CN110526856A - Dwp205190的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种DWP205190的合成方法；所述的反应采用熔融合成法，不添加任何溶剂和催化剂。本发明是DWP205190的一种新型的制备工艺方法,工艺原料易得,步骤短,操作简便,对环境友好,具有工业化生产的实施价值和社会经济效益，所述合成方法开辟了无溶剂绿色合成DWP205190的新工艺，有效的实现了精细化学品的绿色生产，而且提高了质量和产率。

Description

DWP205190的合成方法
技术领域
本发明属于化学合成领域，具体涉及一种DWP205190的合成方法。
背景技术
DWP205190,化学名：2-(3-(环戊氧基)-4-甲氧基苯基)异吲哚啉-1-酮,其结构是咯利普兰和沙利度胺这两种分子结合而来，最初由韩国大熊制药株式会社研发生产。DWP205190能阻断TNF-α的产生，从而可能抑制磷酸二酯酶PDE4的产生，同时也是一种潜在的高效的抗炎抑制剂，并且比沙利度胺和咯利普兰更安全和有效。目前，文献和专利报道的合成DWP205190的方法有两种，一种是将取代的N-苯基邻苯二甲酰亚胺还原成异吲哚啉酮的三步合成，另一种是用2-烷基苯甲酰胺分子间偶联C(sp3)-H和N-H键的两步合成。这两种方法都需要使用溶剂和催化剂，且工艺路线长、收率低、环境污染严重、工业化成本高。
由于目前的方法存在诸多问题，因此并不适应当前国家对绿色化学的要求，影响了此类产品的健康可持续发展。因此开发DWP205190绿色高效的合成方法具有重要的现实意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种DWP205190的合成方法。
本发明为实现上述目的，采用以下技术方案：
一种DWP205190的合成方法，如式(I)示出；
所述的反应采用熔融合成法，不添加任何溶剂和催化剂。
2-溴甲基-苯甲酸甲酯和3-(环戊基氧基)-4-甲氧基苯胺摩尔比为0.5—2.0:1；缩合温度80℃—180℃，反应时间为0.5-4小时；得到DWP205190粗品；使用溶剂重结晶粗品得到所需产物。
优选的,2-溴甲基-苯甲酸甲酯和3-(环戊基氧基)-4-甲氧基苯胺摩尔比为0.5—2.0:1；缩合温度130-160℃，反应时间为0.5-4小时；得到DWP205190粗品；使用溶剂重结晶粗品得到所需产物。
重结晶溶剂为甲醇、乙醇、甲苯、乙酸乙酯、乙醚、石油醚、二氯甲烷的一种或几种。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明是DWP205190的一种新型的制备工艺方法,工艺原料易得,步骤短,操作简便,对环境友好,具有工业化生产的实施价值和社会经济效益，所述合成方法开辟了无溶剂绿色合成DWP205190的新工艺，有效的实现了精细化学品的绿色生产，而且提高了质量和产率。
附图说明：
图1为DWP205190的1HNMR图；
图2为DWP205190的13CNMR图。
具体实施方式
为了使本技术领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合最佳实施例对本发明作进一步的详细说明。
实施例1：在50mL圆底烧瓶中加入2.22g 2-溴甲基-苯甲酸甲酯，1.67g 3-(环戊基氧基)-4-甲氧基苯胺，在80℃下搅拌4小时，然后冷却至室温。用无水乙醇重结晶，得到产物。白色固体，2.26g，收率87％。产物经检测：m.p.:135-136℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.96–7.87(m,2H),7.60–7.55(m,1H),7.56–7.49(m,2H),7.03(dd,J＝8.7,2.4Hz,1H),6.90(t,J＝9.6Hz,1H),4.89(ddd,J＝9.2,6.2,3.2Hz,1H),4.83(s,2H),3.86(s,3H),2.09–2.01(m,2H),1.98–1.91(m,2H),1.90–1.80(m,2H),1.60(tt,J＝12.3,6.0Hz,2H)。
实施例2：在100mL圆底烧瓶中加入27.7g 2-溴甲基-苯甲酸甲酯，20.7g3-(环戊基氧基)-4-甲氧基苯胺，在130℃下搅拌4小时，然后冷却至室温。用二氯甲烷重结晶，得到产物。白色固体，30.4g，收率94％。产物经检测：m.p.:135-136℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.98–7.88(m,2H),7.63–7.52(m,1H),7.52–7.45(m,2H),7.01(dd,J＝8.7,2.4Hz,1H),6.90(t,J＝9.6Hz,1H),4.86(ddd,J＝9.2,6.2,3.2Hz,1H),4.83(s,2H),3.88(s,3H),2.07–1.99(m,2H),1.98–1.90(m,2H),1.88–1.79(m,2H),1.63(tt,J＝12.3,6.0Hz,2H)。
实施例3：在100mL圆底烧瓶中加入55.4g 2-溴甲基-苯甲酸甲酯，41.4g3-(环戊基氧基)-4-甲氧基苯胺，在140℃下搅拌2小时，然后冷却至室温。用二氯甲烷重结晶，得到产物。白色固体，62.7g，收率97％。产物经检测：m.p.:135-136℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.96–7.86(m,2H),7.61–7.55(m,1H),7.54–7.46(m,2H),7.01(dd,J＝8.7,2.4Hz,1H),6.90(t,J＝9.6Hz,1H),4.87(ddd,J＝9.2,6.2,3.2Hz,1H),4.81(s,2H),3.86(s,3H),2.07–1.99(m,2H),1.98–1.90(m,2H),1.88–1.79(m,2H),1.63(tt,J＝12.3,6.0Hz,2H)。
实施例4：在100mL圆底烧瓶中加入27.7g 2-溴甲基-苯甲酸甲酯，20.7g 3-(环戊基氧基)-4-甲氧基苯胺，在160℃下搅拌2小时，然后冷却至室温。用乙酸乙酯重结晶，得到产物。白色固体，29.8g，收率92％。产物经检测：m.p.:135-136℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.94–7.86(m,2H),7.64–7.55(m,1H),7.54–7.46(m,2H),7.02(dd,J＝8.7,2.5Hz,1H),6.89(t,J＝9.7Hz,1H),4.85(ddd,J＝9.2,6.2,3.2Hz,1H),4.81(s,2H),3.86(s,3H),2.05–1.99(m,2H),1.98–1.90(m,2H),1.88–1.79(m,2H),1.64(tt,J＝12.3,6.0Hz,2H)。
实施例5：在50mL圆底烧瓶中加入2.8g 2-溴甲基-苯甲酸甲酯，2.2g 3-(环戊基氧基)-4-甲氧基苯胺，在180℃下搅拌2小时，然后冷却至室温。用乙酸乙酯重结晶，得到产物。白色固体，2.6g，收率83％。产物经检测：m.p.:135-136℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.95–7.88(m,2H),7.62–7.54(m,1H),7.54–7.48(m,2H),6.99(dd,J＝8.7,2.4Hz,1H),6.93(t,J＝9.6Hz,1H),4.86(ddd,J＝9.2,6.2,3.2Hz,1H),4.81(s,2H),3.86(s,3H),2.06–1.99(m,2H),1.98–1.91(m,2H),1.88–1.80(m,2H),1.64(tt,J＝12.3,6.0Hz,2H)。
以上内容仅为本发明的较佳实施例，对于本领域的普通技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。

Claims (5)

1.一种DWP205190的合成方法，其特征在于，如式(I)示出；
2.根据权利要求1所述的DWP205190的合成方法，其特征在于，所述的反应采用熔融合成法，不添加任何溶剂和催化剂。
3.根据权利要求1所述的DWP205190的合成方法，其特征在于，2-溴甲基-苯甲酸甲酯和3-(环戊基氧基)-4-甲氧基苯胺摩尔比为0.5—2.0:1；缩合温度80℃—180℃，反应时间为0.5-4小时；得到DWP205190粗品；使用溶剂重结晶粗品得到所需产物。
4.根据权利要求1所述的DWP205190的合成方法，其特征在于，2-溴甲基-苯甲酸甲酯和3-(环戊基氧基)-4-甲氧基苯胺摩尔比为0.5—2.0:1；缩合温度130-160℃，反应时间为0.5-4小时；得到DWP205190粗品；使用溶剂重结晶粗品得到所需产物。
5.根据权利要求1所述的DWP205190的合成方法，其特征在于，重结晶溶剂为甲醇、乙醇、甲苯、乙酸乙酯、乙醚、石油醚、二氯甲烷的一种或几种。
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