CN110536748B - 使用立体保持性的基于钌的复分解催化剂的z-大环化合物的高度有效合成 - Google Patents

使用立体保持性的基于钌的复分解催化剂的z-大环化合物的高度有效合成 Download PDF

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Abstract

本发明报告了一种高度有效的Z‑选择性闭环复分解体系，其用于使用由二硫醇盐配体支撑的立体保持性的基于钌的催化剂来形成大环化合物。如引发实验中所观察到的，该催化剂表现出显著活性，示出在‑20℃下10分钟内完全的催化剂引发。使用承载Z‑烯烃部分的易于获得的二烯原料，大环化反应以比先前报告的体系显著较短的反应时间、更高的收率和低得多的催化剂载量生成具有显著更高的Z‑选择率的产物。以中等收率至高收率(68％‑79％收率)合成大小在十二元环至十七元环范围内的大环内酯，其具有优异的Z‑选择率(95％‑99％Z)。

Description

使用立体保持性的基于钌的复分解催化剂的Z-大环化合物的 高度有效合成
相关申请
本申请要求2017年5月8日提交的美国临时专利申请号62/503,155的权益和2017年6月19日提交的美国临时专利申请号62/521,647的权益，其内容以引用方式并入本文。
技术领域
本发明整体涉及基于钌的复分解催化剂在烯烃和烯烃化合物的复分解合成中的用途，更具体地讲，涉及此类催化剂在Z-大环化合物的合成中的用途。本发明在有机合成，制药业以及风味剂和芳香剂领域具有实用性。
本发明报告了一种高度有效的Z-选择性闭环复分解体系，其用于使用由二硫醇盐配体支撑的立体保持性的基于钌的催化剂来形成大环化合物。如引发实验中所观察到的，该催化剂表现出显著活性，示出在-20℃下10分钟内完全的催化剂引发。使用承载Z-烯烃部分的易于获得的二烯原料，大环化反应以比先前报告的体系显著较短的反应时间、更高的收率和低得多的催化剂载量生成具有显著更高的Z-选择率的产物。以中等收率至高收率(68％-79％收率)合成大小在十二元环至十七元环范围内的大环内酯，其具有优异的Z-选择率(95％-99％Z)。
联邦支持的声明
本发明是在国家卫生研究所(National Institutes of Health)授予的GM031332I、在国家科学基金会(National Science Foundation)授予的CHE1502616、以及在纳瓦研究所(Office of Naval Research)授予的N00014-13-1-0895的政府支持下进行的。政府在本发明中享有某些权利。
背景技术
过渡金属催化的闭环复分解(RCM)已成为用于生成环状分子的有力方法(Grubbs,R.H.,Wenzel,A.G.,O’Leary,D.J.,Khosravi,E.,Eds.Handbook of Metathesis；Wiley-VCH:Weinheim,2015)。
它广泛用于合成多种药物以及生产信息素和麝香，作为毒性合成多环和硝基芳烃麝香的替代物[(a)Michrowska,A.；Wawrzyniak,P.；Grela,K.Eur.J.Org.Chem.2004,2053.(b)Rimkus,G.G.The Handbook of Environmental Chemistry；Springer:Berlin,2004；Vol.3X.(c)Rowe,D.J.Chemistry and Technology of Flavors and Fragrances；Blackwell:Oxford,U.K.,2005.(d)Gradillas,A.；Perez-Castells,J.Angew.Chem.,Int.Ed.2006,45,6086.(e)Ohloff,G.；Pickenhagen,W.；Kraft,P.Scent and Chemistry:The Molecular World of Odors；Verlag Helvetica Acta:Zurich,2011.(f)Marx,V.M.；Herbert,M.B.；Keitz,B.K.；Grubbs,R.H.J.Am.Chem.Soc.2013,135,94.(g)Higman,C.S.；Lummiss,J.A.M.；Fogg,D.E.Angew.Chem.,Int.Ed.2016,55,3552]。
烯烃(E-或Z-)在这些环状结构中的立体化学通常对于分子的生物活性或其嗅觉特性至关重要，而化学混合物中的其它立体异构体的少量杂质可显著降低它们的效力。通常尤其难以分离E-异构体和Z-异构体，因为它们的分离技术不是一般的。因此，用于产生立体化学纯环状化合物的方法是至关重要的。
在RCM反应中控制烯烃立体化学可能是困难的。当使用常见的非选择性复分解催化剂时，选择率由烯烃产物的热力学稳定性控制，并且可根据环尺寸和双键位置而变化[(a)Fürstner,A.；Langemann,K.J.Org.Chem.1996,61,3942.(b)Fürstner,A.；Langemann,K.Synthesis 1997,792.(c)Goldberg,W.P.D.；Hobber,A.S.；Weiler,L.TetrahedronLett.1998,39,4955.(d)Lee,C.W.；Grubbs,R.H.Org.Lett.,2000,2(14),2145.(e)Yu,M.；Wang,C.；Kyle,A.F.；Jakubec,P.；Dixon,D.J.；Schrock,R.R.；Hoveyda,A.H.Nature2011,479,88]。
此外，使用RCM的大环化反应通常需要高催化剂载量。在这些情况下，除去残余金属(其存在在最终产品中可能是不可取的或可潜在地使产品异构化)可能是困难的。对于一些应用，这需要使用四乙酸铅或膦添加剂或使用多个色谱柱进一步纯化，之后用木炭处理[(a)Paquette,L.A.；Schloss,J.D.；Efremov,I.；Fabris,F.；Gallou,F.；Mendez-Andino,J.；Yang,J.Org.Lett.2000,2,1259.(b)Maynard,H.；Grubbs,R.H.TetrahedronLett.1999,40,4137]。因此，减少这些反应所需的催化剂载量是一个重要的目标。
一种已建立的用于立体选择性生成Z-大环化合物的方法是闭环炔烃复分解，接着是Lindlar氢化[(a)Fürstner,A.；Mathes,C.；Lehmann,C.W.Chem.Eur.J.2001,7,5299.(b)Nilson,M.G.&Funk,R.L.Org.Lett.2010,12,4912]。Z-大环化合物也已通过末端烯烃与内部乙烯基硅烷的反应，随后进行原脱甲硅基反应来合成(Wang,Y.；Jimenez,M.；Hansen,A.S.；Raiber,E.-A.；Schreiber,S.L.；Young,D.W.J.Am.Chem.Soc.2011,133,9196)。然而，这些方法需要多个步骤来合成所需的产物，因此期望使用烯烃复分解的更直接的方法。在2011年，公开了Z-选择性RCM的第一份报告。图1的基于Mo和基于W的催化剂1-3，用于合成十六元大环内酯(91％-95％Z)、nakadomarin A(90％-97％Z)、和埃博霉素C(69％-97％Z)(Yu,M.；Wang,C.；Kyle,A.F.；Jakubec,P.；Dixon,D.J.；Schrock,R.R.；Hoveyda,A.H.Nature 2011,479,88)。虽然这些催化剂提供优异的选择率，但它们需要5摩尔％至6摩尔％催化剂的催化剂载量。一年以后，报告图1的Z-选择性的环金属化的基于钌的催化剂4(7.5摩尔％)生成大环内酯、内酰胺和酮(75％-94％Z)，其目的是合成信息素和芳香剂(Marx,V.M.；Herbert,M.B.；Keitz,B.K.；Grubbs,R.H.J.Am.Chem.Soc.2013,135,94；Herbert,M.B.；Marx,V.M.；Pederson R.L.；Grubbs,R.H.A.C.I.E.2013,52,310)。该方法受反应时间长的限制，需要使用高沸点溶剂和升高的温度，并且递送的大多数产品通常具有大约85％的Z-选择率。
附图说明
图1：先前用于选择性地生成高Z-大环化合物的催化剂。
图2：使用立体保持性复分解催化剂在交叉复分解中的Z-选择率的模型。
图3：(a)在实施立体保持性催化剂5的大环化反应中提出的不利和有利的金属环丁烷中间体。(b)由酰基氯和Z-羟基烯烃合成二烯底物。
图4：通过1H NMR通过亚苄基信号的消失来监测在0℃和-20℃下利用催化剂4和5进行的引发实验的ln([Ru]/[Ru]0)与时间的关系曲线图。在反应的三个半衰期，曲线图保持大致线性。
图5：在Z-烯烃与末端烯烃的大环化反应中提出的有利的金属环丁烷中间体，导致具有95％-99％Z-选择率的Z-大环化合物。
发明内容
在2016年，报告了过渡金属催化的烯烃复分解中高度立体保持化的第一个展示(Johns,A.M.；Ahmed,T.S.；Jackson,B.W.；Grubbs,R.H.；Pederson,R.L.Org.Lett.2016,18(4),772)。使用二硫醇盐配体支撑的Ru催化剂，两个Z-烯烃之间或Z-烯烃与末端烯烃之间的交叉复分解生成具有高Z-选择率(>96％Z)的产物(Koh,M.J.；Khan,R.K.M.；Torker,S.；Yu,M.；Mikus,M.S.；Hoveyda,A.H.Nature 2015,517,181)。相反，两个E—烯烃之间或E-烯烃与末端烯烃之间的交叉复分解生成具有动力学E-选择率(>98％E)的产物。本发明的Z-选择率模型基于提出的该侧结合的金属环丁烷中间体，其中源于金属环丁烷的α-取代基的立体选择性有利地向下指向，远离N-杂环碳烯配体的两个大N-芳基基团(图2)。考虑到反应烯烃具有Z-立体化学，β-取代基在有利的所提议中间体中向下指向。该金属环丁烷中间体的后续裂环作用导致Z-产物的形成。
基于选择率的该模型，预期用于生成Z-大环化合物的高Z-选择性RCM可为可能的，使用这些催化剂由包含Z-烯烃和末端烯烃的二烯底物生成Z-大环化合物(图3a)。这些底物易于通过可商购获得的Z-羟基烯烃与烯酰氯的反应而以高收率合成(图3b)。设计底物使得这些底物的RCM将得到所需的产物以及气态副产物丙烯或1-丁烯，其可容易地从反应混合物中除去。
对于这些反应，选择催化剂5(其承载具有N-2,6-二-异-丙苯基基团的NHC)，由于其在Z-烯烃的交叉复分解反应中的显著活性。为了比较催化剂4和催化剂5的引发速率，用每种催化剂进行的丁基乙烯基醚的反应使用1H NMR实验来监测(图4)。在30℃下的标准条件下，催化剂5已经在获得第一光谱所需的15秒内完全引发，因此无法确定速率常数(Keitz,B.；Endo,K.；Patel,P.R.Herbert,M.B.；Grubbs,R.H.J.Am.Chem.Soc.,2012,134(1),693)。然后在0℃下监测反应，并且用催化剂5在2分钟内完成，而催化剂4需要1.5h。在该温度下催化剂4和催化剂5的kinit值分别测定为1.00×10-3s-1和2.42×10-2s-1。因此，这些催化剂的引发速率存在量级的差异，krel＝kinit5/kinit4＝24.2。此外，催化剂5的完全引发在-20℃下在10分钟内显著地完成，kinit＝6.14×10-3s-1。可使用催化剂4在-20℃下观察到忽略不计的菲舍尔碳烯形成。引发速率的这种显著差异是催化剂5与催化剂4相比显著更大的活性的直接反映。
然后使用催化剂5尝试RCM，并且显示使用多种底物(6)—(12)是可能的(表1)。使用通常用于大环化反应中的6摩尔％的标准催化剂载量，在40℃下在静态真空(30mTorr)下在二氯甲烷中在1小时内完成反应。全部以高Z-选择率(95％-99％Z)在中等收率至高收率(68％-79％分离收率)下合成十二元环至十七元环。Yuzu内酯(Z-7)对香料工业是高需求的，并且可使用催化剂5以比先前的报告更快速且有选择地合成。较大的大环内酯(十五元环至十七元环)以比较小的十二元环至十四元环略高的收率合成。
表1：使用催化剂5合成大环化合物。
Figure BDA0002240213400000051
Figure BDA0002240213400000061
a分离收率。b通过气相色谱法测定的选择率。Z-7和Z-8的选择率通过1H NMR测定。
考虑到催化剂5在引发实验中表现出的异常活性及其在大环RCM中的高活性(使用6摩尔％催化剂载量实现了11-13的TON)，检测了反应所需的催化剂载量的极限。使用0.5摩尔％催化剂5，在1小时内(8)的大环化中获得100的TON，如通过1H NMR观察反应的等分试样所测定的。使用1摩尔％催化剂5，观察到原料完全转化成大环产物和少量未识别副产物，可能是原料的低聚物。这显著低于报告的催化剂载量，其用于实现在先前报告的Z-选择性大环化中的高转化率。
概括地说，高活性、立体保持性的基于Ru的催化剂5用于从容易获得的具有Z-烯烃部分的二烯底物生成高度Z-大环化合物(95％-99％Z)。通过引发研究确定该催化剂所表现出的异常活性，并且显示在-20℃下可在几分钟内实现完全催化剂引发。使用该方法以中等收率至高收率(67％-79％收率)合成十二元大环化合物至十七元大环化合物，包括柚子内酯。这些反应在显著较短的时间内完成，并且显示使用比先前报告的Z-选择性体系更低的催化剂载量是可能的，TON为最多100。使用立体保持性针对E-选择性大环化的进一步研究正在进行中。
在另一个实施方案中，本发明提供了在式(I)的立体保持性的基于Ru的催化剂的存在下，经由承载Z-烯烃部分的二烯底物的大环闭环复分解来生成Z-大环化合物的方法：
Figure BDA0002240213400000071
其中：
R和R0独立地为空、H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、或苯基；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、和R14独立地为H、甲基、乙基、丙基、异丙基、异丙氧基、丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、氟、氯、溴、碘、硝基、二甲基氨基磺酸根、二乙基氨基磺酸根、或氰基；
R15、R16、R17、和R18独立地为H或甲基；
X1、X2、X3、和X4独立地为H、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、或苯基；并且
Y为氧、硫、氮、或碘。
在另一个实施方案中，本发明提供了在式(II)的立体保持性的基于Ru的催化剂的存在下，经由承载Z-烯烃部分的二烯底物的大环闭环复分解来生成Z-大环化合物的方法：
Figure BDA0002240213400000081
其中：
R和R0独立地为空、H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、或苯基；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、和R14独立地为H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、氟、氯、溴、碘、硝基、二甲基氨基磺酸根、二乙基氨基磺酸根、或氰基；
R15、R16、R17、和R18独立地为H或甲基；
Z1和Z2独立地为氰基或硝基；并且
Y为氧、硫、氮、或碘。
具体实施方式
术语和定义
除非另外指出，本发明不限于具体反应物、反应条件等，因为这些可变化。还应当理解本文所用的术语用于描述具体实施方案的目的并且不应当被理解为限制。
除非上下文中另有明确的指示，如说明书和所附权利要求中所用，单数形式“a”、“an”和“the”包括复数指代物。因此，例如，提及“烯烃”包括单一烯烃以及两种或更多种烯烃的组合或混合物，提及“取代基”涵盖单一取代基以及两个或更多个取代基等。
如说明书和所附权利要求中所用，术语“例如(for example)”、“比如(forinstance)”、“诸如”或“包括”意指引入进一步阐明更一般主题的示例。除非另外指明，否则这些示例仅以有助于理解本发明的方式提供，且不意味着以任何方式限制。
在本说明书和随后的权利要求中，将参考多个数据，其应当定义为具有以下含义。
如本文所用，术语“承载Z-烯烃部分的二烯”或“具有Z-烯烃部分的二烯”是指包含两个双键的不饱和烃，其中它们中的一个为Z-构型中的内部双键。
如本文所用，术语“产物内烯烃”是指存在于由闭环复分解反应形成的闭环复分解产物中的内烯烃，其中内烯烃的烯属碳中的每一个(即，碳-碳双键的碳)可具有E-构型或Z-构型。
如本文所用，术语“空”是指不存在或不存在的。
如本文所用，术语“甲基”表示式“-CH3”的基团。
如本文所用，术语“乙基”表示式“-CH2CH3”的基团。
如本文所用，术语“丙基”表示式“-CH2CH2CH3”的基团。
如本文所用，术语“异丙基”表示式“-CH(CH3)2”的基团。
如本文所用，术语“异丙氧基”表示式“-OCH(CH3)2”的基团。
如本文所用，术语“丁基”表示式“-CH2CH2CH2CH3”的基团。
如本文所用，术语“仲丁基”表示式“-CH(CH3)(CH2CH3)”的基团。
如本文所用，术语“叔丁基”表示式“-CH(CH3)2”的基团。
如本文所用，术语“苯基”表示式“-C6H5”的基团。
如本文所用，术语“氟”表示式“-F”的基团。
如本文所用，术语“氯”表示式“-Cl”的基团。
如本文所用，术语“溴”表示式“-Br”的基团。
如本文所用，术语“碘”表示式“-I”的基团。
如本文所用，术语“硝基”表示式“-NO2”的基团。
如本文所用，术语“二甲基氨基磺酸根”表示式“-NHSO2Me2”的基团。
如本文所用，术语“二乙基氨基磺酸根”表示式“-NHSO2Et2”的基团。
如本文所用，术语“氰基”表示式“-C≡N”的基团。
如本文所用，式“O”表示氧原子。
如本文所用，式“N”表示氮原子。
如本文所用，式“S”表示硫原子。
如本文所用，式“H”表示氢原子。
立体保持性的基于Ru的催化剂
本发明提供了用于在式(I)的立体保持性的基于Ru的催化剂的存在下，经由承载Z-烯烃部分的二烯底物的大环闭环复分解来生成Z-大环化合物的方法：
Figure BDA0002240213400000101
其中：
R和R0独立地为空、H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、或苯基；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、和R14独立地为H、甲基、乙基、丙基、异丙基、异丙氧基、丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、氟、氯、溴、碘、硝基、二甲基氨基磺酸根、二乙基氨基磺酸根、或氰基；
R15、R16、R17、和R18独立地为H或甲基；
X1、X2、X3、和X4独立地为H、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、或苯基；并且
Y为氧、硫、氮、或碘。
在另一个实施方案中，本发明提供了在式(I)的立体保持性的基于Ru的催化剂的存在下，经由具有Z-烯烃部分的二烯底物的大环闭环复分解来生成Z-大环化合物的方法，其中：
R为空、异丙基、或丁基；
R0为空；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、和R10独立地为H、甲基、异丙基、或氟；
R11、R12、R13、和R14独立地为H、苯基、异丙氧基、硝基、二乙基氨基磺酸根、或二甲基氨基磺酸根；
R15、R16、R17、和R18独立地为H或甲基；
X1、X2、X3和X4独立地为H、氟、或氯；并且
Y为氧、硫、或碘。
在另一个实施方案中，本发明提供了在式(I)的立体保持性的基于Ru的催化剂的存在下，经由承载Z-烯烃部分的二烯底物的大环闭环复分解来生成Z-大环化合物的方法，其中：
R为空、异丙基、或叔丁基；
R0为空；
R1为甲基、异丙基、或氟；
R2为H或甲基；
R3为H或甲基；
R4为H或甲基；
R5为H、甲基、异丙基、或氟；
R6为甲基、异丙基、或氟；
R7为H或甲基；
R8为H或甲基；
R9为H或甲基；
R10为H、甲基、异丙基、或氟；
R11为H；
R12为H；
R13为H、硝基、异丙氧基、二乙基氨基磺酸根、或二甲基氨基磺酸根；
R14为H或苯基；
R15为H或甲基；
R16为H或甲基；
R17为H或甲基；
R18为H或甲基；
X1为H、氟、或氯；
X2为H或氟；
X3为H或氟；
X4为H、氟、或氯；并且
Y为氧、硫、或碘。
在另一个实施方案中，本发明提供了在式(I)的立体保持性的基于Ru的催化剂的存在下，经由承载Z-烯烃部分的二烯底物的大环闭环复分解来生成Z-大环化合物的方法，其中立体保持性的基于Ru的催化剂选自：
Figure BDA0002240213400000121
Figure BDA0002240213400000131
Figure BDA0002240213400000141
在另一个实施方案中，本发明提供了在式(II)的立体保持性的基于Ru的催化剂的存在下，经由承载Z-烯烃部分的二烯底物的大环闭环复分解来生成Z-大环化合物的方法：
Figure BDA0002240213400000151
其中：
R和R0独立地为空、H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、或苯基；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、和R14独立地为H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、氟、氯、溴、碘、硝基、二甲基氨基磺酸根、二乙基氨基磺酸根、或氰基；
R15、R16、R17、和R18独立地为H或甲基；
Z1和Z2独立地为氰基或硝基；并且
Y为氧、硫、氮、或碘。
在另一个实施方案中，本发明提供了在式(II)的立体保持性的基于Ru的催化剂的存在下，经由承载Z-烯烃部分的二烯底物的大环闭环复分解来生成Z-大环化合物的方法，其中：
R为异丙基；
R0为空；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、和R10独立地为H或甲基；
R11、R12、R13、和R14独立地为H；
R15、R16、R17、和R18独立地为H；
Z1和Z2独立地为氰基；并且
Y为氧或硫。
在另一个实施方案中，本发明提供了在式(II)的立体保持性的基于Ru的催化剂的存在下，经由承载Z-烯烃部分的二烯底物的大环闭环复分解来生成Z-大环化合物的方法，其中：
R为异丙基；
R0为空；
R1为甲基；
R2为H；
R3为甲基；
R4为H；
R5为甲基；
R6为甲基；
R7为H；
R8为甲基；
R9为H；
R10为甲基；
R11、R12、R13、和R14独立地为H；
R15、R16、R17、和R18独立地为H；
Z1和Z2为氰基；并且
Y为氧或硫。
在另一个实施方案中，本发明提供了在立体保持性的基于Ru的催化剂的存在下，经由承载Z-烯烃部分的二烯底物的大环闭环复分解来生成Z-大环化合物的方法，该立体保持性的基于Ru的催化剂选自：
Figure BDA0002240213400000161
Figure BDA0002240213400000171
Figure BDA0002240213400000181
Figure BDA0002240213400000191
承载Z-烯烃部分的二烯底物
用于在本发明中使用的承载Z-烯烃部分的二烯底物的示例可由式(III)表示：
Figure BDA0002240213400000192
其中：
R'为甲基、乙基、或丙基；n为1、2、3、或4；并且m为4、5、6、或7。
在一个实施方案中，承载Z-烯烃部分的二烯底物由式(III)表示，其中R'为甲基或乙基；n为1、2、3、或4；并且m为4、6、或7。
在一个实施方案中，承载Z-烯烃部分的二烯底物由式(III)表示，其中R'为甲基；n为2；并且m为4或6。
在一个实施方案中，承载Z-烯烃部分的二烯底物由式(III)表示，其中R'为甲基；n为3；并且m为7。
在一个实施方案中，承载Z-烯烃部分的二烯底物可由式(III)表示，其中R'为乙基；n为1、2、3、或4；并且m为6或7。
在一个实施方案中，承载Z-烯烃部分的二烯底物可由式(III)表示，其中R'为乙基；n为1或2；并且m为6。
在一个实施方案中，承载Z-烯烃部分的二烯底物可由式(III)表示，其中R'为乙基；n为1、2、3、或4；并且m为7。
在一个实施方案中，承载Z-烯烃部分的二烯底物可由式(III)表示，其中R'为乙基；n为1；并且m为6。
在一个实施方案中，承载Z-烯烃部分的二烯底物可由式(IV)表示：
Figure BDA0002240213400000201
其中：
R"为甲基、乙基、或丙基；q为1、2、3、或4；并且p为4、5、6、或7。
在一个实施方案中，承载Z-烯烃部分的二烯底物由式(IV)表示，其中R"为甲基或乙基；q为1、2、3、或4；并且p为4、6、或7。
在一个实施方案中，承载Z-烯烃部分的二烯底物可由式(IV)表示，其中R"为甲基；q为2；并且p为4或6。
在一个实施方案中，承载Z-烯烃部分的二烯底物可由式(IV)表示，其中R"为乙基；q为1、2、3、或4；并且p为6或7。
在一个实施方案中，承载Z-烯烃部分的二烯底物可由式(IV)表示，其中R"为乙基；q为1或2；并且p为6。
在一个实施方案中，承载Z-烯烃部分的二烯底物可由式(IV)表示，其中R"为乙基；q为1、2、3、或4；并且p为7。
在一个实施方案中，承载Z-烯烃部分的二烯底物可由式(IV)表示，其中R"为乙基；q为1；并且p为6。
用于在本发明中使用的承载Z-烯烃部分的二烯底物的另一个示例可由式(V)表示：
Figure BDA0002240213400000211
其中：
R"'为甲基、乙基、或丙基；s为1、2、3、或4；并且t为4、5、6、或7。
在一个实施方案中，承载Z-烯烃部分的二烯底物由式(V)表示，其中R"'为甲基或乙基；s为1、2、3、或4；并且t为4、6、或7。
在一个实施方案中，承载Z-烯烃部分的二烯底物由式(V)表示，其中R"'为甲基；s为2；并且t为4或6。
在一个实施方案中，承载Z-烯烃部分的二烯底物可由式(V)表示，其中R"'为乙基；s为1、2、3、或4；并且t为6或7。
在一个实施方案中，承载Z-烯烃部分的二烯底物可由式(V)表示，其中R"'为乙基；s为1或2；并且t为6。
在一个实施方案中，承载Z-烯烃部分的二烯底物可由式(V)表示，其中R"'为乙基；s为1、2、3、或4；并且t为7。
在一个实施方案中，承载Z-烯烃部分的二烯底物可由式(V)表示，其中R"'为乙基；s为1；并且t为6。
Z-大环产物
本发明的Z-大环产物包含内烯烃，其中内烯烃的Z-选择率为90％、或95％、或99％。
在一些实施方案中，本发明提供制备化合物(即，产物、烯烃产物；例如，闭环复分解产物，Z-大环产物)的方法，其具有Z/E选择率为95/5、或96/4、或97/3、98/2、或在一些情况下99/1的碳碳双键(例如产物内烯烃)。在一些情况下，复分解反应中产生的100％的碳-碳双键可具有Z构型。Z或顺式选择率还可表达为形成的产物(例如，闭环复分解产物、Z-大环产物)的百分比。
在一个实施方案中，Z-大环产物具有Z-构型的碳碳双键，并且由式(VI)的结构表示：
Figure BDA0002240213400000221
其中：
n为1、2、3、或4；并且m为4、5、6、或7。
在另一个实施方案中，至少一种Z-大环产物由式(VI)的结构表示，其中n为1、2、3、或4；并且m为4、6、或7。
在另一个实施方案中，至少一种Z-大环产物由式(VI)的结构表示，其中n为2；并且m为4或6。
在另一个实施方案中，至少一种Z-大环产物由式(VI)的结构表示，其中n为3；并且m为7。
在另一个实施方案中，至少一种Z-大环产物由式(VI)的结构表示，其中n为1、2、3、或4；并且m为6或7。
在另一个实施方案中，至少一种Z-大环产物由式(VI)的结构表示，其中n为1或2；并且m为6。
在另一个实施方案中，至少一种Z-大环产物由式(VI)的结构表示，其中n为1、2、3、或4；并且m为7。
在另一个实施方案中，至少一种Z-大环产物由式(VI)的结构表示，其中n为1；并且m为6。
在一个实施方案中，至少一种Z-大环产物具有Z-构型的碳碳双键，并且由式(VII)的结构表示：
Figure BDA0002240213400000231
其中：
q为1、2、3、或4；并且p为4、5、6、或7。
在另一个实施方案中，至少一种Z-大环产物由式(VII)的结构表示，其中q为1、2、3、或4；并且p为4、6、或7。
在另一个实施方案中，至少一种Z-大环产物由式(VII)的结构表示，其中q为2；并且p为4或6。
在另一个实施方案中，至少一种Z-大环产物由式(VII)的结构表示，其中q为1、2、3、或4；并且p为6或7。
在另一个实施方案中，至少一种Z-大环产物由式(VII)的结构表示，其中q为1或2；并且p为6。
在另一个实施方案中，至少一种Z-大环产物由式(VII)的结构表示，其中q为1、2、3、或4；并且p为7。
在另一个实施方案中，至少一种Z-大环产物由式(VII)的结构表示，其中q为1；并且p为6。
在一个实施方案中，Z-大环产物具有Z-构型的碳碳双键，并且由式(VIII)的结构表示：
Figure BDA0002240213400000241
其中：
s为1、2、3、或4；并且t为4、5、6、或7。
在另一个实施方案中，至少一种Z-大环产物由式(VIII)的结构表示，其中s为1、2、3、或4；并且t为4、6、或7。
在另一个实施方案中，至少一种Z-大环产物由式(VIII)的结构表示，其中s为2；并且t为4或6。
在另一个实施方案中，至少一种Z-大环产物由式(VIII)的结构表示，其中s为1、2、3、或4；并且t为6或7。
在另一个实施方案中，至少一种Z-大环产物由式(VIII)的结构表示，其中s为1或2；并且t为6。
在另一个实施方案中，至少一种Z-大环产物由式(VIII)的结构表示，其中s为1、2、3、或4；并且t为7。
在另一个实施方案中，至少一种Z-大环产物由式(VIII)的结构表示，其中s为1；并且t为6。
实施方案
在一个实施方案中，本发明提供了用于制备由式(VI)表示的至少一种Z-大环产物的方法：
Figure BDA0002240213400000242
其中：
n为1、2、3、或4；m为4、5、6、或7；并且式(VI)的Z-大环产物为具有95、或98、或99的Z-选择率的十二元环、十三元环、十四元环、十五元环、十六元环、或十七元环；该方法包括：
使由式(III)表示的承载Z-烯烃部分的二烯底物经受在存在由式(I)表示的立体保持性的基于Ru的催化剂的情况下进行的大环闭环复分解反应
Figure BDA0002240213400000251
其中：
R'为甲基、乙基、或丙基；n为1、2、3、或4；m为4、5、6、或7；
Figure BDA0002240213400000252
其中：
R和R0独立地为空、H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、或苯基；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、和R14独立地为H、甲基、乙基、丙基、异丙基、异丙氧基、丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、氟、氯、溴、碘、硝基、二甲基氨基磺酸根、二乙基氨基磺酸根、或氰基；
R15、R16、R17、和R18独立地为H或甲基；
X1、X2、X3、和X4独立地为H、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、或苯基；并且
Y为氧、硫、氮、或碘。
在一个实施方案中，本发明提供了用于制备由式(VI)表示的至少一种Z-大环产物的方法：
Figure BDA0002240213400000261
其中：
n为1、2、3、或4；m为4、5、6、或7；并且式(VI)的Z-大环产物为具有95、或98、或99的Z-选择率的十二元环、十三元环、十四元环、十五元环、十六元环、或十七元环；该方法包括：
使由式(III)表示的承载Z-烯烃部分的二烯底物经受在存在由式(II)表示的立体保持性的基于Ru的催化剂的情况下进行的大环闭环复分解反应
Figure BDA0002240213400000262
其中：
R'为甲基、乙基、或丙基；n为1、2、3、或4；m为4、5、6、或7；
Figure BDA0002240213400000271
其中：
R和R0独立地为空、H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、或苯基；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、和R14独立地为H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、氟、氯、溴、碘、硝基、二甲基氨基磺酸根、二乙基氨基磺酸根、或氰基；
R15、R16、R17、和R18独立地为H或甲基；
Z1和Z2独立地为氰基或硝基；并且
Y为氧、硫、氮、或碘。
在一个实施方案中，本发明提供了用于制备由式(VII)表示的至少一种Z-大环产物的方法：
Figure BDA0002240213400000272
其中：
q为1、2、3、或4；p为4、5、6、或7；并且式(VII)的Z-大环产物为具有95、或98、或99的Z-选择率的十二元环、十三元环、十四元环、十五元环、十六元环、或十七元环；该方法包括：
使由式(IV)表示的承载Z-烯烃部分的二烯底物经受在存在由式(I)表示的立体保持性的基于Ru的催化剂的情况下进行的大环闭环复分解反应
Figure BDA0002240213400000281
其中：
R"为甲基、乙基、或丙基；q为1、2、3、或4；p为4、5、6、或7；
Figure BDA0002240213400000282
其中：
R和R0独立地为空、H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、或苯基；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、和R14独立地为H、甲基、乙基、丙基、异丙基、异丙氧基、丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、氟、氯、溴、碘、硝基、二甲基氨基磺酸根、二乙基氨基磺酸根、或氰基；
R15、R16、R17、和R18独立地为H或甲基；
X1、X2、X3、和X4独立地为H、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、或苯基；并且
Y为氧、硫、氮、或碘。
在一个实施方案中，本发明提供了用于制备由式(VII)表示的至少一种Z-大环产物的方法：
Figure BDA0002240213400000291
其中：
q为1、2、3、或4；p为4、5、6、或7；并且式(VII)的Z-大环产物为具有95、或98、或99的Z-选择率的十二元环、十三元环、十四元环、十五元环、十六元环、或十七元环；该方法包括：
使由式(IV)表示的承载Z-烯烃部分的二烯底物经受在存在由式(II)表示的立体保持性的基于Ru的催化剂的情况下进行的大环闭环复分解反应
Figure BDA0002240213400000292
其中：
R"为甲基、乙基、或丙基；q为1、2、3、或4；p为4、5、6、或7；
Figure BDA0002240213400000301
其中：
R和R0独立地为空、H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、或苯基；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、和R14独立地为H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、氟、氯、溴、碘、硝基、二甲基氨基磺酸根、二乙基氨基磺酸根、或氰基；
R15、R16、R17、和R18独立地为H或甲基；
Z1和Z2独立地为氰基或硝基；并且
Y为氧、硫、氮、或碘。
在一个实施方案中，本发明提供了用于制备由式(VI)表示的至少一种Z-大环产物的方法，其中：n为1、2、3、或4；m为4、5、6、或7；并且式(VI)的Z-大环产物为具有95、或98、或99的Z-选择率的十一元环、十二元环、十三元环、十四元环、十五元环、十六元环、或十七元环；该方法包括：使由式(III)(其中：R'为甲基、乙基、或丙基；n为1、2、3、或4；m为4、5、6、或7；)表示的承载Z-烯烃部分的二烯底物经受在存在由式(I)(其中：R和R0独立地为空、H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、或苯基；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、和R14独立地为H、甲基、乙基、丙基、异丙基、异丙氧基、丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、氟、氯、溴、碘、硝基、二甲基氨基磺酸根、二乙基氨基磺酸根、或氰基；R15、R16、R17、和R18独立地为H或甲基；X1、X2、X3、和X4独立地为H、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、或苯基；并且Y为氧、硫、氮、或碘)表示的立体保持性的基于Ru的催化剂的情况下进行的大环闭环复分解反应。
在一个实施方案中，本发明提供了用于制备由式(VI)表示的至少一种Z-大环产物的方法，其中：n为1、2、3、或4；m为4、5、6、或7；并且式(VI)的Z-大环产物为具有95、或98、或99的Z-选择率的十一元环、十二元环、十三元环、十四元环、十五元环、十六元环、或十七元环；该方法包括：使由式(III)(其中：R'为甲基、乙基、或丙基；n为1、2、3、或4；m为4、5、6、或7；)表示的承载Z-烯烃部分的二烯底物经受在存在由式(II)(其中，R和R0独立地为空、H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、或苯基；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、和R14独立地为H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、氟、氯、溴、碘、硝基、二甲基氨基磺酸根、二乙基氨基磺酸根、或氰基；R15、R16、R17、和R18独立地为H或甲基；Z1和Z2独立地为氰基或硝基；并且Y为氧、硫、氮、或碘)表示的立体保持性的基于Ru的催化剂的情况下进行的大环闭环复分解反应。
在一个实施方案中，本发明提供了用于制备由式(VII)表示的至少一种Z-大环产物的方法，其中：q为1、2、3、或4；p为4、5、6、或7；并且式(VII)的Z-大环产物为具有95、或98、或99的Z-选择率的十一元环、十二元环、十三元环、十四元环、十五元环、十六元环、或十七元环；该方法包括：使由式(IV)(其中：R"为甲基、乙基、或丙基；q为1、2、3、或4；p为4、5、6、或7；)表示的承载Z-烯烃部分的二烯底物经受在存在由式(I)(其中：R和R0独立地为空、H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、或苯基；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、和R14独立地为H、甲基、乙基、丙基、异丙基、异丙氧基、丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、氟、氯、溴、碘、硝基、二甲基氨基磺酸根、二乙基氨基磺酸根、或氰基；R15、R16、R17、和R18独立地为H或甲基；X1、X2、X3、和X4独立地为H、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、或苯基；并且Y为氧、硫、氮、或碘)表示的立体保持性的基于Ru的催化剂的情况下进行的大环闭环复分解反应。
在一个实施方案中，本发明提供了用于制备由式(VII)表示的至少一种Z-大环产物的方法，其中：q为1、2、3、或4；p为4、5、6、或7；并且式(VII)的Z-大环产物为具有95、或98、或99的Z-选择率的十一元环、十二元环、十三元环、十四元环、十五元环、十六元环、或十七元环；该方法包括：使由式(IV)(其中：R"为甲基、乙基、或丙基；q为1、2、3、或4；p为4、5、6、或7；)表示的承载Z-烯烃部分的二烯底物经受在存在由式(II)(其中，R和R0独立地为空、H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、或苯基；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、和R14独立地为H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、氟、氯、溴、碘、硝基、二甲基氨基磺酸根、二乙基氨基磺酸根、或氰基；R15、R16、R17、和R18独立地为H或甲基；Z1和Z2独立地为氰基或硝基；并且Y为氧、硫、氮、或碘)表示的立体保持性的基于Ru的催化剂的情况下进行的大环闭环复分解反应。
在一个实施方案中，本发明提供了用于制备由式(VIII)表示的至少一种Z-大环产物的方法，
Figure BDA0002240213400000321
其中：
s为1、2、3、或4；t为4、5、6、或7；并且式(VIII)的Z-大环产物为具有95、或98、或99的Z-选择率的十一元环、十二元环、十三元环、十四元环、十五元环、十六元环、或十七元环；该方法包括：
使由式(V)表示的承载Z-烯烃部分的二烯底物经受在存在由式(I)表示的立体保持性的基于Ru的催化剂的情况下进行的大环闭环复分解反应
Figure BDA0002240213400000331
其中：
R"'为甲基、乙基、或丙基；s为1、2、3、或4；t为4、5、6、或7；
Figure BDA0002240213400000332
其中：
R和R0独立地为空、H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、或苯基；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、和R14独立地为H、甲基、乙基、丙基、异丙基、异丙氧基、丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、氟、氯、溴、碘、硝基、二甲基氨基磺酸根、二乙基氨基磺酸根、或氰基；
R15、R16、R17、和R18独立地为H或甲基；
X1、X2、X3、和X4独立地为H、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、或苯基；并且
Y为氧、硫、氮、或碘。
在一个实施方案中，本发明提供了用于制备由式(VIII)表示的至少一种Z-大环产物的方法，
Figure BDA0002240213400000341
其中：
s为1、2、3、或4；t为4、5、6、或7；并且式(VIII)的Z-大环产物为具有95、或98、或99的Z-选择率的十一元环、十二元环、十三元环、十四元环、十五元环、十六元环、或十七元环；该方法包括：
使由式(V)表示的承载Z-烯烃部分的二烯底物经受在存在由式(II)表示的立体保持性的基于Ru的催化剂的情况下进行的大环闭环复分解反应
Figure BDA0002240213400000342
其中：
R"'为甲基、乙基、或丙基；s为1、2、3、或4；t为4、5、6、或7；
Figure BDA0002240213400000343
其中：
R和R0独立地为空、H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、或苯基；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、和R14独立地为H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、氟、氯、溴、碘、硝基、二甲基氨基磺酸根、二乙基氨基磺酸根、或氰基；
R15、R16、R17、和R18独立地为H或甲基；
Z1和Z2独立地为氰基或硝基；并且
Y为氧、硫、氮、或碘。
在一个实施方案中，本发明提供了用于制备如上所述的至少一种Z-大环产物的方法，该方法包括：使如上所述的承载Z-烯烃部分的二烯底物经受在存在立体保持性的基于Ru的催化剂的情况下进行的大环闭环复分解反应，该立体保持性的基于Ru的催化剂选自：
Figure BDA0002240213400000361
Figure BDA0002240213400000371
Figure BDA0002240213400000381
Figure BDA0002240213400000391
实验
一般信息-材料和方法
除非另外指明，否则所有操作均在无空气条件下，在填充有N2的真空气氛手套箱中的干燥玻璃器具中进行。一般溶剂通过经过溶剂纯化柱纯化。按原样使用可商购获得的底物。将所有溶剂和底物用氩气曝气，然后引入手套箱中，并且在使用前在中性氧化铝(Brokmann I)上过滤。根据以下文献中所述的文献程序合成催化剂5(CAS[1865771-19-2])：Johns,A.M.；Ahmed,T.S.；Jackson,B.W.；Grubbs,R.H.；Pedersen,R.L.Org.Lett.2016,18(4),772。根据US9597674B2中所述的文献程序合成催化剂4(CAS[1352916-84-7])。
在具有AutoX探针的Varian 600MHz光谱仪上进行动力学NMR实验。使用MestReNova Ver 8.1.2分析光谱。1H和13C NMR表征数据在具有Prodigy宽带低温探针的Bruker 400上获得，并且参考残余的质子溶剂。
在实施例中使用以下缩写：
Figure BDA0002240213400000392
Figure BDA0002240213400000401
实施例
承载Z-烯烃部分的二烯底物的合成
实施例1
(Z)-己-4-烯-1-基辛-7-烯酸酯(6)的合成
Figure BDA0002240213400000402
向加入搅拌棒的100mL圆底烧瓶中加入二氯甲烷(50mL)、7-辛烯酸(1.54mL，10.0mmol)和吡啶(80.7μL，1.00mmol)。滴加草酰氯(1.00mL，11.8mmol)，并且将反应搅拌过夜。在真空下除去溶剂。加入二氯甲烷(20mL)和吡啶(0.81mL，10.0mmol)，随后在0℃下滴加顺式-4-己烯醇(1.09mL，9.3mmol)。将反应调于室温后，将其再搅拌4小时。用1M aq.HCl(200mL)和sat.aq.NaHCO3(200mL)萃取反应混合物。将有机层在无水MgSO4上干燥，过滤，并且在真空下除去溶剂。通过柱层析在硅胶(5:95Et2O:戊烷)上纯化产物，得到无色油(1.58g，76％收率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.79(ddt,J＝16.9,10.2,6.7Hz,1H),5.49(dddd,J＝10.7,8.2,6.7,5.2Hz,1H),5.42-5.29(m,1H),4.99(dq,J＝17.1,1.7Hz,1H),4.93(ddt,J＝10.2,2.3,1.2Hz,1H),4.06(t,J＝6.6Hz,2H),2.30(t,J＝7.5Hz,2H),2.16-1.98(m,4H),1.73-1.55(m,7H),1.46-1.28(m,4H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ174.00,138.94,129.24,125.03,114.53,63.89,34.45,33.70,28.74,28.66,28.56,24.98,23.31,12.85。
HRMS(FAB+):[M]+C14H24O2计算的-224.1776，实测的-224.1745。
实施例2
(Z)-己-3-烯-1-基癸-9-烯酸酯(7)的合成
Figure BDA0002240213400000411
向加入搅拌棒的100mL圆底烧瓶中加入二氯甲烷(50mL)、9-癸烯酸(1.85mL，10.0mmol)和吡啶(80.7μL，1.00mmol)。滴加草酰氯(1.00mL，11.8mmol)，并且将反应搅拌过夜。在真空下除去溶剂。加入二氯甲烷(20mL)和吡啶(0.81mL，10.0mmol)，随后在0℃下滴加顺式-3-己烯醇(1.10mL，9.3mmol)。将反应调于室温后，将其再搅拌4小时。用1M aq.HCl(200mL)和sat.aq.NaHCO3(200mL)萃取反应混合物。将有机层在无水MgSO4上干燥，过滤，并且在真空下除去溶剂。通过柱层析在硅胶(5:95Et2O:戊烷)上纯化产物，得到无色油(2.02g，86％收率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.79(ddt,J＝16.9,10.2,6.7Hz,1H),5.64-5.37(m,1H),5.37-5.14(m,1H),5.02-4.94(m,1H),4.92(ddt,J＝10.2,2.3,1.2Hz,1H),4.05(t,J＝6.9Hz,2H),2.43-2.32(m,2H),2.28(t,J＝7.5Hz,2H),2.12-1.89(m,4H),1.67-1.50(m,2H),1.42-1.19(m,8H),0.96(t,J＝7.5Hz,3H)。
13C NMR(101MHz,CDCIs3)δ174.01,139.22,134.61,123.90,114.31,63.88,34.46,33.89,29.23,29.21,29.04,28.97,26.89,25.07,20.73,14.37。
HRMS(FAB+):[M]+C17H30O2计算的-266.2246，实测的-266.2216。
实施例3
(Z)-己-3-烯-1-基十一碳-10-烯酸酯(8)的合成
Figure BDA0002240213400000412
向加入搅拌棒的100mL圆底烧瓶中加入二氯甲烷(20mL)、十一烯酰氯(2.37mL，11.0mmol)和吡啶(0.89ml，11.0mmol)。然后在0℃下滴加顺-3-己烯醇(1.18mL，10.0mmol)。将反应混合物调至室温并搅拌4h。用1M aq.HCl(200mL)和sat.aq.NaHCO3(200mL)萃取反应混合物。将有机层在无水MgSO4上干燥，过滤，并且在真空下除去溶剂。通过柱层析在硅胶(5:95Et2O:戊烷)上纯化产物，得到无色油(2.53g，95％收率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.80(ddt,J＝16.9,10.2,6.7Hz,1H),5.55-5.45(m,1H),5.36-5.26(m,1H),4.99(dq,J＝17.1,1.7Hz,1H),4.92(ddt,J＝10.2,2.3,1.2Hz,1H),4.06(t,J＝6.9Hz,2H),2.43-2.31(m,2H),2.32-2.24(m,2H),2.04(dddd,J＝14.8,7.9,5.0,1.5Hz,4H),1.67-1.54(m,2H),1.42-1.33(m,2H),1.33-1.24(m,8H),0.97(t,J＝7.5Hz,3H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ174.06,139.32,134.63,123.92,114.28,63.89,34.49,33.94,29.43,29.35,29.26,29.20,29.04,26.90,25.11,20.75,14.39。
HRMS(FAB+):[M]+C17H30O2计算的-266.2246，实测的-266.2216。
实施例4
(Z)-己-4-烯-1-基癸-9-烯酸酯(9)的合成
Figure BDA0002240213400000421
向加入搅拌棒的100mL圆底烧瓶中加入二氯甲烷(50mL)、9-癸烯酸(1.85mL，10.0mmol)和吡啶(80.7μL，1.00mmol)。滴加草酰氯(1.00mL，11.8mmol)，并且将反应搅拌过夜。在真空下除去溶剂。加入二氯甲烷(20mL)和吡啶(0.81mL，10.0mmol)，随后在0℃下滴加顺式-4-己烯醇(1.09mL，9.3mmol)。将反应调于室温后，将其再搅拌4小时。用1M aq.HCl(200mL)和sat.aq.NaHCO3(200mL)萃取反应混合物。将有机层在无水MgSO4上干燥，过滤，并且在真空下除去溶剂。通过柱层析在硅胶(5:95Et2O:戊烷)上纯化产物，得到无色油(2.05g，87％收率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.80(ddt,J＝13.2,10.0,7.2Hz,1H),5.60-5.44(m,1H),5.44-5.32(m,1H),5.12-4.96(m,1H),4.93(ddd,J＝10.2,2.3,1.2Hz,1H),4.07(t,J＝6.5Hz,2H),2.30(t,J＝8.0Hz,2H),2.20-1.96(m,4H),1.81-1.58(m,7H),1.49-1.24(m,8H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ174.12,139.29,129.27,125.05,114.34,63.89,34.53,33.92,29.26,29.07,29.00,28.59,25.14,23.34,12.88。
HRMS(FAB+):[M+H]C16H29O2计算的-253.2158,实测的-253.2168。
实施例5
(Z)-己-4-烯-1-基十一碳-10-烯酸酯(10)的合成
Figure BDA0002240213400000431
向加入搅拌棒的100mL圆底烧瓶中加入二氯甲烷(20mL)、十一烯酰氯(2.37mL，11.0mmol)和吡啶(0.89ml，11.0mmol)。在0℃下滴加顺-4-己烯醇(1.17mL，10.0mmol)。将反应混合物调至室温并搅拌4h。用1M aq.HCl(200mL)和sat.aq.NaHCO3(200mL)萃取反应混合物。将有机层在无水MgSO4上干燥，过滤，并且在真空下除去溶剂。通过柱层析在硅胶(5:95Et2O:戊烷)上纯化产物，得到无色油(2.45g，92％收率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.80(ddt,J＝16.9,10.2,6.7Hz,1H),5.49(dddd,J＝10.7,8.2,6.7,5.2Hz,1H),5.36(dtq,J＝10.7,7.3,1.7Hz,1H),4.99(dq,J＝17.2,1.8Hz,1H),4.92(ddt,J＝10.2,2.3,1.2Hz,1H),4.06(t,J＝6.6Hz,2H),2.29(t,J＝7.5Hz,2H),2.11(qt,J＝7.2,1.2Hz,2H),2.07-1.99(m,2H),1.73-1.64(m,2H),1.60(ddt,J＝6.7,1.8,0.9Hz,6H),1.36(dt,J＝8.3,4.8Hz,2H),1.28(q,J＝4.1,3.3Hz,7H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ174.12,139.33,129.26,125.04,114.28,63.89,34.54,33.94,29.44,29.36,29.28,29.21,29.04,28.58,25.15,23.33,12.86。
HRMS(FAB+):[M+H]C17H31O2计算的-267.2324,实测的-267.2335。
实施例6
(Z)-辛-5-烯-1-基十一碳-10-烯酸酯(11)的合成
Figure BDA0002240213400000441
向加入搅拌棒的100mL圆底烧瓶中加入二氯甲烷(20mL)、十一烯酰氯(2.37mL，11.0mmol)和吡啶(0.89ml，11.0mmol)。在0℃下滴加顺-5-辛烯醇(1.51mL，10.0mmol)；将反应混合物调至室温并搅拌4h。用1M aq.HCl(200mL)和sat.aq.NaHCO3(200mL)萃取反应混合物。将有机层在无水MgSO4上干燥，过滤，并且在真空下除去溶剂。通过柱层析在硅胶(5:95Et2O:戊烷)上纯化产物，得到无色油(2.82g，96％收率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.82(ddt,J＝16.9,10.1,6.7Hz,1H),5.46-5.37(m,1H),5.36-5.25(m,1H),5.01(dq,J＝17.1,1.8Hz,1H),4.94(ddt,J＝10.2,2.4,1.2Hz,1H),4.08(t,J＝6.7Hz,2H),2.31(t,J＝7.6Hz,2H),2.06(dddd,J＝10.9,9.5,5.3,1.6Hz,6H),1.72-1.61(m,4H),1.47-1.27(m,12H),0.97(t,J＝7.5Hz,3H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ173.99,139.17,132.16,128.49,114.14,64.22,34.39,33.80,29.31,29.22,29.14,29.07,28.90,28.23,26.63,26.05,25.02,20.54,14.36。
HRMS(FAB+):[M+H]C19H35O2计算的-295.2637,实测的-295.2639。
实施例7
(Z)-壬-6-烯-1-基十一碳-10-烯酸酯(12)的合成
Figure BDA0002240213400000442
向加入搅拌棒的100mL圆底烧瓶中加入二氯甲烷(20mL)、十一烯酰氯(2.37mL，11.0mmol)和吡啶(0.89ml，11.0mmol)。然后在0℃下滴加顺-6-壬烯醇(1.67mL，10.0mmol)。将反应混合物调至室温并搅拌4h。用1M aq.HCl(200mL)和sat.aq.NaHCO3(200mL)萃取反应混合物。将有机层在无水MgSO4上干燥，过滤，并且在真空下除去溶剂。通过柱层析在硅胶(5:95Et2O:戊烷)上纯化产物，得到无色油(2.74g，89％收率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.80(ddt,J＝16.9,10.2,6.7Hz,1H),5.50-5.16(m,2H),5.04-4.94(m,1H),4.94-4.88(m,1H),4.05(t,J＝6.7Hz,2H),2.35-2.22(m,2H),2.13-1.96(m,6H),1.61(dt,J＝11.8,4.1Hz,4H),1.36(dt,J＝6.5,2.2Hz,6H),1.32-1.25(m,8H),0.95(t,J＝7.5Hz,3H)。
13C NMR(101MHz,CDCI3)δ174.14,139.32,131.99,128.96,114.28,64.47,34.54,33.94,29.48,29.44,29.36,29.28,29.21,29.03,28.70,27.07,25.70,25.15,20.66,14.52。
HRMS(FAB+):[M]+C20H37O2计算的-309.2794，实测的-309.2779。
Z-大环Z产物的合成
实施例8
(Z)-氧杂环十二碳-8-烯-2-酮(Z-6)的合成
Figure BDA0002240213400000451
向配备搅拌棒的150mL Schlenk管中加入在DCM(30.3mL)中的二烯(6)(21.0mg，0.0938mmol)和在DCM(1mL)中的催化剂5(4.8mg，0.00563mmol)溶液。将管密封并且从手套箱中取出。在一次冷冻、泵送、解冻循环后，将反应烧瓶在40℃下加热1h，并且用丁基乙烯基醚(1mL)淬灭。在真空下除去溶剂，并且通过柱层析在硅胶(1:49Et2O:戊烷)上纯化产物，得到无色油(12.0mg，70％收率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.45-5.21(m,2H),4.10-3.96(m,2H),2.49-2.28(m,4H),2.18(q,J＝6.3Hz,2H),1.89-1.81(m,2H),1.68(ddq,J＝8.2,4.0,2.0Hz,2H),1.47-1.40(m,2H),1.26-1.18(m,2H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ174.18,131.37,128.57,62.31,35.73,26.80,26.30,25.14,24.18,23.08,22.42。
HRMS(FAB+):[M]+C11H18O2计算的-182.1307，实测的-182.1303。
实施例9
(Z)-氧杂环十三碳-10-烯-2-酮(Z-7)的合成
Figure BDA0002240213400000461
向配备搅拌棒的150mL Schlenk管中加入在DCM(30.3mL)中的二烯(7)(23.7mg，0.0938mmol)和在DCM(1mL)中的催化剂5(4.8mg，0.00563mmol)溶液。将管密封并且从手套箱中取出。在一次冷冻、泵送、解冻循环后，将反应烧瓶在40℃下加热1h，并且用丁基乙烯基醚(1mL)淬灭。在真空下除去溶剂，并且通过柱层析在硅胶(1:49Et2O:戊烷)上纯化产物，得到无色油(12.5mg，68％收率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.50-5.32(m,2H),4.30-4.15(m,2H),2.43(q,J＝5.0Hz,2H),2.35-2.25(m,2H),2.15-2.04(m,2H),1.73-1.64(m,2H),1.49(q,J＝6.3Hz,2H),1.41-1.33(m,2H),1.22-1.15(m,2H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ174.89,132.41,127.26,64.34,35.54,29.86,27.66,27.41,26.15,26.02,24.73,23.67。
HRMS(El):C12H21O2计算的-197.1542，实测的-197.1536。
实施例10
(Z)-氧杂环十四碳-11-烯-2-酮(Z-8)的合成
Figure BDA0002240213400000462
向配备搅拌棒的150mL Schlenk管中加入在DCM(30.3mL)中的二烯(8)(25.0mg，0.0938mmol)和在DCM(1mL)中的催化剂5(4.8mg，0.00563mmol)溶液。将管密封并且从手套箱中取出。在一次冷冻、泵送、解冻循环后，将反应烧瓶在40℃下加热1h，并且用丁基乙烯基醚(1mL)淬灭。在真空下除去溶剂，并且通过柱层析在硅胶(1:49Et2O:戊烷)上纯化产物，得到无色油(13.2mg，67％收率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.55(dtt,J＝11.1,7.7,1.7Hz,1H),5.45-5.33(m,1H),4.28-4.11(m,2H),2.50-2.40(m,2H),2.40-2.29(m,2H),2.10-1.99(m,2H),1.66(ddt,J＝6.3,4.5,2.5Hz,2H),1.43-1.30(m,10H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ174.13,132.47,127.22,63.89,33.46,27.85,27.65,26.25,26.14,25.67,25.56,25.34,23.65。
HRMS(FAB+):[M+H]C13H23O2计算的-211.1698,实测的-211.1706。
实施例11
(Z)-氧杂环十四碳-10-烯-2-酮(Z-9)的合成
Figure BDA0002240213400000471
向配备搅拌棒的150mL Schlenk管中加入在DCM(30.3mL)中的二烯(9)(23.7mg，0.0938mmol)的溶液和在DCM(1mL)中的催化剂5(4.8mg，0.00563mmol)的溶液。将管密封并且从手套箱中取出。在一次冷冻、泵送、解冻循环后，将反应烧瓶在40℃下加热1h，并且然后用丁基乙烯基醚(1mL)淬灭。在真空下除去溶剂，并且通过柱层析在硅胶(1:49Et2O:戊烷)上纯化产物，得到无色油(14.2mg，72％收率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.48(dtt,J＝10.5,7.6,1.5Hz,1H),5.33(dtt,J＝10.5,7.6,1.3Hz,1H),4.22-4.02(m,2H),2.51-2.37(m,2H),2.25(qd,J＝7.5,1.4Hz,2H),2.14-1.95(m,2H),1.79-1.65(m,4H),1.49-1.28(m,8H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ173.98,131.23,128.50,62.84,33.57,29.11,27.00,26.77,26.03,25.23,25.04,24.63,23.73。
HRMS(FAB+):[M+H]C13H23O2计算的-211.1698,实测的-211.1690。
实施例12
(Z)-氧杂环十五碳-11-烯-2-酮(Z-10)的合成
Figure BDA0002240213400000481
向配备搅拌棒的150mL Schlenk管中加入在DCM(30.3mL)中的二烯(10)(25.0mg，0.0938mmol)的溶液和在DCM(1mL)中的催化剂5(4.8mg，0.00563mmol)的溶液。将管密封并且从手套箱中取出。在一次冷冻、泵送、解冻循环后，将反应烧瓶在40℃下加热1h，并且用丁基乙烯基醚(1mL)淬灭。在真空下除去溶剂，并且通过柱层析在硅胶(1:49Et2O:戊烷)上纯化产物，得到无色油(15.6mg，70％收率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.57-5.38(m,1H),5.30(dt,J＝10.9,6.9Hz,1H),4.18-3.95(m,2H),2.46-2.32(m,2H),2.23(qd,J＝7.1,1.7Hz,2H),2.02(q,J＝7.1Hz,2H),1.72(dtd,J＝8.9,6.9,4.3Hz,4H),1.36(dt,J＝8.7,5.9Hz,10H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ174.45,131.47,128.85,63.36,34.51,28.81,28.24,27.96,27.12,27.05,27.01,26.35,24.63,23.75。
HRMS(FAB+):[M]+C14H24O2计算的-224.1776，实测的-224.1774。
实施例13
(Z)-氧杂环十六碳-11-烯-2-酮(Z-11)的合成
Figure BDA0002240213400000482
向配备搅拌棒的150mL Schlenk管中加入在DCM(30.3mL)中的二烯(11)(27.6mg，0.0938mmol)的溶液和在DCM(1mL)中的催化剂5(4.8mg，0.00563mmol)的溶液。将管密封并且从手套箱中取出。在一次冷冻、泵送、解冻循环后，将反应烧瓶在40℃下加热1h，并且用丁基乙烯基醚(1mL)淬灭。在真空下除去溶剂，并且通过柱层析在硅胶(1:49Et2O:戊烷)上纯化产物，得到无色油(17.7mg，79％收率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.53-5.20(m,2H),4.14(t,J＝6.3Hz,2H),2.43-2.27(m,2H),2.03(qd,J＝7.0,3.1Hz,4H),1.63(dq,J＝9.2,6.3Hz,4H),1.45-1.37(m,2H),1.30(q,J＝5.5,4.6Hz,10H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ174.09,130.24,129.71,64.24,34.01,29.28,28.54,28.31,28.07,27.76,27.32,27.25,26.73,26.61,25.38。
HRMS(FAB+):[M+H]C15H27O2计算的-239.2011,实测的-239.2017。
实施例14
(Z)-氧杂环十七碳-11-烯-2-酮(Z-12)的合成
Figure BDA0002240213400000491
向配备搅拌棒的150mL Schlenk管中加入在DCM(30.3mL)中的二烯(12)(28.9mg，0.0938mmol)的溶液和在DCM(1mL)中的催化剂5(4.8mg，0.00563mmol)的溶液。将管密封并且从手套箱中取出。在一次冷冻、泵送、解冻循环后，将反应烧瓶在40℃下加热1h，并且用丁基乙烯基醚(1mL)淬灭。在真空下除去溶剂，并且通过柱层析在硅胶(1:49Et2O:戊烷)上纯化产物，得到无色油(17.8mg，75％收率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.39-5.22(m,2H),4.19-4.01(m,2H),2.38-2.22(m,2H),2.06(dq,J＝18.6,6.1Hz,4H),1.71-1.52(m,4H),1.47-1.17(m,14H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ174.57,130.37,130.29,64.75,34.43,29.45,28.88,28.84,28.79,28.76,28.19,27.73,27.32,26.57,26.22,25.57。
HRMS(FAB+):[M+H]C16H28O2计算的-252.2087,实测的-252.2089。
E/Z-大环产物的合成
对于确定合成的Z-大环产物的选择率，不饱和内酯的E/Z混合物使用催化剂C823(PCy3)2Cl2Ru＝CHPh合成，参考用于比较的GC和13C NMR研究。
实施例15
(E/Z)—氧杂环十四碳-10-烯-2-酮(E/Z-9)的合成
Figure BDA0002240213400000501
向配备搅拌棒的150mL Schlenk管中加入在DCM(30.3mL)中的二烯(9)(23.7mg，0.0938mmol)的溶液和在DCM(1mL)中的催化剂C823(4.6mg，0.00563mmol)的溶液。将管密封并且从手套箱中取出。在一次冷冻、泵送、解冻循环后，将反应烧瓶在40℃下加热4h，并且用丁基乙烯基醚(1mL)淬灭。在真空下除去溶剂，并且通过柱层析在硅胶(1:49Et2O:戊烷)上纯化产物，得到无色油(13.0mg，67％收率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.68-5.42(m,1H),5.42-5.24(m,1H),4.29-3.98(m,2H),2.53-2.18(m,4H),2.14-2.05(m,2H),1.79-1.64(m,4H),1.49-1.20(m,12H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ174.28,173.86,131.11,130.62,130.40,128.38,64.81,62.72,33.45,33.01,31.42,30.91,28.98,28.18,27.06,26.88,26.65,26.53,25.91,25.11,24.98,24.92,24.51,24.08,23.61。
HRMS(FAB+):[M]+C13H22O2计算的-210.1620，实测的-210.1633。
实施例16
(E/Z)-氧杂环十五碳-11-烯-2-酮(E/Z-10)的合成
Figure BDA0002240213400000502
向配备搅拌棒的150mL Schlenk管中加入在DCM(30.3mL)中的二烯(10)(25.0mg，0.0938mmol)的溶液和在DCM(1mL)中的催化剂C823(4.6mg，0.00563mmol)的溶液。将管密封并且从手套箱中取出。在一次冷冻、泵送、解冻循环后，将反应烧瓶在40℃下加热4h，并且用1mL丁基乙烯基醚(1mL)淬灭。在真空下除去溶剂，并且通过柱层析在硅胶(1:49Et2O:戊烷)上纯化产物，得到无色油(11.7mg，52％收率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.50-5.20(m,2H),4.19-4.04(m,2H),2.40-2.29(m,2H),2.20(qd,J＝7.4,6.3,1.6Hz,2H),2.09-1.96(m,2H),1.85-1.54(m,5H),1.45-1.22(m,11H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ174.48,174.45,131.97,131.48,129.87,128.85,64.30,63.36,35.01,34.51,31.02,30.32,28.81,28.24,27.96,27.85,27.56,27.13,27.05,27.03,27.01,26.82,26.63,26.35,25.03,24.63,24.57,23.75。
HRMS(FAB+):[M]+C14H24O2计算的-224.1776，实测的-224.1767。
实施例17
(E/Z)-氧杂环十六碳-11-烯-2-酮(E/Z-11)的合成
Figure BDA0002240213400000511
向配备搅拌棒的150mL Schlenk管中加入在DCM(30mL)中的二烯(11)(27.6mg，0.0938mmol)的溶液和在DCM(1mL)中的催化剂C823(4.6mg，0.00563mmol)的溶液。将管密封并且从手套箱中取出。在一次冷冻、泵送、解冻循环后，将反应烧瓶在40℃下加热4h，并且用丁基乙烯基醚(1mL)淬灭。在真空下除去溶剂，并且通过柱层析在硅胶(1:49Et2O:戊烷)上纯化产物，得到无色油(16.8mg，75％收率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.52-5.15(m,2H),4.22-4.01(m,2H),2.45-2.22(m,2H),2.03(ddt,J＝9.1,6.8,3.8Hz,4H),1.61(dtd,J＝15.7,7.1,4.0Hz,4H),1.42-1.11(m,12H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ174.09,174.07,131.95,130.46,130.24,129.71,64.24,64.08,34.89,34.01,32.16,32.12,29.28,28.54,28.47,28.41,28.34,28.31,28.14,28.07,27.76,27.34,27.32,27.25,26.73,26.68,26.61,25.60,25.38,25.30。
HRMS(FAB+):[M]+C15H26O2计算的-238.1933，实测的-238.1926。
实施例18
(E/Z)-氧杂环十七碳-11-烯-2-酮(E/Z-12)的合成
Figure BDA0002240213400000521
向配备搅拌棒的150mL Schlenk管中加入在DCM(30.3mL)中的二烯(12)(28.9mg，0.0938mmol)的溶液和在DCM(1mL)中的催化剂C823(4.6mg，0.00563mmol)的溶液。将管密封并且从手套箱中取出。在一次冷冻、泵送、解冻循环后，将反应烧瓶在40℃下加热4h，并且用丁基乙烯基醚(1mL)淬灭。在真空下除去溶剂，并且通过柱层析在硅胶(1:49Et2O:戊烷)上纯化产物，得到无色油(16.4mg，69％收率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.39-5.22(m,2H),4.19-4.02(m,2H),2.40-2.25(m,2H),2.04(ddt,J＝14.3,11.9,4.8Hz,4H),1.68-1.56(m,4H),1.48-1.22(m,14H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ173.38,129.79,129.71,129.18,129.10,63.87,63.56,33.64,33.24,31.57,30.70,28.66,28.26,28.19,28.14,27.71,27.68,27.65,27.60,27.57,27.38,27.14,27.00,26.94,26.91,26.54,26.13,25.93,25.38,25.02,24.96,24.38,24.30,24.28。
HRMS(FAB+):[M]+C16H28O2计算的-252.2079，实测的-252.2089。
催化剂引发实验的一般工序
将催化剂(0.003mmol)在CD2Cl2(0.6mL)中的溶液加入到NMR管中，并且用橡胶隔膜密封该管。将管从手套箱中取出并置于干冰/丙酮浴中。将丁基乙烯基醚(12μL，0.090mmol)注入管中，并且通过在适当温度下使用阵列通过1H NMR观察亚苄基信号的消失来监测反应。
图4捕获结果。

Claims (9)

1.一种用于制备由式(VI)表示的至少一种Z-大环产物的方法：
Figure FDA0004041865020000011
其中：
n为1、2、3或4；m为4、5、6或7；并且式(VI)的Z-大环产物为具有95％、98％或99％的Z-选择率的十二元环、十三元环、十四元环、十五元环、十六元环或十七元环；所述方法包括：
使由式(III)表示的承载Z-烯烃部分的二烯底物经受在存在由式(I)表示的立体保持性的基于Ru的催化剂的情况下进行的大环闭环复分解反应
Figure FDA0004041865020000012
其中：
R'为甲基、乙基或丙基；n为1、2、3或4；并且m为4、5、6或7；
Figure FDA0004041865020000021
其中：
R和R0独立地为空、H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基或苯基；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13和
R14独立地为H、甲基、乙基、丙基、异丙基、异丙氧基、丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、氟、氯、溴、碘、硝基、二甲基氨基磺酸根、二乙基氨基磺酸根或氰基；
R15、R16、R17和R18独立地为H或甲基；
X1、X2、X3和X4独立地为H、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基或苯基；并且
Y为氧、硫、氮或碘。
2.根据权利要求1所述的方法，其中：
R'为甲基或乙基；
n为1、3或4；
m为6或7；
所述式(VI)的Z-大环产物为具有95％的Z-选择率的十三元环、十四元环、十六元环或十七元环；
R为空、异丙基或丁基；
R0为空；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10为H、甲基、异丙基或氟；
R11、R12、R13和R14独立地为H、苯基、异丙氧基、硝基或二甲基氨基磺酸根；
R15、R16、R17和R18为H或甲基；
X1、X2、X3和X4为H、氟或氯；并且
Y为氧、硫或碘。
3.根据权利要求1所述的方法，其中：
R'为甲基；
n为2；
m为6；
所述式(VI)的Z-大环产物为具有98％的Z-选择率的十六元环；
R为空、异丙基或丁基；
R0为空；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10为H、甲基、异丙基或氟；
R11、R12、R13和R14为H、苯基、异丙氧基、硝基或二甲基氨基磺酸根；
R15、R16、R17和R18为H或甲基；
X1、X2、X3和X4为H、氟或氯；并且
Y为氧、硫或碘。
4.根据权利要求1所述的方法，其中：
R'为甲基或乙基；
n为2；
m为4或7；
所述式(VI)的Z-大环产物为具有99％的Z-选择率的十二元环或十五元环；
R为空、异丙基或丁基；
R0为空；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10为H、甲基、异丙基或氟；
R11、R12、R13和R14独立地为H、苯基、异丙氧基、硝基或二甲基氨基磺酸根；
R15、R16、R17和R18为H或甲基；
X1、X2、X3和X4为H、氟或氯；并且
Y为氧、硫或碘。
5.根据权利要求1所述的方法，其中：
R为异丙基；
R0为空；
R1、R5、R6和R10为异丙基；
R2、R3、R4、R7、R8和R9为H；
R11、R12、R13和R14为H；
R15、R16、R17和R18为H；
X2和X3为H；
X1和X4为氯；并且
Y为氧。
6.根据权利要求5所述的方法，其中：
R'为甲基或乙基；
n为1、3或4；
m为6或7；并且
所述式(VI)的Z-大环产物为具有95％的Z-选择率的十三元环、十四元环、十六元环或十七元环。
7.根据权利要求5所述的方法，其中：
R'为甲基；
n为2；
m为6；并且
所述式(VI)的Z-大环产物为具有98％的Z-选择率的十四元环。
8.根据权利要求5所述的方法，其中：
R'为甲基或乙基；
n为2；
m为4或7；并且
所述式(VI)的Z-大环产物为具有99％的Z-选择率的十二元环或十五元环。
9.根据权利要求5所述的方法，其中：
R'为乙基；
n为1；
m为6；并且
所述式(VI)的Z-大环产物为具有95％的Z-选择率的十三元环。
CN201880026177.5A 2017-05-08 2018-04-24 使用立体保持性的基于钌的复分解催化剂的z-大环化合物的高度有效合成 Active CN110536748B (zh)

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