CN110305058A - 一种4-溴咔唑制备方法 - Google Patents
一种4-溴咔唑制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110305058A CN110305058A CN201910346938.1A CN201910346938A CN110305058A CN 110305058 A CN110305058 A CN 110305058A CN 201910346938 A CN201910346938 A CN 201910346938A CN 110305058 A CN110305058 A CN 110305058A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- bromo
- bromine carbazole
- biphenyl
- added
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
- C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
- C07D209/88—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种4‑溴咔唑制备方法，在一个反应瓶中，将2‑溴‑6‑氟硝基苯与苯胺混合，再加入三乙胺，开启搅拌，回流反应8h，反应结束后，加水萃灭反应，抽滤，得到棕红色固体，即：2‑硝基‑3‑溴‑1,1’‑联苯，将制得的2‑硝基‑3‑溴‑1,1’‑联苯和乙醇混合，加入三氯化铁和活性炭，开启搅拌，滴加80%的水合肼，滴加完毕，再在回流状态下，搅拌6h,经过滤、萃取、分层、洗涤、蒸馏后，得到类白色固体，即：2‑氨基‑3‑溴‑1,1’‑联苯。本发明利用价廉易得的原材料，通过氟亲核取代、还原、重氮环合三步反应，得到目标化合物，产品总收率较高；工艺操作简单，适于规模化生产，有利于产品市场竞争力。
Description
技术领域
本发明涉及有机材料技术领域，尤其涉及一种4-溴咔唑制备方法。
背景技术
咔唑及其衍生物是一类具有广泛用途的有机中间体，其具有良好的光电性能，以咔唑为原料制备的衍生物广泛应用于OLED光电材料、医药、农药和染料等领域。
咔唑上不同取代基位置的卤代物，通过不同的方法制备，如3- 溴咔唑可通过咔唑与NBS直接溴代获得，2-溴咔唑可通过4-溴苯硼酸和2-碘硝基苯经suzuki偶联、卡多根关环获得，1-溴咔唑可通过2- 溴苯肼盐酸盐与环己酮经缩合、费舍尔吲哚合成和还原三步反应获得。
4-溴咔唑及其衍生物的合成报道较少，目前国内外文献报道的4- 溴咔唑的制备方法主要有如下几种：
A、专利WO2015088183A1中报道用苯硼酸和1-硝基-2-碘-3-溴苯作原料，经suzuki偶联和关环两步反应，得到4-溴咔唑，总收率 33％；反应方程式如下：
该方法使用了价格昂贵的苯朋酸、1-硝基-2-碘-3-溴苯和钯催化剂作原料，并且反应收率较低，导致其成本过高，无法规模化生产，况且在第二步环合过程中，操作温度达到了180℃，存在安全因素。
B、专利WO2017196081A1中报道用2-碘硝基苯和2-溴苯硼酸作为原料，经suzuki偶联、环合两步反应，得到4-溴咔唑,总收率79％, 方程式如下：
该方法同样存在原料价格昂贵，导致产品成本过高，不具备市场竟争力；并且在第二步环合步骤中产生大量的三苯基氧膦副产物，难以纯化，不利于环保。
而李奎、杨振强等利用2-硝溴苯经过Miyaura-Suzuki偶联先制备 2-硝基苯硼酸频那醇酯，再与邻溴碘苯偶联，最后环合，得到4-溴咔唑，总收率69.8％,反应方程式如下：
该方法也存在原料价格昂贵，导致产品成本过高，不具备市场竟争力。
C、在专利CN107235891A报道中，用1，3-环己二酮和苯胺经过缩合、环合、还原、溴代、脱氢共五步反应，得到产物，反应方程式如下：
该方法在第二步环合过程中，使用了价格昂贵的钯催化剂，且用量不小，成本过高，且存在副反应，后续提纯困难；反应步骤较长，生产周期长等缺点，无法满足生产的需要。
因此，亟需设计一种4-溴咔唑制备方法来解决上述问题。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种反应条件温和、污染小、成本低、操作方便的4-溴咔唑的制备方法。
为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
一种4-溴咔唑制备方法，具体反应步骤如下：
S1、在一个反应瓶中，将2-溴-6-氟硝基苯与苯胺混合，再加入三乙胺，开启搅拌，回流反应8h，反应结束后，加水萃灭反应，抽滤，得到棕红色固体，即：2-硝基-3-溴-1,1’-联苯；
S2、在一个反应瓶中，将S1制得的2-硝基-3-溴-1,1’-联苯和乙醇混合，加入三氯化铁和活性炭，开启搅拌，滴加80％的水合肼，滴加完毕，再在回流状态下，搅拌6h,经过滤、萃取、分层、洗涤、蒸馏后，得到类白色固体，即：2-氨基-3-溴-1,1’-联苯；
S3、在一个反应瓶中，将S2制得的2-氨基-3-溴-1,1’-联苯和乙酸混合，开启搅拌，再加入硫酸，冷却至15℃以下，滴加亚硝酸钠水溶液，滴毕，室温下搅拌1h，再加入催化量的铜粉，升温至回流，反应2h，反应完毕，冷却至室温，析出类白色固体，抽滤，得到类白色固体，再用乙醇重结晶，得到白色晶体，即4-溴咔唑。
进一步地，所述S1、S2和S3中的反应瓶均采用1000mL四口反应瓶，所述S1中2-溴-6-氟硝基苯和苯胺的质量分别为66g(0.3mol) 和30.7g(0.33mol)。
进一步地，所述S1中三乙胺重量为91g，所述S1中加入的水为200ml清水。
进一步地，所述S2中乙醇的体积为500ml，所述三氯化铁和活性炭的重量分别为1g和2g。
进一步地，所述S2中滴加水合肼完毕后在70-80℃保温搅拌6h。
进一步地，所述S2中还加入有200ml清水、200ml二氯甲烷和无水硫酸钠。
进一步地，所述S3中的硫酸为浓硫酸，且浓硫酸和乙酸的体积分别为30ml和400ml，所述铜粉的重量为0.5g。
进一步地，所述S3中亚硝酸钠水溶液为19.4g亚硝酸钠和80ml 水配制而成。
进一步地，反应方程式如下：
本发明的有益效果为：
1、通常的C-N偶联是通过溴代物或碘代物在铜或钯催化剂存在下，与芳胺反应，生成C-N偶联产物，本发明通过2-溴-6-氟硝基苯与苯胺作原料，以三乙胺作缚酸剂，成功得到第一步中间体，同时邻位的硝基有活化氟的作用，使反应更容易进行，且收率较高，后处理方便简单。
2、2-氨基-3-溴-1,1’-联苯通过先制备重氮盐，再在铜粉催化下，环合生成咔唑环，成功得到4-溴咔唑，与止前报道的用三苯基膦或亚磷酸三乙酯环合，明显具有反应温度更低，收率更高等优点。
3、本发明的优点在于：利用价廉易得的原材料，通过氟亲核取代、还原、重氮环合三步反应，得到目标化合物，产品总收率较高；工艺操作简单，适于规模化生产，有利于产品市场竞争力。
附图说明
图1为本发明提出的一种4-溴咔唑制备方法的反应方程式示意图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
需要说明的是，当组件被称为“固定于”另一个组件，它可以直接在另一个组件上或者也可以存在居中的组件。当一个组件被认为是“连接”另一个组件，它可以是直接连接到另一个组件或者可能同时存在居中组件。当一个组件被认为是“设置于”另一个组件，它可以是直接设置在另一个组件上或者可能同时存在居中组件。本文所使用的术语“垂直的”、“水平的”、“左”、“右”以及类似的表述只是为了说明的目的。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“及/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
请同时参见图1，一种4-溴咔唑制备方法，具体反应步骤如下：
S1、在一个反应瓶中，将2-溴-6-氟硝基苯与苯胺混合，再加入三乙胺，开启搅拌，回流反应8h，反应结束后，加水萃灭反应，抽滤，得到棕红色固体，即：2-硝基-3-溴-1,1’-联苯；
S2、在一个反应瓶中，将S1制得的2-硝基-3-溴-1,1’-联苯和乙醇混合，加入三氯化铁和活性炭，开启搅拌，滴加80％的水合肼，滴加完毕，再在回流状态下，搅拌6h,经过滤、萃取、分层、洗涤、蒸馏后，得到类白色固体，即：2-氨基-3-溴-1,1’-联苯；
S3、在一个反应瓶中，将S2制得的2-氨基-3-溴-1,1’-联苯和乙酸混合，开启搅拌，再加入硫酸，冷却至15℃以下，滴加亚硝酸钠水溶液，滴毕，室温下搅拌1h，再加入催化量的铜粉，升温至回流，反应2h，反应完毕，冷却至室温，析出类白色固体，抽滤，得到类白色固体，再用乙醇重结晶，得到白色晶体，即4-溴咔唑。
进一步地，本方案中，S1、S2和S3中的反应瓶均采用1000mL 四口反应瓶，S1中2-溴-6-氟硝基苯和苯胺的质量分别为66g(0.3mol) 和30.7g(0.33mol)。
进一步地，本方案中，S1中三乙胺重量为91g，S1中加入的水为200ml清水。
进一步地，本方案中，S2中乙醇的体积为500ml，三氯化铁和活性炭的重量分别为1g和2g。
进一步地，本方案中，S2中滴加水合肼完毕后在70-80℃保温搅拌6h。
进一步地，本方案中，S2中还加入有200ml清水、200ml二氯甲烷和无水硫酸钠。
进一步地，本方案中，S3中的硫酸为浓硫酸，且浓硫酸和乙酸的体积分别为30ml和400ml，铜粉的重量为0.5g。
进一步地，本方案中，S3中亚硝酸钠水溶液为19.4g亚硝酸钠和80ml水配制而成。
进一步地，本方案中，反应方程式如下：
具体实施例一
S1、向一干净干燥的1000mL四口反应瓶中加入66g(0.3mol)2- 溴-6-氟硝基苯和30.7g(0.33mol)苯胺，开启搅拌，再加入91g三乙胺，升温至回流，保温搅拌8h,反应完毕后，加入200ml清水，析出红棕色针状固体，抽滤，得到产品，再经干燥，得红棕色固体81.7g，即：2-硝基-3-溴-1,1’-联苯；
S2、向一干净干燥的1000mL四口反应瓶中，依次加入81.7g2- 硝基-3-溴-1,1’-联苯、500ml乙醇、1g三氯化铁和2g活性灰，开启搅拌，滴加70g80％水合肼，滴加完毕，再在70-80℃保温搅拌6h；反应完毕后，过滤，收集滤液，减压蒸馏，回收乙醇后，再加入200ml 水和200ml二氯甲烷，搅拌1h后，静置分层，下层有机层再用清水洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压回收二氯甲烷后，得类白色固体70.4g，即2-氨基-3-溴-1,1’-联苯；
S3、向一干净干燥的1000mL四口反应瓶中加入70.4g2-氨基-3- 溴-1,1’-联苯、400ml乙酸和30ml浓硫酸，开启搅拌，冷却至15℃以下；滴加19.4g亚硝酸钠和80ml水配成的溶液，控制反应瓶内温度在15℃以内,滴加完毕，继续在室温下搅拌1h；再往反应瓶内加入0.5g铜粉，升温至回流，搅拌2h，反应完毕后，冷却至室温，过滤，收集固体，固体再用乙醇重结晶，得白色晶体46.4g，即：4-溴咔唑。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种4-溴咔唑制备方法，其特征在于，具体反应步骤如下：
S1、在一个反应瓶中，将2-溴-6-氟硝基苯与苯胺混合，再加入三乙胺，开启搅拌，回流反应8h，反应结束后，加水萃灭反应，抽滤，得到棕红色固体，即：2-硝基-3-溴-1,1’-联苯；
S2、在一个反应瓶中，将S1制得的2-硝基-3-溴-1,1’-联苯和乙醇混合，加入三氯化铁和活性炭，开启搅拌，滴加80％的水合肼，滴加完毕，再在回流状态下，搅拌6h,经过滤、萃取、分层、洗涤、蒸馏后，得到类白色固体，即：2-氨基-3-溴-1,1’-联苯；
S3、在一个反应瓶中，将S2制得的2-氨基-3-溴-1,1’-联苯和乙酸混合，开启搅拌，再加入硫酸，冷却至15℃以下，滴加亚硝酸钠水溶液，滴毕，室温下搅拌1h，再加入催化量的铜粉，升温至回流，反应2h，反应完毕，冷却至室温，析出类白色固体，抽滤，得到类白色固体，再用乙醇重结晶，得到白色晶体，即4-溴咔唑。
2.根据权利要求1所述的一种4-溴咔唑制备方法，其特征在于，所述S1、S2和S3中的反应瓶均采用1000mL四口反应瓶，所述S1中2-溴-6-氟硝基苯和苯胺的质量分别为66g(0.3mol)和30.7g(0.33mol)。
3.根据权利要求1所述的一种4-溴咔唑制备方法，其特征在于，所述S1中三乙胺重量为91g，所述S1中加入的水为200ml清水。
4.根据权利要求1所述的一种4-溴咔唑制备方法，其特征在于，所述S2中乙醇的体积为500ml，所述三氯化铁和活性炭的重量分别为1g和2g。
5.根据权利要求1所述的一种4-溴咔唑制备方法，其特征在于，所述S2中滴加水合肼完毕后在70-80℃保温搅拌6h。
6.根据权利要求1所述的一种4-溴咔唑制备方法，其特征在于，所述S2中还加入有200ml清水、200ml二氯甲烷和无水硫酸钠。
7.根据权利要求1所述的一种4-溴咔唑制备方法，其特征在于，所述S3中的硫酸为浓硫酸，且浓硫酸和乙酸的体积分别为30ml和400ml，所述铜粉的重量为0.5g。
8.根据权利要求1所述的一种4-溴咔唑制备方法，其特征在于，所述S3中亚硝酸钠水溶液为19.4g亚硝酸钠和80ml水配制而成。
9.根据权利要求1所述的一种4-溴咔唑制备方法，其特征在于，反应方程式如下：
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910346938.1A CN110305058A (zh) | 2019-04-27 | 2019-04-27 | 一种4-溴咔唑制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910346938.1A CN110305058A (zh) | 2019-04-27 | 2019-04-27 | 一种4-溴咔唑制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110305058A true CN110305058A (zh) | 2019-10-08 |
Family
ID=68075779
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910346938.1A Pending CN110305058A (zh) | 2019-04-27 | 2019-04-27 | 一种4-溴咔唑制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110305058A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114163417A (zh) * | 2021-12-06 | 2022-03-11 | 郑州海阔光电材料有限公司 | 一种3-溴硫芴的合成方法 |
-
2019
- 2019-04-27 CN CN201910346938.1A patent/CN110305058A/zh active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114163417A (zh) * | 2021-12-06 | 2022-03-11 | 郑州海阔光电材料有限公司 | 一种3-溴硫芴的合成方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103087550B (zh) | 一种永固紫产品的合成与生产工艺方法 | |
| CN101508669B (zh) | 一种吲哚类化合物的绿色合成方法 | |
| CN110396054B (zh) | 一种醚菌酯的绿色合成方法 | |
| CN104447597B (zh) | 一种地克珠利的制备方法 | |
| CN111718253B (zh) | 一种辛酸铑二聚体的制备方法 | |
| CN111499572B (zh) | 一种罗沙司他中间体的制备方法 | |
| CN110305058A (zh) | 一种4-溴咔唑制备方法 | |
| CN105218544B (zh) | 一种阿哌沙班中间体的合成方法 | |
| CN106188117B (zh) | 一种烷氧羰基苯硼酸的合成方法 | |
| CN105601529B (zh) | 丙草胺的合成方法 | |
| CN113336764B (zh) | 一类具有轴手性的联吡啶类配体及其合成方法 | |
| CN105294415A (zh) | 一种3-卤代芴酮类化合物的制备方法 | |
| CN102603547B (zh) | 一类1-氨基-2-乙酰基蒽醌及其衍生物的合成新工艺 | |
| CN105523995A (zh) | 一种咯萘啶中间体2-甲氧基-5-氨基吡啶的制备方法 | |
| CN107118088A (zh) | 一种间羟基苯乙酮的制备方法 | |
| CN103992278A (zh) | 一种胞嘧啶的合成方法 | |
| CN103086969B (zh) | 一种亚氨基芪甲酰氯的合成方法 | |
| CN102964225A (zh) | 2,3-二氯苯甲醚的制备方法 | |
| CN105753735B (zh) | 一种高效低毒加压素拮抗药物的制备方法 | |
| CN102503806A (zh) | 一种1,3,5,7-四（4-丙烯酸-苯基）金刚烷化合物的合成方法 | |
| CN102633683B (zh) | 一种1-羟甲基环丙基乙腈合成方法 | |
| CN102816116B (zh) | 一种6-羟基-2（1h）-喹啉酮化合物的合成方法 | |
| CN108218730B (zh) | 一种配体可回收的铜催化合成2-甲基-4-甲氧基二苯胺的方法 | |
| CN101139322A (zh) | 一种5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的制备方法 | |
| CN105037261B (zh) | 一种合成米力农的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20191008 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |