CN110354066B - 一种复合纳米材料及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种复合纳米材料及其制备方法与应用，纳米材料由带正电荷的柱芳烃超分子化合物与黑磷纳米片复合而成，为片层结构；本发明纳米材料能够在制备抗肝癌药物中进行应用，纳米材料进入肝癌细胞HepG2，且随着时间增加，进入的纳米材料越来越多，抑制细胞活性的效果显著，最高抑制率达61.1％，能够促进细胞凋亡的发生，并且具有浓度依赖性，黑磷纳米片细胞毒性小，进入细胞后能够发生降解被细胞代谢掉，生物相容性好。

Description

一种复合纳米材料及其制备方法与应用
技术领域
本发明属于纳米材料领域，具体涉及了一种复合纳米材料及其制备方法与应用。
背景技术
细胞凋亡(apoptosis)指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡。细胞凋亡与细胞坏死不同，细胞凋亡不是一件被动的过程，而是主动过程，它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用，它并不是病理条件下，自体损伤的一种现象，而是为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程。能够诱发细胞凋亡的因素很多，如射线、药物等。
带正电荷的柱芳烃超分子化合物具有超大空腔，表面带正电荷，能溶于水等特点，能够促进细胞凋亡的发生，但是带正电荷的柱芳烃超分子化合物本身不易进入细胞。
黑磷纳米片(BPNS)是一种新型的二维纳米材料，近年来得到了广泛的应用。与其他二维纳米材料相比，BPNS的优点有：细胞毒性小，进入细胞后能够发生降解被细胞代谢掉，生物相容性好，且具有光热治疗的能力。将阳离子化柱6芳烃与黑磷纳米片联合，达到协同的效果，未见相关报道。此外，石墨烯作为一种二维纳米碳材料，可以替代黑磷纳米片。
发明内容
本发明提供一种复合纳米材料，由带正电荷的柱芳烃超分子化合物与黑磷晶体复合而成，为片层结构。
所述黑磷晶体替换为氧化石墨烯。
所述带正电荷的柱芳烃超分子化合物为阳离子化柱6芳烃或阳离子化柱5芳烃，所述阳离子化柱6芳烃(cPA6)和阳离子柱5芳烃(cPA5)均可以按照现有方法制备制得。
本发明还提供所述复合纳米材料的制备方法，具体步骤如下：
(1)在避光环境下，将黑磷晶体分散在无氧水中，在冰浴中超声作用6-12h，先低速离心获得悬浮液，再高速离心获得沉淀，最后冷冻干燥得到粉末；
(2)在避光环境下，将步骤(1)中制备得到的干燥粉末与带正电荷的柱芳烃超分子化合物一起分散在无氧水中，在冰浴中超声10-30min，再搅拌3-6h后，离心2-4次，最终得到黑磷@带正电荷的柱芳烃超分子化合物的复合纳米材料。
步骤(1)中的低速离心转速为500-2000rpm；高速离心转速为7000-12000rpm。
步骤(2)中的离心转速为7000-12000rpm。
步骤(2)干燥粉末和带正电荷的柱芳烃超分子化合物的质量比为0.5-2:1。
当用氧化石墨烯替换黑磷纳米片时，复合纳米材料的制备方法，具体步骤如下：将氧化石墨烯分散在去离子水中，超声2-6h后，与带正电荷的柱芳烃超分子化合物混合，调节pH值为6.5-7.5，70-90℃回流反应8-16h后，6000-10000rpm离心2-4次，弃上清液，固体用去离子水洗涤2-4次，得到还原氧化石墨烯@柱芳烃纳米材料。
所述氧化石墨烯与带正电荷的柱芳烃超分子化合物的质量比为0.5-2:1。
本发明还提供所述复合纳米材料在制备抗肝癌药物中的应用，该纳米材料能够进入肝癌细胞HepG2，且随着时间增加，进入的纳米材料越来越多，可以抑制肝癌细胞HepG2的活性，能够促进细胞凋亡的发生。
本发明复合纳米材料抑制细胞活性的效果显著，最高抑制率达61.1％，能够促进细胞凋亡的发生，并且具有浓度依赖性，起作用的主要成分是带正电荷的柱芳烃超分子化合物，黑磷纳米片或还原氧化石墨烯细胞毒性小，进入细胞后能够发生降解被细胞代谢掉，生物相容性好，此外，黑磷纳米片构建的纳米材料还具有光热治疗的能力。
附图说明
图1为实施例1步骤(2)制备得到的化合物1的1H NMR(A)和13C NMR(B)；
图2为实施例1步骤(2)制备得到的Br6的1H NMR(A)和13C NMR(B)；
图3为实施例1步骤(2)制备得到的cPA6的1H NMR(A)和13C NMR(B)；
图4为实施例1制备得到的BPNS@cPA6和BPNS，cPA6的红外光谱；
图5为实施例1制备得到的BPNS@cPA6和BPNS的热重曲线；
图6为实施例1制备得到的BPNS@cPA6(B)和BPNS(A)的透射电镜图像；
图7为实施例1制备得到的BPNS@cPA6(B)和BPNS(A)的EDX元素分析；
图8为实施例1制备得到的BPNS@cPA6(B)和BPNS(A)的Zeta电位图；
图9为BPNS@cPA6-PEG-FITC处理肝癌细胞HepG2不同时间的荧光图像；
图10为BPNS-PEG-FITC处理肝癌细胞HepG2不同时间的荧光图像；
图11为实施例1制备得到的BPNS@cPA6和BPNS的对肝癌细胞HepG2细胞活性的影响；
图12为实施例1制备得到的BPNS@cPA6和BPNS、PBS处理肝癌细胞HepG2细胞24h后用细胞凋亡试剂盒染色的荧光图像；
图13为BPNS@cPA6-PEG-FITC和BPNS-PEG-FITC处理肝癌细胞HepG2细胞12h后用PI染料染色的荧光图像。
具体实施方式
为进一步公开而不是限制本发明，下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明。
实施例中所使用的化学试剂，溶剂均为分析纯；所使用的原料，培养基，细胞染料，试剂盒均为商业化方法获得；荧光成像所使用的仪器为IN Cell Analyzer 2200。
实施例1
BPNS@cPA6复合纳米材料的制备方法，具体步骤如下：
(1)黑磷晶体(100mg)分散在无氧水(50mL)中，在冰浴中超声作用10h，先在1500rpm离心10分钟获得BPNS的悬浮液，以去除未剥离的黑磷晶体，再在7000rpm离心15分钟获得BPNS沉淀，以缩短后续冷冻干燥所需的时间，最后冷冻干燥得到粉末，整个过程都是在避光环境下进行的；
(2)根据文献“A cationic water-soluble pillar[5]arene:synthesis andhost–guest complexation with sodium 1-octanesulfonate”报道合成cPA6，具体步骤如下：
步骤1、将四溴化碳(39.8g，120mmol)缓慢加入含有氢醌二(2-羟基乙基)醚(10.0g，50.4mmol)和三苯基膦(31.5g，120mmol)的250mL无水乙腈中，并剧烈搅拌，反应混合物在氮气保护环境中在室温下搅拌4h，然后，在反应混合物中加入200mL冷水，白色固体沉淀为化合物1，产品经真空过滤收集，用甲醇/水(体积比3：2)彻底清洗，再从甲醇中重结晶，白色片状晶体在真空条件下干燥(得到15.2g，产率93％)，化合物1的1H NMR(A)和13CNMR(B)(图1)，将图与文献进行比较，可知化合物1已经成功制备；
步骤2、在氮气保护环境下，在含有化合物1(5.0g，15.4mmol)的氯仿溶液(300mL)中，加入三聚甲醛(0.92g，30.8mmol)，在溶液中加入三氟化硼乙醚(4.38g，30.8mmol)，在室温下搅拌3h，加水停止反应，除去溶剂，采用硅胶柱层析法，以石油醚/二氯甲烷(1：1v/v)为洗脱剂，得到白色粉末Br6(得到2.1g，产率43％)，Br6的1H NMR(A)和13C NMR(B)(图2)，将图与文献进行比较，可知化合物Br6已经成功制备；
步骤3、在50mL乙醇中加入Br6(1.00g，0.49mmol)和三甲胺(33％乙醇，6.4mL，24mmol)，溶液在90℃回流24h，蒸发除去溶剂，加入20mL去离子水，过滤后得到一个透明的溶液，然后通过蒸发除去水，制得环状大分子化合物cPA6为白色固体(得到1.2g，产率90％)，cPA6的1H NMR(A)和13C NMR(B)，将图与文献进行比较，可知化合物cPA6已经成功制备；
合成方程式如下：
Figure BDA0002148234940000041
步骤4、将步骤(1)中制备得到的干燥粉末(20mg)和cPA6(20mg)一起分散在无氧水(10mL)中，在冰浴中超声20min，搅拌4h后，9000rpm离心洗3次，去除多余的cPA6，整个过程是在避光环境中进行的，得到BPNS@cPA6复合纳米材料。
图4所示为实施例1制备得到的BPNS@cPA6和BPNS，cPA6的红外光谱；从图中可以看出，BPNS的FTIR光谱表明该材料中存在P-O吸收峰(1072cm-1，1120cm-1)，P＝O吸收峰(1620cm-1)；cPA6的FTIR光谱表明，3015cm-1，2954cm-1，2856cm-1为甲基和亚甲基的伸缩振动峰；1626cm-1，1506cm-1，1482cm-1，1404cm-1为苯环骨架振动峰；1205cm-1是醚C-O-C的伸缩振动峰；969cm-1，876cm-1，782cm-1是苯环面外弯曲振动峰；这些特征峰都出现在BPNS@cPA6的FTIR光谱中，表明材料复合成功。
图5为为实施例1制备得到的BPNS@cPA6和BPNS的热重曲线；热重分析结果也表明在相同温度下，复合纳米材料的失重比BPNS要大得多，表明cPA6作为有机物和BPNS成功复合。
图6为实施例1制备得到的BPNS@cPA6(B)和BPNS(A)的透射电镜图像；从透射电镜图中可以看出，BPNS和BPNS@cPA6复合材料均为片层结构，cPA6的负载并没有改变BPNS的主要形貌。
图7为实施例1制备得到的BPNS@cPA6(B)和BPNS(A)的EDX元素分析；EDX元素分析的结果显示，BPNS@cPA6复合纳米材料不仅含有BPNS中的P元素，同时含有cPA6上的C、O、Br元素，证明cPA6成功负载在BPNS上，图中的Cu元素为检测时的基底元素。
图8为实施例1制备得到的BPNS@cPA6复合纳米材料(B)和BPNS(A)的Zeta电位图；Zeta电位结果显示，BPNS本身为负电(-28.4mV)，负载了带正电的cPA6后，BPNS@cPA6复合纳米材料的电荷增加到25.3mV，增加了53.7mV，证明cPA6成功负载在BPNS上。以上结果均表明成功制备了BPNS@cPA6复合纳米材料。
实施例2
BPNS@cPA6复合纳米材料的制备方法，具体步骤如下：
(1)黑磷晶体(100mg)分散在无氧水(50mL)中，在冰浴中超声作用6h，然后，先在2000rpm离心10分钟获得BPNS的悬浮液，以去除未剥离的黑磷晶体，再在10000rpm离心15分钟获得BPNS沉淀，以缩短后续冷冻干燥所需的时间，最后冷冻干燥得到粉末，整个过程都是在避光环境下进行的；
(2)按照实施例1的方法制备得到cPA6，将步骤(1)中制备得到的干燥粉末(10mg)和cPA6(20mg)一起分散在无氧水(10mL)中，在冰浴中超声10min，搅拌6h后，7000rpm离心洗2次，去除多余的cPA6，整个过程是在避光环境中进行的，得到BPNS@cPA6复合纳米材料。
实施例3
一种制备BPNS@cPA6纳米材料的方法，具体步骤如下：
(1)黑磷晶体(100mg)分散在无氧水(50mL)中，在冰浴中超声作用12h，然后，先在500rpm离心10分钟获得BPNS的悬浮液，以去除未剥离的黑磷晶体，再在12000rpm离心15分钟获得BPNS沉淀，以缩短后续冷冻干燥所需的时间，最后冷冻干燥得到粉末，整个过程都是在避光环境下进行的；
(2)按照实施例1的方法制备得到cPA6，将步骤(1)中制备得到的干燥粉末(20mg)和cPA6(10mg)一起分散在无氧水(10mL)中，在冰浴中超声30min，搅拌3h后，12000rpm离心洗4次，去除多余的cPA6，整个过程是在避光环境中进行的，得到BPNS@cPA6复合纳米材料。
BPNS@cPA6复合纳米材料的应用分析。
1、在BPNS@cPA6上修饰FITC并观测纳米材料进入肝癌细胞HepG2的情况，具体步骤如下：(1)FITC-PEG-NH2(2mg)和BPNS(0.2mg)分散于无氧水(20mL)中，在冰浴中超声作用20min，4℃搅拌4h后，9000rpm离心洗3次，去除游离的FITC-PEG-NH2分子，最终得到BPNS-PEG-FITC，并分散于pH＝7.2的PBS中备用，BPNS@cPA6-PEG-FITC采用相同的工艺制备，只是用实施例1制备得到的BPNS@cPA6代替BPNS，整个过程都是在避光环境下进行的；
(2)在质量分数10％胎牛血清(fetal bovine serum，ThermoFisher Scientific，货号：10099141)和质量分数1％青霉素-链霉素(ThermoFisher Scientific，货号：15140122)的DMEM培养基(Dulbecco’s modified Eagle medium，ThermoFisherScientific，货号：11965084)中培养肝癌细胞HepG2，HepG2在37℃和5％CO2条件下培养，在6孔培养板中接种密度为5×104个/孔的细胞24h，然后分别用步骤(1)预先合成的BPNS-PEG-FITC和BPNS@cPA6-PEG-FITC(终浓度均为0.02mg/mL)处理HepG2，处理条件为37℃、5％CO2，处理时间分别为1、3和12h；然后，通过每孔滴加20μL商业化购买的100×Hochest33342溶液并避光孵育10分钟，完成对细胞的细胞核的荧光标记。细胞的荧光照片通过INCell Analyzer 2200获得，可以看出随着时间的增加，细胞中的BPNS@cPA6-PEG-FITC的荧光信号越来越强，如图9所示，证明BPNS@cPA6能够进入肝癌细胞HepG2，且随着时间增加，进入的纳米材料越来越多。相似的现象在BPNS-PEG-FITC组中也观测到，如图10所示，证明BPNS也能够进入细胞。
2、BPNS@cPA6对肝癌细胞HepG2细胞活性影响的方法：
在质量分数10％胎牛血清(fetal bovine serum，ThermoFisher Scientific，货号：10099141)和质量分数1％青霉素-链霉素(ThermoFisher Scientific，货号：15140122)的DMEM培养基(Dulbecco’s modified Eagle medium，ThermoFisher Scientific，货号：11965084)中培养肝癌细胞HepG2，HepG2在37℃和5％CO2条件下培养，将细胞接种在96孔板(1×104个/孔)中，在37℃、5％CO2下培养24h，分别用分散于pH＝7.2的PBS的具有浓度梯度的BPNS和BPNS@cPA6(终浓度为0、0.033、0.083、0.167、0.25和0.333mg/mL)处理细胞24h，同时PBS处理组作为对照组；用标准的CCK-8法测定细胞活性，根据结果可以看出，与对照组相比，BPNS和BPNS@cPA6都能降低细胞活性，但是在相同浓度下，BPNS@cPA6抑制细胞活性的效果更为显著，最高抑制率达61.1％，如图11所示，证明BPNS@cPA6能够降低肝癌细胞HepG2的活性，且起作用的主要成分是cPA6。
3、BPNS@cPA6促进肝癌细胞HepG2凋亡：
在质量分数10％胎牛血清(fetal bovine serum，ThermoFisher Scientific，货号：10099141)和质量分数1％青霉素-链霉素(ThermoFisher Scientific，货号：15140122)的DMEM培养基(Dulbecco’s modified Eagle medium，ThermoFisher Scientific，货号：11965084)中培养肝癌细胞HepG2，HepG2在37℃和5％CO2条件下培养，将细胞接种在96孔板(1×104个/孔)中，在37℃、5％CO2下培养24h，分别用分散于pH＝7.2的PBS的相同浓度的BPNS和实施例1制备得到的BPNS@cPA6(终浓度为0.1mg/mL)处理细胞24h，同时PBS处理组作为对照组；之后，通过标准的AnnexinV-FITC细胞凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡情况，其中Hochest染的是所有细胞的细胞核，AnnexinV-FITC能染色凋亡细胞中发生翻转的细胞膜，PI能染色凋亡细胞中的细胞核。操作方式按照试剂盒说明书，细胞的荧光照片通过IN CellAnalyzer 2200获得，根据荧光图像可以看出，Hochest染的细胞核的荧光信号大体一致，说明不同实验组的细胞量是相似的。如图12所示，PBS处理组的细胞凋亡情况和BPNS处理组的情况差不多，Annexin V-FITC和PI染料的信号都不多，表明发生凋亡的细胞很少；但是BPNS@cPA6处理组中，发生凋亡的细胞的Annexin V-FITC和PI染料的信号明显增多，如图12所示，证明BPNS@cPA6能够促进肝癌细胞HepG2凋亡的发生，且起作用的主要成分是cPA6。
4、进一步证明BPNS@cPA6引发肝癌细胞HepG2凋亡：
在质量分数10％胎牛血清(fetal bovine serum，ThermoFisher Scientific，货号：10099141)和质量分数1％青霉素-链霉素(ThermoFisher Scientific，货号：15140122)的DMEM培养基(Dulbecco’s modified Eagle medium，ThermoFisher Scientific，货号：11965084)中培养肝癌细胞HepG2，HepG2在37℃和5％CO2条件下培养，将细胞接种在96孔板(1×104个/孔)中，在37℃、5％CO2下培养24h，分别用分散于pH＝7.2的PBS的相同浓度的BPNS-PEG-FITC和BPNS@cPA6-PEG-FITC(终浓度为0.02mg/mL)处理细胞12h，之后使用Hochest 33342(100×，0.002mL/孔)和PI(100×，0.002mL/孔)溶液进行细胞染色孵育15分钟。细胞的荧光照片通过IN Cell Analyzer 2200获得，根据荧光图像可以看出，BPNS@cPA6-PEG-FITC处理组中发生凋亡的细胞的PI染料的信号明显多于BPNS-PEG-FITC处理组，说明BPNS@cPA6能够促进细胞凋亡；同时，发生凋亡的细胞的PI染料信号周围基本存在BPNS@cPA6-PEG-FITC的荧光信号，有些凋亡细胞明显存在BPNS@cPA6-PEG-FITC与PI染料的信号的共定位现象，如图13所示，证明确实是BPNS@cPA6纳米材料引发了肝癌细胞HepG2凋亡的发生。
BPNS@cPA6复合纳米材料中BPNS细胞毒性小，进入细胞后能够发生降解被细胞代谢掉，生物相容性好，同时根据现有技术可知cPA6无细胞毒性，那么可以推断BPNS@cPA6复合纳米材料细胞毒性小，而根据其对肝癌细胞HepG2的作用，可推断BPNS@cPA6复合纳米材料可用于制备抗肝癌药物。还可以加入一种或多种药物上可接受的辅料，以改善药物吸收效果或便于服用，如制成胶囊或丸剂、粉剂、片剂、粒剂、口服液和注射液等。辅料包括药学领域常规的填充剂、稀释剂、粘合剂、赋形剂、吸收促进剂、表面活性剂和稳定剂等，必要时还可加入香味剂、色素和甜味剂等。
实施例4
还原氧化石墨烯@cPA5复合纳米材料的方法，具体步骤如下：
(1)根据文献“A cationic water-soluble pillar[5]arene:synthesis andhost–guest complexation with sodium 1-octanesulfonate”报道合成cPA5，具体步骤如下：
步骤1、将四溴化碳(39.8g，120mmol)缓慢加入含有氢醌二(2-羟基乙基)醚(10.0g，50.4mmol)和三苯基膦(31.5g，120mmol)的250mL无水乙腈中，并剧烈搅拌，反应混合物在氮气保护环境中在室温下搅拌4h，然后，在反应混合物中加入200mL冷水，化合物1以白色固体沉淀，产品经真空过滤收集，用甲醇/水(体积比3：2)彻底清洗，再从甲醇中重结晶，白色片状晶体在高真空条件下干燥(得到15.2g，产率93％)；
步骤2、在含有化合物1(5.0g，15.4mmol)的氯仿溶液(300mL)中，在氮气保护环境下加入三聚甲醛(0.9g，30.8mmol)，在溶液中加入三氟化硼乙醚(4.38g，30.8mmol)，在室温下搅拌1h，水停反应，除去溶剂，采用硅胶柱层析法，以石油醚/二氯甲烷(1：2v/v)为洗脱剂，得到白色粉末Br5(得到2.2g，产率42％)；
步骤3、在50mL乙醇中加入Br5(1.00g，0.59mmol)和三甲胺(33％乙醇，6.4mL，24mmol)，溶液在90℃回流24h，蒸发除去溶剂，加入20mL去离子水，过滤后得到一个透明的溶液，然后通过蒸发除去水，制得cPA5为白色固体(得到1.2g，产率90％)；
合成的方程式如下：
Figure BDA0002148234940000081
(2)将步骤(1)中制备得到的cPA5(10mg)与商业化获得的氧化石墨烯(10mg)分散在50mL去离子水中，超声混合2h后用浓度为1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值为7，70℃回流反应16h后，7000rpm离心3次，弃去上清液，固体用去离子水洗涤3次，得到还原氧化石墨烯@cPA5复合纳米材料(RGO@cPA5)。
实施例5
还原氧化石墨烯@cPA5复合纳米材料的方法，具体步骤如下：
(1)按照实施例5的方法制得cPA 5为白色固体(得到1.3g，产率91％)；
(2)将步骤(1)中制备得到的cPA5(5mg)与商业化获得的氧化石墨烯(10mg)分散在50mL去离子水中，超声混合6h后用浓度为1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，90℃回流反应8h后，10000rpm离心2次，弃去上清液，固体用去离子水洗涤2次，得到还原氧化石墨烯@cPA5复合纳米材料(RGO@cPA5)。
实施例6
还原氧化石墨烯@cPA6复合纳米材料的方法，具体步骤如下：
(1)按照实施例1的方法制得cPA 6为白色固体(得到15.3g，产率94％)；
(2)将步骤(1)中制备得到的cPA6(10mg)与商业化获得的氧化石墨烯(5mg)分散在50mL去离子水中，超声混合4h后用浓度为1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值为6.5，80℃回流反应10h后，6000rpm离心4次，弃去上清液，固体用去离子水洗涤4次，得到还原氧化石墨烯@cPA6复合纳米材料(RGO@cPA6)。
选取实施例5、6、7制备得到的复合纳米材料按照实施例1制备得到的BPNS@cPA6复合纳米材料的检测思路进行检测，可以得出复合纳米材料成功制得，且为片层结构；进行应用分析发现所制得的复合纳米材料对肝癌细胞HepG2与BPNS@cPA6复合纳米材料有相同的作用，但是在效果上稍差于BPNS@cPA6复合纳米材料。

Claims (6)

1.一种复合纳米材料，其特征在于，由带正电荷的柱芳烃超分子化合物与黑磷复合而成，为片层结构；
所述复合纳米材料的制备方法如下：
（1）在避光环境下，将黑磷晶体分散在无氧水中，在冰浴中超声6-12h，先低速离心获得悬浮液，再高速离心获得沉淀，最后冷冻干燥得到粉末；
（2）在避光环境下，将步骤（1）中制备得到的干燥粉末与带正电荷的柱芳烃超分子化合物一起分散在无氧水中，在冰浴中超声10-30min，再搅拌3-6h后，离心2-4次，最终得到黑磷@带正电荷的柱芳烃超分子化合物的复合纳米材料。
2.根据权利要求1所述复合纳米材料，其特征在于，所述带正电荷的柱芳烃超分子化合物为阳离子化柱6芳烃或阳离子化柱5芳烃。
3.根据权利要求1所述复合纳米材料，其特征在于，所述复合纳米材料的制备方法的步骤（1）中的低速离心转速为500-2000rpm；高速离心转速为7000-12000rpm。
4.根据权利要求1所述复合纳米材料，其特征在于，所述复合纳米材料的制备方法的步骤（2）中的离心转速为7000-12000rpm。
5.根据权利要求1所述复合纳米材料，其特征在于，所述复合纳米材料的制备方法的步骤（2）中的干燥粉末和带正电荷的柱芳烃超分子化合物的质量比为0.5-2:1。
6.权利要求1所述复合纳米材料在制备抗肝癌药物中的应用。
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