CN110441198A - 一种检测尼达尼布软胶囊中尼达尼布粒径的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种检测尼达尼布软胶囊中尼达尼布粒径的方法，该方法包括通过Mastersizer3000激光衍射湿法分散对尼达尼布软胶囊中尼达尼布粒径进行检测，其中，所述激光衍射湿法采用油相，环己烷作为分散介质，0.2％(W/V)卵磷脂作表面活性剂。本发明的检测方法精密度高，耐用性好，采用本发明的方法，可以准确检测尼达尼布软胶囊中尼达尼布的粒径。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域，具体是涉及一种检测尼达尼布软胶囊中尼达尼布粒径的方法。
背景技术
尼达尼布是血管内皮生长因子受体VEGFR，成纤细胞生长因子FGFR，和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)的强效抑制剂。尼达尼布溶于水和常见的有机试剂甲醇、乙腈，而且成品尼达尼布软胶囊(混悬剂)配方辅料(中链甘油三酯、硬脂、卵磷脂)也溶于水和常见的有机试剂，难以选择合适的分散剂来区别尼达尼布粒径的大小。因而，测定尼达尼布软胶囊中尼达尼布粒径的方法仍有待进一步研究。
发明内容
本发明旨在提供一种检测尼达尼布软胶囊中尼达尼布粒径的方法，该方法精密度高，耐用性好，采用该方法，可以准确检测尼达尼布软胶囊中尼达尼布的粒径。
为了实现本发明的目的，本发明的方法包括通过Mastersizer3000激光衍射湿法分散对尼达尼布软胶囊中尼达尼布粒径进行检测，所述Mastersizer3000激光衍射湿法分散采用下列条件进行测定：
湿法：油相，
尼达尼布折光率：1.7，
分散剂折光率：1.46，
分析模式：通用，
颗粒类型：非球型，
遮光率范围：10-20％，
泵速：2000转/分钟，
样品采样速率：10000次/秒，
背景采样速率：10000次/秒，
选用环己烷作为空白溶剂，0.2％(W/V)卵磷脂作表面活性剂：称取0.2g卵磷脂，溶解在1000ml的环己烷中，混匀；
配置样品溶液：称取尼达尼布软胶囊内容物180mg，转移至试管中，加0.2％(W/V)卵磷脂15ml；
样品溶液涡旋5分钟后，静置，检测。
优选的，本发明中，所述静置为静置2min。
优选的，本发明中，所述分散剂为环己烷。
根据本发明所述的方法，对样品溶液进行测试，测试3次，其中，差值％＝100*((D90最大值-D90最小值)/D90最小值)，差值％不超过10％，取3次测量的平均值；差值％大于10％，则需重新测定。
本发明中，D10表示10％颗粒的直径(微米)；D50表示50％颗粒的直径(微米)；D90表示90％颗粒的直径(微米)。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
附图说明
图1是中链甘油三酯作为分散剂，显微动态观察样品粒径的图示；
图2是环己烷作为分散剂，显微动态观察样品粒径的图示；
图3是环己烷作为分散剂，样品17Nin1120的粒径检测图谱。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。若无特别说明，本发明中Fill表示内容物，17Nin1120、17Nin1125和RLD(700700)都表示被检测的样品批号。下面结合附图和实施例对本发明的方法进行详细描述，该方法包括：
实施例1：分散剂的选择
选择难使尼达尼布溶解同时其他配方辅料对尼达尼布粒径测试不产生干扰的分散剂，采用油相测试方法。
选择中链甘油三酯作为分散剂，结果如表1和图1所示。
表1分散剂为中链甘油三酯的粒径测量值
| Fill | Dv(10)μm | Dv(50)μm | Dv(90)μm |
| 17Nin1120 | 7.02 | 19.0 | 43.7 |
| 17Nin1125 | 6.21 | 20.3 | 46.1 |
| RLD(700700) | 3.81 | 15.5 | 35.3 |
选择环己烷作为分散剂，结果如表2和图2、图3所示。
表2分散剂为环己烷的粒径测量值
| Fill | Dv(10)μm | Dv(50)μm | Dv(90)μm |
| 17Nin1120 | 6.14 | 17.1 | 37.7 |
| 17Nin1125 | 5.69 | 17.4 | 37.6 |
| RLD(700700) | 3.83 | 16.0 | 34.9 |
如图1和表1所示，选用中链甘油三酯作为分散剂，显微动态观察样品粒径有聚集现象，不能使原有的粒径分散开，测试的粒径值偏大，而如图2、图3和表2所示，选用环己烷作为分散剂没有粒径聚集，因此可选择环己烷作为分散剂。
实施例2：方法验证
A精密度测试
分别准备6份测试样品，按本发明检测方法测试，测试结果如表3所示：
表3精密度测试结果
| 样品序号 | Dv(10)μm | Dv(50)μm | Dv(90)μm |
| 1 | 5.82 | 16.1 | 33.2 |
| 2 | 5.65 | 16.4 | 34.2 |
| 3 | 5.65 | 16.4 | 34.2 |
| 4 | 6.03 | 17.6 | 38.2 |
| 5 | 5.83 | 16.8 | 36.2 |
| 6 | 5.61 | 16.2 | 33.5 |
| 平均值 | 5.77 | 16.6 | 34.9 |
| ％RSD | 2.8 | 3.3 | 5.5 |
B中间精密度测试
另一试验人员，按本发明检测方法配置6份样品，测试结果如表4所示：
表4中间精密度测试结果
结果显示，精密度测试结果符合测试标准(％RSD≤10.0％，差值％≤10.0％)。
C耐用性试验
分别改变测试条件，对样品进行测试，测试结果如表5所示：
表5耐用性试验测试结果
结果显示：0.02％(W/V)卵磷脂中静置2min耐用性结果符合测试标准(差值％≤10.0％)。
本领域的技术人员容易理解，以上所述仅为本发明的示例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (4)
1.一种检测尼达尼布软胶囊中尼达尼布粒径的方法，其特征在于，该方法包括通过Mastersizer3000激光衍射湿法分散对尼达尼布软胶囊中尼达尼布粒径进行检测，所述Mastersizer3000激光衍射湿法分散采用下列条件进行测定：
湿法：油相，
尼达尼布折光率：1.7，
分散剂折光率：1.46，
分析模式：通用，
颗粒类型：非球型，
遮光率范围：10-20％，
泵速：2000转/分钟，
样品采样速率：10000次/秒，
背景采样速率：10000次/秒，
选用环己烷作为空白溶剂，0.2％(W/V)卵磷脂作表面活性剂：称取0.2g卵磷脂，溶解在1000ml的环己烷中，混匀；
配置样品溶液：称取尼达尼布软胶囊内容物180mg，转移至试管中，加0.2％(W/V)卵磷脂15ml；
样品溶液涡旋5分钟后，静置，检测。
2.根据权利要求1所述的检测尼达尼布软胶囊中尼达尼布粒径的方法，其特征在于，所述静置为静置2min。
3.根据权利要求1所述的检测尼达尼布软胶囊中尼达尼布粒径的方法，其特征在于，所述分散剂为环己烷。
4.根据权利要求1所述的检测尼达尼布软胶囊中尼达尼布粒径的方法，其特征在于，所述检测为对样品溶液进行测试，测试3次，其中，差值％＝100*((D90最大值-D90最小值)/D90最小值)，差值％不超过10％，取3次测量的平均值；差值％大于10％，则需重新测定，D90表示90％颗粒的直径。
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