CN110613840A - 舍雷肽酶外用制剂的制备及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及舍雷肽酶外用制剂的制备及其应用,特别是,涉及一种固定化舍雷肽酶外用制剂的制备,以及该产品在抑制炎症和修复创伤方面的应用。本发明的舍雷肽酶外用制剂可以治疗皮肤炎症、粘膜炎症,抑制炎症引发的红、肿、热、痛等症状,清除感染及溃疡面坏死组织,促进愈合,在药品、化妆品、医疗产品、消毒产品、保健品、食品以及日化产品领域有广阔的应用前景。
Description
技术领域
本发明大体涉及药品、化妆品、医疗产品、消毒产品、保健品、食品以及日化产品技术领域,更具体地,涉及舍雷肽酶外用制剂的制备及其应用。
背景技术
舍雷肽酶(又称为沙雷肽酶,SRP,serratiopeptidase,serralysin,serrapeptase,serratiapeptase,serratia peptidase,serratio peptidase,orserrapeptidase)是蚕蛹幼虫消化系统的微生物-沙雷氏菌E-15(Serratia sp E-15)产生的一种蛋白质水解酶。舍雷肽酶(EC3.4.24.40)是一个50KD的金属蛋白酶,每个亚基上有7个钙离子结合位点和一个锌离子结合位点。该蛋白的全长为487个氨基酸,其中富含甘氨酸的重复片段对其生物活性有重要意义。舍雷肽酶具有分解黏液、脓汁的作用,能使脓痰液化,加速排除,同时能促进细胞新生,可帮助抗生素向病灶转移,有增强抗生素抗菌作用。自从这种酶在20世纪60年代后期从蚕Bombyx mori L.(肠)分离出来后,在日本和欧洲已广泛应用于临床康复领域,主要应用于抗血栓、止痛、抗炎、去除坏死组织等。
其主要作用如下:(1)抗炎症、肿胀作用:口服给药后可抑制抗大鼠血清所致大鼠皮肤的炎性水肿,热灼伤致大鼠水肿,也能抑制角叉菜胶、葡聚糖、5-羟色胺、缓激肽等各种致炎物质所致的大鼠炎性水肿;(2)对纤维蛋白、纤维蛋白原有很强的溶解能力,但对清蛋白、α-及β-球蛋白等机体蛋白质则几乎无作用。(3)促进痰液、浓液溶解与排泄的作用。(4)促进抗生素向病灶部位移行的作用。SRP实际上可以联合使用抗生素并将抗生素浓度提高到感染部位。细菌可以通过生产生物膜的过程,导致对抗生素的抗性。意大利研究小组的一项研究表明,SRP等蛋白水解酶可显着提高抗生素对生物膜的有效性,并可抑制生物膜形成。口服SRP可改变慢性气道疾病患者的痰黏弹性。已显示SRP可增强几种抗生素的活性,包括氨苄青霉素,环丙沙星,头孢氨苄,米诺西林和头孢替安。
由于舍雷肽酶在胃中会发生酸水解导致其稳定性下降,通常用肠溶聚合物包裹干粉形成肠溶片,目前市场上的舍雷肽酶制剂主要是以肠溶包衣片剂的形式。但口服SRP有各种副作用,包括厌食,恶心和胃肠道紊乱。为了避免舍雷肽酶口服引发的不良反应,外用酶制剂的开发及局部应用提供了将酶直接递送到作用部位的潜在优势,同时提高其稳定性(降低酸水解)并提高生物利用度。N.M.Nirale和Mala D.Menon报道了开发软膏和凝胶形式的SRP局部制剂的可行性。进行了SRP与各种赋形剂和聚合物的相容性,以及制剂开发、表征和稳定性研究。结果显示,通过辅料优选获得的黄原胶凝胶配方在两个月的储存期内表现出显着的pH降低。而另一个配方,聚乙二醇单油酸甘油酯(polyethylene glycol glycerylmonooleate)凝胶在储存2个月后显示出淡黄色。虽然上述研究没有给出酶活性随着储存时间的变化,但是,pH值的下降和颜色的改变表明其稳定性存在着严重问题,无法作为一种产品投入市场。
为了解决舍雷肽酶在带水环境中不稳定的问题,本发明采用包埋技术制备固定化舍雷肽酶凝胶,用于外用制剂的制备。海藻酸钠是从褐藻类的海带或马尾藻中提取的一种多碳水化合物,是由I,4-聚-β-D-甘露糖醛酸和α-L-古罗糖醛酸组成的一种线型聚合物。在溶液中,海藻酸钠分子遇到2价金属阳离子可迅速发生离子交换,交联生成水凝胶。在实际应用过程中,钙离子是一种常见的交联剂。例如,将海藻酸钠溶液滴入含有钙离子的水溶液中可产生海藻酸钙胶球;使用喷嘴,可制造出水凝胶纤维;将含有钙离子的水溶液加入海藻酸盐溶液,可生成凝胶冻。本发明利用海藻酸钠分子遇钙离子交联反应迅速的特点,将舍雷肽酶溶液与海藻酸钠溶液混合,然后滴加到氯化钙溶液中,使得海藻酸钠溶液与氯化钙溶液发生交联反应形成含有酶的水凝胶颗粒。由于舍雷肽酶分子中具有大量的钙离子结合位点,因此,海藻酸钙包埋后,钙离子可以有效地提高舍雷肽酶的稳定。
发明内容
本发明的一个目的是提供舍雷肽酶外用制剂产品,特别的,利用固定化舍雷肽酶制备外用制剂产品。
在本发明中使用的舍雷肽酶是通过Serratia marcescens的大规模发酵生产,经过分离纯化过程获得的溶液或者冻干粉形式,通过海藻酸钠包埋的形式形成固定化酶凝胶,然后将固定化酶凝胶,或者将固定化酶颗粒进一步研磨,制备形成固定化舍雷肽酶原料。
本发明中使用的固定化方法是以氯化钙作为交联剂,利用混合了舍雷肽酶的海藻酸钠溶液滴加到氯化钙溶液中发生交联反应的特性,通过控制海藻酸钠溶液和氯化钙溶液的浓度,以及滴加和搅拌速度,获得不同硬度和不同尺寸的凝胶颗粒。将形成的凝胶珠在0-4℃的CaCl2溶液中固定一段时间,使其进一步硬化。
本发明中使用的舍雷肽酶浓度可以是0.1-50mg/ml,优选1-20mg/ml。将酶溶液母液或冻干粉溶解或稀释至一定浓度或pH值制得,溶解或稀释用溶液可以是水、生理盐水、磷酸盐溶液、醋酸盐溶液、硼酸盐溶液等等。舍雷肽酶的酸碱度可以是pH 7-14.0,特别是可以在pH 8.0-10的范围内效果更佳。
本发明中使用的海藻酸钠溶液的浓度可以是1-10%,酶和海藻酸钠的比例可以是1:1-1:10。
本发明中使用的固定化温度可以是0-4℃,固定化时间可以是1-24小时。所获得的固定化酶可以是凝胶颗粒状、啫喱状、浆状或糊状。
在发明中使用的固定化舍雷肽酶可以单独制备成为凝胶状外用制剂,通过调整海藻酸钠和氯化钙的比例,以及交联固化时间,获得具有一定流动性的啫喱状或糊状固定化酶,将这种固定化酶直接作为外用制剂使用。
在发明中使用的固定化舍雷肽酶也可以与辅料结合而制备成凝胶剂。示例性的舍雷肽酶凝胶剂是将固定化舍雷肽酶颗粒研磨成粉,与凝胶基质材料混合制得,所述凝胶基质材料可以是选自纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、果胶、卡拉胶、结冷胶、淀粉、黄原胶、阳离子瓜尔胶、琼脂、非纤维素多糖、乙烯聚合物、丙烯酸树脂、聚乙烯醇或聚羧乙烯中之一或其任意组合。
在本文中使用的固定化舍雷肽酶还可以与基质材料结合形成用于皮肤表面的敷料和敷贴。示例性的固定化舍雷肽酶,或是其与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、果胶、卡拉胶、结冷胶、淀粉、黄原胶、阳离子瓜尔胶、琼脂、非纤维素多糖、乙烯聚合物、丙烯酸树脂、聚乙烯醇或聚羧乙烯、明胶、鱼胶、果胶、海藻酸盐、甘油、凡士林、石蜡、聚乙二醇、维生素、谷胱甘肽中的一种或多种组合。上述固定化舍雷肽酶或组合浸泡在基质材料如纱布、无纺布、蚕丝纸上,所述敷贴可以是例如创口贴、面膜、眼膜、手膜、脚膜等。
在发明中使用的固定化舍雷肽酶还可以制备成泡沫剂。示例性的舍雷肽酶凝胶剂是将固定化舍雷肽酶颗粒研磨成粉,与发泡剂基质混合制得,所述发泡剂基质材料可以包括羟丙甲基纤维素、明胶、聚乙二醇十二烷基硫酸钠、脂肪醇聚氧乙烯醚磺酸钠、玉米麸质粉、丙烯酰胺之一或其任意组合。
本领域技术人员可以根据不同病期的临床适应症的特点来选择使用上述剂型或其他合适的剂型。
以上所有制剂都可以采用本领域周知的方法制备,详细的操作步骤可以参照例如《制剂学》。
在本文中使用的固定化舍雷肽酶可以作为主要原料,采用药学上可接受的载体制备药品。所述药品可以是液体剂、凝胶剂、泡沫剂。所述药品可通过口服、含化(舌下)、灌注(直肠给药)、滴入(眼)、喷雾(口、鼻)、吸入(口、鼻)、喷涂(口、鼻、耳、宫颈等)、腔镜(宫腔、腹腔等)、定向局部缓释、靶向给药的方式使用。
在本文中使用的固定化舍雷肽酶可以作为主要原料,制备医疗器械。本文中使用的术语医疗器械是指直接或间接用于人体的材料及其他类似或相关的物品。所述医疗器械可以是液体剂、凝胶剂、泡沫剂。所述医疗器械可通过口服、含化(舌下)、灌注(直肠给药)、滴入(眼)、喷雾(口、鼻)、吸入(口、鼻)、喷涂(口、鼻、耳、宫颈等)、腔镜(宫腔、腹腔等)、定向局部缓释、靶向给药的方式使用。
在本文中使用的固定化舍雷肽酶可以作为主要原料,采用化妆品领域可接受的辅料制备化妆品。所述化妆品可以是液体剂、凝胶剂、泡沫剂。所述化妆品可通过口服、含化(舌下)、灌注(直肠给药)、滴入(眼)、喷雾(口、鼻)、吸入(口、鼻)、喷涂(口、鼻、耳、宫颈等)、腔镜(宫腔、腹腔等)、定向局部缓释、靶向给药的方式使用。
在本文中使用的固定化舍雷肽酶可以作为主要原料,采用消毒产品领域可接受的辅料制备消毒产品。本文中使用的术语消毒产品是指用化学、物理、生物的方法杀灭或者消除环境中病原微生物的消毒剂、消毒器械、卫生用品和一次性使用的医疗用品。所述消毒产品可以是液体剂、凝胶剂、泡沫剂。所述消毒产品可通过口服、含化(舌下)、灌注(直肠给药)、滴入(眼)、喷雾(口、鼻)、吸入(口、鼻)、喷涂(口、鼻、耳、宫颈等)、腔镜(宫腔、腹腔等)、定向局部缓释、靶向给药的方式使用。
在本文中使用的固定化舍雷肽酶可以作为主要原料,采用保健品或食品领域可接受的辅料制备保健品或食品。所述保健品或食品可以是液体剂、凝胶剂、泡沫剂。所述保健品或食品可通过口服、含化(舌下)、灌注(直肠给药)、滴入(眼)、喷雾(口、鼻)、吸入(口、鼻)、喷涂(口、鼻、耳、宫颈等)、腔镜(宫腔、腹腔等)、定向局部缓释、靶向给药的方式使用。
在本文中使用的固定化舍雷肽酶可以作为主要原料,采用日化产品领域可接受的辅料制备日化产品。本文中所使用的术语日化产品是指平日常用的科技化学制品,包括洗发水、沐浴露等。所述日化产品可以是液体剂、凝胶剂、泡沫剂。所述日化产品可通过口服、含化(舌下)、灌注(直肠给药)、滴入(眼)、喷雾(口、鼻)、吸入(口、鼻)、喷涂(口、鼻、耳、宫颈等)、腔镜(宫腔、腹腔等)、定向局部缓释、靶向给药的方式使用。
本发明的另一个目的是提供舍雷肽酶外用制剂产品抑制炎症和修复创伤的应用,特别的,利用舍雷肽酶外用制剂治疗皮肤炎症、粘膜炎症、以及感染及溃疡等应用。
在本文中使用的术语抑制是指组织或机体受刺激后,使原有损害减弱的过程。在本文中使用的术语治疗是指干预或改变特定健康状态的过程,为解除病痛所进行的活动。
皮肤炎症是有关皮肤的疾病,是严重影响人类健康的常见病、多发病之一。当皮肤屏障功能下降时,皮肤会出现粗糙、泛红、瘙痒、湿疹、干燥等皮肤内部的炎症,原因来自外部和内部。内部原因涉及身体状态、激素水平、压力等;外部原因包括例如紫外线、过敏原、热量等刺激。只有通过抑制炎症的治疗,才能改善皮肤状态。
皮炎是指由各种内、外部感染或非感染性因素导致的皮肤炎症性疾患的泛称,其病因和临床表现复杂多样。临床上常根据病因、发病部位或其他临床特征将某一特定的皮炎定义为某某皮炎,例如接触某物质引起的皮炎称为接触性皮炎,内用药物引起的皮炎称为药物性皮炎等。
一方面,本发明所述的固定化舍雷肽酶外用制剂可用于治疗皮炎、湿疹、晒伤、多型性日光疹、皮肤溃疡、烧伤术(含植皮)、冻疮、手术切口、疱疹、擦伤、疤痕、银屑病、多型红斑、放疗后皮肤损伤、皮肤癌、脂溢性皮炎、病理性脱发(含植发)、寻常痤疮、玫瑰痤疮(即酒糟鼻)、毛囊炎、荨麻疹、药疹、多形日光疹、外耳道炎等。
另一方面,本发明所述的固定化舍雷肽酶外用制剂可用于清除各种皮炎、皮肤溃疡、烧伤术(含植皮)、冻疮、手术切口、疱疹、擦伤、疤痕、银屑病、多型红斑、放疗后皮肤损伤、皮肤癌、脂溢性皮炎、病理性脱发(含植发)、寻常痤疮、玫瑰痤疮(即酒糟鼻)、毛囊炎等患处表面的坏死组织和渗出物,清洁创面,有利于创面的修复和治疗。
常见的粘膜炎症有口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、结膜炎、咽炎、喉炎、气管炎、食管炎、胃炎、肠炎、宫颈炎、子宫内膜炎、吸入性损伤引起的炎症等。
本发明所述的固定化舍雷肽酶外用制剂可用于治疗口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、结膜炎、咽炎、喉炎、气管炎、食管炎、胃炎、肠炎、阴道炎、宫颈炎、子宫内膜炎、吸入性损伤引起的炎症等。
具体实施方式
本发明的实施方式包括:
1、舍雷肽酶外用制剂制备及其应用,特别是,涉及一种固定化舍雷肽酶外用制剂的制备,以及该产品在抑制炎症和修复创伤方面的应用,特别的,利用舍雷肽酶外用制剂治疗皮肤炎症、粘膜炎症、以及感染及溃疡等应用。
2、根据实施方式1的舍雷肽酶外用制剂制备及其应用,其中所述舍雷肽酶是通过Serratia marcescens的大规模发酵生产,经过分离纯化过程获得的溶液或者冻干粉形式,通过海藻酸钠包埋的形式形成固定化酶凝胶,然后将固定化酶凝胶,或者将固定化酶颗粒进一步研磨,制备形成固定化舍雷肽酶原料。
3、根据实施方式1的舍雷肽酶外用制剂及其应用,其中所述的固定化方法是以氯化钙作为交联剂,利用混合了舍雷肽酶的海藻酸钠溶液滴加到氯化钙溶液中发生交联反应的特性,通过控制海藻酸钠溶液和氯化钙溶液的浓度,以及滴加和搅拌速度,获得不同硬度和不同尺寸的凝胶颗粒。将形成的凝胶珠在0-4℃的CaCl2溶液中固定一段时间,使其进一步硬化。
4、根据实施方式1的舍雷肽酶外用制剂及其应用,其中所述的舍雷肽酶浓度可以是0.1-50mg/ml,优选1-20mg/ml。舍雷肽酶的酸碱度可以是p H 7-14.0,特别是可以在pH8.0-10的范围内效果更佳。
5、根据实施方式1的舍雷肽酶外用制剂及其应用,其中所述的海藻酸钠溶液的浓度可以是1-10%,酶和海藻酸钠的比例可以是1:1-1:10。
6、根据实施方式1的舍雷肽酶外用制剂及其应用,其中所述的固定化温度可以是0-4℃,固定化时间可以是1-24小时。所获得的固定化酶可以是凝胶颗粒状、啫喱状、浆状或糊状。
7、根据实施方式1的舍雷肽酶外用制剂及其应用,其中所述的固定化舍雷肽酶可以单独制备成为凝胶状或泡沫剂,还可以与基质材料结合形成用于皮肤表面的敷料和敷贴。
8、根据实施方式1-7的任一项的舍雷肽酶外用制剂及其应用,其中所述的固定化舍雷肽酶外用制剂可用于治疗皮炎、湿疹、晒伤、多型性日光疹、皮肤溃疡、烧伤术(含植皮)、冻疮、手术切口、疱疹、擦伤、疤痕、银屑病、多型红斑、放疗后皮肤损伤、皮肤癌、脂溢性皮炎、病理性脱发(含植发)、寻常痤疮、玫瑰痤疮(即酒糟鼻)、毛囊炎、荨麻疹、药疹、多形日光疹、外耳道炎等。
9、根据实施方式1-7的任一项的舍雷肽酶外用制剂及其应用,其中所述的的固定化舍雷肽酶外用制剂可用于清除各种皮炎、皮肤溃疡、烧伤术(含植皮)、冻疮、手术切口、疱疹、擦伤、疤痕、银屑病、多型红斑、放疗后皮肤损伤、皮肤癌、脂溢性皮炎、病理性脱发(含植发)、寻常痤疮、玫瑰痤疮(即酒糟鼻)、毛囊炎等患处表面的坏死组织和渗出物,清洁创面,有利于创面的修复和治疗。
10、根据实施方式1-7的任一项的舍雷肽酶外用制剂及其应用,其中所述的固定化舍雷肽酶外用制剂可用于治疗口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、结膜炎、咽炎、喉炎、气管炎、食管炎、胃炎、肠炎、阴道炎、宫颈炎、子宫内膜炎、吸入性损伤引起的炎症等。
下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。需要指出的是,由本发明中的舍雷肽酶或舍雷肽酶的各种制剂形成的药品、医疗器械、化妆品、消毒产品、保健品或食品、日化产品在施用于受试者后,都可以应用于上文所述的适应症并展现出上文所述的功能,在本发明范围内的所有剂型均已测试,下文中,仅仅是为说明,只在实施例中描述了其中一少部分,然而不应将其理解为对本发明的限制。
除非特殊说明,否则本发明中所使用的试剂都是市售可购买的。
实施例1:固定化舍雷肽酶凝胶剂在银屑病治疗中的应用。
取固定化舍雷肽酶粉末,与卡波姆、卡拉胶、丙三醇按质量比为1:2:1:1混合,用Tris-HCl缓冲液调整酸碱度为pH 8.0,制成固定化舍雷肽酶凝胶剂,其中舍雷肽酶浓度为1.0mg/ml。
收集银屑病患者10例,患处面积大于2%体表面积,表现为境界清楚、形状大小不一的红斑,周围有炎性红晕。稍有浸润增厚,表面覆盖多层银白色鳞屑。鳞屑易于刮脱,刮净后淡红发亮的半透明薄膜,刮破薄膜可见小出血。所有患者经皮肤科专家确诊并填写知情同意书后入组。每天发使用上述固定化舍雷肽酶凝胶剂3次。使用第1天,10例患者的患处增生的白色鳞屑消失,露出淡红色新鲜皮肤创面。使用15天后,5例患者红斑完全消失,其余5例患者红斑减小,炎性增厚消失。使用25天,剩余5例患者红斑完全消失
实施例2:固定化舍雷肽酶凝露在鼻炎治疗中的应用。
制取浓度为1.0mg/ml的固定化舍雷肽酶凝胶,用Tris-HCl调节pH为7.5,获得具有一定流动性的凝露。
收集鼻炎病患10例,经耳鼻喉科专家确诊后入组试验。病患表现有鼻塞、流涕现象,且流涕为粘稠性或粘脓性。病患每天采用滴入方式给药,每日2次。10例病患在使用舍雷肽酶凝露3天后均出现不同程度的鼻塞缓解现象。至使用7天后,全部病患鼻塞情况均得到缓解,全部受试病患均无粘脓性或粘液性鼻涕现象。证明本发明的固定化舍雷肽酶凝露可用于鼻炎的治疗。
Claims (10)
1.舍雷肽酶外用制剂的制备及其应用,特别是,涉及一种固定化舍雷肽酶外用制剂的制备,以及该产品在抑制炎症和修复创伤方面的应用,特别的,利用舍雷肽酶外用制剂治疗皮肤炎症、粘膜炎症、以及感染及溃疡等应用。
2.根据权利要求1的舍雷肽酶外用制剂制备及其应用,其中所述舍雷肽酶是通过Serratia marcescens的大规模发酵生产,经过分离纯化过程获得的溶液或者冻干粉形式,通过海藻酸钠包埋的形式形成固定化酶凝胶,然后将固定化酶凝胶,或者将固定化酶颗粒进一步研磨,制备形成固定化舍雷肽酶原料。
3.根据权利要求1的舍雷肽酶外用制剂及其应用,其中所述的固定化方法是以氯化钙作为交联剂,利用混合了舍雷肽酶的海藻酸钠溶液滴加到氯化钙溶液中发生交联反应的特性,通过控制海藻酸钠溶液和氯化钙溶液的浓度,以及滴加和搅拌速度,获得不同硬度和不同尺寸的凝胶颗粒。将形成的凝胶珠在0-4℃的CaCl2溶液中固定一段时间,使其进一步硬化。
4.根据权利要求1的舍雷肽酶外用制剂及其应用,其中所述的舍雷肽酶浓度可以是0.1-50mg/ml,优选1-20mg/ml。舍雷肽酶的酸碱度可以是pH 7-14.0,特别是可以在pH 8.0-10的范围内效果更佳。
5.根据权利要求1的舍雷肽酶外用制剂及其应用,其中所述的海藻酸钠溶液的浓度可以是1-10%,酶和海藻酸钠的比例可以是1:1-1:10。
6.根据权利要求1的舍雷肽酶外用制剂及其应用,其中所述的固定化温度可以是0-4℃,固定化时间可以是1-24小时。所获得的固定化酶可以是凝胶颗粒状、啫喱状、浆状或糊状。
7.根据权利要求1的舍雷肽酶外用制剂及其应用,其中所述的固定化舍雷肽酶可以单独制备成为凝胶状或泡沫剂,还可以与基质材料结合形成用于皮肤表面的敷料和敷贴。
8.根据实施方式1-7的任一项的舍雷肽酶外用制剂及其应用,其中所述的固定化舍雷肽酶外用制剂可用于治疗皮炎、湿疹、晒伤、多型性日光疹、皮肤溃疡、烧伤术(含植皮)、冻疮、手术切口、疱疹、擦伤、疤痕、银屑病、多型红斑、放疗后皮肤损伤、皮肤癌、脂溢性皮炎、病理性脱发(含植发)、寻常痤疮、玫瑰痤疮(即酒糟鼻)、毛囊炎、荨麻疹、药疹、多形日光疹、外耳道炎等。
9.根据实施方式1-7的任一项的舍雷肽酶外用制剂及其应用,其中所述的的固定化舍雷肽酶外用制剂可用于清除各种皮炎、皮肤溃疡、烧伤术(含植皮)、冻疮、手术切口、疱疹、擦伤、疤痕、银屑病、多型红斑、放疗后皮肤损伤、皮肤癌、脂溢性皮炎、病理性脱发(含植发)、寻常痤疮、玫瑰痤疮(即酒糟鼻)、毛囊炎等患处表面的坏死组织和渗出物,清洁创面,有利于创面的修复和治疗。
10.根据实施方式1-7的任一项的舍雷肽酶外用制剂及其应用,其中所述的固定化舍雷肽酶外用制剂可用于治疗口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、结膜炎、咽炎、喉炎、气管炎、食管炎、胃炎、肠炎、阴道炎、宫颈炎、子宫内膜炎、吸入性损伤引起的炎症等。
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