CN1105859A - 内用复合维生素的稳定液体制剂 - Google Patents

内用复合维生素的稳定液体制剂 Download PDF

Info

Publication number
CN1105859A
CN1105859A CN94117064A CN94117064A CN1105859A CN 1105859 A CN1105859 A CN 1105859A CN 94117064 A CN94117064 A CN 94117064A CN 94117064 A CN94117064 A CN 94117064A CN 1105859 A CN1105859 A CN 1105859A
Authority
CN
China
Prior art keywords
vitamin
preparation
liquid preparation
acid
internal use
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN94117064A
Other languages
English (en)
Inventor
村田丰
菊地裕子
大杉智彦
青木则子
村田悌治
仓住敏明
岩佐曜
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SSP Co Ltd
Original Assignee
SSP Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SSP Co Ltd filed Critical SSP Co Ltd
Publication of CN1105859A publication Critical patent/CN1105859A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明描述了一种内用复合维生素的稳定液体制剂。制剂包含维生素B1和维生素B12，并且糖醇作为发甜剂。制剂的pH值调节为3.5—4.5。

Description

本发明涉及一种内用复合维生素的稳定液体制剂。更具体地说涉及一种内用复合维生素的液体制剂，这种液体制剂在室温下长期存放后仍然稳定。
象维生素B6、维生素B1和维生素B12这样的维生素与神经功能密切相关并对改善神经机能痛例如神经痛、关节痛、周围神经炎和周围神经性麻痹很有效果。因此，在市场上可以买到添加这些维生素的不同的药片和胶囊。
作为一种剂型，液体制剂与上述药片和胶囊相比具有下面特点：液体制剂更容易在体内被吸收并且容易服用。尽管如此，市场上还没有既添加了维生素B1又添加了维生素B12的稳定液体制剂。这是由于包含这两种维生素的液体制剂贮存稳定性差而引起的。
至于添加维生素B1和维生素B12的液体制剂贮存稳定性差的原因，已经知道这些维生素在水溶液中稳定存在的pH值范围不同，即对维生素B1稳定的pH值为2-4而对维生素B12稳定的pH值为4.5-5，并且含SH的维生素B1的分解产物还严重降低维生素B12的稳定性。
此外，蔗糖通常都被用作内用液体制剂的发甜剂。然而，蔗糖根据其浓度和溶液pH值，可以降低维生素B1和维生素B12的稳定性。内用液体制剂还添加矫味剂、增香剂、缓冲剂和防腐剂等。这些添加剂对制剂的稳定性也可能有负作用，因此，使得配制包含维生素B1和维生素B12的内用液体制剂更加困难。
本发明的一个目的就是提供一种包含维生素B1和B12的内用液体制剂，这种液体制剂在室温下存放长时间后仍然稳定。
根据上述的情况，本发明人进行了广泛的研究。结果发现，通过将维生素B1和维生素B12加入到一种特殊的溶液基质中可以克服上述的问题，使得本发明得以完成。
在本发明的一个方面，本发明提供了一种内用复合维生素的稳定液体制剂，所说的制剂包含维生素B1和维生素B12，包含糖醇作为发甜剂，所说的制剂pH值被调节为3.5-4.5。
在根据本发明的内用复合维生素的液体制剂中，即使液体制剂在室温下存放很长时间，维生素B1和维生素B12的活性仍然稳定保持而没有降低。
在本发明中，维生素B1的例子包括硫胺素及其衍生物，例如呋喃硫胺、辛硫胺、二硫胺、苯酰硫胺、bisbutitiamine、bisibutiamine和benfotiamine以及它们的盐。它们的盐酸盐和硝酸盐等可以作为这些盐而提及。维生素B1在每50ml内用复合维生素的液体制剂（以下称为“本制剂”）中优选的添加量为1-50mg。
另一方面，氰钴胺素被优选作为维生素B12。它在本制剂中的优选的添加量为1-5000μg。
可在本发明中作发甜剂的糖醇的例子包括木糖醇、麦芽糖醇和山梨糖醇。由于这些糖醇具有难以消化和不会提高血糖水平的优点，它们特别适合于糖尿病和肥胖症患者。糖醇在本制剂中能被加入的优选量为0.5-20g，更优选量为1-15g。
上述的糖醇与蔗糖相比甜度较低，因此可以在本发明的内用复合维生素的液体制剂中加入蔗糖以补充甜度。从两种维生素的稳定性来考虑，有必要将加入到本制剂的蔗糖量限制为小于5g。
作为本发明中将pH值调节到3.5-4.5的pH值调节剂，尽管可以使用盐酸、氢氧化钠等，最好使用一种有机酸例如柠檬酸、苹果酸、酒石酸或琥珀酸或它们的盐，这些能够降低添加组分的苦味并使制剂容易服用，考虑内用复合维生素的液体制剂中一种这样的酸或它的盐的用量，最好在本制剂中将用量限制为小于0.5g。
除上述必须的组分以外，根据本发明的内用复合维生素的液体制剂根据需要还可以加入其它可选择的组分，例如，具有药效的组分：维生素B2、维生素B6、维生素E、烟酸、烟酰胺、泛酸、羟泛酸、氨基乙基磺酸、无水咖啡碱、谷维素和天然药品组分例如人参；加溶剂例如乙醇和聚氧乙烯氢化的蓖麻油；防腐剂例如苯甲酸和烷基对羟基苯甲酸酯；着色剂如焦糖；以及香料。
下面将通过实施例、对比实施例和试验对本发明进行更加详细的描述。但是应该牢记本发明从任何角度看都不局限于这些实施例、对比实施例和试验。
实施例1
按照表1的组成准确称量表中各组分重量，并将它们溶入纯净的水得到20ml总的容积。得到的溶液通过一个0.45μm的隔膜过滤器过滤，并装入一个20ml的琥珀色玻璃瓶中。玻璃瓶用塞子塞住后在80℃下消毒20分钟，这样就制备了内用复合维生素的液体制剂。
顺使提一下，硫胺素硝酸盐和氰钴铵素实际上是按照表中给定数量的115%加入的。
表1
硫胺素硝酸盐        10mg
氰钴胺素        1500mg
吡哆素盐酸盐        100mg
烟酰氨        50mg
羟泛酸        30mg
D-山梨糖醇溶液(70%)        2000mg
木糖醇        2500mg
苹果酸        20mg
氢氧化钠        足够将pH值调节到4.0的量
苯甲酸钠        14mg
烷基对羟基苯甲酸丁酯        1mg
焦糖        100mg
香料        微量
纯化水        足够配制20ml制剂
实施例2
由实施例1的步骤，根据表2中的配方制备了内用复合维生素的液体制剂。
表2
硫胺素硝酸盐        10mg
氰钴胺素        1500mg
吡哆素盐酸        50mg
烟酰胺        60mg
羟泛酸        15mg
D-山梨糖醇溶液(70%)        3000mg
麦芽糖醇溶液(75%)        4000mg
柠檬酸        80mg
柠檬酸钠        足够调节溶液pH值到4.0的
量(15mg)
苯甲酸钠        35mg
烷基对羟基苯甲酸丁酯        4mg
焦糖        50mg
香料        微量
纯化水        足够配制50ml溶液的量
实施例3
由实施例1的步骤，根据表3的配方制备了内用复合维生素的液体制剂。
表3
呋喃硫胺盐酸盐        6mg
氰钴胺素        1500μm
吡哆素盐酸盐        10mg
核黄素磷酸钠        5mg
烟酰胺        25mg
无水咖啡碱        50mg
氨基乙基磺酸        1000mg
D-山梨糖醇溶液(70%)        7000mg
提纯蔗糖        4000mg
柠檬酸        200mg
柠檬酸钠        足够将溶液pH值调节为3.7的量
(120mg)
苯甲酸钾        35mg
烷基对羟基苯甲酸丁酯        4mg
焦糖        5mg
香料        微量
纯化水        足够制备50ml溶液
实施例4
由实施例1的步骤，根据表4的配方制备了内用复合维生素的液体制剂。
表4
呋喃硫胺盐酸盐        6mg
氰钴胺素        1500mg
吡哆素盐酸盐        10mg
烟酰胺        50mg
无水咖啡碱        50mg
人参提取液        0.6ml
黄精属(polygonati)
肉茎提取液        0.4ml
肉苁蓉属(cistanchis)
植物提取液        0.3ml
D-山梨糖醇溶液(70%)        5000mg
木糖醇        1500mg
提纯蔗糖        2000mg
柠檬酸        足够将pH值调节为
4.2的量(100mg)
柠檬酸钠        120mg
聚氧乙烯氢化的蓖麻油60        10mg
苯甲酸钠        35mg
烷基对羟基苯甲酸丁酯        4mg
焦糖        5mg
香料        微量
纯化水        足够配制50ml溶液
对比实施例1
由实施例1的步骤，根据表5的配方制备了内用复合维生素的液体制剂。
表5
硫胺素硝酸盐        10mg
氰钴胺素        1500μg
吡哆素盐酸盐        50mg
烟酰胺        60mg
羟泛酸        15mg
提纯蔗糖        2000mg
异构化糖        6500mg
柠檬酸        80mg
柠檬酸钠        足够调节pH值到4.0的量
苯甲酸钠        35mg
炔基对羟基苯甲酸丁酯        4mg
焦糖        50mg
香料        微量
纯化水        足够配制50ml溶液
对比实施例2
由实施例1的步骤，根据表6的配方制备了内用复合维生素的液体制剂。
表6
硫胺素硝酸盐        10mg
氰钴胺素        1500μg
吡哆素盐酸盐        50mg
烟酰胺        60mg
羟泛酸        15mg
提纯蔗糖        7500mg
柠檬酸        250mg
柠檬酸钠        足够将溶液pH值调节为5.0
的量
苯甲酸钠        35mg
烷基对羟基苯甲酸丁酯        4mg
焦糖        50mg
香料        微量
纯化水        足够配制50ml溶液的量
试验
根据实施例1-4和对比实施例1-2分别制备的内用复合维生素的液体制剂，在室温下分别存放12个月和24个月，然后进行维生素B1和维生素B12的定量分析。维生素B1的稳定性试验结果列于表7，而维生素B12的稳定性试验结果列于表8。
定量分析是用高效液相色谱法测定的，每种液体制剂稳定性是通过表中的数字（%）来表示的。
维生素B1的稳定性试验
表7
Figure 941170640_IMG1
液体制剂刚制备时：115.0%
维生素B12的稳定性试验
表8
液体制剂刚制备时：115.0%
从表7和表8显然表明，根据本发明制备的内用复合维生素液体制液中的维生素B1和维生素B12具有很高的稳定性。

Claims (7)

1、一种内用复合维生素的稳定液体制剂，所说的制剂包含维生素B1和维生素B12，包含糖醇作为发甜剂，所说制剂的pH调节为3.5-4.5。
2、根据权利要求1的制剂，其中柠檬酸、苹果酸、酒石酸或琥珀酸或它们的盐被用作pH值调节剂，对每份制剂用量不超过0.5g。
3、根据权利要求1的制剂，其中所说的糖醇是木糖醇、麦芽糖醇和山梨糖醇。
4、根据权利要求3的制剂，其中柠檬酸、苹果酸、酒石酸或琥珀酸或它们的盐被用作pH值调节剂，对每份制剂用量不超过0.5g。
5、根据权利要求1的制剂，其中维生素B1是硫胺素或其衍生物或硫胺素盐或硫胺素衍生物的盐；而维生素B12是氰钴氨素。
6、根据权利要求5的制剂，其中柠檬酸、苹果酸、酒石酸或琥珀酸或它们的盐被用作pH值调节剂，对每份制剂用量不超过0.5g。
7、根据权利要求5的制剂，其中所说的糖醇是木糖醇、麦芽糖醇或山梨糖醇。
CN94117064A 1993-10-14 1994-10-14 内用复合维生素的稳定液体制剂 Pending CN1105859A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP5256767A JP2976162B2 (ja) 1993-10-14 1993-10-14 安定な複合ビタミン内服液剤
JP256767/93 1993-10-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1105859A true CN1105859A (zh) 1995-08-02

Family

ID=17297167

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN94117064A Pending CN1105859A (zh) 1993-10-14 1994-10-14 内用复合维生素的稳定液体制剂

Country Status (8)

Country Link
US (1) US5578600A (zh)
EP (1) EP0648486B1 (zh)
JP (1) JP2976162B2 (zh)
KR (1) KR100254107B1 (zh)
CN (1) CN1105859A (zh)
CA (1) CA2118098A1 (zh)
DE (1) DE69427217D1 (zh)
TW (1) TW253836B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101690547B (zh) * 2009-10-12 2012-02-29 安徽泰格生物技术股份有限公司 一种液体多种维生素及其生产方法

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH11322609A (ja) * 1998-05-14 1999-11-24 Taisho Pharmaceut Co Ltd ビタミンｂ１類配合液剤
JP2005097295A (ja) * 2003-09-01 2005-04-14 Wakunaga Pharmaceut Co Ltd ビタミン安定液剤
US20100285147A1 (en) * 2007-08-03 2010-11-11 Wakunaga Pharmaceutical Co. Ltd Crude drug extract-blended liquid medicine
US20110195145A1 (en) * 2009-09-25 2011-08-11 Body Forth, Llc Product and method for adding caffeine to beverages
US20130040968A1 (en) * 2010-04-08 2013-02-14 Kao Corporation Fat or oil composition

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4806354A (en) * 1984-04-06 1989-02-21 Green James P Health food composition
JPH02240025A (ja) * 1989-03-13 1990-09-25 Ss Pharmaceut Co Ltd 安定な複合ビタミン水溶液

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101690547B (zh) * 2009-10-12 2012-02-29 安徽泰格生物技术股份有限公司 一种液体多种维生素及其生产方法

Also Published As

Publication number Publication date
TW253836B (zh) 1995-08-11
JPH07112933A (ja) 1995-05-02
CA2118098A1 (en) 1995-04-15
EP0648486A1 (en) 1995-04-19
DE69427217D1 (de) 2001-06-21
JP2976162B2 (ja) 1999-11-10
KR950010880A (ko) 1995-05-15
KR100254107B1 (ko) 2000-05-01
EP0648486B1 (en) 2001-05-16
US5578600A (en) 1996-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1024497C (zh) 一种制备西美娣定的稳定药物悬浮液的方法
CN1237106A (zh) 含有4,5－环氧吗啡喃衍生物的稳定的药物组合物
CN1319517C (zh) 低剂量液体恩替卡韦制剂和用途
CN1105859A (zh) 内用复合维生素的稳定液体制剂
CN1438886A (zh) 滴眼液
CN1263736C (zh) 四水合n－[邻－(对－三甲基乙酰氧基苯磺酰胺基)苯甲酰基]甘氨酸单钠盐的溶液及其药品
CN1037266C (zh) 喹啉衍生物的富马酸盐及其制法和其药物组合物
CN1511033A (zh) 药物液体制剂
CN1846671A (zh) 含有阿法骨化醇的口服溶液
CN1954811A (zh) 奥沙利铂静脉注射剂及其制备方法
CN1210028C (zh) 水性液体制剂
CN100341495C (zh) 格列本脲固体分散体、口服组合物及其制备方法
CN1686362A (zh) 毛冬青滴丸及其制备方法
CN1301108C (zh) 美他多辛分散片及其制备方法
CN1823752A (zh) 含对乙酰氨基酚的软胶囊组合物
CN1660092A (zh) 注射用兰索拉唑钠制剂及其制备方法
CN1307977C (zh) 蜂胶牙痛滴丸及其制备方法
CN1255102C (zh) 复方尿囊素滴丸
CN1686521A (zh) 银屑滴丸及其制备方法
CN1284531C (zh) 一种用于治疗口腔疾病的滴丸制剂
CN1954855A (zh) 含玻璃酸钠的治疗眼底黄斑变性的眼用制剂及其制备方法
CN1679669A (zh) 远志滴丸及其制备方法
CN1686385A (zh) 复方麝香滴丸及其制备方法
CN1872075A (zh) 一种雪胆素滴丸及其制备方法
CN1923209A (zh) 含玻璃酸钠的酞丁安滴眼液及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C01 Deemed withdrawal of patent application (patent law 1993)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication