CN110312576A - 改进的提取设备 - Google Patents

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Abstract

一种用于在提取液中分配固体剂型的设备，包括：(a)样品制备袋，其用于容纳所述固体剂型和提取液，该袋包括限定样品制备室的柔性壁，该样品制备室具有可通过固体剂型的开口，该样品制备室包括：(i)开口‑近端上贮存区，用于经由开口接收一种或多种固体剂型；(ii)开口‑远端下贮存区，用于容纳粉碎的固体剂型和/或提取液；以及(iii)上贮存区和下贮存区之间的粉碎区，其中，粉碎区包括固定到袋的两个相对壁的每个内表面的一部分的相对的破碎板；(b)颚式破碎机，其用于粉碎包含在样品制备袋内的所述固体剂型，该破碎机包括：(i)上粉碎机组件，其包括一对相对的颚部，这些颚部可相对于彼此移动，并且每个颚部包括相对的上破碎表面和下破碎表面，用于接触样品制备袋的粉碎区的外表面，并且从而经由袋的破碎板在袋中所包含的固体剂型上施加破碎力；以及(ii)下泵组件，其包括泵送装置，该泵送装置包括一构件，该构件用于接触样品制备袋的下贮存区的外表面并由此将袋中包含的提取液移位到其粉碎区；其中，相对的上破碎表面适于以第一行程长度l和第一频率f夹持，并且相对的下破碎表面适于以第二频率f2以第二行程长度l2夹持，并且其中l>l2且f<f。

Description

改进的提取设备
技术领域
本发明涉及用于粉碎固体剂型和用于将固体剂型分配、溶解和/或悬浮在提取液中的设备，以及使用这些方法生产提取的固体剂型的相关方法和工艺。
背景技术
药物剂型的溶出或提取通常用于药物质量控制(例如，用于评估固体口服剂型诸如药丸、胶囊和片剂的批次间一致性)以及药物开发(例如用于预测体内药物释放动态)。
WO 2010/020752描述了一种用于快速提取药物剂型(包括片剂、凝胶和粉末)的设备。该设备包括用于保持测试物质并具有入口和出口的流动池；位于所述入口和出口之间的包括会聚喷嘴的提取室；以及循环泵，用于驱动提取液：(i)经由入口进入流动池；(ii)通过提取室；以及(iii)经由出口返回流动池，由此横跨提取室建立压差，使得提取液的速度在出口处比在入口处更大。该设备用于通过产生剧烈的湍流来逐渐侵蚀固体药物剂型，其中崩解固体起“像喷砂”的作用以提高产品提取速率，同时避免需要“侵入式研磨装置”，诸如“均质器”。
WO 2014/033429还描述了用于快速提取药物剂型(包括片剂、凝胶和粉末)的设备。以与WO 2010/020752中描述的方式类似的方式，该设备用于通过产生剧烈的湍流逐渐侵蚀固体药物剂型，该流动池包括位于所述入口和出口之间的提取室，所述提取室包括会聚喷嘴，由此横跨提取室建立压差，使得提取液的速度在出口处比在入口处更大。
在WO 2010/020752和WO 2014/033429二者中，流动池内的超声和/或凹槽用于加速提取。
然而，WO 2010/020752和WO 2014/033429中描述的方法不能快速或可靠地提取某些固体剂型，包括例如某些缓释、持续释放或防篡改剂型。特别地，现在还发现，如WO 2010/020752和WO 2014/033429中所述的渐进侵蚀、剧烈湍流、高压和流速、超声波和凹槽提取室不允许可靠地提取某些缓释、持续释放或防篡改剂型。
WO 2016/005766描述了用于在提取液中分配固体、凝胶、粉末、颗粒、液体或粘性测试物质的设备，其基于机械破碎、研磨和/或切割流动池内的测试物质，提取液通过该流动池再循环。结合机械破碎、切割和/或研磨步骤消除了对WO 2010/020752和WO 2014/033429中描述的渐进侵蚀、剧烈湍流、超声波和凹槽提取室的需要。
然而，现已发现WO 2010/020752、WO 2014/033429和WO 2016/005766中描述的方法不能快速或可靠地提取某些固体剂型。
在采矿和采石领域中通常已知的是各种类型的碎石机，包括锥形、回转式和颚式破碎机。这些技术中的颚式破碎机通常包括安装在机架之间的基本上垂直的固定颚部，与固定颚部的下部相对并且对角向上布置的可移动颚部，所述可移动颚部的上端由偏心轴支撑以向上端部分给出旋转运动并且向下端部分给出垂直摆动运动。在操作中，石块和岩石被装入所述两个颚部之间的开口的上部，并且然后借助于所述可移动颚部的运动在压力下破碎成较小的块，并最终作为聚集体从开口下部中的排出口排出。
本发明人现已发现，通过使用适于与包含相对的破碎板的固体剂型样品制备袋一起使用的颚式破碎机，可以非常快速地粉碎固体剂型。
发明内容
在第一方面，提供了用于在提取液中分配固体剂型的设备，该设备包括：
(a)样品制备袋，其用于容纳所述固体剂型和提取液，该袋包括限定样品制备室的柔性壁，该样品制备室具有可通过固体剂型的开口，该样品制备室包括：(i)开口-近端上贮存区，用于经由开口接收一种或多种固体剂型；(ii)开口-远端下贮存区，用于容纳粉碎的固体剂型和/或提取液；以及(iii)上贮存区和下贮存区之间的粉碎区，其中，粉碎区包括固定到袋的两个相对壁的每个内表面的一部分的相对的破碎板；
(b)颚式破碎机，用于粉碎包含在样品制备袋内的所述固体剂型，该破碎机包括：
(i)上粉碎机组件，其包括一对相对的颚部，这些颚部可相对于彼此移动，并且每个颚部包括相对的上破碎表面和下破碎表面，用于接触样品制备袋的粉碎区的外表面，并且从而经由袋的破碎板在其中所包含的固体剂型上施加破碎力；以及
(ii)下泵组件，其包括泵送装置，该泵送装置包括一构件，该构件用于接触样品制备袋的下贮存区的外表面并由此将其中所包含的提取液移位到其粉碎区；
其中，相对的上破碎表面适于以第一行程长度l1和第一频率f1夹持，并且破碎板的相对的下表面适于以第二频率f2以第二行程长度l2夹持，并且其中l1>l2且f1<f2。
样品制备袋
样品制备袋的破碎板优选基本上是刚性的。它们可以由聚合物、金属或复合材料形成。例如，在某些实施例中，样品制备袋的破碎板由增强聚合物、金属复合材料或陶瓷复合材料形成。在特定实施例中，样品制备袋的破碎板包含聚丙烯聚合物。
样品制备袋的破碎板可包括设置在其近腔室表面上的研磨元件，用于粉碎固体剂型。
如本文所用，术语“研磨元件”定义本发明的样品制备袋的破碎板的部件，其包括用于将破碎力传递到固体剂型的装置。研磨元件通常是破碎板的基本上刚性的特征，其直接接触固体剂型并向其传递集中的力，促进其破碎和最终粉碎。破碎力来自本发明的颚式破碎机的颚部的破碎表面的作用，该破碎表面承载在壁的外表面的区域上，该区域对应于破碎板固定到的袋的每个内表面的部分。
研磨元件可以包括一个或多个肋、凹槽、通道、齿、脊、钉、刀片或突起，并且应当理解，研磨元件的性质将取决于要粉碎的固体剂型的性质。在优选实施例中，研磨元件设置在相对的破碎板上，使得它们可以相互啮合。
因此，在优选实施例中，研磨元件包括相互啮合的脊、齿、刀片或钉。研磨元件可适于筛分粉碎的固体剂型的尺寸，使得高于阈值尺寸的颗粒保留在上贮存区和/或粉碎区内，而较小的颗粒通过研磨元件进入样品制备袋的下贮存区。
样品制备袋的开口可方便地是可逆地密封的，以便于分阶段引入剂型和/或提取液(或其等分试样)。
在某些实施例中，样品制备袋的上贮存粉碎区的体积小于其下贮存区的体积。例如，样品制备袋的上贮存区的体积可以选自：1-200ml；2-200ml；5-200ml；5-150ml；10-100ml；以及10-75ml。在某些实施例中，样品制备袋的下贮存区的体积可选自：1-1000ml；2-1000ml；5-1000ml；10-1000ml；20-1000ml；50-1000ml；50-750ml；以及50-500ml。
样品制备袋的柔性壁优选是透明或半透明的。在某些实施例中，样品制备袋的柔性壁由聚乙烯或聚丙烯形成。
样品制备袋的样品制备室可具有选自如下的体积：1-1000ml；10-1000ml；20-500ml；以及20-150ml。
样品制备袋可包含一种或多种固体剂型和/或提取液，例如含水溶剂。在某些实施例中，样品制备袋包含一种或多种固体剂型和其提取液，例如溶剂。
泵组件
下泵组件和/或上泵组件的泵送装置可包括用于按压样品制备袋的柔性壁的装置。在某些实施例中，按压装置是可移动的板或辊，但是可以采用任何合适的按压装置。
在泵是辊的实施例中，泵组件可以采用用于搅拌液体样品的设备的形式，如下面更详细描述的。
优选地，按压装置适于将预定和可变体积的提取液移位。例如，按压装置可以适于以如下速率将预定和可变体积的提取液移位：每分钟1-120；2-60；或10-30次移位。
该设备可进一步包括上泵组件，该上泵组件包括泵送装置，该泵送装置包括构件，该构件用于接触样品制备袋的上贮存区的外表面并由此将其中包含的提取液移位到其粉碎区。
根据本发明使用的辊泵设备
泵组件可包括用于搅拌液体样品的设备，该设备包括：
(a)框架，用于保持样品制备袋；
(c)搅拌器组件，其包括辊，该辊适于在样品制备袋的柔性壁的外表面上滚动并在其上施加滚动压力，由此按压袋的一部分，使得液体样品的部分被移位并迫使其在袋内、辊下和/或辊周围流动，从而在样品室内搅拌；以及
(d马达，可操作地耦接到所述搅拌器组件和/或所述框架，用于使辊相对于袋往复运动。
在这种实施例中，样品制备袋被称为提取贮袋。提取贮袋包括限定腔室的壁，液体样品被限制在腔室中，该袋包括一对相对的壁，其中至少一个壁是柔性的。
提取贮袋的柔性壁优选是透明或半透明的，以允许目视检查液体样品。在某些实施例中，提取贮袋的柔性壁由聚乙烯或聚丙烯形成。
袋室中的液体样品可具有任何体积，但在大多数实施例中，其体积在以下范围内：1-1000ml；2-1000ml；5-1000ml；10-1000ml；25-500ml；20-1000ml；50-1000ml；50-750ml；50-500ml；1-100ml；1-5ml；1-10ml或1-25ml。
搅拌组件
搅拌组件可包括往复辊，该往复辊适于在提取贮袋的所述柔性壁的外表面上滚动并在其上施加滚动压力，由此按压袋的一部分，使得液体样品的部分被移位并被迫在提取贮袋内、在辊下方的提取贮袋的按压部分下面和/或周围流动，从而在样品室内搅拌它。
固定辊
用于本发明的搅拌组件的辊可以是固定辊。如本文所用，术语“固定辊”限定了如下辊，该辊适于以恒定的滚动高度在提取贮袋的外表面上滚动。如本文所用，术语“滚动高度”适用于根据本发明使用的所有辊(包括固定辊、提升辊、夹辊、间隙辊和成型辊)，并且限定了在滚动压力下时提取贮袋的相对壁之间的距离。
在框架进一步包括用于支撑与受到滚动压力的提取贮袋的柔性壁相对的壁的支撑表面的实施例中，滚动高度还可以限定支撑表面和辊之间的距离。
用户可以调节固定辊的滚动高度。例如，本发明的设备可包括辊高度调节装置，用于调节固定辊的滚动高度。这种辊在本文中称为可调节辊。
提升辊
用于本发明的搅拌组件的辊可以是提升辊。如本文所用，术语“提升辊”限定了辊，该辊适于在不恒定的滚动高度处在提取贮袋的外表面上滚动。
如前所述，滚动高度限定了在滚动压力下时提取贮袋的相对壁之间的距离，并且在框架进一步包括用于支撑与受到滚动压力的提取贮袋的柔性壁相对的壁的支撑表面的实施例中，滚动高度也可以限定支撑表面和提升辊之间的距离。
因此，提升辊包括适于以如下滚动高度在提取贮袋的外表面上滚动的辊，该滚动高度随着辊在提取贮袋的柔性壁的外表面上滚动而连续变化。
因此，提升辊包括适于以如下滚动高度在提升袋的外表面上滚动的辊，该滚动高度(至少部分地)由在辊下方的提取贮袋的按压部分内的液体样品的静水压力确定。
提升辊还包括适于以如下滚动高度在提取贮袋的外表面上滚动的辊，该滚动高度(至少部分地)由液体样品内固体的存在确定。例如，提升辊包括适于在经过液体样品内的固体颗粒或高粘性组分时提升的辊。
因此，如下所述，用于本发明的搅拌组件的固定辊和提升辊二者都可以用作夹辊隙和间隙辊。此外，在一些实施例中，取决于滚动高度，提升辊在使用时可以用作夹辊和间隙辊二者，因为在这种实施例中(如上所述)的滚动高度可随着辊在提取贮袋的柔性壁的外表面上滚动而变化(特别是通过辊下提取贮袋的按压部分内的液体样品的静水压力和/或样品内固体或高粘度组分的存在来确定)。
夹辊
在某些实施例中，本发明的搅拌组件包括夹辊。如本文所用，术语“夹辊”限定了适于在滚动高度处在提取贮袋的外表面上滚动的辊，在该滚动高度处，在滚动压力下时使提取贮袋的相对壁接触。因此，夹辊被配置成使得其使所述柔性壁的内表面与提取贮袋的相对壁的内表面接触。因此，夹辊的滚动压力排除了来自辊下的提取贮袋的按压部分的所有液体，使得液体样品的部分被移位并被迫流出(例如在其周围)在辊下的提取贮袋的按压部分。
间隙辊
在某些实施例中，辊是间隙辊。如本文所用，术语“间隙辊”限定了适于在滚动高度处在提取贮袋的外表面上滚动的辊，在该滚动高度处，提取贮袋的相对壁在滚动压力下时不接触，但是以允许液体样品在辊下方的提取贮袋的按压部分中流动的间隙保持间隔开。因此，间隙辊的滚动压力不足以使提取贮袋的柔性壁与相对的壁接触。因此，间隙辊被配置为使得它不会使所述柔性壁的内表面与相对的壁的内表面接触(使得保持壁和辊下方之间的间隙)。因此，间隙辊允许液体样品在辊下方的贮袋部分的按压壁之间流动，使得液体样品的部分可以移位并被迫在辊下方的提取贮袋的按压部分下方和周围流动。
使用这种间隙辊可以减少或消除袋疲劳和/或失效，并且当液体(至少在搅拌之前)不均匀，含有固体(例如以颗粒形式)时，也可以找到特定应用。
包括间隙辊的搅拌组件可进一步包括用于通过辊在所述柔性壁的外表面的一部分上生成压力的装置。用于生成压力的合适装置包括包含重物、螺旋弹簧、杠杆弹簧、气弹簧、液压支柱、螺线管、伺服马达或步进马达的那些装置。
成型辊
用于本发明的搅拌组件的辊可以是成型辊。如本文所用，术语“成型辊”限定了包括胎面的辊，该胎面适于在提取贮袋的外表面上滚动，该辊胎面包括凹槽和/或肋(即，辊包括带槽和/或带肋的圆柱形部分)。在这种实施例中，圆柱体可包括圆周和/或纵向凹槽或肋。
多个辊
本发明的搅拌组件可包括多个辊。在这种实施例中，辊可以包括以下组合：
(a)两个或多个固定辊；和/或
(b)两个或多个提升辊；和/或
(c)两个或多个间隙辊；和/或
(d)两个或多个夹辊。
在这种实施例中，辊可包括至少一个固定辊和至少一个提升辊的组合。
在辊包括两个或更多个固定辊的组合的实施例中，一个或多个辊可以是可调节辊，并且可以是可独立调节的。
辊可包括至少一个夹辊和至少一个间隙辊的组合。在这种实施例中，夹辊和/或间隙辊可以是固定的或提升的。
在一些实施例中，本发明的搅拌组件可包括多个提升辊，例如多个有间隙的提升辊。
在优选实施例中，搅拌组件包括在共同的主轴上间隔开的多个辊(例如，间隙辊和/或提升辊)。这里，辊可包括在共同的主轴上间隔开的2-8个、2-6个或2-4个辊。
在这种实施例中，每个辊可以是夹辊、间隙辊或辊隙和间隙辊的组合。在每种情况下，辊可以是固定的或提升的。在这种实施例中，辊允许在辊之间的空间下的贮袋的未按压部分中的辊之间液体样品的流动，使得液体样品的部分可以移位并被迫在它们之间流动。
马达
辊泵设备包括可操作地耦接到所述搅拌器组件和/或所述框架的马达，用于使辊相对于提取贮袋往复运动。
可以采用任何形式的马达，只要生成足够的力以使贮袋相对于辊移动，使得其在提取贮袋的所述柔性壁的外表面上滚动并在其上施加滚动压力。
马达可以进一步包括用于致动辊运动的可编程控制器，并且可以允许用户控制的辊速度、辊压力和/或每分钟往复运动的值。例如，辊可以以如下速率往复运动：每分钟1-120次行程，例如每分钟2-60次行程。往复运动可以是连续的或脉冲的。
在优选实施例中，操作者通过参考，特别是液体样品的体积、液体样品室的体积、液体样品的性质，其粘度和搅拌对前述特性的影响来选择辊操作参数。
框架
辊泵设备包括用于保持所述提取贮袋的框架。可以采用任何合适的框架，只要它允许提取贮袋相对于搅拌组件的辊移动。
在优选实施例中，框架进一步包括保持装置，该保持装置将袋的整个周边固定在框架内。
粉碎机组件
相对的上破碎表面适于以第一行程长度l1和第一频率f1夹持，并且破碎板的相对的下表面适于以第二频率f2以第二行程长度l2夹持，并且其中l1>l2且f1<f2。
应当理解，第一行程长度将根据待处理的固体剂型的尺寸来确定。然而，在优选实施例中，l1大于2mm、3mm、4mm、5mm或6mm。
还应理解，可根据待加工的固体剂型的性质，包括其硬度和成分，以及所需的粉碎速度来选择f1。在某些实施例中，f1可以是每分钟至少30、50、100、200、250或300次行程。
还应理解，可根据待加工的固体剂型的性质，包括其硬度和成分，以及粉碎程度/粒度和所需的粉碎速度来选择f2。在某些实施例中，f2可以大于每分钟100、300、500、1000、2000、2500或3000或至多10000次行程。
在优选实施例中，颚式破碎机的上粉碎机组件进一步包括颚部附接到的框架构件。方便地，颚部中的一个颚部可以不可移动地固定到框架，而另一个颚部可移动地固定到框架。然而，任何合适的布置都是可能的，即颚部可相对于彼此移动：例如，两个颚部可以可移动地固定到框架。
在某些实施例中，至少一个可移动颚部通过一个或多个偏心轴固定到框架。在特别优选的实施例中，至少一个可移动颚部通过两个偏心轴固定到框架。在这种实施例中，两个偏心轴可以包括上轴，该上轴的旋转使相对的上破碎表面以所述第一行程长度l1和所述第一频率f1夹持。在某些这种实施例中，两个偏心轴包括下轴，该下轴的旋转使破碎板的相对的下表面以所述第二频率f2以所述第二行程长度l2夹持。
该设备优选地进一步包括可编程控制器，用于致动颚部和/或泵送装置的运动。特别地，控制器可以控制泵组件的泵送装置的第一行程长度l1和/或第一频率f1和/或第二行程长度l2和/或第二频率f2和/或移位体积和/或移位频率。
在第二方面，提供了一种用于容纳所述固体剂型和提取液的样品制备袋，该袋包括限定样品制备室的柔性壁，该样品制备室具有可通过固体剂型的开口，该样品制备室包括：i)开口-近端上贮存区，用于经由开口接收一种或多种固体剂型；(ii)开口-远端下贮存区，用于容纳粉碎的固体剂型和/或提取液；以及(iii)上贮存区和下贮存区之间的粉碎区，其中，粉碎区包括固定到袋的两个相对壁的每个内表面的一部分的相对的破碎板。
根据第二方面的样品制备袋可以如上定义。
在第三方面，提供了一种颚式破碎机，用于粉碎包含在如本文所定义的样品制备袋内的固体剂型，该破碎机包括：
(i)上粉碎机组件，其包括一对相对的颚部，所述颚部可相对于彼此移动，并且每个颚部包括相对的上破碎表面和下破碎表面，用于接触样品制备袋的粉碎区的外表面，并且从而经由袋的破碎板在其中包含的固体剂型上施加破碎力；以及
(ii)下泵组件，其包括泵送装置，该泵送装置包括构件，该构件用于接触样品制备袋的下贮存区的外表面并由此将其中所包含的提取液移位到其粉碎区；
其中，相对的上破碎表面适于以第一行程长度l1和第一频率f1夹持，并且相对的下破碎表面适于以第二频率f2以第二行程长度l2夹持，并且其中l1>l2且f1<f2。
根据第三方面的颚式破碎机可以如上所述。
在第四方面，提供了一种粉碎固体剂型的方法，包括以下步骤：
(a)将一种或多种固体剂型放置于如上定义的样品制备袋内；以及
(b)通过向袋的破碎板施加力以粉碎剂型来粉碎剂型。
这里，步骤(b)可以通过将包含剂型的袋放置于如本文所定义的上粉碎机组件中来执行。
在第五方面，提供了一种用于在提取液中分配固体剂型的方法，包括以下步骤：
(a)将一种或多种固体剂型和提取液放置于如本文所定义的样品制备袋内；
(b)在样品制备袋的上贮存区和下贮存区之间再循环包含剂型的提取液。
在第六方面，提供了一种用于在提取液中分配固体剂型的方法，包括以下步骤：
(a)将一种或多种固体剂型和提取液放置于如本文所定义的样品制备袋内；
(b)通过向袋的破碎板施加力以粉碎剂型来粉碎剂型；以及
(c)将步骤(b)的粉碎剂型分配在提取液中。
这里，在步骤(a)中，可以在步骤(b)之前、同时或之后将提取液放置于样品制备袋内。
在上述方法中，步骤(b)可以在步骤(c)之前、同时或之后执行。
该方法可以进一步包括在样品制备袋的上贮存区和下贮存区之间再循环包含粉碎剂型的提取液的步骤。步骤(b)和(c)可以通过将包含剂型的袋和可选的提取液放置在如本文所定义的颚式破碎机的颚部之间来执行。
在第七方面，提供了一种生产粉末状固体剂型的工艺，包括根据本文定义的方法粉碎固体剂型。
在第八方面，提供了一种生产在提取液中分配的固体剂型的方法，包括根据本文定义的方法分配固体剂型。
根据本发明，任何固体剂型可以粉碎(并可选地溶解和/或悬浮在提取液中)，包括但不限于药物固体剂型(包括固体口服剂型，例如丸剂、胶囊、锭剂和片剂)、膳食补充剂剂型、颗粒饲料、环境样品、化妆品、草药提取物、杀虫剂、肥料、实验室试剂，以及实际上固体单位剂型的任何成分。
在优选实施例中，固体剂型是药物固体剂型。这里，药物固体剂型可以是缓释、持续释放、延长释放、硬按压或防篡改剂型。
在其它实施例中，固体剂型可包含：(a)环境样品；(b)化妆品样品；(c)草药提取物样品；(d)实验室试剂样品；(e)食物样品；(f)营养保健品样品；(g)膳食补充剂样品；(h)农业化学样品；(i)兽医产品样品；(j)精细化学样品；(k)废物样品(例如环境废物样品)；(l)烟草样品；或(m)兴奋剂成分样品。
附图说明
现在将参考附图以示例的方式描述本发明的实施例，在附图中：
图1A是根据本发明的样品制备袋的平面图。
图1B是图1A中所示的样品制备袋的横截面侧视图。
图2A至图2D是示出根据本发明的破碎板的四个不同实施例(A-D)的透视图，示出研磨元件。
图3A和图3B是根据本发明的样品制备袋的另外两个实施例的平面图。
图4是根据本发明的颚式破碎机的侧视平面图，示出了耦接到图6中所示的下泵组件的图5中所示的上粉碎机组件。
图5是根据本发明的颚式破碎机的上粉碎机组件的侧视平面图，示出了破碎机颚板。
图6是根据本发明的颚式破碎机的下泵组件的侧视平面图，示出了泵送装置。
图7是根据本发明的设备的侧视平面图，示出了图4中所示的颚式破碎机，其装载有包含固体剂型和提取液的样品制备袋。
图8示出了用于破碎固体剂型的图7中所示设备的侧视平面图，示出了颚部的上破碎表面的粉碎作用。
图9示出了用于破碎固体剂型的图7中所示设备的侧视平面图，示出了颚部的下破碎表面的粉碎作用。
图10A至图10C示出了用于破碎固体剂型的图7中所示设备的侧视平面图，示出了泵送装置的泵送作用，示出了构件，该构件接触样品制备袋的下贮存区c的外表面并将包含在其中的提取液移位通过粉碎区b并进入其上贮存区a中。
图11是与本发明的设备一起使用的辊泵设备的透视示意图。
具体实施方式
样品制备袋
现在参考图1，样品制备袋1由两个相对的透明聚乙烯膜2a和2b形成，该透明聚乙烯膜2a和2b在周边处焊接(示为阴影区域)以形成周边密封件3，其中一部分未密封以形成可再密封的开口4。因此，膜2a和2b用作限定样品制备室5的柔性壁。
将一对相对的破碎板6a和6b热焊接到袋的相对壁的每个内表面的一部分(示为阴影区域)，使得每个破碎板由周边密封件7固定到样品制备室的内表面。
因此，样品制备室5包括：(i)开口-近端上贮存区a，用于经由开口接收一种或多种固体剂型；(ii)开口-远端下贮存区c，用于容纳粉碎的固体剂型和/或提取液；以及(iii)上贮存区和下贮存区之间的粉碎区b。
破碎板由注塑成型的硬塑料(聚丙烯)形成，并且在图2中更详细地示出了四个不同的破碎板实施例(A-D)。
图2A示出了一对相对的破碎板10中的一个破碎板，其具有沿着板的长度平行布置的尖锐脊形式的多个研磨元件11。研磨元件11与该对的另一个相对的板(未示出)上的对应脊相互啮合。
现在参考图2B(并且使用在图2A的描述中采用的破碎板的部件的编号)，这示出了一对相对的破碎板10中的一个破碎板，其具有沿着板的长度在平行的行中布置的齿形式的多个研磨元件11。研磨元件11与该对的另一个相对的板(未示出)上的对应齿排相互啮合。
现在参考图2C(并且使用在图2A的描述中采用的破碎板的部件的编号)，这示出了一对相对的破碎板10中的一个破碎板，其具有沿着板的长度在平行的行中布置的钉形式的多个研磨元件11。研磨元件11与该对的另一个相对的板上的对应行的钉相互啮合，如图9的放大区域所示。
现在参考图2D(并且使用在图2A的描述中采用的破碎板的部件的编号)，这示出了一对相对的破碎板10中的一个破碎板，其具有沿着板的长度在平行的行中布置的脊的斑驳尖锐形式的多个研磨元件11。脊布置在三个不同的带中，逐渐变得更尖锐且紧密间隔的脊的上(袋开口近端)带、中间带和下(袋开口-远端)带。研磨元件11与该对的另一个相对的板(未示出)上的对应的变化的脊相互啮合。
应当理解，在该实施例中，研磨元件用作筛分在破碎期间产生的固体剂型的碎片，使得较大的碎片保留在上带内，而逐渐变小的碎片向下穿过中间带，进入下带，并最终经过破碎板以离开粉碎区并以粉碎状态进入样品制备室的下贮存区c。
现在参考图3(并且使用在图1的描述中采用的样品制备袋的部件的编号)，这示出了根据本发明的样品制备袋的另外两个实施例(A和B)。这些实施例的样品制备袋进一步包括在周边密封件3内的定位孔20(以浅灰色示出)，其与颚式破碎机(未示出)中的销接合，以在装入颚式破碎机时支撑袋。
样品制备室5(深灰色)包括：(i)开口-近端上贮存区a，用于经由开口接收一种或多种固体剂型；(ii)开口-远端下贮存区c，用于容纳粉碎的固体剂型和/或提取液；(iii)上贮存区和下贮存区之间的粉碎区b。破碎板6(黑色)将区域a和c分开。在这些实施例中，上贮存区a相对于下储区c具有小的体积。
图3A示出了适于相对少量的提取液的袋，其具有25ml的上贮存区a和100ml的下贮存区c。
图3B示出了适于相对大量的提取液的袋，其具有50ml的上贮存区a和500ml的下贮存区c。
颚式破碎机
本发明的颚式破碎机如图4中所示，并且包括上粉碎机组件30和下泵组件40。图4最优地通过依次考虑上组件和下组件中的每一个组件来理解：
上粉碎组件
图5示出了本发明的颚式破碎机的上粉碎组件。组件30包括框架31，通过螺栓33将固定颚部32a固定到该框架31。第二可移动的相对的颚部32b通过上偏心轴34和下偏心轴35安装在框架31中。上偏心轴34产生大于下偏心轴35的行程长度的行程长度。
颚部32a和32b具有上(36a，36b)和下(37a，37b)破碎表面，并且以一定角度定位在框架31内，使得它们的破碎表面限定楔形破碎腔38。楔形破碎腔38的下部薄部分由颚部32a、32b的侧壁(未示出)和下破碎表面(37a，37b)界定，而楔形破碎腔38的上部厚部分由侧壁(未示出)和颚部32a、32b的上破碎表面(36a，36b)界定。
下泵组件
图6示出了本发明的颚式破碎机的下泵组件。组件40包括框架41，泵桨42安装到该框架41，用于接触样品制备袋的下贮存区c的外表面，并且从而将包含在其中的提取液向上移动并进入其粉碎区。泵桨42安装在通过轴44和45安装在框架中的枢转臂组件43上，使得桨在箭头所示的方向在框架内摇动。
操作
参考图1和图7(并且使用在图1的描述中采用的样品制备袋的部件的编号)，打开可再密封的开口4并经由开口4将提取液50(50ml甲醇)引入样品制备袋1的样品制备室5中。流体经过破碎板6a和6b(为清楚起见，图7中未示出)流入样品制备室5的下贮存区c中。
接下来，经由开口4将四个片剂52引入样品制备袋1的样品制备室5。然后重新密封开口4。通过破碎板6a和6b(为清楚起见，未在图7中示出)将片剂保留在上贮存区a和粉碎区b的上部区域中，该破碎板阻止未碎裂的片剂进入样品制备室5的下贮存区c中。
现在参考图7(并且使用在图4至图6的描述中采用的颚式破碎机的部件的编号)，将包含片剂50的样品制备袋1装入颚式破碎机中，使得粉碎区b位于破碎室38中，并且下贮存区c位于下泵组件40中。
现在参考图8(并且再次使用图4至图6的描述中采用的颚式破碎机的部件的编号)，上偏心轴34的旋转使颚部夹持，驱动相对的上破碎表面(36a，36b)朝向彼此开始在袋1内的破碎板(未示出)之间破碎片剂的工艺。该初始粗破碎动作由图8中的箭头所示。当片剂通过上破碎表面(36a，36b)的夹持作用而破碎时，小碎片朝向下破碎表面(37a，37b)向下工作。
现在参考图9(并且再次使用图4至图6的描述中采用的颚式破碎机的部件的编号)，下偏心轴35的旋转使颚部夹持，驱动相对的下破碎表面(37a，37b)朝向彼此，以完成在袋1内的破碎板(未示出)之间压碎片剂以生成粉碎片剂的工艺。该精细的粉碎作用发生在图9中放大的区域处，其中放大的区域示出了朝向下贮存区c在横截面中向下看的破碎板(未在未放大的视图中示出)。在破碎板上相互啮合的研磨元件起到筛分破碎期间产生的固体剂型碎片的作用，使得较大的碎片保留在上带内，而逐渐变小的碎片则向下穿过中间带，进入下带并最终经过破碎板离开粉碎区b并以粉碎状态进入样品制备室的下贮存区c中的提取液50(示为从粉碎区出来并落入图9中的提取液50的粒状级联)。然后粉碎的片剂开始溶解在提取液中。
如上所述的上粉碎组件30的粗粉碎和细粉碎作用由下泵组件40对提取液50的再循环进行补充，如图10中所示(并且使用了图6的描述中采用的泵组件的部件的编号)。
图10A至图C示出了泵桨42的逐渐移动如何向上移位提取液(包含溶解和/或分散的片剂)，清洗通过粉碎区b并进入上贮存区a。泵桨42的行程和频率由可编程控制器(未示出)控制，并且可以改变以驱动预定体积的提取液经过粉碎区b并进入上贮存区a。在一些应用中，选择泵桨42的行程以便仅清洗粉碎区b，而不将提取液驱动到上贮存区a中。
因此可以理解的是：(a)在相对的上破碎表面(36a，36b)处的粗破碎；(b)在相对的下破碎表面(37a，37b)处的细粉碎作用；以及(c)上贮存区a和下贮存区c之间的提取液的再循环(因此清洗通过粉碎区b)可以协同作用以非常快速地将固体片剂粉碎并溶解在提取液中用于随后的分析。粉碎的片剂最终溶解、悬浮和/或分布在整个提取液中。
在某些情况下，在引入提取液之前将片剂粉碎。当特定类型的剂型制剂以粉末形式更有效地提取时，这种“干”粉碎操作可以是优选的。在该情况下，可以在粉碎工艺完成之后引入提取液，使得粉碎的材料溶解在提取液中。
上述各种操作的持续时间和性质可由操作者控制，并根据待提取的固体剂型而变化。粗破碎、粉碎和再循环操作的相对时间和频率也由操作者控制，并根据待提取的剂型而变化。
通常经由可编程控制器(未示出)来控制这些操作。这致动可移动颚部32b的运动并且可被编程以控制围绕上偏心轴34和下偏心轴35的旋转，从而允许用户使破碎机颚部的粗和细粉碎作用适应于处理的特定固体剂型。控制器还可以被编程为控制泵桨42的操作。
将本发明的设备的性能与WO 2016/005766、WO 2010/020752和WO 2014/033429(现有技术)中描述的设备的性能进行比较。用本发明的设备提取多片固体剂型的羟丙基甲基纤维素(HPMC)或聚环氧乙烷(PEO)比现有技术中描述的提取快几个数量级。
辊泵设备
现在参考图11，设备10包括具有柔性壁12的提取贮袋，该柔性壁12包含通过周边夹具16安装在框架14上的液体样品(未示出)。包括以间隔开的配置在公共主轴22上安装并可操作地耦接到马达(未示出)的内辊和外辊(分别为18和20)的搅拌器组件在主轴22通过马达往复运动时，定位成在箭头所示的方向中在提取贮袋的所述柔性壁的外表面上滚动。外辊20具有的半径小于内辊的半径，并且因此用作间隙辊。内辊18被配置为采用由螺旋弹簧(未示出)提供的压力向下压在袋的表面上，并且因此用作提升辊，用作间隙辊和夹辊二者(如下所述)。
操作
再次参考图11，通过拧紧夹具16将提取贮袋12装载到框架14上，使得贮袋12的三个侧面牢固地固定到框架14上。然后，提取贮袋12中的可再密封开口(未示出)打开并将液体样品(未示出)经由开口引入贮袋的腔室中。然后释放开口。
马达(未示出)的激活引起主轴22的往复运动，从而使辊18和20在箭头所示的方向中在提取贮袋的柔性壁的外表面上滚动。由此按压在辊下面的袋的部分，使得限制在其中的液体样品的部分被移位并被迫流动：(a)在辊20下方和周围；(b)在辊18周围(并且也在辊18下方，当辊下方的流体样品的按压部分的静水压力超过由螺旋弹簧生成的压力时)。
因此，主轴的重复往复运动引起了大量液体样品在辊(18，20)下方和之间的快速流动，因此剧烈地搅拌样品室内的液体样品。
前面的描述详细描述了本发明的当前优选实施例，因此在所有方面都将其视为说明性的而非限制性的。本领域技术人员将认识到或能够确定，使用不超过常规的实验，对本文具体描述的本发明的实施例的许多等同物、修改和变化。这种等同物、修改和变化旨在(或包含在)所附权利要求的范围内。

Claims (57)

1.一种用于在提取液中分配固体剂型的设备，所述设备包括：
(a)样品制备袋，用于容纳所述固体剂型和提取液，所述袋包括限定样品制备室的柔性壁，所述样品制备室具有固体剂型能通过的开口，所述样品制备室包括：(i)开口-近端的上贮存区，用于经由所述开口接收一种或多种固体剂型；(ii)开口-远端的下贮存区，用于容纳粉碎的固体剂型和/或提取液；以及(iii)所述上贮存区和所述下贮存区之间的粉碎区，其中，所述粉碎区包括固定到所述样品制备袋的两个相对壁的每个内表面的一部分的相对的破碎板；
(b)颚式破碎机，用于粉碎包含在所述样品制备袋内的所述固体剂型，所述颚式破碎机包括：
(i)上粉碎机组件，包括一对相对的颚部，这些颚部能相对于彼此移动，并且每个颚部包括相对的上破碎表面和下破碎表面，以接触所述样品制备袋的所述粉碎区的外表面，并且从而经由所述样品制备袋的所述破碎板在其中包含的固体剂型上施加破碎力；以及
(ii)下泵组件，包括泵送装置，所述泵送装置包括一构件，该构件用于接触所述样品制备袋的所述下贮存区的外表面并由此将所述样品制备袋中包含的提取液移位到其所述粉碎区；
其中，相对的所述上破碎表面适于以第一行程长度l1和第一频率f1夹持，并且相对的所述下破碎表面适于以第二行程长度l2和第二频率f2夹持，并且其中l1>l2且f1<f2。
2.根据权利要求1所述的设备，其中，所述样品制备袋的所述破碎板基本上是刚性的。
3.根据权利要求1或2所述的设备，其中，所述样品制备袋的所述破碎板由聚合物、金属或复合材料制成。
4.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述样品制备袋的所述破碎板由增强聚合物、金属复合材料或陶瓷复合材料形成。
5.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述样品制备袋的所述破碎板包括聚丙烯聚合物。
6.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述样品制备袋的所述破碎板包括设置在其近腔表面上的研磨元件，以用于粉碎固体剂型。
7.根据权利要求6所述的设备，其中，所述研磨元件包括相互啮合的脊、齿、刀片或钉。
8.根据权利要求6或7所述的设备，其中，所述研磨元件适于尺寸筛分粉碎的固体剂型，使得高于阈值尺寸的颗粒保留在所述上贮存区和/或所述粉碎区内，而较小的颗粒通过所述研磨元件进入所述样品制备袋的所述下贮存区。
9.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述样品制备袋的所述开口是能可逆地密封的。
10.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述样品制备袋的所述上贮存粉碎区的体积小于其所述下贮存区的体积。
11.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述样品制备袋的所述上贮存区的体积为：1至200ml；2至200ml；5至200ml；5至150ml；10至100ml；或10至75ml。
12.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述样品制备袋的所述下贮存区的体积为1至1000ml；2至1000ml；5至1000ml；10至1000ml；20至1000ml；50至1000ml；50至750ml；或50至500ml。
13.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述样品制备袋的所述柔性壁是透明或半透明的。
14.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述样品制备袋的所述柔性壁由聚乙烯或聚丙烯形成。
15.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述样品制备袋的所述样品制备室具有的体积为：1至1000ml；10至1000ml；20至500ml；或20至150ml。
16.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述样品制备袋包含一种或多种固体剂型。
17.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述样品制备袋包含提取液，例如含水溶剂。
18.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述样品制备袋包含一种或多种固体剂型和用于该一种或多种固体剂型的提取液，例如溶剂。
19.根据前述权利要求中任一项所述的设备，进一步包括用于致动所述颚部的运动的可编程控制器。
20.根据前述权利要求中任一项所述的设备，进一步包括用于致动所述泵送装置的运动的可编程控制器。
21.根据前述权利要求中任一项所述的设备，进一步包括上泵组件，该上泵组件包括一泵送装置，该泵送装置包括一构件，该构件用于接触所述样品制备袋的所述上贮存区的外表面并由此将所述样品制备袋中包含的提取液移位到其所述粉碎区。
22.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述下泵组件和/或所述上泵组件的所述泵送装置包括用于按压所述样品制备袋的所述柔性壁的按压装置。
23.根据权利要求22所述的设备，其中，所述按压装置是能移动的板或辊。
24.根据权利要求22或23所述的设备，其中，所述按压装置适于使预定且可变体积的提取液移位。
25.根据权利要求22至24中任一项所述的设备，其中，所述按压装置适于以每分钟1至120次位移的速率将预定且可变体积的提取液移位。
26.根据权利要求22至25中任一项所述的设备，其中，所述按压装置适于以每分钟2至60次移位的速率将预定和可变体积的提取液移位。
27.根据权利要求22至26中任一项所述的设备，其中，所述按压装置适于以每分钟10至30次位移的速率将预定和可变体积的提取液移位。
28.根据权利要求23所述的设备，其中，所述泵送装置包括用于搅拌液体样品的搅拌设备，该搅拌设备包括：(a)用于保持所述样品制备袋的框架，所述样品制备袋采用具有限定室的壁的提取贮袋的形式，包含所述固体剂型和提取液的液体样品被限制在该室中，所述提取贮袋包括一对相对的壁，其中至少一个壁是柔性壁；(b)搅拌器组件，包含适于在所述提取贮袋的所述柔性壁的外表面上滚动并在该外表面上施加滚动压力的辊，由此按压所述提取贮袋的一部分，使得所述液体样品的部分被移位并且被迫在所述提取贮袋内、在所述辊下面和/或周围流动，从而在样品室内搅拌；以及(c)马达，能操作地耦接到所述搅拌器组件和/或所述框架，以使所述辊相对于所述提取贮袋往复运动，可选地，其中：
(A)所述框架进一步包括支撑表面，用于支撑与所述提取贮袋的所述柔性壁相对的壁；和/或
(B)所述搅拌器组件包括一个或多个间隙辊；和/或
(C)所述搅拌器组件包括一个或多个夹辊；和/或
(D)所述搅拌器组件包括：(a)一个或多个固定辊，例如一个或多个能调节的辊；和/或(b)一个或多个提升辊；和/或
(E)所述滚动压力由选自重物、螺旋弹簧、杠杆弹簧、气弹簧、液压支柱、螺线管、伺服马达或步进马达的装置提供；和/或
(F)所述辊包括在共同的主轴上间隔开的多个辊；和/或
(G)所述辊包括在共同的主轴上间隔开的2至8个、2至6个或2至4个辊；和/或
(H)所述辊包括多个辊，其中，所述多个辊包括多个提升辊；和/或
(I)所述搅拌器组件包括一个或多个成型辊；和/或
(J)所述提取贮袋完全是柔性的；和/或
(K)所述提取贮袋具有限定如下液体样品室的壁：1至1000ml；2至1000ml；5至1000ml；10至1000ml；25至500ml；20至1000ml；50至1000ml；50至750ml；50至500ml；1至100ml；1至5ml；1至10ml或1至25ml；和/或
(L)所述马达进一步包括可编程控制器，以用于致动所述辊的运动；和/或
(M)所述辊以每分钟1至120次行程的速率往复运动，例如每分钟2至60次行程。
29.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中l1：(a)大于2mm；或(b)大于3mm。
30.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中l1大于4mm。
31.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中l1大于5mm或大于6mm。
32.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中，f1是每分钟至少30、50、100、200、250或300次行程。
33.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中f2：(a)大于每分钟100、300、500、1000、2000、2500或3000次行程；或(b)每分钟至多10000次行程。
34.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述颚式破碎机的上粉碎机组件进一步包括附接所述颚部的框架构件。
35.根据权利要求34所述的设备，其中，所述颚部中的一个颚部不能移动地固定到所述框架，而另一个颚部能移动地固定到所述框架。
36.根据权利要求34所述的设备，其中，两个颚部都能移动地固定到所述框架。
37.根据权利要求35至36中任一项所述的设备，其中，至少一个可移动的颚部通过一个或多个偏心轴固定到所述框架。
38.根据权利要求37所述的设备，其中，至少一个可移动的颚部通过两个偏心轴固定到所述框架。
39.根据权利要求38所述的设备，其中，所述两个偏心轴包括上轴，该上轴的旋转使相对的所述上破碎表面以所述第一行程长度l1和所述第一频率f1夹持。
40.根据权利要求38或39所述的设备，其中，所述两个偏心轴包括下轴，该下轴的旋转使所述破碎板的相对的下表面以所述第二频率f2以所述第二行程长度l2夹持。
41.一种用于容纳固体剂型和提取液的样品制备袋，所述样品制备袋包括限定样品制备室的柔性壁，所述样品制备室具有所述固体剂型能通过的开口，所述样品制备室包括：(i)开口-近端的上贮存区，用于经由所述开口接收一种或多种固体剂型；(ii)开口-远端的下贮存区，用于容纳粉碎的固体剂型和/或提取液；以及(iii)所述上贮存区和所述下贮存区之间的粉碎区，其中，所述粉碎区包括固定到所述样品制备袋的两个相对壁的每个内表面的一部分的相对的破碎板。
42.根据权利要求41所述的样品制备袋，所述样品制备袋为在权利要求2至18中任一项所限定的样品制备袋。
43.一种用于粉碎包含在根据权利要求41或42所述的样品制备袋内的固体剂型的颚式破碎机，所述颚式破碎机包括：
(i)上粉碎机组件，包括一对相对的颚部，这些颚部能相对于彼此移动，并且每个颚部包括相对的上破碎表面和下破碎表面，用于接触所述样品制备袋的所述粉碎区的外表面，并且从而经由所述样品制备袋的所述破碎板在所述样品制备袋中包含的固体剂型上施加破碎力；以及
(ii)下泵组件，包括泵送装置，该泵送装置包括一构件，该构件用于接触所述样品制备袋的所述下贮存区的外表面并由此将所述样品制备袋中包含的提取液移位到所述样品制备袋的所述粉碎区；
其中，相对的所述上破碎表面适于以第一行程长度l1和第一频率f1夹持，并且所述破碎板的相对的下表面适于以第二频率f2以第二行程长度l2夹持，并且其中l1>l2且f1<f2。
44.根据权利要求43所述的颚式破碎机，所述颚式破碎机为根据权利要求19至40中任一项所限定的颚式破碎机。
45.一种用于粉碎固体剂型的方法，包括以下步骤：
(c)将一种或多种固体剂型放置于根据权利要求41或42所述的样品制备袋内；以及
(d)通过向所述样品制备袋的所述破碎板施加力以压碎所述剂型，来粉碎所述剂型。
46.根据权利要求45所述的方法，其中，步骤(b)通过将包含所述剂型的所述样品制备袋放置于在权利要求43或44中所限定的上粉碎机组件中来执行。
47.一种用于在提取液中分配固体剂型的方法，包括以下步骤：
(c)将一种或多种固体剂型和提取液放置于根据权利要求41或42所述的样品制备袋内；以及
(d)在所述样品制备袋的所述上贮存区和所述下贮存区之间再循环包含剂型的提取液。
48.一种用于在提取液中分配固体剂型的方法，包括以下步骤：
(d)将一种或多种固体剂型和提取液放置于根据权利要求41或42所述的样品制备袋内；
(e)通过向所述样品制备袋的所述破碎板施加力以压碎剂型，来粉碎剂型；以及
(f)将步骤(b)的粉碎剂型分配在所述提取液中。
49.根据权利要求48所述的方法，其中，在步骤(b)之前、同时或之后，在步骤(a)中将所述提取液放置于所述样品制备袋内。
50.根据权利要求48或49所述的方法，其中，步骤(b)在步骤(c)之前、同时或之后执行。
51.根据权利要求48至50中任一项所述的方法，进一步包括：在所述样品制备袋的所述上贮存区和下贮存区之间再循环包含粉碎剂型的提取液的步骤。
52.根据权利要求47至51中任一项所述的方法，其中，步骤(b)和(c)通过将包含剂型和可选的所述提取液的所述样品制备袋放置在根据权利要求43或44所述的颚式破碎机的所述颚部之间来执行。
53.一种用于生产粉碎固体剂型的工艺，包括根据权利要求45或46所述的方法来粉碎所述固体剂型。
54.一种用于生产分配在提取液中的固体剂型的工艺，包括：根据权利要求47至53中任一项所述的方法来分配所述固体剂型。
55.根据前述权利要求中任一项所述的发明，其中，所述固体剂型是药物固体剂型。
56.根据权利要求55所述的发明，其中，所述药物固体剂型是缓释、持续释放、延长释放、硬压实或防篡改的剂型。
57.根据权利要求1至54中任一项所述的发明，其中，所述固体剂型包含：(a)环境样品；(b)化妆品样品；(c)草药提取物样品；(d)实验室试剂样品；(e)食物样品；(f)营养保健品样品；(g)膳食补充剂样品；(h)农业化学样品；(i)兽医产品样品；(j)精细化学样品；(k)废物样品(例如环境废物样品)；(l)烟草样品；或(m)兴奋剂成分样品。
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