CN110179868A - 治疗心力衰竭的参附药物组合 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及医疗和中药技术领域，具体而言，提供了一种治疗心力衰竭的参附药物组合。治疗心力衰竭的参附药物组合，其中，参附药物组合为口服剂型，主要由人参和附子制成，人参和附子的质量比为(1.5‑2.5)：1。发明人在研发工作中发现，由于首关效应，吸收分布等因素的影响，注射给药与口服给药的药物原料配比并不必然相同。在针对心力衰竭进行治疗时，为了方便患者，参附药物组合以口服药物形式服用更加方便和简便，同时人参和附子的质量比为(1.5‑2.5)：1时，效果是最好的。同时，该配方引起机体心脏毒性反应最弱，对心率、心脏收缩等功能影响最小，相较于其他配比具有显著的疗效和较低的毒性。

Description

治疗心力衰竭的参附药物组合
技术领域
本发明涉及医疗和中药技术领域，具体而言，涉及一种治疗心力衰竭的参附药物组合。
背景技术
心力衰竭(以下简称心衰)为各种心脏疾病的严重和终末阶段，发病率高，是当今最重要的心血管疾病之一。据WHO统计：2013年心衰死亡人数较1995年没有明显降低(284,000VS287,000)，5年生存率仍然不足50％。尽管现代医学对慢性心衰的研究已经取得很大进展，但仍存在5年生存率低于50％、生存质量较低，容易复发、西药副作用较多等问题。在中医学领域，慢性心衰属于“心衰病”范畴，中医认为慢性心衰的病机包括：气虚、血瘀、水停、阳虚等，其治疗以益气、活血、利水、补阳等为主。
中医药在治疗慢性心衰上具有一定优势，可以通过中医药辨证论治，减轻患者症状，改善患者生存质量，降低心衰再住院率。传统中医药对具有类似心力衰竭症状特征疾病的治疗探索出了许多有效方剂，如独参汤、四逆汤、附子汤、参附汤、生脉饮等，并形成了系统的治疗理论。古方“参附汤”，主要由红参、附片两味药材组成，具有固阳固脱的作用，治疗真阳不足，阳虚气虚，阴阳气血暴脱之证，是历代医家不断探索的结晶，证实其疗效确切。
参附汤载于宋代(1252年)严用和《严氏济生方》，方中人参甘温大补元气；附子大辛大热，温壮元阳。二药相配，共奏回阳周脱之功。《删补名医方论》说：“补后天之气，无如人参；补先天之气，无如附子，此参附汤之所由立也。二药相须，用之得当，则能瞬息化气于乌有之乡，顷刻生阳于命门之内，方之最神捷者也。”参附注射液在慢性心力衰竭中应用较多，有较好的疗效；但是对于不需住院的患者，注射剂型使用不方便，所以需要开发口服剂型参附新药。
有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗心力衰竭的参附药物组合，以缓解现有技术中参附药物组合以口服药物形式治疗心力衰竭时缺少良好的原料配比的技术问题。
为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
一种治疗心力衰竭的参附药物组合，所述参附药物组合为口服剂型，主要由人参和附子制成，所述人参和附子的质量比为(1.5-2.5)：1。
进一步地，人参和附子的质量比为(1.7-2.5)：1。
进一步地，人参和附子的质量比为(1.7-2.3)：1。
进一步地，人参和附子的质量比为2：1。
进一步地，人参包括红参。
进一步地，附子包括黑顺片。
进一步地，心力衰竭为慢性心力衰竭。
进一步地，所述参附药物组合的剂型包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂或口服液剂。
进一步地，所述参附药物组合还包括辅料。
进一步地，所述辅料包括黏合剂、崩解剂、润滑剂、助溶剂或稀释剂。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
本发明提供一种治疗心力衰竭的参附药物组合，其中，参附药物组合为口服剂型，主要由人参和附子制成，人参和附子的质量比为(1.5-2.5)：1。发明人在研发工作中发现，由于首关效应，吸收分布等因素的影响，注射给药与口服给药的药物原料配比并不必然相同。在针对心力衰竭进行治疗时，为了方便患者，参附药物组合以口服药物形式服用更加方便和简便，同时人参和附子的质量比为(1.5-2.5)：1时，效果是最好的。同时，该配方引起机体心脏毒性反应最弱，对心率、心脏收缩等功能影响最小，相较于其他配比具有显著的疗效和较低的毒性。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为试验例3中术后28天NT-proBNP生化检测结果；
图2为试验例4中豚鼠正常的心电图；
图3为试验例4中豚鼠代表性的异常心电图。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。
一种治疗心力衰竭的参附药物组合，参附药物组合为口服剂型，主要由人参和附子制成，人参和附子的质量比为(1.5-2.5)：1。
发明人在研发工作中发现，由于首关效应，吸收分布等因素的影响，注射给药与口服给药的药物原料配比并不必然相同。口服剂型参附药物组合，面临的一个主要问题是人参、附子两味药材的配比。发明人经研究发现，在针对心力衰竭进行治疗时，为了方便患者，参附药物组合以口服药物形式服用，人参和附子的生药质量比为(1.5-2.5)：1时更加方便和简便，灵活性更好，同时效果是最好的。同时，该配方引起机体心脏毒性反应最弱，对心率、心脏收缩等功能影响最小，相较于其他配比具有显著的疗效和较低的毒性。
需要说明的是，人参和附子的质量比典型但非限制性的为1.5:1、1.6:1、1.7:1、1.8:1、1.9:1、2.0:1、2.1:1、2.2:1、2.3:1、2.4:1或2.5:1。
在优选地实施方式中，人参和附子的质量比为(1.7-2.5)：1，优选为(1.7-2.3)：1，进一步优选为2：1。通过对人参和附子的生药质量比进一步的优化，实现对心力衰竭的有效治疗和毒性的降低。
在优选地实施方式中，人参包括红参。红参是人参的熟用品，有大补元气，复脉固脱，益气摄血功效。人参炮制成红参后会提升Rb1等四环三萜类人参皂苷含量，产生Rg3、F2等人参皂苷(炮制后产生)，因此红参较人参其它炮制品显著提升抗炎、抗肿瘤、提升免疫力的成分，与参附临床价值匹配。
在优选地实施方式中，附子包括黑顺片。黑顺片为乌头的子根经食用胆巴的水溶液浸制、煮、水漂、切纵片、染色、蒸、烘的加工品。黑顺片较其它几个炮制品(除白附片)双酯型生物碱最低，即安全；双酯型生物又高于白附片，即有效。
在优选地实施方式中，生药质量比为(1.5-2.5)：1的人参和附子得到参附药物组合的制备工艺包括：
制备红参提取物，准确称取红参，12倍量70％乙醇回流提取两次，每次2小时。趁热滤过，合并滤液，冷库保存12小时，滤纸过滤并浓缩致尽，干燥得到红参提取物。
制备附子提取物，准确称取黑顺片，12倍量纯化水回流提取两次，每次2小时。滤过，合并滤液。滤液于115℃下加热处理1小时，浓缩致尽，干燥得到附子提取物。
将红参提取物和附子提取物按照常规方法制备成所需剂型得到参附药物组合。
在优选地实施方式中，心力衰竭为慢性心力衰竭。该参附药物组合对慢性心力衰竭的治疗效果显著，可以有效改善慢性心衰症状。
在优选地实施方式中，参附药物组合的剂型包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂或口服液剂。
在优选地实施方式中，参附药物组合还包括辅料。辅料包括黏合剂、崩解剂、润滑剂、助溶剂或稀释剂。本发明中的辅料为药学上可接受的辅料，为药物制备或调配过程中所必需的、除主药以外的物质，例如黏合剂、崩解剂、润滑剂、助溶剂或稀释剂等等。在以生药质量比为2:1的人参和附子制备口服药物时，制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂或口服液剂等等剂型时所用到的辅料均可。
下面通过具体的实施例进一步说明本发明，但是，应当理解为，这些实施例仅仅是用于更详细地说明之用，而不应理解为用于以任何形式限制本发明。
实施例1-5
提供一种治疗心力衰竭的参附药物组合，主要由人参和附子制成，人参和附子的质量比如下：
人参和附子质量比
实施例1 1.5:1
实施例2 2.5:1
实施例3 1.7:1
实施例4 2.3:1
实施例5 2:1
对比例1-5
提供一种治疗心力衰竭的参附药物组合，主要由人参和附子制成，人参和附子的质量比如下：
人参和附子质量比
对比例1 0.5:1
对比例2 1:1
对比例3 3:1
对比例4 4:1
对比例5 5:1
试验例1慢性心衰模型的制备
选用体重220±30g的SD雄性大鼠(清洁级)，手术之前禁食12小时，记录大鼠体重，用5％水合氯醛(6ml/kg)腹腔注射麻醉。
颈部及胸前脱毛备皮，腹部朝上，固定四肢及头部。用碘伏由内向外对大鼠颈部手术区消毒。颈部提起正中皮肤剪开，避开甲状腺，钝性分离肌肉，不锈钢钩牵拉暴露气管(定位于甲状软骨环)，用16G静脉鞘管针带芯经口插入气管，通过颈部气管确定是否插入，确定插入后拔除针芯，连接呼吸机辅助呼吸。
胸前手术区碘伏消毒，于大鼠左胸第三、四肋间开口，钝性分离肌肉层，于第三、四肋间撑开胸腔，并用牵拉钩暴露胸腔。于显微镜下，确定心脏位置，撕开心包膜，确定左冠状动脉前降支位置(肺动脉圆锥与左心耳交界处)，在距离左心耳根部3mm处，用6-0号带针线结扎。用棉球吸除胸腔内液体，松开牵拉钩，挤出胸腔内气体，3-0线缝合肌肉及皮肤。将术后大鼠放置在电热毯上，待大鼠恢复自主呼吸后，拔出气管插管。术后注射青霉素3天。假手术组在冠状动脉前降支下只穿线不进行结扎，其余处理同上。
试验例2测试样品的制备
参附0.5:1剂量组(0.5:1)，红参剂量为0.3g生药/kg，附子剂量为0.6g生药/kg，煎煮后取浸膏，浓缩干燥。
参附1:1剂量组(1:1)，红参剂量为0.6g生药/kg，附子剂量为0.6g生药/kg，煎煮后取浸膏，浓缩干燥。
参附2:1剂量组(2:1)，红参剂量为1.2g生药/kg，附子剂量为0.6g生药/kg，煎煮后取浸膏，浓缩干燥。
参附3:1剂量组(3:1)，红参剂量为1.8g生药/kg，附子剂量为0.6g生药/kg，煎煮后取浸膏，浓缩干燥。
参附4:1剂量组(4:1)，红参剂量为2.4g生药/kg，附子剂量为0.6g生药/kg，煎煮后取浸膏，浓缩干燥。
参附5:1剂量组(5:1)，红参剂量为3.0g生药/kg，附子剂量为0.6g生药/kg，煎煮后取浸膏，浓缩干燥。
试验例3慢性心衰治疗
1、实验分组
按照超声28天所得EF值分为9组，每组10只，分别为：模型组(Model)、假手术组(Sham)、阳性药组(Valsartan)、参附0.5:1剂量组(SF0.5:1)、参附1:1剂量组(SF 1:1)、参附2:1剂量组(SF 2:1)、参附3:1剂量组(SF3:1)、参附4:1剂量组(SF 4:1)、参附5:1剂量组(SF 5:1)。其中，模型组和假手术组以0.9％生理盐水口服灌胃给药(10ml/kg·d)；Valsartan组以缬沙坦胶囊口服灌胃给药(10mg/kg·d)；持续28天。参附各配比的样品配制好后均口服灌胃给药(10ml/kg·d)。
2、心肌酶学生化检测
大鼠腹主动脉取血后取上清分装至600μlEP管中，编号标记，置-80℃冰箱保存。应用全自动生化分析仪对LDH、CK、CK-MB心肌酶学指标进行检测。
3、统计学处理
采用SPSS17.0软件，计量资料以均数±标准差表示，正态分布计量资料组间比较采用单因素方差分析(One-Way ANOVA)，偏态分布计量资料组间比较采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
4、结果
4.1术后心衰模型的评价结果
术后28天超声筛选左室射血分数(EF)＜50％入组。
术后28天NT-proBNP生化检测结果如图1所示(心衰大鼠血清中NT-proBNP的检测，**P＜0.01vs sham)，模型组中NT-proBNP的浓度显著性高于假手术组(P＜0.01)，说明心衰模型制备成功。
4.2心肌酶学指标结果
模型组大鼠血清中CK、CK-MB和LDH活性与假手术组比较均显著增加；与模型组比较，缬沙坦组显著降低了血清中LDH和CK-MB活性(P<0.05)；参附组(0.5:1、1:1、2:1)与模型组相比CK、CK-MB和LDH活性明显降低，其中以参附2:1组降低最为明显，结果如下表1所示。
表1参附对血清中CK、CK-MB、LDH的影响(n＝8)
注：与假手术组相比，#P<0.05，##P<0.01；与模型组相比，*P<0.05，**P<0.01。
综上，参附口服剂可以改善心衰大鼠心功能，降低心衰大鼠血清中的CK、CK-MB、LDH水平，其中参附2:1配比要好于参附其它配比。
试验例4参附不同配比对豚鼠的亚急性毒性研究
1材料
1.1受试药
红参，淡黄色粉末提取物，70％乙醇提取，每g相当于生药2.31g，批号：YJ-161101。附子，褐色粉末提取物，附子黑顺片经水提后经高温处理1h所得提取物，每g相当于生药16.18g，批号：160102。
1.2实验动物
Dunkin Hartley豚鼠，普通级，雌雄各半，体重220-250g，100只，购于北京金牧阳实验动物养殖有限责任公司，动物许可证号：SCXK(京)2015-0005。饲养于天津中医药大学实验动物中心。
1.3仪器试剂
纯净水，由本实验室超纯水一体机自制。
AE200电子分析天平(梅特勒-托利多仪器有限公司)；
JJ2000精密电子天平(常熟双杰测试仪器厂)；
Milli-Q Intergral 5超纯水一体机(美国默克密理博公司)；
MP-150多导生理记录仪(美国BIOPAC systems Inc)。
2方法
2.1受试药的配制
参附不同配比，均固定附子用量为6.59g生药/kg，红参和附子按以下不同比例配伍：
参附3:1配比，红参剂量为19.76g生药/kg，附子剂量为6.59g生药/kg；
参附2:1配比，红参剂量为13.18g生药/kg，附子剂量为6.59g生药/kg；
参附1:1配比，红参剂量为6.59g生药/kg，附子剂量为6.59g生药/kg；
参附0.5:1配比，红参剂量为3.29g生药/kg，附子剂量为6.59g生药/kg；
附子样品，附子剂量为6.59g生药/kg；
红参样品，红参剂量为19.76g生药/kg。
以上样品均用纯水配制。
2.2实验动物分组及观察指标
豚鼠经心电图筛选，选用心电正常豚鼠68只，分为对照组、附子组(6.59g生药/kg)、红参组(19.76g生药/kg)及参附不同配比(3:1、2:1、1:1、0.5:1)组，其中空白对照组8只，其余各给药组每组10只，雌雄各半，每天灌胃给药一次，连续给药14d，空白对照组给予饮用水，每天给药1h后监测豚鼠心电图15min。记录动物在14d给药期间，出现的心律失常和死亡。比较不同样品引起动物的毒性反应情况(出现心律失常、死亡现象之一，即视为有毒性反应)，用以评价6个样品的毒性大小。
3结果
3.1毒性反应
试验期间空白对照组8只动物活动、饮食正常，心电图未见异常。
各给药组随着给药时间的增加，豚鼠的状态开始变差，少食少动、身体消瘦，心电监测可出现T波倒置、QRS波倒置、P波消失、S-T段抬高、高尖P波等心电图异常现象。在实验期间部分动物颌骨两侧末端的部分长有硬物，且参附样品要比附子样品出现硬物的频率高。
连续灌胃给药14d，参附3:1配比样品10只动物全部死亡，6只监测到心律失常；参附2:1配比样品10只动物中3只死亡，3只监测到心律失常；参附1:1配比样品4只动物死亡；参附0.5:1配比样品10只动物中5只死亡，5只监测到心律失常；附子组10只动物中9只死亡，6只监测到心律失常；红参组10只动物全部死亡(见表1)；参附2:1配比样品给药14天后的存活率最高，参附3:1配比样品和红参样品给药六天即全部死亡。豚鼠正常的心电图如图2所示，豚鼠代表性的异常心电图如图3所示。具体各组给药时间与实验动物死亡数情况见表2。
表2口服给药后豚鼠心律失常和死亡情况
4结论
参附2:1配比样品引起豚鼠毒性反应最弱，毒性反应率低于参附1:1、3:1及0.5:1配比样品和附子样品的毒性反应率。
试验例5参附药物组合对大鼠离体心脏心功能的影响研究
1材料
1.1受试药及主要试剂
红参，淡黄色粉末提取物，70％乙醇提取，每g相当于生药2.31g，批号：YJ-161101。附子，褐色粉末提取物，附子黑顺片经水提后经高温处理1h所得提取物，每g相当于生药16.18g，批号：160102。
NaCl等化学试剂均为分析纯，为天津市北方天医化学试剂产品。
1.2实验动物
SPF级雄性SD大鼠，300±20g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，合格证号：SCXK(京)2011-0011。饲养于天津中医药大学实验动物中心。
1.3主要仪器
Power lab/8sp Langendorff离体心脏灌流系统(澳大利亚，AD Instrument PtyLtdPowerlab/8sp)。
2方法
2.1 Langendorff离体心脏灌流模型的制备
①实验当日配制新鲜K-H液(NaCl 118mM、NaHCO3 24.0mM、KCl 4.7mM、MgSO41.2mM、KH2PO4 1.2mM、Glucose 11.1mM、CaCl2 2.5mM)，以95％O2-5％CO2饱和，用1mol/L HCl调节pH值为7.2-7.4，并取200ml K-H液放入冰箱中，使其温度降到4℃备用。
②用1000ml蒸馏水清洗离体心脏灌流系统，打开恒温水浴循环泵，再用K-H液将整个管路系统进行冲洗，并将系统内气泡排尽。
③将SD大鼠称重，腹腔注射5％的水合氯醛(6ml/kg)麻醉。
④待大鼠进入麻醉状态(呼吸深慢、全身肌肉松弛)，迅速开胸取出心脏：剪开胸部皮肤→沿肋缘剪开腹部肌肉，用止血钳夹住剑突→提起止血钳，紧贴前胸剪开膈膜→剪开两侧胸壁→找到主动脉，并分离周围组织→用眼科平镊夹住主动脉，在主动脉分支下方剪断(保留约1cm长主动脉)，放到含4℃K-H液的平皿中。
⑤打开蠕动泵(先用氧饱和的K-H液恒温37℃灌注心脏)；经主动脉逆行插管，用动脉夹夹住，然后用1号线结扎，剪掉粘附的心包和多余的肺组织。
⑥将头端带有含水的球囊的硬膜外导管经二尖瓣口插入左心室，导管另一端连接压力感受器，实时监测心功能参数。
⑦向球囊内注水以调整左室舒张末期压在6-10mmHg之间。恒压(65mmHg)灌注心脏。
⑧心脏平衡灌流约20min，待各项心功能指标稳定后开始给药，从低浓度开始给药记录给药前冠脉流量(coronary flow，CF)及灌注压(perfusion pressure，PP)。药液经给药泵，以39.0mL/h流速给药1.5min。记录平衡灌流后的心率(heart rate，HR)、左室收缩压(left ventricular systolic pressure，LVSP)、左室舒张末压(left ventricular enddiastolic pressure，LVEDP)，并计算左室发展压(left ventricular developedpressure，LVDP)：LVDP＝LVSP-LVEDP，左室内压最大上升/下降速率(maximum rate ofincrease/decrease in left ventricular pressure，±dp/dt max；计算相应时间点的心脏做功RRP(HR×LVDP)值。
⑨实验结束后，用1000ml蒸馏水冲洗整个管路系统。
2.2观察指标
血流动力学指标记录平衡灌流后的心率(HR)、左室发展压(LVDP)、左心室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)等指标；计算相应时间点的RRP(HR×LVDP)值。
3结果
3.1参附对大鼠离体心脏心率的影响
给药后参附不同配比样品及附子，红参样品的心率与给药前相比均有显著性降低。参附不同配比样品中附子浓度为0.021g生药/ml时灌流末期3:1、2:1、1:1、0.5:1配比样品心率分别下降至平衡末期的75.20±14.94％、83.43±10.48、88.49±8.59和89.30±8.40％，均明显低于附子样品(97.84±3.63，P<0.05)；红参样品中红参浓度为0.0625g生药/ml时灌流末期心率下降至平衡末期的92.43±7.65％，与给药前相比有统计学差异。
3.2参附对大鼠离体心脏收缩功能的影响
给药后参附灌流末期2:1、1:1、0.5:1组LVDP值8个浓度点，与附子样品无明显差异(P>0.05)；参附3:1配比在附子浓度为0.029g生药/ml、0.033g生药/ml与附子样品相比有统计学差异；红参样品在8个浓度点，LVDP变化率均低于基础值，与给药前相比均有统计学差异(P<0.001)；说明红参对心脏有负性肌力作用。
给药后参附灌流末期1:1、0.5:1组dp/dt max值8个浓度点，与附子样品相比无明显差异(P>0.05)；参附3:1配比在附子浓度为0.008g生药/ml、0.017g生药/ml、0.021g生药/ml、0.029g生药/ml与附子样品相比有统计学差异，显著低于附子样品；参附2:1配比在附子浓度为0.017g生药/ml、0.025g生药/ml、0.033g生药/ml与附子样品相比有统计学差异，显著低于附子样品；红参样品在8个浓度点，dp/dtmax变化率均低于基础值，与给药前相比均有统计学差异(P<0.01)
3.3参附对大鼠离体心脏作功的影响
给药后参附0.5:1配比灌流末期只有在附子浓度为0.033g生药/ml时与附子样品相比有统计学差异，显著低于附子样品；参附1:1配比在附子浓度为0.029g生药/ml时与附子样品相比有统计学差异，显著低于附子样品；参附3:1、2:1配比在附子浓度为0.0125、0.017、0.021、0.025、0.029、0.033g生药/ml时与附子样品相比有统计学差异，显著低于附子样品；红参样品在8个浓度点，RPP变化率均低于基础值，与附子样品相比均有统计学差异(P<0.01)
4结论
参附3:1配比心功能指标±dp/dtmax、RPP值均显著低于单用附子，因此红参在参附中比例过大不利于参附的强心效果，参附2:1应为较合适的配伍比例。
尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。

Claims (10)

1.一种治疗心力衰竭的参附药物组合，其特征在于，所述参附药物组合为口服剂型，主要由人参和附子制成，所述人参和附子的质量比为(1.5-2.5)：1。
2.根据权利要求1所述的参附药物组合，其特征在于，人参和附子的质量比为(1.7-2.5)：1。
3.根据权利要求1所述的参附药物组合，其特征在于，人参和附子的质量比为(1.7-2.3)：1。
4.根据权利要求1所述的参附药物组合，其特征在于，人参和附子的质量比为2：1。
5.根据权利要求1所述的参附药物组合，其特征在于，人参包括红参。
6.根据权利要求1所述的参附药物组合，其特征在于，附子包括黑顺片。
7.根据权利要求1所述的参附药物组合，其特征在于，心力衰竭为慢性心力衰竭。
8.根据权利要求1所述的参附药物组合，其特征在于，所述参附药物组合的剂型包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂或口服液剂。
9.根据权利要求1-8任一项所述的参附药物组合，其特征在于，所述参附药物组合还包括辅料。
10.根据权利要求9所述的参附药物组合，其特征在于，所述辅料包括黏合剂、崩解剂、润滑剂、助溶剂或稀释剂。
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