CN110272407A - 一种用于降血压的天然异色满酮类化合物 - Google Patents

一种用于降血压的天然异色满酮类化合物 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种新型异色满酮类化合物，所述化合物对于原发性高血压大鼠(SHR)的血压和血管紧张素II介导的C57BL/6小鼠的血压均具有十分优异的降压作用，显示了所述化合物在预防和治疗高血压方面的独特作用。所述化合物来源于钩藤，来源丰富，经过简单、方便的提取分离过程就可获得，可大规模生产制备。

Description

一种用于降血压的天然异色满酮类化合物
技术领域
本发明涉及天然化合物的技术领域。具体而言，本发明涉及一种用于降血压的新型天然异色满酮类化合物，所述化合物来源于中药钩藤。本发明还涉及所述化合物的提取分离方法和用途。
背景技术
高血压是最常见的心血管疾病，是全球范围内的重大公共卫生问题，它是导致充血性心力衰竭、脑卒中、冠心病、肾功能衰竭、主动脉瘤的发病率和病死率升高的主要危险因素。全世界高血压病患者大约有10亿人，而我国就约占其人数的1/5，高血压的患病率达18.8％，相当于每10个人中就有2人患有高血压。然而我国高血压的达标率仅有6.1％，大部分患者的血压未得到控制，我国所面临的高血压防治任务日益严峻。
目前，对于高血压的防治主要分为非药物性治疗和药物性治疗。非药物性治疗主要是通过改变生活方式来起到早期预防和控制高血压的目的，而对于已经患有高血压的病人主要是通过化学药物来进行控制。
血管紧张素II(Ang II)与血管紧张素受体结合，使全身微动脉、静脉收缩，血压升高，回心血量增多，能引起人平滑肌细胞肥大，并可增加离体培养的小鼠动脉平滑肌细胞的血小板源性生长因子的表达，从而刺激平滑肌细胞的增生，并直接刺激血管增生。因此血管紧张素酶抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂有重要的降血压的作用。
钩藤，拉丁名：Uncaria tomentosa，别名莺爪风、钓藤、吊藤，在叶腑处有弯色，以带钩茎枝入药，是中医临床常用的平肝解郁类中药。性微寒，味甘，有清热、平肝、止痉的功效。现有医学研究表明，钩藤还具有降压、镇静等作用，实验证明钩藤能抑制血管运动中枢，阻滞交感神经和神经节，扩张外周血管，使血压下降，心率减慢。目前对钩藤提取物的研究集中在钩藤碱上，对于其他成分的研究较少。
本申请对钩藤的活性部分进行分离，从中发现了一种新型的异色满酮类化合物，其具有显著的降血压功效。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术存在的不足，对钩藤的活性部分进行进一步分离，提供一种新型的异色满酮类化合物，其具有显著的降血压功效。
其中，所述新型的异色满酮类化合物具有式(I)所示的结构：
本发明的进一步目的在于提供用于提取分离所述式(I)的异色满酮类化合物的方法。
本发明的进一步目的还在于提供一种药物组合物，其包含所述式(I)的异色满酮类化合物。
本发明的进一步目的还在于提供所述式(I)的异色满酮类化合物在制备药物中的应用，所述药物用于预防和治疗高血压。
本发明的有益效果在于：
1.本发明所提供的式(I)的异色满酮类化合物对于原发性高血压大鼠(SHR)的血压和血管紧张素II介导的C57BL/6小鼠的血压均具有十分优异的降压作用，显示了所述化合物在预防和治疗高血压方面的独特作用。
2.本发明所提供的式(I)的异色满酮类化合物来源于钩藤，其来源丰富，经过简单、方便的提取分离过程就可获得，可大规模生产制备。
3.本发明所提供的式(I)的异色满酮类化合物的提取分离采用逆流超声波提取，缩短了提取时间，减少了溶剂用量，增加了提取物的溶出程度，从而可以更好地研究钩藤提取物，也为发现钩藤中新的药用化合物提供基础。所述方法简便、高效，可在工业上广泛利用。
具体实施方式
尽管在本申请中示出和描述了本发明优选的实施方案，但是对本领域技术人员而言明显的是，该实施方案仅以实例的方式提供。本领域技术人员将想起大量的变更、变换和置换，这些均在本发明范围内。应理解的是，在实践本发明中，可以使用本申请所述的本发明实施方案的各种备选方案。意在所附权利要求限定了本发明范围并且由此覆盖了在这些权利要求范围内的方法和结构及它们的等同形式。
除非另外定义，本申请使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域技术人员通常所理解相同的含义。将本申请提及的所有专利和出版物通过引用的方式并入本文。
化合物
本发明提供了一种式(I)的异色满酮类化合物：
提取分离方法
本发明还提供了用于提取分离所述式(I)的异色满酮类化合物的方法，其包括以下步骤：
(i)取干燥的钩藤(Uncaria tomentosa)药物部位，彻底粉碎后过80～100目筛，得钩藤粉；
(ii)将所述钩藤粉与提取溶剂混合后放入单级式连续逆流超声波提取机中，提取2～3次，合并所有提取液；
(iii)将合并的提取液减压蒸馏回收溶剂以进行浓缩，得浓缩液I；
(iv)往浓缩液I中加入0.5～2倍体积量的水，静置过夜，离心或过滤得到上清液；
(v)使上清液通过装填有树脂填料的色谱层析柱，用水和/或稀醇水溶液洗涤，以除去杂质，然后以更高浓度的醇水溶液洗脱，收集30％～50％醇水溶液洗脱得到洗脱液，进行减压浓缩，得到浓缩液II；
(vi)将浓缩液II经硅胶柱色谱层析，用石油醚-乙酸乙酯体系梯度洗脱得到Fr.1-Fr.6共6个组分；Fr.4再次经硅胶柱色谱层析，以石油醚-甲醇体系梯度洗脱，得到组分Fr.4i-Fr.4iv共4个组分；Fr.4iii经Sephadex LH-20柱色谱甲醇纯化得到式(I)的异色满酮类化合物。
进一步地，步骤ii中的提取溶剂选自50％～95％的乙醇水溶液，优选70％～80％的乙醇水溶液。
进一步地，步骤ii中逆流超声波提取的条件为提取温度30℃～50℃，提取时间每次60min～120min；其中，超声波的频率为30KHz～60KHz、功率为300W～500W。
进一步地，步骤iii中将提取液浓缩至浓缩液I与钩藤用量相当的程度，即浓缩液I与钩藤的体积质量比约为1L/Kg。
进一步地，步骤v中所述树脂填料选自大孔吸附树脂、聚酰胺树脂和离子交换树脂。其中，所述大孔吸附树脂填料优选为HPD100、HPD200、D101、AB-8、SP825、ADS-7型等大孔吸附树脂。
进一步地，步骤v包括使上清液通过装填有树脂填料的色谱层析柱，用水洗涤后，再用10％～20％的稀醇水溶液洗涤，以除去杂质，然后以30％～50％的醇水溶液洗脱，收集30％～50％醇水溶液洗脱得到洗脱液，进行减压浓缩，得到浓缩液II；其中，所述醇包括甲醇和乙醇。
进一步地，步骤vi中的硅胶是200～300目硅胶；石油醚-乙酸乙酯体系是体积比50:1、30:1、20:1、10:1、5:1、1:1、0:1的石油醚:乙酸乙酯；石油醚-甲醇体系是体积比98:2、96:4、94:6、92:8、90:10的石油醚:甲醇。
组合物
本发明提供了一种药物组合物，其包含式(I)的异色满酮类化合物以及药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂或辅料。
本发明的药物组合物可以固体、溶液、乳液、分散体、贴剂、胶束、脂质体等形式使用，其中所得到的组合物包含作为活性成分与适用于肠内或肠胃外应用的有机或无机载体或赋形剂配混的一种或多种本发明化合物。本发明化合物可例如与通常无毒、药学上可接受的用于片剂、丸剂、胶囊剂、栓剂、溶液、乳剂、混悬剂和任何其他适用形式的载体组合。可用的载体包括葡萄糖、乳糖、阿拉伯胶、明胶、甘露醇、淀粉糊、三硅酸镁、滑石、玉米淀粉、角蛋白、胶体二氧化硅、马铃薯淀粉、脲、中等链长甘油三酯、葡聚糖和其它适合于以固体、半固体或液体形式在制造制剂中使用的载体。此外，可以使用助剂、稳定剂、增稠剂和着色剂以及芳香剂。本发明化合物以足以对进程或病情产生所需效果的量包括在药物组合物中。
含有本发明化合物的药物组合物可以呈适合口服使用的形式，例如作为片剂、锭剂、糖锭剂、水性或油性混悬液、分散性粉末或颗粒、乳液、硬或软胶囊、或糖浆剂或酏剂。意图用于口服使用的组合物可根据本领域已知的用于制造药物组合物的任何方法制备，并且此类组合物可含有选自由以下组成的组的一种或多种试剂：甜味剂，诸如蔗糖、乳糖或糖精；调味剂，诸如薄荷油、冬青油或桂樱油；着色剂和防腐剂，以便提供药学上美观和可口的制剂。含有与无毒药学上可接受的赋形剂配混的本发明化合物的片剂也通过已知的方法制造。所用的赋形剂可以例如为：(1)惰性稀释剂，诸如碳酸钙、乳糖、磷酸钙或磷酸钠；(2)制粒剂和崩解剂，诸如玉米淀粉、马铃薯淀粉或藻酸；(3)粘合剂，诸如黄蓍胶、玉米淀粉、明胶或阿拉伯树胶；以及(4)润滑剂，诸如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石。片剂可以无包衣或者它们可通过已知的技术包衣以延迟在胃肠道中的崩解和吸收并因此在较长的时间内提供持续作用。例如，可以采用诸如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯的延时材料。
药物组合物可以呈无菌注射用混悬剂形式。该混悬剂可根据已知的方法使用合适的分散剂或润湿剂和助悬剂配制。无菌注射用制剂也可以为无毒、肠胃外可接受的稀释剂或溶剂中的无菌注射用溶液或混悬剂，例如作为1,3-丁二醇中的溶液。通常将无菌、固定油用作溶剂或助悬介质。为此，可以采用任何温和的固定油，包括合成的单或二甘油酯、脂肪酸(包括油酸)、天然存在的植物油(如芝麻油、椰子油、花生油、棉籽油等)或合成的脂肪媒介物(如油酸乙酯)等等。可根据需要掺入缓冲剂、防腐剂、抗氧化剂等。
本发明化合物可以用于药物直肠施用的栓剂形式施用。这些组合物可通过将本发明化合物与合适的非刺激性赋形剂混合来制备，所述赋形剂诸如可可油、合成的聚乙二醇甘油酯，它们在常温下为固体，但在直肠腔内则液化和/或溶解以释放药物。
可与载体材料组合产生单一剂型的活性成分的量取决于所治疗受试者及特定给药方式而变化，且一般为组合物产生治疗作用的量。一般而言，在100％中，此量将介于约0.01％至约99％活性成分、优选约0.1％至约70％、最佳约1％至约30％活性成分与载体的组合。这些剂量是平均状况的例子，可以有特殊的情况，此时更高或者是更低的剂量都是适当的，这样的剂量也属于本发明。按照习惯的经验，由医生根据给药的方式、年龄、体重和对所述病人的反应来确定对每个病人的适当剂量。
剂量方案经调节以提供治疗反应。举例而言，可给予单次剂量，可随时间给予数个分次剂量，或可如情形的紧急状态所指示而按比例减少或增加剂量。尤其有利于配制单位剂型的肠胃外组合物以便于给药及获得剂量的均匀性。“单位剂型”是指适合作为单一剂量用于待治疗受试者的物理上离散单位；各单位含有经计算以产生所要治疗反应的预定量的活性化合物以及所要药物载体。
剂量在每千克宿主体重约0.0001至100mg范围内，且更通常0.01至5mg范围内。举例而言，剂量可为0.3mg/kg体重、1mg/kg体重、3mg/kg体重、5mg/kg体重或10mg/kg体重或在1至10mg/kg或者0.1至5mg/kg范围内。示例性治疗方案为每天给予三次、每天给予一次、每周给予一次、每两周一次、每三周一次、每四周一次、一个月一次、每3个月一次或每三至6个月一次。在一些方法中，调节剂量以达到约1-1000μg/mL的血浆抗体浓度，且在一些方法中达到约25-300μg/mL。
此外，式(I)的异色满酮类化合物可与其他药物联用并用于治疗高血压疾病，所述药物的实例包括但不限于：降血压药物，如：血管紧张素II受体拮抗剂、血管紧张素酶抑制剂、利尿剂、α-阻滞剂、β-阻滞剂钙拮抗剂等；降血脂药物，如HMG-CoA还原酶抑制剂、烟酸及其衍生物、贝特类药物等。
用途
本文所述的化合物和药物组合物可在哺乳动物(包括人)中用作药物，以用于降血压。因此，在本发明的进一步实施方案中，提供了用于预防和治疗高血压的方法。所述方法可以例如通过向有此需要的受试者施用含有治疗有效量的至少一种本发明化合物或本发明的药物组合物来实施。如本文所用，术语“治疗有效量”意指研究人员、兽医、医生或其他临床医生所寻求的将引起有此需要的受试者出现生物学或医学反应的药物组合物的量。在一些实施方案中，有需要的受试者是哺乳动物。在一些实施方案中，所述哺乳动物是人。
此外，本发明所述式(I)的异色满酮类化合物还可用于预防和治疗与高血压相关或由高血压引起的高血压性脑病、高血压性心脏病、高血压性肾病和高血压性视网膜病等疾病。
因此，本发明还提供了式(I)的异色满酮类化合物在制备药物中的应用，所述药物用于预防和治疗高血压、以及与高血压相关或由高血压引起的高血压性脑病、高血压性心脏病、高血压性肾病和高血压性视网膜病。
在一个优选的实施方案中，本发明提供了式(I)的异色满酮类化合物在制备药物中的应用，所述药物用于预防和治疗高血压。
实施例
实施例1：式(I)的异色满酮类化合物的提取分离
所述方法如下：
(i)取干燥的钩藤(Uncaria tomentosa)的带钩茎枝1.0Kg，彻底粉碎后过100目筛，得钩藤粉；
(ii)将所述钩藤粉与8L的80％乙醇水溶液混合后放入单级式连续逆流超声波提取机中，超声波的频率设置为60KHz、功率为300W，在40℃下提取90min；分出提取液后，再重复提取两次，合并所有提取液；
(iii)将合并的提取液减压蒸馏回收溶剂，浓缩的程度以浓缩液体积与钩藤用量相当为宜，得到浓缩液I，约为1L；
(iv)往浓缩液I中加入1倍体积量的水，静置过夜，过滤得到上清液；
(v)使上清液通过D101大孔吸附树脂柱，以6倍树脂柱床体积量的水洗涤，接着以6倍树脂柱床体积量的10％乙醇水溶液洗涤，再用3倍树脂柱床体积量的40％乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，减压浓缩得到浓缩液II；
(vi)使浓缩液II通过200目硅胶柱色谱柱，用体积比50:1、30:1、20:1、10:1、5:1、1:1、0:1的石油醚:乙酸乙酯梯度洗脱，得到Fr.1(13.2g)、Fr.2(9.4g)，Fr.3(15.5g)，Fr.4(10.4g)，Fr.5(6.8g)，Fr.6(12.2g)共6个组分；再将组分Fr.4用硅胶柱层析，以体积比98:2、96:4、94:6、92:8、90:10的石油醚:甲醇梯度洗脱，得到组分Fr.4i(1.2g)、Fr.4ii(0.9g)、Fr.4iii(0.9g)、Fr.4iv(1.3g)共4个组分。其中，组分Fr.4iii再经Sephadex LH-20柱色谱用1000ml甲醇纯化得到淡黄色的式(I)的异色满酮类化合物，共352mg。
结构鉴定：
熔点：204℃。高分辩质谱结果，HR-ESI-MS：m/z 309.0792[M+Na]+(C16H14O5Na，计算值为309.0739)，因此，式(I)的异色满酮类化合物的分子式确定为C16H14O5，其不饱和度为10。红外结果，IR谱图示出了其中存在3520cm-1附近的归属于酚的O-H伸缩振动峰，3040cm-1附近的归属于芳环的C-H伸缩振动峰，1680cm-1附近的归属于C＝O的伸缩振动峰，1520cm-1附近的归属于芳环C＝C的伸缩振动峰。1H NMR(600MHz，CDCl3)谱图示出了δ7.38d、7.13d、7.47s、6.89s、6.70d、6.77d的芳环氢峰，δ4.52d；4.66d的环内亚甲基氢峰，δ3.80s的甲氧基氢峰，羟基由于为活泼氢未显示出峰。13C NMR(600MHz，CDCl3)谱图示出了δ196.9的羰基碳峰，δ160.2、121.3、128.5、123.2、136.7、108.1、136.4、114.0、147.0、145.3、117.5和122.0的芳环碳峰，δ55.4的甲氧基碳峰。式(I)的异色满酮类化合物的1H NMR(600MHz，CDCl3)和13C NMR(600MHz，CDCl3)总结于以下表1中。
表1：
结合所述化合物的各表征数据进行综合解析，可以确定式(I)的异色满酮类化合物的结构如下，为新型天然化合物：
效果实施例：式(I)的异色满酮类化合物的降血压作用
1.式(I)的异色满酮类化合物对原发性高血压大鼠(SHR)的降压作用
将40周龄、体重220～260克的雄性SHR(广州市赛柏诺生物科技有限公司)大鼠12只，随机分为A/B两组，A组为对照组，B组为试验组，每组6只，对照组给予0.5％CMC-Na，试验组给予配制在0.5％CMC-Na中的式(I)的异色满酮类化合物，剂量为30mg/kg。用尾套法(BP2010A无创血压仪)测定大鼠给药前、灌胃给药后1h的血压，分别测三次取平均值，并将结果进行统计学处理。所得到的结果在以下表2中列出，结果表明，本发明所述式(I)的异色满酮类化合物对于原发性高血压大鼠具有优异的降血压作用，因此适合用作降血压药物。
表2：
2.式(I)的异色满酮类化合物对C57BL/6小鼠经由Ang II介导的高血压的影响
取12周龄的体质量25～30克的C57BL/6小鼠(沈阳军区总医院实验动物科)12只，随机分为A/B两组，A组为对照组，B组为试验组，每组6只，然后用0.1％的戊巴比妥钠麻醉，皮下埋入迷你泵(model 2004，Alzet，Cupertino，CA)，泵中加入用生理盐水溶解的Ang II(Sigma-Aldrich)，使其能够以1000ng/kg/min的剂量持续给药四周。从术后第一天起，每天给小鼠定点灌胃，对照组给予0.5％CMC-Na，试验组给予配制在0.5％CMC-Na中的式(I)的异色满酮类化合物，剂量为10mg/kg。灌胃28天后，用尾套法(BP2010A无创血压仪)测定小鼠的血压，分别测三次取平均值，并将结果进行统计学处理。所得到的结果在以下表3中列出，结果表明，本发明的式(I)的异色满酮类化合物对于C57BL/6小鼠由Ang II介导的高血压同样具有明显的降血压作用,因此适合用作降血压药物。
表3：
组别 SBP(mmHg) DBP(mmHg)
A-对照组 158±4 120±7
B-试验组 112±8 98±7
上述实例只是为说明本发明的技术构思以及技术特点，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明的实质所做的等效变换或修饰，都应该涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种式(I)的异色满酮类化合物：
2.一种用于提取分离根据权利要求1所述的化合物的方法，其包括以下步骤：
(i)取干燥的钩藤(Uncaria tomentosa)药物部位，彻底粉碎后过80～100目筛，得钩藤粉；
(ii)将所述钩藤粉与提取溶剂混合后放入单级式连续逆流超声波提取机中，提取2～3次，合并所有提取液；
(iii)将合并的提取液减压蒸馏回收溶剂以进行浓缩，得浓缩液I；
(iv)往浓缩液I中加入0.5～2倍体积量的水，静置过夜，离心或过滤得到上清液；
(v)使上清液通过装填有树脂填料的色谱层析柱，用水和/或稀醇水溶液洗涤，以除去杂质，然后以更高浓度的醇水溶液洗脱，收集30％～50％醇水溶液洗脱得到洗脱液，进行减压浓缩，得到浓缩液II；
(vi)将浓缩液II经硅胶柱色谱层析，用石油醚-乙酸乙酯体系梯度洗脱得到Fr.1-Fr.6共6个组分；Fr.4再次经硅胶柱色谱层析，以石油醚-甲醇体系梯度洗脱，得到组分Fr.4i-Fr.4iv共4个组分；Fr.4iii经Sephadex LH-20柱色谱甲醇纯化得到式(I)的异色满酮类化合物。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤ii中的提取溶剂选自50％～95％的乙醇水溶液，优选70％～80％的乙醇水溶液。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤ii中逆流超声波提取的条件为提取温度30℃～50℃，提取时间每次60min～120min；其中，超声波的频率为30KHz～60KHz、功率为300W～500W。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤iii中将提取液浓缩至浓缩液I与钩藤用量相当的程度，即浓缩液I与钩藤的体积质量比约为1L/Kg。
6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤v包括使上清液通过装填有树脂填料的色谱层析柱，用水洗涤后，再用10％～20％的稀醇水溶液洗涤，以除去杂质，然后以30％～50％的醇水溶液洗脱，收集30％～50％醇水溶液洗脱得到洗脱液，进行减压浓缩，得到浓缩液II；其中，所述醇包括甲醇和乙醇；所述树脂填料选自大孔吸附树脂、聚酰胺树脂和离子交换树脂，并且所述大孔吸附树脂填料优选为HPD100、HPD200、D101、AB-8、SP825、ADS-7型大孔吸附树脂。
7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤vi中的硅胶是200～300目硅胶；石油醚-乙酸乙酯体系是体积比50:1、30:1、20:1、10:1、5:1、1:1、0:1的石油醚:乙酸乙酯；石油醚-甲醇体系是体积比98:2、96:4、94:6、92:8、90:10的石油醚:甲醇。
8.一种药物组合物，其包含根据权利要求1所述的式(I)的异色满酮类化合物以及药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂或辅料。
9.根据权利要求1所述的式(I)的异色满酮类化合物在制备药物中的应用，所述药物用于预防和治疗高血压、以及与高血压相关或由高血压引起的高血压性脑病、高血压性心脏病、高血压性肾病和高血压性视网膜病。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述药物用于预防和治疗高血压。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3935236A (en) * 1973-05-30 1976-01-27 Gruppo Lepetit, S.P.A. Aminopropanol substituted isochromanones and phthalides
CN101928244A (zh) * 2010-07-13 2010-12-29 中国药科大学 具有心血管活性的异色满酮-4类化合物的结构类似物和衍生物、其制备方法及用途
CN104220437A (zh) * 2012-04-02 2014-12-17 奥赖恩公司 新α2肾上腺素受体激动剂

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3935236A (en) * 1973-05-30 1976-01-27 Gruppo Lepetit, S.P.A. Aminopropanol substituted isochromanones and phthalides
CN101928244A (zh) * 2010-07-13 2010-12-29 中国药科大学 具有心血管活性的异色满酮-4类化合物的结构类似物和衍生物、其制备方法及用途
CN104220437A (zh) * 2012-04-02 2014-12-17 奥赖恩公司 新α2肾上腺素受体激动剂

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AMBREEN HAFEEZ 等: "Molecular modeling of plant flavonoids as angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors in hypertension: A docking study", 《WORLD JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES》 *
DINA MAALIKI 等: "Flavonoids in hypertension: a brief review of the underlying mechanisms", 《CURRENT OPINION IN PHARMACOLOGY》 *
LORENA DE LIMA GLÓRIA 等: "Phenolic Compounds Present Schinus terebinthifolius Raddi Influence the Lowering of Blood Pressure in Rats", 《MOLECULES》 *

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