JP6782759B2 - ビタミンｅ濃縮物を調製するプロセス - Google Patents

Description

本発明は、トコトリエノールリッチ画分又はビタミンＥ濃縮物の組成を変更するプロセスに関する。より具体的には、本発明は、ビタミンＥ濃縮物からのα−トコフェロールの除去、若しくはビタミンＥ濃縮物中のβ−及びδ−トコトリエノール含有量の増大、又はその両方に関し、α−トコフェロール含有量が低減された、β−及びδ−トコトリエノール含有量が増大された、又はその両方であるトコトリエノールリッチ画分の新規生成物を、溶媒抽出及び分画によって製造する。

生化学命名法に関するＩＵＰＡＣ・ＩＵＢ合同委員会（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｏｎ ｏｆ Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｏｎ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｊｏｉｎｔ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ ｏｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ）は、「ビタミンＥという用語は、α−トコフェロールの生物活性を定性的に示す全てのトコール及びトコトリエノール誘導体に対する一般的記述子として使用すべきである」と勧告した。したがって、「ビタミンＥ」という用語は、４つの形態のトコフェロール及び４つの形態のトコトリエノールを指していた。その後、トコモノエノール及びα−トコジエノールの発見が報告された。これらの化合物は、ビタミンＥとしても含まれ得る。天然ビタミンＥには１６の形態が存在するが、β−、γ−及びδ−トコジエノールは、まだ発見されていない（非特許文献１）。トコモノエノール及びα−トコジエノールは、少量又は微量ビタミンＥ成分である。

トコフェロールと異なり、天然のトコトリエノール源は、あまり一般的ではない。日本国民のトコフェロール及びトコトリエノールの食事消費量は、それぞれ８．８２〜１０．７及び１．８６〜２．１５ｍｇ／日／人である（非特許文献２）のに対し、フィンランド人の場合、それぞれ１８．５９及び４．２１ｍｇ／日／人である（非特許文献３）。その他の国については、国民のトコトリエノール食事消費量のデータは入手できない。米国食事摂取基準における現在の推奨ビタミンＥ所要量は、α−トコフェロールの２Ｒ立体異性体の１５ｍｇ／日であり、他の形態のビタミンＥは全て除外される。

商業的なトコトリエノール源は、パーム油、米ぬか油、及びアンナット豆である。これらの天然供給源から抽出されたトコトリエノールは、異なるビタミンＥ組成を有する。粗パーム油は、その年間生産量（入手可能性）から、最も信頼できる天然ビタミンＥ、特にトコトリエノールの供給源である。典型的には、粗パーム油は、６００〜１，０００ｍｇ／ｋｇのビタミンＥを含有する。

粗パーム油は、メタノールとのエステル交換を起こすことができ、脂肪酸メチルエステル（一般的にバイオディーゼルとして使用される）及びグリセロールを生成する。トコトリエノールは、脂肪酸メチルエステル画分から、減圧蒸留及び吸収剤使用などの蒸留後処理によって濃縮される。これらは、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５、特許文献６及び特許文献７に記載されている。ビタミンＥは、特許文献８及び特許文献９に記載のように、減圧蒸留の前に、アルコールによって粗パーム油から抽出することもできる。特許文献１０は、液−液抽出及び非ビタミンＥ成分を除去するための尿素包含錯体を用いて、粗パーム油からビタミンＥを抽出する方法を教示している。

ビタミンＥは、エステル化及び減圧蒸留の後（特許文献１１、特許文献１２）又は加水分解及び減圧蒸留の後（特許文献１３）に、脂肪酸留分から回収することもできる。

トコトリエノール濃度が高められた生成物は、一般的にトコトリエノールリッチ画分又はトコトリエノール濃縮物と呼ばれる。これは、ビタミンＥとその他の天然成分との混合物である。パーム油の場合、ビタミンＥ混合物は、α−トコフェロール、α−トコモノエノール、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール、δ−トコトリエノール及び微量のα−トコジエノールである（非特許文献４）。２００９年１０月１９日付のパームトコトリエノールリッチ画分の使用に対するＧＲＡＳ（一般的に安全と認められている物質）判定の提出原本から抽出したデータは、トコトリエノールリッチ画分のα−トコフェロール含有量の範囲は２０．０％〜２７．６％であるのに対し、δ−トコトリエノールの範囲は１０．３％〜１５．６％であることを示す（非特許文献５）。トコトリエノールリッチ画分は、スクアレン、ステロール、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール及びトリアシルグリセロールも含有する。

パーム油及び米ぬか油から誘導されるトコトリエノールリッチ画分の天然組成は、長期消費にとって理想的ではない。これは、α−トコフェロールは他の形態のビタミンＥの吸収を阻害することが知られているからである（非特許文献６；非特許文献７；非特許文献８；非特許文献９）。健康なヒトに関する研究（非特許文献１０）の生データは、男性の全て及び女性の過半数で、トコトリエノールリッチ画分を１２週間補給した後の全血試料中のトコトリエノール濃度は、６週間補給後よりも低いことを示す。これらのデータはさらに、α−トコフェロールが、ヒトにおいて、試験条件下で６週間のトコトリエノールリッチ画分補給後に、トコトリエノールの吸収を抑制することを実証した。

α−トコフェロールは、トコトリエノールの抗癌活性を減弱し（非特許文献１１及び非特許文献１２）、脳卒中障害を悪化させる（非特許文献１３）。α−トコフェロールは、癌治療において、タモキシフェン（非特許文献１４；非特許文献１５）及びクリゾチニブ（非特許文献１６）に対するアンタゴニストである。さらに、メタ分析で、α−トコフェロール補給は、あらゆる原因の死亡率を上昇させることが実証されている（非特許文献８）。

α−トコフェロールは栄養濃度では無害であるが、α−トコフェロール補給は、健康への有害影響を有することを強調することは重要である。上海の女性の健康調査（非特許文献１７）では、α−トコフェロールの食事摂取は肺癌発生率を有意に低減しないのに対し、α−トコフェロール補給は、肺癌発生率を有意に増大している。食事性α−トコフェロールは、閉経後女性における冠状動脈性心疾患による死亡の発生率（非特許文献１８）及び高齢者のアルツハイマー病の発生率（非特許文献１９）を低下させるが、α−トコフェロール補給ではこれらは認められない。

生物学的利用能、栄養学及び化学的予防効力の観点から、トコトリエノールリッチ画分中のα−トコフェロール含有量を低減することが望ましい。しかし、α−トコフェロールは食品中に存在し（α−トコフェロールの食事摂取は不可避であることから）かつ、食事摂取から利用できるような低濃度ではα−トコフェロールは無害であることから、α−トコフェロールを排除することは必要とは限らない。したがって、α−トコフェロールを完全に除去することは意味がない場合がある。トコトリエノールリッチ画分中のδ−トコトリエノール含有量を増大することも、抗癌活性の抗力が最も高いことから望ましい（非特許文献１１）。

トコトリエノールリッチ画分組成の変更に関する特許は既に存在する。特許文献１４、特許文献１５、及び特許文献１６は、ビタミンＥ成分のクロマトグラフィー分離を記載している。特許文献１７は、固相抽出と擬似移動床分離技術を併用して、パーム油抽出物から高純度のα−トコトリエノール及びその他のビタミンＥ濃縮画分を製造する方法を教示している。特許文献１８は、フラッシュクロマトグラフィーを二成分移動相勾配溶離と共に用いて、パーム油又は米ぬか油のトコトリエノールリッチ画分から精製γ−及びδ−トコトリエノールを製造する方法を教示している。特許文献１９は、トコトリエノールリッチ画分中の非αートコトリエノールの炭素−５及び７におけるアルキル化、当該アルキル化トコトリエノールのα−トコトリエノールからの分離、並びにその後のアルキル化トコトリエノールの還元によるα−トコトリエノールの生成及び非アルキル化α−トコトリエノールとの組み合わせによる、８０％を超える純度のα−トコトリエノールを製造する方法に関する。

特許文献２０は、ニートアルコールとヘプタンの使用など、水と混和可能な極性有機溶媒（ニートアルコールを除く）を抽出溶媒として使用し、含水アルコールを溶媒として使用して、脂肪酸留出物から得たトコトリエノールリッチ画分を分画する工程を教示している。しかし、このプロセスは説明が不十分で、情報をあまり提供しない。４５℃で３時間の抽出及び重力の１５１２倍で１０分間の遠心分離による分離を用いるプロセスの場合、抽出物及び抽残液の両方ともα−トコフェロール含有量は検出不可能であり、供給材料は開示されていないが、かかる供給材料のα−トコフェロール含有量は高いと予想される。抽出物及び抽残液の組成は、上記プロセスが本発明と比べて非効率であることを示す。抽出物及び抽残液の両方でα−トコフェロール含有量が検出不可であること（これは不合理である）に加え、抽残液中のビタミンＥ成分に対する抽出物中のビタミンＥ成分の比は、特許文献２０のＥｘａｍｐｌｅ８に表されるように、２．１４（δ−トコフェロール）〜４．９３（α−トコトリエノール）の範囲である。かかる比率は、本発明者の目的には適合しない。含水メタノールを用いる分画の場合（特許文献２０のＥｘａｍｐｌｅ１５及び１６）、特許文献２０のＴａｂｌｅ５及び６に示すように、結果は、同様に、当該プロセスが本発明と比べて非効率であることを示す。特許文献２０のＴａｂｌｅ５は、全ビタミンＥの％として表した供給物及び抽出物のα−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、α−トコトリエノール、γ−トコトリエノール及びδ−トコトリエノール含有量は、９３％含水メタノールを用いた抽出の場合、それぞれ３８．１、２１．０、１．４、１．４、１１．３、２５．５、１．２％及び２９．１、２１．９、１．５、１．９、１０．２、３３．６、１．８％であることを示す。供給物及び抽出物の全ビタミンＥ濃度は、それぞれ１４．５７及び４０．５７％である。供給物及び抽出物の組成は、α−トコフェロールの除去が不十分である一方で、トコトリエノールの増大も不十分であることを示す。対応する抽残液の組成は、それぞれ、６５．２、２１．７、２．４、１、４、０．０、９．１、０．４％である。抽残液は、全ビタミンＥ濃度がきわめて低い（５．０８％）。抽出物及び抽残液はいずれも、臨床用途に使用できるほど十分に良好ではない。

特許文献２０のＴａｂｌｅ５は、全ビタミンＥの％として表した供給物及び抽出物のα−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、α−トコトリエノール、γ−トコトリエノール及びδ−トコトリエノール含有量は、８５％含水メタノールを用いた抽出の場合、それぞれ３８．１、２１．２、１．９、１．５、９．８、２６．１、１．４％及び１９．５、１７．８、１．５、２．３、１３．１、４２．８、３．０％であることを示す。供給物及び抽出物の全ビタミンＥ濃度は、それぞれ１３．００及び３０．２４％である。この供給物及び抽出物の組成は、α−トコフェロールの除去が９３％含水メタノールで抽出した時よりも改善され、一方でトコトリエノールの増大も改善されたことを示す。対応する抽残液の組成は、それぞれ、４６．８、２３．７、１．９、１．３、８．４、１７．９、０．０％である。抽残液は、全ビタミンＥ濃度がきわめて低い（９．９１％）。抽出物及び抽残液はいずれもなお、臨床用途に使用できるほど十分に良好ではない。

特許文献２０に記載のように、供給材料からのα−トコフェロールの除去は不十分であり、一方で抽残液中のトコトリエノールの増大も不十分であるという事実を鑑みて、本発明は、ビタミンＥ濃縮物からのα−トコフェロール除去又はビタミンＥ濃縮物中のδ−トコトリエノール含有量増大のための、新規プロセスを提供している。本発明のプロセスは、α−トコフェロール含有量が低減された、δ−トコトリエノール含有量が増大された、又はその両方である、トコトリエノールリッチ画分の新規生成物を、溶媒抽出及び分画によって製造することを可能にする。本発明のプロセスに従って製造された新規生成物、つまり、α−トコフェロール含有量が低減された、及びδ−トコトリエノール含有量が増大された、トコトリエノールリッチ画分は、臨床用途への使用に好適である。

α−トコフェロール含有量が低減された、及びδ−トコトリエノール含有量が増大された、又はその両方であるトコトリエノールリッチ画分を、本発明の溶媒抽出及び分画によって製造するプロセスは、いくつかの新規特徴及び特徴の組み合わせからなり、当該特徴を、以下に添付の説明及び図に十分に記載及び例示する。本発明の詳細における種々の変更を、本発明の範囲から逸脱することなく、又は本発明の利点のいずれかを犠牲にすることなく、実施できることは、理解される。

米国特許第５１５７１３２号明細書 米国特許第６０７２０９２号明細書 米国特許第５１９０６１８号明細書 欧州特許出願公開第０３３３４７２Ａ２号明細書 英国特許出願公開第２２１８９８９Ａ号明細書 英国特許出願公開第２１６０８７４Ａ号明細書 英国特許第１５１５２３８号明細書 米国特許第６６４９７８１号明細書 英国特許第２３８７３９０号明細書 米国特許第７５０７８４７号明細書 米国特許第５１９０６１８号明細書 米国特許第６２２４７１７号明細書 米国特許第８６７３９６７号明細書 米国特許第６３９５９１５号明細書 米国特許第６６５６３５８号明細書 米国特許出願公開第２００４／００２６３２３号明細書 米国特許第８９３７１９１号明細書 米国特許第９５１２０９８号明細書 米国特許第８５７５３６９号明細書 米国特許第６２２４７１７号明細書

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本発明の主な目的は、トコトリエノールリッチ画分（ＴＲＦ）中のα−トコフェロールを除去するためのプロセスを提供すること、及び臨床用途のためのα―トコフェロール含有量が低いトコトリエノールリッチ画分を提供することである。本発明の別の目的は、トコトリエノールリッチ画分中のβ−及びδ−トコトリエノールを増大するためのプロセスを提供すること、及び臨床用途のためのβ−及びδ−トコトリエノール含有量が増大されたトコトリエノールリッチ画分を提供することである。本発明の更に別の目的は、トコトリエノールリッチ画分から非トコトリエノール成分を除去し、それによってトコトリエノールリッチ画分中のトコトリエノール含有量を高めるためのプロセスを提供することである。

上記の本発明の目的は、本発明で実証するように、トコトリエノールリッチ画分を、数種の有用な生成物に分画するためのプロセスを提供することによって達成される。本発明の好ましい実施形態は、最初に、ニートメタノールを用いてアルコール不溶性物質をトコトリエノールリッチ画分から除去する。次いで、水を添加して、アルコール不溶性物質除去後のトコトリエノールリッチ画分の飽和含水メタノール溶液を得る。このトコトリエノールリッチ画分飽和含水メタノール溶液を、次いで、ｎ−ヘキサンで飽和し、下方の油性層から分離する。飽和混合物を、更に、ｎ−ヘキサンの複数のアリコートで抽出する。次いで、抽出液を蒸留する。抽残液を、蒸留、相分離、及び／又はトコトリエノールリッチ画分のｎ−ヘキサンによる更なる抽出によって処理する。

したがって、本発明の第１の態様は、トコトリエノールリッチ画分（ＴＲＦ）供給材料の溶媒抽出及び分画のプロセスによって、ＴＲＦ供給材料のα−トコフェロール含有量を低減又は除去すること及び／又はビタミンＥ濃縮物中のβ−及びδ−トコトリエノール含有量を増大することを特徴とする、ＴＲＦ中のビタミンＥの組成を変更するためのプロセスを提供する。

本発明の第２の態様は、ＴＲＦ供給材料を以下の工程を含むプロセスに供することを特徴とする、ビタミンＥ濃縮物中のα−トコフェロールを低減又は除去し、β−及びδ−トコトリエノール含有量を増大するための、溶媒抽出及び分画のプロセスを提供する：
ａ．トコトリエノールリッチ画分（ＴＲＦ）供給材料をアルコールに溶解する工程；
ｂ．アルコール不溶性成分をトコトリエノールリッチ画分１（ＴＲＦ１）溶液から除去する工程；
ｃ．水をＴＲＦ１溶液に添加し、トコトリエノールリッチ画分２（ＴＲＦ２）をトコトリエノールリッチ画分３（ＴＲＦ３）飽和溶液から除去する工程；
ｄ．ＴＲＦ３の含水アルコール溶液を炭化水素溶媒で飽和する工程；
ｅ．追加の炭化水素のアリコートを添加して、ＴＲＦ３を炭化水素飽和含水アルコール溶液から抽出することによって、トコトリエノールリッチ画分４（ＴＲＦ４）の炭化水素溶媒溶液及びトコトリエノールリッチ画分５（ＴＲＦ５）を得る工程；
ｆ．工程（ｅ）で得られたＴＲＦ５溶液からＴＲＦ４溶液を分離する工程；
ｇ．工程（ｆ）で得られたＴＲＦ４溶液の蒸留によって、ＴＲＦ４を得る工程；
ｈ．工程（ｆ）で得られたＴＲＦ５溶液から含水アルコールを更なる蒸留によって部分除去して、トコトリエノールリッチ画分６（ＴＲＦ６）飽和溶液及びトコトリエノールリッチ画分７（ＴＲＦ７）を得る工程；
ｉ．上記工程（ｈ）で得られたＴＲＦ６飽和溶液に炭化水素溶媒を追加して、トコトリエノールリッチ画分８（ＴＲＦ８）及び高極性のモノアシルグリセロール抽残液を得る工程；及び
ｊ．ＴＲＦ７及びＴＲＦ８中の溶媒残渣を蒸留によって除去する工程。

本発明の第３の態様では、使用するトコトリエノールリッチ画分（ＴＲＦ）供給材料は、パーム油若しくはパーム脂肪酸留出物又は米ぬか油から誘導される。

本発明の第４の態様では、α−トコフェロール含有トコトリエノールリッチ画分は、パーム油若しくはパーム脂肪酸留出物又は米ぬか油以外の材料、例えば、大麦、オート麦、ライ麦、小麦、ヤシ果実、パーム圧搾中果皮繊維、その他のパーム油画分（パームオレイン及びパームステアリンなど）から誘導され、これらを供給材料として使用する。

本発明の第５の態様では、プロセスで使用されるアルコールは、メタノール若しくはエタノール又はメタノールとエタノールの混合物又は含水１−プロパノール若しくは２−プロパノールであり、添加する水の量は、アルコールと水の比が好ましくは１０：１（ｖ／ｖ）、より好ましくは１５：１（ｖ／ｖ）となる量である。

本発明の第６の態様では、プロセスに使用される炭化水素溶媒は、ｎ−ヘキサン、ヘキサン若しくはｎ−ヘプタン又はこれらの炭化水素溶媒のうちの２種以上の混合物であり、炭化水素飽和トコトリエノールリッチ画分３（ＴＲＦ３）は、炭化水素溶媒の複数のアリコートで抽出される。

本発明の第７の態様では、全トコトリエノール含有量が高められた及び／又は広範囲のトコトリエノール生成物組成を有する、トコトリエノールリッチ画分２（ＴＲＦ２）及びトコトリエノールリッチ画分４（ＴＲＦ４）又はその一部分を、リサイクルして、供給材料としてプロセスに使用できる。

本発明の第８の態様では、プロセスは、全トコトリエノール含有量が高められた、α−トコフェロール含有量が低減された、及び／又はδ−及びβ−トコトリエノール含有量が高められた、広範囲のトコトリエノール生成物を提供するＴＲＦ７及び／又はＴＲＦ８を製造する。本発明のプロセスにしたがって製造されたトコトリエノール生成物は、α−トコフェロール含有量が、好ましくは全ビタミンＥ含有量の７重量％未満、より好ましくは全ビタミンＥ含有量の５重量％未満、さらにより好ましくは全ビタミンＥ含有量の１重量％未満、最も好ましくは全ビタミンＥ含有量の０．５重量％未満である。更に、本発明のプロセスにしたがって製造されたトコトリエノール生成物は、δ−トコトリエノール含有量が、好ましくは全ビタミンＥ含有量の２９重量％を超え、より好ましくは全ビタミンＥ含有量の３５重量％を超え、最も好ましくは全ビタミンＥ含有量の４５重量％を超える。したがって、全トコトリエノール含有量が高められた、α−トコフェロール含有量が低減された、及び／又はβ−及びδ−トコトリエノール含有量が高められたトコトリエノール生成物は、臨床用途に使用できる。

本発明の第９の態様は、含水アルコールを使用して、モノアシルグリセロール、トリアシルグリセロール及びジアシルグリセロールをトコトリエノールリッチ画分（ＴＲＦ）から除去するためのプロセスを提供し、モノアシルグリセロールの除去は、アルコール不溶性物質の除去ありでもなしでも実施できる。さらに、モノアシルグリセロール、トリアシルグリセロール及びジアシルグリセロールのＴＲＦからの除去は、２段階メタノール抽出プロセスを含み得る。

本発明の第１０の態様によると、α−トコフェロールのｎ−ヘキサン相への優先的分画、並びにβ−及びδ−トコトリエノールのメタノール相への分画を増進するために、水を当該プロセスに使用してもよい。分画プロセスは、室温及び標準大気圧（１０１，３２５Ｐａ）下で実施することができる。

本発明の第１１の態様によると、当該プロセスは、ＴＲＦ７及びＴＲＦ８画分又はその混合画分も生成し、これらの生成物は、α−トコフェロール含有量が低く、β−及びδ−トコトリエノール含有量が高く、全トコトリエノール含有量が高く、臨床用途に使用できる。

本発明の第１２の態様によると、本発明のプロセスを用いる含水メタノール及びｎ−ヘキサンの蒸留は、ロータリーエバポレーター若しくは薄膜流下式エバポレーター、薄膜式エバポレーターを使用することによって、又は任意の好適な蒸留容器を減圧下（大気圧未満）、好ましくは３０，０００〜９０，０００Ｐａで使用することによって、実施される。更に、ＴＲＦ５溶液を、透明な溶液が乳白色に変わり、ＴＲＦ６溶液のエマルションを上層、ＴＲＦ７を下層として形成するまで不完全真空下で蒸留する。

トコトリエノールリッチ画分（ＴＲＦ）中のα−トコフェロールを除去して、α−トコフェロール含有量が低減された、及びトコトリエノールリッチ画分中のβ−及びδ−トコトリエノールが濃縮された、臨床用途のためのトコトリエノールリッチ画分を提供するための本発明のプロセスは、いくつかの新規特徴及びその組み合わせからなり、当該特徴を、以下に十分に記載し、添付の説明及び図に例示する。詳細における種々の変更は、本発明の範囲から逸脱することなく又は本発明の利点のいずれかを犠牲にすることなく実施できることは理解されており、本発明は添付の特許請求の範囲によって定義される。

本発明は、以下の記載の発明を実施するための形態及び添付図面から十分に理解されると考えられ、これらは例示のみのために与えられており、本発明を制限するものではない。

本発明のプロセスのフローチャートである。

本発明の特徴及び詳細を、発明の工程として又は発明の部分の組み合わせとしてのいずれかで、以下に記載する。本発明の実施形態は、例示のために示されており、本発明の制限として示されているのではないことは理解されるであろう。本発明の主な特徴は、本発明の範囲を逸脱することなく、種々の実施形態に用いられてもよい。

本発明は、トコトリエノールリッチ画分を、数種の有用な生成物に分画するためのプロセスを提供することによって達成される。本発明によると、プロセスは、最初に、ニートメタノールを用いて、アルコール不溶性物質をトコトリエノールリッチ画分から除去する。次いで、水を添加して、アルコール不溶性物質除去後のトコトリエノールリッチ画分の飽和含水メタノール溶液を得る。このトコトリエノールリッチ画分飽和含水メタノール溶液を、次いで、ｎ−ヘキサンで飽和し、下方の油性層から分離する。飽和混合物を、更に、ｎ−ヘキサンの複数のアリコートで抽出する。次いで、抽出液を蒸留する。抽残液をさらに、蒸留、相分離、及び／又はトコトリエノールリッチ画分のｎ−ヘキサンによる更なる抽出で処理する。

本発明は、市販のトコトリエノールリッチ画分を供給材料として使用し、当該プロセスは、室温及び大気圧（１０１，３２５Ｐａ）下で実施できる。プロセスは、クロマトグラフィー又は吸収剤の添加を用いない。市販のトコトリエノールリッチ画分供給材料としては、パーム脂肪酸留出物、例えば、非特許文献５の表に記載されているもの（すなわち、Ｔｏｃｏｍｉｎ（登録商標）３０％、Ｔｏｃｏｍｉｎ（登録商標）５０％、ＤＶＬ３０、ＤＶＬ５０、ＤＶＬ７０、Ｃａｒｏｔｉｎｏ ＴＲＦ １０％、Ｃａｒｏｔｉｎｏ ＴＲＦ ２０％、Ｃａｒｏｔｉｎｏ ＴＲＦ ５０％、Ｃａｒｏｔｉｎｏ ＴＲＦ ８０％、Ｇｏｌｄ Ｔｒｉ Ｅ３０、Ｇｏｌｄ Ｔｒｉ Ｅ５０、Ｇｏｌｄ Ｔｒｉ Ｅ７０、Ｓｕｐｅｒ Ｔ２５、Ｓｕｐｅｒ Ｔ３０、Ｓｕｐｅｒ Ｔ５０及びＳｕｐｅｒ Ｔ８０）、Ｖｉｔｒｅｎｏｌ ３０Ｌ、Ｖｉｔｒｅｎｏｌ ４０Ｌ、Ｖｉｔｒｅｎｏｌ ５０Ｌ、Ｖｉｔｒｅｎｏｌ ７０Ｌ並びに１０重量％、３０重量％及び５０重量％の濃度のＴＲＦを含有するＦｏｒｔｒｉｅｎｏｌ（登録商標）が挙げられる。

トコトリエノールリッチ画分のうち、トリアシルグリセロール及びジアシルグリセロールなどの極性がより低い成分は、ビタミンＥ及びモノアシルグリセロールなどの極性がより高い成分をニートメタノールに溶解することによって、極性がより高い成分から分離することができる。この工程は繰り返すことができ、すなわち、全て又はほぼ全てのトコトリエノールが抽出されるまで、抽残液をフレッシュなニートメタノールで再抽出することができる。メタノール性抽出液をプールして、トコトリエノールリッチ画分１（ＴＲＦ１）溶液を形成する。メタノール性抽出液は、個別に処理することもできることは理解される。

一般的に、メタノールとｎ−ヘキサンは不混和性の溶媒である。しかし、ｎ−ヘキサン、メタノール及びトコトリエノールリッチ画分（供給物）を含有する混合物は、室温、大気圧下で単層を形成する。

水をＴＲＦ１溶液に加える。含水メタノール相中のトコトリエノールリッチ画分の溶解度は低下し、過剰のトコトリエノールリッチ画分２（ＴＲＦ２）は下方の油性層を形成し、トコトリエノールリッチ画分３（ＴＲＦ３）の飽和含水メタノール溶液から分離することで、相分離を起こす。ＴＲＦ２は、ＴＲＦ３よりもα−トコフェロール含有量が高く、δ−トコトリエノール含有量が低い。ＴＲＦ２とＴＲＦ３を分離する。添加する水の量は、収率並びにＴＲＦ２及びＴＲＦ３のビタミンＥ組成に影響する。ＴＲＦ２は、供給材料としてリサイクルできる。

水をメタノール性抽出液に添加することで得られる効果には、トコトリエノールリッチ画分の飽和含水メタノール溶液を生成すること、トコトリエノールリッチ画分の存在下でのメタノールとｎ−ヘキサンの相分離を促進すること、並びにα−トコフェロールのｎ−ヘキサン相への優先的な分画、並びにβ−及びδ−トコトリエノールのメタノール相への分画の増進がある。メタノール抽出及び水の添加という２つの別々の工程は、含水メタノールによる抽出という単一工程よりも好ましい。それは、２工程では、さらなる処理の前に、大量のトリアシルグリセロール、ジアシルグリセロール及び少量のα−トコフェロールを除去できるからである。これらの成分は、その後のプロセスに影響し、生成物の特性にも影響する。本発明のプロセスにおいて、添加する水の量は、アルコールと水の比が、好ましくは１０：１（ｖ／ｖ）、より好ましくは１５：１（ｖ／ｖ）となる量である。

ＴＲＦ３の飽和含水アルコール溶液を、次いで、ｎ−ヘキサンで飽和する。添加したｎ−ヘキサンの量が、含水メタノール溶液を飽和するために必要な量よりも少ない場合、相分離を得ることはできない。少量のｎ−ヘキサンを上記飽和溶液に更に添加することで、α−トコフェロールをｎ−ヘキサン層に、δ−トコトリエノールを含水メタノール層に、優先的に分画する。この工程を、α−トコフェロールの大部分がトコトリエノールリッチ画分４（ＴＲＦ４）のｎ−ヘキサン溶液に徐々に分画されるまで、繰り返すことができる。蒸留による溶媒除去の後、ＴＲＦ４画分が得られる。α−トコフェロールの炭化水素層への分画において、より優れた選択性を得るには、複数のアリコートを使用する（ただし、各アリコートは少量である）ことが重要である。一般的に、ＴＲＦ４画分は、それまでの画分と比較して、α−トコフェロール含有量が低下し、β−及びδ−トコトリエノール含有量が増大し、かつ全トコトリエノール含有量が増大している。ＴＲＦ４画分は、供給材料としてリサイクルできる。

ｎ−ヘキサン抽出後の抽残液は、トコトリエノールリッチ画分５（ＴＲＦ５）溶液である。ＴＲＦ５溶液を、透明な溶液が乳白色に変わり、トコトリエノールリッチ画分６（ＴＲＦ６）溶液／エマルションが形成し、トコトリエノールリッチ画分７（ＴＲＦ７）が下層として分離するまで、不完全真空下で蒸留する。ｎ−ヘキサンを使用して、追加のトコトリエノールリッチ画分８（ＴＲＦ８）を溶液／エマルションから抽出することができ、抽残液を含有するモノアシルグリセロールが残る。ＴＲＦ７は、全トコトリエノール含有量が５０重量％を超え、ＴＲＦ８は、過剰のモノアシルグリセロールも炭化水素層に抽出される場合を除き、総じてトコトリエノール含有量が５０％を超える。モノアシルグリセロール含有トコトリエノールリッチ画分が好ましい場合、メタノールをＴＲＦ５から完全に留去できることは理解される。ＴＲＦ７を混合物から分離することは必要とは限らないことも理解される。ＴＲＦ７及びＴＲＦ８の両方が、分離前に、ｎ−ヘキサン層内で混合されていてもよい。ＴＲＦ７及びＴＲＦ８又はこれらの混合画分は、主トコトリエノール生成物であり、そのα−トコフェロール含有量は低く、β−、及びδ−トコトリエノール含有量は高く、かつ全トコトリエノール含有量は高い。トコトリエノール生成物中のγ−トコトリエノールの増大は、β−及びδ−トコトリエノールと比べて重要性が低い。α−トコトリエノールが低減するが、その度合は、α−トコフェロールと比べて少ない。

溶媒（含水メタノール及びｎ−ヘキサン）の蒸留は、ロータリーエバポレーター、薄膜流下式エバポレーター、薄膜式エバポレーター又は任意の好適な蒸留容器を、減圧下、好ましくは３０，０００〜９０，０００Ｐａで使用することによって、実施できる。

効率は劣るものの、メタノール不溶性物質の除去直後に又除去なしで、モノアシルグリセロールを含水メタノールと共に除去することによっても目的を達成できる。

本発明を、以下の実施例により、さらに具体的に説明する。ビタミンＥ組成物は、順相高性能液体クロマトグラフィー／蛍光検出器によって分析し、非ビタミンＥ成分は、気−液クロマトグラフィー／水素炎イオン化検出器によって分析する。

９７３．２９ｇのＴＲＦを、分液漏斗内で、２．０Ｌのニートメタノールで抽出した。下方の油性層を分離し、別の２．０Ｌのニートメタノールで再抽出した。この工程を繰り返し、この物質を合計１０回抽出した。メタノール不溶性物質（残渣）をロータリーエバポレーターで処理し、１０４．８０ｇを得た。気−液クロマトグラムは、残渣が主にトリアシルグリセロール及びジアシルグリセロールを含有することを表す。２．０Ｌの蒸留水を、プールしたメタノール抽出物ＴＲＦ１（２０Ｌ）に加えた。油性層を下層として分離し、ロータリーエバポレーターで処理して、３８３．０６ｇのＴＲＦ２を得た。１．２Ｌのｎ−ヘキサンを加えて、ＴＲＦ３の飽和含水メタノール溶液を分離し、この溶液を、追加のｎ−ヘキサン２．０Ｌで抽出した。上層は、ＴＲＦ４のｎ−ヘキサン溶液であり、この溶液をロータリーエバポレーターで蒸発乾燥固して、ｎ−ヘキサンを除去した。１１９．０７ｇのＴＲＦ４を得た。下方のＴＲＦ５層を、透明な溶液が乳白色に変わるまで、ロータリーエバポレーター処理する。下方の油性層が、上方のＴＲＦ６溶液から分離する。油性層のロータリーエバポレーター処理後に、１２８．６５ｇのＴＲＦ７が得られた。ＴＲＦ６溶液を、１回につき１００ｍＬのｎ−ヘキサンで５回抽出した。ＴＲＦ８溶液をプールし、ロータリーエバポレーターで処理して、１１．９１ｇのＴＲＦ８を得た。抽残液は、モノアシルグリセロールを含有する溶液である。表１に、得られた画分の特性をまとめる。

９９７．３５ｇのＴＲＦを、分液漏斗内で、２．０Ｌのニートメタノールで抽出した。下方の油性層を分離し、別の２．０Ｌのニートメタノールで再抽出した。この工程を繰り返し、この物質を合計１０回抽出した。メタノール不溶性物質（残渣）をロータリーエバポレーターで処理し、１０７．３９ｇを得た（内容物は、主にトリアシルグリセロール及びジアシルグリセロールを含有）。２．０Ｌの蒸留水を、プールしたメタノール抽出物ＴＲＦ１（２０Ｌ）に加えた。油性層を下層として分離し、ロータリーエバポレーターで処理して、３６６．９５ｇのＴＲＦ２を得た。ＴＲＦ３抽出物を、１．２Ｌのｎ−ヘキサンで飽和し、１回につき２００ｍＬのｎ−ヘキサンのアリコートで１０回抽出した。上層は、ＴＲＦ４のｎ−ヘキサン溶液であり、この溶液をロータリーエバポレーターで蒸発乾燥固して、ｎ−ヘキサンを除去した。下方のＴＲＦ５層を、透明な溶液が乳白色に変わるまで、ロータリーエバポレーター処理する。下方の油性層が、上方のＴＲＦ６溶液から分離する。油性層のロータリーエバポレーター処理後に、７６．７８ｇのＴＲＦ７が得られた。ＴＲＦ６溶液を、１回につき１００ｍＬのｎ−ヘキサンで５回抽出した。ＴＲＦ８溶液をプールし、ロータリーエバポレーターで処理して、１１．４２ｇのＴＲＦ８を得た。抽残液は、モノアシルグリセロールを含有する溶液である。表２に、得られた画分の特性をまとめる。

実施例Ｉ及びＩＩは、α−トコフェロール除去及びδ−トコトリエノール増大の効果は、飽和ＴＲＦ３のｎ−ヘキサン溶液を、少量のアリコ―ト（２００ｍＬ）のｎ−ヘキサンで１０回抽出すること（α−トコフェロール含有量３．５％、δ−トコトリエノール含有量２３．７％）で、総量が同じである単一ロットのｎ−ヘキサン（２Ｌ）で抽出した場合（α−トコフェロール含有量８．７％、δ−トコトリエノール含有量１８．７％）と比べて、より高くなることを実証している。

５０８．２３ｇのＴＲＦを、分液漏斗内で、２．０Ｌのニートメタノールで抽出した。下方の油性層を分離し、別の２．０Ｌのニートメタノールで再抽出した。この工程を繰り返し、この物質を合計１０回抽出した。メタノール不溶性物質（残渣）をロータリーエバポレーターで処理し、１４５．６０ｇを得た（内容物は、主にトリアシルグリセロール及びジアシルグリセロールを含有）。２．０Ｌの蒸留水を、プールしたメタノール抽出物ＴＲＦ１（２０Ｌ）に加えた。油性層を下層として分離し、ロータリーエバポレーターで処理して、１９２．６０ｇのＴＲＦ２を得た。ＴＲＦ３抽出物を、１．１Ｌのｎ−ヘキサンで飽和し、１回につき１００ｍＬのｎ−ヘキサンのアリコートで１５回抽出した。上層は、ＴＲＦ４のｎ−ヘキサン溶液であり、この溶液をロータリーエバポレーターで蒸発乾燥固して、ｎ−ヘキサンを除去した。下方のＴＲＦ５層を、透明な溶液が乳白色に変わるまで、ロータリーエバポレーター処理する。下方の油性層が、上方のＴＲＦ６溶液から分離する。油性層のロータリーエバポレーター処理後に、５６．４４ｇのＴＲＦ７が得られた。ＴＲＦ６溶液を、１回につき１００ｍＬのｎ−ヘキサンで５回抽出した。ｎ−ヘキサン除去のためのロータリーエバポレーター処理後、ＴＲＦ８−１〜ＴＲＦ８−５が得られた。抽残液は、モノアシルグリセロールを含有する溶液である。表３に、得られた画分の特性をまとめる。

５１５．９４ｇのＴＲＦを、分液漏斗内で、２．０Ｌのニートメタノールで抽出した。下方の油性層を分離し、別の２．０Ｌのニートメタノールで再抽出した。この工程を繰り返し、この物質を合計１０回抽出した。メタノール不溶性物質（残渣）をロータリーエバポレーターで処理し、１４０．４４ｇを得た（内容物は、主にトリアシルグリセロール及びジアシルグリセロールを含有）。３．０Ｌの蒸留水を、プールしたメタノール抽出物ＴＲＦ１（２０Ｌ）に加えた。油性層を下層として分離し、ロータリーエバポレーターで処理して、１６８．５６ｇのＴＲＦ２を得た。ＴＲＦ３抽出物を、８００ｍＬのｎ−ヘキサンで飽和し、１回につき１００ｍＬのｎ−ヘキサンのアリコートで１５回抽出した。上層は、ＴＲＦ４のｎ−ヘキサン溶液であり、この溶液をロータリーエバポレーターで蒸発乾燥固して、ｎ−ヘキサンを除去した。下方のＴＲＦ５層を、透明な溶液が乳白色に変わるまで、ロータリーエバポレーター処理する。下方の油性層が、上方のＴＲＦ６溶液から分離する。油性層のロータリーエバポレーター処理後に、３０．３４ｇのＴＲＦ７が得られた。ＴＲＦ６溶液を、１回につき５００ｍＬのｎ−ヘキサンで２回抽出した。ｎ−ヘキサン除去のためのロータリーエバポレーター処理後、６．１４ｇのＴＲＦ８−１及び０．７７ｇのＴＲＦ８−２が得られた。抽残液は、モノアシルグリセロールを含有する溶液である。表４に、得られた画分の特性をまとめる。

実施例ＩＶは、ＴＲＦ７及びＴＲＦ８のα−トコフェロール含有量は０．８％以下であり、β−、γ−及びδ−トコトリエノール含有量が増大されていることを示す。

実施例ＩＶのＴＲＦ２を供給材料として使用した。１６８．５６ｇの供給材料を、分液漏斗内で、６００ｍＬのニートメタノールで抽出した。下方の油性層を分離し、別の６００ｍＬのニートメタノールで再抽出した。この工程を繰り返し、この物質を合計１０回抽出した。メタノール不溶性物質（残渣）をロータリーエバポレーターで処理し、５２．２４ｇを得た（内容物は、主にトリアシルグリセロール及びジアシルグリセロールを含有）。１．０Ｌの蒸留水を、プールしたメタノール抽出物ＴＲＦ１（６Ｌ）に加えた。油性層を下層として分離し、ロータリーエバポレーターで処理して、７６．９３ｇのＴＲＦ２を得た。ＴＲＦ３抽出物を、２００ｍＬのｎ−ヘキサンで飽和し、１回につき１００ｍＬのｎ−ヘキサンのアリコートで５回抽出した。上層は、ＴＲＦ４のｎ−ヘキサン溶液であり、この溶液をロータリーエバポレーターで蒸発乾燥固して、ｎ−ヘキサンを除去した。下方のＴＲＦ５層を、透明な溶液が乳白色に変わるまで、ロータリーエバポレーター処理する。下方の油性層が、上方のＴＲＦ６溶液から分離する。全内容物を、１回につき５００ｍＬのｎ−ヘキサンで２回抽出した。ｎ−ヘキサン除去のためのロータリーエバポレーター処理後、５．４８ｇのＴＲＦ８−１及び０．４１ｇのＴＲＦ８−２が得られた。抽残液は、モノアシルグリセロールを含有する溶液である。表５に、得られた画分の特性をまとめる。

実施例ＩＶのＴＲＦ４−１〜ＴＲＦ４−５を合わせた画分を、供給材料として使用した。１２６．２０ｇの供給材料を、分液漏斗内で、４．０Ｌのメニートメタノールで抽出した。６００ｍＬの蒸留水を、上記メタノール溶液に加えた。油性層を下層として分離し、ロータリーエバポレーターで処理して、７５．６８ｇのＴＲＦ２を得た。上層のＴＲＦ３を、１００ｍＬのｎ−ヘキサンで飽和し、１回につき１００ｍＬのｎ−ヘキサンのアリコートで５回抽出した。上層は、ＴＲＦ４のｎ−ヘキサン溶液であり、この溶液をロータリーエバポレーターで蒸発乾燥固して、ｎ−ヘキサンを除去した。下方のＴＲＦ５層を、透明な溶液が乳白色に変わるまで、ロータリーエバポレーター処理する。下方の油性層が、上方のＴＲＦ６溶液から分離する。全内容物を、１回につき５００ｍＬのｎ−ヘキサンで２回抽出した。ｎ−ヘキサン除去のためのロータリーエバポレーター処理後、３．１５ｇのＴＲＦ８−１及び１．９７ｇのＴＲＦ８−２が得られた。抽残液は、モノアシルグリセロールを含有する溶液である。表６に、得られた画分の特性をまとめる。

実施例Ｖ及びＶＩは、得られた画分を、供給材料としてリサイクルし、分画して、α−トコフェロール含有量が０．５％以下で、β−、γ−及びδ−トコトリエノール含有量が増大された生成物が得られることを実証する。

トコトリエノール生成物の収率及び品質は、ＴＲＦ３の抽出に使用したｎ−ヘキサンのアリコートの数からも影響を受ける。表７に、表４から計算した結果をまとめる。表７に示すデータは、ＴＲＦ７、ＴＲＦ８−１及びＴＲＦ８−２を合わせた画分の計算値である。

表７は、トコトリエノール生成物の組成は、ＴＲＦ３をｎ−ヘキサンで抽出する回数によって制御できることを実証する。例えば、抽出を７回実施した場合、α−トコフェロール含有量は４．９％であり、生成物の収率は１０．６％である。例えば、抽出を１５回実施した場合、α−トコフェロール含有量は０．８％であり、生成物の収率は７．２％である。実施例ＩＶ及びＶＩＩは、ＴＲＦ７、ＴＲＦ８−１及びＴＲＦ８−２又はこれらを合わせた画分、並びにＴＲＦ４−１〜ＴＲＦ４−１５のトコトリエノール生成物の組成に表されるように、広範囲のトコトリエノール生成物を本発明のプロセスによって得ることができることを実証する。

４９６．５３ｇのＴＲＦを、３．０Ｌのｎ−ヘキサンに溶解し、液−液抽出装置にポンプ注入した。２０Ｌの５０％含水メタノール（ｖ／ｖ）を使用して、トコトリエノールリッチ画分溶液からモノアシルグリセロールを抽出物として除去し、抽残液のｎ−ヘキサン溶液は、液−液抽出装置内に残した。２０Ｌの２０％含水メタノール（ｖ／ｖ）を、トコトリエノールリッチ画分のｎ−ヘキサン溶液が入った液−液抽出装置にポンプ注入した。抽出物の含水メタノール溶液を、５つのアリコートに捕集し、抽残液のｎ−ヘキサン溶液は、再び液−液抽出装置内に残した。抽出液を、乳白色に変わるまでロータリーエバポレーター処理し、さらに１つにつき１Ｌのｎ−ヘキサンで抽出し、分離し、ｎ−ヘキサンをロータリーエバポレーター処理して、それぞれＭ２０−１〜Ｍ２０−５を得た。２０Ｌの１５％含水メタノール（ｖ／ｖ）を、トコトリエノールリッチ画分のｎ−ヘキサン溶液が入った液−液抽出装置にポンプ注入した。抽出物の含水メタノール溶液を、５つのアリコートに捕集した。抽出液を、乳白色に変わるまでロータリーエバポレーター処理し、さらに１つにつき１Ｌのｎ−ヘキサンで抽出し、分離し、ｎ−ヘキサンをロータリーエバポレーター処理して、それぞれＭ１５−１〜Ｍ１５−５を得た。抽残液のｎ−ヘキサン溶液を、捕集し、ロータリーエバポレーター処理した。表８に、得られた画分の特性をまとめる。

５０４．７１ｇのＴＲＦを、分液漏斗内で、２．０Ｌのニートメタノールで抽出した。下方の油性層を分離し、別の２．０Ｌのニートメタノールで再抽出した。この工程を繰り返し、この物質を合計１０回抽出した。メタノール不溶性物質（残渣）をロータリーエバポレーターで処理し、２０８．３０ｇの残渣を得た（内容物は、主にトリアシルグリセロール及びジアシルグリセロールを含有）。２０Ｌの蒸留水を、プールしたメタノール抽出物ＴＲＦ１（２０Ｌ）に加えた。４０Ｌのエマルションを、３．０Ｌのｎ−ヘキサンを予め充填した液−液抽出装置にポンプ注入した。抽出物の含水メタノール溶液を捕集し（モノアシルグリセロールを含有する）、抽残液のｎ−ヘキサン溶液は、液−液抽出装置内に残した。２０Ｌの２０％含水メタノール（ｖ／ｖ）を、抽残液のｎ−ヘキサン溶液が入った液−液抽出装置にポンプ注入した。抽出物の含水メタノール溶液を捕集し、抽残液のｎ−ヘキサン溶液は、再び液−液抽出装置内に残した。抽出物のメタノール溶液を、乳白色に変わるまでロータリーエバポレーター処理し、さらに１回につき１Ｌのｎ−ヘキサンで３回抽出し、分離し、ｎ−ヘキサンをロータリーエバポレーター処理して、Ｍ２０−１〜Ｍ２０−３を得た。２０Ｌの１５％含水メタノール（ｖ／ｖ）を、抽残液のｎ−ヘキサン溶液が入った液−液抽出装置にポンプ注入した。抽出物の含水メタノール溶液を捕集した。抽出物を、乳白色に変わるまでロータリーエバポレーター処理し、さらに１回につき１Ｌのｎ−ヘキサンで２回抽出し、分離し、ｎ−ヘキサンをロータリーエバポレーター処理して、Ｍ１５−１及びＭ１５−２を得た。抽残液のｎ−ヘキサン溶液を捕集し、ロータリーエバポレーター処理した。表９に、得られた画分の特性をまとめる。

５０１．１５ｇのＴＲＦを、分液漏斗内で、２．０Ｌのニートメタノールで抽出した。下方の油性層を分離し、別の２．０Ｌのニートメタノールで再抽出した。この工程を繰り返し、この物質を合計１０回抽出した。メタノール不溶性物質（残渣）をロータリーエバポレーターで処理し、１３４．１７ｇの残渣を得た（内容物は、主にトリアシルグリセロール及びジアシルグリセロールを含有）。２０Ｌの蒸留水を、プールしたメタノール抽出物ＴＲＦ１（２０Ｌ）に加えた。４０Ｌのエマルションを、４．０Ｌのｎ−ヘキサンで抽出した。下方の含水メタノール層（モノアシルグリセロールを含有する）を、上方のｎ−ヘキサン層から分離した。２０Ｌの２５％含水メタノール（ｖ／ｖ）をｎ−ヘキサン層に添加し、十分に混合し、分離した。抽出物のメタノール溶液を、乳白色に変わるまでロータリーエバポレーター処理し、さらに１回につき１Ｌのｎ−ヘキサンで２回抽出し、分離し、ｎ−ヘキサンをロータリーエバポレーター処理して、それぞれＭ２５−１及びＭ２５−２を得た。２５％含水メタノールで抽出した後のｎ−ヘキサン層を、２０Ｌの２０％含水メタノール（ｖ／ｖ）で更に抽出した。抽出物のメタノール溶液を、乳白色に変わるまでロータリーエバポレーター処理し、さらに１回につき１Ｌのｎ−ヘキサンで２回抽出し、分離し、ｎ−ヘキサンをロータリーエバポレーター処理して、それぞれＭ２０−１及びＭ２０−２を得た。２５％含水メタノールで抽出した後のｎ−ヘキサン層を、２０Ｌの１５％含水メタノール（ｖ／ｖ）で更に抽出した。抽出物のメタノール溶液を、乳白色に変わるまでロータリーエバポレーター処理し、さらに１回につき１Ｌのｎ−ヘキサンで２回抽出し、分離し、ｎ−ヘキサンをロータリーエバポレーター処理して、それぞれＭ１５−１及びＭ１５−２を得た。抽残液のｎ−ヘキサン溶液を、捕集し、ロータリーエバポレーター処理した。表１０に、得られた画分の特性をまとめる。

上記実施形態を実施するための種々の構成成分、要素、システム及び／又は方法の構成は、代表的かつ例示的なものにすぎないことに注意すべきである。当業者は、本明細書で使用されたこれらの構成、構成成分、要素、システム及び／又は方法は、異なる効果又は所望の動作特性が得られるような方法で変更されてもよいことを理解するであろう。したがって、上記のアプローチは、制限としてではなく、発明者が本発明を実施するためのベストモードと想到するものとして解釈されるべきである。かかる変動は、本発明の原理及び範囲からの逸脱とみなしてはならず、かかる変更は全て、当業者に明らかなように、以下の特許請求の範囲内に含まれることを意図するものである。

Claims (21)

1. トコトリエノールリッチ画分（ＴＲＦ）供給材料の溶媒抽出及び分画のプロセスによって、ＴＲＦ供給材料のα−トコフェロール含有量を低減又は除去すること及び／又はビタミンＥ濃縮物中のβ−及びδ−トコトリエノール含有量を増大することを特徴とし、
   ビタミンＥ濃縮物中のα−トコフェロールを低減又は除去し、β−及びδ−トコトリエノール含有量を増大するための、溶媒抽出及び分画の前記プロセスは、
   ａ．トコトリエノールリッチ画分（ＴＲＦ）供給材料をメタノールに溶解する工程；
   ｂ．工程ａで得られたメタノール溶液から、メタノール不溶性成分を除去することで、トコトリエノールリッチ画分１（ＴＲＦ１）を得る工程；
   ｃ．水をＴＲＦ１溶液に添加し、ＴＲＦ１溶液からトコトリエノールリッチ画分２（ＴＲＦ２）を除去することで、トコトリエノールリッチ画分３（ＴＲＦ３）飽和溶液を得る工程；
   ｄ．ＴＲＦ３の含水メタノール溶液を炭化水素溶媒で飽和する工程；
   ｅ．追加の炭化水素のアリコートを添加して、ＴＲＦ３を炭化水素飽和含水メタノール溶液から抽出することによって、トコトリエノールリッチ画分４（ＴＲＦ４）の炭化水素溶媒溶液及びトコトリエノールリッチ画分５（ＴＲＦ５）を得る工程；
   ｆ．工程（ｅ）で得られたＴＲＦ５溶液からＴＲＦ４溶液を分離する工程；
   ｇ．工程（ｆ）で得られたＴＲＦ４溶液の蒸留によって、ＴＲＦ４を得る工程；
   ｈ．工程（ｆ）で得られたＴＲＦ５溶液から含水メタノールを更なる蒸留によって部分除去して、トコトリエノールリッチ画分６（ＴＲＦ６）飽和溶液及びトコトリエノールリッチ画分７（ＴＲＦ７）を得る工程；
   ｉ．前記工程（ｈ）で得られたＴＲＦ６飽和溶液に炭化水素溶媒を追加して、トコトリエノールリッチ画分８（ＴＲＦ８）及び高極性のモノアシルグリセロール抽残液を得る工程；及び
   ｊ．ＴＲＦ７及びＴＲＦ８中の溶媒残渣を蒸留によって除去する工程。
   という工程を含むプロセスに前記ＴＲＦ供給材料を供することを特徴とする、ＴＲＦ中のビタミンＥの組成を変更するためのプロセス。
2. 使用する前記トコトリエノールリッチ画分（ＴＲＦ）供給材料は、パーム油若しくはパーム脂肪酸留出物又は米ぬか油から誘導されることを特徴とする、請求項１に記載のプロセス。
3. α−トコフェロールを含有する前記トコトリエノールリッチ画分は、パーム油若しくはパーム脂肪酸留出物又は米ぬか油以外から誘導されることを特徴とする、請求項１に記載のプロセス。
4. 添加する水の量は、メタノールと水の比が１０：１（ｖ／ｖ）から１５：１（ｖ／ｖ）であることを特徴とする、請求項１に記載のプロセス。
5. 使用する前記炭化水素溶媒は、ｎ−ヘキサン、ヘキサン若しくはｎ−ヘプタン又はこれらの炭化水素溶媒のうちの２種以上の混合物であることを特徴とする、請求項１に記載のプロセス。
6. 前記トコトリエノールリッチ画分３（ＴＲＦ３）は、炭化水素溶媒の複数のアリコートで抽出されることを特徴とする、請求項１又は５に記載のプロセス。
7. 前記トコトリエノールリッチ画分２（ＴＲＦ２）は、供給材料（トコトリエノールリッチ画分）としてリサイクルできることを特徴とする、請求項１〜３のうちいずれか一項に記載のプロセス。
8. 前記トコトリエノールリッチ画分４（ＴＲＦ４）又はトコトリエノールリッチ画分４（ＴＲＦ４）の複数部分は、供給材料（トコトリエノールリッチ画分）としてリサイクルできることを特徴とする、請求項１〜３のうちいずれか一項に記載のプロセス。
9. 前記トコトリエノールリッチ画分４（ＴＲＦ４）は、全トコトリエノール含有量が高められた及び／又は広範囲のトコトリエノール生成物組成を有するトコトリエノール生成物であり、かつ出発供給材料としてリサイクルできることを特徴とする、請求項１に記載のプロセス。
10. 前記ＴＲＦ７及び／又はＴＲＦ８は、全トコトリエノール含有量が高められた、α−トコフェロール含有量が低減された、及び／又はβ−及びδ−トコトリエノール含有量が高められた、広範囲のトコトリエノール生成物を提供することを特徴とする、請求項１に記載のプロセス。
11. 前記トコトリエノール生成物は、α−トコフェロール含有量が、全ビタミンＥ含有量の７重量％未満であることを特徴とする、請求項１０に記載のプロセス。
12. 前記トコトリエノール生成物は、δ−トコトリエノール含有量が、全ビタミンＥ含有量の２９重量％を超えることを特徴とする、請求項１０に記載のプロセス。
13. 前記トコトリエノールリッチ画分（ＴＲＦ）からのメタノール不溶性成分としてモノアシルグリセロール、トリアシルグリセロール及びジアシルグリセロールの除去を特徴とする、請求項１に記載のプロセス。
14. 含水メタノールは、メタノール不溶性物質の除去の直後に、モノアシルグリセロールを除去するために使用されることを特徴とする、請求項１３に記載のプロセス。
15. 前記トコトリエノール生成物は、臨床用途を有することを特徴とする、請求項１１又は１２に記載のプロセス。
16. 室温及び大気圧下で実施することを特徴とする、請求項１に記載のプロセス。
17. α−トコフェロールのｎ−ヘキサン相への優先的分画、並びにβ−及びδ−トコトリエノールのメタノール相への分画を増進するために、水を使用することを特徴とする、請求項１に記載のプロセス。
18. ＴＲＦ７及びＴＲＦ８又はこれらの混合画分は、α−トコフェロール含有量が低く、β−及びδ−トコトリエノール含有量が高く、かつ全トコトリエノール含有量が高い、主トコトリエノール生成物であることを特徴とする、請求項１に記載のプロセス。
19. 含水メタノール及びｎ−ヘキサンの前記蒸留は、ロータリーエバポレーター又は薄膜流下式エバポレーター又は薄膜式エバポレーターを使用することによって、又は任意の好適な蒸留容器を減圧下で使用することによって実施されることを特徴とする、請求項１に記載のプロセス。
20. メタノール不溶性物質の除去直後に又は除去なしで、前記モノアシルグリセロールを含水メタノールと共に除去することを特徴とする、請求項１に記載のプロセス。
21. 前記ＴＲＦ５溶液を、透明な溶液が乳白色に変わり、前記ＴＲＦ６溶液のエマルションを上層として、及びＴＲＦ７を下層として形成するまで、不完全真空下で蒸留することを特徴とする、請求項１に記載のプロセス。