CN110396096B - 一种吲哚[3,2-c]香豆素类化合物及其衍生物和合成方法 - Google Patents

一种吲哚[3,2-c]香豆素类化合物及其衍生物和合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种吲哚[3,2‑c]香豆素类化合物及其衍生物的合成方法，利用钯催化式(1)化合物分子内炔烃环化串联分子间一氧化碳插羰反应制备得到式(2)所示的吲哚[3,2‑c]香豆素类化合物及其衍生物。本发明反应条件温和，反应操作简单，原子经济性高，底物适用范围广泛，可以快速和高效地制备一系列不同官能团取代的吲哚[3,2‑c]香豆素类化合物。

Description

一种吲哚[3,2-c]香豆素类化合物及其衍生物和合成方法
技术领域
本发明属于有机化合物工艺应用技术领域，具体涉及吲哚[3,2-c]香豆素类化合物及其合成方法。
背景技术
含有吲哚[3,2-c]香豆素结构的化合物都具有生物学和生理学活性，如抗真菌、抗凝血、抗HIV和抗血管生成活性，因此被广泛应用于医药工业、香料工业、食品工业和农业中。特别是某些吲哚[3,2-c]香豆素化合物具有独特的抗HIV、抗肿瘤以及抗丙肝等一些重要活性。因此找到一种条件温和，操作简单，底物范围广的方法来制备吲哚[3,2-c]香豆素类化合物显得尤为重要。
Figure BDA0001638665540000011
含吲哚[3,2-c]香豆素结构的化合物及应用
现有技术中，关于合成吲哚[3,2-c]香豆素类化合物的方法大都存在一定局限性，如反应底物需要预官能团化、反应条件需要高温、反应需使用有毒危险试剂以及反应效率不高。
因此，寻找一种高效的、原子利用率高、对环境友好、条件温和和经济适用的合成吲哚[3,2-c]香豆素类化合物的方法便显得尤其重要。
发明内容
本发明克服了传统构建方法的诸多缺点，创新性地提供了一种基于炔烃环化串联插羰反应高效构建吲哚[3,2-c]香豆素类化合物及其衍生物的方法。本发明利用钯催化式(1)化合物分子内炔烃环化串联分子间一氧化碳插羰反应制备式(2)所示的吲哚[3,2-c]香豆素类化合物及其衍生物。本发明反应条件温和，反应操作简单，原子经济性高，底物适用范围广泛，可以快速和高效地制备一系列不同官能团取代的吲哚[3,2-c]香豆素类化合物。
本发明提供了一种吲哚[3,2-c]香豆素类化合物及其衍生物，其结构如式(2)所示：
Figure BDA0001638665540000021
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9各自独立地选自氢、卤素、C1-20烷基、C1-20烷氧基、C1-20酯基、苄基、C1-20烷氧基取代的苄基、C6-12芳基取代的C1-20烷基、氨基酸衍生物、雌酚酮衍生物；
或R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9中相邻的任意两个与其相连的碳碳键(单键或双键)共同构成C4-C10烷基；
或R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9中相邻的任意两个与其相连的碳碳键(单键或双键)共同构成C6-C30芳基。
优选地，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9各自独立地选自氢、F、Cl、Br、C1-20烷基、C1-6烷氧基、C1-8酯基、苄基、C1-6烷氧基取代的苄基、C6-12芳基取代的C1-6烷基、氨基酸衍生物、雌酚酮衍生物；
或R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9中相邻的任意两个与其相连的碳碳键(单键或双键)共同构成C4-C10烷基；
或R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9中相邻的任意两个与其相连的碳碳键(单键或双键)共同构成C6-C30芳基。
进一步优选地，R1选自苄基、C1-6烷基、对甲氧基苄基；R2选自氢；R3选自氢、C1-8酯基；R4选自氢、溴、C1-6烷氧基、C1-6烷基、氨基酸衍生物(优选地，为苯丙氨酸)；R5选自氢；R6选自氢；R7选自C1-6烷基、F、Cl、Br；R8选自氢；R9选自氢。
或，R3和R4共同构成C5-C10烷基；R1和R9共同构成C4-C10烷基；R6和R7共同构成C6-C30芳基；R2和R5共同构成C4-C10烷基和C6-C30芳基。
所述吲哚[3,2-c]香豆素类化合物及其衍生物选自下组：
Figure BDA0001638665540000022
Figure BDA0001638665540000031
本发明还提出了一种吲哚[3,2-c]香豆素类化合物及其衍生物的合成方法，在溶剂中，以式(1)所示的2-羟基-2'-氨基二苯乙炔化合物和一氧化碳为反应原料，在钯催化剂、配体、添加剂、氧化剂存在下，反应得到如式(2)所示吲哚[3,2-c]香豆素类化合物，所述反应过程如反应式(a)所示：
Figure BDA0001638665540000032
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9各自独立地选自氢、卤素、C1-20烷基、C1-20烷氧基、C1-20酯基、苄基、C1-20烷氧基取代的苄基、C6-12芳基取代的C1-20烷基、氨基酸衍生物、雌酚酮衍生物；
或R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9中相邻的任意两个与其相连的碳碳键(单键或双键)共同构成C4-C10烷基；
或R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9中相邻的任意两个与其相连的碳碳键(单键或双键)共同构成C6-C30芳基。
优选地，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9各自独立地选自氢、F、Cl、Br、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-8酯基、苄基、C1-6烷氧基取代的苄基、C6-12芳基取代的C1-6烷基、氨基酸衍生物、雌酚酮衍生物；
或R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9中相邻的任意两个与其相连的碳碳键(单键或双键)共同构成C4-C10烷基；
或R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9中相邻的任意两个与其相连的碳碳键(单键或双键)共同构成C6-C30芳基。
进一步优选地，R1选自苄基、C1-6烷基、对甲氧基苄基；R2选自氢；R3选自氢、C1-8酯基；R4选自氢、溴、C1-6烷氧基、C1-6烷基、氨基酸衍生物(优选地，为苯丙氨酸)；R5选自氢；R6选自氢；R7选自C1-6烷基、F、Cl、Br；R8选自氢；R9选自氢。
或，R3和R4共同构成C5-C10烷基；R1和R9共同构成C4-C10烷基；R6和R7共同构成C6-C30芳基；R2和R5共同构成C4-C10烷基和C6-C30芳基。
本发明中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9包括但不仅仅局限于上述基团。
本发明还提出了由上述方法制备得到的下述化合物：
Figure BDA0001638665540000041
Figure BDA0001638665540000051
如反应式(a)，本发明利用式(1)所示的2-羟基-2'-氨基二苯乙炔化合物作为起始原料，以一氧化碳作为羰基源，在钯催化剂、配体、添加剂和氧化剂的存在下，在溶剂中，反应得到如式(2)所示吲哚[3,2-c]香豆素类化合物。
本发明中，所述钯催化剂选自醋酸钯、三氟醋酸钯、二氯化钯、二(乙腈)二氯化钯等中的一种或几种；优选地，为二(乙腈)二氯化钯。
本发明中，所述配体选自三苯基膦、2-(二叔丁基膦)联苯、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁、双二苯基膦甲烷、1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦等中的一种或几种；优选地，为双二苯基膦甲烷。
本发明中，所述添加剂选自三氟甲烷磺酸银、六氟锑酸银、四氟硼酸银等中的一种或几种；优选地，为三氟甲烷磺酸银。
本发明中，所述氧化剂选自空气、醋酸银、三氟醋酸银、碳酸银、醋酸铜、过硫酸钾、叔丁基过氧化氢、苯醌等中的一种或几种；优选地，为苯醌。
本发明中，所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、水、DMSO、DMF、DMA、乙腈、丙酮、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿等中的一种或几种；优选地，为乙腈。
本发明中，所述反应的温度10-60℃；优选地，在20-40℃进行的。
本发明中，所述反应的时间为1～10小时；优选地，为2～8小时。
本发明中，所述一氧化碳的压力为1-20atm；优选地，为1atm。
本发明中，所述钯催化剂的摩尔百分比为0.5～50mol％；优选地，为10mol％，按式(1)化合物的摩尔用量计。
本发明中，所述配体的摩尔百分比为0.5～50mol％；优选地，为10mol％，按式(1)化合物的摩尔用量计。
本发明中，所述添加剂的摩尔百分比为5～50mol％；优选地，为20mol％，按式(1)化合物的摩尔用量计。
本发明中，所述氧化剂的摩尔百分比为100～400mol％；优选地，为150mol％，按式(1)化合物的摩尔用量计。
本发明具有以下优点：反应高效，收率较高；以一氧化碳作为羰基源，廉价经济；反应条件温和，无需强酸强碱；反应底物容易制备。本发明以容易制备的2-羟基-2’-氨基二苯乙炔为反应原料，以一氧化碳作为羰基源，在钯催化剂、配体、添加剂、氧化剂作用下，进行环合插羰串联反应得到吲哚[3,2-c]香豆素类化合物。反应操作简单，反应条件温和，原子经济性高，底物适用范围广泛，可以快速和高效地制备一系列不同官能团取代的吲哚[3,2-c]香豆素类化合物，本发明的方法还可以用于氨基酸以及雌酚酮天然产物的后修饰中，具有较强的使用价值和应用前景，适合大规模工业化生产。
具体实施方式
结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物。产物纯度通过核磁鉴定。
本发明吲哚[3,2-c]香豆素类化合物及其衍生物的合成反应，包括以下步骤：
如反应式(a)，本发明合成反应是在反应瓶中加入式(1)的2-羟基-2’-氨基二苯乙炔，钯催化剂，配体，添加剂，氧化剂，溶剂，反应体系在25℃，CO氛围下搅拌3小时；反应完毕后，直接加硅胶旋干，经柱层析分离得到目标产物。
如表1所示的吲哚[3,2-c]香豆素类化合物，均为通过本发明方法合成得到的产物，尚未见有公开文献揭示这些化合物。
表1本发明的新的吲哚[3,2-c]香豆素类化合物
Figure BDA0001638665540000061
Figure BDA0001638665540000071
实施例1
化合物2a的合成：
Figure BDA0001638665540000081
氮气氛围下，向反应管中依次加入二(乙腈)二氯化钯(2.6mg,0.01mmol)、三氟甲烷磺酸银(5.1mg,0.02mmol)、dppm(3.8mg,0.01mmol)，乙腈(0.5mL)，室温下搅拌10分钟。然后加入炔烃底物1a(32.9mg,0.1mmol)，对苯醌(16.2mg,0.15mmol)，乙腈(0.5mL)，然后用CO气球抽换三次，反应体系在常温下搅拌3小时，反应完毕后，旋干溶剂，用柱层析分离得化合物2a，产率为71％(25.2mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.38(m,1H),7.82(d,J＝8.0Hz,1H),7.53–7.33(m,5H),7.20(m,1H),7.05(d,J＝8.5Hz,2H),6.85(d,J＝8.6Hz,2H),5.80(s,2H),3.75(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.4,158.7,153.5,141.0,139.7,130.1,127.2,126.9,125.3,124.4,124.1,123.3,122.6,121.8,118.4,114.8,113.6,109.8,102.5,55.3,48.6.IR(KBr)2928,1720,1613,1513,1460,1445,1249,1177,1101,973,749.HRMS(EI)Calcd for C23H17NO3355.1208,Found 355.1206.
实施例2
化合物2b的合成：
Figure BDA0001638665540000082
氮气氛围下，向反应管中依次加入二(乙腈)二氯化钯(2.6mg,0.01mmol)、三氟甲烷磺酸银(5.1mg,0.02mmol)、dppm(3.8mg,0.01mmol)，乙腈(0.5mL)，室温下搅拌10分钟。然后加入炔烃底物1b(37.8mg,0.1mmol)，对苯醌(16.2mg,0.15mmol)，乙腈(0.5mL)，然后用CO气球抽换三次，反应体系在常温下搅拌3小时，反应完毕后，旋干溶剂，用柱层析分离得化合物2b，产率为70％(28.3mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.38(dd,J＝6.6,1.7Hz,1H),7.92(d,J＝2.1Hz,1H),7.57–7.28(m,8H),7.13(d,J＝7.0Hz,2H),5.82(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.0,152.2,140.0,139.4,135.1,132.8,129.5,128.4,125.9,125.7,125.3,124.1,123.6,121.9,119.8,116.7,115.1,109.8,103.0,49.0.IR(KBr)1727,1507,1452,1428,971,778,754,732.HRMS(EI)Calcd for C22H14NO2Br 403.0208,Found403.0211.
实施例3
化合物2c的合成：
Figure BDA0001638665540000091
氮气氛围下，向反应管中依次加入二(乙腈)二氯化钯(2.6mg,0.01mmol)、三氟甲烷磺酸银(5.1mg,0.02mmol)、dppm(3.8mg,0.01mmol)，乙腈(0.5mL)，室温下搅拌10分钟。然后加入炔烃底物1c(32.9mg,0.1mmol)，对苯醌(16.2mg,0.15mmol)，乙腈(0.5mL)，然后用CO气球抽换三次，反应体系在常温下搅拌3小时，反应完毕后，旋干溶剂，用柱层析分离得化合物2c，产率为61％(21.7mg),白色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.47–8.35(m,1H),7.48–7.27(m,7H),7.16(m,3H),7.01(dd,J＝9.1,2.7Hz,1H),5.85(s,2H),3.59(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.9,155.7,147.9,141.0,139.9,135.6,129.4,128.2,125.5,125.4,124.4,123.3,121.9,119.2,117.6,113.6,109.6,105.8,102.9,55.7,49.0.IR(KBr)1705,1508,1457,1446,1385,1198,975,777,746,734.HRMS(EI)Calcd for C23H17NO3355.1208,Found 355.1207.
实施例4
化合物2d的合成：
Figure BDA0001638665540000092
氮气氛围下，向反应管中依次加入二(乙腈)二氯化钯(2.6mg,0.01mmol)、三氟甲烷磺酸银(5.1mg,0.02mmol)、dppm(3.8mg,0.01mmol)，乙腈(0.5mL)，室温下搅拌10分钟。然后加入炔烃底物1d(35.5mg,0.1mmol)，对苯醌(16.2mg,0.15mmol)，乙腈(0.5mL)，然后用CO气球抽换三次，反应体系在常温下搅拌3小时，反应完毕后，旋干溶剂，用柱层析分离得化合物2d，产率为75％(28.6mg)，白色固体。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.42(dd,J＝6.0,2.8Hz,1H),7.71(d,J＝2.1Hz,1H),7.50–7.39(m,5H),7.38–7.27(m,3H),7.14(d,J＝7.3Hz,2H),5.88(s,2H),1.15(s,9H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ159.0,151.5,146.9,141.6,139.9,135.4,129.4,128.1,127.7,125.5,125.2,124.5,123.3,121.9,119.4,117.7,112.9,109.5,102.5,49.2,34.6,31.2.IR(KBr)2961,1719,1454,1433,1384,1094,973,752,738.HRMS(EI)Calcd for C26H23NO2381.1729,Found 381.1727.
实施例5
化合物2e的合成：
Figure BDA0001638665540000101
氮气氛围下，向反应管中依次加入二(乙腈)二氯化钯(2.6mg,0.01mmol)、三氟甲烷磺酸银(5.1mg,0.02mmol)、dppm(3.8mg,0.01mmol)，乙腈(0.5mL)，室温下搅拌10分钟。然后加入炔烃底物1e(37.1mg,0.1mmol)，对苯醌(16.2mg,0.15mmol)，乙腈(0.5mL)，然后用CO气球抽换三次，反应体系在常温下搅拌3小时，反应完毕后，旋干溶剂，用柱层析分离得化合物2e，产率为61％(24.2mg)，黄色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.37(d,J＝7.1Hz,1H),8.08(s,1H),7.82(s,2H),7.48–7.27(m,6H),7.11(d,J＝6.8Hz,2H),5.89(s,2H),4.38(q,J＝7.1Hz,2H),1.40(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.1,158.2,152.9,140.0,139.7,135.1,131.5,129.4,128.3,126.0,125.6,124.7,124.2,123.6,122.4,122.0,119.3,116.9,109.9,103.7,61.6,49.1,14.2.IR(KBr)1715,1710,1502,1454,1384,1287,1212,1107,1023,996,763,751,709.HRMS(EI)Calcd for C25H19NO4397.1314,Found397.1312.
实施例6
化合物2f的合成：
Figure BDA0001638665540000102
氮气氛围下，向反应管中依次加入二(乙腈)二氯化钯(2.6mg,0.01mmol)、三氟甲烷磺酸银(5.1mg,0.02mmol)、dppm(3.8mg,0.01mmol)，乙腈(0.5mL)，室温下搅拌10分钟。然后加入炔烃底物1f(35.3mg,0.1mmol)，对苯醌(16.2mg,0.15mmol)，乙腈(0.5mL)，然后用CO气球抽换三次，反应体系在常温下搅拌3小时，反应完毕后，旋干溶剂，用柱层析分离得化合物2f，产率为65％(24.6mg)，褐色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.43–8.25(m,1H),7.52–7.26(m,7H),7.12(d,J＝8.5Hz,3H),5.78(s,2H),2.76(m,2H),2.63(s,2H),1.83–1.68(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.1,151.4,141.3,140.5,139.6,135.65,133.2,129.3,128.0,125.8,125.0,124.5,123.1,122.5,121.6,117.7,111.0,109.6,101.9,49.0,29.5,29.1,22.9,22.6.IR(KBr)2928,1717,1455,1439,979,779,752,734.HRMS(EI)Calcd forC26H21NO2379.1572,Found 379.1576.
实施例7
化合物2g的合成：
Figure BDA0001638665540000111
氮气氛围下，向反应管中依次加入二(乙腈)二氯化钯(2.6mg,0.01mmol)、三氟甲烷磺酸银(5.1mg,0.02mmol)、dppm(3.8mg,0.01mmol)，乙腈(0.5mL)，室温下搅拌10分钟。然后加入炔烃底物1g(23.5mg,0.1mmol)，对苯醌(16.2mg,0.15mmol)，乙腈(0.5mL)，然后用CO气球抽换三次，反应体系在常温下搅拌3小时，反应完毕后，旋干溶剂，用柱层析分离得化合物2g，产率为41％(10.7mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.43–8.23(m,1H),7.83(d,J＝7.9Hz,1H),7.71–7.57(m,1H),7.45(m,2H),7.39(d,J＝7.2Hz,1H),7.28-7.24(m,1H),4.58(t,J＝7.8Hz,2H),3.54(t,J＝7.7Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ157.4,155.8,142.3,131.1,126.0,125.1,124.5,124.4,123.5,122.3,118.3,111.4,109.7,46.4,27.9.IR(KBr)2918,1720,1384,1146,746,729.HRMS(EI)Calcd for C17H11NO2261.0790,Found 261.0791.
实施例8
化合物2h的合成：
Figure BDA0001638665540000121
氮气氛围下，向反应管中依次加入二(乙腈)二氯化钯(2.6mg,0.01mmol)、三氟甲烷磺酸银(5.1mg,0.02mmol)、dppm(3.8mg,0.01mmol)，乙腈(0.5mL)，室温下搅拌10分钟。然后加入炔烃底物1h(24.9mg,0.1mmol)，对苯醌(16.2mg,0.15mmol)，乙腈(0.5mL)，然后用CO气球抽换三次，反应体系在常温下搅拌3小时，反应完毕后，旋干溶剂，用柱层析分离得化合物2h，产率为66％(18.2mg)，白色固体。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.39–8.20(m,1H),7.99(d,J＝7.6Hz,1H),7.64(m,1H),7.44(pd,J＝7.4,3.9Hz,2H),7.35(d,J＝6.7Hz,1H),7.24(t,J＝7.6Hz,1H),4.46–4.29(m,2H),3.03(t,J＝6.1Hz,2H),2.17(dt,J＝12.0,6.2Hz,2H).13CNMR(125MHz,CDCl3)δ159.3,157.5,155.4,136.1,130.1,126.0,125.9,124.6,124.4,122.2,122.0,120.1,112.5,111.3,110.0,42.1,28.2,20.9.IR(KBr)2920,1710,1381,1152,1141,744,734.HRMS(EI)Calcd for C18H13NO2275.0946,Found 275.0944.
实施例9
化合物2i的合成：
Figure BDA0001638665540000122
氮气氛围下，向反应管中依次加入二(乙腈)二氯化钯(2.6mg,0.01mmol)、三氟甲烷磺酸银(5.1mg,0.02mmol)、dppm(3.8mg,0.01mmol)，乙腈(0.5mL)，室温下搅拌10分钟。然后加入炔烃底物1i(31.3mg,0.1mmol)，对苯醌(16.2mg,0.15mmol)，乙腈(0.5mL)，然后用CO气球抽换三次，反应体系在常温下搅拌3小时，反应完毕后，旋干溶剂，用柱层析分离得化合物2i，产率为69％(23.4mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.25(d,J＝8.0Hz,1H),7.75(d,J＝8.0Hz,1H),7.45(m,2H),7.39–7.27(m,3H),7.24–7.07(m,5H),5.82(s,2H),2.48(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.7,153.4,140.6,140.2,135.7,135.5,129.8,129.4,128.0,125.7,125.0,124.0,122.3,122.1,121.4,118.3,113.7,109.7,102.5,49.0,22.1.IR(KBr)1711,1503,1106,969,752,741.HRMS(EI)Calcd for C23H17NO2339.1259,Found 339.1254.
实施例10
化合物2j的合成：
Figure BDA0001638665540000131
氮气氛围下，向反应管中依次加入二(乙腈)二氯化钯(2.6mg,0.01mmol)、三氟甲烷磺酸银(5.1mg,0.02mmol)、dppm(3.8mg,0.01mmol)，乙腈(0.5mL)，室温下搅拌10分钟。然后加入炔烃底物1j(31.7mg,0.1mmol)，对苯醌(16.2mg,0.15mmol)，乙腈(0.5mL)，然后用CO气球抽换三次，反应体系在常温下搅拌3小时，反应完毕后，旋干溶剂，用柱层析分离得化合物2j，产率为78％(26.8mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.98(dd,J＝8.7,2.5Hz,1H),7.76(d,J＝8.0Hz,1H),7.50–7.40(m,2H),7.39–7.27(m,4H),7.18(ddd,J＝8.4,5.6,3.0Hz,1H),7.14–7.05(m,3H),5.85(s,2H).19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-119.29.13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.3(d,1JC-F＝239.0Hz),158.3,153.5,141.9,136.1,135.1,130.5,129.4,128.2,125.6,125.1(d,3JC-F＝12.0Hz),124.2,122.4,118.4,113.6(d,2JC-F＝26.0Hz),113.3,110.8(d,3JC-F＝10.0Hz),107.1(d,2JC-F＝25.0Hz),102.3(d,4JC-F＝5.0Hz),49.3.IR(KBr)1713,1568,1454,1283,1124,977,812,753,734.HRMS(EI)Calcd forC22H14NO2F 343.1009,Found 343.1007.
实施例11
化合物2k的合成：
Figure BDA0001638665540000132
氮气氛围下，向反应管中依次加入二(乙腈)二氯化钯(2.6mg,0.01mmol)、三氟甲烷磺酸银(5.1mg,0.02mmol)、dppm(3.8mg,0.01mmol)，乙腈(0.5mL)，室温下搅拌10分钟。然后加入炔烃底物1k(33.4mg,0.1mmol)，对苯醌(16.2mg,0.15mmol)，乙腈(0.5mL)，然后用CO气球抽换三次，反应体系在常温下搅拌3小时，反应完毕后，旋干溶剂，用柱层析分离得化合物2k，产率为81％(29.1mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.36(s,1H),7.78(d,J＝8.1Hz,1H),7.49(d,J＝3.9Hz,2H),7.39–7.29(m,5H),7.24–7.17(m,1H),7.11(d,J＝6.8Hz,2H),5.86(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.3,153.6,141.8,138.1,134.9,130.6,129.5,129.4,128.3,125.7,125.6,125.4,124.2,122.5,121.3,118.5,113.3,110.8,102.1,49.3.IR(KBr)1716,1503,1443,1149,1111,1049,751,739,698.HRMS(EI)Calcd for C22H14NO2Cl 359.0713,Found 359.0714.
实施例12
化合物2l的合成：
Figure BDA0001638665540000141
氮气氛围下，向反应管中依次加入二(乙腈)二氯化钯(2.6mg,0.01mmol)、三氟甲烷磺酸银(5.1mg,0.02mmol)、dppm(3.8mg,0.01mmol)，乙腈(0.5mL)，室温下搅拌10分钟。然后加入炔烃底物1l(37.8mg,0.1mmol)，对苯醌(16.2mg,0.15mmol)，乙腈(0.5mL)，然后用CO气球抽换三次，反应体系在常温下搅拌3小时，反应完毕后，旋干溶剂，用柱层析分离得化合物2l，产率为65％(26.3mg)，黄色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.49(d,J＝1.8Hz,1H),7.77(d,J＝7.9Hz,1H),7.53–7.41(m,3H),7.39–7.28(m,3H),7.27(d,J＝6.0Hz,1H),7.20(ddd,J＝8.3,5.9,2.6Hz,1H),7.10(d,J＝6.8Hz,2H),5.85(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.2,153.6,141.6,138.4,134.9,130.6,129.5,128.3,128.3,125.9,125.6,124.2,122.5,118.5,116.9,113.2,111.2,101.9,49.3.IR(KBr)1716,1500,1442,1108,870,750,738,728,697.HRMS(EI)Calcd for C22H14NO2Br 403.0208,Found403.0207.
实施例13
化合物2m的合成：
Figure BDA0001638665540000142
氮气氛围下，向反应管中依次加入二(乙腈)二氯化钯(2.6mg,0.01mmol)、三氟甲烷磺酸银(5.1mg,0.02mmol)、dppm(3.8mg,0.01mmol)，乙腈(0.5mL)，室温下搅拌10分钟。然后加入炔烃底物1m(34.9mg,0.1mmol)，对苯醌(16.2mg,0.15mmol)，乙腈(0.5mL)，然后用CO气球抽换三次，反应体系在常温下搅拌3小时，反应完毕后，旋干溶剂，用柱层析分离得化合物2m，产率为61％(22.9mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.79(s,1H),8.01–7.98(m,1H),7.84–7.70(m,2H),7.66(s,1H),7.47–7.26(m,7H),7.15(d,J＝6.5Hz,3H),5.84(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.5,153.9,144.8,139.39,135.4,131.5,130.9,130.5,129.4,128.4,128.1,127.6,125.7,125.3,124.3,124.3,124.1,122.9,119.8,118.3,113.1,105.8,101.3,49.2.IR(KBr)1715,1435,1431,961,771,754,731.HRMS(EI)Calcdfor C26H17NO2375.1259,Found 375.1263.
实施例14
化合物2n的合成：
Figure BDA0001638665540000151
氮气氛围下，向反应管中依次加入二(乙腈)二氯化钯(2.6mg,0.01mmol)、三氟甲烷磺酸银(5.1mg,0.02mmol)、dppm(3.8mg,0.01mmol)，乙腈(0.5mL)，室温下搅拌10分钟。然后加入炔烃底物1n(43.0mg,0.1mmol)，对苯醌(16.2mg,0.15mmol)，乙腈(0.5mL)，然后用CO气球抽换三次，反应体系在常温下搅拌3小时，反应完毕后，旋干溶剂，用柱层析分离得化合物2n，产率为49％(22.3mg)，褐色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.42(d,J＝7.8Hz,1H),7.40(t,J＝7.4Hz,1H),7.30(t,J＝7.6Hz,1H),7.24-7.21(m,3H),6.94(d,J＝7.4Hz,2H),6.76(d,J＝7.7Hz,1H),6.65(m,3H),6.00(d,J＝8.3Hz,1H),5.57(dd,J＝35.6,16.5Hz,2H),3.89–3.68(m,1H),3.48–3.40(m,1H),3.37–3.25(m,1H),3.25–3.05(m,2H),2.87–2.65(m,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.8,153.6,145.3,140.3,140.2,137.7,137.0,136.5,135.8,133.1,131.8,130.6,128.9,128.6,127.8,127.8,126.1,125.6,124.9,123.2,121.7,114.1,112.4,103.4,51.6,35.9,35.6,34.0,31.4.IR(KBr)2926,1716,1454,1384,1140,967,779,734,698.HRMS(EI)Calcd for C32H25NO2455.1885,Found455.1883.
实施例15
化合物2o的合成：
Figure BDA0001638665540000161
氮气氛围下，向反应管中依次加入二(乙腈)二氯化钯(2.6mg,0.01mmol)、三氟甲烷磺酸银(5.1mg,0.02mmol)、dppm(3.8mg,0.01mmol)，乙腈(0.5mL)，室温下搅拌10分钟。然后加入炔烃底物1o(50.1mg,0.1mmol)，对苯醌(16.2mg,0.15mmol)，乙腈(0.5mL)，然后用CO气球抽换三次，反应体系在常温下搅拌3小时，反应完毕后，旋干溶剂，用柱层析分离得化合物2o，产率为59％(31.1mg)，褐色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.44–8.30(m,1H),7.65(s,1H),7.50–7.27(m,7H),7.21(dd,J＝24.5,7.8Hz,3H),5.85(s,2H),5.00(d,J＝6.8Hz,1H),4.53(d,J＝6.3Hz,1H),3.63(s,3H),3.10–2.82(m,2H),1.41(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ172.1,158.6,155.1,152.5,140.7,139.9,135.6,132.1,131.1,129.4,128.2,125.9,125.4,124.3,123.3,121.8,118.3,113.5,109.7,102.7,80.3,54.3,52.3,49.1,38.3,28.3.IR(KBr)2956,2927,1716,1510,1436,1365,1165,973,780,753,739.HRMS(EI)Calcd for C31H30N2O6526.2104,Found 526.2109.
实施例16
化合物2p的合成：
Figure BDA0001638665540000162
氮气氛围下，向反应管中依次加入二(乙腈)二氯化钯(2.6mg,0.01mmol)、三氟甲烷磺酸银(5.1mg,0.02mmol)、dppm(3.8mg,0.01mmol)，乙腈(0.5mL)，室温下搅拌10分钟。然后加入炔烃底物1p(52.0mg,0.1mmol)，对苯醌(16.2mg,0.15mmol)，乙腈(0.5mL)，然后用CO气球抽换三次，反应体系在常温下搅拌3小时，反应完毕后，旋干溶剂，用柱层析分离得化合物2p，产率为43％(23.5mg)，褐色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.40(dd,J＝6.0,2.8Hz,1H),7.56(s,1H),7.48–7.38(m,3H),7.37–7.28(m,3H),7.17(s,1H),7.11(d,J＝6.9Hz,2H),5.84(s,2H),4.69(t,J＝8.5Hz,1H),3.00–2.78(m,2H),2.19(ddd,J＝27.8,18.7,11.1Hz,2H),2.09(s,3H),1.94–1.84(m,1H),1.83–1.67(m,3H),1.53(d,J＝11.1Hz,1H),1.40–1.06(m,6H),0.75(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.3,159.1,151.6,141.8,140.3,139.8,136.6,135.4,129.3,128.0,125.5,125.0,124.6,123.2,121.7,119.4,117.6,111.0,109.5,102.0,82.5,58.5,49.8,49.1,43.6,42.8,38.0,36.6,29.4,27.5,26.8,25.8,23.2,21.2,18.5,11.9.IR(KBr)2929,1724,1509,1455,1438,1248,1042,1015,779,752,735.HRMS(EI)Calcd for C36H35NO4545.2566,Found 545.2570.
本发明的保护内容不局限于以上实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。

Claims (5)

1.一种吲哚[3,2-c]香豆素类化合物及其衍生物的合成方法，其特征在于，在溶剂中，以式(1)所示的2-羟基-2'-氨基二苯乙炔化合物和一氧化碳为反应原料，在钯催化剂、配体、添加剂、氧化剂存在下，反应得到如式(2)所示的吲哚[3,2-c]香豆素类化合物及其衍生物，所述反应过程如反应式(a)所示：
Figure FDA0003361990050000011
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9各自独立地选自氢、卤素、C1-20烷基、C1-20烷氧基、C1-20酯基、苄基、C1-20烷氧基取代的苄基、C6-12芳基取代的C1-20烷基；
或R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9中相邻的任意两个与其相连的碳碳键共同构成C4-C10烷基；
或R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9中相邻的任意两个与其相连的碳碳键共同构成C6-C30芳基；
所述钯催化剂选自醋酸钯、三氟醋酸钯、二氯化钯、二(乙腈)二氯化钯中任意一种或任意组合；
所述配体选自下组：三苯基膦、2-(二叔丁基膦)联苯、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁、双二苯基膦甲烷、1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦中任意一种或任意组合；
所述添加剂选自三氟甲烷磺酸银、六氟锑酸银、四氟硼酸银中任意一种或任意组合；
所述氧化剂选自空气、醋酸银、三氟醋酸银、碳酸银、醋酸铜、过硫酸钾、叔丁基过氧化氢、苯醌中任意一种或任意组合。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂是甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、水、DMSO、DMF、DMA、乙腈、丙酮、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿中任意一种或任意组合。
3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述反应的温度为10-60℃。
4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述一氧化碳的压力为1-20atm。
5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述钯催化剂的摩尔百分比为0.5～50mol％；所述配体的摩尔百分比为0.5～50mol％；所述添加剂的摩尔百分比为5～50mol％；所述氧化剂的摩尔百分比为100～400mol％；其中，所述摩尔百分比mol％按式(1)化合物的摩尔用量计。
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