CN110613681A - 一种更昔洛韦注射液及其制备工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种更昔洛韦注射液及其制备工艺，本发明其原料按重量比份包括：更昔洛韦3‑5份、葡萄糖20‑30份、抗氧剂1‑3份、PH调节剂3‑5份和注射用水60‑70份，本发明涉及药物制备技术领域。该更昔洛韦注射液及其制备工艺，可实现通过在加入更昔洛韦之前，对溶剂进行双重过滤处理，来使更昔洛韦注射液的杂质含量降低，很好的达到了通过在保证更昔洛韦注射液生产效率的同时，大大提高更昔洛韦注射液中更昔洛韦纯度的目的，保证了更昔洛韦注射液的正常使用，防止碱性状态溶解器皿物质、溶剂中的杂质以及所加其他成份中的杂质注射到人体内，对人体造成潜在性和持久性的危害，从而对人们使用更昔洛韦注射液进行治疗十分有益。

Description

一种更昔洛韦注射液及其制备工艺
技术领域
本发明涉及药物制备技术领域，具体为一种更昔洛韦注射液及其制备工艺。
背景技术
更昔洛韦能够预防及治疗免疫功能缺陷病人的巨细胞病毒感染，如艾滋病患者，接受化疗的肿瘤患者，使用免疫抑制剂的器官移植病人，更昔洛韦进入细胞后由病毒的激酶诱导生成三磷酸化物，竞争性抑制病毒的DNA聚合酶而终止病毒DNA链增长，近年来随着临床应用的不断深入，更昔洛韦在各类疾病中得到广泛应用，但更昔洛韦水中溶解性较差，微溶于水，但随着pH值增高溶解度增加，目前上市的更昔洛韦注射液pH值为10.5-11.5之间，更昔洛韦化学名为9-(1，3-二羟基-2-丙氧甲基)-鸟嘌呤，是第一个用于治疗巨细胞病毒感染的有效抗病毒药物，并具有广谱抗病毒活性，在临床上有着重要的应用，目前上市制剂品种有注射用冻干针剂、眼内埋植剂和0.5％眼膏等。
目前的更昔洛韦注射液在制备过程中，大多是直接将更昔洛韦通过大比分的水进行长时间溶解，或者调节溶解PH为弱碱性，来出进更昔洛韦的溶解，从而得到更昔洛韦注射液，然而，这样的更昔洛韦注射液杂质含量较高，其中碱性状态溶解器皿物质、溶剂中的杂质以及所加其他成份中的杂质均会使制得的更昔洛韦注射液中杂质的来源，这些杂质被注射到人体内会对人体造成潜在性和持久性的危害，不能实现通过在加入更昔洛韦之前，对溶剂进行双重过滤处理，来使更昔洛韦注射液的杂质含量降低，无法达到通过在保证更昔洛韦注射液生产效率的同时，大大提高更昔洛韦注射液中更昔洛韦纯度的目的，不能保证更昔洛韦注射液的正常使用，无法避免对使用者造成潜在危害，从而对人们使用更昔洛韦注射液进行治疗十分不利。
发明内容
(一)解决的技术问题
针对现有技术的不足，本发明提供了一种更昔洛韦注射液及其制备工艺，解决了现有的更昔洛韦注射液杂质含量较高，其中碱性状态溶解器皿物质、溶剂中的杂质以及所加其他成份中的杂质均会使制得的更昔洛韦注射液中杂质的来源，这些杂质被注射到人体内会对人体造成潜在性和持久性的危害，不能实现通过在加入更昔洛韦之前，对溶剂进行双重过滤处理，来使更昔洛韦注射液的杂质含量降低，无法达到通过在保证更昔洛韦注射液生产效率的同时，大大提高更昔洛韦注射液中更昔洛韦纯度的目的，不能保证更昔洛韦注射液的正常使用，无法避免对使用者造成潜在危害的问题。
(二)技术方案
为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种更昔洛韦注射液，其原料按重量比份包括：更昔洛韦3-5份、葡萄糖20-30份、抗氧剂1-3份、PH调节剂3-5份和注射用水60-70份。
优选的，其原料按重量比份包括：更昔洛韦4份、葡萄糖25份、抗氧剂2份、PH调节剂4份和注射用水65份。
优选的，其原料按重量比份包括：更昔洛韦3份、葡萄糖20份、抗氧剂1份、PH调节剂3份和注射用水60份。
优选的，其原料按重量比份包括：更昔洛韦5份、葡萄糖30份、抗氧剂3份、PH调节剂5份和注射用水70份。
优选的，所述更昔洛韦为主药，注射用水为溶剂，且葡萄糖调节等渗。
优选的，所述抗氧剂为亚硫酸钠、二丁基苯酚、硫代硫酸钠或叔丁基对羟基茴香醚中的一种或多种的组合。
优选的，所述PH调节剂为碳酸氢钠、柠檬酸钾、乳酸钠、磷酸钠或磷酸氢中的一种或多种的组合。
本发明还公开了一种更昔洛韦注射液的制备工艺，具体包括以下步骤：
S1、原料的选取和称量：首先通过称量设备分别量取所需重量比份的更昔洛韦、葡萄糖、抗氧剂、PH调节剂和注射用水，并将称量好的各组分转移至存储罐中进行保存备用；
S2、葡萄糖溶液的配制：将步骤S1量取的所需重量比份的葡萄糖加入热注射用水中，使其呈50-70％的浓葡萄糖溶液；
S3、配比基液的一次吸附净化处理：向步骤S1配制的葡萄糖溶液中将加入0.2-0.3g/mL的注射用活性炭，然后启动搅拌设备以转速为200-300r/min，搅匀5-8min，再加热煮沸10-15min，此时使用大微孔滤膜趁热滤去活性炭；
S4、配比基液的二次吸附净化处理：之后向步骤S3得到的滤液中再次加入0.1-0.2g/mL的注射用活性炭，再次启动搅拌设备以转速为100-200r/min，搅匀3-4min，再加热煮沸6-7min，此时使用小微孔滤膜趁热滤去活性炭，从而完成配比基液的二次吸附净化处理；
S5、初始注射液的调配：将步骤S4得到的滤液中补加适量注射用水，然后将步骤S1分别称量的抗氧剂和更昔洛韦加入滤液中，启动搅拌设备以400-500r/min的转速搅拌20-30min，使其充分溶解，之后加注射用水至全量；
S6、注射液的PH调节和过滤处理：将步骤S1量取的PH调节剂加入步骤S5的初始注射液中，搅拌均匀，调节pH值为7.0-10.0，然后检测半成品，待合格后，分别用孔径为0.45μm和0.22μm的聚四氟乙烯微孔滤膜过滤至澄明；
S7、更昔洛韦注射液成品的加工：将步骤S6过滤澄清后的注射液通过灌装设备依次进行灌装、封口和压盖，然后在100-115℃热压灭菌25-30min，待样品温度降低后，取出进行灯检并进行样品全检，产品全检合格后，包装即得。
(三)有益效果
本发明提供了一种更昔洛韦注射液及其制备工艺。与现有技术相比具备以下有益效果：
(1)、该更昔洛韦注射液及其制备工艺，具体包括以下步骤：S1、原料的选取和称量：首先通过称量设备分别量取所需重量比份的更昔洛韦、葡萄糖、抗氧剂、PH调节剂和注射用水，S2、葡萄糖溶液的配制：将步骤S1量取的所需重量比份的葡萄糖加入热注射用水中，使其呈50-70％的浓葡萄糖溶液，S3、配比基液的一次吸附净化处理：向步骤S1配制的葡萄糖溶液中将加入0.2-0.3g/mL的注射用活性炭，然后启动搅拌设备以转速为200-300r/min，搅匀5-8min，再加热煮沸10-15min，此时使用大微孔滤膜趁热滤去活性炭，S4、配比基液的二次吸附净化处理：之后向步骤S3得到的滤液中再次加入0.1-0.2g/mL的注射用活性炭，再次启动搅拌设备以转速为100-200r/min，搅匀3-4min，再加热煮沸6-7min，此时使用小微孔滤膜趁热滤去活性炭，从而完成配比基液的二次吸附净化处理，S5、初始注射液的调配：将步骤S4得到的滤液中补加适量注射用水，然后将步骤S1分别称量的抗氧剂和更昔洛韦加入滤液中，启动搅拌设备以400-500r/min的转速搅拌20-30min，使其充分溶解，之后加注射用水至全量，S6、注射液的PH调节和过滤处理：将步骤S1量取的PH调节剂加入步骤S5的初始注射液中，搅拌均匀，调节pH值为7.0-10.0，然后检测半成品，待合格后，分别用孔径为0.45μm和0.22μm的聚四氟乙烯微孔滤膜过滤至澄明，S7、更昔洛韦注射液成品的加工：将步骤S6过滤澄清后的注射液通过灌装设备依次进行灌装、封口和压盖，然后在100-115℃热压灭菌25-30min，待样品温度降低后，取出进行灯检并进行样品全检，产品全检合格后，包装即得，可实现通过在加入更昔洛韦之前，对溶剂进行双重过滤处理，来使更昔洛韦注射液的杂质含量降低，很好的达到了通过在保证更昔洛韦注射液生产效率的同时，大大提高更昔洛韦注射液中更昔洛韦纯度的目的，保证了更昔洛韦注射液的正常使用，很好的避免了对使用者造成潜在危害，大大降低了更昔洛韦注射液杂质含量，防止碱性状态溶解器皿物质、溶剂中的杂质以及所加其他成份中的杂质注射到人体内，对人体造成潜在性和持久性的危害，从而对人们使用更昔洛韦注射液进行治疗十分有益。
(2)、该更昔洛韦注射液及其制备工艺，其原料按重量比份包括：更昔洛韦3-5份、葡萄糖20-30份、抗氧剂1-3份、PH调节剂3-5份和注射用水60-70份，可实现在更昔洛韦注射液配制的过程中，加入抗氧剂，使更昔洛韦注射液的存放时间得到大大延长，从而确保了更昔洛韦注射液能够长期保存使用。
附图说明
图1为本发明测试实验的数据统计图；
图2为本发明制备工艺的流程图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
请参阅图1-2，本发明实施例提供三种技术方案：一种更昔洛韦注射液的制备工艺，具体包括以下实施例：
实施例1
S1、原料的选取和称量：首先通过称量设备分别量取所需重量比份的4份更昔洛韦、25份葡萄糖、2份抗氧剂、4份PH调节剂和65份注射用水，并将称量好的各组分转移至存储罐中进行保存备用，更昔洛韦为主药，注射用水为溶剂，且葡萄糖调节等渗，抗氧剂为亚硫酸钠、二丁基苯酚、硫代硫酸钠和叔丁基对羟基茴香醚的组合物，PH调节剂为碳酸氢钠、柠檬酸钾、乳酸钠、磷酸钠和磷酸氢的组合物；
S2、葡萄糖溶液的配制：将步骤S1量取的所需重量比份的葡萄糖加入热注射用水中，使其呈60％的浓葡萄糖溶液；
S3、配比基液的一次吸附净化处理：向步骤S1配制的葡萄糖溶液中将加入0.25g/mL的注射用活性炭，然后启动搅拌设备以转速为250r/min，搅匀7min，再加热煮沸13min，此时使用大微孔滤膜趁热滤去活性炭；
S4、配比基液的二次吸附净化处理：之后向步骤S3得到的滤液中再次加入0.15g/mL的注射用活性炭，再次启动搅拌设备以转速为150r/min，搅匀3.5min，再加热煮沸6.5min，此时使用小微孔滤膜趁热滤去活性炭，从而完成配比基液的二次吸附净化处理；
S5、初始注射液的调配：将步骤S4得到的滤液中补加适量注射用水，然后将步骤S1分别称量的抗氧剂和更昔洛韦加入滤液中，启动搅拌设备以450r/min的转速搅拌25min，使其充分溶解，之后加注射用水至全量；
S6、注射液的PH调节和过滤处理：将步骤S1量取的PH调节剂加入步骤S5的初始注射液中，搅拌均匀，调节pH值为8.5，然后检测半成品，待合格后，分别用孔径为0.45μm和0.22μm的聚四氟乙烯微孔滤膜过滤至澄明；
S7、更昔洛韦注射液成品的加工：将步骤S6过滤澄清后的注射液通过灌装设备依次进行灌装、封口和压盖，然后在110℃热压灭菌27min，待样品温度降低后，取出进行灯检并进行样品全检，产品全检合格后，包装即得。
实施例2
S1、原料的选取和称量：首先通过称量设备分别量取所需重量比份的3份更昔洛韦、20份葡萄糖、1份抗氧剂、3份PH调节剂和60份注射用水，并将称量好的各组分转移至存储罐中进行保存备用，更昔洛韦为主药，注射用水为溶剂，且葡萄糖调节等渗，抗氧剂为亚硫酸钠，PH调节剂为碳酸氢钠；
S2、葡萄糖溶液的配制：将步骤S1量取的所需重量比份的葡萄糖加入热注射用水中，使其呈50％的浓葡萄糖溶液；
S3、配比基液的一次吸附净化处理：向步骤S1配制的葡萄糖溶液中将加入0.2g/mL的注射用活性炭，然后启动搅拌设备以转速为200r/min，搅匀5min，再加热煮沸10min，此时使用大微孔滤膜趁热滤去活性炭；
S4、配比基液的二次吸附净化处理：之后向步骤S3得到的滤液中再次加入0.1g/mL的注射用活性炭，再次启动搅拌设备以转速为100r/min，搅匀3min，再加热煮沸6min，此时使用小微孔滤膜趁热滤去活性炭，从而完成配比基液的二次吸附净化处理；
S5、初始注射液的调配：将步骤S4得到的滤液中补加适量注射用水，然后将步骤S1分别称量的抗氧剂和更昔洛韦加入滤液中，启动搅拌设备以400r/min的转速搅拌20min，使其充分溶解，之后加注射用水至全量；
S6、注射液的PH调节和过滤处理：将步骤S1量取的PH调节剂加入步骤S5的初始注射液中，搅拌均匀，调节pH值为7.0，然后检测半成品，待合格后，分别用孔径为0.45μm和0.22μm的聚四氟乙烯微孔滤膜过滤至澄明；
S7、更昔洛韦注射液成品的加工：将步骤S6过滤澄清后的注射液通过灌装设备依次进行灌装、封口和压盖，然后在100℃热压灭菌25min，待样品温度降低后，取出进行灯检并进行样品全检，产品全检合格后，包装即得。
实施例3
S1、原料的选取和称量：首先通过称量设备分别量取所需重量比份的5份更昔洛韦、30份葡萄糖、3份抗氧剂、5份PH调节剂和70份注射用水，并将称量好的各组分转移至存储罐中进行保存备用，更昔洛韦为主药，注射用水为溶剂，且葡萄糖调节等渗，抗氧剂为叔丁基对羟基茴香醚，PH调节剂为磷酸氢；
S2、葡萄糖溶液的配制：将步骤S1量取的所需重量比份的葡萄糖加入热注射用水中，使其呈70％的浓葡萄糖溶液；
S3、配比基液的一次吸附净化处理：向步骤S1配制的葡萄糖溶液中将加入0.3g/mL的注射用活性炭，然后启动搅拌设备以转速为300r/min，搅匀8min，再加热煮沸15min，此时使用大微孔滤膜趁热滤去活性炭；
S4、配比基液的二次吸附净化处理：之后向步骤S3得到的滤液中再次加入0.2g/mL的注射用活性炭，再次启动搅拌设备以转速为200r/min，搅匀4min，再加热煮沸7min，此时使用小微孔滤膜趁热滤去活性炭，从而完成配比基液的二次吸附净化处理；
S5、初始注射液的调配：将步骤S4得到的滤液中补加适量注射用水，然后将步骤S1分别称量的抗氧剂和更昔洛韦加入滤液中，启动搅拌设备以500r/min的转速搅拌30min，使其充分溶解，之后加注射用水至全量；
S6、注射液的PH调节和过滤处理：将步骤S1量取的PH调节剂加入步骤S5的初始注射液中，搅拌均匀，调节pH值为10.0，然后检测半成品，待合格后，分别用孔径为0.45μm和0.22μm的聚四氟乙烯微孔滤膜过滤至澄明；
S7、更昔洛韦注射液成品的加工：将步骤S6过滤澄清后的注射液通过灌装设备依次进行灌装、封口和压盖，然后在115℃热压灭菌30min，待样品温度降低后，取出进行灯检并进行样品全检，产品全检合格后，包装即得。
测试实验
某医药生产企业采用本发明实施例1-3的生产工艺分别生产出三组更昔洛韦注射液，同时取市场上同类型的更昔洛韦注射液作为对照组，然后分别使用高效液相色谱仪、紫外检测器、色谱柱C18柱以及细菌内毒素检查试验用具，对这四组更昔洛韦注射液进行杂质含量检测，并记录统计杂质总含量百分比。
由图1可知，实施例1生产的更昔洛韦注射液中的杂质总含量百分比最小，为四组中更昔洛韦注射液纯度最高，而实施例2和实施例3生产的更昔洛韦注射液中的杂质总含量百分比均比对照组小，因此，本发明可实现通过在加入更昔洛韦之前，对溶剂进行双重过滤处理，来使更昔洛韦注射液的杂质含量降低，很好的达到了通过在保证更昔洛韦注射液生产效率的同时，大大提高更昔洛韦注射液中更昔洛韦纯度的目的，保证了更昔洛韦注射液的正常使用，很好的避免了对使用者造成潜在危害，大大降低了更昔洛韦注射液杂质含量，防止碱性状态溶解器皿物质、溶剂中的杂质以及所加其他成份中的杂质注射到人体内，对人体造成潜在性和持久性的危害，从而对人们使用更昔洛韦注射液进行治疗十分有益。
需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (8)

1.一种更昔洛韦注射液，其特征在于：其原料按重量比份包括：更昔洛韦3-5份、葡萄糖20-30份、抗氧剂1-3份、PH调节剂3-5份和注射用水60-70份。
2.根据权利要求1所述的一种更昔洛韦注射液，其特征在于：其原料按重量比份包括：更昔洛韦4份、葡萄糖25份、抗氧剂2份、PH调节剂4份和注射用水65份。
3.根据权利要求1所述的一种更昔洛韦注射液，其特征在于：其原料按重量比份包括：更昔洛韦3份、葡萄糖20份、抗氧剂1份、PH调节剂3份和注射用水60份。
4.根据权利要求1所述的一种更昔洛韦注射液，其特征在于：其原料按重量比份包括：更昔洛韦5份、葡萄糖30份、抗氧剂3份、PH调节剂5份和注射用水70份。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的一种更昔洛韦注射液，其特征在于：所述更昔洛韦为主药，注射用水为溶剂，且葡萄糖调节等渗。
6.根据权利要求1-4任意一项所述的一种更昔洛韦注射液，其特征在于：所述抗氧剂为亚硫酸钠、二丁基苯酚、硫代硫酸钠或叔丁基对羟基茴香醚中的一种或多种的组合。
7.根据权利要求1-4任意一项所述的一种更昔洛韦注射液，其特征在于：所述PH调节剂为碳酸氢钠、柠檬酸钾、乳酸钠、磷酸钠或磷酸氢中的一种或多种的组合。
8.一种更昔洛韦注射液的制备工艺，其特征在于：具体包括以下步骤：
S1、原料的选取和称量：首先通过称量设备分别量取所需重量比份的更昔洛韦、葡萄糖、抗氧剂、PH调节剂和注射用水，并将称量好的各组分转移至存储罐中进行保存备用；
S2、葡萄糖溶液的配制：将步骤S1量取的所需重量比份的葡萄糖加入热注射用水中，使其呈50-70％的浓葡萄糖溶液；
S3、配比基液的一次吸附净化处理：向步骤S1配制的葡萄糖溶液中将加入0.2-0.3g/mL的注射用活性炭，然后启动搅拌设备以转速为200-300r/min，搅匀5-8min，再加热煮沸10-15min，此时使用大微孔滤膜趁热滤去活性炭；
S4、配比基液的二次吸附净化处理：之后向步骤S3得到的滤液中再次加入0.1-0.2g/mL的注射用活性炭，再次启动搅拌设备以转速为100-200r/min，搅匀3-4min，再加热煮沸6-7min，此时使用小微孔滤膜趁热滤去活性炭，从而完成配比基液的二次吸附净化处理；
S5、初始注射液的调配：将步骤S4得到的滤液中补加适量注射用水，然后将步骤S1分别称量的抗氧剂和更昔洛韦加入滤液中，启动搅拌设备以400-500r/min的转速搅拌20-30min，使其充分溶解，之后加注射用水至全量；
S6、注射液的PH调节和过滤处理：将步骤S1量取的PH调节剂加入步骤S5的初始注射液中，搅拌均匀，调节pH值为7.0-10.0，然后检测半成品，待合格后，分别用孔径为0.45μm和0.22μm的聚四氟乙烯微孔滤膜过滤至澄明；
S7、更昔洛韦注射液成品的加工：将步骤S6过滤澄清后的注射液通过灌装设备依次进行灌装、封口和压盖，然后在100-115℃热压灭菌25-30min，待样品温度降低后，取出进行灯检并进行样品全检，产品全检合格后，包装即得。
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