CN110302090A - L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐在化妆品中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了L‑5‑甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐在化妆品中的应用，并公开了含L‑5‑甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的化妆品，同时具体公开了一种含有L‑5‑甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的具有补水保湿作用的化妆品。由于L‑5‑甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐制备的化妆品能够修复受损的DNA合成过程，增强细胞能够供应的水平，有效缩短细胞修复的时间，且能吸附大量的水分，进而实现除皱抗衰老和补水保湿的功效，同时对皮肤温和无刺激，是一种适合各类人群包括孕妇使用。

Description

L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐在化妆品中的应用

技术领域

本发明属于日用品技术领域，具体涉及L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐在化妆品中的应用，特别涉及一种含有L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的具有补水保湿作用的化妆品及一种含有L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的具有除皱抗衰老作用的化妆品。

背景技术

皮肤由外表皮、中部真皮和内皮下组织组成，是人体的第一道生理屏障，健康的皮肤能够抵御外界有害物、刺激物和日光侵害，同时具有保湿及调节作用，从而保护身体免受外来的物理和化学影响。然而，随着年龄的增长和外部不良环境的刺激，皮肤的外观、物理特性和生理功能以各种方式改变和功能退化，如皱纹增多、弹性缺失、松垂增加、色泽均匀性缺失、皮肤血流减缓、水分减少及皮肤自我重建和修复能力下降等。

叶酸，又名维生素B9，是一种水溶性维生素，由蝶啶、对氨基苯甲酸和L-谷氨酸组成，于1945年首次人工合成，其对细胞的分裂生长及核酸、氨基酸、蛋白质的合成起着重要的作用，其缺乏可导致红血球的异常，未成熟细胞的增加，贫血以及白血球减少，进而出现脸色苍白等症状，并且在生命的所有阶段，叶酸缺乏对人体健康都有着深远的负面影响。作为一种高效的护肤成分，叶酸能够结合高达5000倍自身重量的水分，故而具有很好的保湿性能，可促进皮肤角质中天然保湿因子NMF的产生，从而形成保护膜，并能在不改变皮脂分泌的情况下减少经皮水分流失，让肌肤恢复水嫩柔滑。同时叶酸对DNA合成、细胞新陈代谢等生理过程具有极强的促进作用，能够促进DNA断链再次结合，从而有效修复因紫外线造成的皮肤损伤，让肌肤回复平滑，重获柔软弹性。但是叶酸使用存在利用率低的现象，需要使用大量的叶酸。

L-5-甲基四氢叶酸是叶酸最具生物活性和功能的形式，是叶酸参与生理代谢的唯一途径，也是出现在动物血浆和细胞游离叶酸存在的唯一形式，普通叶酸只有代谢为L-5-甲基四氢叶酸才能参与甲基化过程及DNA合成，且其生物利用度明显高于普通叶酸。但是L-5-甲基四氢叶酸不稳定，特别对氧化高度敏感，因此有必要开发一种稳定的固体形态以用作活性成分添加剂。而L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐作为一种有代谢活性的叶酸盐，是身体可以直接利用而不需要任何代谢的“成品”叶酸，且其已经过严格的安全性和一致性测试，允许将其推广到各种药物、常规食品、饮料、补充剂和化妆品中使用。尤其L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐在水中表现出令人惊叹的高溶解性，甚至高于1g/ml，而常用叶酸类化合物(6S)-5-甲基四氢叶酸钙盐仅仅是微溶(1.1g/100ml)。L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的水溶性高意味着其可以更好地被黏膜细胞吸收，因此更容易进入血液和循环系统，从而可能更好地被生物体利用，进而更利于透过皮肤被吸收。

然而，迄今为止市面上少有以叶酸类化合物为有效成分的化妆品，仅有的几款产品也因为所用的叶酸生物可利用性低而被作为一种噱头面向有心理需求的特殊群体销售，如孕妇，更没有将L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐用于化妆品中的报道。因此，将L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐如何用于化妆品以实现皮肤能够更好地抵御外界侵害成为化妆品销售商和生产商的研究重点。

发明内容

鉴于上述问题，本发明发明人经大量实验发现，将L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐用于化妆品时，在特定的配方情况下具有极好的补水保湿和除皱抗衰老作用。

为了实现上述目的，在本发明的第一方面，提供L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐在化妆品中的应用，所述L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的化学结构式为：

所述L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐克服了现有叶酸类化合物或稳定性差或溶解性差的缺陷，具有优异的稳定性和溶解性均，从而容易进入血液和循环系统，进而更利于透过皮肤被吸收，因此能够用作化妆品活性成分以实现皮肤能够更好地抵御外界侵害。

优选地，在上述应用中，所述L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐通过包括如下步骤的合称方法获得：

(1)在惰性气氛和冰盐浴条件下，将L-5-甲基四氢叶酸或其盐加入碱性溶液中以获得混合均匀的水溶液；

(2)将步骤(1)获得的水溶液进行避光处理，并在避光条件下向反应体系中加入分批加入氨基葡萄糖或氨基葡萄糖盐进行混合，同时加入pH调节剂以使整个反应体系的pH值维持在6-7之间，然后在常温、避光和氮气气氛下继续反应9-16小时；

(3)随后将有机溶剂加入到步骤(2)的反应体系中以析出固体产物，之后进行分离和干燥，获得本发明L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐。

所述L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的合成方法工艺简单、易于操控、成本低廉、易于实现，非常适合大规模工业化生产，特别是本发明方法制备的L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐稳定性好，溶解性优异，产率高，从而能够为L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的应用提供基础。

优选地，所述步骤(1)中的述冰盐浴为冰和氯化钠溶液混合而成的能够维持将温度在-5-10℃条件下的混合物。众所周知，叶酸的活性与温度有关，因此在制备和保存过程中需要保持在低温下以免其失去活性。

优选地，在上述应用中，所述步骤(1)中L-5-甲基四氢叶酸与碱性溶液的质量比为1:1-40，优选为1：1-20，更优选1:3-10。

优选地，在上述应用中，所述步骤(1)中的碱性溶液包括但不限于氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸钠、磷酸钾、碳酸钠和/或碳酸钾的水溶液，且所述碱性溶液的质量百分浓度为20-35％。通过加入合适的量和合适浓度的碱性溶液，从而调节反应物的活性，从而使反应能够在较高的速率下进行。

优选地，在上述应用中所述步骤(1)中的L-5-甲基四氢叶酸盐为L-5-甲基四氢叶酸钙盐。

优选地，在上述应用中，所述L-5-甲基四氢叶酸或其盐与氨基葡萄糖或氨基葡萄糖盐的摩尔比1：(1-5)，优选1:2，通过控制这两个原料的投料比来使所获得产物具有上述结构。

优选地，在上述应用中，所述步骤(2)中的pH调节剂为质子酸，优选盐酸和或硫酸溶液，更优选盐酸，最优选质量百分浓度为20％的盐酸。

优选地，在上述应用中，所述步骤(2)中加入的氨基葡萄糖或氨基葡萄糖盐的原则是少量多次以保证整个反应体系的温度在氨基葡萄糖或氨基葡萄糖盐的加入过程中维持在0-5℃，从而使反应体系中各个物质维持较好的活性。

优选地，在上述应用中，所述步骤(3)中的有机溶剂选自可与水混合的与水混溶的有机溶剂、其混合物及其与水的混合物，更优选地，选自C1～C6的醇类、酮类、酰胺类、腈类、亚砜和砜，最优选甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮和乙腈。

优选地，在上述应用中，所述L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的重量基于所述化妆品的总重量的百分比为0.005-0.05％。当所述L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的含量在此范围内时，能够有效地阻值皮肤受外界侵害物侵害，为皮肤带来宛若新生的力量。

更优选地，在上述应用中，所述L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的重量基于所述化妆品的总重量的百分比为0.01-0.03％。

在本发明中，所述的化妆品可以是护肤类化妆品如护肤霜、护肤精华液、爽肤水等；清洁类化妆品如洁面乳、洁面膏、沐浴剂、卸妆水等；美容类化妆品如胭脂、口红、眼影等；也可以是疗效类化妆品如清凉剂等。优选地，所述化妆品的形态包括护肤霜、爽肤水、护肤精华液、面霜。

此外，在本发明的第二方面，本发明还提供一种化妆品，所述化妆品包含L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐，且所述L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的化学结构式为：

优选地，在上述化妆品中，所述L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐通过包括如下步骤的合称方法获得：

(1)在惰性气氛和冰盐浴条件下，将L-5-甲基四氢叶酸或其盐加入碱性溶液中以获得混合均匀的水溶液；

(2)将步骤(1)获得的水溶液进行避光处理，并在避光条件下向反应体系中加入分批加入氨基葡萄糖或氨基葡萄糖盐进行混合，同时加入pH调节剂以使整个反应体系的pH值维持在6-7之间，然后在常温、避光和氮气气氛下继续反应9-16小时；

(3)随后将有机溶剂加入到步骤(2)的反应体系中以析出固体产物，之后进行分离和干燥，获得本发明L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐。

所述L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的合成方法工艺简单、易于操控、成本低廉、易于实现，非常适合大规模工业化生产，特别是本发明方法制备的L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐稳定性好，溶解性优异，产率高。

优选地，在上述化妆品中，所述步骤(1)中L-5-甲基四氢叶酸与碱性溶液的质量比为1:1-40，优选为1：1-20，更优选1:3-10。

优选地，在上述化妆品中，所述步骤(1)中的碱性溶液包括但不限于氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸钠、磷酸钾、碳酸钠和/或碳酸钾的水溶液，且所述碱性溶液的质量百分浓度为20-35％。通过加入合适的量和合适浓度的碱性溶液，从而调节反应物的活性，从而使反应能够在较高的速率下进行。

优选地，在上述化妆品中，所述步骤(1)中的L-5-甲基四氢叶酸盐为L-5-甲基四氢叶酸钙盐。

优选地，在上述化妆品中，所述L-5-甲基四氢叶酸或其盐与氨基葡萄糖或氨基葡萄糖盐的摩尔比1：(1-5)，优选1:2，通过控制这两个原料的投料比来使所获得产物具有上述结构。

优选地，在上述化妆品中，所述步骤(2)中的pH调节剂为质子酸，优选盐酸和或硫酸溶液，更优选盐酸，最优选质量百分浓度为20％的盐酸。

优选地，在上述化妆品中，所述步骤(2)中加入的氨基葡萄糖或氨基葡萄糖盐的原则是少量多次以保证整个反应体系的温度在氨基葡萄糖或氨基葡萄糖盐的加入过程中维持在0-5℃，从而使反应体系中各个物质维持较好的活性。

优选地，在上述化妆品中，所述步骤(3)中的有机溶剂选自可与水混合的与水混溶的有机溶剂、其混合物及其与水的混合物，更优选地，选自C1～C6的醇类、酮类、酰胺类、腈类、亚砜和砜，最优选甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮和乙腈。

优选地，在上述化妆品中，所述L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的重量基于所述化妆品的总重量的百分比为0.005-0.05％。当所述L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的含量在此范围内时，所述化妆品能够有效地阻值皮肤受外界侵害物侵害，为皮肤带来宛若新生的力量。

更优选地，在上述化妆品中，所述L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的重量基于所述化妆品的总重量的百分比为0.01-0.03％。其具体用量可根据化妆品的具体种类不同而具有不同的含量。

优选地，所述化妆品包含以下组分：

a)L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐；

b)稳定剂；

c)保湿剂；

d)乳化剂；

e)防腐剂；

f)芳香剂；

g)溶剂，

其中，所述L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的重量基于所述化妆品的总重量的百分比为0.005-0.05％。

优选地，在上述化妆品中，所述稳定剂，包括但不限于，丁基羟基苯甲醚、二丁基羟基甲苯、亚硫酸氢钠、抗坏血酸及其盐、谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化酶、谷胱甘肽-S-转移酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、硫氧还蛋白、牛磺酸、硫代牛磺酸、亚牛磺酸、维生素E、海藻糖、辛酸癸酸甘油三酯等。其中，优选抗坏血酸、谷胱甘肽、维生素E、海藻糖、辛酸癸酸甘油三酯和牛磺酸。

所述稳定剂可以使用1种或将2种以上组合使用。

在本发明的化妆品中添加稳定剂时，其添加量没有特别限定，但相对于化妆品组合物的总量，通常为0.001～6重量％，优选为0.01～5重量％。

优选地，在上述化妆品中，所述保湿剂，可列举例如，丙氨酸、丝氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、甘氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、天冬氨酸、精氨酸、茶氨酸等氨基酸及其衍生物；乙二醇、丙二醇、甘油、甘油聚醚-26、丁二醇、二甘醇、三甘醇、四甘醇、二丙二醇、二-1,3-丙二醇、聚乙二醇等多元醇；乙二醇单甲基醚、乙二醇单乙基醚、乙二醇单丙基醚、二乙二醇单甲基醚、二乙二醇单乙基醚、二乙二醇单丙基醚、二乙二醇单丁基醚、丙二醇单乙基醚、丙二醇单丙基醚、二丙二醇单乙基醚、二丙二醇单丙基醚等二醇醚；甘露醇、山梨糖醇、赤藓醇、木糖醇、海藻糖等糖醇；卵磷脂、氢化卵磷脂等磷脂；透明质酸钠、乙酰基透明质酸钠、肝素类似物、软骨素硫酸钠等粘多糖；骨胶原、弹性蛋白、角蛋白、甲壳质、脱乙酰壳多糖、明胶、聚谷氨酸、甲基葡糖醇聚醚-10等；乳酸钠、吡咯烷酮羧酸钠等；洋甘菊提取物、芦荟提取物、库拉索芦荟提取物、金缕梅提取物、迷迭香提取物、百里香提取物、茶提取物、马齿苋提取物等植物提取物等。

其中，所述保湿剂更优选甘氨酸、丙二醇、甘油、甘油聚醚-26、二丙二醇、二-1,3-丙二醇、二乙二醇单乙基醚、透明质酸钠、乙酰基透明质酸钠、吡咯烷酮羧酸钠、聚谷氨酸。

在本发明中这些保湿剂可以使用1种或将2种以上组合使用。

在本发明的化妆品中添加保湿剂时，其添加量没有特别限定，但相对于所述化妆品组合物的总量，其通常为0.001～40重量％，优选为0.1～30重量％，进一步优选为5～20重量％。

优选地，在上述化妆品中，所述芳香剂选自植物油，如玫瑰果油、甜杏仁油、玫瑰花油、霍霍巴油、小麦胚芽油、胡萝卜油、酪梨油、蓖麻油、鳄梨油、椰子油、棕榈油、可可油、可可脂、棕榈仁油、大豆油、米糠油、芦荟油、婆罗月旨、雾冰藜脂、牛油树脂、花生油、玉米油、澳洲坚果油、石栗子油、沙刺油、亚麻油、西番莲花油、金盏花、芒果核油、蔷薇果油中的一种或多种，更优选为玫瑰果油、甜杏仁油、小麦胚芽油、芦荟油的一种或者两种以上的组合。

最优选地，本发明的化妆品中的芳香剂是芳香剂植物油时，其添加量没有特别限定，但相对于化妆品组合物的总量，通常为0.001～10重量％，优选为0.5～8重量％，进一步优选为1～8重量％。

优选地，在上述化妆品中，所述乳化剂为卡波姆(例如卡波姆U21)、羟乙基纤维素、黄原胶、棕榈酸异辛酯、丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物等本领域常规乳化剂。所述乳化剂的添加量没有特别限定，但相对于化妆品组合物的总量，通常为0.001～15重量％，优选为0.01～10重量％，进一步优选为0.1～9重量％。

优选地，所述防腐剂选自羟苯甲酯、苯甲醇、苯乙醇、苯氧乙醇和月桂酰精氨酸乙酯中的一种或多种。

在本发明的化妆品中添加防腐剂时，其添加量没有特别限定，但相对于化妆品的总量，通常为0.001～5重量％，优选为0.1～5重量％，进一步优选为0.2～3重量％。

优选地，在上述化妆品中，所述溶剂为水，更优选纯化水，特别优选电阻率大于6MΩ·cm的去离子水，最优选通过反向渗透纯化法获得的超纯水。

在本发明的化妆品中添加水时，其添加量没有特别限定，但相对于化妆品的总量，其重量百分比通常为50-99％。

优选地，上述化妆品还含有pH值调节剂；更优选地，所述pH值调节剂选自氨丁三醇、氢氧化钠、氢氧化钾、精氨酸或三乙醇胺中的一种或多种。所述pH值调节剂的添加量没有特别限定，但相对于化妆品的总量，通常为0.001～3重量％，优选为0.01～2重量％。

在本发明中，所述的化妆品组合物可以由本领域技术人员制成任何已知的化妆品形态如营养液、精华水、乳霜、化妆水、面膜、面霜等等。

所述L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐具有优异的稳定性和溶解性均，更容易进入血液和循环系统，进而更利于透过皮肤被吸收，因此能够用作化妆品活性成分以实现皮肤能够更好地抵御外界侵害。由L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐制备的化妆品能够修复受损的DNA合成过程，增强细胞能够供应的水平，有效缩短细胞修复的时间，且能吸附大量的水分，进而实现除皱抗衰老和补水保湿的功效，同时该物质对皮肤温和无刺激，是一种适合各类人群包括孕妇使用。

附图说明

图1为本发明制备实施例所合成的L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的核磁共振碳谱图；

图2为本发明制备实施例所合成的L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的核磁共振氢谱图；

图3为本发明应用实施例1所制备的化妆品的水合率变化比较图；

图4为本发明应用实施例1所制备的化妆品的水分散失率变化比较图。

具体实施方式

为了使本发明的目的及优点更加简洁明了，本发明将用以下具体实施例进行阐明，但本发明绝非仅限于这些实施例。以下实施例仅为本发明较优选的实施例，且仅用于阐述本发明，不能理解为对本发明的范围的限制。应当指出的是，凡在本发明的实质和原则之内所做的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

以下制备实施例制备的L-5-甲基四氢叶酸氨基酸盐的纯度均用HPLC进行检测，并给出面积百分数。其中，采用HPLC检测的条件为：

色谱柱：反相C18柱4.6mm×250mm，粒径5μm；或其他等效的色谱柱；

流动相A：称取6.8g磷酸二氢钾溶解于1L水中，用氢氧化钾溶液调节pH至6.5，过滤并超声；

流动相B：称取4.08g磷酸二氢钾溶解于650mL水中，与350mL乙腈混合，用氢氧化钾溶液调节pH至8.0，过滤并超声；

流速:1.0mL/min；

检测波长：280nm；

柱温：25℃；

运行时长：36min；

进样体积：10μL。

制备实施例 L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的制备

在氮气气氛和冰盐浴条件下，将46g L-5-甲基四氢叶酸(100mmol)加入200ml质量百分浓度为30％的氢氧化钠水溶液中，并通过超声加速L-5-甲基四氢叶酸的溶解速率，从而获得混合均匀的水溶液。然后将所获得的水溶液进行避光处理以使反应体系在避光条件下进行处理，之后在避光条件下向反应体系中加入分五次加入35.8g氨基葡萄糖(200mmol)进行混合(L-5-甲基四氢叶酸与氨基葡萄糖的摩尔比为1：2)，只要保证整个反应体系的实时温度在氨基葡萄糖或氨基葡萄糖盐的加入过程中维持在0-5℃范围内即可，同时滴加质量百分浓度为20％的盐酸水溶液以调节整个反应体系的pH值维持在6.8。添加完氨基葡萄糖之后，撤去冰盐浴，之后在常温避光惰性气体条件下反应12h。随后，将2000ml乙醇加入到反应体系中，析出淡黄色固，对产物进行抽滤分离并在冻干机中干燥16h，得到72g L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐(产率为92％)，HPLC纯度99.2％。

所合成的L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的核磁共振碳谱图数据为：13C NMR(400MHz,D2O),δ182.17,179.33,169.74,160.19,154.68,152.21,151.52,128.92,121.17,112.20,98.43,92.78,89.09,76.13,72.09,72.54,69,64,69.62,69.56,60.42,60.27,56.70,56.82,54.67,54.25,42.84,42.79,35.60,34.17,28.33。

所合成的L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的核磁共振氢谱图的数据为：1H NMR(400MHz,D2O),δ7.45(d,2H)；6.49(d,2H)；5.25(d,2H)；4.13(q,H)；3.73-3.46(m,7H)；3.31-3.26(m,3H)；3.12-3.07(m,3H)；3.00-2.94(m,2H)；2.86-2.73(m,2H)；2.36(s,3H)；2.19-2.09(m,1H)；1.90-1.81(m,1H)。

应用实施例1 L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐应用于补水保湿的化妆水

应用实施例1-1

将6g卡波姆U21加入928g水并升温至85℃，搅拌均匀直至卡波姆U21完全溶解于水中。然后加入10g海藻糖、20g甘油聚醚-26、20g甲基葡糖醇聚醚-10和13g玫瑰果油并搅拌5min。之后将体系的温度降低至60℃，并加入1.4g羟苯甲酯和1.4g三乙醇胺，搅拌3min。随后将体系的温度降低至45℃，并加入0.2g制备实施例制备的L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐，搅拌均匀出料即可。

应用实施例1-2

将6g卡波姆U21加入927.9g水并升温至85℃，搅拌均匀直至卡波姆U21完全溶解于水中。然后加入10g海藻糖、20g甘油聚醚-26、20g甲基葡糖醇聚醚-10和13g玫瑰果油并搅拌5min。之后将体系的温度降低至60℃，并加入1.4g羟苯甲酯和1.4g三乙醇胺，搅拌3min。随后将体系的温度降低至45℃，并加入0.3g制备实施例制备的L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐，搅拌均匀出料即可。

应用实施例1-3

将6g卡波姆U21加入927.7g水并升温至85℃，搅拌均匀直至卡波姆U21完全溶解于水中。然后加入10g海藻糖、20g甘油聚醚-26、20g甲基葡糖醇聚醚-10和13g玫瑰果油并搅拌5min。之后将体系的温度降低至60℃，并加入1.4g羟苯甲酯和1.4g三乙醇胺，搅拌3min。随后将体系的温度降低至45℃，并加入0.5g制备实施例制备的L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐，搅拌均匀出料即可。

对比实施例

对比实施例1-1

将6g卡波姆U21加入927.9g水并升温至85℃，搅拌均匀直至卡波姆U21完全溶解于水中。然后加入10g海藻糖、20g甘油聚醚-26、20g甲基葡糖醇聚醚-10和13g玫瑰果油并搅拌5min。之后将体系的温度降低至60℃，并加入1.4g羟苯甲酯和1.4g三乙醇胺，搅拌3min。随后将体系的温度降低至45℃，并加入0.3g维生素B9，搅拌均匀出料即可。

对比实施例1-2

将6g卡波姆U21加入928.2g水并升温至85℃，搅拌均匀直至卡波姆U21完全溶解于水中。然后加入10g海藻糖、20g甘油聚醚-26、20g甲基葡糖醇聚醚-10和13g玫瑰果油并搅拌5min。之后将体系的温度降低至60℃，并加入1.4g羟苯甲酯和1.4g三乙醇胺，搅拌3min。随后将体系的温度降低至45℃，出料即可。

功效评价测试

方法：受试者共计60人，分为6组(实施例1-1组、实施例1-2组、实施例1-3组和对比例1-1组、对比例1-2组、空白组)具体性别构成和年龄构成随机确定，在测试周期内，受试部位未发现不良反应。

具体测试过程为：

1.选择受试者左、右手臂依次循环标记：实施例1-1组涂抹应用实施例1-1制得的化妆水，实施例1-2组涂抹应用实施例1-2制得的化妆水，实施例1-3组涂抹应用实施例1-3制得的化妆水，对比例1-1组涂抹对比实施例1-1制得的化妆品，对比例1-1组涂抹对比实施例1-2制得的化妆品，空白组涂抹水；

2.技术人员使用皮肤含水量测试：采用CorneometerCM825和水分经皮肤散失测试TewameterTM300分别测量受试区域实施例1-1组、实施例1-2组、实施例1-3组和对比例1-1组、对比例1-2组、空白组的涂抹部位5次，取平均值，记为起始值。且受试者在连续使用化妆品一小时、两小时、四小时后，由技术人员使用皮肤含水量

3.统计测得的数值，分析其皮肤水分和水分散失变化规律。

结果分析：

(一)水合率变化

水分含量变化反映在测试周期内，实验区域水分含量随时间变化规律。其值越大，水分含量越大，反之，水分含量越小。

水含量差值(ΔT)＝使用产品后各时间点含水量(Th)-使用产品前含水量(T0)。

水合率＝(样品组水分含量—起始水分含量)/起始水分含量

结果：详见图3。

由图1可以看出，空白组的水合率变化相对稳定，对比例1-1组和对比例1-2组相对空白组仅有微弱提升；实施例1-1组、实施例1-2组和实施例1-3组在产品使用1小时后，其水合率明显高于空白组和对比例1-1组及对比例1-2组，且达到最高，特别是实施例1-2组的水合率最高；4小时内，实施例1-1组、实施例1-2组和实施例1-3组在的水合率一直高于空白组和对比例1-1组及对比例1-2组。与对比组和空白组相比，本发明实施例制备的化妆水功效明显，有较好的补水保湿效果，且持续补水能力佳，同时受试者反应本发明实施例制备的化妆品感官良好，无刺激性，粘稠度适中，实现了安全温和。

(二)水分散失率

水分散失变化反映在测试周期内，实验区域水分散失随时间变化规律。其值越小，水分散失越少，锁水能力越强；反之，锁水能力越弱。

失水量差值(ΔT)＝使用产品后各时间点失水量(Th)-使用产品前失水量(T0)。

失水率＝(样品组水分散失量—起始水分散失量)/起始水分散失量

此值越小，说明水分散失越少，试验样品锁水效果越明显。

结果：详见图4。

由图2可以看出，在测试周期内，受试部位涂抹样品1小时后，实施例1-1组、实施例1-2组和实施例1-3组的失水率明显低于空白组和对比例1-1组及对比例1-2组，且对比例1-1组失水率相对空白组仅有微弱降低；在测试周期4小时内，实施例1-1组、实施例1-2组和实施例1-3组的失水率一直低于空白组和对比例组，产品使用4小时后，受试部位的失水率达到最低；实施例1-1组、实施例1-2组和实施例1-3组与对比例组和空白组相比，有即时锁水效果，且持续锁水能力佳(p<0.05)。

由此可知，按照本发明的实施所制得的成品有较好的补水保湿效果，有较强的补水锁水效果，且安全温和、pH值及稠度适中、质量稳定，同时受试者普遍反映本发明制备的化妆品感官良好、功效明显。

应用实施例2 L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐应用于除皱抗衰老的面霜。

应用实施例2-1

将32g棕榈酸异辛酯、43g丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和40g辛酸癸酸甘油三酯加入786.2g水并升温至85℃，搅拌均匀直至完全溶解于水中。然后加入30g甘油、50g 1,3-丙二醇、3g透明质酸钠和2g羟苯甲酯并搅拌5min。之后将体系的温度降低至60℃，并加入12g玫瑰果油和1.5g三乙醇胺，搅拌3min。随后将体系的温度降低至45℃，并加入0.3g制备实施例制备的L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐，搅拌均匀出料即可。

应用实施例1-2

将32g棕榈酸异辛酯、43g丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和40g辛酸癸酸甘油三酯加入786g水并升温至85℃，搅拌均匀直至完全溶解于水中。然后加入30g甘油、50g1,3-丙二醇、3g透明质酸钠和2g羟苯甲酯并搅拌5min。之后将体系的温度降低至60℃，并加入12g玫瑰果油和1.5g三乙醇胺，搅拌3min。随后将体系的温度降低至45℃，并加入0.5g制备实施例制备的L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐，搅拌均匀出料即可。

对比实施例

对比实施例2-1

将32g棕榈酸异辛酯、43g丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和40g辛酸癸酸甘油三酯加入786.2g水并升温至85℃，搅拌均匀直至完全溶解于水中。然后加入30g甘油、50g 1,3-丙二醇、3g透明质酸钠和2g羟苯甲酯并搅拌5min。之后将体系的温度降低至60℃，并加入12g玫瑰果油和1.5g三乙醇胺，搅拌3min。随后将体系的温度降低至45℃，并加入0.3g维生素B9，搅拌均匀出料即可。

对比实施例2-2

将32g棕榈酸异辛酯、43g丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和40g辛酸癸酸甘油三酯加入786.5g水并升温至85℃，搅拌均匀直至完全溶解于水中。然后加入30g甘油、50g 1,3-丙二醇、3g透明质酸钠和2g羟苯甲酯并搅拌5min。之后将体系的温度降低至60℃，并加入12g玫瑰果油和1.5g三乙醇胺，搅拌3min。随后将体系的温度降低至45℃出料即可。

上述实施例制备的面霜为乳白色偏微黄的粘稠液体，且其pH值在5.5左右，非常接近人体皮肤表面的酸碱值不会刺激皮肤表面。

除皱抗衰老功效测试

方法：受试者共计30人，具体性别构成和年龄构成随机确定，在测试周期内，受试部位未发现不良反应。具体过程为：

1.分组：将30人随机分为3组，每组10人，第一组：每人给予两种供试品，其中一种为应用实施例2-1制备的化妆品，另一种对比实施例2-2制备的化妆品；第二组：每人给予两种供试品，其中一种为应用实施例2-2制备的化妆品，另一种对比实施例2-2制备的化妆品；第三组：每人给予两种供试品，其中一种为对比实施例2-1制备的化妆品，另一种对比实施例2-2制备的化妆品

2.应用:每天早晚清洁面部后取适量应用实施例或对比实施例制备的化妆品均匀涂抹在左脸部，右边脸部涂抹不含活性成分的对比实施例2-2制备的化妆品，且周期为28天；另外，期间不能使用其他产品，以免对实验结果造成干扰。

3、测试：受试者使用第28天用MPA580弹性测试仪、VISIA皮肤分析测试仪记录每个人的实验数据，结果示于表1中：

表1所获得的化妆品的除皱抗衰老功效测试数据

从上表可以看出，对比实施例2-1制备的化妆品也有有一定的除皱抗衰老作用效果，但由于受到稳定性和透皮能力及生物可利用性的影响与应用实施例制备的化妆品的除皱抗衰老的效果有相当差距。使用本发明制备的有效成分为L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的除皱营养霜四周后，志愿者均反映皮肤弹性和皱纹深度都有明显改善，特别是使用应用实施例2-2制备的化妆品。另外，在上述所有志愿者中，未发现有皮肤红肿、瘙痒、过敏等不良症状，可见本申请制备的面霜成分和含量合理，安全性高，不会出现不良症状。

根据上述说明书的揭示和教导，本发明所属领域的技术人员还可以对上述实施方式进行变更和修改。因此，本发明并不局限于上面揭示和描述的具体实施方式，对发明的一些修改和变更也应当落入本发明的权利要求的保护范围内。此外，尽管本说明书中使用了一些特定的术语，但这些术语只是为了方便说明，并不对本发明构成任何限制。

Claims (9)

1.L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐在化妆品中的应用，其特征在于，所述L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的化学结构式为：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐通过包括如下步骤的合称方法获得：

(1)在惰性气氛和冰盐浴条件下，将L-5-甲基四氢叶酸或其盐加入碱性溶液中以获得混合均匀的水溶液；

(2)将步骤(1)获得的水溶液进行避光处理，并在避光条件下向反应体系中加入分批加入氨基葡萄糖或氨基葡萄糖盐进行混合，同时加入pH调节剂以使整个反应体系的pH值维持在6-7之间，然后在常温、避光和氮气气氛下继续反应9-16小时；

(3)随后将有机溶剂加入到步骤(2)的反应体系中以析出固体产物，之后进行分离和干燥，获得本发明L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的重量基于所述化妆品的总重量的百分比为0.005-0.05％。

4.一种化妆品，其特征在于，所述化妆品包含L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐，且所述L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的化学结构式为：

5.根据权利要求4所述的化妆品，其特征在于,所述L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的重量基于所述化妆品的总重量的百分比为0.005-0.05％。

6.根据权利要求4所述的化妆品，其特征在于，所述化妆品包含以下组分：

a)L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐；

b)载体；

c)稳定剂；

d)保湿剂；

e)增稠剂；

f)防腐剂；

g)溶剂，

其中，所述L-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐的重量基于所述化妆品的总重量的百分比为0.005-0.05％。

7.根据权利要求6所述的化妆品，其特征在于，所述稳定剂为抗坏血酸、谷胱甘肽、维生素E、海藻糖、辛酸癸酸甘油三酯和牛磺酸。

8.根据权利要求6所述的化妆品，其特征在于，所述保湿剂为甘氨酸、丙二醇、甘油、甘油聚醚-26二丙二醇、二-1,3-丙二醇、二乙二醇单乙基醚、透明质酸钠、乙酰基透明质酸钠、吡咯烷酮羧酸钠、聚谷氨酸。

9.根据权利要求6所述的化妆品，其特征在于，所述乳化剂为卡波姆(例如卡波姆U21)、羟乙基纤维素、黄原胶、棕榈酸异辛酯、丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物等本领域常规乳化剂。