CN110236977A - 一种包含稳定EGCg的口腔护理组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及了一种包含稳定EGCg的口腔护理组合物。具体地说，本发明涉及包含EGCg，木瓜蛋白酶，以及口腔可接受载体的口腔护理组合物，其中木瓜蛋白酶能稳定组合物中的EGCg。

Description

一种包含稳定EGCg的口腔护理组合物

技术领域

本发明涉及口腔护理技术领域，尤其是涉及一种包含稳定EGCg的口腔护理组合物。

背景技术

EGCg(Epigallocatechin gallate)即表没食子儿茶素没食子酸酯，是绿茶茶多酚的主要组成成分，是从茶叶中分离得到的儿茶素类单体，具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗动脉硬化、抗血栓形成、抗血管增生、抗炎以及抗肿瘤作用。在口腔护理领域，EGCg现已被广泛应用到牙膏、护肤品等护理产品中。

例如，中国专利公开号CN 1668212A公开了一种包含乳铁蛋白的组合物，该组合物包括EGCg和乳铁蛋白，可选地，还包括维生素E、维生素C和类胡萝卜素。该组合物在用于预防和治疗牙菌斑、牙龈炎、牙周病和口腔恶臭等方面有显著的作用。但是，通过研究发现，EGCg同属多酚类成分，结构中包含多个酚羟基，在组合物中容易被氧化从而失去原有的抗氧化性能，并且导致产品变色。

中国专利公开号CN 107468587A公开了一种包含稳定多酚的口腔护理组合物，该组合中包括多酚类化合物和亚锡离子源，组合物pH值为5-8。在该专利中，多酚类化合物中包括有EGCg、ECG、儿茶酸、表儿茶素等。为了保证多酚类化合物的稳定性，通过在组合物中添加亚锡离子源和保证pH值为5-8来实现，且高添加量的亚锡离子容易有导致牙齿着色的风险，所以仍需要寻找稳定EGCg的方法。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种包含稳定EGCg的口腔护理组合物。该口腔护理组合物放置7天后，其中的EGCg含量依然保有≥75％的重量比。

为解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案：

一种包含稳定EGCg的口腔护理组合物，包括

EGCg，

木瓜蛋白酶，

以及口腔可接受的载体；且

所述木瓜蛋白酶和EGCg的质量比为1:10至100:1。

EGCg(Epigallocatechin gallate)即表没食子儿茶素没食子酸酯，是绿茶茶多酚的主要组成成分，是从茶叶中分离得到的儿茶素类单体，具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗动脉硬化、抗血栓形成、抗血管增生、抗炎以及抗肿瘤作用。

作为技术方案的进一步改进，所述木瓜蛋白酶和EGCg的质量比为1:5-50:1。

优选地，所述木瓜蛋白酶和EGCg的质量比为1:5-30:1。

更优选地，所述木瓜蛋白酶和EGCg的质量比为1:5-10:1。

作为技术方案的进一步改进，所述木瓜蛋白酶在口腔护理组合物中的添加量为0.0001％至0.5％。

所述木瓜蛋白酶在口腔护理组合物中的添加量为0.001％-0.5％。

更优选地，所述木瓜蛋白酶在口腔护理组合物中的添加量为0.01％-0.5％。

最优选地，所述木瓜蛋白酶在口腔护理组合物中的添加量为0.1％-0.5％。

优选地，所述口腔护理组合物还进一步包含儿茶素(catechin,C)、表儿茶素(epicatechin,EC)、没食子儿茶素(gallocatechin,GC)、表没食子儿茶素(epigallocatechin,EGC)、儿茶素没食子酸酯(catechin gallate,CG)、表儿茶素没食子酸酯(epicatechin gallate,ECG)、没食子儿茶素没食子酸酯(gallocatechin gallate,GCG)的一种或几种的组合。

作为技术方案的进一步改进，所述EGCg来源于茶多酚。

作为技术方案的进一步改进，所述EGCg来源于茶提取液。

优选地，所述茶提取液来源于茶的酵母发酵产物。

优选地，所述茶为黄山毛峰、龙井或碧螺春。

作为技术方案的进一步改进，所述口腔护理组合物包括牙膏、凝胶、漱口水或牙粉。

本发明所记载的任何范围包括端值以及端值之间的任何数值以及端值或者端值之间的任意数值所构成的任意子范围。

如无特殊说明，本发明中的各原料均可通过市售购买获得，本发明中所用的设备可采用所属领域中的常规设备或参照所属领域的现有技术进行。

与现有技术相比较，本发明具有如下有益效果：

将特定比例的木瓜蛋白酶加入到含EGCg的口腔护理组合物中，放置7天后，其中的EGCg含量依然可保有≥75％的重量比。

具体实施方式

为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。

作为本发明的一个方面，本发明一种包含稳定EGCg的口腔护理组合物，包括：

EGCg，

木瓜蛋白酶，

以及口腔可接受的载体；

所述木瓜蛋白酶和EGCg的质量比为1:10至100:1。

EGCg(Epigallocatechin gallate)即表没食子儿茶素没食子酸酯，是绿茶茶多酚的主要组成成分，是从茶叶中分离得到的儿茶素类单体，具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗动脉硬化、抗血栓形成、抗血管增生、抗炎以及抗肿瘤作用。

本申请意外的发现，将特定比例的木瓜蛋白酶加入到含EGCg的口腔护理组合物中，放置7天后，其中的EGCg含量依然可保有≥75％的重量比。也即，在特定比例的木瓜蛋白酶能够显著地提高EGCg在口腔护理组合物中的稳定性。

在本发明的某些优选实施例中，所述木瓜蛋白酶和EGCg的质量比为10:99至100:1，优选地，质量比为1:9-100:1，1:7-100:1，1:6-100:1，1:5-100:1，1:3-100:1，1:1-100:1，1:9-1:1，1:8-1:1，1:7-1:1，1:5-1:1，1:3-1:1，1:8-90:1，1:7-80:1，1:6-70:1，1：5-60:1，1:5-50:1，1:5-30:1，1:5-10:1，10:1-100:1，20:100:1，50:1-100:1，60-100:1，70:1-100:1或80:1-100:1。

在本发明的某些优选实施例中，所述EGCg在口腔护理组合物中的添加量为0.0001％至0.5％，优选地，添加量为0.001％-0.5％，0.01％-0.5％，0.1％-0.5％，0.0005％-0.45％，0.001-0.4％，0.005％-0.35％，0.01-0.3％，0.1-0.3％，0.001％-0.1％，或0.01-0.1％。

在本发明的某些优选实施例中，所述木瓜蛋白酶在口腔护理组合物中的添加量为0.0001％至0.5％，优选地，添加量为0.001％-0.5％，0.01％-0.5％，0.1％-0.5％，0.0005％-0.45％，0.001-0.4％，0.005％-0.35％，0.01-0.3％，0.1-0.3％，0.001％-0.1％，或0.01-0.1％。

在本发明的某些优选实施例中，所述EGCg来源于茶多酚。茶多酚，又名抗氧灵、维多酚、防哈灵，是茶叶中所含的一类多羟基类化合物，简称TP，主要化学成分为儿茶素类(黄烷醇类)、黄酮及黄酮醇类、花青素类、酚酸及缩酚酸类、聚合酚类等化合物的复合体；其中儿茶素类化合物为茶多酚的主体成分，占茶多酚总量的65％～80％。儿茶素类化合物主要包括EGCg(Epigallocatechin gallate)，儿茶素(catechin,C)、表儿茶素(epicatechin,EC)、没食子儿茶素(gallocatechin,GC)、表没食子儿茶素(epigallocatechin,EGC)、儿茶素没食子酸酯(catechin gallate,CG)、表儿茶素没食子酸酯(epicatechin gallate,ECG)、没食子儿茶素没食子酸酯(gallocatechin gallate,GCG)。因此，一般茶多酚中可能含有一定量本发明原料EGCg，可以作为本发明原料EGCg的来源。茶多酚可通过使用有机溶剂萃取茶叶并浓缩后获得。

在本发明的某些优选实施例中，所述EGCg来源于茶提取液。茶提取液是从茶叶片通过水、酒精等溶剂提取后所得的溶液，主要包括茶多酚(儿茶素)、咖啡碱、芳香油、水分、矿物质、色素、碳水化合物、蛋白质、氨基酸、维生素等。

在本发明的某些优选实施例中，所述茶提取液是通过茶的酵母发酵制得的产物。

茶的酵母发酵产物是指由天然酿酒酵母菌与绿茶提取物发酵得来，可以提供茶多酚、茶多糖、茶氨酸等多种绿茶抗氧化、抗衰老成分。通过酵母菌发酵，提供多种氨基酸、有机酸等多种成分，协同作用，具有显著的清除自由基、抑制酪氨酸酶作用，美白等功效。可市售购买，比如安琪酵母销售的茶酵母提取物。

在本发明的某些优选实施例中，所述茶为黄山毛峰、龙井或碧螺春。

在本发明的某些优选实施例中，所述口腔护理组合物还进一步包括儿茶素(catechin,C)、表儿茶素(epicatechin,EC)、没食子儿茶素(gallocatechin,GC)、表没食子儿茶素(epigallocatechin,EGC)、儿茶素没食子酸酯(catechin gallate,CG)、表儿茶素没食子酸酯(epicatechin gallate,ECG)、没食子儿茶素没食子酸酯(gallocatechingallate,GCG)、绿原酸的一种或几种的组合。

蛋白酶是可以分解或水解蛋白质的蛋白类物质，可以通过天然来源或者通过具有氮源和碳源的微生物的作用来获得。比如本发明的木瓜蛋白酶可以从番木瓜(Papaya)树的乳状胶乳中获得。

在本发明的某些优选实施例中，所述口腔护理组合物包括牙膏、凝胶、漱口水或牙粉。

本发明所述“口腔可接受的载体”是指适用于配制本发明所公开的口腔护理组合物的任何媒介物；当口腔可接受的载体以本发明公开的量在口中保留而不吞咽持续如本发明所需的足以允许与牙齿表面有效接触的时间段时对哺乳动物无害；总体上，口腔可接受的载体即使无意被吞咽也不会有害；合适的口腔可接受的载体包括，例如，一种或多种下列物质：水、增稠剂、缓冲剂、湿润剂、表面活性剂、研磨剂、甜味剂、调味剂、视觉辅助剂(例如，色素、染料或其混合物)、抗龋齿剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、维生素、防腐剂、酶以及其混合物等。

在本发明的某些优选实施例中，所述口腔护理组合物包括牙膏、凝胶、漱口水或牙粉。

在本发明的某些优选实施例中，所述口腔护理组合物中包括保湿剂、调味剂和/或增稠剂等辅料。

“保湿剂”是防止口腔护理组合物脱水变硬的成分。示例的保湿剂包括但不限于如甘油、丙二醇、山梨醇等。按质量百分比计，保湿剂在口腔护理组合物中的含量通常为10-80％。

“增稠剂”是一种增加溶液或液体/固体混合物的粘度，但基本上不会改变其性质的物质。加入增稠剂的目的是为了给产品提供骨架、流动性和稳定性。示例的增稠剂包括，但不限于，以下一种或多种:羟乙基纤维素、羧甲基纤维素及其盐(例如羧甲基纤维素钠)、角叉菜聚糖(carrageenan)、羧基乙烯基聚合物、黄原胶(xanthan gμm)、卡拉胶、明胶、支链淀粉、海藻酸钠等。在某些实施方式中，所述增稠剂包括黄原胶、卡拉胶或羧甲基纤维素钠中的一种或多种。增稠剂在口腔护理组合物中的重量比例通常为0.2-2％。

“表面活性剂”在口腔护理组合物中起到乳化香精和起泡的目的，在某种程度上可以辅助羟基磷灰石-多羧基化合物复合物的充分和完全分散。示例的表面活性剂包括，但不限于，阴离子表面活性剂，例如十二烷基磺酸钠；两性表面活性剂，例如甜菜碱；氨基酸表面活性剂如月桂醇肌氨酸钠和非离子表面活性剂。表面活性剂在口腔护理组合物中的重量比例通常为0.5-2.5％。

根据本申请的某些优选实施方式，所述口腔护理组合物中可进一步包括抗菌剂、抗龋剂、抗敏剂和/或美白剂等活性成分。

“抗菌剂”是指能够在一定时间内，使口腔护理组合物中某些微生物的生长或繁殖保持在必要水平以下的化学物质。示例的抗菌剂包括但不限于：四氢姜黄素、氯化十六烷基吡啶、三氯生等。

“抗龋剂”是指对龋病有抑制作用的物质，例如可以通过降低牙釉质羟基磷灰石的溶解度增强牙齿的抗龋能力的物质，或控制菌斑、抑制细菌生长的物质。示例的抗龋剂包括但不限于含磷试剂(磷酸钙、甘油磷酸镁、乳磷酸钙、酪蛋白酸钠等)、或精氨酸及其衍生物。优选地，在某些具体实施方式中，所述抗龋剂包括氟化物离子源。

“抗敏剂”是指通过抑制神经冲动或能够封闭牙本质小管或降低其通透性，从而预防或治疗牙本质过敏症的物质。示例的抗敏剂包括但不限于：甘草酸二钾、氟化钾、硝酸钾、氯化钾等钾离子源。

“美白剂”是指对牙齿能起到美白作用的物质。示例的美白剂包括但不限于：过氧化物漂白剂。

实施例1-4、对比例1-4：

一种包含稳定EGCg的口腔护理组合物，包括如下表1配比的原料，总量按100份计。

表1：

将实施例1-4和对比例1-4组合物在常温下放置1周后，用高效液相色谱(HPLC)检测组合物中EGCg的含量，数据如下表2所示。

表2：

从上表1、表2可以得出，所述木瓜蛋白酶和EGCg的质量比为1:10至100:1时，可大幅度提高EGCg保存的稳定性；口腔护理组合物放置7天后，其中的EGCg含量依然保有≥75％的重量比。

实施例1-4和对比例1-4的口腔护理组合物美白实验步骤如下：

1)每一组实施例和对比例选三片HAp【羟基磷灰石片】，在无菌唾液中浸泡3小时，取出，在10ml去离子水中漂洗10s，用色差仪测量b值；

2)取表1中实施例1-4和对比例1-4的溶液各10ml，将上述HAp片在溶液中浸泡3min，取出，在10ml去离子水中漂洗10s；

3)将每组HAp片在15ml咖啡溶液中浸泡3min，取出，在10ml去离子水中漂洗10s，用色差仪测量Hap片表面L值；

4)计算每组HAp片前后L值的变化，并计算平均值；结果如下表3所示。

表3：

L值变化	对比例1	对比例2	对比例3	对比例4	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4
									ΔL	-6.97	-6.63	-5.26	-3.23	-2.89	-0.89	-1.21	-1.98

由表3可知，在含有EGCg的口腔护理组合中，添加木瓜蛋白酶能有更好的美白效果。特别的是，在本发明要求的木瓜蛋白酶和EGCg的质量比为1:10至100:1范围内，美白效果有较大提升。

实施例5-6，对比例5：

一种包含稳定EGCg的口腔护理组合物，包括如下表4配比的原料，总量按100份计制备成牙膏。

表4：

原料	对比例5	实施例5	实施例6
				山梨醇	70.000	70.000	70.000
聚乙二醇-12	1.000	1.000	1.000
				羧甲基纤维素钠	0.500	0.500	0.500
氟化钠	0.167	0.167	0.167
				糖精钠	0.250	0.250	0.250
二氧化钛	0.300	0.300	0.300
				焦磷酸四钠	0.500	0.500	0.500
二氧化硅	8.000	8.000	8.000
				茶提取液(含EGCg)	0.1(0.0001)	0.1(0.0001)	0.1(0.0001)
木瓜蛋白酶	/	0.001	0.100
				香精	1.200	1.200	1.200
十二烷基硫酸酯钠	2.200	2.200	2.200
				去离子水	添加至100％	添加至100％	添加至100％

配方中的茶提取液为黄山毛峰的茶发酵液产物，茶发酵液产物包含0.1％的EGCg。

将实施例5-6和对比例5配方产品在40℃条件下放置一个月后，分别取每个配方产品1g，加2ml水，磁力搅拌均匀得牙膏浆，再经离心机离心得上清液，HPLC检测EGCg，计算各配方中EGCg含量，结果如下表5所示。

表5：

	对比例2	实施例5	实施例6
				EGCg含量	1ppm	5ppm	7ppm

综上所述，在牙膏配方中，所述木瓜蛋白酶和EGCg的质量比为1:10至100:1时，可大幅度提高EGCg保存的稳定性；口腔护理组合物放置40天后，其中的EGCg含量依然保有≥50％的重量比。

显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无法对所有的实施方式予以穷举。凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。

Claims (9)

1.一种包含稳定EGCg的口腔护理组合物，包括

EGCg，

木瓜蛋白酶，

以及口腔可接受的载体；且

所述木瓜蛋白酶和EGCg的质量比为1:10至100:1。

2.根据权利要求1所述包含稳定EGCg的口腔护理组合物，其特征在于：所述木瓜蛋白酶和EGCg的质量比为1:5-50:1；优选1:5-30:1；更优选1:5-10:1。

3.根据权利要求1所述包含稳定EGCg的口腔护理组合物，其特征在于：所述木瓜蛋白酶在口腔护理组合物中的添加量为0.0001％-0.5％；优选0.001％-0.5％；更优选0.01％-0.5％；最优选0.1％-0.5％。

4.根据权利要求1所述包含稳定EGCg的口腔护理组合物，其特征在于：所述口腔护理组合物还进一步包含儿茶素、表儿茶素、没食子儿茶素、表没食子儿茶素、儿茶素没食子酸酯、表儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素没食子酸酯的一种或多种。

5.根据权利要求1所述包含稳定EGCg的口腔护理组合物，其特征在于：所述EGCg来源于茶多酚。

6.根据权利要求1所述包含稳定EGCg的口腔护理组合物，其特征在于：所述EGCg来源于茶提取液。

7.根据权利要求6所述包含稳定EGCg的口腔护理组合物，其特征在于：所述茶提取液来源于茶的酵母发酵产物。

8.根据权利要求6所述包含稳定EGCg的口腔护理组合物，其特征在于：所述茶为黄山毛峰、龙井或碧螺春。

9.根据权利要求1所述包含稳定EGCg的口腔护理组合物，其特征在于：所述口腔护理组合物包括牙膏、凝胶、漱口水或牙粉。