CN110372616B - 一种n1位取代的1,2,3-三唑类衍生物的合成方法 - Google Patents

一种n1位取代的1,2,3-三唑类衍生物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种N1位取代的1,2,3‑三唑类衍生物的合成方法，该方法为：以氧化亚铜为催化剂，以N,N’‑二甲基乙二胺为配体，在有机溶剂中催化1H‑1,2,3‑三氮唑与卤代烃反应，即得到N1位取代的1,2,3‑三唑类衍生物。与现有技术相比，本发明合成工艺简单绿色，具有优良的选择性和较高产率，且具有广泛的底物范围，本发明方法在药物合成、天然产物等的合成中有很大的应用潜力。

Description

一种N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物的合成方法
技术领域
本发明属于合成化学技术领域，涉及一种N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物的合成方法。
背景技术
N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物是一类重要的五元含氮杂环化合物，其骨架广泛应用于多种药物分子中，如卢非酰胺羧基酰胺三唑等。因此，寻找一种有效的方法来合成N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物具有非常重要的意义。
目前，合成该类化合物最普遍的方法就是叠氮类化合物与炔烃的1,3-偶极环加成反应，但该类方法的一个重要缺陷是合成时需使用剧毒的叠氮化物为原料，因而安全性差，对环境破坏较大且对设备要求较高。
因此，设计开发出一种高效合成N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物的方法一直是人们关注的研究领域，以求达到反应条件温和、绿色环保、产率高等效果。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物的合成方法。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
一种N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物的合成方法，该方法为：以氧化亚铜为催化剂，以N,N’-二甲基乙二胺为配体，在有机溶剂中催化1H-1,2,3-三氮唑与卤代烃反应，即得到所述的N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物。
进一步地，该方法包括以下步骤：
1)将卤代烃、1H-1,2,3-三氮唑、氧化亚铜、N,N’-二甲基乙二胺及碱溶于有机溶剂中，并在室温下反应8-12h；
2)反应结束后浓缩反应液，经分离后即得到所述的N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物。
进一步地，步骤1)中，所述的卤代烃、1H-1,2,3-三氮唑、氧化亚铜、N,N’-二甲基乙二胺及碱的摩尔比为(1.0-1.2):1.0:0.1:0.2:(1.2-1.5)。
进一步地，步骤1)中，每2mL有机溶剂中加入1.0-1.2mmol卤代烃。
进一步地，步骤1)中，所述的卤代烃包括苄溴、4-甲基苄溴、2-甲基苄溴、4-硝基苄溴或正丁基溴中的一种。
进一步地，步骤1)中，所述的碱为碳酸钾。
进一步地，步骤1)中，所述的有机溶剂包括甲苯或四氢呋喃中的一种。
进一步地，步骤2)中，所述的分离为硅胶柱层析分离。
本发明在氧化亚铜(Cu2O)为催化剂、N,N’-二甲基乙二胺(DMEDA)为配体的条件下，将1H-1,2,3-三氮唑、卤代烃和碱溶于有机溶剂中，在室温下反应并分离纯化后，制得N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物，该合成工艺简单绿色，具有优良的选择性和较高产率，且具有广泛的底物范围，本发明方法在药物合成、天然产物等的合成中有很大的应用潜力。
与现有技术相比，本发明具有以下特点：
1)本发明中合成方法简单绿色，使用廉价易得原料的卤代烃和1H-1,2,3-三氮唑直接构建N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物，在医药中间体合成方面有很大的应用潜力；
2)本发明中反应条件温和，在室温下反应就可高产率得到相应产物；
3)本发明使用廉价的Cu2O为催化剂，绿色而经济；
4)本发明具有很好的底物普适性，应用范围广泛。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。本实施例以本发明技术方案为前提进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
实施例1：
N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物的合成：
Figure BDA0002123887830000031
在反应管中依次加入苄溴(1.0mmol)、1H-1,2,3-三氮唑(1.0mmol)、Cu2O(0.1mmol)、DMEDA(0.2mmol)、K2CO3(1.2mmol)，再加入溶剂甲苯2mL，室温下反应8小时，反应结束后浓缩反应液，柱层析分离得到相应产物1，分离产率为88％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.86-7.78(m,2H),7.70(d,J＝7.2Hz,1H),7.64(d,J＝7.0Hz,1H),7.38-7.30(m,3H),5.61(s,2H)。HRMS理论值：C9H9N3(M+H)+：160.0875，实际测量值：160.0879。
实施例2：
N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物的合成：
Figure BDA0002123887830000032
在反应管中依次加入4-甲基苄溴(1.2mmol)、1H-1,2,3-三氮唑(1.0mmol)、Cu2O(0.1mmol)、DMEDA(0.2mmol)、K2CO3(1.5mmol)，再加入溶剂甲苯2mL，室温下反应8小时，反应结束后浓缩反应液，柱层析分离得到相应产物2，分离产率为91％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.80-7.71(m,4H),7.66(d,J＝7.2Hz,1H),7.62(d,J＝7.0Hz,1H),5.65(s,2H),2.23(s,3H)。HRMS理论值：C10H11N3(M+H)+：174.1031，实际测量值：174.1036。
实施例3：
N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物的合成：
Figure BDA0002123887830000033
在反应管中依次加入2-甲基苄溴(1.2mmol)、1H-1,2,3-三氮唑(1.0mmol)、Cu2O(0.1mmol)、DMEDA(0.2mmol)、K2CO3(1.5mmol)，再加入溶剂四氢呋喃2mL，室温下反应12小时，反应结束后浓缩反应液，柱层析分离得到相应产物3，分离产率为93％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.82-7.75(m,4H),7.67(d,J＝7.0Hz,1H),7.62(d,J＝7.0Hz,1H),5.67(s,2H),2.20(s,3H)。HRMS理论值：C10H11N3(M+H)+：174.1031，实际测量值：174.1034。
实施例4：
N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物的合成：
Figure BDA0002123887830000041
在反应管中依次加入4-硝基苄溴(1.2mmol)、1H-1,2,3-三氮唑(1.0mmol)、Cu2O(0.1mmol)、DMEDA(0.2mmol)、K2CO3(1.2mmol)，再加入溶剂甲苯2mL，室温下反应10小时，反应结束后浓缩反应液，柱层析分离得到相应产物4，分离产率为90％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.85(d,J＝7.2Hz,2H),7.72(d,J＝7.2Hz,2H),7.68(d,J＝7.5Hz,1H),7.60(d,J＝7.0Hz,1H),5.63(s,2H)。HRMS理论值：C9H8N4O2(M+H)+：205.0726，实际测量值：205.0722。
实施例5：
N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物的合成：
Figure BDA0002123887830000042
在反应管中依次加入正丁基溴(1.2mmol)、1H-1,2,3-三氮唑(1.0mmol)、Cu2O(0.1mmol)、DMEDA(0.2mmol)、K2CO3(1.5mmol)，再加入溶剂四氢呋喃2mL，室温下反应12小时，反应结束后浓缩反应液，柱层析分离得到相应产物5，分离产率为83％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.64(d,J＝7.5Hz,1H),7.60(d,J＝7.2Hz,1H),3.22(t,J＝6.4Hz,2H),1.69-1.61(m,2H),1.06-0.95(m,5H)。HRMS理论值：C6H11N3(M+H)+：126.1031，实际测量值：126.1035。
实施例6：
一种N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物的合成方法，该方法为：以氧化亚铜为催化剂，以N,N’-二甲基乙二胺为配体，在有机溶剂中催化1H-1,2,3-三氮唑与卤代烃反应，即得到N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物。
该方法包括以下步骤：
1)将卤代烃、1H-1,2,3-三氮唑、氧化亚铜、N,N’-二甲基乙二胺及碱溶于有机溶剂中，并在室温下反应8h；其中，卤代烃、1H-1,2,3-三氮唑、氧化亚铜、N,N’-二甲基乙二胺及碱的摩尔比为1.2:1.0:0.1:0.2:1.2，每2mL有机溶剂中加入1.2mmol卤代烃。
2)反应结束后浓缩反应液，经硅胶柱层析分离后即得到N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物。
本实施例中，卤代烃为苄溴，碱为碳酸钾，有机溶剂为甲苯。
实施例7：
一种N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物的合成方法，该方法为：以氧化亚铜为催化剂，以N,N’-二甲基乙二胺为配体，在有机溶剂中催化1H-1,2,3-三氮唑与卤代烃反应，即得到N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物。
该方法包括以下步骤：
1)将卤代烃、1H-1,2,3-三氮唑、氧化亚铜、N,N’-二甲基乙二胺及碱溶于有机溶剂中，并在室温下反应12h；其中，卤代烃、1H-1,2,3-三氮唑、氧化亚铜、N,N’-二甲基乙二胺及碱的摩尔比为1.0:1.0:0.1:0.2:1.5，每2mL有机溶剂中加入1.0mmol卤代烃。
2)反应结束后浓缩反应液，经硅胶柱层析分离后即得到N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物。
本实施例中，卤代烃为4-甲基苄溴或2-甲基苄溴，碱为碳酸钾，有机溶剂为四氢呋喃。
实施例8：
一种N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物的合成方法，该方法为：以氧化亚铜为催化剂，以N,N’-二甲基乙二胺为配体，在有机溶剂中催化1H-1,2,3-三氮唑与卤代烃反应，即得到N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物。
该方法包括以下步骤：
1)将卤代烃、1H-1,2,3-三氮唑、氧化亚铜、N,N’-二甲基乙二胺及碱溶于有机溶剂中，并在室温下反应10h；其中，卤代烃、1H-1,2,3-三氮唑、氧化亚铜、N,N’-二甲基乙二胺及碱的摩尔比为1.1:1.0:0.1:0.2:1.3，每2mL有机溶剂中加入1.1mmol卤代烃。
2)反应结束后浓缩反应液，经硅胶柱层析分离后即得到N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物。
本实施例中，卤代烃为4-硝基苄溴或正丁基溴，碱为碳酸钾，有机溶剂为甲苯。
上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物的合成方法，其特征在于，该方法为：以氧化亚铜为催化剂，以N,N’-二甲基乙二胺为配体，在有机溶剂中催化1H-1,2,3-三氮唑与卤代烃反应，即得到所述的N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物；
该方法包括以下步骤：
1)将卤代烃、1H-1,2,3-三氮唑、氧化亚铜、N,N’-二甲基乙二胺及碱溶于有机溶剂中，并在室温下反应8-12h；
2)反应结束后浓缩反应液，经分离后即得到所述的N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物；
步骤1)中，所述的卤代烃包括苄溴、4-甲基苄溴、2-甲基苄溴、4-硝基苄溴或正丁基溴中的一种；
步骤1)中，所述的碱为碳酸钾；
步骤1)中，所述的有机溶剂包括甲苯或四氢呋喃中的一种。
2.根据权利要求1所述的一种N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物的合成方法，其特征在于，步骤1)中，所述的卤代烃、1H-1,2,3-三氮唑、氧化亚铜、N,N’-二甲基乙二胺及碱的摩尔比为(1.0-1.2):1.0:0.1:0.2:(1.2-1.5)。
3.根据权利要求2所述的一种N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物的合成方法，其特征在于，步骤1)中，每2mL有机溶剂中加入1.0-1.2mmol卤代烃。
4.根据权利要求1所述的一种N1位取代的1,2,3-三唑类衍生物的合成方法，其特征在于，步骤2)中，所述的分离为硅胶柱层析分离。
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CN1189162A (zh) * 1995-06-26 1998-07-29 辉瑞研究开发公司 三唑抗真菌剂
WO2009095394A1 (en) * 2008-02-01 2009-08-06 Evotec Neurosciences Gmbh Diazepanes as histamine h3 receptor antagonists
CN103113313A (zh) * 2013-03-07 2013-05-22 同济大学 一种脂肪族1-取代-1,2,3-三氮唑的合成方法

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