗树脂柱，3200mL体积浓度为20%的乙醇溶液冲洗树脂柱，再于20~40℃采用3000mL体积浓度为95%的乙醇以1.0BV/h的流速解析吸附柱，得到解析液。
⑶3000mL解析液浓缩至粘稠后加入250mL体积浓度为20%的氢氧化钠溶液，于70℃碱煮1.0h，使粘性物质降解形成水溶性物质，使部分杂质变性。然后降至室温过滤，得到蒂巴因固体。
⑷蒂巴因固体用其质量15倍的pH=1~4的醋酸溶液溶解后过滤，滤液使用体积浓度为30%的氢氧化钠溶液调节pH=9~10，在10~25℃之间析晶6小时以上，过滤，滤饼于80~100℃烘干至恒重，即得粗蒂巴因。
⑸粗蒂巴因采用其质量20倍的体积浓度为95%的乙醇回流溶解后降温进行结晶，即得蒂巴因碱产品10.4g，含量98.6%，颜色类白色，收率97.7%。
实施例5 一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法，包括以下步骤：
⑴将500g蒂巴因含量大于1%的罂粟壳粉碎至0.1~3.0cm，浸泡，湿法填柱，并按1:1的料液比用体积浓度为0.5%的乙酸溶液于20~40℃以1.0BV /h的速率进行渗漏，渗漉液总量为24L。渗漏完成，取渗漏渣检测，蒂巴因残留为0.04%。
⑵提取液过滤后上D101树脂（400mL）进行吸附，控制温度为20~40℃，流速为1.0BV/h，上柱完成；于20~40℃、1.0BV/h的流速依次用1600 mL 软化水冲洗树脂柱，3200mL 体积浓度为1%的氢氧化钠溶液冲洗树脂柱，3200mL体积浓度为20%的乙醇溶液冲洗树脂柱，再于20~40℃采用3000mL体积浓度为95%的乙醇以1.0BV/h的流速解析吸附柱，得到解析液。
⑶3000mL解析液浓缩至粘稠后加入250mL体积浓度为20%的氢氧化钠溶液，于70℃碱煮1.0h，使粘性物质降解形成水溶性物质，使部分杂质变性。然后降至室温过滤，得到蒂巴因固体。
⑷蒂巴因固体用其质量15倍的pH=1~4的醋酸溶液溶解后过滤，滤液使用体积浓度为30%的氢氧化钠溶液调节pH=9~10，在10~25℃之间析晶6小时以上，过滤，滤饼于80~100℃烘干至恒重，即得粗蒂巴因。
⑸粗蒂巴因采用其质量20倍的体积浓度为95%的乙醇回流溶解后降温进行结晶，即得蒂巴因碱产品10.4g，含量98.6%，颜色类白色，收率97.7%。
实施例6 一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法，包括以下步骤：
⑴向10kg蒂巴因含量2.1%的罂粟壳中加入体积浓度为0.5%的乙酸溶液60L，提取温度25℃，提取次数为6次，每次1.0h，得到提取液。取提取渣检测，提取残渣检测蒂巴因残留为0.05%。
⑵提取液过滤后上D101树脂（8L）进行吸附，控制温度为20~40℃，流速为1.5BV /h，上柱完成；于20~40℃、0.5BV/h的流速依次用16L 软化水冲洗树脂柱，48L 体积浓度为1%的氢氧化钠溶液冲洗树脂柱，64L体积浓度为 20%的乙醇溶液冲洗树脂柱，再于20~40℃采用48L体积浓度为95%的乙醇以0.5BV/h的流速解析吸附柱，得到解析液。
⑶48L解析液浓缩至粘稠后加入5L体积浓度为25%的氢氧化钠溶液，于70~90℃碱煮1.5h，使粘性物质降解形成水溶性物质，使部分杂质变性。然后降至室温过滤，得到蒂巴因固体。
⑷蒂巴因固体用其质量15倍的pH=1~4的醋酸溶液溶解后过滤，滤液使用体积浓度为30%的氢氧化钠溶液调节pH=9~10，在10~25℃之间析晶6小时以上，过滤，滤饼于80~100℃烘干至恒重，即得粗蒂巴因。
⑸粗蒂巴因采用其质量15倍的体积浓度为95%的乙醇回流溶解后降温进行结晶，即得蒂巴因碱产品207.6g，含量99.1%，类白色，收率98.0%。
实施例7 一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法，包括以下步骤：
⑴向10kg蒂巴因含量2.1%的罂粟壳中加入体积浓度为0.5%的乙酸溶液60L，提取温度45℃，提取次数为6次，每次1.0h，得到提取液。取提取渣检测，提取残渣检测蒂巴因残留为0.03%。
⑵提取液过滤后上D101树脂（8L）进行吸附，控制温度为20~40℃，流速为2.0BV/h，上柱完成；于20~40℃、1.0BV/h的流速依次用32L 软化水冲洗树脂柱，64L 体积浓度为1%的氢氧化钠溶液冲洗树脂柱，64L体积浓度为 20%的乙醇溶液冲洗树脂柱，再于20~40℃采用80L体积浓度为95%的乙醇以1.0BV/h的流速解析吸附柱，得到解析液。
⑶80L解析液浓缩至粘稠后加入5L体积浓度为30%的氢氧化钠溶液，于90℃碱煮1.5h，使粘性物质降解形成水溶性物质，使部分杂质变性。然后降至室温过滤，得到蒂巴因固体。
⑷蒂巴因固体用其质量15倍的pH=1~4的醋酸溶液溶解后过滤，滤液使用体积浓度为30%的氢氧化钠溶液调节pH=9~10，在10~25℃之间析晶6小时以上，过滤，滤饼于80~100℃烘干至恒重，即得粗蒂巴因。
⑸粗蒂巴因采用其质量20倍的体积浓度为95%的乙醇回流溶解后降温进行结晶，即得蒂巴因碱产品208.1g，含量98.6%，类白色，收率97.7%。
实施例8 一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法，包括以下步骤：
⑴向100kg蒂巴因含量2.1%的罂粟壳中加入体积浓度为0.5%的乙酸溶液600L，提取温度45℃，提取次数为6次，每次1.0h，得到提取液。取提取渣检测，提取残渣检测蒂巴因残留为0.02%。
⑵提取液过滤后上D101树脂（80L）进行吸附，控制温度为20~40℃，流速为2.0BV/h，上柱完成；于20~40℃、1.0BV/h的流速依次用320L 软化水冲洗树脂柱，640L 体积浓度为1%的氢氧化钠溶液冲洗树脂柱，640L体积浓度为 20%的乙醇溶液冲洗树脂柱，再于20~40℃采用960L体积浓度为95%的乙醇以1.5BV/h的流速解析吸附柱，得到解析液。
⑶960L解析液浓缩至粘稠后加入50L体积浓度为30%的氢氧化钠溶液，于80℃碱煮2.0h，使粘性物质降解形成水溶性物质，使部分杂质变性。然后降至室温过滤，得到蒂巴因固体。
⑷蒂巴因固体用其质量15倍的pH=1~4的醋酸溶液溶解后过滤，滤液使用体积浓度为30%的氢氧化钠溶液调节pH=9~10，在10~25℃之间析晶6小时以上，过滤，滤饼于80~100℃烘干至恒重，即得粗蒂巴因。
⑸粗蒂巴因采用其质量25倍的体积浓度为95%的乙醇回流溶解后降温进行结晶，即得蒂巴因碱产品2064.4g，含量98.8%，类白色，收率97.1%。
实施例9 一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法，包括以下步骤：
⑴向100kg蒂巴因含量2.1%的罂粟壳中加入体积浓度为0.5%的乙酸溶液600L，提取温度40℃，提取次数为6次，每次1.0h，得到提取液。取提取渣检测，提取残渣检测蒂巴因残留为0.03%。
⑵提取液过滤后上D101树脂（80L）进行吸附，控制温度为20~40℃，流速为2.5BV/h，上柱完成；于20~40℃、2.0BV/h的流速依次用320L 软化水冲洗树脂柱，640L 体积浓度为1%的氢氧化钠溶液冲洗树脂柱，640L体积浓度为 20%的乙醇溶液冲洗树脂柱，再于20~40℃采用800L体积浓度为95%的乙醇以1.0BV/h的流速解析吸附柱，得到解析液。
⑶800L解析液浓缩至粘稠后加入50L体积浓度为30%的氢氧化钠溶液，于70~90℃碱煮2.0h，使粘性物质降解形成水溶性物质，使部分杂质变性。然后降至室温过滤，得到蒂巴因固体。
⑷蒂巴因固体用其质量12倍的pH=1~4的醋酸溶液溶解后过滤，滤液使用体积浓度为30%的氢氧化钠溶液调节pH=9~10，在10~25℃之间析晶6小时以上，过滤，滤饼于80~100℃烘干至恒重，即得粗蒂巴因。
⑸粗蒂巴因采用其质量25倍的体积浓度为95%的乙醇回流溶解后降温进行结晶，即得蒂巴因碱产品2084.4g，含量99.1%，类白色，收率98.4%。
实施例10 一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法，包括以下步骤：
⑴将100kg蒂巴因含量大于1%的罂粟壳粉碎至0.1~3.0cm，浸泡，湿法填柱，并按1:1的料液比用体积浓度为0.5%的乙酸溶液于20~40℃以2.0BV/h的速率进行渗漏，渗漉液总量为4.8吨。渗漏完成，取渗漏渣检测，提取残渣检测蒂巴因残留为0.03%。
⑵提取液过滤后上D101树脂（80L）进行吸附，控制温度为20~40℃，流速为2.0BV/h，上柱完成；于20~40℃、1.0BV/h的流速依次用320L 软化水冲洗树脂柱，640L 体积浓度为1%的氢氧化钠溶液冲洗树脂柱，640L体积浓度为 20%的乙醇溶液冲洗树脂柱，再于20~40℃采用480L体积浓度为95%的乙醇以0.5BV/h的流速解析吸附柱，得到解析液。
⑶480L解析液浓缩至粘稠后加入50L体积浓度为30%的氢氧化钠溶液，于70℃碱煮2.0h，使粘性物质降解形成水溶性物质，使部分杂质变性。然后降至室温过滤，得到蒂巴因固体。
⑷蒂巴因固体用其质量10倍的pH=1~4的甲酸溶液溶解后过滤，滤液使用体积浓度为30%的氢氧化钠溶液调节pH=9~10，在10~25℃之间析晶6小时以上，过滤，滤饼于80~100℃烘干至恒重，即得粗蒂巴因。
⑸粗蒂巴因采用其质量20倍的体积浓度为95%的乙醇回流溶解后降温进行结晶，即得蒂巴因碱产品2065.7g，含量99.1%，类白色，收率97.5%。
实施例11 一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法，包括以下步骤：
⑴将500g蒂巴因含量大于1%的罂粟壳粉碎至0.1~3.0cm，浸泡，湿法填柱，并按1:1的料液比用体积浓度为0.5%的乙酸溶液于20~40℃以3.0BV/h的速率进行渗漏，渗漉液总量为24L。渗漏完成，取渗漏渣检测，提取残渣检测蒂巴因残留为0.03%。
⑵提取液过滤后上D941树脂（400mL）进行吸附，控制温度为20~40℃，流速为1.5BV/h，上柱完成；于20~40℃、1.0BV/h的流速依次用1200mL 软化水冲洗树脂柱，2800mL体积浓度为1%的氢氧化钠溶液冲洗树脂柱，3600mL体积浓度为 20%的乙醇溶液冲洗树脂柱，再于20~40℃采用4000mL体积浓度为95%的乙醇以1.0BV/h的流速解析吸附柱，得到解析液。
⑶4000mL解析液浓缩至粘稠后加入250mL体积浓度为35%的氢氧化钠溶液，于80℃碱煮1.5h，使粘性物质降解形成水溶性物质，使部分杂质变性。然后降至室温过滤，得到蒂巴因固体。
⑷蒂巴因固体用其质量10倍的pH=1~4的酒石酸溶液溶解后过滤，滤液使用体积浓度为30%的氢氧化钠溶液调节pH=9~10，在10~25℃之间析晶6小时以上，过滤，滤饼于80~100℃烘干至恒重，即得粗蒂巴因。
⑸粗蒂巴因采用其质量20倍的体积浓度为95%的乙醇回流溶解后降温进行结晶，即得蒂巴因碱产品10.3g，含量99.7%，颜色类类白色，收率97.8 %。
上述实施例1~11中，大孔吸附树脂还可以采用D201、LX-11、LX-60、LSA-10、LX-28、LX-38、AB-8、LSA-7、LX-8、XDA-8、LX-17中的任意一种代替D101。
虽然甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇等均能很好的解析蒂巴因，但甲醇解析产品含量较低，异丙醇和丁醇解析效果较差、使用溶剂倍量高；所以本发明从生产实际出发，优选解析试剂为乙醇。虽然浓度>50%的乙醇即可解析蒂巴因，但因低浓度下解析的蒂巴因杂质较多，而高于95%的乙醇，在实际生产中售价较高。
Claims (10)
1.一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法，包括以下步骤：
⑴采用体积浓度为0.5%的乙酸溶液对蒂巴因含量大于1%的罂粟壳进行渗漏法提取或浸提，得到提取液；
⑵所述提取液经大孔树脂或阴离子树脂吸附富集后，依次采用柱体积2~4倍的软化水、6~8倍的体积浓度为1%的氢氧化钠溶液、8~10倍的体积浓度为 20%的乙醇溶液洗脱，再采用6~12倍的体积浓度为95%的乙醇解析吸附柱，得到解析液；
⑶所述解析液浓缩至粘稠后，加入体积浓度为20 %~35%的氢氧化钠溶液进行碱煮，然后降至室温过滤，得到蒂巴因固体；所述氢氧化钠溶液的体积为罂粟壳投料量的50%；
⑷所述蒂巴因固体用其质量10~15倍的pH=1~4的酸溶液溶解后过滤，滤液使用体积浓度为30%的氢氧化钠溶液调节pH=9~10，在10~25℃之间析晶6小时以上，过滤，滤饼于80~100℃烘干至恒重，即得粗蒂巴因；
⑸所述粗蒂巴因经其质量15~25倍的体积浓度为95%的乙醇结晶，即得蒂巴因碱产品。
2.如权利要求1所述的一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法，其特征在于：所述步骤⑴中浸提是指将罂粟壳按1：6的料液比用体积浓度为0.5%的乙酸溶液于25~55℃进行提取，提取次数为6次，每次1.0h。
3.如权利要求1所述的一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法，其特征在于：所述步骤⑴中渗漏法提取是指将罂粟壳粉碎至0.1~3.0cm，浸泡，湿法填柱，并按1:1的料液比用体积浓度为0.5%的乙酸溶液于20~40℃以0.2~3.0BV/h的速率进行渗漏。
4.如权利要求1所述的一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法，其特征在于：所述步骤⑵中大孔吸附树脂是指径高比小于1：2的D101大孔吸附树脂柱。
5.如权利要求1所述的一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法，其特征在于：所述步骤⑵中阴离子吸附树脂为D941。
6.如权利要求1所述的一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法，其特征在于：所述步骤⑵中吸附条件是指上柱温度为20~40℃，流速为0.5~2.5BV/h。
7.如权利要求1所述的一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法，其特征在于：所述步骤⑵中洗脱条件是指温度为20~40℃，流速为0.5~2.0BV/h。
8.如权利要求1所述的一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法，其特征在于：所述步骤⑵中解析条件是指温度为20~40℃，流速为0.5~1.5BV/h。
9.如权利要求1所述的一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法，其特征在于：所述步骤⑶中碱煮的条件是指温度为70~90℃，时间为1.0~2.0h。
10.如权利要求1所述的一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法，其特征在于：所述步骤⑷中酸溶液是指醋酸、甲酸、酒石酸中的一种。
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