CN110467514A - 一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法 - Google Patents
一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110467514A CN110467514A CN201910750060.8A CN201910750060A CN110467514A CN 110467514 A CN110467514 A CN 110467514A CN 201910750060 A CN201910750060 A CN 201910750060A CN 110467514 A CN110467514 A CN 110467514A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- halogenate
- alpha
- trifluoromethanesulfonic acid
- aldehyde ketone
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B41/00—Formation or introduction of functional groups containing oxygen
- C07B41/06—Formation or introduction of functional groups containing oxygen of carbonyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
- C07C45/512—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being a free hydroxyl group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明涉及一种α‑卤代不饱和醛酮的制备方法，该制备方法为将炔丙醇衍生物、卤源、酸和溶剂混合，加热反应得到所述α‑卤代不饱和醛酮；炔丙醇衍生物和卤源在酸的作用下进行串联的Meyer‑Schuster重排反应、卤化反应，从而实现α‑卤代不饱和醛酮合成。与现有技术相比，本发明的制备方法最高产率可达91％，具有操作简单、条件温和以及转化率高副产物少等优点，为α‑卤代不饱和醛酮类化合物的构建提供了一种全新的合成方法。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，尤其是涉及一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法。
背景技术
α-卤代不饱和醛酮是一类重要的有机合成中间体，可通过过渡金属催化的交叉偶联反应，很容易地转化为α-烷基或芳基不饱和羰基化合物。例如一种具有除草活性的化合物的合成(式一)。研究发现具有α-卤代不饱和羰基骨架的化合物也具有抗癌(式二)、抗疟(式三)和抗炎(式四)活性。大部分的合成方法是使用卤源对α、β-不饱和醛酮进行卤化。近些年，发展了以炔基乙酸酯或磺酸酯为底物合成α-碘代不饱和醛酮化合物，但该方法需要单独制备丙炔基乙酸酯或磺酸酯，再进行卤化，多步反应得到α-碘代不饱和醛酮化合物(式五)。Liming Zhang课题组发展了一种使用丙炔醇衍生物合成α-碘代不饱和醛酮化合物的方法，但该方法中使用了双金属Ph3AuNTf2/MoO2(acac)2作为催化剂(式六)。该方法使用金作为催化剂，价格昂贵，成本较高；且双金属的使用对环境不友好。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，该制备方法为将炔丙醇衍生物、卤源、酸和溶剂混合，加热反应得到所述α-卤代不饱和醛酮；其反应方程式如下：
本发明提供了一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，即以炔丙醇衍生物、卤源为原料，在酸的作用下进行串联的Meyer-Schuster重排反应、卤化反应，从而实现α-卤代不饱和醛酮的合成。
所述R1、R2、R3为氢、碳原子为1-6的直链或支链烷烃、环戊烷基、环己烷基、环丙烷基、烷氧基、苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、间溴苯基、邻溴苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基、对三氟甲苯基、对叔丁基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、对腈基苯基、4-联苯基、1,3-苯并二氧杂环戊烯、萘基、噻吩环、呋喃环或吡唑环。
所述卤源为碘单质、溴单质、N-碘代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺、N-氯代琥珀酰亚胺、双(吡啶)碘鎓(I)四氟硼酸盐或氯化碘。
所述酸选自三氟甲磺酸、三氟乙酸、三氯乙酸、三氟甲磺酸铁、三氟甲磺酸亚铁、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸铋、三氟甲磺酸银、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸钙、三氟甲磺酸铝、三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸镍、三氟甲磺酸钡、三氟甲磺酸锂、三氟甲磺酸镧、三氟甲磺酸铟、三氟甲磺酸镓、三氟甲磺酸铕、三氟甲磺酸饵、三氟甲磺酸镝、三氟甲磺酸钇、三氟甲磺酸钐、三氟甲磺酸镥、三氟甲磺酸镁、三氟甲磺酸汞、三氟甲磺酸钕、三氟甲磺酸镨、三氟甲磺酸铽、三氟甲磺酸铊、三氟甲磺酸铥、三氟甲磺酸锡或三氟甲磺酸镱中一种或几种。
所述溶剂选自二氧六环、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙腈、三氟甲苯、甲苯、苯或四氢呋喃中的任一种或几种。
所述炔丙醇衍生物、卤源和酸的摩尔比为1：(1～3.0)：(0.01～0.3)；所述炔丙醇衍生物和溶剂的投料比为1：5～1：20mmol/mL。
所述加热反应时反应温度为40-120℃，通过TLC监测炔丙醇衍生物完全消失后结束反应。
所述加热反应结束后向反应液中加入饱和食盐水淬灭。
加热反应完成后得到的反应液中吡唑衍生物的提取方法为：采用乙酸乙酯萃取反应液，得到有机相，经过无水硫酸钠干燥、浓缩处理后得到α-卤代不饱和醛酮类化合物。进一步柱层析获得纯度大于99.5％的α-卤代不饱和醛酮类化合物。
本发明在一个反应器中进行Meyer-Schuster重排反应、卤化串联反应，通过选择合适的酸和卤源，对丙炔醇进行的Meyer-Schuster重排中间产物进行捕捉；使得两个反应在一个反应器内可以同时有效的进行。
同时，本发明采用一步反应，这不仅提高了反应效率，同时一个反应中，进行Meyer-Schuster重排、卤化串联的一步反应，使得Meyer-Schuster重排的中间产物及时通过卤化进一步消耗生成目标产物，有利于Meyer-Schuster重排反应的进行。
本发明中，优化了反应过程的投料比和卤源的选择，有效的减少了丙炔醇直接卤化副产物的生成，进一步提高了目标产物的收率。
由于炔丙醇衍生物含有醇羟基，容易被卤素取代，因此现有技术中的方法常常需要对羟基进行保护，而本发明通过改变反应路径，并且优选反应过程的投料比和卤源的选择，有效的抑制了卤化反应，提高了产物收率。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
(1)本发明直接以丙炔醇为底物，一步反应，高效合成了α-卤代不饱和醛酮化合物，缩短合成路线、减少了化学废物，提高经济效益并且减少了环境压力；
(2)本发明的制备方法最高产率可达91％，具有底物适用范围广、操作简单、条件温和以及转化率高副产物少等优点，为α-卤代不饱和醛酮类化合物的构建提供了一种全新的合成方法。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
本发明为α-卤代不饱和醛酮的制备方法，具体包括如下步骤：
在一个封管中加入炔丙醇衍生物、卤源和酸，加热，40℃-120℃条件下进行反应；通过TLC监测到1,3-取代炔丙醇完全消失后加入饱和食盐水水淬灭，乙酸乙酯萃取有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得α-卤代不饱和醛酮，其中炔丙醇衍生物、卤源和酸的摩尔比为1：(1～3.0)：(0.01～0.3)，1,3-取代炔丙醇1和溶剂的投料比为1：5～1：20mmol/mL。
本发明的制备方法以炔丙醇衍生物、卤源为原料，在酸的作用下进行串联的Meyer-Schuster重排反应、卤化反应，从而实现α-卤代不饱和醛酮的合成，其反应方程式如下所示：
以下为反应过程中涉及物料的具体结构和选择：
炔丙醇衍生物具体为1,3-取代炔丙醇，分子式为
式中，R1为氢、碳原子在1-6个的直链或支链烷烃类、环戊烷基、环己烷基、环丙烷基、烷氧基、苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、间溴苯基、邻溴苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基、对三氟甲苯基、对叔丁基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、对腈基苯基、4-联苯基、1,3-苯并二氧杂环戊烯、萘基、噻吩环、呋喃环、吡唑环；R2为氢、碳原子在1-6个的直链或支链烷烃类、环戊烷基、环己烷基、环丙烷基、烷氧基、苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、间溴苯基、邻溴苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基、对三氟甲苯基、对叔丁基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、对腈基苯基、4-联苯基、1,3-苯并二氧杂环戊烯、萘基、噻吩环、呋喃环、吡唑环；R3为氢、碳原子在1-6个的直链或支链烷烃类、环戊烷基、环己烷基、环丙烷基、烷氧基、苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、间溴苯基、邻溴苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基、对三氟甲苯基、对叔丁基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、对腈基苯基、4-联苯基、1,3-苯并二氧杂环戊烯、萘基、噻吩环、呋喃环、吡唑环。
卤源碘单质、溴单质、N-碘代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺、N-氯代琥珀酰亚胺、双(吡啶)碘鎓(I)四氟硼酸盐、氯化碘。
反应过程中，酸为催化剂，酸具体组成可以选择为三氟甲磺酸、三氟乙酸、三氯乙酸、三氟甲磺酸铁、三氟甲磺酸亚铁、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸铋、三氟甲磺酸银、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸钙、三氟甲磺酸铝、三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸镍、三氟甲磺酸钡、三氟甲磺酸锂、三氟甲磺酸镧、三氟甲磺酸铟、三氟甲磺酸镓、三氟甲磺酸铕、三氟甲磺酸饵、三氟甲磺酸镝、三氟甲磺酸钇、三氟甲磺酸钐、三氟甲磺酸镥、三氟甲磺酸镁、三氟甲磺酸汞、三氟甲磺酸钕、三氟甲磺酸镨、三氟甲磺酸铽、三氟甲磺酸铊、三氟甲磺酸铥、三氟甲磺酸锡、三氟甲磺酸镱。
溶剂选自二氧六环、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙腈、三氟甲苯、甲苯、苯或四氢呋喃中的任一种或几种
以下为本发明的具体实施过程，其中各实施例中所用的酸、卤源、二氧六环、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙腈、三氟甲苯、甲苯、苯或四氢呋喃、乙酸乙酯、石油醚和无水硫酸钠均为国药试。
本发明各实施例中所用的设备及生产厂家的信息如下：
搅拌器为：上海梅颖浦MYPII-2恒温磁力搅拌器；
循环水泵为：上海豫康循环多用真空泵SHB-IIIA；
旋转蒸发仪为：上海豫康旋转蒸发仪W.S 206B；
油泵为：上海豫康2XZ-2型旋片式真空泵。
实施例1
一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，α-卤代不饱和醛酮具体为2-溴-1-苯基丙-2-烯-1-酮，其结构式如下：
制备过程为：在一个封管中加入1,3-取代炔丙醇、卤源和酸，101℃加热回流条件下进行反应；通过TLC监测到1,3-取代炔丙醇完全消失后加入饱和食盐水水淬灭，乙酸乙酯萃取有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得α-卤代不饱和醛酮，计算产率为91.0％。其中，炔丙醇，卤源，溶剂和酸加样情况为3-苯基丙-2-炔-1-醇(2mmol)，NBS(2mmol)，二氧六环(10mL)和三氟甲磺酸铋(0.1mmol)。
将制备得到的产物进行表征，其核磁表征数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.84(d,J＝7.0Hz,2H),7.62(t,J＝7.5Hz,1H),7.49(t,J＝7.5Hz,2H),6.89(d,J＝2.5Hz,1H),6.85(d,J＝2.5Hz,1H)。
实施例2
一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，α-卤代不饱和醛酮具体为反-2-碘-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮，其结构式如下：
制备过程为：在一个封管中加入1,3-取代炔丙醇、卤源和酸，101℃加热回流条件下进行反应；通过TLC监测到1,3-取代炔丙醇完全消失后加入饱和食盐水水淬灭，乙酸乙酯萃取有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得α-卤代不饱和醛酮，计算产率为85％。其中炔丙醇，卤源，溶剂和酸加样情况为1，3-二苯基丙-2-炔-1-醇(2mmol)，NIS(2.2mmol)，二氧六环(20mL)和三氟甲磺酸铜(0.3mmol)。
将制备得到的产物进行表征，其核磁表征数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.02–7.98(m,2H),7.58(s,1H),7.56(t,J＝7.5Hz,1H),7.43(t,J＝8.0Hz,2H),7.20–7.16(m,5H)。
实施例3
一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，α-卤代不饱和醛酮具体为1-([1,1'-联苯]-4-基)-2-碘丙-2-烯-1-酮，其结构式如下：
制备过程为：在一个封管中加入1,3-取代炔丙醇、卤源和酸，101℃加热回流条件下进行反应；通过TLC监测到1,3-取代炔丙醇完全消失后加入饱和食盐水水淬灭，乙酸乙酯萃取有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得α-卤代不饱和醛酮，计算产率为88％。其中，炔丙醇，卤源，溶剂和酸加样情况3-([1,1'-联苯]-4-基)丙-2-炔-1-醇(2mmol)，NIS(2.4mmol)，二氧六环(40mL)和三氟甲磺酸钪(0.4mmol)。
将制备得到的产物进行表征，其核磁表征数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.93(d,J＝8.5Hz,2H),7.71(d,J＝8.5Hz,2H),7.65(d,J＝7.5Hz,2H),7.51(t,J＝7.5Hz,2H),7.44(t,J＝7.5Hz,1H),6.92(d,J＝2.5Hz,1H),6.85(d,J＝2.5Hz,1H)。
实施例4
一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，α-卤代不饱和醛酮具体为2-碘-1-(对甲苯基)丙-2-烯-1-酮，其结构式如下：
制备过程为：在一个封管中加入1,3-取代炔丙醇、卤源和酸，83℃加热回流条件下进行反应；通过TLC监测到1,3-取代炔丙醇完全消失后加入饱和食盐水水淬灭，乙酸乙酯萃取有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得α-卤代不饱和醛酮，计算产率为85％。其中，炔丙醇，卤源，溶剂和酸加样情况为4-(对甲苯基)丙-3-炔-2-醇(2mmol)，NIS(2.4mmol)，二氯乙烷(35mL)和三氟甲磺酸(0.2mmol)。
将制备得到的产物进行表征，其核磁表征数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.76(d,J＝8.0Hz,2H),7.30(s,2H),6.84(d,J＝2.0Hz,1H),6.79(d,J＝2.0Hz,1H),2.45(s,3H)。
实施例5
一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，α-卤代不饱和醛酮具体为2-氯-1-(4-氯苯基)丙-2-烯-1-酮，其结构式如下：
制备过程为：在一个封管中加入1,3-取代炔丙醇、卤源和酸，66℃加热回流条件下进行反应；通过TLC监测到1,3-取代炔丙醇完全消失后加入饱和食盐水水淬灭，乙酸乙酯萃取有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得α-卤代不饱和醛酮，计算产率为80％。其中，炔丙醇，卤源，溶剂和酸加样情况为3-(4-氯苯基)丙-2-炔-1-醇(2mmol)，NCS(2.1mmol)，THF(20mL)和三氟乙酸(0.15mmol)。
将制备得到的产物进行表征，其核磁表征数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.79(d,J＝8.5Hz,2H),7.47(d,J＝8.5Hz,2H),6.86(d,J＝2.0Hz,1H),6.83(d,J＝2.0Hz,1H)。
实施例6
一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，α-卤代不饱和醛酮具体为2-碘-1-(噻吩-3-基)丙-2-烯-1-酮，其结构式如下：
制备过程为：在一个封管中加入1,3-取代炔丙醇、卤源和酸，111℃加热回流条件下进行反应；通过TLC监测到1,3-取代炔丙醇完全消失后加入饱和食盐水水淬灭，乙酸乙酯萃取有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得α-卤代不饱和醛酮，计算产率为86％。其中，炔丙醇，卤源，溶剂和酸加样情况为3-(噻吩-3-基)丙-2-炔-1-醇(2mmol)，NIS(2mmol)，甲苯(15mL)和三氟甲磺酸铁(0.05mmol)。
将制备得到的产物进行表征，其核磁表征数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.10–8.00(m,1H),7.56(d,J＝4.0Hz,1H),7.39(dd,J＝5.0,2.5Hz,1H),6.99(d,J＝2.0Hz,1H),6.77(d,J＝2.0Hz,1H)。
实施例7
一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，α-卤代不饱和醛酮具体为2-碘-1-(4-溴苯基)丙-2-烯-1-酮，其结构式如下：
制备过程为：在一个封管中加入1,3-取代炔丙醇、卤源和酸，80℃加热回流条件下进行反应；通过TLC监测到1,3-取代炔丙醇完全消失后加入饱和食盐水水淬灭，乙酸乙酯萃取有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得α-卤代不饱和醛酮，计算产率为82％。其中，炔丙醇，卤源，溶剂和酸加样情况为3-(4-溴苯基)丙-2-炔-1-醇(2mmol)，NIS(2.2mmol)，苯(25mL)和三氟甲磺酸亚铁(0.08mmol)。
将制备得到的产物进行表征，其核磁表征数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.71(d,J＝8.5Hz,2H),7.64(d,J＝9.0Hz,2H),6.86(d,J＝2.0Hz,1H),6.84(d,J＝2.5Hz,1H)。
实施例8
一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，α-卤代不饱和醛酮具体为2-碘-1-(4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，其结构式如下：
制备过程为：在一个封管中加入1,3-取代炔丙醇、卤源和酸，66℃加热回流条件下进行反应；通过TLC监测到1,3-取代炔丙醇完全消失后加入饱和食盐水水淬灭，乙酸乙酯萃取有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得α-卤代不饱和醛酮，计算产率为78％。其中，炔丙醇，卤源，溶剂和酸加样情况为3-(4-甲氧基苯基)丙-2-炔-1-醇(2mmol)，双(吡啶)碘鎓(I)四氟硼酸盐(2.4mmol)，四氢呋喃(30mL)和三氟甲磺酸银(0.4mmol)。
将制备得到的产物进行表征，其核磁表征数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ2.44(s,3H),6.78(d,J＝2.5,1H),6.84(d,J＝2.5,1H),7.28(d,J＝8.5,2H),7.78(d,J＝8.5,2H)。
实施例9
一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，α-卤代不饱和醛酮具体为2-碘-1-(萘-2-基)丙-2-烯-1-酮，其结构式如下：
制备过程为：在一个封管中加入1,3-取代炔丙醇、卤源和酸，101℃加热回流条件下进行反应；通过TLC监测到1,3-取代炔丙醇完全消失后加入饱和食盐水水淬灭，乙酸乙酯萃取有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得α-卤代不饱和醛酮，计算产率为90％。其中，炔丙醇，卤源，溶剂和酸加样情况为3-(萘-2-基)丙-2-炔-1-醇(2mmol)，ICl(2mmol)，二氧六环(10mL)和三氟甲磺酸铋(0.2mmol)。
将制备得到的产物进行表征，其核磁表征数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.38(s,1H),7.99(d,J＝8.0Hz,1H),7.97–7.91(m,3H),7.70–7.64(m,1H),7.64–7.59(m,1H),6.96(d,J＝2.5Hz,1H),6.89(d,J＝2.5Hz,1H)。
实施例10
一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，α-卤代不饱和醛酮具体为2-碘代-1-烯-3-酮，其结构式如下：
制备过程为：在一个封管中加入1,3-取代炔丙醇、卤源和酸，111℃加热回流条件下进行反应；通过TLC监测到1,3-取代炔丙醇完全消失后加入饱和食盐水水淬灭，乙酸乙酯萃取有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得α-卤代不饱和醛酮，计算产率为65％。其中，炔丙醇，卤源，溶剂和酸加样情况为戊-2-炔-1-醇(2mmol)，NIS(2.7mmol)，甲苯(15mL)和三氟甲磺酸镍(0.45mmol)。
将制备得到的产物进行表征，其核磁表征数据为：HRMS calcd for C5H8IO[m+H]+210.9620Found 210.9617。
实施例11
一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，α-卤代不饱和醛酮具体为2-碘-2-烯醛，其结构式如下：
制备过程为：在一个封管中加入1,3-取代炔丙醇、卤源和酸，40℃加热回流条件下进行反应；通过TLC监测到1,3-取代炔丙醇完全消失后加入饱和食盐水水淬灭，乙酸乙酯萃取有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得α-卤代不饱和醛酮，计算产率为43％。其中，炔丙醇，卤源，溶剂和酸加样情况为丁-3-炔-2-醇(2mmol)，NIS(3.5mmol)，二氯甲烷(10mL)和三氟甲磺酸铋(0.2mmol)。
将制备得到的产物进行表征，其核磁表征数据为：HRMS calcd for C4H7IO[m+H]+197.9542 Found 197.9545。
实施例12
一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，α-卤代不饱和醛酮具体为2-碘-1,3,3-三苯基丙-2-烯-1-酮，其结构式如下：
制备过程为：在一个封管中加入1,3-取代炔丙醇、卤源和酸，82℃加热回流条件下进行反应；通过TLC监测到1,3-取代炔丙醇完全消失后加入饱和食盐水水淬灭，乙酸乙酯萃取有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得α-卤代不饱和醛酮，计算产率为87％。其中，炔丙醇，卤源，溶剂和酸加样情况为1,1,3-三苯基丙-2-炔-1-醇(2mmol)，NIS(2mmol)，乙腈(10mL)和三氟甲磺酸镱(0.06mmol)。
将制备得到的产物进行表征，其核磁表征数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.94(dd,J＝8.5,1.5Hz,2H),7.50–7.40(m,6H),7.36(t,J＝8.0Hz,2H),7.16–7.05(m,5H)。
实施例13
一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，α-卤代不饱和醛酮具体为2-碘-3-甲基-1-苯基丁-2-烯-1-酮，其结构式如下：
制备过程为：在一个封管中加入1,3-取代炔丙醇、卤源和酸，111℃加热回流条件下进行反应；通过TLC监测到1,3-取代炔丙醇完全消失后加入饱和食盐水水淬灭，乙酸乙酯萃取有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得α-卤代不饱和醛酮，计算产率为64％。其中，炔丙醇，卤源，溶剂和酸加样情况为2-甲基-4-苯基丁-3-炔-2-醇(2mmol)，NIS(4.0mmol)，甲苯(10mL)和三氟甲磺酸(0.3mmol)。
将制备得到的产物进行表征，其核磁表征数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.98(d,J＝8.0Hz,2H),7.61(t,J＝7.0Hz,1H),7.50(t,J＝7.5Hz,2H),2.18(s,3H),1.88(s,3H)。
实施例14
一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，α-卤代不饱和醛酮具体为4-(2-碘丙烯酰)苯甲腈，其结构式如下：
制备过程为：在一个封管中加入1,3-取代炔丙醇、卤源和酸，103℃加热回流条件下进行反应；通过TLC监测到1,3-取代炔丙醇完全消失后加入饱和食盐水水淬灭，乙酸乙酯萃取有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得α-卤代不饱和醛酮，计算产率为56％。其中，炔丙醇，卤源，溶剂和酸加样情况为4-(3-羟基丙-1-炔-1-基)苄腈(2mmol)，NIS(2.5mmol)，三氟甲苯(10mL)和三氟甲磺酸(0.35mmol)。
将制备得到的产物进行表征，其核磁表征数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.87(d,J＝8.5Hz,2H),7.78(d,J＝8.5Hz,2H),6.93(d,J＝2.0Hz,1H),6.89(d,J＝2.0Hz,1H)。
实施例15
一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，α-卤代不饱和醛酮具体为2-碘-1-(4-(三氟甲基)苯基)丙-2-烯-1-酮，其结构式如下：
制备过程为：在一个封管中加入1,3-取代炔丙醇、卤源和酸，82℃加热回流条件下进行反应；通过TLC监测到1,3-取代炔丙醇完全消失后加入饱和食盐水水淬灭，乙酸乙酯萃取有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得α-卤代不饱和醛酮，计算产率为53％。其中，炔丙醇，卤源，溶剂和酸加样情况为3-(4-(三氟甲基)苯基)丙-2-炔-1-醇(2mmol)，NIS(2.5mmol)，乙腈(10mL)和三氟甲磺酸铋(0.5mmol)。
将制备得到的产物进行表征，其核磁表征数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.89(d,J＝8.0Hz,2H),7.74(d,J＝8.0Hz,2H),6.92(d,J＝2.5Hz,1H),6.90(d,J＝2.5Hz,1H)。
实施例16
一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，α-卤代不饱和醛酮具体为2-碘-1-(4-(叔丁基)苯基)丙-2-烯-1-酮，其结构式如下：
制备过程为：在一个封管中加入1,3-取代炔丙醇、卤源和酸，101℃加热回流条件下进行反应；通过TLC监测到1,3-取代炔丙醇完全消失后加入饱和食盐水水淬灭，乙酸乙酯萃取有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得α-卤代不饱和醛酮，计算产率为74％。其中，炔丙醇，卤源，溶剂和酸加样情况为3-(4-(叔丁基)苯基)丙-2-炔-1-醇(2mmol)，NIS(2mmol)，二氧六环(10mL)和三氟甲磺酸钇(0.05mmol)。
将制备得到的产物进行表征，其核磁表征数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3)：7.80(d,J＝8.5Hz,2H),7.50(d,J＝8.5Hz,2H),6.87(d,J＝2.0Hz,1H),6.80(d,J＝2.0Hz,1H),1.37(s,9H)。
实施例17
一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，α-卤代不饱和醛酮具体为2-碘-1-(3-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，其结构式如下：
制备过程为：在一个封管中加入1,3-取代炔丙醇、卤源和酸，101℃加热回流条件下进行反应；通过TLC监测到1,3-取代炔丙醇完全消失后加入饱和食盐水水淬灭，乙酸乙酯萃取有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得α-卤代不饱和醛酮，计算产率为83％。其中，炔丙醇，卤源，溶剂和酸加样情况为3-(3-甲氧基苯基)丙-2-炔-1-醇(2mmol)，NIS(2.2mmol)，二氧六环(10mL)和三氟甲磺钪(0.2mmol)。
将制备得到的产物进行表征，其核磁表征数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ7.41-7.37(m,2H),7.36–7.33(m,1H),7.15(dt,J＝6.5,2.5Hz,1H),6.90(d,J＝2.5Hz,1H),6.84(d,J＝2.5Hz,1H),3.88(s,3H)。
实施例18
一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，α-卤代不饱和醛酮具体为2-碘-1-苯基戊-2-烯-1-酮，其结构式如下：
制备过程为：在一个封管中加入1,3-取代炔丙醇、卤源和酸，101℃加热回流条件下进行反应；通过TLC监测到1,3-取代炔丙醇完全消失后加入饱和食盐水水淬灭，乙酸乙酯萃取有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得α-卤代不饱和醛酮，计算产率为83％。其中，炔丙醇，卤源，溶剂和酸加样情况为1-苯基戊-1-炔-3-醇(2mmol)，NIS(2.2mmol)，二氧六环(10mL)和三氟甲磺钪(0.2mmol)。
将制备得到的产物进行表征，其核磁表征数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ7.74–7.70(m,2H),7.58(t,J＝7.5Hz,1H),7.47(t,J＝8.0Hz,2H),6.64(t,J＝6.5Hz,1H),2.49(p,J＝7.5Hz,2H),1.14(t,J＝8.0Hz,3H)。
实施例19
一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，α-卤代不饱和醛酮具体为2-溴-1-苯基己-1-烯-3-酮，其结构式如下：
制备过程为：在一个封管中加入1,3-取代炔丙醇、卤源和酸，40℃加热回流条件下进行反应；通过TLC监测到1,3-取代炔丙醇完全消失后加入饱和食盐水水淬灭，乙酸乙酯萃取有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得α-卤代不饱和醛酮，计算产率为79％。其中，炔丙醇，卤源，溶剂和酸加样情况为1-苯基己-2-炔-1-醇(2mmol)，NBS(2.4mmol)，二氯甲烷(12mL)和三氟甲磺酸铋(0.26mmol)。
将制备得到的产物进行表征，其核磁表征数据为：HRMS calcd for C12H14BrO[m+H]+253.0288 Found 253.0286。
实施例20
一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，α-卤代不饱和醛酮具体为2-碘-3-苯基丙烯醛，其结构式如下：
制备过程为：在一个封管中加入1,3-取代炔丙醇、卤源和酸，101℃加热回流条件下进行反应；通过TLC监测到1,3-取代炔丙醇完全消失后加入饱和食盐水水淬灭，乙酸乙酯萃取有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得α-卤代不饱和醛酮，计算产率为77％。其中，炔丙醇，卤源，溶剂和酸加样情况为1-苯基丙-2-炔-1-醇(2mmol)，NIS(2.6mmol)，二氧六环(14mL)和三氟甲磺钪(0.34mmol)。
将制备得到的产物进行表征，其核磁表征数据为：HRMS calcd for C9H8IO[m+H]+258.9620 Found 258.9622。
实施例21
一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，α-卤代不饱和醛酮具体为3-(4-溴苯基)-2-氯丙烯醛，其结构式如下：
制备过程为：在一个封管中加入1,3-取代炔丙醇、卤源和酸，82℃加热回流条件下进行反应；通过TLC监测到1,3-取代炔丙醇完全消失后加入饱和食盐水水淬灭，乙酸乙酯萃取有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得α-卤代不饱和醛酮，计算产率为85％。其中，炔丙醇，卤源，溶剂和酸加样情况为1-(4-溴苯基)丙-2-炔-1-醇(2mmol)，NCS(2.8mmol)，乙腈(10mL)和三氟甲磺酸镱(0.06mmol)。
将制备得到的产物进行表征，其核磁表征数据为：HRMS calcd for C9H7BrClO[m+H]+244.9369 Found 244.9371
实施例22
一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，α-卤代不饱和醛酮具体为1-环己基-3-碘-3-烯-2-酮，其结构式如下：
制备过程为：在一个封管中加入1,3-取代炔丙醇、卤源和酸，40℃加热回流条件下进行反应；通过TLC监测到1,3-取代炔丙醇完全消失后加入饱和食盐水水淬灭，乙酸乙酯萃取有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得α-卤代不饱和醛酮，计算产率为82％。其中，炔丙醇，卤源，溶剂和酸加样情况为4-环己基-2-炔-1-醇(2mmol)，NIS(2mmol)，二氯甲烷(10mL)和三氟甲磺酸铋(0.2mmol)。
将制备得到的产物进行表征，其核磁表征数据为：HRMS calcd for C10H16IO[m+H]+279.0246 Found 279.0244。
实施例23
一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，α-卤代不饱和醛酮具体为2-碘-3-甲基-1-苯基-2-烯-1-酮，其结构式如下：
制备过程为：在一个封管中加入1,3-取代炔丙醇、卤源和酸，66℃加热回流条件下进行反应；通过TLC监测到1,3-取代炔丙醇完全消失后加入饱和食盐水水淬灭，乙酸乙酯萃取有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得α-卤代不饱和醛酮，计算产率为88％。其中，炔丙醇，卤源，溶剂和酸加样情况为3-甲基-1-苯基己-1-炔-3-醇(2mmol)，双(吡啶)碘鎓(I)四氟硼酸盐(2.4mmol)，四氢呋喃(30mL)和三氟甲磺酸银(0.4mmol)。
将制备得到的产物进行表征，其核磁表征数据为：HRMS calcd for C13H16IO[m+H]+315.0246 Found 315.0248。
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。
Claims (9)
1.一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，其特征在于，该制备方法为将炔丙醇衍生物、卤源、酸和溶剂混合，加热反应得到所述α-卤代不饱和醛酮；
其中，所述炔丙醇衍生物的分子式为所述α-卤代不饱和醛酮的分子式为
2.根据权利要求1所述的一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，其特征在于，所述R1、R2、R3为氢、碳原子为1-6的直链或支链烷烃、环戊烷基、环己烷基、环丙烷基、烷氧基、苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、间溴苯基、邻溴苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基、对三氟甲苯基、对叔丁基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、对腈基苯基、4-联苯基、1,3-苯并二氧杂环戊烯、萘基、噻吩环、呋喃环或吡唑环。
3.根据权利要求1所述的一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，其特征在于，所述卤源为碘单质、溴单质、N-碘代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺、N-氯代琥珀酰亚胺、双(吡啶)碘鎓(I)四氟硼酸盐或氯化碘。
4.根据权利要求1所述的一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，其特征在于，所述酸选自三氟甲磺酸、三氟乙酸、三氯乙酸、三氟甲磺酸铁、三氟甲磺酸亚铁、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸铋、三氟甲磺酸银、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸钙、三氟甲磺酸铝、三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸镍、三氟甲磺酸钡、三氟甲磺酸锂、三氟甲磺酸镧、三氟甲磺酸铟、三氟甲磺酸镓、三氟甲磺酸铕、三氟甲磺酸饵、三氟甲磺酸镝、三氟甲磺酸钇、三氟甲磺酸钐、三氟甲磺酸镥、三氟甲磺酸镁、三氟甲磺酸汞、三氟甲磺酸钕、三氟甲磺酸镨、三氟甲磺酸铽、三氟甲磺酸铊、三氟甲磺酸铥、三氟甲磺酸锡或三氟甲磺酸镱中一种或几种。
5.根据权利要求1所述的一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自二氧六环、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙腈、三氟甲苯、甲苯、苯或四氢呋喃中的任一种或几种。
6.根据权利要求1所述的一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，其特征在于，所述炔丙醇衍生物、卤源和酸的摩尔比为1：(1～3.0)：(0.01～0.3)；所述炔丙醇衍生物和溶剂的投料比为1：5～1：20mmol/mL。
7.根据权利要求1所述的一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，其特征在于，所述加热反应时反应温度为40-120℃，通过TLC监测炔丙醇衍生物完全消失后结束反应。
8.根据权利要求7所述的一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，其特征在于，所述加热反应结束后向反应液中加入饱和食盐水淬灭。
9.根据权利要求8所述的一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，其特征在于，加热反应完成后得到的反应液中吡唑衍生物的提取方法为：采用乙酸乙酯萃取反应液，得到有机相，经过无水硫酸钠干燥、浓缩处理后得到α-卤代不饱和醛酮类化合物。进一步柱层析获得纯度大于99.5％的α-卤代不饱和醛酮类化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910750060.8A CN110467514B (zh) | 2019-08-14 | 2019-08-14 | 一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910750060.8A CN110467514B (zh) | 2019-08-14 | 2019-08-14 | 一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110467514A true CN110467514A (zh) | 2019-11-19 |
| CN110467514B CN110467514B (zh) | 2023-03-28 |
Family
ID=68511755
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910750060.8A Active CN110467514B (zh) | 2019-08-14 | 2019-08-14 | 一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110467514B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115521330A (zh) * | 2022-08-23 | 2022-12-27 | 淮北师范大学 | 一种含有炔基的α-硅醇类化合物及其制备方法 |
-
2019
- 2019-08-14 CN CN201910750060.8A patent/CN110467514B/zh active Active
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| GEETHA J ET AL: ""α-Haloenones from secondary alkynols"", 《TETRAHEDRON LETTERS》 * |
| HIROSHI IMAGAWA ET AL: ""Mercuric Triflate-Catalyzed reaction of propargyl acetates with water leading vinyl ketones"", 《ORGANIC LETTERS》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115521330A (zh) * | 2022-08-23 | 2022-12-27 | 淮北师范大学 | 一种含有炔基的α-硅醇类化合物及其制备方法 |
| CN115521330B (zh) * | 2022-08-23 | 2023-10-13 | 淮北师范大学 | 一种含有炔基的α-硅醇类化合物及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110467514B (zh) | 2023-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110483400A (zh) | 一种吡唑衍生物的制备方法 | |
| WO2021169359A1 (zh) | 一种苯并二氢呋喃并杂环类化合物及其制备方法 | |
| CN112142694A (zh) | 一种多取代四氢呋喃与四氢吡喃双烯体类化合物及其制备方法 | |
| Peng et al. | Water works: an efficient palladium-catalyzed cross-coupling reaction between boronic acids and bromoacetate with aminophosphine ligand | |
| CN110467514A (zh) | 一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法 | |
| Wei et al. | Asymmetric synthesis of β-monosubstituted and β, β-disubstituted N-(p-toluenesulfinyl)-α-(aminoalkyl) acrylates via anionic additions of (α-carbalkoxyvinyl) cuprates to thiooxime S-oxides | |
| CN107629053A (zh) | 烷基、芳基、杂环类槐定碱衍生物制备方法和用途 | |
| CN102942444B (zh) | 一种2，2’-二溴-9，9’-螺二芴的合成方法 | |
| CN108409602A (zh) | 一种制备α-芳基腈化合物的方法 | |
| CN101967075B (zh) | 一种利用3-芳基-2,3-二溴丙酸合成端炔化合物的方法 | |
| CN113548965B (zh) | 一种1,4烯炔类化合物的制备方法 | |
| Qin et al. | Palladium-catalyzed carbonylative cross-coupling reaction of triarylantimony dicarboxylates with arylboronic acids: Synthesis of biaryl ketones | |
| CN104447521B (zh) | 一种制备高选择性单氟烯烃的试剂 | |
| CN113121354A (zh) | 一种取代联苯化合物的合成方法 | |
| CN110483430A (zh) | 一种异噁唑衍生物的制备方法 | |
| JP4283043B2 (ja) | 立体異性体富化された４−アリール−４−ヒドロキシブタン酸誘導体の製造方法 | |
| CN110483265A (zh) | 一种二烯醛或二烯酮类化合物的合成方法 | |
| CN113511966B (zh) | 三氟甲基取代二氢菲类化合物的合成方法 | |
| CN113620795B (zh) | 苯并环庚烯酮类化合物的合成方法 | |
| CN107501234A (zh) | 一种二苯并噻吩类化合物及其制备方法 | |
| CN109666041A (zh) | 一类二苯醚骨架的手性单膦配体HP-Phos及制备方法和应用 | |
| CN107739322B (zh) | 一种磺酰胺类化合物的合成方法 | |
| CN112159336B (zh) | 一种高纯度的芳炔取代的腈类化合物的制备方法 | |
| CN109694335A (zh) | 双取代对硝基苯乙腈衍生物的无溶剂制备方法 | |
| CN108822060B (zh) | 一种3-芳基取代氧杂环丁烷及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |