CN110448661A - 一种莪术油混合胶束及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种莪术油混合胶束及其制备方法,包括下列步骤:将莪术油与表面活性剂分散于去离子水中,然后加入卵磷脂,混合均匀后置于超临界反应釜中,并向超临界反应釜中加入搅拌磁子,开启磁力搅拌装置的开关,打开二氧化碳钢瓶,采用高压泵加压使二氧化碳进入超临界反应釜中,控制反应温度和超临界反应釜内压力进行加压反应,反应结束后释放二氧化碳气体,直至超临界反应釜内的压力降为常压,即得莪术油混合胶束,每100毫升莪术油混合胶束中含有0.05~1毫克的莪术油、0.5~4毫克的表面活性剂和0.1~0.4毫克的卵磷脂。本发明所采用的方法简单易行,操作简单,制备时间短,且工艺条件不影响莪术油本身生物活性,易于大规模的推广应用。
Description
技术领域
本发明涉及一种莪术油混合胶束及其制备方法,属于药物制剂领域。
背景技术
莪术油(zedoary turmeric oil,ZTO)系由姜科姜黄属植物蓬莪术(Curcuma phaeocaulisVal.)、广西莪术(C. kwangsiensisS. G. Lee et C. F. Liang)和温郁金(C.wenyujinY. H. Chen et C. Ling)的主要药用部位经提取而得。我国对莪术油的研究较早,早在1977年就已经被收入到《中国药典》。几十年来,莪术油主要以注射给药途径广泛用于呼吸系统疾病的治疗,具有显著抗病毒、抗菌、抗炎等,疗效确切,是一个具有独特药理活性的优良品种。
然而,随着我国药品不良反应监测工作的开展,莪术油注射液安全性问题逐渐显现。究其原因目前尚无明确结论,一般认为是莪术油中复杂的倍半萜类成分,静脉给药后易产生溶血、过敏性休克等问题。因此,如能将莪术油开发成一种新型口服的给药系统,增加莪术油中活性成分的溶解度,提高其生物利用度,对于保障莪术油临床应用的安全性具有重要意义。
聚合物胶束作为一种新型药物递送系统,具有经典的核壳结构,其疏水性内核多通过物理或化学的方式包裹难溶性药物,可以提高药物的水溶性和稳定性;而亲水性外壳决定了胶束与外部环境的作用方式,影响着胶束的稳定性及体内外行为。多种载体材料组成的混合胶束,在保留了单一胶束特性的同时,更赋予整个系统更好的稳定性、更高的载药量以及更强的抗稀释能力。
传统的胶束制备方法主要有薄膜水化法、逆向蒸发法、乙醇注入法等。然而传统方法普遍存在某些缺陷,如乙醇、氯仿、丙酮等有机溶剂的大量使用,不仅不够绿色环保,而且有机溶剂的残留还会导致胶束安全性下降。此外,长时间减压回收溶剂或是加热搅拌去除有机溶剂,亦会致使热敏性或易挥发性成分在制备胶束的过程中破坏或损失。
超临界二氧化碳技术是可用于难溶性药物纳米递药系统制备的新技术,其原理是利用超临界二氧化碳低粘度、低表面张力、高渗透性以及溶剂化能力易变等特点,通过调节温度和压力来控制胶束的尺寸及粒径分布。由于超临界二氧化碳具有较低的临界温度(31.3℃)和惰性等特点可以避免药物受到破坏,且制得的纳米递药系统具有粒径较小、粒度均匀、有机溶剂残留极少等优点,在制剂领域已展示出可观的应用前景。
发明内容
为克服上述现有技术中的不足,本发明目的在于提供一种莪术油混合胶束及其制备方法。
为实现上述目的及其他相关目的,本发明提供的技术方案是:一种莪术油混合胶束的制备方法,每100毫升莪术油混合胶束中含有0.05~1毫克莪术油、0.5~4毫克的表面活性剂和0.1~0.4毫克的卵磷脂
基于超临界二氧化碳技术制备莪术油混合胶束的方法,包括下列步骤:
将莪术油与表面活性剂分散于去离子水中,然后加入卵磷脂,混合均匀后置于超临界反应釜中,并向超临界反应釜中加入搅拌磁子,开启磁力搅拌装置的开关,打开二氧化碳钢瓶,采用高压泵加压使二氧化碳进入超临界反应釜中,控制反应温度和超临界反应釜内压力进行加压反应,反应结束后释放二氧化碳气体,直至超临界反应釜内的压力降为常压,即得莪术油混合胶束。
优选的技术方案为:所述表面活性剂为普朗尼克P-123、聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷三嵌段共聚物、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、蓖麻油聚烃氧酯35、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯和15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯中的至少一种。
优选的技术方案为:加压反应的时间为15-60min。
优选的技术方案为:开启磁力搅拌装置的开关,磁力搅拌转速为200~800 rpm。
优选的技术方案为:控制反应温度为35~55℃。
优选的技术方案为:加压反应时,超临界反应釜内的压力为 9~25 MPa。
优选的技术方案为:释放二氧化碳气体时控制泄压速率为1~4 MPa·min-1。
为实现上述目的及其他相关目的,本发明提供的技术方案是:一种莪术油混合胶束,每100毫升莪术油混合胶束中含有0.05~1毫克莪术油、0.5~4毫克的表面活性剂和0.1~0.4毫克的卵磷脂;莪术油混合胶束的粒径为100~300 nm;莪术油混合胶束的耐稀释性为25~200倍。
由于上述技术方案运用,本发明与现有技术相比具有的优点是:
1. 本发明首次对莪术油混合胶束制备工艺进行了研究,确定了在超临界二氧化碳状态下制备莪术油混合胶束的工艺。
2. 本发明在制备过程不使用任何有机溶剂,不仅避免了有机溶剂残留所引起的安全性问题,而且减少了“ 三废”污染,实现了工艺完全绿色化。
3. 本发明采用超临界二氧化碳作为孵育介质,在一定温度和压力条件下反应一段时间,使得两亲性的表面活性剂和磷脂材料通过自组装形成结构完好、单分散性好的混合胶束。克服了传统薄膜水化法制备混合胶束粒径不均一、分散性不好、稳定性较差、包封率较低的缺陷。
4.非离子型表面活性剂在使用时存在浊点,当温度高于60℃时,通常因浊点的出现而影响使用。本发明采用超临界二氧化碳技术,35~55℃条件下即可完成莪术油混合胶束的制备,不会产生浊点问题。
5. 本发明所采用的方法简单易行,操作简单,制备时间短,且工艺条件不影响莪术油本身生物活性,易于大规模的推广应用。
附图说明
图1为超临界二氧化碳技术制备莪术油混合胶束的装置示意图。
图2为莪术油供试品溶液及混合对照品高效液相色谱图。其中A:混合对照品溶液;B:莪术油原料药供试品溶液;1:莪术二酮;2:吉马酮;3:呋喃二烯。
图3为反应釜温度35℃、压力17MPa、搅拌速度600rpm条件下、反应时间15min所制备的莪术油混合胶束的透射电子显微镜图片(放大倍数为80000倍)。
图4为反应釜温度35℃、压力17MPa、搅拌速度600rpm条件下、反应时间15min所制备的莪术油混合胶束的粒径分布图。
图5为反应釜温度35℃、压力17MPa、搅拌速度600rpm条件下、反应时间15min所制备的莪术油混合胶束的zeta电位分布图。
以上附图中,1、CO2钢瓶;2、隔膜式压缩机; 3、调压阀;4、截止阀;5、加热套管;6、高压釜;7,8、微调阀;9、沉降槽;10,12、温控装置;11、液封装置。
具体实施方式
以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式,熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效。
请参阅图1-5。须知,本说明书所附图式所绘示的结构、比例、大小等,均仅用以配合说明书所揭示的内容,以供熟悉此技术的人士了解与阅读,并非用以限定本发明可实施的限定条件,故不具技术上的实质意义,任何结构的修饰、比例关系的改变或大小的调整,在不影响本发明所能产生的功效及所能达成的目的下,均应仍落在本发明所揭示的技术内容得能涵盖的范围内。同时,本说明书中所引用的如“上”、“下”、“左”、“右”、“中间”及“一”等的用语,亦仅为便于叙述的明了,而非用以限定本发明可实施的范围,其相对关系的改变或调整,在无实质变更技术内容下,当亦视为本发明可实施的范畴。
实施例1:一种莪术油混合胶束及其制备方法
分析天平称取莪术油10mg,普朗尼克P-123 75mg(Pluronic® P-123),辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol®)25mg以及大豆卵磷脂S-75(Lipoid S-75)30mg,并加入10 mLpH 7.4的PBS溶液,然后分散于1000ml的去离子水中,涡旋震荡3 min后置于超临界细微粒子装置的超临界反应釜内,控制超临界反应釜内温度35℃、超临界反应釜内压力17 MPa、磁力搅拌转速600 rpm以及反应时间15 min进行反应,反应结束后,以1.5 MPa·min-1的速度泄压至常压,泄压后即得莪术油混合胶束。其平均粒径为154.83±2.15nm,PDI为0.213±0.017,zeta电位为-31.70±1.97mV。图2、图3、图4分别为其透射电子显微镜图、粒径分布图、zeta电位分布图。
超临界细微粒子装置如图1所示,CO2钢瓶与1与隔膜式压缩机2连通,隔膜式压缩机2的出气管路上设有调压阀3和截止阀4;超临界反应釜6与加热套管5连通,超临界反应釜6的出料端设有微调阀7,该微调阀的另一端与沉降槽9连通。沉降槽9与液封装置11连通,超临界反应釜6和沉降槽9分别设有温控装置10和温控装置12。沉降槽9与超临界反应釜6的旁路上设有微调阀8。供二氧化碳为间隙性供料。向超临界反应釜6供二氧化碳时,截止阀4与加热套管5连通。
采用HPLC法测定莪术油混合胶束中莪术二酮、吉马酮、呋喃二烯的含量。色谱条件如下,Agilent ZORBAX 5 TC-C18 (2) 色谱柱 (250 mm × 4.6 mm, 5 μm);柱温:30℃;检测波长:216 nm;流速:1.0 mL·min-1;进样量:20 μL;流动相A为乙腈,流动相B为水;梯度洗脱条件为:0~40 min,40 %~80 % A;40~45min,80 % A。
应用超滤离心法法测定莪术油混合胶束的包封率和载药量,取莪术油混合胶束0.5 mL于超滤离心管中(截留分子量10 kDa),5000 rpm离心10 min,取滤液,按照上述色谱条件测定其中莪术二酮、吉马酮、呋喃二烯的含量。同时取莪术油混合胶束加入9倍量甲醇超声10 min破乳,0.45 μm微孔滤膜滤过,同样经HPLC测定。按如下公式分别计算3种成分的包封率与载药量。
EE % = (Wtotal-Wfree) / Wtotal×100 %
DL %= (Wtotal-Wfree) / Wmicelles×100 %
式中EE %为包封率;Wtotal为该成分的总药量;Wfree为该成分的游离药量;DL%为载药量;Wmicelles为胶束中加入的载体材料总量。
莪术油混合胶束中莪术二酮、吉马酮及呋喃二烯的包封率分别为54.49±0.85%,68.60±1.15%和77.33±1.37%;载药量分别为0.81±0.07%,0.53±0.04%和2.53±0.14%。
采用递增稀释法考察莪术油混合胶束的耐稀释性,将胶束用PBS稀释25、50、75、100、150、200倍,室温下静置1h后,5000rpm离心10min,取上清液分别测定粒径及PDI。莪术油混合胶束在稀释25~200倍后,其粒径145~165 nm,PDI在0.221~0.262之间,变化幅度均不大。说明莪术油混合胶束经过多重稀释后仍能比较好的保持原有的形态,耐稀释性良好。
实施例2:一种莪术油混合胶束及其制备方法
分析天平称取莪术油10mg,普朗尼克P-123 75mg,聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷三嵌段共聚物25mg,以及大豆卵磷脂S-75 30mg,并加入10 mL pH 7.4的PBS溶液,然后分散于1000ml的去离子水中,涡旋震荡3 min后置于超临界细微粒子装置的反应釜内,控制釜内温度55℃、釜内压力17 MPa、磁力搅拌转速200 rpm以及反应时间15 min进行反应,反应结束后,以4 MPa·min-1的速度泄压至常压,泄压后即得莪术油混合胶束。其平均粒径为188.75±7.53nm,PDI为0.341±0.019,zeta电位为-19.77±1.32mV。超临界细微粒子装置为南通仪创实验仪器有限公司生产的FY-I型超临界细微粒子装置。
应用超滤离心法法测定莪术油混合胶束的包封率和载药量,取莪术油混合胶束0.5 mL于超滤离心管中(截留分子量10 kDa),5000 rpm离心10 min,取滤液,同时取莪术油混合胶束加入9倍量甲醇超声10 min破乳,0.45 μm微孔滤膜滤过,按照实施例1所述色谱条件测定其中莪术二酮、吉马酮、呋喃二烯的含量,分别计算3种成分的包封率与载药量。莪术油混合胶束中莪术二酮、吉马酮及呋喃二烯的包封率分别为40.93±0.66%,54.75±1.21%和62.93±1.44%;载药量分别为0.66±0.08%,0.43±0.07%和2.21±0.24%。
采用递增稀释法考察莪术油混合胶束的耐稀释性,将胶束用PBS稀释25、50、75、100、150、200倍,室温下静置1 h后,5000 rpm离心10 min,取上清液分别测定粒径及PDI。莪术油混合胶束在稀释25~200倍后,其粒径185~215 nm,PDI在0.313~0.352之间,变化幅度均不大。说明莪术油混合胶束经过多重稀释后仍能比较好的保持原有的形态,耐稀释性良好。
实施例3:一种莪术油混合胶束及其制备方法
分析天平称取莪术油10 mg,普朗尼克P-123 75 mg,辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯25 mg,以及大豆卵磷脂S-7530 mg,并加入10 mL pH 7.4的PBS溶液,然后分散于1000ml的去离子水中,涡旋震荡3 min后置于超临界二氧化碳流体萃取装置的萃取釜内,控制釜内温度35℃、釜内压力9 MPa、磁力搅拌转速400 rpm以及反应时间60 min进行反应,反应结束后,以1MPa·min-1的速度泄压至常压,泄压后即得莪术油混合胶束。其平均粒径为147.20±2.15nm,PDI为0.260±0.013,zeta电位为-29.90±1.78mV。
应用超滤离心法法测定莪术油混合胶束的包封率和载药量,取莪术油混合胶束0.5 mL于超滤离心管中(截留分子量10 kDa),5000 rpm离心10 min,取滤液,同时取莪术油混合胶束加入9倍量甲醇超声10 min破乳,0.45 μm微孔滤膜滤过,按照实施例1所述液相色谱条件测定其中莪术二酮、吉马酮、呋喃二烯的含量,分别计算3种成分的包封率与载药量。莪术油混合胶束中莪术二酮、吉马酮及呋喃二烯的包封率分别为48.27±0.78%,51.29±1.41%和69.74±1.77%;载药量分别为0.77±0.09%,0.49±0.08%和2.37±0.32%。
采用递增稀释法考察莪术油混合胶束的耐稀释性,将胶束用PBS稀释25、50、75、100、150、200倍,测定其室温下静置1 h后,5000 rpm离心10 min,取上清液分别测定粒径及PDI。莪术油混合胶束在稀释25~200倍后,其粒径145~175 nm,PDI在0.258~0.286之间,变化幅度均不大。说明莪术油混合胶束经过多重稀释后仍能比较好的保持原有的形态,耐稀释性良好。
实施例4:一种莪术油混合胶束及其制备方法
分析天平称取莪术油10 mg,普朗尼克P-123 75 mg,辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯25 mg,以及氢化大豆卵磷脂(HSPC)30 mg,并加入10 mL pH 7.4的PBS溶液,然后分散于1000ml的去离子水中,涡旋震荡3 min后置于超临界细微粒子装置的反应釜内,控制釜内温度35℃、釜内压力17 MPa、磁力搅拌转速800 rpm以及反应时间30 min进行反应,反应结束后,以3MPa·min-1的速度泄压至常压,泄压后即得莪术油混合胶束。其平均粒径为276.70±2.14nm,PDI为0.254±0.022,zeta电位为-29.13±2.02mV。
应用超滤离心法法测定莪术油混合胶束的包封率和载药量,取莪术油混合胶束0.5 mL于超滤离心管中(截留分子量10 kDa),5000 rpm离心10 min,取滤液,同时取莪术油混合胶束加入9倍量甲醇超声10 min破乳,0.45 μm微孔滤膜滤过,按照实施例1所述色谱条件测定其中莪术二酮、吉马酮、呋喃二烯的含量,分别计算3种成分的包封率与载药量。莪术油混合胶束中莪术二酮、吉马酮及呋喃二烯的包封率分别为52.03±0.75%,65.78±1.38%和72.64±1.56%;载药量分别为0.78±0.09%,0.52±0.07%和2.41±0.31%。
采用递增稀释法考察莪术油混合胶束的耐稀释性,将胶束用PBS稀释25、50、75、100、150、200倍,测定其室温下静置1 h后,5000 rpm离心10 min,取上清液分别测定粒径及PDI。莪术油混合胶束在稀释25~200倍后,其粒径270~295 nm,PDI在0.251~0.282之间,变化幅度均不大。说明莪术油混合胶束经过多重稀释后仍能比较好的保持原有的形态,耐稀释性良好。
实施例5:一种莪术油混合胶束及其制备方法
分析天平称取莪术油10 mg,普朗尼克P-123 45 mg,辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯25 mg,以及二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000)30 mg,并加入10 mL pH 7.4的PBS溶液,然后分散于1000ml的去离子水中,涡旋震荡3 min后置于超临界细微粒子装置的反应釜内,控制釜内温度35℃、釜内压力25MPa、磁力搅拌转速400 rpm以及反应时间15min进行反应,反应结束后,以2 MPa·min-1的速度泄压至常压,泄压后即得莪术油混合胶束。其平均粒径为128.93±2.15nm,PDI为0.318±0.008,zeta电位为-31.33±0.59mV。
应用超滤离心法法测定莪术油混合胶束的包封率和载药量,取莪术油混合胶束0.5 mL于超滤离心管中(截留分子量10 kDa),5000 rpm离心10 min,取滤液,同时取莪术油混合胶束加入9倍量甲醇超声10 min破乳,0.45 μm微孔滤膜滤过,按照实施例1所述液相色谱条件测定其中莪术二酮、吉马酮、呋喃二烯的含量,分别计算3种成分的包封率与载药量。莪术油混合胶束中莪术二酮、吉马酮及呋喃二烯的包封率分别为50.27±0.79%,62.51±1.01%和74.22±1.76%;载药量分别为0.75±0.09%,0.55±0.08%和2.47±0.33%。
采用递增稀释法考察莪术油混合胶束的耐稀释性,将胶束用PBS稀释25、50、75、100、150、200倍,测定其室温下静置1 h后,5000 rpm离心10 min,取上清液分别测定粒径及PDI。莪术油混合胶束在稀释25~200倍后,其粒径125~150 nm,PDI在0.312~0.336之间,变化幅度均不大。说明莪术油混合胶束经过多重稀释后仍能比较好的保持原有的形态,耐稀释性良好。
实施例6:一种莪术油混合胶束及其制备方法
一种莪术油混合胶束的制备方法,包括下列步骤:将莪术油与表面活性剂分散于去离子水中,然后加入卵磷脂,混合均匀后置于超临界反应釜中,并向超临界反应釜中加入搅拌磁子,将超临界反应釜放置于磁力搅拌装置上,开启磁力搅拌装置的开关,打开二氧化碳钢瓶,采用高压泵加压使二氧化碳进入超临界反应釜中,控制反应温度和超临界反应釜内压力进行加压反应,反应结束后释放二氧化碳气体,直至超临界反应釜内的压力降为常压,即得莪术油混合胶束。
优选的实施方式为:所述表面活性剂为蓖麻油聚烃氧酯35。
优选的实施方式为:加压反应的时间为15min。
优选的实施方式为:开启磁力搅拌装置的开关,磁力搅拌转速为200rpm。
优选的实施方式为:控制反应温度为35℃。
优选的实施方式为:加压反应时,超临界反应釜内的压力为 9MPa。
优选的实施方式为:释放二氧化碳气体时控制泄压速率为1MPa·min-1。
经检测,每100毫升莪术油混合胶束中含有0.05毫克的莪术油、0.5毫克的表面活性剂和0.1毫克的卵磷脂;莪术油混合胶束的粒径为100 nm;莪术油混合胶束的耐稀释性为25倍。
实施例7:一种莪术油混合胶束及其制备方法
一种莪术油混合胶束的制备方法,包括下列步骤:将莪术油与表面活性剂分散于去离子水中,然后加入卵磷脂,混合均匀后置于超临界反应釜中,并向超临界反应釜中加入搅拌磁子,开启磁力搅拌装置的开关,打开二氧化碳钢瓶,采用高压泵加压使二氧化碳进入超临界反应釜中,控制反应温度和超临界反应釜内压力进行加压反应,反应结束后释放二氧化碳气体,直至超临界反应釜内的压力降为常压,即得莪术油混合胶束。
优选的实施方式为:所述表面活性剂为辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、蓖麻油聚烃氧酯35按照1:1:1的质量比例构成的混合物。
优选的实施方式为:加压反应的时间为40min。
优选的实施方式为:开启磁力搅拌装置的开关,磁力搅拌转速为500 rpm。
优选的实施方式为:控制反应温度为45℃。
优选的实施方式为:加压反应时,超临界反应釜内的压力为 17 MPa。
优选的实施方式为:释放二氧化碳气体时控制泄压速率为3 MPa·min-1。
经检测,每100毫升莪术油混合胶束中含有0.07毫克莪术油、2毫克的表面活性剂和0.3毫克的卵磷脂;莪术油混合胶束的粒径为200 nm;莪术油混合胶束的耐稀释性为100倍。
实施例8:一种莪术油混合胶束及其制备方法
一种莪术油混合胶束的制备方法,包括下列步骤:将莪术油与表面活性剂分散于去离子水中,然后加入卵磷脂,混合均匀后置于超临界反应釜中,并向超临界反应釜中加入搅拌磁子,开启磁力搅拌装置的开关,打开二氧化碳钢瓶,采用高压泵加压使二氧化碳进入超临界反应釜中,控制反应温度和超临界反应釜内压力进行加压反应,反应结束后释放二氧化碳气体,直至超临界反应釜内的压力降为常压,即得莪术油混合胶束。
优选的实施方式为:所述表面活性剂为维生素E聚乙二醇琥珀酸酯。
优选的实施方式为:加压反应的时间为60min。
优选的实施方式为:开启磁力搅拌装置的开关,磁力搅拌转速为800 rpm。
优选的实施方式为:控制反应温度为55℃。
优选的实施方式为:加压反应时,超临界反应釜内的压力为 25 MPa。
优选的实施方式为:释放二氧化碳气体时控制泄压速率为4 MPa·min-1。
经检测,一种莪术油混合胶束,每100毫升莪术油混合胶束中含有1毫克莪术油、4毫克的表面活性剂和0.4毫克的卵磷脂;莪术油混合胶束的粒径为300 nm;莪术油混合胶束的耐稀释性为200倍。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效,而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下,对上述实施例进行修饰或改变。因此,举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变,仍应由本发明的权利要求所涵盖。
Claims (8)
1.一种莪术油混合胶束的制备方法,其特征在于:包括下列步骤:将莪术油与表面活性剂分散于去离子水中,然后加入卵磷脂,混合均匀后置于超临界反应釜中,并向超临界反应釜中加入搅拌磁子,开启磁力搅拌装置的开关,打开二氧化碳钢瓶,采用高压泵加压使二氧化碳进入超临界反应釜中,控制反应温度和超临界反应釜内压力进行加压反应,反应结束后释放二氧化碳气体,直至超临界反应釜内的压力降为常压,即得莪术油混合胶束,每100毫升莪术油混合胶束中含有0.05~1毫克的莪术油、0.5~4毫克的表面活性剂和0.1~0.4毫克的卵磷脂。
2.根据权利要求1所述的莪术油混合胶束的制备方法,其特征在于:所述表面活性剂为普朗尼克P-123、聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷三嵌段共聚物、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、蓖麻油聚烃氧酯35、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯和15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的莪术油混合胶束的制备方法,其特征在于:加压反应的时间为15-60min。
4.根据权利要求1所述的莪术油混合胶束的制备方法,其特征在于:开启磁力搅拌装置的开关,磁力搅拌转速为200~800 rpm。
5.根据权利要求1所述的莪术油混合胶束的制备方法,其特征在于:控制反应温度为35~55℃。
6.根据权利要求1所述的莪术油混合胶束的制备方法,其特征在于:加压反应时,超临界反应釜内的压力为 9~25 MPa。
7.根据权利要求1所述的莪术油混合胶束的制备方法,其特征在于:释放二氧化碳气体时控制泄压速率为1~4 MPa·min-1。
8.一种莪术油混合胶束,其特征在于:每100毫升莪术油混合胶束中含有0.05~1毫克莪术油、0.5~4毫克的表面活性剂和0.1~0.4毫克的卵磷脂;莪术油混合胶束的粒径为100~300nm;莪术油混合胶束的耐稀释性为25~200倍。
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Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1824255A (zh) * | 2005-12-29 | 2006-08-30 | 沈阳药科大学 | 莪术油固体脂质纳米粒及其制备方法 |
CN101683322A (zh) * | 2008-09-26 | 2010-03-31 | 华东理工大学 | 超临界二氧化碳法制备纳米盐酸小檗碱脂质体的方法 |
CN101703549A (zh) * | 2009-12-08 | 2010-05-12 | 深圳大学 | 苍术酮脂质体及其制备方法 |
CN101991622A (zh) * | 2010-11-16 | 2011-03-30 | 中国科学院西北高原生物研究所 | 白刺种子油脂质体化制备工艺 |
CN104739766A (zh) * | 2013-12-26 | 2015-07-01 | 华东理工大学 | 一种纳米叶酸脂质体及其超临界二氧化碳制备方法 |
US20170007570A1 (en) * | 2009-09-30 | 2017-01-12 | Tasly Holding Group Co., Ltd. | Preparations of taxanes for intravenous administration and the preparation method thereof |
CN109223711A (zh) * | 2018-09-19 | 2019-01-18 | 辽宁大学 | 薄膜水化法控制莪术醇衍生物peg-pla胶束粒径的方法 |
-
2019
- 2019-08-13 CN CN201910744657.1A patent/CN110448661B/zh active Active
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1824255A (zh) * | 2005-12-29 | 2006-08-30 | 沈阳药科大学 | 莪术油固体脂质纳米粒及其制备方法 |
CN101683322A (zh) * | 2008-09-26 | 2010-03-31 | 华东理工大学 | 超临界二氧化碳法制备纳米盐酸小檗碱脂质体的方法 |
US20170007570A1 (en) * | 2009-09-30 | 2017-01-12 | Tasly Holding Group Co., Ltd. | Preparations of taxanes for intravenous administration and the preparation method thereof |
CN101703549A (zh) * | 2009-12-08 | 2010-05-12 | 深圳大学 | 苍术酮脂质体及其制备方法 |
CN101991622A (zh) * | 2010-11-16 | 2011-03-30 | 中国科学院西北高原生物研究所 | 白刺种子油脂质体化制备工艺 |
CN104739766A (zh) * | 2013-12-26 | 2015-07-01 | 华东理工大学 | 一种纳米叶酸脂质体及其超临界二氧化碳制备方法 |
CN109223711A (zh) * | 2018-09-19 | 2019-01-18 | 辽宁大学 | 薄膜水化法控制莪术醇衍生物peg-pla胶束粒径的方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
邢茂: "莪术油有效成分提取、分离及其纳米胶束的制备与活性评价", 《重庆第三军医大学》 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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Denomination of invention: A mixed zedoary oil micelle and its preparation method Effective date of registration: 20240103 Granted publication date: 20211228 Pledgee: China Postal Savings Bank Co.,Ltd. Changfeng County Branch Pledgor: Hefei future drug development Co.,Ltd. Registration number: Y2024980000209 |
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