CN110538222B - 一种复合麻醉剂及其制备方法 - Google Patents

一种复合麻醉剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110538222B
CN110538222B CN201910872483.7A CN201910872483A CN110538222B CN 110538222 B CN110538222 B CN 110538222B CN 201910872483 A CN201910872483 A CN 201910872483A CN 110538222 B CN110538222 B CN 110538222B
Authority
CN
China
Prior art keywords
extract
water
ethanol
anesthetic
citric acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201910872483.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110538222A (zh
Inventor
肖颖
赵瑞敏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
First Affiliated Hospital of Medical College of Xian Jiaotong University
Original Assignee
First Affiliated Hospital of Medical College of Xian Jiaotong University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by First Affiliated Hospital of Medical College of Xian Jiaotong University filed Critical First Affiliated Hospital of Medical College of Xian Jiaotong University
Priority to CN201910872483.7A priority Critical patent/CN110538222B/zh
Publication of CN110538222A publication Critical patent/CN110538222A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110538222B publication Critical patent/CN110538222B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/075—Ethers or acetals
    • A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
    • A61K31/09—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon having two or more such linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/486—Millettia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/65—Paeoniaceae (Peony family), e.g. Chinese peony
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明属于麻醉剂领域，具体涉及一种复合麻醉剂及其制备方法。原料包括：丙泊酚、甲基丁香酚、柠檬酸、薄荷冰、九层风、赤芍、乙醇、卵磷脂、水，经有效成分的提取、混合后制备而成，该复合麻醉剂具有较好的麻醉、镇痛效果，副作用小，制备方法简单易行。

Description

一种复合麻醉剂及其制备方法
技术领域
本发明属于麻醉剂领域，具体涉及一种复合麻醉剂及其制备方法。
背景技术
麻醉剂是指用药物或非药物方法通过可逆性阻断其作用部位的神经传导，使局部区域暂时丧失感觉。神经冲动传导由于神经细胞膜对钠离子的通透性降低而减弱，这种膜通透性的改变降低了膜的去极化水平并且提高了兴奋性阈值，最终阻断神经细胞动作电位形成而达到麻醉的目的，多用于手术或某些疾病治疗的药剂。
现有的麻醉剂多存在着较明显的副作用，例如会引起使用局部的不良反应，中枢神经系统症状增加，造成心血管影响，引发高铁血红蛋白血症，全身毒性反应等一系列症状，麻醉剂产生副反应的原因主要是麻醉剂中本身含有的组分多有副作用，而由于使用不当所致，麻醉剂量过大、使用时间过长、血液吸收过多均可导致机体的不良反应。
现有麻醉剂的研究参差不齐，较为常用的有利多卡因麻醉剂和丙泊酚麻醉剂，其中，丙泊酚是目前临床上常采用的一种麻醉剂，丙泊酚是一种诱导和保持麻醉以及镇静的静脉麻醉剂，用于全身麻醉的诱导和维持。常与硬膜外或脊髓麻醉同时应用，也常与镇痛药、肌松药及吸入性麻醉药同用，适用于门诊患者，丙泊酚具有快速诱导麻醉和快速从麻醉恢复的性能。尽管丙泊酚的麻醉效果比较好，但是在使用丙泊酚麻醉过程中，在注射时出现局部疼痛、血压降低和短暂性呼吸停止的现象，有时还会引起病人肌阵挛，发生率在1％左右，在病人麻醉复苏期间，出现恶心、呕吐以及头痛现象。
中国专利申请CN102973722A公开一种复合麻醉剂，主要由丙泊酚组成，还包括洋金花提取物、薄荷冰、洋甘菊提取物、三七粉和黄芪粉，具体重量含量配比为丙泊酚85-90％；洋金花提取物4％-8％；薄荷冰0.5％-1％；洋甘菊提取物0.5％-2.5％；三七粉1％-3％；黄芪粉1％-3％。虽然一定程度上改善了使用丙泊酚在注射时，出现局部疼痛的局部副作用，但是其组分较多，副作用也不能更好地去除，且体系中含有不能完全溶解的粉末颗粒，并不能用于注射液使用。
中国专利申请CN104623084A公开一种吸入式复合麻醉剂，包含A剂和B剂，其中：A剂为诱导剂，包含氧化亚氮、氯化钠、香料和复合乳化剂，B剂为麻醉维持剂包含洋金花、草乌、七氟烷、氯化钠、香料和复合乳化剂；所述的A剂中氧化亚氮含量为1％-5％，复合乳化剂含量15％-25％，香料含量为0.1％-0.3％；所述的B剂中洋金花含量为0.5g-0.9g/100mL、草乌含量为0.1g-0.5g/100mL七氟烷的含量为1.5-2.5％，复合乳化剂含量为10-20％，香料含量为0.1％-0.3％。该制备方法成分多样、制备复杂，作用效果不明显。
因此，亟需解决现有技术中存在的效果欠佳，副作用较大，制备过程复杂、应用不方面等诸多问题。
发明内容
为克服以上技术问题，本发明提供了一种复合麻醉剂及其制备方法，该复合麻醉剂具有较好的麻醉、镇痛效果，副作用小，制备方法简单易行。
为实现以上目的，本发明提供的技术方案如下：
一种复合麻醉剂，原料包括：丙泊酚、甲基丁香酚、柠檬酸、薄荷冰、九层风、赤芍、乙醇、卵磷脂、水；
优选地，所述复合麻醉剂，组分包括：丙泊酚、甲基丁香酚、柠檬酸、薄荷冰、九层风和赤芍混合提取物、乙醇、卵磷脂、水；
优选地，按照重量百分数比，所述复合麻醉剂，组分包括：20-50％丙泊酚、1-5％甲基丁香酚、1-3％柠檬酸、1-3％薄荷冰、0.3-3.5％九层风和赤芍的混合提取物、3-10％乙醇、0.1-1％卵磷脂，其余为水；
优选地，按照重量百分数比，所述复合麻醉剂，组分包括：30-40％丙泊酚、2-3％甲基丁香酚、1-2％柠檬酸、1.5-2％薄荷冰、1.0-2.0％九层风和赤芍的混合提取物、4-5％乙醇、0.2-0.5％卵磷脂、其余为水；
本发明的目的还在于提供上述复合麻醉剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)取九层风和赤芍粉碎，置于乙醇中浸泡，回流提取，得到醇提物1和残渣，将醇提物浓缩，得醇提物2；
(2)浆残渣加入水中，添加柠檬酸，加热提取，过滤得到水提物A；
(3)将水提物A用醋酸调节pH值至酸性，加入壳聚糖，搅拌，过滤，浓缩，得到水提取物B；
(4)将醇提物2、水提物B混合，得九层风和赤芍的混合提取物；
(5)取配方量的水和乙醇混合，依次添加配方量的柠檬酸、卵磷脂、九层风和赤芍的混合提取物、丙泊酚、甲基丁香酚和薄荷冰，搅拌，即可。
优选地，步骤(1)中，所述乙醇的体积为九层风和赤芍粉碎后体积的3-6倍，优选为5倍；
优选地，步骤(1)中，所述浸泡时间为30-60min；所述回流提取的时间为1-2h；
优选地，步骤(1)中，所述浓缩的倍数为使浓缩液的体积为原体积的1/6-1/3倍；
优选地，步骤(1)中，所述九层风和赤芍的重量比为1-3:1。
优选地，步骤(2)中，所述加入水的质量为残渣质量的3-5倍；
优选地，步骤(2)中，所述柠檬酸的添加量为残渣质量的0.5-1.5％；
优选地，步骤(2)中，所述加热的温度为60-90℃；
优选地，步骤(3)中，所述pH值为2-5，优选为pH值为3；
优选地，步骤(3)中，所述壳聚糖的加入质量为水提物A质量的0.1-0.5％；
优选地，步骤(3)中，所述浓缩的倍数为使浓缩液的体积为原体积的1/5-1/2倍；
优选地，步骤(5)中，所述搅拌的转速为200-500rpm；
优选地，步骤(5)中，还包括在搅拌后进行超声处理；
优选地，所述超声的条件为在200-600W，50-80kHz的功率处理20-30min。
与现有技术比，本发明的技术优势在于：
(1)减少了现有麻醉剂中丙泊酚的使用量，在降低副作用的同时提高了其麻醉效果；
(2)本申请中加入甲基丁香酚、薄荷冰与丙泊酚协同作用，促进了复合麻醉剂的麻醉效果，并降低了丙泊酚的使用量；缓解疼痛，炎症及肿胀，使得复合麻醉剂具有镇痛的作用；
(3)本发明中将九层风和赤芍混合提取，彼此有效成分有相互增容的作用，能更有效地提取其中的有效成分，两者协同作用，制得的混合提取物用于复合麻醉剂中，使得复合麻醉剂具有更好的消肿、清凉和镇痛的效果；
(4)本发明中两次添加柠檬酸，一方面在九层风和赤芍的水提过程中加入，有利于九层风和赤芍有效成分的提取，另一方面，与卵磷脂共同作用，使得制备好的复合麻醉剂体系具有较好的分散稳定性。
(5)复合麻醉剂的制备过程中，九层风和赤芍经过两次提取，先醇提后水提，能够更有效的将其有效成分提取出来，更好地发挥作用，并提高原料的利用率，降低生产成本。
具体实施方式
实施例1
本实施例的复合麻醉剂，组分包括：30％丙泊酚、3％甲基丁香酚、1％柠檬酸、2％薄荷冰、2.0％九层风和赤芍的混合提取物、5％乙醇、0.2％卵磷脂、其余为水；
复合麻醉剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)取重量比为1:1的九层风和赤芍粉碎，置于3倍体积的乙醇中浸泡30min，回流提取1h，得到醇提物1和残渣，将醇提物浓缩，使浓缩液的体积为原体积的1/6倍；得醇提物2；
(2)浆残渣加入3倍质量的水中，以残渣质量计，添加0.5％的柠檬酸，加热至90℃提取，过滤得到水提物A；
(3)将水提物A用醋酸调节pH值至2，加入0.1％水提物A质量的壳聚糖，搅拌，过滤，浓缩，使浓缩液的体积为原体积的1/2倍，得到水提取物B；
(4)将醇提物2、水提物B混合，得九层风和赤芍的混合提取物；
(5)取配方量的水和乙醇混合，依次添加配方量的柠檬酸、卵磷脂、九层风和赤芍的混合提取物、丙泊酚、甲基丁香酚和薄荷冰，200rpm下搅拌，即可。
实施例2
本实施例的复合麻醉剂，组分包括：35％丙泊酚、2.5％甲基丁香酚、1.5％柠檬酸、1.7％薄荷冰、1.6％九层风和赤芍的混合提取物、4.3％乙醇、0.4％卵磷脂、其余为水；
复合麻醉剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)取重量比为2:1的九层风和赤芍粉碎，置于5倍体积的乙醇中浸泡40min，回流提取1.5h，得到醇提物1和残渣，将醇提物浓缩，使浓缩液的体积为原体积的1/4倍；得醇提物2；
(2)浆残渣加入4倍质量的水中，以残渣质量计，添加1.0％的柠檬酸，加热至80℃提取，过滤得到水提物A；
(3)将水提物A用醋酸调节pH值至3，加入0.3％水提物A质量的壳聚糖，搅拌，过滤，浓缩，使浓缩液的体积为原体积的1/4倍，得到水提取物B；
(4)将醇提物2、水提物B混合，得九层风和赤芍的混合提取物；
(5)取配方量的水和乙醇混合，依次添加配方量的柠檬酸、卵磷脂、九层风和赤芍的混合提取物、丙泊酚、甲基丁香酚和薄荷冰，300rpm下搅拌，在400W，60kHz的功率下超声处理25min即可。
实施例3
本实施例的复合麻醉剂，组分包括：40％丙泊酚、2％甲基丁香酚、2％柠檬酸、1.5％薄荷冰、1.0％九层风和赤芍的混合提取物、4％乙醇、0.5％卵磷脂、其余为水；
复合麻醉剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)取重量比为3:1的九层风和赤芍粉碎，置于6倍体积的乙醇中浸泡60min，回流提取2h，得到醇提物1和残渣，将醇提物浓缩，使浓缩液的体积为原体积的1/3倍；得醇提物2；
(2)浆残渣加入5倍质量的水中，以残渣质量计，添加1.5％的柠檬酸，加热至60℃提取，过滤得到水提物A；
(3)将水提物A用醋酸调节pH值至5，加入0.5％水提物A质量的壳聚糖，搅拌，过滤，浓缩，使浓缩液的体积为原体积的1/5倍，得到水提取物B；
(4)将醇提物2、水提物B混合，得九层风和赤芍的混合提取物；
(5)取配方量的水和乙醇混合，依次添加配方量的柠檬酸、卵磷脂、九层风和赤芍的混合提取物、丙泊酚、甲基丁香酚和薄荷冰，500rpm下搅拌，在200W，50kHz的功率下超声处理20min即可。
实施例4
本实施例的复合麻醉剂，组分包括：50％丙泊酚、5％甲基丁香酚、3％柠檬酸、3％薄荷冰、3.5％九层风和赤芍的混合提取物、10％乙醇、1％卵磷脂，其余为水；
复合麻醉剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)取重量比为3:1的九层风和赤芍粉碎，置于6倍体积的乙醇中浸泡60min，回流提取2h，得到醇提物1和残渣，将醇提物浓缩，使浓缩液的体积为原体积的1/3倍；得醇提物2；
(2)浆残渣加入5倍质量的水中，以残渣质量计，添加1.5％的柠檬酸，加热至90℃提取，过滤得到水提物A；
(3)将水提物A用醋酸调节pH值至3，加入0.1％水提物A质量的壳聚糖，搅拌，过滤，浓缩，使浓缩液的体积为原体积的1/2倍，得到水提取物B；
(4)将醇提物2、水提物B混合，得九层风和赤芍的混合提取物；
(5)取配方量的水和乙醇混合，依次添加配方量的柠檬酸、卵磷脂、九层风和赤芍的混合提取物、丙泊酚、甲基丁香酚和薄荷冰，500rpm下搅拌，在600W，80kHz的功率下超声处理30min即可。
实施例5
本实施例的复合麻醉剂，组分包括：20％丙泊酚、1％甲基丁香酚、1％柠檬酸、1％薄荷冰、0.3％九层风和赤芍的混合提取物、3％乙醇、0.1％卵磷脂，其余为水；
复合麻醉剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)取重量比为3:1的九层风和赤芍粉碎，置于6倍体积的乙醇中浸泡60min，回流提取2h，得到醇提物1和残渣，将醇提物浓缩，使浓缩液的体积为原体积的1/3倍；得醇提物2；
(2)浆残渣加入5倍质量的水中，以残渣质量计，添加1.5％的柠檬酸，加热至90℃提取，过滤得到水提物A；
(3)将水提物A用醋酸调节pH值至3，加入0.1％水提物A质量的壳聚糖，搅拌，过滤，浓缩，使浓缩液的体积为原体积的1/2倍，得到水提取物B；
(4)将醇提物2、水提物B混合，得九层风和赤芍的混合提取物；
(5)取配方量的水和乙醇混合，依次添加配方量的柠檬酸、卵磷脂、九层风和赤芍的混合提取物、丙泊酚、甲基丁香酚和薄荷冰，500rpm下搅拌，在600W，80kHz的功率下超声处理30min即可。
对比例1
与实施例2相比，区别仅在于将柠檬酸改为醋酸。
本实施例的复合麻醉剂，组分包括：35％丙泊酚、2.5％甲基丁香酚、1.5％醋酸、1.7％薄荷冰、1.6％九层风和赤芍的混合提取物、4.3％乙醇、0.4％卵磷脂、其余为水；
复合麻醉剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)同实施例2的步骤(1)；
(2)浆残渣加入4倍质量的水中，以残渣质量计，添加1.0％的醋酸，加热至80℃提取，过滤得到水提物A；
(3)-(4)同实施例2的步骤(3)-(4)；
(5)取配方量的水和乙醇混合，依次添加配方量的醋酸、卵磷脂、九层风和赤芍的混合提取物、丙泊酚、甲基丁香酚和薄荷冰，300rpm下搅拌，在400W，60kHz的功率下超声处理25min即可。
对比例2
与实施例2相比，区别仅在于九层风和赤芍分别提取。
本实施例的复合麻醉剂，组分包括：35％丙泊酚、2.5％甲基丁香酚、1.5％柠檬酸、1.7％薄荷冰、0.8％九层风提取物和0.8％赤芍提取物、4.3％乙醇、0.4％卵磷脂、其余为水；
复合麻醉剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)取九层风粉碎，置于5倍体积的乙醇中浸泡40min，回流提取1.5h，得到醇提物1和残渣1，将醇提物浓缩，使浓缩液的体积为原体积的1/4倍；得醇提物2；
取赤芍粉碎，置于5倍体积的乙醇中浸泡40min，回流提取1.5h，得到醇提物1’和残渣1’，将醇提物浓缩，使浓缩液的体积为原体积的1/4倍；得醇提物2’；
(2)浆残渣1加入4倍质量的水中，以残渣质量计，添加1.0％的柠檬酸，加热至80℃提取，过滤得到水提物A；
浆残渣1’加入4倍质量的水中，以残渣质量计，添加1.0％的柠檬酸，加热至80℃提取，过滤得到水提物A’；
(3)将水提物A，用醋酸调节pH值至3，加入水提物A质量0.3％的壳聚糖，搅拌，过滤，浓缩，使浓缩液的体积为原体积的1/4倍，得到水提取物B；
将水提物A’，用醋酸调节pH值至3，加入水提物A’质量0.3％的壳聚糖，搅拌，过滤，浓缩，使浓缩液的体积为原体积的1/4倍，得到水提取物B’；
(4)将醇提物2与水提物B混合，得九层风的提取物；
将醇提物2’与水提物B’混合，得赤芍的提取物；
(5)取配方量的水和乙醇混合，依次添加配方量的柠檬酸、卵磷脂、九层风提取物、赤芍提取物、丙泊酚、甲基丁香酚和薄荷冰，300rpm下搅拌，在400W，60kHz的功率下超声处理25min即可。
对比例3
与实施例2相比，区别仅在于不含有赤芍。
本实施例的复合麻醉剂，组分包括：35％丙泊酚、2.5％甲基丁香酚、1.5％柠檬酸、1.7％薄荷冰、1.6％九层风提取物、4.3％乙醇、0.4％卵磷脂、其余为水；
复合麻醉剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)取九层风粉碎，置于5倍体积的乙醇中浸泡40min，回流提取1.5h，得到醇提物1和残渣1，将醇提物浓缩，使浓缩液的体积为原体积的1/4倍；得醇提物2；
(2)浆残渣1加入4倍质量的水中，以残渣质量计，添加1.0％的柠檬酸，加热至80℃提取，过滤得到水提物A；
(3)将水提物A，用醋酸调节pH值至3，加入水提物A质量0.3％的壳聚糖，搅拌，过滤，浓缩，使浓缩液的体积为原体积的1/4倍，得到水提取物B；
(4)将醇提物2与水提物B混合，得九层风的提取物；
(5)取配方量的水和乙醇混合，依次添加配方量的柠檬酸、卵磷脂、九层风提取物、丙泊酚、甲基丁香酚和薄荷冰，300rpm下搅拌，在400W，60kHz的功率下超声处理25min即可。
对比例4
与实施例2相比，区别仅在于组成配比不同。
本实施例的复合麻醉剂，组分包括：16.6％丙泊酚、2.5％甲基丁香酚、1.5％柠檬酸、1.7％薄荷冰、20％九层风和赤芍的混合提取物、4.3％乙醇、0.4％卵磷脂、其余为水；
复合麻醉剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)取重量比为2:1的九层风和赤芍粉碎，置于5倍体积的乙醇中浸泡40min，回流提取1.5h，得到醇提物1和残渣，将醇提物浓缩，使浓缩液的体积为原体积的1/4倍；得醇提物2；
(2)浆残渣加入4倍质量的水中，以残渣质量计，添加1.0％的柠檬酸，加热至80℃提取，过滤得到水提物A；
(3)将水提物A用醋酸调节pH值至3，加入0.3％水提物A质量的壳聚糖，搅拌，过滤，浓缩，使浓缩液的体积为原体积的1/4倍，得到水提取物B；
(4)将醇提物2、水提物B混合，得九层风和赤芍的混合提取物；
(5)取配方量的水和乙醇混合，依次添加配方量的柠檬酸、卵磷脂、九层风和赤芍的混合提取物、丙泊酚、甲基丁香酚和薄荷冰，300rpm下搅拌，在400W，60kHz的功率下超声处理25min即可。
效果例
取SD大鼠90只，雌雄各半，体重200±10g；平均分为9组，每组雌雄各半，根据实施例1-5和对比例1-4的方法制成麻醉剂，进行腹腔注射，检测麻醉效果：
(一)麻醉时期
诱导期：从注药后到大鼠翻正反射消失，使用计时器记录时间。
麻醉期：从翻正反射消失到其翻正反射恢复，使用计时器记录时间。
苏醒期：从翻正反射恢复到大鼠可站立并自行走路，使用计时器记录时间。
测试结果见表1
试验组 诱导期(min) 麻醉期(min) 苏醒期(min)
实施例1 5.56±2.39<sup>a</sup> 121.11±13.56<sup>c</sup> 32.98±9.89
实施例2 5.63±3.21<sup>a</sup> 119.23±12.34<sup>c</sup> 33.64±11.64
实施例3 5.74±3.59<sup>a</sup> 121.34±14.69<sup>c</sup> 31.93±7.53
实施例4 5.59±1.62<sup>a</sup> 118.56±9.64<sup>c</sup> 32.47±8.66
实施例5 5.78±2.96<sup>a</sup> 119.69±10.87<sup>c</sup> 34.19±6.91
对比例1 7.34±3.58<sup>b</sup> 100.12±16.21<sup>d</sup> 32.69±4.96
对比例2 8.49±4.11<sup>b</sup> 93.25±15.27<sup>d</sup> 34.56±8.92
对比例3 10.57±2.67<sup>b</sup> 97.56±16.54<sup>d</sup> 35.12±9.47
对比例4 7.83±3.94<sup>b</sup> 101.61±18.46<sup>d</sup> 34.16±10.39
备注：同一列中不同字母之间具有显著性差异(P＜0.05)
由此可知，本发明中制备的复合麻醉剂诱导期较短，麻醉时间在110-130min之间，时间较对比例的麻醉期长，诱导期和麻醉期与对比例之间均具有显著性差异，苏醒期与对比例之间没有显著性差异。
(二)麻醉效果
镇静效果监测：
大鼠麻醉10min后，分别观察用药后观察镇静效果，观察眨眼、耳动、躯体动、头颈动、四肢及尾动共6个部位的反应，对声音刺激反应明显，记“+”；对声音刺激反应迟钝，记“±”；对声音刺激无反应，记“－”。评分方法：“+”计0分，“±”计1分，“－”计2分，每只小鼠最高12分，最低0分，统计每组小鼠的平均计分。
镇痛效果监测：
大鼠麻醉10min后，主要通过针刺鼻唇部、躯干、四肢上部、爪部、尾部进行评价。针刺各部疼痛反应明显，记“+”；疼痛反应迟钝，记“±”；疼痛反应消失，记“－”。评分方法：“+”计0分，“±”计1分，“－”计2分。每只小鼠最高10分，最低0分，统计每组小鼠的平均计分。
肌松效果监测：
大鼠麻醉10min后，观察头颈部、尾、四肢、咬肌和腹壁肌肉松弛程度。
用镊子夹尾提起时如出现回头和转身反应、四肢出现明显滑动，刺激四肢尚能爬行，记“+”；夹尾提起时出现转头、同时四肢轻度滑动，记“±”；无回头和转身反应，记“－”。
夹耳提起时如尾可弯曲至水平位置或上翘时，记“+”；如尾出现弯曲反应，记“±”；尾自然下垂，记“－”。
用镊子夹住耳朵提起，如四肢出现挣扎，记“+”；四肢轻度滑动，记“±”；四肢自然下垂，记“－”。
夹耳提起时如后腹部无明显变化，记“+”；后腹部略有膨大松弛，记“±”；后腹部明显膨大松弛，记“－”。
口腔不能够打开或打开后立即恢复，记“+”；口腔可打开，但很快可恢复者，记“±”；咬肌松弛轻拉上、下颌，口腔可顺利打开，记“－”。
评分方法：“+”计0分，“±”计1分，“－”计2分。每只小鼠最高10分，最低0分，统计每组小鼠的平均计分。
测试结果见表2
Figure BDA0002203251760000111
Figure BDA0002203251760000121
备注：同一列中不同字母之间具有显著性差异(P＜0.05)
由此可知，本发明制备的复合麻醉剂具有较好的麻醉效果，同时，柠檬酸的使用、有效成分的提取方法以及各组分的配比对麻醉剂的麻醉效果具有较大的影响。
上述详细说明是针对本发明其中之一可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明所为的等效实施或变更，均应包含于本发明技术方案的范围内。

Claims (7)

1.一种复合麻醉剂，其特征在于，按照重量百分数比，所述复合麻醉剂，组成包括：20-50%丙泊酚、1-5%甲基丁香酚、1-3%柠檬酸、1-3%薄荷冰、0.3-3.5%九层风和赤芍的混合提取物、3-10%乙醇、0.1-1%卵磷脂，其余为水；
其中，所述九层风和赤芍的混合提取物的制备方法为：
（1）取九层风和赤芍粉碎，置于乙醇中浸泡，回流提取，得到醇提物1和残渣，将醇提物1浓缩，得醇提物2；
（2）将残渣加入水中，添加柠檬酸，加热提取，过滤得到水提物A；
（3）将水提物A用醋酸调节pH值至酸性，加入壳聚糖，搅拌，过滤，浓缩，得到水提取物B；
（4）将醇提物2、水提物B混合，得九层风和赤芍的混合提取物；
步骤（1）中，所述九层风和赤芍的重量比为1-3:1。
2.如权利要求1所述的复合麻醉剂，其特征在于，按照重量百分数比，所述复合麻醉剂，组成包括：30-40%丙泊酚、2-3%甲基丁香酚、1-2%柠檬酸、1.5-2%薄荷冰、1.0-2.0%九层风和赤芍的混合提取物、4-5%乙醇、0.2-0.5%卵磷脂、其余为水。
3.如权利要求1-2任一所述复合麻醉剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）取九层风和赤芍粉碎，置于乙醇中浸泡，回流提取，得到醇提物1和残渣，将醇提物1浓缩，得醇提物2；
（2）将残渣加入水中，添加柠檬酸，加热提取，过滤得到水提物A；
（3）将水提物A用醋酸调节pH值至酸性，加入壳聚糖，搅拌，过滤，浓缩，得到水提取物B；
（4）将醇提物2、水提物B混合，得九层风和赤芍的混合提取物；
（5）取配方量的水和乙醇混合，依次添加配方量的柠檬酸、卵磷脂、九层风和赤芍的混合提取物、丙泊酚、甲基丁香酚和薄荷冰，搅拌，任选地进行超声处理，即可。
4.如权利要求3所述的复合麻醉剂的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述浸泡时间为30-60min；所述回流提取的时间为1-2h。
5.如权利要求3所述的复合麻醉剂的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述加热的温度为60-90℃；所述柠檬酸的添加量为残渣质量的0.5-1.5%。
6.如权利要求3所述的复合麻醉剂的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述pH值为2-5；所述壳聚糖的加入质量为水提物A质量的0.1-0.5%。
7.如权利要求3所述的复合麻醉剂的制备方法，其特征在于，步骤（5）中，所述超声的条件为在200-600W，50-80 kHz的功率处理20-30min。
CN201910872483.7A 2019-09-16 2019-09-16 一种复合麻醉剂及其制备方法 Expired - Fee Related CN110538222B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910872483.7A CN110538222B (zh) 2019-09-16 2019-09-16 一种复合麻醉剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910872483.7A CN110538222B (zh) 2019-09-16 2019-09-16 一种复合麻醉剂及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110538222A CN110538222A (zh) 2019-12-06
CN110538222B true CN110538222B (zh) 2021-06-04

Family

ID=68713689

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910872483.7A Expired - Fee Related CN110538222B (zh) 2019-09-16 2019-09-16 一种复合麻醉剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110538222B (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104800396A (zh) * 2015-04-29 2015-07-29 张如意 一种麻醉剂及其制备方法和使用方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102920706B (zh) * 2012-11-14 2015-02-04 东北农业大学 一种犬用乳化异氟醚复方麻醉剂及其制备方法
CN104055780B (zh) * 2014-05-08 2016-08-24 东北农业大学 大鼠用复方麻醉剂及其制备方法
CN108079273B (zh) * 2018-02-06 2020-10-09 重庆医科大学附属永川医院 用于局部皮肤麻醉后的护理磨砂膏及其制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104800396A (zh) * 2015-04-29 2015-07-29 张如意 一种麻醉剂及其制备方法和使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN110538222A (zh) 2019-12-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101543594B (zh) 桑菊口服液
CN109908194B (zh) 一种用于治疗急慢性咽炎的药物及其制备方法
CN110538222B (zh) 一种复合麻醉剂及其制备方法
CN104274682A (zh) 一种治疗煤工尘肺的中药组合物及其制备方法
CN112237604A (zh) 一种减少疫病感染的中药药香及其制备工艺
CN105012803A (zh) 一种用于术前麻醉的中药制剂及制备方法
CN111643540A (zh) 一种治疗腰肌劳损的杜仲提取物及其制备方法
CN113116986B (zh) 一种用于慢性阻塞性肺疾病康复期的中药组合物及其应用
CN111840494B (zh) 抗痛风中药组合物、其制备方法及其应用
CN106692698B (zh) 一种白芨止咳颗粒及其制备方法
CN108354967A (zh) 一种清热止咳的蒙药及其制备方法
CN103599440A (zh) 一种含杧果叶的中药组合物
CN109106842B (zh) 一种用于戒烟的药物及其制备方法
CN105213818A (zh) 一种用于治疗中风后遗症的中药组合物及其制备方法
CN114796387A (zh) 一种川贝雪梨膏在制备治疗慢性咽炎药物中的应用
CN117899162A (zh) 一种治疗慢性咽炎的中药组合物、制剂及其制备方法
CN104547447A (zh) 一种治疗麻醉药不良反应的中药药水及制备方法
CN117357614A (zh) 一种改善儿童腺样体肥大的中药组合物及其应用与水煎剂、口服液和颗粒剂
CN104784588A (zh) 一种用于治疗神经性头痛的中药制剂及制备方法
CN113876836A (zh) 一种小儿外用泡脚的中药组合物及其制备方法
CN115814012A (zh) 一种治疗支气管炎的组合物及其制备方法
CN104127578A (zh) 一种治疗急慢性鼻炎的中药组合物及其制备方法
CN104027746B (zh) 一种快速减轻术后疼痛的喷雾剂及制备方法
CN103751559B (zh) 一种小儿术后疼痛的干预药物
CN113599418A (zh) 一种治疗鼻炎的中药制剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20210510

Address after: The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University, 277 Yanta West Road, Yanta District, Xi'an City, Shaanxi Province, 710061

Applicant after: THE FIRST AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XI'AN JIAOTONG University

Address before: The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University, 277 West Yanta Road, Yanta District, Xi'an City, Shaanxi Province, 710000

Applicant before: Xiao Ying

Applicant before: Zhao Ruimin

TA01 Transfer of patent application right
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20210604

Termination date: 20210916

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee