CN110613690A

CN110613690A - 一种氨磺必利口崩片及其制备方法

Info

Publication number: CN110613690A
Application number: CN201810628878.8A
Authority: CN
Inventors: 邢沙沙; 王宇杰
Original assignee: Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co Ltd
Current assignee: Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co Ltd
Priority date: 2018-06-19
Filing date: 2018-06-19
Publication date: 2019-12-27

Abstract

本发明属于医药领域，提供了一种组成简单、生物利用度良好的氨磺必利口崩片及其制备方法，口崩片中含有乳糖、羟丙基纤维素、丙烯酸树脂、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁，通过处方设计及流化床制粒工艺显著提高了氨磺必利的生物利用度，提高患者的顺应性。该制备工艺操作简单，具有良好的重现性，适于工业化大生产。

Description

一种氨磺必利口崩片及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及了氨磺必利口崩片及其制备方法。

背景技术

氨磺必利属非典型的抗精神病药物，用于治疗以阳性症状（例如谵妄幻觉认知障碍）和/或阴性症状（例如反应迟缓情感淡漠及社会能力退缩）为主的急性或慢性精神分裂症，也包括以阴性症状为特征的精神分裂症。

在国内氨磺必利片剂于2016年上市，生产厂家仅有两家，国内目前无其他剂型。由于精神类患者用药困难，本发明针对此问题选择研发口崩片，提高患者用药的顺应性。氨磺必利口感非常苦，采用丙烯酸树脂对颗粒包衣，起到掩味作用，解决口崩片口感问题。

另外，氨磺必利在水中微溶，为达到药物快速起效的作用，临床要求药物快速溶出，在本发明中选择合适的处方及工艺提高药物溶出度。

发明内容

本发明解决了氨磺必利临床起效慢的问题，同时改善药物的口感，提高患者顺应性。通过减小氨磺必利粒径，增加溶出速率。筛选在口腔中不溶的pH值依赖型丙烯酸树脂共聚物，达到掩味的作用；利用pH值非依赖型丙烯酸树脂共聚物的不溶性，将此类丙烯酸树脂配制成溶液对主药进行制粒，达到掩味作用。

首先本发明提供了一种氨磺必利口崩片及其制备方法，该口崩片中含有氨磺必利、乳糖、羟丙基纤维素、丙烯酸树脂、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁，各组分处方比例如下：

粘合剂：2%~10%的羟丙基纤维素溶液。

掩味剂：采用30%~70%的乙醇溶液溶解，得丙烯酸树脂醇溶液。

掩味剂丙烯酸树脂为甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸二甲胺基乙酯共聚物、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸丁酯共聚物、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯共聚物中一种共聚物。

填充剂优选喷雾干燥乳糖和微晶纤维素pH101。

该口崩片的制备方法为：

1）原料预处理：将原料粉碎至粒径Dv90小于50μm。因原料水溶性差，通过减小粒径增加药物溶出速率。

2）制备主药颗粒：将乳糖和原料药混合均匀，置于流化床中，采用粘合剂制粒后，再用丙烯酸树脂醇溶液包裹颗粒，干燥，得主药颗粒。采用粘合剂将乳糖和原料先制备颗粒，再采用流化床将丙烯酸树脂醇溶液包裹颗粒表面，起到掩味作用。

3）将主药颗粒、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀后压片。

通过上述处方及工艺使本品临床药效起效快、口感好、提高患者的顺应性。

具体实施例

下面结合具体实施例对本发明的技术方案进行进一步的说明，但这些实施例并不限制本发明。

实施例1

处方：

关键工艺：

1）将原料粉碎至粒径Dv90约45μm。

2）粉碎后的原料与喷雾干燥乳糖混合均匀，置于流化床中，采用10%的羟丙基纤维素溶液制粒，再用50%乙醇溶解丙烯酸树脂配制成丙烯酸树脂醇溶液，继续制粒至丙烯酸树脂占处方比例的15%，干燥，得主药颗粒。

3）将主药颗粒、微晶纤维素PH101、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀后压片。

实施例2

处方：

关键工艺：

1）将原料粉碎至粒径Dv90约50μm。

2）粉碎后的原料与喷雾干燥乳糖混合均匀，置于流化床中，采用6%的羟丙基纤维素溶液制粒，再用70%乙醇溶解丙烯酸树脂配制成丙烯酸树脂醇溶液，继续制粒至丙烯酸树脂占处方比例的30%，干燥，得主药颗粒。

3）将主药颗粒、微晶纤维素PH101、羧甲基纤维素、硬脂酸镁混合均匀后压片。

实施例3

处方：

关键工艺：

1）将原料粉碎至粒径Dv90约50μm。

2）粉碎后的原料与喷雾干燥乳糖混合均匀，置于流化床中，采用6%的羟丙基纤维素溶液制粒，再用70%乙醇溶解丙烯酸树脂配制成丙烯酸树脂醇溶液，继续制粒至丙烯酸树脂占处方比例的10%，干燥，得主药颗粒。

对比实施例1

处方：

关键工艺：

1）将原料过80目筛，原料粒径Dv90约60μm。

2）原料与乳糖混合均匀，采用6%的羟丙基纤维素溶液湿法制粒，干燥，得主药颗粒。

实施例1、2与对比实施例1在口感、溶出关键质量控制指标做了对比，见表1，结果丙烯酸树脂用量多可更好地改善该口崩片口感，原料减小粒径后更有利于溶出。本发明可有效解决氨磺必利口感苦、溶出速率慢的问题，为临床提供有效的药物，同时也提高了患者用药的顺应性。

表1 口感、溶出评价结果

Claims

1.一种氨磺必利口崩片，其特征在于该口崩片有氨磺必利、乳糖、羟丙基纤维素、丙烯酸树脂、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁。

2.根据权利要求1所述的口崩片，其特征在于该口崩片由以下原辅料按重量比制备而成：

。

3.根据权利要求2所述的口崩片，其特征在于该口崩片的粘合剂为配置配制成重量比为2%~10%的羟丙基纤维素溶液。

4.根据权利要求2所述的口崩片，其特征在于该口崩片的掩味剂丙烯酸树脂为甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸二甲胺基乙酯共聚物、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸丁酯共聚物、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯共聚物中一种共聚物。

5.根据权利要求2所述的口崩片，其特征在于该口崩片的掩味剂为丙烯酸树脂，采用30%~70%的乙醇溶液溶解，得丙烯酸树脂醇溶液。

6.根据权利要求2所述的口崩片，其特征在于该口崩片中乳糖为喷雾干燥乳糖。

7.根据权利要求2所述的口崩片，其特征在于该口崩片中微晶纤维素为微晶纤维素PH101。

8.根据权利要求2所述的口崩片，其特征在于该口崩片的制备方法为：

粘合剂配制：将适量的羟丙基纤维素加入纯化水中，配制成重量比为2%~10%的粘合剂；原料预处理：将原料粉碎至粒径Dv90小于50μm；制备主药颗粒：按处方量的乳糖和原料药混合均匀，置于流化床中，采用粘合剂制粒后，再用丙烯酸树脂醇溶液包裹颗粒，干燥，得主药颗粒；将主药颗粒、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀后压片。