CN110272406B - 维生素e浓缩物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种对富含生育三烯酚的馏分的天然成分改性处理以获得具有较低α‑生育酚含量,较高β‑和δ‑生育三烯酚含量以及富含总生育三烯酚浓度的产物的方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种对富含生育三烯酚的馏分或维生素E浓缩物的成分改性处理的方法。更具体地,本发明涉及通过溶剂萃取和分馏,去除维生素E浓缩物中α-生育酚和/或提高维生素E浓缩物中β-和δ-生育三烯酚含量,并生产具有较低α-生育酚含量和/或较高β-和δ-生育三烯酚含量的富含生育三烯酚的馏分的新产物。
背景技术
国际纯粹与应用化学联合会和国际生物化学联合会生物化学命名联合委员会建议“术语维生素E应作为所有母育酚和生育三烯酚衍生物的一般描述,其定性地表现出α-生育酚的生物活性”。因此,术语“维生素E”指四种形式的生育酚和四种形式的生育三烯酚。随后,报道发现了多种生育单烯酚和α-生育二烯酚。这些化合物也可以作为维生素E包含在内。有16种形式的天然维生素E,然而,β-,γ-和δ-生育二烯酚尚未被发现(Gee等,2016,Food Chem.,196:367-373)。多种生育单烯酚和α-生育二烯酚是微量或极微量维生素E成分。
与生育酚不同,生育三烯酚的天然来源不太常见。日本国民对生育酚和生育三烯酚的膳食消费量分别为8.82-10.7和1.86-2.15毫克/天/人(Sookwong等,2010,J.Agric.Food Chem.,58,3350-3355),而芬兰人则为分别为18.59和4.21毫克/天/人(Heinonen和Piironen,1991,Int.J.Vitam.Nutr.,61,27-32)。其他国家的生育三烯酚的国家膳食消费量数据不详。目前美国膳食参考摄入量中推荐的维生素E膳食许可量为15毫克/天的α-生育酚2R-立体异构体,所有其他形式的维生素E均不包括在内。
生育三烯酚的商业来源是棕榈油、米糠油和胭脂豆。从这些天然来源提取的生育三烯酚具有不同的维生素E成分。毛棕榈油是维生素E(特别是生育三烯酚)最可靠的天然来源,由于其年产量(可用性)。通常,毛棕榈油含有600-1000毫克/千克的维生素E。
毛棕榈油可与甲醇进行酯交换,生成脂肪酸甲酯(通常用作生物柴油)和甘油。通过真空蒸馏和后蒸馏处理(例如使用吸收剂)从脂肪酸甲酯馏分提取浓缩的生育三烯酚。这些描述于美国专利号5157132、6072092和5190618,欧洲专利号0333472A2,英国专利号GB2218989A,GB2160874A和GB1515238中。如美国专利号6649781和英国专利号GB2387390中所述,在真空蒸馏之前,维生素E也可以通过醇从毛棕榈油中提取。美国专利号7507847教导了一种使用液-液萃取和尿素-包合复合物来去除非维生素E组分以从毛棕榈油中提取维生素E的方法。
在酯化和真空蒸馏(美国专利号5190618,6224717)之后或在水解和真空蒸馏(美国专利号8673967)之后,也可从脂肪酸馏出物中回收维生素E。
富含生育三烯酚的产物通常称为富含生育三烯酚的馏分或生育三烯酚浓缩物。它是维生素E和其他天然成分的混合物。对于棕榈油,维生素E混合物包含α-生育酚,α-生育单烯酚,α-生育三烯酚,β-生育三烯酚,γ-生育三烯酚,δ-生育三烯酚和微量α-生育二烯酚(Gee等,2016,Food Chem.,196,367-373)。从2009年10月19日使用富含棕榈生育三烯酚的馏分的最初提交的公认安全(GRAS)测定数据中提取的数据表明,富含生育三烯酚的馏分的α-生育酚含量的范围为20.0%至27.6%,而δ-生育三烯酚含量的范围为10.3%至15.6%(GRAS公告第307号)。富含生育三烯酚的馏分还含有角鲨烯、甾醇、单酰基甘油、二酰基甘油和三酰基甘油。
源自棕榈油和米糠油的富含生育三烯酚的馏分的天然成分不适合长期食用。这是因为已知的是,α-生育酚抑制其他形式的维生素E的吸收(Ikeda等,2003,J.Nutr.,133,428-434;Khanna等,2005,Free Radic.Biol.Med.,39,1310-1319;Gee 2011,Genes Nutr.,6,5-16;Uchida等,2012,Lipids,47,129-139)。关于人类健康的研究中的原始数据(Patel等,2012,J.Nutr.,142,513-519)表明,对于所有男性和一半以上的女性,补充富含生育三烯酚的馏分12周后,全血样品中的生育三烯酚浓度低于补充6周后。这些数据进一步证明,在试验条件下补充富含生育三烯酚的馏分6周后,α-生育酚抑制人体对生育三烯酚的吸收。
α-生育酚减弱生育三烯酚的抗癌活性(Shibata等,2010,Biochem.Biophys.Res.Comm.,397,214-219和Shibata等,2015,J.Nutr.Biochem.,26,345-350),并加剧中风损伤(Khanna等,2015,FASEB J.,29,828-836)。α-生育酚是癌症治疗中他莫昔芬(Peralta等,2006,Surgery,140,607-615;Peralta等,2009,J.Surg.Res.,153,143-147)和克唑替尼(Uchihara等,2017年,PLoS One 12,e0183003)的拮抗剂。此外,荟萃分析表明,α-生育酚补充剂可增加全因死亡率(Gee 2011,Genes Nutr.,6,5-16)。
重要的是要强调α-生育酚在营养浓度下无害,但α-生育酚补充剂对健康有害。在上海妇女健康研究中,α-生育酚的膳食摄入量不显著降低肺癌发病率,而α-生育酚补充剂显著增加肺癌发病率(Wu等,2015,Int.J.Cancer,136,610-617)。膳食α-生育酚,而不补充α-生育酚可降低绝经后女性的冠心病死亡率(Kushi等,1996,New Engl.J.Med.,334,1156-1162)和老年人口的阿尔茨海默病发病率(Morris等人,2002,JAMA,287,3230-3237)。
从生物利用度、营养和化学预防效力的观点来看,期望降低富含生育三烯酚的馏分中的α-生育酚含量。然而,可能没有必要消除α-生育酚,因为它存在于食物中(因为α-生育酚的膳食摄入是不可避免的),并且在低浓度下(例如可从饮食摄入中获得)的α-生育酚是无害的。因此,完全去除α-生育酚可能是不值得的。还期望增加富含生育三烯酚的馏分中的δ-生育三烯酚含量,因为它具有最高的抗癌活性效力(Shibata等,2010,Biochem.Biophys.Res.Comm.,397,214-219)。
已经有关于对富含生育三烯酚的馏分改性处理的成分的专利。美国专利号6395915,6656358和2004/0026323描述了维生素E组分的色谱分离。美国专利号8937191教导了一种使用固相萃取和模拟移动床分离技术的组合从棕榈油萃取物中生产高纯度α-生育三烯酚和其它富含维生素E馏分的方法。美国专利号9512098教导了一种使用二元流动相梯度洗脱的快速色谱法从棕榈油或米糠油富含生育三烯酚的馏分生产纯化的γ-和δ-生育三烯酚的方法。美国专利号8575369涉及一种通过在碳-5和7中富含生育三烯酚的馏分中的非α-生育三烯酚的烷基化,从α-生育三烯酚中分离烷基化生育三烯酚,并随后还原烷基化生育三烯酚以形成α-生育三烯酚,并与非烷基化α-生育三烯酚结合,生产纯度大于80%的α-生育三烯酚的方法。
美国专利号6224717教导了使用与水混溶的极性有机溶剂(不包括纯醇)从脂肪酸馏出物中分馏富含生育三烯醇馏分的步骤,包括使用纯醇和庚烷作为萃取溶剂,以及使用含水醇作为溶剂。然而,未充分描述的方法并未提供太多信息。在涉及在45℃下提取3小时并通过在1512倍重力下离心10分钟进行分离的方法的情况下,萃取物和萃余液都具有不可检测的α-生育酚含量,具有未公开的原料,并且这种原料的α-生育酚含量预计会很高。萃取物和萃余液的组分表明,与本发明相比,该方法效率低。除了萃取物和萃余液中不可检测的α-生育酚含量(这是不合逻辑的)之外,萃取物中维生素E组分与萃余液中维生素E组分的比例范围为2.14(δ-生育酚)至4.93(α-生育三烯酚),如美国专利号6224717的实施例8所示。这样的比例对于我们的目的是不适当的。在使用甲醇水溶液分馏的情况下(美国专利号6224717的实施例15和16),美国专利号6224717的表5和6中所示的结果类似地表明,与本发明相比,该方法效率低。美国专利号6224717的表5表明原料和萃取物中的α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、α-生育三烯酚、γ-生育三烯酚和δ-生育三烯酚含量表示为总维生素E的%,对于使用93%甲醇水溶液的萃取分别为38.1,21.0,1.4,1.4,11.3,25.5,1.2%以及29.1,21.9,1.5,1.9,10.2,33.6,1.8%。原料和萃取物的总维生素E浓度分别为14.57%和40.57%。原料和萃取物的组分表明去除α-生育酚不充分,而提高生育三烯酚含量也不充分。萃余液的相应组分分别为65.2,21.7,2.4,1,4,0.0,9.1,0.4%。萃余液的总维生素E浓度非常低(5.08%)。萃取物和萃余液都不足以用于临床应用。
美国专利号6224717的表5还表明原料和萃取物中的α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、α-生育三烯酚、γ-生育三烯酚和δ-生育三烯酚含量表示为总维生素E的%,对于使用85%甲醇水溶液的萃取分别为38.1,21.2,1.9,1.5,9.8,26.1,1.4%以及19.5,17.8,1.5,2.3,13.1,42.8,3.0%。原料和萃取物的总维生素E浓度分别为13.00%和30.24%。原料和萃取物的组分表明,与使用93%甲醇水溶液萃取的情况相比,去除α-生育酚有所改善,并且提高生育三烯酚的含量有所改善。萃余液的相应组分分别为46.8,23.7,1.9,1.3,8.4,17.9,0.0%。萃余液的总维生素E浓度非常低(9.91%)。萃取物和萃余液都不足以用于临床应用。
鉴于如美国专利号6224717中所述的去除原料中α-生育酚是不充分的,提高萃余液中生育三烯酚含量也是不充分的,本发明提供了一种去除维生素E浓缩物中α-生育酚或提高维生素E浓缩物中δ-生育三烯酚含量的新方法。本发明的方法将能够通过溶剂萃取和分馏来生产具有较低α-生育酚含量和/或较高δ-生育三烯酚含量的富含生育三烯酚的馏分的新产物。根据本发明的方法生产的新产物,即具有较低α-生育酚含量和具有较高δ-生育三烯酚含量的富含生育三烯酚的馏分适用于临床应用。
本发明的通过溶剂萃取和分馏,生产具有较低α-生育酚含量和/或较高δ-生育三烯酚含量的富含生育三烯酚的馏分的方法由若干新颖特征组成,并且下文中将结合这些特征,在所附说明书和附图中进行充分描述和说明。应当理解的是,在不脱离本发明的范围或牺牲本发明的任何优点的情况下,可以对本发明进行细节上的各种改变。
发明内容
本发明的主要目的是提供一种在富含生育三烯酚的馏分(TRF)中去除α-生育酚的方法,并且提供一种用于临床应用的具有低α-生育酚含量的富含生育三烯酚的馏分。本发明的另一个目的是提供一种提高富含生育三烯酚的馏分中β-和δ-生育三烯酚含量的方法,并且提供一种用于临床应用的具有较高β-和δ-生育三烯酚含量的富含生育三烯酚的馏分。本发明的又一个目的是提供一种去除富含生育三烯酚的馏分中非生育三烯酚组分的方法,从而使富含生育三烯酚的馏分中的生育三烯酚含量富集。
本发明的这些目的是通过提供一种将富含生育三烯酚的馏分分馏成如本发明所示的若干有用产物的方法来实现的。本发明的优选实施例首先用纯甲醇去除富含生育三烯酚的馏分中不溶于醇的物质。然后加入水,得到去除不溶于醇的物质后的生育三烯酚的馏分的饱和甲醇水溶液。然后在饱和甲醇水溶液中将富含生育三烯酚的馏分用正己烷饱和并且与底部油层分离。用多份等份的正己烷进一步萃取饱和混合物。然后将萃取物进行蒸馏。将萃余液用正己烷进行蒸馏、相分离和/或进一步萃取富含生育三烯酚的馏分。
因此,本发明的第一方面是提供一种对富含生育三烯酚的馏分(TRF)中维生素E的成分改性处理的方法,其特征在于,通过对TRF原料的溶剂萃取和分馏处理,减少或去除TRF原料中α-生育酚的含量和/或提高维生素E浓缩物中β-和δ-生育三烯酚的含量。
本发明的第二方面是提供一种溶剂萃取和分馏的方法,用于减少或去除维生素E浓缩物中α-生育酚和提高维生素E浓缩物中β-和δ-生育三烯酚的含量,其特征在于将TRF原料进行处理,包括以下步骤:
a.将富含生育三烯酚的馏分(TRF)原料溶解在醇中;
b.去除富含生育三烯酚的馏分1(TRF1)溶液中不溶于醇的组分;
c.将水加入TRF1溶液中以从饱和的富含生育三烯酚的馏分3(TRF3)溶液中分离富含生育三烯酚的馏分2(TRF2);
d.用烃溶剂在含水醇中使TRF3溶液饱和;
e.从烃饱和的含水醇TRF3溶液中萃取,加入另外的等分试样的烃溶剂,得到富含生育三烯酚的馏分4(TRF4)的烃溶剂和富含生育三烯酚的馏分5(TRF5);
f.将TRF4溶液与步骤(e)中获得的TRF5溶液分离;
g.通过蒸馏步骤(f)中获得的TRF4溶液获得TRF4;
h.通过进一步蒸馏从上述步骤(f)中获得的TRF5溶液中部分去除含水醇,得到饱和的富含生育三烯酚的馏分6(TRF6)溶液和富含生育三烯酚的馏分7(TRF7);
i.将烃溶剂加入到上述步骤(h)中获得的饱和TRF6溶液中,得到富含生育三烯酚的馏分8(TRF8)和高极性单酰基甘油残液;以及
j.通过蒸馏去除TRF7和TRF8中的溶剂残留物。
本发明的第三方面是所用的富含生育三烯酚的馏分(TRF)原料源自棕榈油或棕榈脂肪酸蒸馏油或米糠油。
在本发明的第四方面中,含有α-生育酚的富含生育三烯酚的馏分源自棕榈油或棕榈脂肪酸蒸馏油或米糠油以外的物质,例如,从大麦、燕麦、黑麦、小麦、棕榈果实、棕榈压榨中果皮纤维、诸如棕榈油和棕榈硬脂的其它棕榈油馏分中提取的油或萃取物,并且这些用作原料。
本发明的第五方面是该方法中使用的醇是甲醇、或乙醇、或甲醇和乙醇的混合物、或含水1-丙醇或2-丙醇,并且加水量具有优选为10:1v/v、更优选为15:1v/v的醇水比。
本发明的第六方面是该方法中使用的烃溶剂是正己烷、己烷、或正庚烷、或这些烃溶剂中两种或更多种的混合物,并且烃饱和的富含生育三烯酚的馏分3(TRF3)用多等份烃溶剂萃取。
本发明的第七方面是富含生育三烯酚的馏分2(TRF2)和富含生育三烯酚的馏分4(TRF4)或其一部分,富含总生育三烯酚含量和/或具有多种生育三烯酚产物成分,可以被回收并用作该方法中的原料。
本发明的第八方面是该方法产生TRF7和/或TRF8,其提供多种生育三烯酚产物,具有富含总生育三烯酚含量,其具有较低α-生育酚含量和/或较高δ-和β-生育三烯酚含量。根据本发明方法制备的生育三烯酚产物的α-生育酚含量优选小于维生素E总含量的7wt%,更优选小于维生素E总含量的5wt%,甚至更优选小于维生素E总含量的wt1%,最优选小于维生素E总含量的0.5wt%。此外,根据本发明方法制备的生育三烯酚产物的δ-生育三烯酚含量优选大于维生素E总含量的29wt%,更优选大于维生素E总含量的35wt%,最优选大于维生素E总含量的45wt%。因此,具有富含总生育三烯酚含量的生育三烯酚产物(其具有较低α-生育酚含量和/或较高β-和δ-生育三烯酚含量)可用于临床应用。
本发明的第九方面提供了使用含水醇去除富含生育三烯酚的馏分(TRF)中单酰基甘油、三酰基甘油和二酰基甘油的方法,并且可以在去除或不去除不溶于醇的物质的情况下进行单酰基甘油的去除。此外,去除TRF中单酰基甘油、三酰基甘油和二酰基甘油可以包括两步甲醇萃取工艺。
根据本发明的第十方面,在该方法中可以使用水来提高α-生育酚(优先分馏成正己烷相)以及β-和δ-生育三烯酚(分馏成甲醇相)的分馏。分馏过程可以在室温和常压(101,325Pa)下进行。
根据本发明的第十一方面,该方法还产生TRF7和TRF8馏分或它们的组合馏分,并且这些产物具有低α-生育酚含量、高β-和δ-生育三烯酚含量和高总生育三烯酚含量,并且可以用于临床应用。
根据本发明的第十二方面,使用本发明的方法蒸馏含水甲醇和正己烷是通过使用旋转蒸发器或降膜蒸发器、薄膜蒸发器,或者在减压下(低于大气压,优选在30000-90000Pa之间)使用任何合适的蒸馏容器进行的。此外,在部分真空下蒸馏TRF5溶液直至澄清溶液变成乳状以形成作为顶层的TRF6溶液乳剂并且以TRF7作为底层。
本发明的用于临床应用的用于提供富含生育三烯酚的馏分(在富含生育三烯酚的馏分中具有低α-生育酚含量并具有较高β-和δ-生育三烯酚)的去除富含生育三烯酚的馏分(TRF)中α-生育酚的方法由若干新颖特征组成,并且下文中将结合这些特征,在所附说明书和附图中进行充分描述和说明。应当理解的是,在不脱离本发明的范围或牺牲本发明的任何优点的情况下,可以对本发明进行细节上的各种改变,并且本发明的范围由所附权利要求限定。
附图说明
从本文下面给出的详细描述和附图中将充分理解本发明,附图仅以说明的方式给出,因此不是对本发明的限制,其中:
图1示出了本发明方法的流程图。
本发明的详细描述
现在将描述作为本发明的步骤或作为本发明的部分的组合的本发明的特征和细节。应当理解的还,本发明的实施例是以说明的方式示出的,而不是对本发明的限制。在不脱离本发明的范围的情况下,可以在各种实施例中采用本发明的主要特征。
本发明通过提供一种将富含生育三烯酚的馏分分馏成若干有用产物的方法来实现。根据本发明,该方法首先用纯甲醇去除富含生育三烯酚的馏分中不溶于醇的物质。然后加入水,得到去除不溶于醇的物质后的的饱和甲醇水溶液。然后在饱和甲醇水溶液中将富含生育三烯酚的馏分用正己烷饱和并且与底部油层分离。用多份等份的正己烷进一步萃取饱和混合物。然后将萃取物进行蒸馏。将萃余液用正己烷进行蒸馏、相分离和/或进一步萃取富含生育三烯酚的馏分。
本发明使用商用的富含生育三烯酚的馏分作为原料,该方法可以在室温和大气压(101,325Pa)下进行。该方法不涉及色谱法或添加吸收剂。商用的富含生育三烯酚的馏分原料包括棕榈脂肪酸蒸馏油,例如GRAS公告第307号档案表中列出的(即,DVL30,DVL50,DVL70,Carotino TRF 10%,Carotino TRF20%,Carotino TRF 50%,Carotino TRF 80%,Gold Tri E30,Gold Tri E50,Gold TriE70,Super T25,Super T30,Super T50和Super T80),Vitrenol 30L,Vitrenol 40L,Vitrenol 50L,Vitrenol 70L和含有10wt%,30wt%和50wt%浓度TRF的FortrienolTM。
富含生育三烯酚的馏分(诸如,三酰基甘油和二酰基甘油)的极性较小的组分可以通过将极性较大的组分溶解在纯甲醇中而与极性较大的组分(诸如,维生素E和单酰基甘油)分离。可以重复该步骤,即用新鲜的纯甲醇重新萃取萃余液,直至所有或几乎所有的生育三烯酚都被萃取出来。合并甲醇萃取物以形成富含生育三烯酚的馏分1(TRF1)溶液。应当理解的是,甲醇萃取物也可单独处理。
通常,甲醇和正己烷是不混溶的溶剂。然而,含有正己烷、甲醇和富含生育三烯酚的馏分(原料)的混合物在室温和大气压下形成单相。
将水加入TRF1溶液中。富含生育三烯酚的馏分在含水甲醇相中的溶解度降低,引起相分离,其中过量的富含生育三烯酚的馏分2(TRF2)形成底部油层,与富含生育三烯酚的馏分3(TRF3)的饱和甲醇水溶液分离。与TRF3相比,TRF2具有更高的α-生育酚含量和更低的δ-生育三烯酚含量。TRF2和TRF3是分开的。加水量影响TRF2和TRF3中的产率和维生素E组分。TRF2可以作为原料再循环使用。
向甲醇萃取物中加水的作用是在含水甲醇中产生富含生育三烯酚的馏分的饱和溶液,以在存在富含生育三烯醇馏分的情况下促进甲醇和正己烷的相分离,并且还提高
富含生育三烯酚的馏分中生成富含生育三烯醇的馏分的饱和溶液,以促进甲醇和正己烷的相分离,并且还可以提高α-生育酚(优先分馏成正己烷相)以及β-和δ-生育三烯酚(分馏成甲醇相)的分馏。甲醇萃取和加入水的两个单独步骤优于用含水甲醇萃取的单一步骤,因为前者可在进一步处理之前去除大量的三酰基甘油、二酰基甘油和少量α-生育酚。这些组分对后续处理和产物特性都有影响。在本发明的方法中,加水量具有优选为10:1v/v、更优选15:1v/v的醇水比。
然后用正己烷使饱和的含水醇TRF3溶液饱和。当加入的正己烷的量小于使甲醇水溶液饱和所需的量时,不能获得相分离。向饱和溶液中进一步加入少量正己烷优先将α-生育酚分馏成正己烷层和将δ-生育三烯酚分馏成含水甲醇层。可以重复该步骤,直到大部分α-生育酚在正己烷中逐渐分馏成富含生育三烯酚的馏分4(TRF4)。通过蒸馏去除溶剂后,得到TRF4馏分。重要的是使用多个等分试样但每个等分试样中的体积小,以便在α-生育酚分馏成烃层时具有更好的选择性。通常,与前述馏分相比,TRF 4馏分具有较低的α-生育酚含量,较高的β-和δ-生育三烯酚含量,以及较高的总生育三烯酚含量。TRF4馏分可以作为原料再循环使用。
正己烷萃取后的萃余液是富含生育三烯酚的馏分5(TRF5)溶液。在部分真空下蒸馏TRF5溶液直至澄清溶液变成乳状并形成富含生育三烯酚的馏分6(TRF6)溶液/乳液,其中富含生育三烯酚的馏分7(TRF7)作为底层分离。正己烷可用于从溶液/乳液中萃取另外的富含生育三烯酚的馏分8(TRF8),留下含有单酰基甘油的萃余液。TRF7的总生育三烯酚含量超过50wt%,而TRF8的生育三烯酚含量通常超过50wt%,除非当过量的单酰基甘油也被萃取到烃层中时。应当理解的是,如果优选含有单酰基甘油的富含生育三烯酚的馏分,则可以从TRF5中完全蒸馏出甲醇。还应理解的是,可能不必将TRF7与混合物分离。在分离之前,TRF7和TRF8都可以合并在正己烷层中。TRF7和TRF8或它们的组合馏分是主要的生育三烯酚产物,其具有低α-生育酚含量、高β-和δ-生育三烯酚含量以及高总生育三烯酚含量。与β-和δ-生育三烯酚相比,生育三烯酚产物中γ-生育三烯酚含量的提高不太明显。与α-生育酚相比,α-生育三烯酚减少但程度较小。
溶剂(含水甲醇和正己烷)的蒸馏可以通过使用旋转蒸发器、降膜蒸发器、薄膜蒸发器、或者在减压下(低于大气压,优选在30000-90000Pa之间)使用任何合适的蒸馏容器进行的。
虽然效率较低,但也可以通过在去除不溶于甲醇的物质之后立即用含水甲醇去除单酰基甘油来实现。
优选实施例的描述
现在通过以下实施例进一步具体描述本发明。通过正相高效液相色谱-荧光检测器分析维生素E组分,并通过气液色谱-火焰离子化检测器分析非维生素E组分。
实施例I
在分液漏斗中用2.0L纯甲醇萃取973.29g TRF。分离底部油层并用另外2.0L纯甲醇再萃取。重复该步骤,将材料萃取总共10次。将不溶于甲醇的物质(残余物)旋转蒸发,并且得到104.80g。气液色谱图反映出残余物主要含有三酰基甘油和二酰基甘油。向合并的甲醇萃取物TRF1(20L)中加入2.0L蒸馏水。分离作为底层的油层并旋转蒸发,得到383.06gTRF2。加入1.2L正己烷以使饱和的含水甲醇TRF3溶液饱和,并用另外的2.0L正己烷萃取该溶液。上层是在正己烷中的TRF4,将溶液旋转蒸发至干以去除正己烷。获得119.07gTRF4。将底部TRF5层旋转蒸发直至透明溶液变为乳状。底部油层与顶部TRF6溶液分离。旋转蒸发油层后,得到128.65g TRF7。每次用100mL的正己烷萃取TRF6溶液五次。合并TRF8溶液并旋转蒸发,得到11.91g TRF8。萃余液是含有单酰基甘油的溶液。表1总结了所得馏分的特征。
表1:实施例I中馏分的特征
缩写:VE-维生素E;T-生育酚;T1-生育单烯酚;T3-生育三烯酚;(%)S-样品百分比;(%)E-维生素E总含量的百分比;nd-未检测到(低于检测限)。
实施例II
在分液漏斗中用2.0L纯甲醇萃取997.35g TRF。分离底部油层并用另外2.0L纯甲醇再萃取。重复该步骤,将材料萃取总共10次。将不溶于甲醇的物质(残余物)旋转蒸发,并且得到107.39g(含量主要含有三酰基甘油和二酰基甘油)。向合并的甲醇萃取物TRF1(20L)中加入2.0L蒸馏水。分离作为底层的油层并旋转蒸发,得到366.95g TRF2。将TRF3萃取物用1.2L正己烷饱和,并且用10等份200mL的正己烷萃取。上层是在正己烷中的TRF4,将溶液旋转蒸发至干以去除正己烷。将底部TRF5层旋转蒸发直至透明溶液变为乳状。底部油层与顶部TRF6溶液分离。旋转蒸发油层后,得到76.78g TRF7。每次用100mL的正己烷萃取TRF6溶液五次。合并TRF8溶液并旋转蒸发,得到11.42g TRF8。萃余液是含有单酰基甘油的溶液。表2总结了所得馏分的特征。
表2:实施例II中馏分的特征
缩写:VE-维生素E;T-生育酚;T1-生育单烯酚;T3-生育三烯酚;(%)S-样品百分比;(%)E-维生素E总含量的百分比;nd-未检测到(低于检测限)。
实施例I和II表明,与单批次(2L)用相同总体积的正己烷(α-生育酚含量8.7%,δ-生育三烯酚含量18.7%)萃取相比,通过用小等分试样(200mL)的正己烷(α-生育酚含量3.5%,δ-生育三烯酚含量23.7%)萃取正己烷中的饱和TRF3十次,能更有效地去除α-生育酚和提高δ-生育三烯酚含量。
实施例III
在分液漏斗中用2.0L纯甲醇萃取508.23g TRF。分离底部油层并用另外2.0L纯甲醇再萃取。重复该步骤,将材料萃取总共10次。将不溶于甲醇的物质(残余物)旋转蒸发,并且得到145.60g(含量主要含有三酰基甘油和二酰基甘油)。向合并的甲醇萃取物TRF1(20L)中加入2.0L蒸馏水。分离作为底层的油层并旋转蒸发,得到192.60g TRF2。将TRF3萃取物用1.1L正己烷饱和,并且用15等份100mL的正己烷萃取。上层是在正己烷中的TRF4,将溶液旋转蒸发至干以去除正己烷。将底部TRF5层旋转蒸发直至透明溶液变为乳状。底部油层与顶部TRF6溶液分离。旋转蒸发油层后,得到56.44g TRF7。每次用100mL的正己烷萃取TRF6溶液五次。旋转蒸发去除正己烷后,得到TRF8-1至TRF8-5。萃余液是含有单酰基甘油的溶液。表3总结了所得馏分的特征。
表3:实施例III中馏分的特征
缩写:VE-维生素E;T-生育酚;T1-生育单烯酚;T3-生育三烯酚;(%)S-样品百分比;(%)E-维生素E总含量的百分比。
实施例IV
在分液漏斗中用2.0L纯甲醇萃取515.94g TRF。分离底部油层并用另外2.0L纯甲醇再萃取。重复该步骤,将材料萃取总共10次。将不溶于甲醇的物质(残余物)旋转蒸发,并且得到140.44g(含量主要含有三酰基甘油和二酰基甘油)。向合并的甲醇萃取物TRF1(20L)中加入3.0L蒸馏水。分离作为底层的油层并旋转蒸发,得到168.56g TRF2。将TRF3萃取物用800mL正己烷饱和,并且用15等份100mL的正己烷萃取。上层是在正己烷中的TRF4,将溶液旋转蒸发至干以去除正己烷。将底部TRF5层旋转蒸发直至透明溶液变为乳状。底部油层与顶部TRF6溶液分离。旋转蒸发油层后,得到30.34g TRF7。每次用500mL的正己烷萃取TRF6溶液两次。旋转蒸发去除正己烷后,得到6.14g TRF8-1和0.77g TRF8-2。萃余液是含有单酰基甘油的溶液。表4总结了所得馏分的特征。
表4:实施例IV中馏分的特征
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缩写:VE-维生素E;T-生育酚;T1-生育单烯酚;T3-生育三烯酚;(%)S-样品百分比;(%)E-维生素E总含量的百分比;nd-未检测到(低于检测限)。
实施例IV表明TRF7和TRF8中α-生育酚的含量为0.8%或更低,β-,γ-和δ-生育三烯酚的含量提高。
实施例V
使用实施例IV的TRF2作为原料。在分液漏斗中用600mL纯甲醇萃取168.56g原料。分离底部油层并用另外600mL纯甲醇再萃取。重复该步骤,将材料萃取总共10次。将不溶于甲醇的物质(残余物)旋转蒸发,并且得到52.24g(含量主要含有三酰基甘油和二酰基甘油)。向合并的甲醇萃取物TRF1(6L)中加入1.0L蒸馏水。分离作为底层的油层并旋转蒸发,得到76.93g TRF2。将TRF3萃取物用200mL正己烷饱和,并且用5等份100mL的正己烷萃取。上层是在正己烷中的TRF4,将溶液旋转蒸发至干以去除正己烷。将底部TRF5层旋转蒸发直至透明溶液变为乳状。底部油层与顶部TRF6溶液分离。每次用500mL的正己烷萃取整个含量两次。旋转蒸发去除正己烷后,得到5.48g TRF8-1和0.41g TRF8-2。萃余液是含有单酰基甘油的溶液。表5总结了所得馏分的特征。
表5:实施例V中馏分的特征
缩写:VE-维生素E;T-生育酚;T1-生育单烯酚;T3-生育三烯酚;(%)S-样品百分比;(%)E-维生素E总含量的百分比;nd-未检测到(低于检测限)。
实施例VI
使用实施例IV的TRF4-1到TRF4-5的组合馏分作为原料。在分液漏斗中将126.20g原料溶于4.0L纯甲醇中。向甲醇溶液中加入600mL蒸馏水。分离作为底层的油层并旋转蒸发,得到75.68g TRF2。将顶层TRF3用200mL正己烷饱和,并且用5等份100mL的正己烷萃取。上层是在正己烷中的TRF4,将溶液旋转蒸发至干以去除正己烷。将底部TRF5层旋转蒸发直至透明溶液变为乳状。底部油层与顶部TRF6溶液分离。每次用500mL的正己烷萃取整个含量两次。旋转蒸发去除正己烷后,得到3.15g TRF8-1和1.97g TRF8-2。萃余液是含有单酰基甘油的溶液。表6总结了所得馏分的特征。
表6:实施例VI中馏分的特征
缩写:VE-维生素E;T-生育酚;T1-生育单烯酚;T3-生育三烯酚;(%)S-样品百分比;(%)E-维生素E总含量的百分比。
实施例V和VI表明,获得的馏分可以作为原料再循环,以分馏成具有0.5%或更低α-生育酚含量、并且具有较高β-,γ-和δ-生育三烯酚含量的产物。
实施例VII
生育三烯酚产物的产率和质量也受用于萃取TRF3的正己烷等分试样的数量的影响。表7总结了从表4计算的结果。表7中所示的数据是计算的TRF7,TRF8-1和TRF8-2的组合馏分。
表7:正己烷萃取次数对产率和维生素E组分的影响
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萃取次数是指用于萃取TRF3的100mL等分试样的数量。缩写:VE-维生素E;T-生育酚;T1-生育单烯酚;T3-生育三烯酚;(%)S-样品百分比;(%)E-维生素E总含量的百分比。
表7表明,可以通过用正己烷萃取TRF3的次数来控制生育三烯酚产物的组分。例如,如果进行7次提取,则α-生育酚含量为4.9%,以及产物产率为10.6%。如果进行15次提取,α-生育酚含量为0.8%,产物产率为7.2%。实施例IV和VII表明,通过本发明的方法可以获得多种生育三烯酚产物,如TRF7,TRF8-1和TRF8-2中生育三烯酚产物的成分或它们的组合馏分所示,以及TRF4-1至TRF4-15中。
实施例VIII
将496.53g TRF溶解在3.0L正己烷中并泵入液-液萃取器中。使用20L的50%含水甲醇(v/v)去除富含生育三烯酚的馏分溶液中单酰基甘油,作为萃取物,而将正己烷中的萃余液保留在液-液萃取器中。将20L的20%含水甲醇(v/v)泵入含有正己烷中的富含生育三烯酚的馏分的液-液萃取器中。以5个等分试样收集含水甲醇中的萃取物,而将正己烷中的萃余液再次保留在液-液萃取器中。将萃取物旋转蒸发直至其变成乳状,再用1L正己烷萃取、分离,旋转蒸发正己烷,分别得到M20-1至M20-5。将20L的15%含水甲醇(v/v)泵入含有正己烷中的富含生育三烯酚的馏分的液-液萃取器中。以5个等分试样收集含水甲醇中的萃取物。将萃取物旋转蒸发直至其变成乳状,再用1L正己烷萃取、分离,旋转蒸发正己烷,分别得到M15-1至M15-5。收集正己烷中的萃余液并旋转蒸发。表8总结了所得馏分的特征。
表8:实施例VIII中馏分的特征
缩写:VE-维生素E;T-生育酚;T1-生育单烯酚;T3-生育三烯酚;(%)S-样品百分比;(%)E-维生素E总含量的百分比。
实施例IX
在分液漏斗中用2.0L纯甲醇萃取504.71g TRF。分离底部油层并用另外2.0L纯甲醇再萃取。重复该步骤,将材料萃取总共10次。将不溶于甲醇的物质(残余物)旋转蒸发,并且得到208.30g残余物(含量主要含有三酰基甘油和二酰基甘油)。向合并的甲醇萃取物TRF1(20L)中加入20L蒸馏水。将40L乳液泵入预先填充有3.0L正己烷的液-液萃取器中。收集含水甲醇中的萃取物(含有单酰基甘油),而将正己烷中的萃余液保留在液-液萃取器中。将20L的20%含水甲醇(v/v)泵入含有正己烷中的富含生育三烯酚的馏分的液-液萃取器中。收集含水甲醇中的萃取物,而将正己烷中的萃余液再次保留在液-液萃取器中。将甲醇中的萃取物旋转蒸发直至其变成乳状,再用1L正己烷萃取三次、分离,旋转蒸发正己烷,分别得到M20-1至M20-3。将20L的15%含水甲醇(v/v)泵入含有正己烷中的富含生育三烯酚的馏分的液-液萃取器中。收集含水甲醇中的萃取物。将萃取物旋转蒸发直至其变成乳状,再用1L正己烷萃取两次、分离,旋转蒸发正己烷,分别得到M15-1至M15-2。收集正己烷中的萃余液并旋转蒸发。表9总结了所得馏分的特征。
表9:实施例IX中馏分的特征
缩写:VE-维生素E;T-生育酚;T1-生育单烯酚;T3-生育三烯酚;(%)S-样品百分比;(%)E-维生素E总含量的百分比;nd-未检测到(低于检测限)。
实施例X
在分液漏斗中用2.0L纯甲醇萃取501.15g TRF。分离底部油层并用另外2.0L纯甲醇再萃取。重复该步骤,将材料萃取总共10次。将不溶于甲醇的物质(残余物)旋转蒸发,并且得到134.17g残余物(含量主要含有三酰基甘油和二酰基甘油)。向合并的甲醇萃取物TRF1(20L)中加入20L蒸馏水。用4.0L正己烷萃取40L乳液。底部含水甲醇层(含有单酰基甘油)与顶部正己烷层分离。将20L的25%含水甲醇(v/v)加入到正己烷层中,充分混合并分离。将甲醇中的萃取物旋转蒸发直至其变成乳状,再用1L正己烷萃取两次、分离,旋转蒸发正己烷,分别得到M25-1和M25-2。用25%含水甲醇萃取后的正己烷层用20L的20%含水甲醇(v/v)进一步萃取。将甲醇中的萃取物旋转蒸发直至其变成乳状,再用1L正己烷萃取两次、分离,旋转蒸发正己烷,分别得到M20-1和M20-2。用25%含水甲醇萃取后的正己烷层用20L的15%含水甲醇(v/v)进一步萃取。将甲醇中的萃取物旋转蒸发直至其变成乳状,再用1L正己烷萃取两次、分离,旋转蒸发正己烷,分别得到M15-1和M15-2。收集正己烷中的萃余液并旋转蒸发。表10总结了所得馏分的特征。
表10:实施例X中馏分的特征
缩写:VE-维生素E;T-生育酚;T1-生育单烯酚;T3-生育三烯酚;(%)S-样品百分比;(%)E-维生素E总含量的百分比;nd-未检测到(低于检测限)。
应当注意的是,在执行上述实施例中使用的各种组件、元件、系统和/或方法的配置仅是说明性和示例性的。本领域普通技术人员将认识到,可以通过某种方式改变本文使用的那些配置、组件、元件、系统和/或方法,以便获得不同的效果或期望的操作特性。因此,如上所述的方法不应被解释为限制,而是作为发明人为实施本发明而设想的最佳模式。这些变化不应视为脱离本发明的原理和范围,并且对于本领域技术人员显而易见的所有这些修改旨在包括在以下权利要求的范围内。
Claims (28)
1.一种对富含生育三烯酚的馏分(TRF)中维生素E的成分改性处理的方法,通过对TRF原料的溶剂萃取和分馏处理,减少或去除TRF原料中α-生育酚的含量和/或提高维生素E浓缩物中β-和δ-生育三烯酚的含量,
其特征在于,所述溶剂萃取和分馏处理是将TRF原料进行处理,包括以下步骤:
a.将富含生育三烯酚的馏分(TRF)原料溶解在醇中进行萃取,获得醇萃取物,即为富含生育三烯酚的馏分1(TRF1)溶液;
b.去除富含生育三烯酚的馏分1(TRF1)溶液中不溶于醇的组分;
c.将水加入TRF1溶液中引起相分离,获得富含生育三烯酚的馏分2(TRF2)和饱和的富含生育三烯酚的馏分3(TRF3)溶液;
d.用烃溶剂在含水醇中使TRF3溶液饱和;
e.从烃饱和的含水醇TRF3溶液中萃取,加入另外的等分试样的烃溶剂,得到富含生育三烯酚的馏分4(TRF4)的烃溶剂和富含生育三烯酚的馏分5(TRF5);
f.将TRF4溶液与步骤(e)中获得的TRF5溶液分离;
g.通过蒸馏步骤(f)中获得的TRF4溶液获得TRF4;
h.通过进一步蒸馏从上述步骤(f)中获得的TRF5溶液中部分去除含水醇,得到饱和的富含生育三烯酚的馏分6(TRF6)溶液和富含生育三烯酚的馏分7(TRF7);
i.将烃溶剂加入到上述步骤(h)中获得的饱和TRF6溶液中,得到富含生育三烯酚的馏分8(TRF8)和高极性单酰基甘油残液;以及
j.通过蒸馏去除TRF7和TRF8中的溶剂残留物;
所使用的醇是甲醇;
所使用的烃溶剂是正己烷。
2.根据权利要求1的方法,其特征在于,所用的富含生育三烯酚的馏分(TRF)原料源自棕榈油或棕榈脂肪酸蒸馏油或米糠油。
3.根据权利要求1的方法,其特征在于,含有α-生育酚的富含生育三烯酚的馏分源自棕榈油或棕榈脂肪酸蒸馏油或米糠油以外的物质。
4.根据权利要求1的方法,其特征在于,加水量为10:1v/v的醇水比。
5.根据权利要求1的方法,其特征在于,加水量为15:1v/v的醇水比。
6.根据权利要求1-3中任一项的方法,其特征在于,富含生育三烯酚的馏分2(TRF2)可以作为原料再循环使用。
7.根据权利要求1-3中任一项的方法,其特征在于,富含生育三烯酚的馏分4(TRF4)或富含生育三烯酚的馏分4(TRF4)的一部分可以作为原料再循环使用。
8.根据权利要求1的方法,其特征在于,通过蒸馏获得富含生育三烯酚的馏分4(TRF4)是富含总生育三烯酚含量和/或具有多种生育三烯酚产物成分的生育三烯酚产物,并且可以作为起始原料再循环使用。
9.根据权利要求1的方法,其特征在于,TRF7和/或TRF8提供多种生育三烯酚产物,其富含总生育三烯酚含量并且具有较低α-生育酚含量和/或较高δ-和β-生育三烯酚含量。
10.根据权利要求1或9的方法,其特征在于,生育三烯酚产物的α-生育酚含量小于维生素E总含量的7wt%。
11.根据权利要求1或9的方法,其特征在于,生育三烯酚产物的α-生育酚含量小于维生素E总含量的5wt%。
12.根据权利要求1或9的方法,其特征在于,生育三烯酚产物的α-生育酚含量小于维生素E总含量的wt1%。
13.根据权利要求1或9的方法,其特征在于,生育三烯酚产物的α-生育酚含量小于维生素E总含量的0.5wt%。
14.根据权利要求1或9的方法,其特征在于,生育三烯酚产物的δ-生育三烯酚含量大于维生素E总含量的29wt%。
15.根据权利要求2或9的方法,其特征在于,生育三烯酚产物的δ-生育三烯酚含量大于维生素E总含量的35wt%。
16.根据权利要求2或9的方法,其特征在于,生育三烯酚产物的δ-生育三烯酚含量大于维生素E总含量的45wt%。
17.根据权利要求1的方法,其特征在于,去除富含生育三烯酚的馏分(TRF)中单酰基甘油、三酰基甘油和二酰基甘油。
18.根据权利要求17的方法,其特征在于,在去除不溶于醇的物质后立即用含水醇去除单酰基甘油。
19.根据权利要求1的方法,其特征在于,该方法在不去除不溶于醇的物质的情况下进行。
20.根据权利要求1的方法,其特征在于,生育三烯酚产物具有临床应用。
21.根据权利要求1的方法,其特征在于,在室温和大气压下执行该方法。
22.根据权利要求17的方法,其特征在于,去除TRF中单酰基甘油、三酰基甘油和二酰基甘油包括两步甲醇萃取工艺。
23.根据权利要求1或2的方法,其特征在于,使用水来提高α-生育酚以及β-和δ-生育三烯酚的分馏。
24.根据权利要求1的方法,其特征在于,TRF7和TRF8馏分或它们的组合馏分是主要的生育三烯酚产物,其具有低α-生育酚含量、高β-和δ-生育三烯酚含量和高总生育三烯酚含量。
25.根据权利要求1的方法,其特征在于,蒸馏含水甲醇和正己烷是通过使用旋转蒸发器或降膜蒸发器、薄膜蒸发器,或者在减压下使用任何合适的蒸馏容器进行的。
26.根据权利要求25所述的方法,其特征在于,使用任何合适的蒸馏容器在30000-90000Pa之间进行蒸馏含水甲醇和正己烷。
27.根据权利要求1的方法,其特征在于,在去除不溶于甲醇的物质之后立即用含水甲醇去除单酰基甘油,或者在不去除不溶于甲醇的物质的情况下不溶于甲醇的物质。
28.根据权利要求1的方法,其特征在于,在部分真空下蒸馏TRF5溶液直至澄清溶液变成乳状以形成作为顶层的TRF6溶液乳剂并且以TRF7作为底层。
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Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1314901A (zh) * | 1998-01-29 | 2001-09-26 | 伊斯曼化学公司 | 从含有母育酚的混合物中分离母育酚的方法 |
CN1821238A (zh) * | 2005-02-17 | 2006-08-23 | 棕榈营养食品有限公司 | 改善未加工食油和脂肪质量和回收次要成分的方法 |
JP2009143896A (ja) * | 2007-11-19 | 2009-07-02 | Nisshin Pharma Inc | 脂溶性ビタミンの濃縮方法 |
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Family Cites Families (9)
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---|---|---|---|---|
DE3615029A1 (de) * | 1985-05-06 | 1986-11-06 | Henkel Corp., Minneapolis, Minn. | Methanol-extraktion von tocopherol |
JP2003508345A (ja) * | 1999-01-26 | 2003-03-04 | アーチャー−ダニエルス−ミッドランド・カンパニー | トコフェロール含有混合物からトコフェロールを分離するための方法およびその組成物 |
MY127451A (en) * | 1999-11-04 | 2006-12-29 | Malaysian Palm Oil Board | A method of chromatographic isolation for vitamin e isomers |
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WO2005111011A1 (en) * | 2003-11-04 | 2005-11-24 | Cargill, Incorporated | Process for separating tocopherol homologues |
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Patent Citations (4)
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---|---|---|---|---|
CN1314901A (zh) * | 1998-01-29 | 2001-09-26 | 伊斯曼化学公司 | 从含有母育酚的混合物中分离母育酚的方法 |
CN1821238A (zh) * | 2005-02-17 | 2006-08-23 | 棕榈营养食品有限公司 | 改善未加工食油和脂肪质量和回收次要成分的方法 |
JP2009143896A (ja) * | 2007-11-19 | 2009-07-02 | Nisshin Pharma Inc | 脂溶性ビタミンの濃縮方法 |
CN104211673A (zh) * | 2014-08-20 | 2014-12-17 | 江苏科鼐生物制品有限公司 | 一种低含量天然混合生育酚浓缩方法 |
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