CN110568174A - 一种早期肝癌大鼠模型的构建及评价方法 - Google Patents

一种早期肝癌大鼠模型的构建及评价方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种早期肝癌大鼠模型的构建及评价方法，属于模型的构建及评价方法技术领域。本发明主要解决了目前早期肝癌大鼠模型的构建及评价方法存在精确性差、灵敏度低及费时费力的问题。本发明通过采用代谢组学技术，分析造模前后机体终端产物尿液中内源性代谢产物的变化，得到病变过程代谢轮廓动态轨迹图。另外，使用MestReNova软件对所有核磁图谱进行处理得到积分数据，结合19个生物标志物的含量进行统计学分析，结果表明造模前后尿液中19个生物标志物积分均值的变化反应了肝癌大鼠尿液代谢过程的变化趋势。本发明方法提供一种标本简便、更经济和安全有效的检测，为新药研发和药理研究提供一种高灵敏度、高通量、无创以及特异性强的评价方法。

Description

一种早期肝癌大鼠模型的构建及评价方法
技术领域
本发明属于模型的构建及评价方法技术领域，特别是涉及一种早期肝癌大鼠模型的构建及评价方法。
背景技术
肝癌是世界范围内死亡率最高的恶性肿瘤之一，近20年来其病死率呈逐年上升趋势。我国是肝癌发病率较高的国家之一，其发病率居我国恶性肿瘤发病率的第2位。肝癌是由病毒、化学致癌物等诸多因素引起的肝细胞生长失控而导致的癌变，经历启动-促进-演变等多个阶段的发病过程，与多种基因的调控和表达密切相关。然而，肝癌确切的病因和发病机制尚未完全清楚。
目前，大鼠原发性肝癌模型复制成功与否的判断主要根据病理组织学检查，血清甲胎蛋白(AFP)及肝功生化指标的检测。新的潜在标记物如胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1、血清多花紫藤凝集素阳性巨噬细胞结合蛋白、YKL-40、转化生长因子β1、前体结合肽降解产物(LAP-DP)等相继被提出用于检测。
长期以来的实验研究中，肝癌大鼠模型评价仍存在不足之处。首先肝组织形态直接观察存在较大的主观性和不确定性。其次，目前唯一一个应用最广的血清标志物甲胎蛋白AFP，在肝癌监测中存在一定的假阳性率，对早期肝癌的检出率不高。况且，原发性肝癌大鼠模型的造模时间较长，病理及血清生化指标检测操作繁琐且费用昂贵，费时费力。
发明内容
本发明的目的是为解决目前早期肝癌大鼠模型的构建及评价方法存在精确性差、灵敏度低及费时费力的问题，提供一种早期肝癌大鼠模型的构建及评价方法。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：
一种早期肝癌大鼠模型的构建方法，包括以下步骤：大鼠自由饮用二乙基亚硝胺溶液，饮用至第10周，即获得肝癌大鼠模型。该模型构建方法与以往方法相比，更具合理性和科学性。
所述大鼠体重为180-220g。
所述二乙基亚硝胺溶液的浓度为60mg/L。该浓度与以往其他浓度相比，构建模型过程中动物死亡率更低，具有较高的模型获得率。
所述的二乙基亚硝胺溶液是由灭菌水配置。
一种早期肝癌大鼠模型的评价方法，包括如下步骤：通过造模前后机体终端产物尿液中内源性代谢产物的变化来评价。尿液可以无创伤的获得大量样本，在诊断便捷性、经济性和微创性方面优势明显。
所述通过造模前后机体终端产物尿液中内源性代谢产物的变化来评价，具体为：在大鼠模型构建的第8周、第10周、第12周分别收集空白和模型组大鼠的尿液进行核磁共振分析，得出大鼠模型的1H-NMR谱图；然后使用核磁处理软件对所有谱图进行积分处理，对得到的积分数据矩阵进行多元统计分析，得出大鼠模型的轮廓图；采用主成分分析PCA对数据进行模式识别，得到大鼠模型的动态轮廓变化趋势图，得出生物标志物的含量变化，结合大鼠模型的动态轮廓变化趋势图和生物标志物的含量统计学分析，评价早期肝癌大鼠模型是否构建成功。该模型评价方法与病理及血清生化指标方法相比，操作简便，费用较低，样品易获得，且检测需要样本量较少，就可以获得提取物的结构信息，具有较好的重现性，省时省力。
所述生物标志物为19个分别为：丙氨酸、瓜氨酸、醋酸、N-乙酰糖蛋白、丙酮、丙酮酸、琥珀酸、柠檬酸、二甲胺、三甲胺、二甲基甘氨酸、腐胺、胆碱、牛磺酸、甘氨酸、肌酸、尿囊素、苯甲酸和马尿酸。
所述19个生物标志物的获取方法为：通过对轮廓动态变化趋势图的分析，发现与空白组比较，在模型第10周时开始出现一定程度的偏离，在第12周时偏离角度更大；随后对第10周时的空白和模型组大鼠尿液进行正交偏最小二乘判别分析，得到OPLS-DA得分图和S-plot图；通过S-plot结合VIP值＞1获得生物标志物，并对生物标志物所属的相对峰面积进行独立t检验p＜0.05，从而得到19个峰面积具有显著性差异的生物标志物；进而对第10周收集的空白和模型大鼠尿液1H-NMR谱图进行积分，获得19个生物标志物的含量变化。该方法通过多元变量统计手段进行数据处理和模式识别，以此获得生物样品中全部小分子化合物的定量化学信息，然后采用化学计量学/生物信息学方法从海量的数据中总结规律，识别起效生物标志物，实现对特定生物标志物的定量，与传统方法相比，可量化，具有快速、灵敏度高、特异性强且无创伤的特点。
所述19个生物标志物的含量变化为：
丙氨酸的积分面积均数从正常鼠的5.681±0.5615上升到9.555±1.047，p＜0.01；
瓜氨酸的积分面积均数从正常鼠的6.731±0.3065上升到8.692±0.7472，p＜0.05；
醋酸的积分面积均数从正常鼠的3.154±0.2190上升到4.094±0.05897，p＜0.01；
N-乙酰糖蛋白的积分面积均数从正常鼠的7.150±0.5477上升到8.736±0.2123，p＜0.05；
丙酮的积分面积均数从正常鼠的8.877±0.4984上升到10.47±0.3834，p＜0.05；
丙酮酸的积分面积均数从正常鼠的4.961±0.1263上升到6.308±0.1679，p＜0.001；
琥珀酸的积分面积均数从正常鼠的4.947±0.3023上升到6.603±0.3319，p＜0.01；
柠檬酸的积分面积均数从正常鼠的20.34±3.832上升到63.45±11.47，p＜0.01；
二甲胺的积分面积均数从正常鼠的2.117±0.1311上升到2.887±0.08650，p＜0.001；
三甲胺的积分面积均数从正常鼠的2.571±0.1049上升到5.023±0.7848，p＜0.05；
二甲基甘氨酸的积分面积均数从正常鼠的13.06±3.150上升到27.69±2.490，p＜0.01；
腐胺的积分面积均数从正常鼠的6.606±0.3795上升到9.671±0.8812，p＜0.01；
胆碱的积分面积均数从正常鼠的6.555±0.8766上升到10.34±1.271，p＜0.05；
牛磺酸的积分面积均数从正常鼠的2.261±0.1361上升到3.071±0.1106，p＜0.001；
甘氨酸的积分面积均数从正常鼠的5.253±0.1784上升到6.162±0.1500，p＜0.01；
肌酸的积分面积均数从正常鼠的4.649±0.2375上升到5.732±0.2531，p＜0.05；
苯甲酸的积分面积均数从正常鼠的1.699±0.1220上升到3.015±0.4192，p＜0.05；
马尿酸的积分面积均数从正常鼠的1.142±0.1631上升到2.137±0.2702，p＜0.05；
尿囊素的积分面积均数从正常鼠的26.32±4.075下降到9.643±3.994，p＜0.05。
与背景技术相比，本发明的有益效果为：
本发明采用代谢组学技术，通过分析造模前后机体终端产物尿液中内源性代谢产物的变化，获得代谢轮廓动态轨迹图谱。同时，使用MestReNova软件对所有的1H-NMR图谱进行处理得到积分数据，并结合19个生物标志物的含量统计学分析，发现造模前后尿液中的19个生物标志物积分均值的变化一定程度上反映了肝癌大鼠尿液代谢物含量的变化趋势，从而针对性地评价肝癌模型。代谢产物处于生物机体中的终端，上游基因和蛋白质的微小变化都会在代谢物上得到放大，从而更加灵敏的表征生命现象，能真实反映外界干预对机体代谢网络调控过程的微观变化。该方法与以往的评价方法相比，更全面灵敏、系统综合的体现造模前后机体的动态轮廓，以及模型复制地合理性和科学性，可以为新药研发和药理研究提供一种可靠的肝癌大鼠模型的评价方法，具有高效、快速、无创伤、特异性强的优点。
附图说明
图1空白组大鼠尿液1H-NMR代谢物指纹图谱；
图2模型组大鼠尿液1H-NMR代谢物指纹图谱；
图3模型构建期间空白和模型组大鼠尿液PCA动态趋势图；
图4第十周空白和模型组大鼠尿液OPLS-DA得分图；
图5第十周空白和模型组大鼠尿液S-plot图；
图6第十周空白和模型组大鼠肝脏组织病理图。
具体实施方式
为了对本发明进行更进一步的详细描述，给出以下具体实施例，但仅作为阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。
实施例1：
一种早期肝癌大鼠模型的构建方法，包括以下步骤：
让体重为180-220g大鼠自由饮用浓度为60mg/L二乙基亚硝胺溶液(由灭菌水配置)，每天按照饮用情况更换，饮用至第10周，即获得肝癌大鼠模型。
一种早期肝癌大鼠模型的评价方法，通过造模前后机体终端产物尿液中内源性代谢产物的变化来评价，应用多元统计分析方法对代谢轮廓进行表征，采用主成分分析(PCA)对数据进行模式识别，考察各组数据轮廓的分离情况，具体为：
在大鼠模型构建的第8周、第10周、第12周分别收集空白和模型组大鼠的尿液，首先对第8周、第10周、第12周收集的空白和模型组大鼠尿液分别进行核磁共振分析，得出大鼠模型的1H-NMR谱图(见图1，图2)；然后使用核磁处理软件对所有谱图进行积分处理，对得到的积分数据矩阵进行多元统计分析，得出大鼠模型的轮廓图；采用主成分分析PCA对数据进行模式识别，得到大鼠模型的动态轮廓变化趋势图，如图3(横坐标及纵坐标分别表征第一主成分和第二主成分)所示：在不同时间点，模型组偏离正常对照组的程度不同，模型复制第10周的代谢轮廓开始出现较大程度偏离，说明在第10周时代谢调控发生显著变化。
在PCA动态分析的基础上，利用正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)对第10周时的空白和模型组大鼠尿液进行分析，得到与正常对照组对第10周模型组尿液轮廓图，结果见图4(横坐标及纵坐标分别表征第一主成分和第二主成分)。从图4可以看出两组在主成分一轴上的分离效果明显。接着通过载荷图对变量加载的结果进行描述，载荷图见图5(横坐标及纵坐标分别表征第一主成分和相关系数，系数越大，对分组贡献越大)。利用变量重要性(VIP)分析，S-plot图并结合统计学(p＜0.05)获得潜在的生物标志物，从对照组与模型组中找到含量变化差异显著的变量，这些变量涉及到的代谢通路有可能导致肝癌模型的形成。
所述生物标志物为19个分别为：丙氨酸、瓜氨酸、醋酸、N-乙酰糖蛋白、丙酮、丙酮酸、琥珀酸、柠檬酸、二甲胺、三甲胺、二甲基甘氨酸、腐胺、胆碱、牛磺酸、甘氨酸、肌酸、尿囊素、苯甲酸和马尿酸。
所述19个生物标志物的获取方法为：通过对轮廓动态变化趋势图的分析，发现与空白组比较，在模型第10周时开始出现一定程度的偏离(见图6)，在第12周时偏离角度更大；随后对第10周时的空白和模型组大鼠尿液进行正交偏最小二乘判别分析，得到OPLS-DA得分图和S-plot图；通过S-plot结合VIP值＞1获得生物标志物，并对生物标志物所属的相对峰面积进行独立t检验p＜0.05，从而得到19个峰面积具有显著性差异的生物标志物；进而对第10周收集的空白和模型大鼠尿液1H-NMR谱图进行积分，获得19个生物标志物的含量变化。
所述19个生物标志物的含量变化为：
丙氨酸的积分面积均数从正常鼠的5.681±0.5615上升到9.555±1.047，p＜0.01；
瓜氨酸的积分面积均数从正常鼠的6.731±0.3065上升到8.692±0.7472，p＜0.05；
醋酸的积分面积均数从正常鼠的3.154±0.2190上升到4.094±0.05897，p＜0.01；
N-乙酰糖蛋白的积分面积均数从正常鼠的7.150±0.5477上升到8.736±0.2123，p＜0.05；
丙酮的积分面积均数从正常鼠的8.877±0.4984上升到10.47±0.3834，p＜0.05；
丙酮酸的积分面积均数从正常鼠的4.961±0.1263上升到6.308±0.1679，p＜0.001；
琥珀酸的积分面积均数从正常鼠的4.947±0.3023上升到6.603±0.3319，p＜0.01；
柠檬酸的积分面积均数从正常鼠的20.34±3.832上升到63.45±11.47，p＜0.01；
二甲胺的积分面积均数从正常鼠的2.117±0.1311上升到2.887±0.08650，p＜0.001；
三甲胺的积分面积均数从正常鼠的2.571±0.1049上升到5.023±0.7848，p＜0.05；
二甲基甘氨酸的积分面积均数从正常鼠的13.06±3.150上升到27.69±2.490，p＜0.01；
腐胺的积分面积均数从正常鼠的6.606±0.3795上升到9.671±0.8812，p＜0.01；
胆碱的积分面积均数从正常鼠的6.555±0.8766上升到10.34±1.271，p＜0.05；
牛磺酸的积分面积均数从正常鼠的2.261±0.1361上升到3.071±0.1106，p＜0.001；
甘氨酸的积分面积均数从正常鼠的5.253±0.1784上升到6.162±0.1500，p＜0.01；
肌酸的积分面积均数从正常鼠的4.649±0.2375上升到5.732±0.2531，p＜0.05；
苯甲酸的积分面积均数从正常鼠的1.699±0.1220上升到3.015±0.4192，p＜0.05；
马尿酸的积分面积均数从正常鼠的1.142±0.1631上升到2.137±0.2702，p＜0.05；
尿囊素的积分面积均数从正常鼠的26.32±4.075下降到9.643±3.994，p＜0.05。
综合，若符合在第10周的代谢轮廓开始出现较大程度偏离，且19个代谢物积分数据满足上述范围，则表明肝癌大鼠模型在第10周时造模成功。
为表明本发明的优点，分别采用肝功指标和病理组织变化评价肝癌大鼠模型的方法；
表1造模前后各组大鼠的肝功指标变化情况(Means±SEM)
“*”代表与空白对照组相比，*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001
利用造模前后两组大鼠肝功指标的变化评价模型的可靠性。结果表明，与正常对照组相比，模型组碱性磷酸酶，谷丙转氨酶，谷草转氨酶及γ-谷氨酰转肽酶值显著升高，结果表明肝癌大鼠模型造模成功。
通过对比可知，采用本发明所述评价方法能更加全面灵敏的检测肝癌大鼠模型的复制过程，具有高效、快速、无创伤、特一性强的优点。

Claims (9)

1.一种早期肝癌大鼠模型的构建方法，其特征在于：包括以下步骤：大鼠自由饮用二乙基亚硝胺溶液，饮用至第10周，即获得肝癌大鼠模型。
2.根据权利要求1所述的一种早期肝癌大鼠模型的构建方法，其特征在于：所述大鼠体重为180-220g。
3.根据权利要求1所述的一种早期肝癌大鼠模型的构建方法，其特征在于：所述二乙基亚硝胺溶液的浓度为60mg/L。
4.根据权利要求1所述的一种早期肝癌大鼠模型的构建方法，其特征在于：所述的二乙基亚硝胺溶液是由灭菌水配置。
5.一种早期肝癌大鼠模型的评价方法，其特征在于：包括如下步骤：通过造模前后机体终端产物尿液中内源性代谢产物的变化来评价。
6.根据权利要求5所述的一种早期肝癌大鼠模型的评价方法，其特征在于：所述通过造模前后机体终端产物尿液中内源性代谢产物的变化来评价，具体为：在大鼠模型构建的第8周、第10周、第12周分别收集空白和模型组大鼠的尿液进行核磁共振分析，得出大鼠模型的1H-NMR谱图；然后使用核磁处理软件对所有谱图进行积分处理，对得到的积分数据矩阵进行多元统计分析，得出大鼠模型的轮廓图；采用主成分分析PCA对数据进行模式识别，得到大鼠模型的动态轮廓变化趋势图，得出生物标志物的含量变化，结合大鼠模型的动态轮廓变化趋势图和生物标志物的含量统计学分析，评价早期肝癌大鼠模型是否构建成功。
7.根据权利要求6所述的一种早期肝癌大鼠模型的评价方法，其特征在于：所述生物标志物为19个分别为：丙氨酸、瓜氨酸、醋酸、N-乙酰糖蛋白、丙酮、丙酮酸、琥珀酸、柠檬酸、二甲胺、三甲胺、二甲基甘氨酸、腐胺、胆碱、牛磺酸、甘氨酸、肌酸、尿囊素、苯甲酸和马尿酸。
8.根据权利要求6所述的一种早期肝癌大鼠模型的评价方法，其特征在于：所述19个生物标志物的获取方法为：通过对轮廓动态变化趋势图的分析，发现与空白组比较，在模型第10周时开始出现一定程度的偏离，在第12周时偏离角度更大；随后对第10周时的空白和模型组大鼠尿液进行正交偏最小二乘判别分析，得到OPLS-DA得分图和S-plot图；通过S-plot结合VIP值＞1获得生物标志物，并对生物标志物所属的相对峰面积进行独立t检验p＜0.05，从而得到19个峰面积具有显著性差异的生物标志物；进而对第10周收集的空白和模型大鼠尿液1H-NMR谱图进行积分，获得19个生物标志物的含量变化。
9.根据权利要求7-8任一项所述一种早期肝癌大鼠模型的评价方法，其特征在于：所述19个生物标志物的含量变化为：
丙氨酸的积分面积均数从正常鼠的5.681±0.5615上升到9.555±1.047，p＜0.01；
瓜氨酸的积分面积均数从正常鼠的6.731±0.3065上升到8.692±0.7472，p＜0.05；
醋酸的积分面积均数从正常鼠的3.154±0.2190上升到4.094±0.05897，p＜0.01；
N-乙酰糖蛋白的积分面积均数从正常鼠的7.150±0.5477上升到8.736±0.2123，p＜0.05；
丙酮的积分面积均数从正常鼠的8.877±0.4984上升到10.47±0.3834，p＜0.05；
丙酮酸的积分面积均数从正常鼠的4.961±0.1263上升到6.308±0.1679，p＜0.001；
琥珀酸的积分面积均数从正常鼠的4.947±0.3023上升到6.603±0.3319，p＜0.01；
柠檬酸的积分面积均数从正常鼠的20.34±3.832上升到63.45±11.47，p＜0.01；
二甲胺的积分面积均数从正常鼠的2.117±0.1311上升到2.887±0.08650，p＜0.001；
三甲胺的积分面积均数从正常鼠的2.571±0.1049上升到5.023±0.7848，p＜0.05；
二甲基甘氨酸的积分面积均数从正常鼠的13.06±3.150上升到27.69±2.490，p＜0.01；
腐胺的积分面积均数从正常鼠的6.606±0.3795上升到9.671±0.8812，p＜0.01；
胆碱的积分面积均数从正常鼠的6.555±0.8766上升到10.34±1.271，p＜0.05；
牛磺酸的积分面积均数从正常鼠的2.261±0.1361上升到3.071±0.1106，p＜0.001；
甘氨酸的积分面积均数从正常鼠的5.253±0.1784上升到6.162±0.1500，p＜0.01；
肌酸的积分面积均数从正常鼠的4.649±0.2375上升到5.732±0.2531，p＜0.05；
苯甲酸的积分面积均数从正常鼠的1.699±0.1220上升到3.015±0.4192，p＜0.05；
马尿酸的积分面积均数从正常鼠的1.142±0.1631上升到2.137±0.2702，p＜0.05；
尿囊素的积分面积均数从正常鼠的26.32±4.075下降到9.643±3.994，p＜0.05。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110988008A (zh) * 2019-12-26 2020-04-10 山西大学 一种基于代谢组学的复方苦参注射液抗肝癌机制研究方法
CN111157563A (zh) * 2020-01-06 2020-05-15 山西大学 一种联合型代谢标志物的筛选方法及应用
CN111426766A (zh) * 2020-04-17 2020-07-17 中国药科大学 一种药源性急性肾损伤小鼠模型的构建及评价方法
CN111887203A (zh) * 2020-08-21 2020-11-06 山西大学 一种老年便秘动物模型的构建及其用途
CN112881547A (zh) * 2021-01-12 2021-06-01 中国科学院大学宁波华美医院 一种肝硬化及肝炎人群早期肝癌诊断标志物的筛选方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103191148A (zh) * 2013-04-12 2013-07-10 复旦大学附属中山医院 不同肝基质硬度背景大鼠肝癌模型及其制备方法
CN107875159A (zh) * 2017-11-22 2018-04-06 南宁科城汇信息科技有限公司 一种肝癌大鼠模型的建立方法
CN108920905A (zh) * 2018-06-15 2018-11-30 山西大学 一种肾病综合征大鼠模型的构建及评价方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103191148A (zh) * 2013-04-12 2013-07-10 复旦大学附属中山医院 不同肝基质硬度背景大鼠肝癌模型及其制备方法
CN107875159A (zh) * 2017-11-22 2018-04-06 南宁科城汇信息科技有限公司 一种肝癌大鼠模型的建立方法
CN108920905A (zh) * 2018-06-15 2018-11-30 山西大学 一种肾病综合征大鼠模型的构建及评价方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
米热阿依•亚力昆 等: "二乙基亚硝胺诱导的肝癌模型大鼠尿液代谢组学研究", 《西北药学杂志》 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110988008A (zh) * 2019-12-26 2020-04-10 山西大学 一种基于代谢组学的复方苦参注射液抗肝癌机制研究方法
CN111157563A (zh) * 2020-01-06 2020-05-15 山西大学 一种联合型代谢标志物的筛选方法及应用
CN111426766A (zh) * 2020-04-17 2020-07-17 中国药科大学 一种药源性急性肾损伤小鼠模型的构建及评价方法
CN111887203A (zh) * 2020-08-21 2020-11-06 山西大学 一种老年便秘动物模型的构建及其用途
CN112881547A (zh) * 2021-01-12 2021-06-01 中国科学院大学宁波华美医院 一种肝硬化及肝炎人群早期肝癌诊断标志物的筛选方法

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