CN1102848C - 一种治疗高血压病的化学药物组合物 - Google Patents
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Abstract
一种治疗高血压病的化学药物组合物,主要特征是含有药物有效成份钙离子拮抗剂、转换酶抑制剂和辅料。本发明用于各期各种类型高血压病,降压效果明显,有效率为95%,显效率为80%,且无不良反应,特别对严重高血压、难治性高血压、高血压心脏病和高血压冠心病尤为适用;对高血压合并糖尿病无不利影响,对妊娠高血压也可使用。
Description
本发明涉及一种用于治疗高血压病的降压药物,属于一种化学药物组合物。
高血压病是多因素共同致病已被公认,但对其发病原因和发病机理至今并不清楚。现有的降压药主要是单方降压药和复方降压药。
(一)、单方降压药:临床最常用的主要有钙离子拮抗剂、转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、利尿降压药类等许多类,每类又有许多种。临床应用以联合用药为多,单方用药其缺点是作用单一,有效率较低,加大剂量虽可提高疗效,但不良反应也依剂量增加而加重和增多,甚至引起血压生理代偿性平衡调节而影响降压效果,所以临床大都采用联合用药。联合用药的用药选择是由医生自由决定的,要求医生有较高的用药水平,同时医生必须根据药品供应情况决定选择用药品种,根据所供药品的规格选择用药剂量,由于单方制剂的规格含量都是以常用量为基础的,实际工作中医生很难超越药品供应所提供的品种和含量的限制,加上药品种类繁多,作用机制复杂,同药异名的问题又大量存在,因此,不是所有的医生都能作到合理用药。药物相互作用引起的不良反应常有发生,因此,复方降压药也就因其简单、易撑握、使用方便而倍受广大医务人员的欢迎。
(二)、复方降压药:以复方降压片为代表的复方降压药,还有与其组成相似,剂量各异的复方利血平、降压零号、降压静等,大都产生于七十年代,所含成分基本上都是六十年代以前推出的,其单方制剂因不良反应较多,有些甚至还很严重,现在临床已无单方制剂应用。以比较受临床欢迎的复方降压片为例,其主要成分利血平,最常见的不良反应有眩晕、瞌睡、鼻塞、腹泻以及胃酸分泌增多而易诱发胃溃疡,特别是长期足量应用极易引起严重的精神抑郁,甚至产生自杀倾向,其口服制剂在遴选国家基本药物时已被淘汰。另一主要成分双肼苯达嗪,其不良反应:一是反射性的引起交感神经兴奋作用,使心律加快、心输出量增加。二是激活肾素--血管紧张素--醛固酮系统,使其机能亢进,产生水钠潴留。这些不良反应都是高血压病的有害因子,是引起血压升高的重要因素。这种血压生理代偿性平衡调节使其降压作用受到了限制,因此降压作用也就随用药时间的延长而逐渐减弱,甚至消失。另一严重不良反应是由其免疫增强作用引起的类红斑狼疮综合症,还有恶心、呕吐、心悸、体位性低血压等也易发生,使双肼苯达嗪的临床应用,仅限于上述复方降压药等制剂中。
上述复方降压药分别是七十年代由各省市卫生行政部门审批推出的,未经国家统一评价,良莠难分。因此,研制反映国家医药科技发展水平的新型复方降压制剂,是非常必要的,即是广大医务人员的希望,也是九千万高血压病人的需要。
本发明的目的在于提供一种由优秀的降压成分组成的新型治疗高血压病的化学药物组合物。组合后的制剂其疗效能够显著提高,不良反应能显著减少,能预防和纠正耙器官的损伤,能进一步降低高血压病人的心肌梗塞和脑卒中的发生率。
本发明是以发明人提出的高血压病生理平衡疗法为依据提出来的。下面对该疗法的构思作简要介绍。
高血压病是多因素共同致病已被公认。血压生理的自身调节机能可大体分为:①神经调节,②体液调节,③心血管运动调节。神经调节最终通过心血管运动调节对血压水平产生影响,体液调节中介神经调节和心血管运动调节,共同维持血压的正常与稳定。把握了体液调节就把握了血压生理的牛鼻子,是治疗高血压病的关键。
体液调节就是体内化学物质对血压的调节。已知体内影响血压水平的化学物质有很多类,每类又有许多种,在神经调节的控制下,相互影响、相互制约,使血压生理变得非常复杂,这是至今对高血压病的病因病机并不清楚的重要原因。在这种情况下,根据逻辑推理的方法得出一种模糊理论,可以简化并大体说明血压生理,用以指导降压治疗的方案设计,这个理论就是高血压病的生理平衡疗法。
血压是生命活动极为重要的生命要素,需要维持一定的水平,它由多种因素通过自身调节共同实现,每种因素的机能状态通常并不都是稳定在正常血压的生理水平上,各因素通过互相调节,使血压水平经常发生波动,高血压病的血压生理自身调节机能发生降碍,使血压持续波动在正常水平以上,不能自行恢复正常。如果以血压水平为纵坐标,以影响血压的生理因素为横坐标,以各血压生理因素的机能状态与血压水平并列,就会发现,各因素的机能状态高于正常水平占优势时,血压水平就升高,相反,低于正常水平占优势时,血压水平就低。同时也发现,各因素间失去平衡,以及由此引起的血压生理代偿性平衡调节的幅度越大,病人的自觉症状也就越多越严重。这种情况如果是药物治疗引起来的,同样也会产生一系列自觉症状,它甚至会被当成药物的不良反应,其结果即不能获得满意的医疗效果,也不能提高病人的生存质量。
由于高血压病是多因素共同致病,血压生理又十分复杂,对其病因和病机至今并不清楚,人们很难作到针对引起血压升高的因素进行降压治疗。根据生理平衡疗法的基本构思,应从多方面采取措施进行治疗。因此,特提出“多方位,小剂量”,作为高血压病治疗方案的设计原则。“多方位”就是选用多种作用机制不同的药物联合应用,更广泛的切中引起血压升高的因素,取其协同作用,实行综合治疗。“小剂量”就是选择小于常规单方用药的剂量,每种成分的作用强度都不会引起血压生理进行代偿性平衡调节,取其综合作用,使引起血压升高因素的机能状态逐步降至正常。保持机体内环境的相对稳定,进而实现平稳降压。
已知人体内对血压水平的影响最具活力的化学物质有:①儿茶酚胺系统,②肾素—血管紧张素—醛固酮系统,③激肽—前列腺素系统。此外,还有内皮素、钾、钠、钙、镁等离子,同样也是对血压水平最具影响力的因素。这些因素的发现,为人们寻找理想的降压药奠定了基础,目前已有了相应的降压药,其中有的已被确定为一线首选降压药,根据本发明的用药选择范围,按其药理作用和作用持续时间综合分类如下。
A、钙离子拮抗剂:(钙通道阻滞剂)
a、短效药品:硝苯地平、尼卡地平、维拉帕米,作用持续时间在六小时以内。
b、中效药品:尼群地平、非洛地平,作用时间可达12小时;
c、长效药品:拉西地平,作用时间达24小时。
B、β受体阻滞剂:
a、短效药品:美多心安,作用时间6小时以内;
b、中效药品:氨酰心安,作用时间可达12小时。
C、转换酶抑制剂(血管紧张素转换酶抑制剂):
a、中效药品:卡托普利作用时间6--12小时;
b、长效药品:依那普利,赖诺普利,作用时间前者12--24小时,后者超过24小时。
D、利尿降压药:
a、中效药品:呋塞米、双氢克尿塞,作用时间8--12小时;
b、长效药品:吲达帕胺,作用时间达24小时。
E、门冬氨酸钾,门冬氨酸镁:其等量混合物作为一种制剂在临床上叫门冬氨酸钾镁,在本发明中属附加成分。
本发明以钙离子拮抗剂(A类)和转换酶抑制剂(C类)为必要成分组成药物组合物,该两种成分可以互为主次,各成分的含量可以在除零以外的任意范围内选择,也即只要有该两种成分即可。以上述两种成分组成的组合物为本发明的核心方案,还可以辅以其它药物成分,组成与其作用相似的系列药物组合物。根据所含成分的类别,主要有以下几种组合:
①、核心方案:A+C
②、扩展方案:A+C+D A+C+D+B
核心方案可不加E,而扩展方案必须加E
本发明的目的通过以下措施实现。
(一)、作为治疗高血压病的化学药物组合物含有药物有效成分钙离子拮抗剂,转换酶抑制剂和辅料。
(二)、上述(一)中钙离子拮抗剂为硝苯地平,转换酶抑制剂为卡托普利,各组分在每片中的含量为:硝苯地平5--6mg、卡托普利10--12.5mg,辅料适量。
(三)、上述(一)中还含有药物有效成分利尿降压药类的呋塞米;钙离子拮抗剂为尼群地平,转换酶抑制剂为卡托普利,各组分在每片中的含量为:尼群地平2.7--3.0mg,卡托普利5.2--6.2mg,呋塞米2.2--2.8mg、辅料适量。
(四)、上述(一)中还含有药物有效成分利尿降压药类的吲达帕胺,钙离子拮抗剂为尼群地平,转换酶抑制剂为依那普利,各组分在每片中的含量为:尼群地平2.4--3.4mg,依那普利1.2--1.5mg、吲达帕胺0.5--0.6mg,辅料适量。
(五)、上述(一)中还含有药物有效成分利尿降压药类的吲达帕胺,钙离子拮抗剂为拉西地平,转换酶抑制剂为依那普利,各组分在每片中的含量为:拉西地平0.95--1.36mg,赖诺普利2.4--3.0mg,吲达帕胺0.5--0.6mg,辅料适量。
(六)、上述(一)中还含有药物有效成分利尿降压药类的呋塞米,钙离子拮抗剂为维拉帕米,转换酶抑制剂为卡托普利,各组分在每片中的含量为:维拉帕米11.0--12.0mg,卡托普利5.2--6.2mg,呋塞米2.2--2.8mg,辅料适量。
(七)、上述(一)中还含有药物有效成分利尿降压药类的呋塞米和β受体阻滞剂美多心安,钙离子拮抗剂为硝苯地平、转换酶抑制剂为卡托普利,各组分在每片中的含量力:硝苯地平2.5--2.7mg,美多心安4.0--4.5mg,卡托普利4.7--5.7mg,呋塞米1.6--2.0mg,辅料适量。
(八)、上述(一)中还含有药物有效成分利尿降压药类的呋塞米和β受体阻滞剂美多心安,钙离子拮抗剂为尼卡地平,转换酶抑制剂为卡托普利,各组分在每片中的含量为尼卡地平2.4--2.6mg、美多心安4.5--5.0mg、卡托普利4.7--5.7mg、呋塞米1.6--2.0mg,辅料适量。
(九)、上述(一)中还含有药物有效成分利尿降压药类的呋塞米和β受体阻滞剂氨酰心安,钙离子拮抗剂为尼群地平、转换酶抑制剂为卡托普利,各组分在每片中的含量为:尼群地平2.8--3.2mg、氨酰心安2.0--2.5mg,卡托普利5.7--6.0mg,呋塞米2.0--2.4mg,辅料适量。
(十)、上述三、四、五、六、七、八、九中还含有门冬氨酸钾和门冬氨酸镁,其用量是:门冬氨酸钾25--30mg、门冬氨酸镁20--25mg。
血压是指血流对血管壁的侧压。影响血压的因素很多,但决定性因素是外周血管阻力和心输出量,以及主动脉的顺应性。外周阻力不变时,心输出量愈大,血压愈高。反之,则越低。当心输出量不变时,外周阻力愈大,血压水平就愈高。高血压病都是外周血管阻力升高的结果,因此,治疗高血压病均以降低外周血管阻力为手段,各种降压药的作用机制不管如何,最终都是通过扩张小动脉(阻力血管),降低外周血管阻力实现降压的,不同种类的降压药,扩张血管的机制不同,分述如下:
1、钙离子拮抗剂:通过抑制心肌和血管平滑肌的跨膜钙离子内流,降低胞浆内钙离子水平并使其利用减少,引起血管平滑肌松驰,张力下降使血压下降。钙离子拮抗剂通过抑制心肌钙离子内流,对心肌呈负性心力作用,以维拉帕米最明显,短效二氢吡啶类钙拮抗剂次之,长效钙拮抗剂最轻。而尼卡地平几乎无抑制作用。二氢吡啶类钙拮抗剂通过降压均可反射性引起交感神经兴奋,使心率加快,以短效类明显,中效类次之,长效类几乎不引起心率加快。而维拉帕米对交感神经有负性变应作用,能抑制心脏的自律性和心传导,使心率减慢,可用于心律失常和肥厚性心肌病;也可代替β受体阻滞剂与短效或中效二氢吡啶类钙拮抗剂合用,对抗其反射性交感神经兴奋作用。
钙离子拮抗剂临床用于降低高血压和治疗心绞痛。
2、转换酶抑制剂,能竞争性抑制血管紧张素转换酶,使血管紧张素I不能转化为血管紧张素II,结果血浆肾素活性升高,醛固酮分泌减少,血管阻力下降,并抑制缓激肽降解,直接降低外周血管阻力,共同产生降压作用。在降压同时,能降低心脏负荷,也降低肺血管阻力,改善心排血,提高运动耐量。临床用于治疗高血压和心力衰竭,可单独使用或与利尿降压药联合应用。
3、利尿降压药:因与各种降压药并用均能起到明显的协同作用,因而被认为是基础降压药。早期认为,其降压作用是通过利尿,使血容量减少引起的。后来发现小剂量也同样有效,因而认为是通过利尿排钠,降低了血管壁对缩血管物质的敏感性引起的降压作用。现代研究认为:胞浆内钙离子和钠离子水平同时升高时,必然引起高血压,因此其降压作用除利尿排钠外,还可能与其影响了胞浆内钠离子水平有关。临床用于水肿性疾病和降低高血压。
4、β受体阻滞剂:在肾上腺素β受体部位竞争性的抑制儿茶酚胺的作用,其β1受体受抑制后,心脏的收缩力和收缩速度下降,降低心肌氧耗,提高运动耐量,并抑制心传导,使心脏对运动或应激性反应减弱,心率减慢。临床用于治疗心绞痛,抗心律失常和高血压病的治疗,还用于肥厚性心肌病和心肌梗塞。
5、门冬氨酸钾镁:钾离子和镁离子都是胞浆内非常重要的阳离子,并与心脏和血管的生理活动密切相关。门冬氨酸具有很强的细胞亲和力,作为钾和镁离子的载体,门冬氨酸钾镁能有效的提高胞浆内钾和镁离子的浓度。钾离子可促进细胞除极化、维持心脏收缩力,改善心脏功能,降低心肌耗氧量。镁离子参与机体的能量代谢,特别在激活钾--钠--ATP酶和腺苷酸环化酶方面具有重要意义,并通过促进钾内流、拮抗钙离子,具有防止胞浆内钙钠超载的作用。临床用于高血压,冠心病,心肌梗塞,心绞痛,心律失常和心力衰竭,以及低血钾症和低血镁症。
本发明的适应症:降压药。用于各期各种类型高血压病,特别对严重高血压和难治性高血压效果良好,对高血压心脏病,高血压冠心病尤为适用,对高血压合并糖尿病无不利影响,对妊娠高血压也可使用。
本发明的药效学:本制剂由钙拮抗剂和转换酶抑制剂组成。通过抑制血管平滑肌和心肌钙离子内流,降低胞浆内的钙离子水平,抑制血管紧张素II的合成和缓激肽的降解,并通过拮抗醛固酮,促进钠的排泄,提高胞浆钾和镁离子浓度,阻滞心脏β受体,降低血管对缩血管物质的敏感性,提高其顺应性,而降低外周血管阻力,产生降压作用,并能减轻心脏前后负荷,在增加心肌供血的同时,降低心肌氧耗,具有改善心肌细胞内环境的作用,因而对心脏具有明显的保护作用。能促进心功能恢复,其轻度负性心力作用,是逆转心肌肥所必须,对心律失常也有缓解作用,并控制心率增快,但无明显的负性心率作用。
发明效果:本发明属复方制剂,其药理作用系各成分药理作用的综合,根据组成,其作用具有钙拮抗剂和转换酶抑制剂的共同特点,另辅以其它有效降压成分,协同降压,使疗效明显提高,不良反应显著减少。本发明虽然仍属于对症治疗的方案,但确有对因治疗之意义,其医疗效果,特别是远期效果明显优于以往的复方降压药和临床单方或联合用药。临床结果显示,钙拮抗剂与转换酶抑制剂联合应用,对严重高血压和难治性高血压有良效,这与专家的报告相吻合。(刘力生:抗高血压药物的进展,全国心血管药物临床评价学术研讨会论文集第10页,96年10月。刘力生现为卫生部暨世界卫生组织心血管专家委员会成员,中华医学会心血管病学会主任委员,中国高血压联盟主席。曾任北京阜外医院高血压研究室主任,内科主任,教授,副院长等职)。国家权威专著中也有类似描述:七十年代后期开始倡用阶梯治疗方案,以利尿药或β受体阻滞药为第一阶段用药……。八十年代中期以后认为钙拮抗药,血管紧张素转换酶抑制药长期应用比利尿药或β受体阻滞药有优点,因而也列入第一阶梯,如单用疗效不满意可合并应用以上四类中的另一类或另二类药物。(摘自:临床用药须知,1995年第二部185页,中华人民共和国卫生部药典委员会编)
由钙离子拮抗剂与转换酶抑制剂组成的药物组合物,其药理作用显示多种降压机制。包括抑制钙离子跨膜内流,降低胞浆内钙离子水平;抑制血管紧张素转换酶的活性,降低血管紧张素II的水平;减少醛固酮的分泌,促进排钠,减少钾的排泄;抑制缓激肽降解,促进前列腺素的生成等多种机制;起到综合降压的作用。并能改善糖代谢,降低胰岛素抵抗,延缓冠心病和动脉硬化的发生,预防和逆转左心肥厚,进而预防高血压病心力衰竭的发生。联用利尿降压药,与转换酶抑制药呈显著的协同降压作用,显著减轻心脏前后负荷,起到保护心脏的作用,利尿降压药的排钾作用与转换酶抑制剂的保钾作用互补,具有保持钾离子代谢平衡的意义,二者呈现的加强醛固酮拮抗作用,可进一步排钠,降低胞浆内钠离子水平而降低血管对缩血管物质的敏感性。并与钙拮抗剂共同形成既降低胞浆钙离子水平,又降低钠离子水平,使胞浆内的钙离子、钠离子均处于低水平状态,使降压效果得以显著提高。由于本发明选用排钾利尿药,在排钠同时也能显著排钾,转换酶抑制剂的醛固酮拮抗作用虽然具有保钾作用,但不足以提高胞浆内钾离子水平。本发明选用门冬氨酸钾镁为附加成分,门冬氨酸对细胞具有很强的亲和力,可作为钾镁离子的载体,促进钾镁离子内流,提高其胞浆水平,并补充利尿药引起的钾镁离子丢失,保持胞浆维持一定的钾镁离子水平。并有利于降低心脏交感神经活性,有利于降低血管张力,提高其顺应性。镁离子极易进入细胞内,通过活化钠-钾--ATP酶、提高心肌的能量供应,促进钾离子进入细胞内,其本身还有拮抗钙离子的作用。门冬氨酶钾镁的使用,起到降低血压,保护心脏的多种生理意义。一项研究发现,长期低钾高钠饮食能引起高血压病的高发率,而补钾比低钠饮食更能有效的预防高血压病的发生。另外,利尿药与转换酶抑制联用更能有效的纠正钙拮抗药引起的骨果部水肿。β受体阻滞剂的使用,可以拮抗钙离子拮抗剂引起的反射性交感神经兴奋作用,在增强降压作用的同时,能有效的控制心率,并降低心脏对情绪和运动的应激反应。钙拮抗药通过扩张冠状血管,能增加心脏供血,提高能量补给;β受体阻滞剂降低心肌收缩力,减慢心律,降低心肌氧耗,提高运动耐量,共同发挥保护心脏的作用,二者合用,相得益彰。一项来自美国哈佛医学院的调查表明:老年心脏病患者接受服用β受体阻滞药的病死率比未服此类药者降低约40%。转换酶抑制剂对高肾素型高血压降压作用更显著,本发明所用β受体阻滞药为心脏选择性,无明显抗肾素活性,与转换酶抑制剂联用,降压作用依然相加。本发明的降压作用,依然是扩张阻力血管,降低外周阻力而降压,在降压同时能显著降低心脏前后负荷,并通过扩张冠脉,增加心肌供血,控制心率,降低心肌氧耗,改善心肌营养,在降压的同时,对心脏具有明显的保护作用。对高血压冠心病,高血压心脏病十分有利,可使高血压并发症的死亡率下降30--50%。本发明与以往降压药相比,医疗效果明显提高,有效率可达95%,显效率可达80%。明显优于各成分单独作用。
由多种药物有效成分组成的复方降压药物,因各成分降压作用相加或协同,而使各成分的用量明显减少,其不良反应也依剂量减少而显著减少和减轻,在方案设计的用药选择时,已人为的使各成分的不良反应互相纠正和抵消,而使其安全性显著提高,除与剂量无关的不良反应外,其它不良反应,如味觉异常、咳嗽、面红、头晕、头痛等,均有明显减少或减轻,甚至消失。
高血压病的发病个体对降压药的敏感性存在显著的个体差异,为了适应治疗的需要,便于医生调整用药剂量,本发明的用药使用方法与以往不同。第一,把降压阶段分为突击降压,持续降压和维持降压三个阶段,另有紧急降压(属突击降压范围)。紧急降压:即在紧急情况下,为了防止发生脑血管意外而采取的紧急降压措施。突击降压:是血压水平升高显著,应适当加大药量尽快控制血压的治疗方法。持续降压:是指血压得到控制,但还未达到理想水平所进行的治疗。维持降压:就是利用小量药物控制血压,使其稳定在已获得的治疗水平上。第二,制剂规格一改以往的每次2片为每次3片,对严重高血压或耐药高血压,每次用量甚至可增至4片甚至5片。更适应医生选择用药剂量的梯度变化,便于调整剂量。在给药形式上,也可以说:是联合用药一步到位的剂量梯级方法。
下面结合实施例,对本发明作具体说明:
本发明以钙离子拮抗剂,转换酶抑制剂为基本药物有效成分,并可辅以利尿降压药,β受体阻滞药,门冬氨酸钾镁等,配合成多种成分的药物组合物,组合物采用片剂剂型,并根据中华人民共和国药典制剂通则,选用适宜的辅料,如淀粉、糖粉、甘露醇、β环糊精、硬脂酸镁、微晶纤维素等,也可选用适量氯化钾为填充剂。片剂可包糖衣或不包衣,片重为100--140mg,下面列举几组优秀的药物组合物的成分与含量,制备方法,临床应用及用法用量。
1、配方:(每片含量)硝苯地平5--6mg、卡托普利10--12.5mg,辅料适量。
制法一:将药物有效成分分别制成β环糊精包含物、填加适量辅料直接压片,制成舌下含片(不包衣)片重120--140mg,制成口服片包糖衣或不包衣,片重100--120mg。
制法二:将药物有效成分分别溶于适量溶媒中,所用溶媒可以是乙醇,氯仿或水,将药物溶液分别喷淋在适量辅料中,挥去有机溶剂,填加其余辅料,充分混均,干法压片或制粒压片,制成舌下含片(不包衣)片重120--140mg。制成口服片,包衣或不包衣,片重100--120mg。
制法三:将药物有效成分研为100目细粉,与辅料充分混均制粒压片、或将药物细粉均匀的撒布在由辅料制成的棵粒中,混均压片,制成舌下含片,不包衣,片重120--140mg,制成口服片剂,包衣或不包糖衣。片重100--120mg。
用途用法:降压药,用于各种类型高血压病。舌下含片适于急症,舌下含服,每次1--3片,口服片适于常规治疗,每次1--3片,每日1--3次。
2、配方:尼群地平2.7--3.0mg,卡托普利5.2--6.2mg,呋塞米2.2--2.8mg,辅料适量。
制法:将上述药物有效成分研为100目细粉与适量辅料充分混合均匀,制粒,压片包糖衣,片重120mg。
用途用法:降压药,用于各型各期高血压病。突击降压,每日3次,每次2--3片。持续降压,每日2--3次,每次1--2片。维持降压,每日1--2次,每次1--2片。
3、配方:尼群地平2.4--3.4mg,依那普利1.2--1.5mg,吲达帕胺0.5--0.6mg,辅料适量。
制法:同2。
用途用法:用于各种类型各期高血压病的降压治疗,优适于老年高血压,高血压糖尿病,高血压心脏病合并心力衰竭的持续降压和维持降压治疗。每日一次,每次1--3片。
4、配方:拉西地平0.16--1.36mg,赖诺普利2.4--3.0mg,吲达帕胺0.5--1.6mg,辅料适量。
制法:同3。
用途用法:同3。
5、配方:维拉帕米11--12mg,卡托普利5.2--6.2mg,呋塞米2.2--2.8mg,辅料适量。
制法:同2。
用途用法:用于各期各种类型高血压,优其适用于中年高血压伴左心肥厚,心律不齐的高血压病人,用法用量同2。
6、配方:硝苯地平2.5--2.7mg,美多心安4.0--4.5mg,卡托普利4.7--5.7mg,呋塞米1.6--2.0mg,辅料适量。
制法:同2。
用途用法:同2。更适合高血压合并冠心病的洽疗。
7、配方:尼卡地平2.4--2.6mg,美多心安4.5--5.0mg,卡托普利4.7--5.7mg,呋塞米1.6--2.0mg,辅料适量。
制法:同2。
用途用法:同2。但对脑供血不足者较为适宜。与6相比更适于心力衰竭的病人。用法同2。
8、配方:尼群地平,2.8--3.2mg,氨酰心安2.0--2.5mg,卡托普利5.7--6.0mg,呋塞米2.0--2.4mg,辅料适量。
制法:同2。
用途用法:同2。
9、配方:在上述方案2、3、4、5、6、7、8的配方中增加门冬氨酸钾25--30ng和门冬氨酸镁20--25mg,或其等量混合物50--60mg,其制法,用途用法与原方案相同。
上述各方案,第1、第5、第6、第7方案均属短效制剂,适合突击降压和持续降压。而第1方案若制成舌下含片,舌下含服,为速效制剂,5分钟内即可奏效,适用于紧急降压。第2和第8方案为中效制剂;第3和第4为长效制剂均适合于持续降压或维持降压。
上述方案中:i)硝苯地平与尼卡地平可以等量互相代替,ii)尼群地平可用二分之一量非洛地平代替。iii)依那普利与赖诺普利可互相代替,后者用量应加倍。iv)呋塞米可用双氢克尿塞代替,用量应增加25%。v)β受体阻滞剂可用维拉帕米代替;代替美多心安用量减少20%,代替氨酰心安用量提高1.6倍。vi)门冬氨酸钾,门冬氨酸镁均指无水物,若用含结晶水的原料,用量应根据含水量折算。vii)有研究证明情诸不稳定人群易患高血压,提示控制情诸对降压有利。鉴于本发明源于复方降压片,其所含利血平具有较强的控制情诸作用,并能拮抗儿茶酚胺,抑制钙拮抗剂的交感神经兴奋作,可用以代替β体阻滞剂。用量为0.02--0.03mg,还可辅以苯二氮草类安定药,用量安定0.5--1mg或利宁1--2mg,抗精神失常药,氯丙嗪1--1.5mg,抗组织胺药异丙嗪0.5--1mg。viii)还可辅以小量血管扩张药,更符合本发明多方位小剂量的方案设计原则,所用药品为双肼苯达嗪1.25--3mg或地巴唑1--1.5mg。
Claims (6)
1、一种治疗高血压病的化学药物组合物,其特征在于:含有药物有效成分钙离子拮抗剂,转换酶抑制剂和利尿降压药及辅料。
2、根据权利要求1所述的治疗高血压病的化学药物组合物,其特征在于:所述的钙离子拮抗剂包括:硝苯地平、尼群地平、非洛地平、拉西地平和维拉帕米,其用量分别是:硝苯地平2.4-2.7mg或5-6mg、尼群地平2.4-3.4mg、非洛地平1.2-1.7mg、拉西地平0.96-1.36mg、维拉帕米11-12mg。
3、根据权利要求1所述的治疗高血压病的化学药物组合物,其特征在于:所述的钙离子拮抗剂包括:尼卡地平、尼群地平、非洛地平、拉西地平和维拉帕米,其用量分别是:尼卡地平2.4-2.7mg或5-6mg、尼群地平2.4-3.4mg、非洛地平1.2-1.7mg、拉西地平0.96-1.36mg、维拉帕米11-12mg。
4、根据权利要求1所述的治疗高血压病的化学药物组合物,其特征在于:所述的转换酶抑制剂包括:卡托普利、依那普利和赖诺普利,其用量分别是:卡托普利4.7-6.2mg或10-12.5mg,依那普利1.2-1.5mg,赖诺普利2.4-3mg。
5、根据权利要求1所述的治疗高血压病的化学药物组合物,其特征在于:所述的利尿降压药包括:呋塞米、双氢克尿塞和吲达帕胺,其用量分别是呋塞米1.6-2.8mg、双氢克尿塞2.0-3.5mg、吲达帕胺0.5-0.6mg。
6、根据权利要求1所述的治疗高血压病的化学药物组合物,其特征在于:还含有β受体阻滞剂,β受体阻滞剂包括氨酰心安和美多心安,其用量分别是氨酰心安2-2.5mg,美多心安4-5mg。
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《中华老年医学杂志》15(1) 1996-01-01 吴瑞源等,硝苯地平加卡托普利含服治疗老年重症高血压的疗效观察 * |
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