CN110327262A - 一种甘金含漱液及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种甘金含漱液及其制备方法和应用，属于口腔保健技术领域，所述甘金含漱液由包括以下重量份的原料制备获得：金花茶叶25～35份，甘蔗叶25～35，蒲公英15～25份，青果15～25份，铁皮石斛10～20份，九节风15～25份，白蔹8～12份，水解珍珠粉2～4份，蜂蜜8～12份，薄荷4～6份。本发明提供的甘金含漱液作用广泛，可用于口腔溃疡，肿瘤放疗后口腔火毒蚀肉，糜烂疼痛，津伤咽干的治疗，效果好。

Description

一种甘金含漱液及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于口腔保健技术领域，尤其涉及一种甘金含漱液及其制备方法和应用。

背景技术

含漱液是一种口腔清洁用品，通过含漱达到对口腔内及牙齿的清洁的作用，含漱液使用方便，能够直接作用于口腔，见效快；同时可以抑菌杀菌，有效预防口腔疾病，降低口腔疾病发生率，且可用于治疗口腔疾病。

口腔溃疡是一种常见的多发口腔病，具有口腔黏膜病的共同表征，复发性口腔溃疡、口疮是最常见的口腔溃疡。口腔溃疡可发生于任何年龄，一年四季均能发生，发病特点是反复发作、灼痛难忍，影响病人正常饮食，同时还能引起多种并发症，在发病人群中，女性患者所占比例较高。多数患者的口腔溃疡能够自愈，但是持续时间较长，患者经常痛苦难忍。

口腔溃疡的病因不明，部分患者发病原因同紧张、外伤、戒烟、月经、食物过敏有关。从某种程度上说，很难通过药物治疗来完全避免口腔溃疡的发生，因此减轻口腔溃疡发作时的疼痛，促进尽快愈合已成为口腔溃疡治疗的方向。

现有的含漱液虽然有的也具有防治口腔溃疡的作用，但是，大多含有化学物质，例如中国专利CN201610560251.4中记载了一种口腔含漱液，包括麦芽糖糊精1-15份、羧甲基纤维素钠0.2-2份、卡波姆0.5-2份、柠檬酸三钠0.05-2份、薄荷香精0.005-0.01份、糖精钠0.005-0.01份、甘油0.1-10份、氯化钠0.09-2份、氢氧化钾0.01-0.5份和纯化水67-98份；利用物理遮蔽的原理作用于口腔溃疡，治标不治本。

发明内容

本发明的目的在于提供一种甘金含漱液及其制备方法和应用；所述甘金含漱液作用广泛，可用于口腔溃疡，肿瘤放疗后口腔火毒蚀肉，糜烂疼痛，津伤咽干的治疗，效果好。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种甘金含漱液，由包括以下重量份的原料制备获得：金花茶叶25～35份，甘蔗叶25～35，蒲公英15～25份，青果15～25份，铁皮石斛10～20份，九节风15～25份，白蔹8～12份，水解珍珠粉2～4份，蜂蜜8～12份，薄荷4～6份。

优选的，由包括以下重量份的原料制备获得：金花茶叶28～32份，甘蔗叶28～32，蒲公英18～22份，青果18～22份，铁皮石斛12～18份，九节风18～22份，白蔹9～11份，水解珍珠粉2.5～3.5份，蜂蜜9～11份，薄荷4.5～5.5份。

优选的，由包括以下重量份的原料制备获得：金花茶叶30份，甘蔗叶30份，蒲公英20份，青果20份，铁皮石斛15份，九节风20份，白蔹10份，水解珍珠粉3份，蜂蜜10份，薄荷5份。

优选的，所述薄荷为薄荷醇。

优选的，所述金花茶叶、甘蔗叶、蒲公英、铁皮石斛、九节风和白蔹为粉末状。

本发明提供了所述的甘金含漱液的制备方法，包括以下步骤：

1)将所述金花茶叶、甘蔗叶，蒲公英，青果、铁皮石斛、九节风、白蔹和水解珍珠粉用水浸泡、煎煮后获得煎煮液；

2)将乙醇与所述煎煮液混合10～14h，收集液相组分，除去乙醇获得浓缩药液；

3)将所述浓缩药液与蜂蜜、薄荷、水混合获得甘金含漱液。

优选的，所述浸泡的时间为1～2h，所述煎煮的时间为50～70min。

优选的，所述煎煮后进行第一固液分离，将收集到的药渣与水混合，进行第二固液分离，将所述第一固液分离收集的液相组分与第二固液分离收集的液相组分混合获得煎煮液。

优选的，步骤1)中所述水的质量与药材总质量的比为(8～12):1。

本发明提供了所述甘金含漱液在制备预防和治疗口腔溃疡药物中的应用。

本发明的有益效果：本发明提供的甘金含漱液，由金花茶叶，甘蔗叶，蒲公英，青果，铁皮石斛，九节风，白蔹，水解珍珠粉，蜂蜜和薄荷制备而成，所述甘金含漱液具有清热解毒，祛腐癒疡的功效，可用于口腔溃疡，肿瘤放疗后口腔火毒蚀肉，糜烂疼痛，津伤咽干等的治疗；根据实施例的记载，所述甘金含漱液对乙酸及NaOH致大鼠口腔溃疡有明显的治疗作用，并且通过减少口腔黏膜组织中TNF-a表达促进溃疡的愈合。

附图说明

图1～图7为实施例4中甘金含漱液对NaOH致黏膜损伤的大鼠病理组织学的影响，其中图1为正常对照组，图2为模型对照组，图3为甘金含漱液2.04mg生药/只，图4为甘金含漱液4.08mg生药/只，图5为甘金含漱液8.16mg生药/只，图6为甘金含漱液16.32mg生药/只，图7为复方氯己定组；图2～7中标尺长度为500μm；

图8～图14为甘金含漱液对NaOH致黏膜损伤大鼠口腔黏膜组织IL-6、TNF-a、EGF表达的影响，其中图8为正常对照组，图9为模型对照组，图10为甘金含漱液2.04mg生药/只，图11为甘金含漱液4.08mg生药/只，图12为甘金含漱液8.16mg生药/只，图13为甘金含漱液16.32生药/只，图14为复方氯己定组。

具体实施方式

本发明提供了一种甘金含漱液，由包括以下重量份的原料制备获得：金花茶叶25～35份，甘蔗叶25～35，蒲公英15～25份，青果15～25份，铁皮石斛10～20份，九节风15～25份，白蔹8～12份，水解珍珠粉2～4份，蜂蜜8～12份，薄荷4～6份。

在本发明中，所述甘金含漱液优选的由包括以下重量份的原料制备获得：金花茶叶28～32份，甘蔗叶28～32，蒲公英18～22份，青果18～22份，铁皮石斛12～18份，九节风18～22份，白蔹9～11份，水解珍珠粉2.5～3.5份，蜂蜜9～11份，薄荷4.5～5.5份，更优选为金花茶叶30份，甘蔗叶30份，蒲公英20份，青果20份，铁皮石斛15份，九节风20份，白蔹10份，水解珍珠粉3份，蜂蜜10份，薄荷5份。

在本发明中，所述金花茶叶、甘蔗叶、蒲公英、铁皮石斛、九节风和白蔹优选为粉末状。本发明对所述药材的来源没有特殊限定，采用本领域常规市售药材即可；本发明在具体实施过程中，优选的将上述药材粉碎后使用，本发明对粉碎后药材的粒径没有特殊要求，本发明中所述粉碎的目的为促进药物有效成分的溶解。在本发明中，所述青果优选为西青果，所述西青果优选的购自南宁生源中药饮片有限责任公司，批号为171101；本发明中所述青果不做特殊处理，直接采用青果原药即可。

在本发明中，所述薄荷优选为薄荷醇，所述薄荷醇优选的购自sigma，货号为lot#MKCC1029。在本发明中，所述薄荷醇作为赋香剂可增加甘金含漱液的香气；同时作用于口腔粘膜，有清凉止痒的作用。在本发明中，所述薄荷醇可替代为薄荷油。

在本发明中，所述金花茶叶具有清热解毒，抗菌消炎；降血脂、降压、降血糖、护肝解毒的作用；所述甘蔗叶的主要成分是纤维素和半纤维素，能够降血糖，改善胃肠道功能；所述蒲公英具有清热解毒、消肿散结、利尿通淋的作用；所述青果具有清肺利咽、生津止渴、解毒、消鲠的作用；所述铁皮石斛具有消炎去热、养阴生津、补益脾胃的功效；所述九节风具有清热解毒，消肿散结的功效；所述白蔹具有清热解毒、散结止痛、敛疮生肌的功效；所述水解珍珠粉具有消炎杀菌，增强免疫力的功效；所述蜂蜜具有补中、润燥，止痛，解毒的功效；所述薄荷具有疏散风热，清利头目，利咽，透疹，疏肝行气的功效；本发明将所述药材进行配伍，以金花茶叶，甘蔗叶为君药，蒲公英，青果，铁皮石斛，九节风，白蔹为臣药，水解珍珠粉，蜂蜜和薄荷共为佐使药，金花茶叶，甘蔗叶长于清热解毒，抗菌消炎；蒲公英，青果，铁皮石斛，九节风，白蔹生津，显著增强清热解毒功效；水解珍珠粉，蜂蜜和薄荷改善配方制剂的口感、风味；具有抗菌消炎，口腔黏膜保护和损伤愈合的功效。

本发明还提供了所述的甘金含漱液的制备方法，包括以下步骤：1)将所述金花茶叶、甘蔗叶，蒲公英，青果、铁皮石斛、九节风、白蔹和水解珍珠粉用水浸泡、煎煮后获得煎煮液；2)将乙醇与所述煎煮液混合10～14h，收集液相组分，除去乙醇获得浓缩药液；3)将所述浓缩药液与蜂蜜、薄荷、水混合获得甘金含漱液。

在本发明中，首先将所述金花茶叶、甘蔗叶，蒲公英，青果、铁皮石斛、九节风、白蔹和水解珍珠粉用水浸泡、煎煮后获得煎煮液。在本发明中，所述浸泡的时间优选为1～2h，更优选为1.5h；所述浸泡的温度优选为25～35℃；所述煎煮的时间优选为50～70min，更优选为55～65min，最优选为60min。在本发明中，所述水的质量与药材总质量的比优选为(8～12):1，更优选为(9～11):1。本发明中，所述浸泡的作用是促进药材中的有效成分溶解至水中，所述煎煮通过高温作用进一步的促进药物有效成分的溶解。

本发明在所述煎煮后优选的进行第一固液分离，将收集到的药渣与水混合，进行第二固液分离，将所述第一固液分离收集的液相组分与第二固液分离收集的液相组分混合获得煎煮液。在本发明中，所述第一固液分离和第二固液分离的方式优选为过滤，所述过滤用滤网的孔径为60～100目，更优选为80目。在本发明中，所述药渣与水的质量比优选为(8～12):1，更优选为(9～11):1。

本发明在获得所述煎煮液后，将乙醇与所述煎煮液混合10～14h，收集液相组分，除去乙醇获得浓缩药液。在本发明中，所述乙醇与所述煎煮液混合的时间优选为11～13h，更优选为12h。在本发明中，所述乙醇优选为食用乙醇，所述乙醇与所述煎煮液的体积比优选为1:1。在本发明中，所述乙醇的作用为通过乙醇将糖类等杂质去除。在本发明中，所述除去乙醇的方法优选为旋转蒸发法，本发明对所述旋转蒸发法的具体操作和参数没有特殊限定，采用本领域常规的操作和参数设置即可。在本发明中，所述旋转蒸发法除去乙醇后获得浓缩药液，所述浓缩药药的体积与生药的质量比优选为1mL:(0.5～1.5)g。

本发明在获得所述浓缩药液后，将所述浓缩药液与蜂蜜、薄荷、水混合获得甘金含漱液。在本发明中，所述浓缩药液优选的先于蜂蜜混合后再与薄荷混合；所述薄荷优选为薄荷醇。本发明对所述混合的方法没有特殊限定，采用本领域常规的混合方法即可；以混合均匀为宜。在本发明中，所述水的体积优选为所述浓缩药液体积的8～12倍，更优选为10倍。

本发明还提供了所述甘金含漱液在制备预防和治疗口腔溃疡药物中的应用。本发明对所述药物的辅料和剂型没有特殊限定，采用本领域常规的辅料和剂型即可。

下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1

甘金含漱液：金花茶叶30g，甘蔗叶30g，蒲公英20g，青果20g，鲜铁皮石斛15g，九节风20g，白蔹10g，水解珍珠粉3g，蜂蜜10g，薄荷5g(或薄荷油适量)组成。

原料来源：蜂蜜，批号1709080，广西；蒲公英，批号171101，南宁生源中药饮片有限责任公司；白蔹，批号171201，南宁生源中药饮片有限责任公司；西青果，批号171101，南宁生源中药饮片有限责任公司；九节枫，批号1709212，广西万宝堂药业有限公司；鲜铁皮石斛，批号1709560，广西万宝堂药业有限公司；珍珠粉，批号1706287，广西；薄荷醇，lot#MKCC1029，sigma。

制备方法：取2倍处方量，加纯水3500mL，浸泡1.5h，煎煮1h，过滤，再加纯水3500mL，过滤，收集滤液，浓缩，加2400mL食用乙醇，12h过夜，用旋转蒸发仪回收乙醇至无酒精味，加蜂蜜20g，混匀，再加薄荷醇10g，加入药液中，加纯水至2400mL，无菌分装。

实施例2

甘金含漱液：金花茶叶28g，甘蔗叶32g，蒲公英18g，青果18g，鲜铁皮石斛14g，九节风22g，白蔹9g，水解珍珠粉3.5g，蜂蜜9g，薄荷4g(或薄荷油)组成。

原料来源：蜂蜜，批号1709080，广西；蒲公英，批号171101，南宁生源中药饮片有限责任公司；白蔹，批号171201，南宁生源中药饮片有限责任公司；西青果，批号171101，南宁生源中药饮片有限责任公司；九节枫，批号1709212，广西万宝堂药业有限公司；鲜铁皮石斛，批号1709560，广西万宝堂药业有限公司；珍珠粉，批号1706287，广西；薄荷醇，lot#MKCC1029，sigma。

制备方法：取2倍处方药量，加纯水3500mL，浸泡2h，煎煮1h，过滤，再加纯水3500mL，过滤，收集滤液，浓缩，加2400mL食用乙醇，12h过夜，用旋转蒸发仪回收乙醇至无酒精味，加蜂蜜20g，混匀，再加薄荷醇10g，加入药液中，加纯水至2400mL，无菌分装。

实施例3

甘金含漱液对乙酸致口腔黏膜损伤的影响

实验动物：SD大鼠，SPF级，体重160～180g，北京华阜康生物科技股份有限公司，许可证号：SCXK(京)2014-0004。

试剂

乙酸，批号l1712010，Aladdin industrial Corporation.

仪器

数字游标卡尺，安蒂斯测控技术有限公司生产；

电子天平，型号：SCOUT，奥豪斯仪器(常州)有限公司。

实验方法

分组：按体重随机分为7组，每组10只，包括模型对照组及甘金含漱液2.04、4.08、8.16、32.64、65.28mg生药/只，相当于0.25倍、0.5倍、1.0倍、4.0倍、8.0倍，阳性药复方氯己定组。另设正常对照组，10只动物。

给药方法：取0.3mL受试物，滴入大鼠口腔中，保持30s，上下午各给药1次，间隔6h，连续给药15d。

模型制作方法

大鼠麻醉，将浸有100％醋酸溶液6mL的圆形纸片放在口腔颊黏膜25s，立即取出纸片，用生理盐水冲洗。

观测指标

造模后，观察记录小鼠口腔黏膜损伤面积。

观测口腔黏膜损伤自愈情况。

实验结果

甘金含漱液对乙酸致口腔黏膜损伤的影响见表1。

表1甘金含漱液对乙酸致口腔黏膜损伤的影响

从表1可见，甘金含漱液2.04、4.08、8.16、32.64、65.28mg生药/只组给药1d后均能显著减少黏膜损伤面积(与模型对照组比较P<0.05或P<0.01),复方氯己定组给药1d后能显著减少黏膜损伤面积(与模型对照组比较P<0.05或P<0.01)

甘金含漱液对乙酸致口腔黏膜损伤愈合的影响见表2。

表2甘金含漱液对乙酸致大鼠口腔黏膜损伤愈合影响

从表2中可见,甘金含漱液8.16mg生药/只于给药第9d后黏膜损伤愈合动物数明显增多(与模型对照组比P<0.05)，甘金含漱液8.16mg生药/只及2.04mg生药/只组明显缩短愈合时间(与模型对照组比较P<0.05，P<0.01)，复方氯己定组也与给药9d黏膜损伤愈合动物明显增多，且能明显缩短愈合时间(与模型对照组比较P<0.05)。

实施例4

甘金含漱液对NaOH致口腔损伤黏膜的保护作用

实验材料

实施例1制备的甘金含漱液。

实验动物

SD雄性大鼠，SPF级体重180～200g，北京华阜康生物科技股份有限公司，许可证号：SCXK(京)2014-0004。

试剂：

Rat IL-6ELISA Kit，批号236258,Rat EGF ELISA Kit，批号257841，RatTNF-aElISA kit,批号220310，以上试剂盒均由北京中尚博奥生物技术有限公司提供。

仪器

数字游标卡尺，安蒂斯测控技术有限公司生产；

电子天平，型号：SCOUT，奥豪斯仪器(常州)有限公司。

SPectraMax Plus384连续光谱扫描式读板仪(美国Molecular Devices)。

实验方法

分组及给药方法：按体重随机分为组，每组10～11只，包括模型对照组及甘金含漱液2.04、4.08、8.16、16.32mg生药/只，相当于0.25倍、0.5倍、1.0倍、2.0倍，设复方氯己定组。另设正常对照组，10只动物。

给药方法：取0.3mL受试物，滴入大鼠口腔中，保持30s，上下午各给药1次，间隔6h，连续给药8次。

模型的建立

麻醉大鼠。将实验组大鼠仰卧位固定在固定板上，拉开舌头，用2.5mm×2.5mm滤纸片，浸润在饱和的NaOH中，放置在口腔右侧颊黏膜上30s，30s后取出滤纸片，用生理盐水冲洗口腔，造模24h后给药，正常组除外。

观测指标

观测大鼠摄食、体重及大鼠口腔黏膜的观察

每日观察大鼠摄食、体重、记录口腔颊黏膜变化情况。

取材，动物麻醉，腹主动脉取血，取口腔颊黏膜，放入10％甲醛及4％多聚甲醛固定液中。

检测血清中TNF-a，IL-6、EGF。

右侧黏膜组织的病理检查

将颊黏膜组织从固定液中取出，进行脱水，透明，浸蜡，包埋。将蜡块切成4μm厚切片，常规HE染色，封片，显微镜下观察组织的病理改变。

免疫组化检测IL-6、TNF-a、EGF表达

免疫组化结果进行评估，取其平均数。采用统一的染色积分评价标准，统计免疫组化染色阳性细胞占计数细胞的百分数比例(200倍)。

实验结果

对大鼠一般状况观察

表3对NaOH致黏膜损伤的大鼠日食饲料量的影响

从表3可见，大鼠造模后给药第2d，各组大鼠体重及日食饲料量少于正常对照组(P<0.05)，给药各组与对照组比较无显著差异(P>0.05)。

表4对NaOH致黏膜损伤的大鼠体重的影响

从表4可见，大鼠造模后给药各组大鼠体重少于正常对照组(P<0.05)，给药各组与对照组比较无显著差异(P>0.05)。

对NaOH致黏膜损伤大鼠黏膜损伤面积及黏膜损伤愈合的影响

表5对NaOH致黏膜损伤大鼠黏膜损伤面积的影响

从表5中可见，甘金含漱液2.04、4.08、8.16、16.32倍量从给药第2d开始能明显减少黏膜损伤面积(与模型对照组比P<0.05，P<0.01)。复方氯己定组于给药第2d、第6d及第8天能明显减少黏膜损伤面积(与模型对照组比P<0.05，P<0.01)。

表6对NaOH致黏膜损伤大鼠黏膜损伤愈合动物数的影响

从表6中可见，甘金含漱液8.16、16.32mg生药/只组给药第8d黏膜损伤愈合动物数明显增多(与模型对照组比P<0.05)。复方氯己定组给药第8d黏膜损伤愈合动物数明显增多(与模型对照组比P<0.05)。

对血清中TNF-a、EGF及IL-6含量影响

表7对NaOH致黏膜损伤大鼠血清TNF-a、EGF、IL-6的影响

从表7可见，甘金含漱液4.08及8.16mg生药/只能明显降低IL-6(与模型对照组比较P<0.05)。

对NaOH致黏膜损伤的大鼠病理组织学的影响

正常对照组大鼠口腔黏膜无溃疡，上皮连续且固有层具有一定厚度，无组织坏死、细胞水肿和炎性细胞浸润等；模型组溃疡区可见部分上皮溶解、连续性消失，结缔组织层水肿，大量中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞浸润。甘金含漱液4个剂量组肉芽组织生长良好，细胞水肿和炎性细胞浸润明显减轻。见图1～图7。

表8对NaOH致黏膜损伤的大鼠体重的影响

从图8～图14中可见，TNF-a阳性反应呈黄褐色，黏膜固有层成纤维细胞浆有阳性表达。甘金含漱液2.04、4.08、8.16、16.32mg生药/只组及复方氯己定组均能明显降低TNF-a的表达。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种甘金含漱液，其特征在于，由包括以下重量份的原料制备获得：金花茶叶25～35份，甘蔗叶25～35份，蒲公英15～25份，青果15～25份，铁皮石斛10～20份，九节风15～25份，白蔹8～12份，水解珍珠粉2～4份，蜂蜜8～12份，薄荷4～6份。

2.根据权利要求1所述的甘金含漱液，其特征在于，由包括以下重量份的原料制备获得：金花茶叶28～32份，甘蔗叶28～32份，蒲公英18～22份，青果18～22份，铁皮石斛12～18份，九节风18～22份，白蔹9～11份，水解珍珠粉2.5～3.5份，蜂蜜9～11份，薄荷4.5～5.5份。

3.根据权利要求1或2所述的甘金含漱液，其特征在于，由包括以下重量份的原料制备获得：金花茶叶30份，甘蔗叶30份，蒲公英20份，青果20份，铁皮石斛15份，九节风20份，白蔹10份，水解珍珠粉3份，蜂蜜10份，薄荷5份。

4.根据权利要求1或2所述的甘金含漱液，其特征在于，所述薄荷为薄荷醇。

5.根据权利要求1或2所述的甘金含漱液，其特征在于，所述金花茶叶、甘蔗叶、蒲公英、铁皮石斛、九节风和白蔹为粉末状。

6.权利要求1～5任意一项所述的甘金含漱液的制备方法，包括以下步骤：

1)将所述金花茶叶、甘蔗叶、蒲公英、青果、铁皮石斛、九节风、白蔹和水解珍珠粉用水浸泡、煎煮后获得煎煮液；

2)将乙醇与所述煎煮液混合10～14h，收集液相组分，除去乙醇获得浓缩药液；

3)将所述浓缩药液与蜂蜜、薄荷、水混合获得甘金含漱液。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述浸泡的时间为1～2h。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述煎煮的时间为50～70min。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述煎煮后进行第一固液分离，将收集到的药渣与水混合，进行第二固液分离，将所述第一固液分离收集的液相组分与第二固液分离收集的液相组分混合获得煎煮液。

10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述水的质量与药材总质量的比为(8～12):1。