CN110272360B - 一种氟苯尼考还原物中间体的制备方法 - Google Patents

一种氟苯尼考还原物中间体的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110272360B
CN110272360B CN201910612460.2A CN201910612460A CN110272360B CN 110272360 B CN110272360 B CN 110272360B CN 201910612460 A CN201910612460 A CN 201910612460A CN 110272360 B CN110272360 B CN 110272360B
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
chlorobenzaldehyde
florfenicol
ligand
hours
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201910612460.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110272360A (zh
Inventor
张治国
钟旭辉
周国朝
徐相雨
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jingshan Ruisheng Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Jingshan Ruisheng Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jingshan Ruisheng Pharmaceutical Co ltd filed Critical Jingshan Ruisheng Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN201910612460.2A priority Critical patent/CN110272360B/zh
Publication of CN110272360A publication Critical patent/CN110272360A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110272360B publication Critical patent/CN110272360B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/0234—Nitrogen-, phosphorus-, arsenic- or antimony-containing compounds
    • B01J31/0271—Nitrogen-, phosphorus-, arsenic- or antimony-containing compounds also containing elements or functional groups covered by B01J31/0201 - B01J31/0231
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/30—Addition reactions at carbon centres, i.e. to either C-C or C-X multiple bonds
    • B01J2231/34—Other additions, e.g. Monsanto-type carbonylations, addition to 1,2-C=X or 1,2-C-X triplebonds, additions to 1,4-C=C-C=X or 1,4-C=-C-X triple bonds with X, e.g. O, S, NH/N
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

本发明公开了一种氟苯尼考还原物中间体的制备方法，是以对氯苯甲醛为起始原料，经过不对称加成反应、甲硫醇钠/氧化反应制备得到氟苯尼考中间体(1R，2R)‑2‑氨基‑1‑(4‑甲磺酰)苯基)丙烷‑1,3‑二醇，本发明的整个路线简化、反应操作简单、手性控制较好、有着广阔的应用前景。本发明只有2步反应，比起传统工艺的4步反应，大为简化，操作更为简单，实现了底物的高效率利用，比起传统手性拆分工艺的原子利用率不到一半，大大提高了工艺的经济性。

Description

一种氟苯尼考还原物中间体的制备方法
技术领域
本发明属兽药合成技术领域，具体涉及一种氟苯尼考还原物中间体的制备方法。
背景技术
氟苯尼考(Florfenicol)中文名称：氟洛芬；氟苯尼考；氟甲砜霉素，是在八十年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药。氟苯尼考是目前常用的一种兽用抗生素，抗菌谱广，抑菌作用强，最小抑菌浓度(MIC)低，抗菌效果是氯霉素、甲砜霉素的15-20倍。目前，中国是兽用抗菌药氟苯尼考(Florfenicol)主要生产和出口国。据统计，2015年，我国氟苯尼考出口达2199吨，且随着这几年食品安全的整治，国际动保市场的用量不断扩大。
氟苯尼考中间体(1R，2R)-2-氨基-1-(4-甲磺酰)苯基)丙烷-1,3-二醇的结构式如下：
Figure BDA0002122767340000011
目前，氟苯尼考报道的合成方法主要包括以下两种方法：(1)通过D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯经过酯基还原制备氟苯尼考中间体(1R，2R)-2-氨基-1-(4-甲磺酰)苯基)丙烷-1,3-二醇、再与苄氰反应反应关环、羟基氟代反应、水解反应、二氯乙酰化反应等制备氟苯尼考。(2)通过D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯经过酯基还原制备氟苯尼考中间体(1R，2R)-2-氨基-1-(4-甲磺酰)苯基)丙烷-1,3-二醇、再与二氯乙腈反应反应关环、羟基氟代反应、水解开环得到氟苯尼考产品。两种方案后者步骤较少，生产操作较少，成本更低。可以看出，(1R，2R)-2-氨基-1-(4-甲磺酰)苯基)丙烷-1,3-二醇是两个方案的共同中间体，是合成氟苯尼考的重要中间体。目前合成该中间体主要通过对甲砜基苯甲醛与甘氨酸、硫酸铜反应、经酯化反应、酒石酸拆分、酯基还原等四步反应合成，路线如下。
Figure BDA0002122767340000021
采用上述路线制备氟苯尼考中间体(1R，2R)-2-氨基-1-(4-甲磺酰)苯基)丙烷-1,3-二醇，生产中存在铜盐产生的废水量大，而且由于采用拆分的方式其原子利用率仅一半，总体收率较低，合成步骤较长，操作较复杂。因此，开发更加简单，污染少的工艺路线有着重要意义。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种氟苯尼考还原物中间体的制备方法。为此，本发明采用了以下技术方案。
本发明公开了一种氟苯尼考还原物中间体的制备方法，是以对氯苯甲醛为起始原料，经过不对称加成反应、甲硫醇钠/氧化反应制备得到氟苯尼考中间体(1R，2R)-2-氨基-1-(4-甲磺酰)苯基)丙烷-1,3-二醇，化学反应式如下：
Figure BDA0002122767340000022
具体制备步骤如下：
1)不对称加成反应：采用对氯苯甲醛为起始原料，与2-氨基乙醇在Cu(OTf)2/L复合物催化下合成得到中间体(1R，2R)-2-氨基-1-(4-氯)苯基)丙烷-1,3-二醇；
2)甲硫醇钠/氧化反应：步骤(1)所得的中间体，加入甲硫醇钠，在50-80℃反应4-10小时，反应结束后，加入双氧水进行氧化反应，在40-80℃反应4-8小时，反应结束后，加水降温，调节pH值为9，过滤洗涤干燥得到产品氟苯尼考中间体(1R，2R)-2-氨基-1-(4-甲磺酰)苯基)丙烷-1,3-二醇。
作为进一步地改进，本发明所述的步骤1)中，所述的Cu(OTf)2/L催化剂为铜盐复合物，铜盐复合物Cu(OTf)2/L由Cu(OTf)2的甲苯溶液与配体L在醇中回流制备而成，Cu(OTf)2与配体L的摩尔比为2:1，所述的配体L的结构如下:
Figure BDA0002122767340000031
作为进一步地改进，本发明所述的步骤1)中，对氯苯甲醛与铜盐催化剂的摩尔比为20:2-0.8，所述的对氯苯甲醛与配体L的比例为20:1-0.4。
作为进一步地改进，本发明所述的步骤1)中，反应溶剂选用乙醇、甲醇、四氢呋喃、二氧六环中的一种。
作为进一步地改进，本发明所述的步骤1)中，反应温度为20-80℃，反应时间为4-24小时。
作为进一步地改进，本发明所述的步骤1)中，对氯苯甲醛与2-氨基乙醇的摩尔比为1:2-10。
作为进一步地改进，本发明所述的步骤2)中，甲硫醇钠与原料对氯苯甲醛的摩尔比为1.0-2.0:1。
作为进一步地改进，本发明所述的步骤2)中，双氧水与原料对氯苯甲醛的摩尔比为2.0-4.0:1。
本发明的有益效果在于：
本发明以对氯苯甲醛为起始原料，开发了一种铜复合物催化剂，控制手性合成，得到中间体化合物，进一步经甲硫醇钠/氧化反应，制备得到一种氟苯尼考中间体(1R，2R)-2-氨基-1-(4-甲磺酰)苯基)丙烷-1,3-二醇。
(1)本发明的整个路线简化、反应操作简单、手性控制较好、有着广阔的应用前景。本发明只有2步反应，比起传统工艺的4步反应，大为简化，操作更为简单。
(2)本发明采用了手性不对称加成反应，实现了底物的高效率利用，比起传统手性拆分工艺的原子利用率不到一半，大大提高了工艺的经济性。
(3)本发明采用的原料对氯苯甲醛，更为廉价易得，远比现有工艺采用的对甲砜基苯甲醛廉价。其他原料如甲硫醇钠和双氧水都是廉价原料，因此大幅降低了产品的成本。同时由于路线短，工艺简洁，提高了产品质量。
具体实施方式
本发明公开了一种氟苯尼考中间体(1R，2R)-2-氨基-1-(4-甲磺酰)苯基)丙烷-1,3-二醇的制备方法，是以对氯苯甲醛为起始原料，经过不对称加成反应、甲硫醇钠/氧化反应制备得到氟苯尼考中间体(1R，2R)-2-氨基-1-(4-甲磺酰)苯基)丙烷-1,3-二醇，化学反应式如下：
Figure BDA0002122767340000041
具体制备步骤如下：
1)不对称加成反应：采用对氯苯甲醛为起始原料，与2-氨基乙醇在Cu(OTf)2/L复合物催化下合成得到中间体(1R，2R)-2-氨基-1-(4-氯)苯基)丙烷-1,3-二醇；
2)甲硫醇钠/氧化反应：步骤(1)所得的中间体，加入甲硫醇钠，在50-80℃反应4-10小时，反应结束后，加入双氧水进行氧化反应，在40-80℃反应4-8小时，反应结束后，加水降温，调节pH值为9，过滤洗涤干燥得到产品氟苯尼考中间体(1R，2R)-2-氨基-1-(4-甲磺酰)苯基)丙烷-1,3-二醇。
步骤1)中，Cu(OTf)2/L催化剂为铜盐复合物，铜盐复合物Cu(OTf)2/L由Cu(OTf)2的甲苯溶液与配体L在醇中回流制备而成，Cu(OTf)2与配体L的摩尔比为2:1，配体L的结构如下:
Figure BDA0002122767340000042
步骤1)中，对氯苯甲醛与铜盐催化剂的摩尔比为20:2-0.8，对氯苯甲醛与配体L的比例为20:1-0.4，反应溶剂选用乙醇、甲醇、四氢呋喃、二氧六环中的一种，反应温度为20-80℃，反应时间为4-24小时，对氯苯甲醛与2-氨基乙醇的摩尔比为1:2-10。
步骤2)中，甲硫醇钠与原料对氯苯甲醛的摩尔比为1.0-2.0:1，双氧水与原料对氯苯甲醛的摩尔比为2.0-4.0:1。
以下给出本发明的实施例，进一步对本发明进行详细说明，但本发明并不限于此。
实施例1
1.铜盐复合物Cu(OTf)2/L的合成：
在100ml的三口烧瓶中，取吡啶-2-甲醛(2.14g，0.02mol)溶于乙醇，加入顺式-1,2-环己二胺(2.28g，0.02mol)，加热至80℃反应2小时，旋干经纯化纯化得到中间体(1S，2R，E)-N1-(吡啶-2-基亚甲基)环己烷-1,2-二胺(1.98g，y＝49％)，再将该中间体溶于乙醇(20ml)，加入2,5-二羟基对苯二甲醛(0.8g，4.87mmol)，加热至40℃反应6小时，待反应完全后降温至室温，加入硼氢化钠(0.93g，24.35mmol)，搅拌反应4小时，加入氯化铵和乙酸乙酯，萃取分液，有机相经无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，经柱层析分离得到配体L(1.06g，40％)。将合成的配体L溶于甲醇，加入Cu(OTf)2(3.9mmol)的甲苯溶液，回流2小时后为制备成总体积为20ml溶液备用。
2.不对称加成反应：
在100ml的三口烧瓶中，加入上述铜盐复合物(4.1ml，0.8mmol)，加入甲醇，加入对氯苯甲醛(2.81g，0.02mol)，2-氨基乙醇(2.44g，0.04mol)，40℃搅拌反应8小时，反应完全后，减压旋干溶剂，得到(1R，2R)-2-氨基-1-(4-氯)苯基)丙烷-1,3-二醇中间体。
3.甲硫醇钠/氧化反应：
上步反应得到的中间体中，加入甲硫醇钠(0.02mol)，在50℃反应10小时。反应结束后，加入双氧水(0.04mol)进行氧化反应，在40℃反应8小时。反应结束后，加水降温，调节pH值为9，过滤洗涤干燥得到产品氟苯尼考中间体(1R，2R)-2-氨基-1-(4-甲磺酰)苯基)丙烷-1,3-二醇。
烘干后产品质量4.0g，收率81.5％。HPLC：98.0％，光学纯ee：96.4％。
实施例2
1.铜盐复合物Cu(OTf)2/L的合成：
在100ml的三口烧瓶中，取吡啶-2-甲醛(2.14g，0.02mol)溶于乙醇，加入顺式-1,2-环己二胺(2.28g，0.02mol)，加热至80℃反应2小时，旋干经纯化纯化得到中间体(1S，2R，E)-N1-(吡啶-2-基亚甲基)环己烷-1,2-二胺(1.98g，y＝49％)，再将该中间体溶于乙醇(20ml)，加入2,5-二羟基对苯二甲醛(0.8g，4.87mmol)，加热至40℃反应6小时，待反应完全后降温至室温，加入硼氢化钠(0.93g，24.35mmol)，搅拌反应4小时，加入氯化铵和乙酸乙酯，萃取分液，有机相经无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，经柱层析分离得到配体L(1.06g，40％)。将合成的配体L溶于甲醇，加入Cu(OTf)2(3.9mmol)的甲苯溶液，回流2小时后为制备成总体积为20ml溶液备用。
2.不对称加成反应：
在100ml的三口烧瓶中，加入上述铜盐复合物(10.3ml，2mmol)，加入乙醇，加入对氯苯甲醛(2.81g，0.02mol)，2-氨基乙醇(12.2g，0.20mol)，80℃搅拌反应4小时，反应完全后，减压旋干溶剂，得到(1R，2R)-2-氨基-1-(4-氯)苯基)丙烷-1,3-二醇中间体。
3.甲硫醇钠/氧化反应：
上步反应得到的中间体中，加入甲硫醇钠(0.04mol)，在80℃反应4小时。反应结束后，加入双氧水(0.08mol)进行氧化反应，在80℃反应4小时。反应结束后，加水降温，调节pH值为9，过滤洗涤干燥得到产品氟苯尼考中间体(1R，2R)-2-氨基-1-(4-甲磺酰)苯基)丙烷-1,3-二醇。
烘干后产品质量4.1g，收率83.6％。HPLC：98.5％，光学纯ee：97.9％。
实施例3
1.铜盐复合物Cu(OTf)2/L的合成：
在100ml的三口烧瓶中，取吡啶-2-甲醛(2.14g，0.02mol)溶于乙醇，加入顺式-1,2-环己二胺(2.28g，0.02mol)，加热至80℃反应2小时，旋干经纯化纯化得到中间体(1S，2R，E)-N1-(吡啶-2-基亚甲基)环己烷-1,2-二胺(1.98g，y＝49％)，再将该中间体溶于乙醇(20ml)，加入2,5-二羟基对苯二甲醛(0.8g，4.87mmol)，加热至40℃反应6小时，待反应完全后降温至室温，加入硼氢化钠(0.93g，24.35mmol)，搅拌反应4小时，加入氯化铵和乙酸乙酯，萃取分液，有机相经无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，经柱层析分离得到配体L(1.06g，40％)。将合成的配体L溶于甲醇，加入Cu(OTf)2(3.9mmol)的甲苯溶液，回流2小时后为制备成总体积为20ml溶液备用。
2.不对称加成反应：
在100ml的三口烧瓶中，加入上述铜盐复合物(5ml，0.98mmol)，加入四氢呋喃，加入对氯苯甲醛(2.81g，0.02mol)，2-氨基乙醇(6.1g，0.10mol)，20℃搅拌反应24小时，反应完全后，减压旋干溶剂，得到(1R，2R)-2-氨基-1-(4-氯)苯基)丙烷-1,3-二醇中间体。
3.甲硫醇钠/氧化反应：
上步反应得到的中间体中，加入甲硫醇钠(0.03mol)，在65℃反应7小时。反应结束后，加入双氧水(0.06mol)进行氧化反应，在60℃反应6小时。反应结束后，加水降温，调节pH值为9，过滤洗涤干燥得到产品氟苯尼考中间体(1R，2R)-2-氨基-1-(4-甲磺酰)苯基)丙烷-1,3-二醇。
烘干后产品质量4.5g，收率91.7％。HPLC：99.0％，光学纯ee：99.1％。
实施例4
1.铜盐复合物Cu(OTf)2/L的合成：
在100ml的三口烧瓶中，取吡啶-2-甲醛(2.14g，0.02mol)溶于乙醇，加入顺式-1,2-环己二胺(2.28g，0.02mol)，加热至80℃反应2小时，旋干经纯化纯化得到中间体(1S，2R，E)-N1-(吡啶-2-基亚甲基)环己烷-1,2-二胺(1.98g，y＝49％)，再将该中间体溶于乙醇(20ml)，加入2,5-二羟基对苯二甲醛(0.8g，4.87mmol)，加热至40℃反应6小时，待反应完全后降温至室温，加入硼氢化钠(0.93g，24.35mmol)，搅拌反应4小时，加入氯化铵和乙酸乙酯，萃取分液，有机相经无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，经柱层析分离得到配体L(1.06g，40％)。将合成的配体L溶于甲醇，加入Cu(OTf)2(3.9mmol)的甲苯溶液，回流2小时后为制备成总体积为20ml溶液备用。
2.不对称加成反应：
在100ml的三口烧瓶中，加入上述铜盐复合物(4.1ml，0.8mmol)，加入二氧六环，加入对氯苯甲醛(2.81g，0.02mol)，2-氨基乙醇(2.44g，0.04mol)，40℃搅拌反应8小时，反应完全后，减压旋干溶剂，得到(1R，2R)-2-氨基-1-(4-氯)苯基)丙烷-1,3-二醇中间体。
3.甲硫醇钠/氧化反应：
上步反应得到的中间体中，加入甲硫醇钠(0.03mol)，在65℃反应7小时。反应结束后，加入双氧水(0.06mol)进行氧化反应，在60℃反应6小时。反应结束后，加水降温，调节pH值为9，过滤洗涤干燥得到产品氟苯尼考中间体(1R，2R)-2-氨基-1-(4-甲磺酰)苯基)丙烷-1,3-二醇。
烘干后产品质量4.4g，收率89.7％。HPLC：98.8％，光学纯ee：99.3％。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种氟苯尼考还原物中间体的制备方法，其特征在于，以对氯苯甲醛为起始原料，经过不对称加成反应、甲硫醇钠/氧化反应制备得到氟苯尼考中间体(1R，2R)-2-氨基-1-(4-甲磺酰)苯基)丙烷-1,3-二醇，化学反应式如下：
Figure FDA0002686472530000011
具体制备步骤如下：
1)、不对称加成反应：采用对氯苯甲醛为起始原料，与2-氨基乙醇在Cu(OTf)2/L复合物催化下合成得到中间体(1R，2R)-2-氨基-1-(4-氯)苯基)丙烷-1,3-二醇；
2.2)、甲硫醇钠/氧化反应：步骤1)所得的中间体，加入甲硫醇钠，在50-80℃反应4-10小时，反应结束后，加入双氧水进行氧化反应，在40-80℃反应4-8小时，反应结束后，加水降温，调节pH值为9，过滤洗涤干燥得到产品氟苯尼考中间体(1R，2R)-2-氨基-1-(4-甲磺酰)苯基)丙烷-1,3-二醇；所述的铜盐复合物Cu(OTf)2/L由Cu(OTf)2的甲苯溶液与配体L在醇中回流制备而成，Cu(OTf)2与配体L的摩尔比为2:1，所述的配体L的结构如下:
Figure FDA0002686472530000012
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在对氯苯甲醛与2-氨基乙醇的不对称加成反应中，对氯苯甲醛与铜盐催化剂的摩尔比为20:2-0.8，所述的对氯苯甲醛与配体L的比例为20:1-0.4。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在不对称加成反应中，反应溶剂选用乙醇、甲醇、四氢呋喃、二氧六环中的一种。
4.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于，在不对称加成反应中，反应温度为20-80℃，反应时间为4-24小时。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，在不对称加成反应中，对氯苯甲醛与2-氨基乙醇的摩尔比为1:2-10。
6.根据权利要求1或3或5所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤2)中，甲硫醇钠与原料对氯苯甲醛的摩尔比为1.0-2.0:1。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤2)中，双氧水与原料对氯苯甲醛的摩尔比为2.0-4.0:1。
CN201910612460.2A 2019-07-09 2019-07-09 一种氟苯尼考还原物中间体的制备方法 Active CN110272360B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910612460.2A CN110272360B (zh) 2019-07-09 2019-07-09 一种氟苯尼考还原物中间体的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910612460.2A CN110272360B (zh) 2019-07-09 2019-07-09 一种氟苯尼考还原物中间体的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110272360A CN110272360A (zh) 2019-09-24
CN110272360B true CN110272360B (zh) 2020-11-20

Family

ID=67964109

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910612460.2A Active CN110272360B (zh) 2019-07-09 2019-07-09 一种氟苯尼考还原物中间体的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110272360B (zh)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101941927B (zh) * 2010-09-28 2012-10-03 湖北美天生物科技有限公司 氟苯尼考中间体(1r,2r)-2-氨基-1–(4-(甲砜基)苯基)-1,3-丙二醇的合成方法
EP3061749B1 (en) * 2013-10-23 2019-02-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Quinazolinone and isoquinolinone derivative

Also Published As

Publication number Publication date
CN110272360A (zh) 2019-09-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101941927B (zh) 氟苯尼考中间体(1r,2r)-2-氨基-1–(4-(甲砜基)苯基)-1,3-丙二醇的合成方法
CN103755588B (zh) 一种共价有机框架材料的合成方法及应用
CN110156645B (zh) 一种氟苯尼考中间体的制备方法
CN102351720A (zh) 一种简易高效的氨溴素合成方法
CN110272360B (zh) 一种氟苯尼考还原物中间体的制备方法
CN106349130A (zh) 一种新的氟苯尼考的合成方法
CN110256371A (zh) 一种新的氟苯尼考关键中间体的制备方法
CN112047839A (zh) 一种1-碘-3-全氟烷基烯烃化合物及其制备方法
CN111138285A (zh) 一种温和条件下由二氧化碳、醇和溴代烷烃合成有机碳酸酯的方法
CN115233243A (zh) 一种电催化下2,4,5-三取代噁唑衍生物的制备方法
CN101519351B (zh) 一种高烯丙基醇酯的制备方法
CN109810037B (zh) 一种锡催化制备2-硫代苯磺酰甲基-3-苯基丙烯酸甲酯类化合物的方法
CN111072450B (zh) 一种烯丙醇类衍生物的合成方法
CN1834093A (zh) 手性2－胺基－1－(6－氟－3,4－二氢苯并吡喃基)乙醇的合成方法
CN103613518B (zh) 一种α-苯乙磺酸的制备方法
CN111377850B (zh) 一种手性n-取代-3,3-二氟-4-羟基哌啶衍生物及其制备方法
CN106242934A (zh) 一种酮的β‑位C‑H键乙酰氧化合成方法
CN102008978A (zh) 手性催化剂及其制备方法和应用
CN106187960B (zh) 一种2-甲氧亚氨基-2-呋喃基乙酸铵盐的制备方法
CN111229312A (zh) 一种无溶剂催化剂及其制备方法和应用
CN113754597B (zh) 一种含直链烯烃的二苯甲基哌嗪类化合物及其制备方法
CN102675232B (zh) 4-(6-氯-喹喔啉-2-基氧基)-苯酚的合成方法
CN110642689B (zh) 一种3,6-二溴-2-甲基苯甲醛及其化学合成方法
CN113511984B (zh) 一种β-叠氮基酸和β-氨基酸化合物的制备方法及其应用
CN114436836B (zh) 一种制备(r)-3-(2-甲氧基-5-甲基)苯基-3-苯基丙酸甲酯类化合物的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant