CN110237054B - 一种疤痕修复材料及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种疤痕修复材料及其制备方法，由微胶囊和交联透明质酸凝胶制成，所述微胶囊以壳聚糖类物质和透明质酸类物质为囊材、以依克多因和尿囊素为芯材，微胶囊均匀分散在交联透明质酸凝胶中，所述壳聚糖类物质为壳聚糖或/和壳聚糖衍生物，所述透明质酸类物质为透明质酸或/和透明质酸盐。本发明的疤痕修复材料安全性极高，包埋依克多因和尿囊素的微胶囊在交联透明质酸凝胶支架中可持续稳定起效，具有良好的生物相容性、优异的疤痕修复、促进愈合、抗炎的功能，同时该材料机械强度可控，可完全降解，适用范围更广。

Description

一种疤痕修复材料及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种疤痕修复材料，具体涉及一种含有依克多因微胶囊的疤痕修复材料及其制备方法，属于疤痕修复技术领域。

背景技术

人类的皮肤主要由表皮、真皮和皮下组织构成，真皮主要由纤维前体细胞分泌的胶原蛋白构成，构成胶原蛋白的胶原纤维整齐排列，维持皮肤的平滑和光泽、弹性和韧性。但是在烧、烫、痤疮、手术等外伤或感染下使得胶原蛋白构成的真皮层组织缺损和胶原蛋白结构的错乱，而人体内的有机体不能完全修补真皮和皮下组织这些构造复杂的组织，所以当表皮被撕裂伤及真皮时，伤口只能由结缔性组织修复。皮肤的表层可由表皮的基层细胞分裂修补，但一般也会引起颜色的变化，皮肤很难恢复到原来的形状和颜色，于是便会形成凹凸不平、颜色变异的疤痕。

皮肤伤口愈合包括三个主要阶段：炎症期、肉芽期/增生期、重构期。炎症期开始时间为损伤后立即或数分钟内，持续数小时或数天；肉芽期/增生期开始时间为损伤后数小时或数天内，持续1至3周；重构期开始时间大约损伤一周后，持续时间数月或数年。目前已有的疤痕修复材料多为依赖物理压迫起效的硅酮类材料，在临床阶段已有较为普遍的使用，对炎症反应、促进愈合等方面并无显著作用。

专利CN 1200951C中公开了一种多重交联的透明质酸衍生物的生产方法，该方法利用两种或多种选自羟基、羧基和氨基的官能团与透明质酸交联，采用戊二醛、碳化二亚胺、丁二醇二缩水甘油基醚等为交联剂，得到一种交联的HA衍生物。该产品可以用于促进伤口愈合，但其不具备多孔结构，无法提供创伤面愈合所需的生长因子，且透明质酸在体内容易降解，往往会在伤口未愈合之前而降解掉。

专利CN 101027344公开了一种多孔可生物降解的薄膜，包含至少一种多糖衍生物以及至少一种由二元羧酸或羟基酸和二元醇获得的脂族或脂族-芳族可生物降解的聚酯，该材料主要应用于卫生用品领域，含有高分子聚酯，生物相容性差。

专利CN 102580166公开了一种医用仿生透明薄膜植入材料及其制备方法和应用，该材料是通过静电纺丝和交联得到的透明多孔薄膜，含有胶原、多糖以及治疗性物质，所载治疗性物质随着薄膜降解而缓释，制备该材料采用的静电纺丝方法成本较高且对环境湿度、温度等要求较苛刻。

从以上现有技术可以看出，目前的伤口愈合材料存在功能单一、成分复杂、生物相容性差、作用时间短等问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种疤痕修复材料，该疤痕修复材料以依克多因、尿囊素作为主要功效成分，用壳聚糖类物质和透明质酸类物质将功效成分制成微胶囊，微胶囊分散在以交联透明质酸为主要成分的三维立体结构中，整个修复材料具有生物相容性良好、抗炎、促进修复、持久稳定起效、可完全降解等特点，解决了现有疤痕修复产品功能单一、作用时间短、效果欠佳等不足。

本发明的另一目的是提供上述疤痕修复材料的制备方法，该方法工艺周期短、污染小、耗能低、易于实现产业化。

本发明采用依克多因、尿囊素作为主要功效成分，依克多因又称“耐盐菌萃取液”，来源于高嗜盐菌(Halomonas Elongata)，为一种小分子的环状氨基酸衍生物，多为极端环境微生物在渗透压胁迫下合成的一类渗透压补偿溶质，其主要作用有保湿、保护生物分子及细胞、抗炎、美白、修复等。尿囊素具有抗刺激、镇痛麻醉、去腐生肌等功效，在非水溶剂和干燥空气中较稳定，日光暴晒下可分解。疤痕修复是一个持续时间长的过程，如何在疤痕修复的过程中使发挥抗炎、修复作用的依克多因和尿囊素能够持久稳定的起效对于疤痕的预防和修复有决定性意义。

壳聚糖是由甲壳质衍生的多糖聚合物，具有低毒、生物相容、可生物降解和抗菌等性质，已被广泛应用于伤口护理领域。壳聚糖水溶性差，因此工业上常用的是水溶性的壳聚糖或者具有水溶性的壳聚糖衍生物。透明质酸（HA）又称玻璃酸，是广泛存在于人和动物体内的一种天然物质，是由葡萄糖醛酸和乙酰氨基己糖组成的双糖单位聚合而成的一种高分子黏多糖，无种属差异性，由于透明质酸良好的生物相容性，其作为一种药物传递系统的媒介和载体被人们所熟知。为了保证依克多因和尿囊素能够在疤痕修复过程中持久稳定的起效，本发明采用壳聚糖类物质和透明质酸类物质为囊材，将依克多因、尿囊素等活性成分包埋在微胶囊中，随后将微胶囊加入以交联透明质酸为主要成分的三维立体结构中形成疤痕修复新材料。其中，交联透明质酸为主要成分的三维立体结构附着于创伤部位，起到物理压迫、防护、促进伤口愈合作用，微胶囊保护依克多因、尿囊素不被氧化、降解，能够在固定部位长久稳定的起到消炎修复作用，且微胶囊能使活性成分长久、缓慢的释放，起到缓释效果，解决了现有疤痕修复产品功能单一、作用时间短、效果欠佳等不足。

下文中，为了便于描述，特此对本发明中使用的部分术语进行定义。本发明下述描述中，所提到的壳聚糖类物质指的是壳聚糖、壳聚糖衍生物或者壳聚糖和其衍生物的混合物，所提到的透明质酸类物质指的是透明质酸、透明质酸盐或透明质酸及其盐的混合物，所提到的高分子量透明质酸类物质指的是高分子量透明质酸、高分子量透明质酸盐或高分子量透明质酸及其盐的混合物，所提到的低分子量透明质酸类物质指的是低分子量透明质酸、低分子量透明质酸盐或低分子量透明质酸及其盐的混合物。

一种疤痕修复材料，其由微胶囊和交联透明质酸凝胶制成，所述微胶囊以壳聚糖类物质和透明质酸类物质为囊材、以依克多因和尿囊素为芯材，微胶囊均匀分散在交联透明质酸凝胶中，所述壳聚糖类物质为壳聚糖、壳聚糖衍生物或者壳聚糖和其衍生物的混合物，所述透明质酸类物质为透明质酸、透明质酸盐或透明质酸及其盐的混合物。

进一步的，所述壳聚糖优选为水溶性壳聚糖（即能溶于水的壳聚糖），所述壳聚糖衍生物指的是对壳聚糖进行改性处理得到的产物，例如壳聚糖季铵盐、壳聚糖盐酸盐、壳聚糖醋酸盐、壳聚糖乳酸盐、壳聚糖磷酸盐、壳聚糖柠檬酸盐、壳聚糖谷氨酸盐等中的一种或多种。所述透明质酸盐指的是透明质酸钠盐、钾盐、钙盐、锌盐等。

进一步的，本发明选择壳聚糖类物质和透明质酸类物质作为微胶囊的囊材，具有良好生物相容性，同时具有可降解、缓释功能成分的优势，同时，囊材本身在降解释放小分子过程中发挥修复、促愈合等功效。囊材中，壳聚糖类物质和透明质酸类物质的质量比为1:1~3:1。为了保证材料具有足够机械强度保证缓释性能，同时保证功效，壳聚糖类物质的粘度优选为200~800 mPa·s，透明质酸类物质的分子量优选为1000 kDa~2000 kDa。

进一步的，上述微胶囊的芯材中，依克多因和尿囊素的质量比为100:1~1:100。

进一步的，上述疤痕修复材料中，微胶囊的囊材与微胶囊的芯材的质量比为3:1~10:1。本发明将依克多因和尿囊素制成微胶囊的目的是使它们稳定、长久的起到消炎、修复的作用，微胶囊可以参照现有技术中报道的微胶囊制备方法制备，优选采用复凝聚法制备。

进一步的，上述疤痕修复材料中，所述交联透明质酸凝胶由高分子量透明质酸类物质和低分子量透明质酸类物质交联而得，所述高分子量透明质酸类物质为高分子量透明质酸、高分子量透明质酸盐或高分子量透明质酸及其盐的混合物，所述低分子量透明质酸类物质为低分子量透明质酸、低分子量透明质酸盐或低分子量透明质酸及其盐的混合物。交联是为了使透明质酸形成三维立体网络结构，具有一定的机械强度，可以起到一定的物理压迫的作用，同时延长降解时间，并且网络多孔结构还可以使微胶囊分布在其中，持久对患处释放活性成分，交联可以参照现有的交联透明质酸的制备方法实现，所用交联剂可以为现有技术中报道的透明质酸交联常用的交联剂，优选为1,4-丁二醇二缩水甘油醚。本发明选择高分子量透明质酸类物质和低分子量透明质酸类物质进行交联，同时兼具支撑、稳定和促进伤口愈合的效果，优选的，高分子量透明质酸类物质的分子量为1000 kDa~2000kDa，低分子量透明质酸类物质的分子量为100 kDa~600 kDa。

进一步的，上述疤痕修复材料中，高分子量透明质酸类物质和低分子量透明质酸类物质的质量比为1:1~2:1；高分子量透明质酸类物质和低分子量透明质酸类物质的总质量与交联剂的质量比为40:1~80:1。

进一步的，上述疤痕修复材料中，微胶囊和交联透明质酸凝胶的质量比为1:1000~1:10000。

进一步的，上述疤痕修复材料由微胶囊和交联透明质酸凝胶在模具中干燥成型而得，所述干燥优选为真空冷冻干燥或恒温干燥，恒温干燥温度一般为25℃~55℃，真空冷冻干燥后的成品含水量不大于10%。疤痕修复材料可以是圆形、方形等各种形状，根据所需的不同形状，将微胶囊和交联透明质酸凝胶注入不同形状的模具中，干燥而得最终的产品。

本发明疤痕修复材料附着性好、生物相容性高，可在伤口表面快速附着，以交联透明质酸凝胶为支架，具有良好的机械强度，从而对伤口产生物理压迫，同时，低分子量透明质酸类物质具有促进愈合修复的作用，且小分子透明质酸更易吸收渗入伤口促进愈合；分散在交联透明质酸凝胶支架中的微胶囊起到缓释及稳定效果，在疤痕修复过程中，持续稳定的释放依克多因及尿囊素，在疤痕愈合的各个阶段持续起效。

本发明还提供了一种上述疤痕修复材料的制备方法，该方法包括以下步骤：

（1）以壳聚糖类物质和透明质酸类物质作为囊材，以依克多因和尿囊素作为芯材，通过复凝聚法制得微胶囊；

（2）将高分子量透明质酸类物质和低分子量透明质酸类物质在交联剂作用下进行交联反应，得到交联透明质酸凝胶；

（3）将微胶囊加入交联透明质酸凝胶中，混合均匀；

（4）将混合有微胶囊的交联透明质酸凝胶注入模具中，干燥成型，得疤痕修复材料。

上述制备方法中，交联反应在25~45℃下进行。在本发明某一具体实施方式中，提供了一种交联方法，具体步骤是：将高、低分子量透明质酸类物质加入NaOH溶液中完全溶解，加入交联剂混合均匀，25~45℃交联4~8h，并纯化去除未参与交联的交联剂，得到交联透明质酸凝胶支架。

上述制备方法中，复凝聚法的具体步骤是：以壳聚糖类物质和透明质酸类物质为囊材，以依克多因和尿囊素为芯材，将壳聚糖类物质加入乙酸溶液中，混合均匀后加入无水氯化钙，水浴锅中搅拌溶解至完全呈乳液状，得体系1；将透明质酸类物质加入水中搅拌至完全溶解，随后加入含尿囊素、依克多因和DMSO的溶液，混合均匀，得体系2；将体系2逐滴加入体系1中，混合均匀，真空干燥，得微胶囊。优选的，DMSO的质量为芯材（尿囊素和依克多因）质量的20%~40%。

进一步的，所述的作为囊材的壳聚糖类物质优选水溶性壳聚糖或壳聚糖的水溶性衍生物，粘度为200~800 mPa·s，透明质酸类物质分子量优选为1000 kDa~2000 kDa，壳聚糖类物质与透明质酸类物质的质量比优选为1:1~3:1。

本发明以依克多因和尿囊素为主要功效成分，形成微胶囊从而起到缓释稳定效果，以透明质酸类物质和壳聚糖类物质为囊材，以高分子量透明质酸类物质和低分子量透明质酸类物质交联产物为支架成分，生物相容性好、可生物降解、安全、无免疫原性，具有显著疤痕修复效果。与现有技术相比，具有以下有益效果：

（1）本发明的疤痕修复材料安全性极高，包埋依克多因和尿囊素的微胶囊在交联透明质酸凝胶支架中可持续稳定起效，具有良好的生物相容性、优异的疤痕修复、促进愈合、抗炎的功能，同时该材料机械强度可控，可完全降解，适用范围更广；

（2）本发明疤痕修复材料质地柔软，复配高低分子量透明质酸类物质交联后加入微胶囊进行干燥，在交联支架结构中，高分子量透明质酸类物质主要起到物理压迫、结构支撑、保持稳定性的作用，低分子量透明质酸类物质具备抗炎、促愈的功效，两者交联后获得稳定可降解的大分子支架结构，随着降解过程脱落的小分子透明质酸可稳定持久地发挥着抗炎、促愈的功效，微胶囊分布于交联立体三维网络结构中，能够稳定的存在并缓释起效，真正达到协同增效；

（3）本发明疤痕修复材料具有微胶囊缓释、生物相容性及可降解特性，成本低，工艺周期短，污染小，耗能低，易于实现产业化，具有很大的需求市场，可应用于疤痕预防及修复领域。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行进一步地说明，应该明白的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。

实施例1

制备A、B、C三组疤痕修复材料，并比较这三组材料对新西兰兔疤痕预防及修复的功效区别。

1、制备微胶囊，以水溶性壳聚糖和透明质酸钠为囊材，以依克多因和尿囊素为芯材，所用水溶性壳聚糖的粘度为600~800 mPa·s，所用透明质酸钠的分子量为1500 kDa，水溶性壳聚糖与透明质酸钠的质量比为1:1，依克多因和尿囊素的质量比为100:1，囊材与芯材的质量比为10:1。具体步骤为：将壳聚糖加入0.6wt%的乙酸溶液中，混合均匀后加入无水氯化钙，45℃水浴锅中搅拌溶解至完全呈乳液状，为体系1；将透明质酸钠加入纯化水中搅拌至完全溶解，随后加入含尿囊素、依克多因和DMSO的混合溶液，混合均匀，DMSO的质量为芯材（尿囊素和依克多因）质量的20%，为体系2；将体系2逐滴加入体系1中，真空干燥，得微胶囊。

2、制备交联透明质酸钠凝胶支架，所用高分子量透明质酸钠的分子量为2000kDa，所用低分子透明质酸钠的分子量为200 kDa，所用交联剂为1,4-丁二醇二缩水甘油醚。具体步骤如下：高、低分子量透明质酸钠质量比为2:1，将它们加入100 ml 1wt% NaOH中完全溶解，高分子量透明质酸钠（以纯品计）添加量为6 g，低分子量透明质酸钠（以纯品计）添加量为3 g；加入交联剂1,4-丁二醇二缩水甘油醚混合均匀，透明质酸钠与1,4-丁二醇二缩水甘油醚比值为40:1；25℃交联4 h，并纯化去除未参与交联的1,4-丁二醇二缩水甘油醚，得到交联透明质酸钠凝胶支架。

3、制备A、B、C三组疤痕修复材料，将微胶囊加入交联透明质酸钠凝胶支架中，微胶囊与交联透明质酸钠凝胶支架的质量比为1:10000，混合均匀后注入模具，35℃恒温烘干，获得致密薄膜状A组供试品；将尿囊素与依克多因直接加入交联透明质酸钠凝胶支架中，尿囊素与依克多因的加入量与A组供试品中尿囊素与依克多因的加入量相同，混合均匀后注入模具，35℃恒温烘干，获得致密薄膜状B组供试品；以单独的微胶囊作为C组供试品。

A、C两组均采用粘度600~800 mPa·s的水溶性壳聚糖和分子量1500 kDa的透明质酸钠为壁材，芯材采用依克多因和尿囊素，依克多因和尿囊素的质量比为100:1。

取健康的新西兰兔36只，雌雄各半，体重在2.21~3.02 kg之间。试验前适应性饲养5天以上。按性别、体重随机分为A、B、C三组。先用脱毛剂对家兔背部脱毛，24h后以1wt%戊巴比妥30mg/kg耳缘静脉注射麻醉，非无菌条件下使用7号注射器针头在脱毛区皮肤划伤（以明显渗血为度），采用生理盐水清创后分别贴敷A、B、C三组供试品，疤痕修复材料3天更换一次，更换时生理盐水清创后贴敷疤痕修复材料，每日观察动物伤口红肿、结痂脱痂、是否有疤痕等情况，结果如表1-2所示。

微胶囊可以防止依克多因、尿囊素被氧化分解，固定于交联高低透明质酸钠立体结构中更可以长效于固定部位发挥作用，高分子透明质酸钠主要起到了防护及维持湿性环境的作用，低分子透明质酸钠随着三维结构的缓慢降解，发挥促愈合的功效，主要功效成分依克多因、尿囊素依赖微胶囊的缓释作用，稳定持久的发挥了抗炎、促愈合等功效。如表1、2所示试验结果，相较于单纯包埋功效成分的微胶囊C组及未进行微胶囊包埋的B组，本发明疤痕修复材料A组抗炎促愈合、疤痕修复功效优势显著。

实施例2

制备疤痕修复材料，选择市售硅酮疤痕修复材料作为阳性对照组，并比较两者对新生疤痕修复的功效区别。

试验组材料的制备：

1、制备微胶囊，以壳聚糖盐酸盐和透明质酸钠为囊材，以依克多因和尿囊素为芯材，所用壳聚糖盐酸盐的粘度为200~400 mPa·s，所用透明质酸钠的分子量为1000 kDa，壳聚糖盐酸盐与透明质酸钠的质量比为3:1，依克多因和尿囊素的质量比为1:100，囊材与芯材的质量比为3:1。具体步骤为：将壳聚糖盐酸盐加入1wt%的乙酸溶液中，混合均匀后加入无水氯化钙，50℃水浴锅中搅拌溶解至完全呈乳液状，为体系1；将透明质酸钠加入纯化水中搅拌至完全溶解，随后加入含尿囊素、依克多因和DMSO的混合溶液，混合均匀，DMSO的质量为芯材（尿囊素和依克多因）质量的40%，为体系2；将体系2逐滴加入体系1，混合均匀，真空干燥，得微胶囊。

2、制备交联透明质酸钠凝胶支架，所用高分子量透明质酸钠的分子量为1000kDa，所用低分子透明质酸钠的分子量为600 kDa，所用交联剂为1,4-丁二醇二缩水甘油醚。具体步骤如下：高、低分子量透明质酸钠质量比为1:1，将它们加入0.6 wt% NaOH中完全溶解，高分子量透明质酸钠的浓度为5 wt%，低分子量透明质酸钠的浓度为5 wt%；加入交联剂1,4-丁二醇二缩水甘油醚混合均匀，透明质酸钠与1,4-丁二醇二缩水甘油醚比值为50:1；25℃交联8 h，并纯化去除未参与交联1,4-丁二醇二缩水甘油醚，得到交联透明质酸钠凝胶支架。

3、制备疤痕修复材料，将微胶囊加入交联透明质酸钠凝胶支架中，微胶囊与交联透明质酸钠凝胶支架的质量比为1:1000，混合均匀后注入模具，真空冷冻干燥后，获得蓬软海绵状A组供试品。

选取具有新生疤痕志愿者42人进行新生疤痕修复试验：年龄19~52岁，男25人，女17人；疤痕病程0~1个月，疤痕组织色泽鲜红，质地柔软。

疤痕类型Ⅰ： 一、二级烧烫伤新生疤痕 22人；疤痕类型Ⅱ： 刮、擦伤新生疤痕16人；疤痕类型Ⅲ：手术新生疤痕4人。

排除标准：瘢痕体质；瘢痕局部感染；妊娠及哺乳期女性；过敏体质。

将新生疤痕患者随机分为2组，每组21人，各组无统计学差异。分别使用上述A组供试品和市售硅酮疤痕修复材料作为阳性对照品进行比较，每天生理盐水清创后贴敷，每天更换一次，定期随访，两个月后观察新生疤痕修复情况。

临床疗效评价标准为：显效（疤痕色泽明显淡化、表面明显光滑、患者满意）、有效（疤痕色泽变淡、表面光滑、患者较为满意）、无效（疤痕色泽、大小无明显变化、患者不满意）。

总有效率=（显效人数+有效人数）/总人数。

从表3可以看出，本发明A组供试品对于新生疤痕的修复具有显著作用，使用2个月后总有效率为100%，显著高于市售硅酮疤痕修复产品。

实施例3

制备疤痕修复材料并考察其机械强度。

1、制备微胶囊，以壳聚糖盐酸盐和透明质酸钠为囊材，以依克多因和尿囊素为芯材，所用壳聚糖盐酸盐的粘度为400~600 mPa·s，所用透明质酸钠的分子量为2000 kDa，壳聚糖盐酸盐与透明质酸钠的质量比为3:1，依克多因和尿囊素的质量比为1:100，囊材与芯材的质量比为3:1。具体步骤为：将壳聚糖盐酸盐加入1wt%的乙酸溶液中，混合均匀后加入无水氯化钙，50℃水浴锅中搅拌溶解至完全呈乳液状，为体系1；将透明质酸钠加入纯化水中搅拌至完全溶解，随后加入尿囊素、依克多因和DMSO的混合溶液，混合均匀，DMSO的质量为芯材（尿囊素和依克多因）质量的40%，为体系2；将体系2逐滴加入体系1，混合均匀，真空干燥，得微胶囊。

2、制备交联透明质酸钠凝胶支架，所用高分子量透明质酸钠的分子量为2000kDa，所用低分子透明质酸钠的分子量为400 kDa，所用交联剂为1,4-丁二醇二缩水甘油醚。具体步骤如下：高、低分子量透明质酸钠质量比为2:1，将它们加入0.6 wt% NaOH中完全溶解，高分子量透明质酸钠的浓度为5 wt%，低分子量透明质酸钠的浓度为2.5 wt%；加入交联剂1,4-丁二醇二缩水甘油醚混合均匀，透明质酸钠与1,4-丁二醇二缩水甘油醚比值为40:1；25℃交联8 h，并纯化去除未参与交联1,4-丁二醇二缩水甘油醚，得到交联透明质酸钠凝胶支架。

3、制备疤痕修复材料，将微胶囊加入交联透明质酸钠凝胶支架中，微胶囊与交联透明质酸钠凝胶支架的质量比为1:1000，混合均匀后注入正方形不锈钢模具，真空冷冻干燥后，获得海绵状正方形疤痕修复材料。

参照GB/T 1040.3，将疤痕修复材料剪裁成10 mm宽的长条，采用万能试验机考察疤痕修复材料的机械强度。将疤痕修复材料长条两端分别夹在万能试验机上，移动速度设定为5 mm/min，最大断裂力为9.5N，机械强度可以满足疤痕修复应用需求。

实施例4

制备应用于腹部新生疤痕的椭圆形疤痕修复材料。

1、制备微胶囊，以壳聚糖盐酸盐和透明质酸钠为囊材，以依克多因和尿囊素为芯材，所用壳聚糖盐酸盐的粘度为600~800 mPa·s，所用透明质酸钠的分子量1000 kDa，壳聚糖盐酸盐与透明质酸钠的质量比为1:1，依克多因和尿囊素的质量比为1:1，囊材与芯材的质量比为6:1。具体步骤为：将壳聚糖盐酸盐加入1wt%的乙酸溶液中，混合均匀后加入无水氯化钙，50℃水浴锅中搅拌溶解至完全呈乳液状，为体系1；将透明质酸钠加入纯化水中搅拌至完全溶解，随后加入尿囊素、依克多因和DMSO的混合溶液，混合均匀，DMSO的质量为芯材（尿囊素和依克多因）质量的30%，为体系2；将体系2逐滴加入体系1，混合均匀，真空干燥，得微胶囊。

2、制备交联透明质酸钠凝胶支架，所用高分子量透明质酸钠的分子量为2000kDa，所用低分子透明质酸钠的分子量为600 kDa，所用交联剂为1,4-丁二醇二缩水甘油醚。具体步骤如下：高、低分子量透明质酸钠质量比为2:1，将它们加入0.6 wt% NaOH中完全溶解，高分子量透明质酸钠的浓度为6 wt%，低分子量透明质酸钠的浓度为3 wt%；加入交联剂1,4-丁二醇二缩水甘油醚混合均匀，透明质酸钠与1,4-丁二醇二缩水甘油醚比值为80:1；30℃交联6h，并纯化去除未参与交联1,4-丁二醇二缩水甘油醚，得到交联透明质酸钠凝胶支架。

3、制备疤痕修复材料，将微胶囊加入交联透明质酸钠凝胶支架中，微胶囊与交联透明质酸钠凝胶支架的质量比为1:1000，混合均匀后注入椭圆形不锈钢模具，真空冷冻干燥后，获得海绵状疤痕修复材料，压制包装后可用于腹部新生疤痕。

实施例内容为结合具体实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。

Claims (15)

1.一种疤痕修复材料，其特征是：由微胶囊和交联透明质酸凝胶制成，所述微胶囊以壳聚糖类物质和透明质酸类物质为囊材、以依克多因和尿囊素为芯材，微胶囊均匀分散在交联透明质酸凝胶中，所述壳聚糖类物质为壳聚糖或/和壳聚糖衍生物，所述透明质酸类物质为透明质酸或/和透明质酸盐。

2.根据权利要求1所述的疤痕修复材料，其特征是：微胶囊的囊材中，壳聚糖类物质和透明质酸类物质的质量比为1:1~3:1。

3.根据权利要求1所述的疤痕修复材料，其特征是：所述壳聚糖为水溶性壳聚糖，所述壳聚糖衍生物为壳聚糖季铵盐、壳聚糖盐酸盐、壳聚糖醋酸盐、壳聚糖乳酸盐、壳聚糖磷酸盐、壳聚糖柠檬酸盐和壳聚糖谷氨酸盐中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的疤痕修复材料，其特征是：壳聚糖类物质的粘度为200~800mPa·s，透明质酸类物质的分子量为1000~2000 kDa。

5.根据权利要求1所述的疤痕修复材料，其特征是：微胶囊的芯材中，依克多因和尿囊素的质量比为100:1~1:100。

6.根据权利要求1、2、3、4或5所述的疤痕修复材料，其特征是：微胶囊的囊材与微胶囊的芯材的质量比为3:1~10:1。

7.根据权利要求1所述的疤痕修复材料，其特征是：所述交联透明质酸凝胶由高分子量透明质酸类物质和低分子量透明质酸类物质交联而得，所述高分子量透明质酸类物质为高分子量透明质酸、其盐或它们的混合物，所述低分子量透明质酸类物质为低分子量透明质酸、其盐或它们的混合物。

8.根据权利要求7所述的疤痕修复材料，其特征是：高分子量透明质酸类物质的分子量为1000 kDa~2000 kDa，低分子量透明质酸类物质的分子量为100 kDa~600 kDa。

9.根据权利要求7所述的疤痕修复材料，其特征是：交联剂为1,4-丁二醇二缩水甘油醚。

10.根据权利要求7所述的疤痕修复材料，其特征是：制备交联透明质酸凝胶时，高分子量透明质酸类物质和低分子量透明质酸类物质的质量比为1:1~2:1；高分子量透明质酸类物质和低分子量透明质酸类物质的总质量与交联剂的质量比为40:1~80:1。

11.根据权利要求1所述的疤痕修复材料，其特征是：微胶囊和交联透明质酸凝胶的质量比为1:1000~1:10000。

12.根据权利要求1、2、3、4或5所述的疤痕修复材料，其特征是：微胶囊由复凝聚法制得。

13.根据权利要求1、2、3、4或5所述的疤痕修复材料，其特征是：由微胶囊和交联透明质酸凝胶在模具中干燥成型而得。

14.根据权利要求13所述的疤痕修复材料，其特征是：所述干燥为真空冷冻干燥或恒温干燥。

15.一种权利要求1-14中任一项所述的疤痕修复材料的制备方法，其特征是包括以下步骤：

（1）以壳聚糖类物质和透明质酸类物质作为囊材，以依克多因和尿囊素作为芯材，通过复凝聚法制得微胶囊；

（2）将高分子量透明质酸类物质和低分子量透明质酸类物质在交联剂作用下进行交联反应，得到交联透明质酸凝胶；

（3）将微胶囊加入交联透明质酸凝胶中，混合均匀；

（4）将混合有微胶囊的交联透明质酸凝胶注入模具中，干燥成型，得疤痕修复材料。